CN105012663A - 一种治疗甲亢性骨质疏松症的中药 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗甲亢性骨质疏松症的中药。该中药由以下重量份的中药组成：党参8-16份、黄芪11-19份、白术8-16份、川贝母5-13份、浙贝母5-13份、海藻5-13份、昆布5-13份、熟地黄11-19份、枸杞子8-16份、女贞子8-16份、青皮6-14份、香附6-14份、玫瑰花6-14份、川芎8-16份、延胡索8-16份、川贝母5-13份、浙贝母5-13份、海藻5-13份、昆布5-13份、杜仲8-16份、牛膝8-16份、补骨脂8-16份、续断8-16份、茯苓5-13份、泽泻5-13份、甘草4-8份。该中药可明显抑制甲状腺激素，随着甲状腺激素的改善，骨密度也随之升高。

Description

一种治疗甲亢性骨质疏松症的中药

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗甲亢性骨质疏松症的中药。

背景技术

甲状腺功能亢进症（甲亢）是以高代谢症候群、甲状腺激素分泌增多、促甲状腺激素（TSH）水平降低为临床表现的综合征。其中Graves甲亢（GD）约占80％，它是一种器官特异性自身免疫性疾病，其发病率女性与男性之比约为4：1。因为甲亢是一种高代谢症，约半数患者可发生钙、磷代谢紊乱和骨质疏松。骨质疏松症是以低骨量和骨组织微结构破坏造成的腰背酸痛、身材缩短和驼背，更甚可致骨折。早在1890年von Recklinghausen就首次认识到了过量的甲状腺激素水平与骨骼之间的关系并报道了1例多次骨折的甲亢患者。Albright在1947年指出了“甲亢性骨质疏松”这一病名，近年来国内外有关甲亢的骨矿物质代谢方面的研究文献不断增多。国内有文献报道甲亢伴骨质疏松症的发病率为40.0%—58.3%，并已引起广泛重视。正常的骨骼发育需要一定水平的甲状腺激素，但超过正常的水平则使骨代谢紊乱出现骨量丢失。骨质疏松以骨量减少为主要特征，BMD测定是其最直接和最明确的判断方法。有研究表明，游离甲状腺激素与骨密度（BMD）呈负相关，甲亢为骨质疏松的危险因素之一已得到共识。 

西药治疗甲亢性骨质疏松症的疗效得到肯定，但副作用（肝功异常及白细胞减少等）发生率高，且对改善本病的临床症状体征疗效差。因此，需要寻找治疗能够缓解患者症状体征疗效、能够预防和降低西药引起的副作用，能够降低甲减发生率及甲亢复发率的中药。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是避免上述现有技术所存在的不足之处，提供一种治疗甲亢性骨质疏松症的中药，该中药可明显抑制甲状腺激素，随着甲状腺激素的改善，骨密度也随之升高。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种治疗甲亢性骨质疏松症的中药，由以下重量份的中药组成：

党参8-16份、黄芪11-19份、白术8-16份、川贝母5-13份、浙贝母5-13份、海藻5-13份、昆布5-13份、熟地黄11-19份、枸杞子8-16份、女贞子8-16份、青皮6-14份、香附6-14份、玫瑰花6-14份、川芎8-16份、延胡索8-16份、川贝母5-13份、浙贝母5-13份、海藻5-13份、昆布5-13份、杜仲8-16份、牛膝8-16份、补骨脂8-16份、续断8-16份、茯苓5-13份、泽泻5-13份、甘草4-8份。

优选的，上述的治疗甲亢性骨质疏松症的中药，由以下重量份的中药组成：

党参10-14份、黄芪13-17份、白术10-14份、川贝母7-11份、浙贝母7-11份、海藻7-11份、昆布7-11份、熟地黄13-17份、枸杞子10-14份、女贞子10-14份、青皮8-12份、香附8-12份、玫瑰花8-12份、川芎10-14份、延胡索10-14份、川贝母7-11份、浙贝母7-11份、海藻7-11份、昆布7-11份、杜仲10-14份、牛膝10-14份、补骨脂10-14份、续断10-14份、茯苓7-11份、泽泻7-11份、甘草5-7份。

更优选的，上述的治疗甲亢性骨质疏松症的中药，由以下重量份的中药组成：

党参12份、黄芪15份、白术12份、川贝母9份、浙贝母9份、海藻9份、昆布9份、熟地黄15份、枸杞子12份、女贞子12份、青皮10份、香附10份、玫瑰花10份、川芎12份、延胡索12份、川贝母9份、浙贝母9份、海藻9份、昆布9份、杜仲12份、牛膝12份、补骨脂12份、续断12份、茯苓9份、泽泻9份、甘草6份。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效基本不变。

上述药物的重量份，若以g为单位，通常是1剂的用量。

本发明中药的适应症：用于治疗甲亢性骨质疏松症。

本发明中药的禁忌事项：治疗服药期间禁食油腻、生冷、腥膻、有刺激性及不易消化的食物。 

本发明的中药处方中涉及到的中药药材均在中国药典2010版一部中有收载。

祖国医学中并无“甲亢合并骨质疏松症”这一病名，但根据其临床症状体征，当归中医古籍论述的“瘿病”或“瘿瘤”、“骨痹”或“骨痿”等范畴。目前中医对甲亢或骨质疏松的研究较多，但对甲亢合并骨质疏松症的研究相对较少。甲亢合并骨质疏松症属于本虚标实、虚实夹杂之证。认为其主要责之于肝脾肾三脏，主要病机为气阴两虚，肝失条达，痰瘀热互结。故以健脾益气，滋补肾阴，疏肝理气，清热化痰、活血化瘀为治则。

本发明的中药组方机理如下：

君药：党参、黄芪、白术功以益气健脾；熟地黄、枸杞子、女贞子功以滋补肾阴。

臣药：青皮、香附、玫瑰花功以疏肝理气解郁；川芎、延胡索功以活血化瘀行气；川贝母、浙贝母、海藻、昆布功以清热化痰，软坚散结。

佐药：杜仲、牛膝、补骨脂、续断功以补肾强筋健骨；茯苓、泽泻药合用补中有泻，以防滋腻之品，碍脾伤胃。

使药：甘草调和诸药。

本方配伍合理，诸药合用共奏健脾益气，滋补肾阴，疏肝理气，清热化痰、活血化瘀之效，紧扣气阴两虚型甲亢性骨质疏松症的基本病机，可明显抑制甲状腺激素，随着甲状腺激素的改善，骨密度也随之升高，运用中药干预治疗甲亢性骨质疏松症具有良好的疗效，取得了良好的临床疗效，值得推广。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。

实施例1

一种治疗甲亢性骨质疏松症的中药，各原料药重量配比如下：

党参12g、黄芪15g、白术12g、川贝母9g、浙贝母9g、海藻9g、昆布9g、熟地黄15g、枸杞子12g、女贞子12g、青皮10g、香附10g、玫瑰花10g、川芎12g、延胡索12g、川贝母9g、浙贝母9g、海藻9g、昆布9g、杜仲12g、牛膝12g、补骨脂12g、续断12g、茯苓9g、泽泻9g、甘草6g。

实施例2

一种治疗甲亢性骨质疏松症的中药，各原料药重量配比如下：

党参10g、黄芪17g、白术10g、川贝母11g、浙贝母7g、海藻11g、昆布7g、熟地黄17g、枸杞子10g、女贞子14g、青皮8g、香附12g、玫瑰花8g、川芎14g、延胡索10g、川贝母11g、浙贝母7g、海藻11g、昆布7g、杜仲14g、牛膝10g、补骨脂14g、续断10g、茯苓11g、泽泻7g、甘草7g。

实施例3

一种治疗甲亢性骨质疏松症的中药，各原料药重量配比如下：

党参14g、黄芪13g、白术14g、川贝母7g、浙贝母11g、海藻7g、昆布11g、熟地黄13g、枸杞子14g、女贞子10g、青皮12g、香附8g、玫瑰花12g、川芎10g、延胡索14g、川贝母7g、浙贝母11g、海藻7g、昆布11g、杜仲10g、牛膝14g、补骨脂10g、续断14g、茯苓7g、泽泻11g、甘草5g。

实施例4

一种治疗甲亢性骨质疏松症的中药，各原料药重量配比如下：

党参8g、黄芪19g、白术8g、川贝母13g、浙贝母5g、海藻13g、昆布5g、熟地黄19g、枸杞子8g、女贞子16g、青皮6g、香附14g、玫瑰花6g、川芎16g、延胡索8g、川贝母13g、浙贝母5g、海藻13g、昆布5g、杜仲16g、牛膝8g、补骨脂16g、续断8g、茯苓13g、泽泻5g、甘草8g。

实施例5

一种治疗甲亢性骨质疏松症的中药，各原料药重量配比如下：

党参16g、黄芪11g、白术16g、川贝母5g、浙贝母13g、海藻5g、昆布13g、熟地黄11g、枸杞子16g、女贞子8g、青皮14g、香附6g、玫瑰花14g、川芎8g、延胡索16g、川贝母5g、浙贝母13g、海藻5g、昆布13g、杜仲8g、牛膝16g、补骨脂8g、续断16g、茯苓5g、泽泻13g、甘草4g。

对本发明的中药进行了临床药效学试验，详情如下：

1.资料与方法

1.1 研究对象

选取120例甲亢合并骨质疏松症患者。

1.2 诊断标准

甲亢的诊断标准参照《内科学》（陆再英等主编，人民卫生出版社）及《中药新药临床研究指导原则》：（1）临床表现：①高代谢症候群：怕热、多汗、皮肤暖温、低热、体重锐减及疲乏无力。 ②精神、神经系统：神经过敏、多言好动、烦躁易怒、失眠不安、记忆力减退、焦虑、易激动、注意力不集中及手臂平伸时出现细震颤。③心血管系统：心率快（常为窦性，休息状态时仍快），心尖区第一心音亢进，心律失常（以房性早搏最常见，可发生阵发性或持久性房颤或扑动）等。 ④消化系统：常有食欲亢进但伴随体重下降及大便次数增多等。 ⑤甲状腺：患者甲状腺大多数呈弥漫、对称性肿大，无压痛，质软光滑，无结节，甲状腺左右叶上下极区可有震颤及血管杂音。⑥伴突眼。⑦小部分患者有胫前黏液水肿。（2）甲亢的实验室诊断，即 TSH 水平降低或正常，FT3、FT4水平升高：FT3：2.8—7.1pmol/l；FT4：12—22pmol/l；TSH：0.27—4.2u IU/ml。 （3）甲状腺 B 超改变，如“火海样”，支持甲状腺弥漫性增生，无明显结节。

骨质疏松诊断标准参照WHO1994 年推荐的诊断标准：以测量腰二至四椎体骨密度（BMD）：T值>-1.0SD为正常；-1.0SD>T值>-2.5SD为骨量减少；T值<-2.5SD为骨质疏松；T值<-2.5SD，合并骨质疏松骨折为严重骨质疏松。

1.3 中医辩证诊断标准

参照《中药新药临床研究指导原则》及《中医内科学》有关内容及本病临床症状，制定标准如下：

主证：心悸、乏力、恶热、多汗、烦躁易怒、消瘦、手颤、大便频、腰背疼痛及腰膝酸软。

次证：目突、颈前肿大、喉有堵感、多食易饥、下肢痿软无力及目眩。

舌脉：舌暗淡或舌红少津或舌暗红有瘀斑；舌苔薄黄或黄或黄略腻；脉弦细数或

弦细数无力或弦细涩。

具备主证3项（包括3项）以上（必须包括气阴虚症状之一），并具备次证2项或舌脉者即可诊断。

1.4 纳入标准

（1）符合西医学上甲亢合并骨质疏松症的诊断标准；中医学上气阴两虚，肝失条达，痰瘀热互结辨证标准者。

（2）年龄在 36—60 岁之间，有独立行为能力者。 

（3）患者同意接受该治疗，并告知治疗过程中的相关情况。

1.5排除标准

（1）非气阴两虚，肝失条达，痰瘀热互结证型的甲亢和其他疾病（药源性甲亢、单纯性甲状腺肿和甲亢放射性同位素治疗等）所致的甲亢。

（2）已知的合并有风湿性疾病、库欣综合征、原发性甲旁亢等影响骨代谢的疾病者。

（3）服用糖皮质激素者。

（4）Vit D 缺乏及因骨质疏松已使用二膦酸盐治疗者。

（5）骨折患者。

（6）精神病患者。

（7）甲亢危象者，合并心、脑血管、肝肾等严重原发性及继发性疾病者。

（8）对 PTU 等药物过敏者及过敏体质者。

1.6 脱落病例标准

（1）治疗过程中自动退出者。

（2）依从性差，不能配合饮食控制或不能按规定用药治疗，容易失访者。

（3）发生严重不良事件，不宜继续接受试验者。 （记录好有关脱落病例的原因。）

（4）治疗过程中出现甲状腺危象、甲状腺毒症性心脏病、妊娠者，根据医生判断应该停止临床试验。

1.7 治疗方法

党参12g、黄芪15g、白术12g、川贝母9g、浙贝母9g、海藻9g、昆布9g、熟地黄15g、枸杞子12g、女贞子12g、青皮10g、香附10g、玫瑰花10g、川芎12g、延胡索12g、川贝母9g、浙贝母9g、海藻9g、昆布9g、杜仲12g、牛膝12g、补骨脂12g、续断12g、茯苓9g、泽泻9g、甘草6g。水煎服，日一剂，早晚分服。以两周为一个疗程。

1.8 观察指标

（1）临床症状体征：根据中医证候积分法进行记录，治疗前后分别计分。

（2）甲状腺功能及相关抗体检查：FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb。这五项指标均采用瑞士罗氏公司E170型电化学发光免疫分析系统测定。

（3）甲状腺肿临床分三度：Ⅰ°为不能看出肿大但能触及者；Ⅱ°为能看到肿大又能触及，但在胸锁乳突肌内者；Ⅲ°为超过胸锁乳突肌外缘者。

（4）骨密度测定：用法国Medlink公司生产的OSTEOCORE2型号骨密度仪测定腰椎（L1-L4)的骨密度。BMD单位为g/cm2。

1.9 疗效判定标准

参照2002年卫生部试行的《中药新药临床研究指导原则》并结合临床制定疗效评定标准：

（1）中医证候疗效判定标准

※注：中医证候疗效评定采用尼莫地平法：[（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分]×100%。

①治愈：治疗后积分值降低≥95%。

②显效：积分值降低≥70%。

③有效：积分值降低≥30%但＜70%。

④无效：积分值降低＜30%。

（2）甲亢合并骨质疏松症综合疗效判定：

①临床控制：治疗后临床症状、体征消失或基本消失，积分值降低≥95%；甲功指标（FT3、FT4、TSH）恢复正常，骨密度恢复正常。

②显效：积分值降低≥70%；甲功指标接近正常，骨密度检查显示骨密度增加（上升＞2％）。

③有效：积分值降低≥30%但＜70%；甲功指标有所改善，骨密度检查轻度升高（0％≤上升≤2％）。

④无效：积分值降低＜30%；甲功指标、骨密值无明显改善。

※注：骨密度疗效判断根据变化百分率[（试验后骨密度－试验前骨密度）/试验前骨密度]×100%。

1.10 统计学处理

本临床研究的数据资料采用SPSS统计软件，数据采用均数土标准差表示，成组设计的两样本均数比较，采用独立样本t检验，组内比较采用配对检验；非正态分布或方差不齐，采用秩和检验，进行统计学处理，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2. 结 果

2.1 治疗前后甲状腺功能变化

表1 治疗前后甲状腺功能变化

时间	FT3(Pmol/L)	FT4(Pmol/L)	TSH(Miu/L)
				治疗前	19.03±4.37	42.16±7.38	0.30±0.12
治疗后	6.23±1.26	17.25±3.27	1.85±0.63

治疗后FT3、FT4较治疗前明显降低；TSH较治疗前明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 治疗前后BMD比较

治疗前BMD评分（0.61±0.02）g/cm²，治疗后（0.94±0.05）g/cm²，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.3 甲亢中医症候疗效

120例患者中痊愈67例，显效38例，有效12例，无效3例。痊愈率55.8%、总显效率87.5%、总有效率97.5%。

2.4 骨质疏松中医症候疗效

120例患者中痊愈69例，显效32例，有效15例，无效4例。痊愈率57.5%、总显效率84.2%、总有效率96.7%。

2.5 甲亢合并骨质疏松综合疗效

120例患者中痊愈66例，显效33例，有效16例，无效5例。痊愈率55.0%、总显效率82.5%、总有效率95.8%。

Claims (3)

1.一种治疗甲亢性骨质疏松症的中药，由以下重量份的中药组成：

党参8-16份、黄芪11-19份、白术8-16份、川贝母5-13份、浙贝母5-13份、海藻5-13份、昆布5-13份、熟地黄11-19份、枸杞子8-16份、女贞子8-16份、青皮6-14份、香附6-14份、玫瑰花6-14份、川芎8-16份、延胡索8-16份、川贝母5-13份、浙贝母5-13份、海藻5-13份、昆布5-13份、杜仲8-16份、牛膝8-16份、补骨脂8-16份、续断8-16份、茯苓5-13份、泽泻5-13份、甘草4-8份。

2.根据权利要求1所述的治疗甲亢性骨质疏松症的中药，其特征在于，由以下重量份的中药组成：

党参10-14份、黄芪13-17份、白术10-14份、川贝母7-11份、浙贝母7-11份、海藻7-11份、昆布7-11份、熟地黄13-17份、枸杞子10-14份、女贞子10-14份、青皮8-12份、香附8-12份、玫瑰花8-12份、川芎10-14份、延胡索10-14份、川贝母7-11份、浙贝母7-11份、海藻7-11份、昆布7-11份、杜仲10-14份、牛膝10-14份、补骨脂10-14份、续断10-14份、茯苓7-11份、泽泻7-11份、甘草5-7份。

3.根据权利要求3所述的治疗甲亢性骨质疏松症的中药，其特征在于，由以下重量份的中药组成：

党参12份、黄芪15份、白术12份、川贝母9份、浙贝母9份、海藻9份、昆布9份、熟地黄15份、枸杞子12份、女贞子12份、青皮10份、香附10份、玫瑰花10份、川芎12份、延胡索12份、川贝母9份、浙贝母9份、海藻9份、昆布9份、杜仲12份、牛膝12份、补骨脂12份、续断12份、茯苓9份、泽泻9份、甘草6份。