CN105012484B - 一种治疗化脓性鼻窦炎的药物制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗化脓性鼻窦炎的药物制剂及其制备方法，具体涉及用中药复方治疗化脓性鼻窦炎。本发明以鱼腥草、败酱草等为原料，经蒸馏、煎煮、浓缩、醇沉等，制得清膏。本发明在常温下生产出产品，能降低生产能耗；生产设备简单、操作简便；生产工艺步骤创新；在生产过程中主要使用乙醇、蒸馏水等无毒物质，且使用后还能回收利用；因而生产安全、充分利用物质资源，无“三废”排放，生产成本低，是节能减排的生产方法。采用本发明方法制备出的药物制剂，可广泛应用于医药、卫生等行业中。

Description

一种治疗化脓性鼻窦炎的药物制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药制剂，具体涉及一种治疗化脓性鼻窦炎的药物制剂及其制备方法。

背景技术

化脓性鼻窦炎可分急性和慢性两类，其表现症状为鼻窦粘膜充血肿胀，炎性细胞渗出、肥厚或萎缩，可有炎性息肉形成。窦壁骨质硬化增生。多见于上颌窦、其次为筛窦、额窦。蝶窦少见。慢性化脓性鼻窦炎，是鼻疾病中最常见的疾病，常为急性鼻窦炎未彻底治愈，或反复发作而形成。慢性化脓性鼻窦炎可以是某一鼻窦单发，但常为多发性。凡一侧或两侧鼻窦均患炎症者，称全鼻窦炎。治疗本病应重视变态反应性病因处理，去除感染病源；改善通气引流，维护生理功能及适当施行手术。急性化脓性鼻窦炎是鼻窦黏膜的急性化脓性炎症，重者可累及骨质。上颌因窦腔较大，窦底较低，而窦口较高，易于积脓，且居于各鼻窦之下方，易被他处炎症所感染，故上颌窦炎的发病率最高，筛窦炎次之，额窦炎又次之，蝶窦炎最少。急性化脓性鼻窦炎为一常见病，多继发于急性鼻炎。其病理改变主要是鼻窦黏膜的急性化脓性炎症，严重者累及骨质，并可引起周围组织和邻近器官的并发症。

现有治疗化脓性鼻窦炎的药物制剂及方法，如2015年02月25日公开的公开号为CN104367644A的“一种治疗急性化脓性鼻窦炎的内服药物及制备方法”专利，公开的方法是：将葛根、升麻、赤芍、生甘草、黄芩、蒲公英、银花、川穹、桔梗、白芷各1-3份，放入冷开水中浸泡，再放入煎药机中煎煮滤取得药物液体制剂。该方法的主要缺点是：①工艺方法太过陈旧传统，不能完全获得有效成分，充分发挥药用效果；②治疗的适应症也仅限于急性化脓性鼻窦炎，太过于局限化。再如《中医耳鼻喉科学研究杂志》2013年01月第12卷第1期的“鱼酱排毒汤治疗化脓性鼻窦炎126例”一文，公开的方法是：用鱼腥草、败酱草为君药，石膏、黄芩为臣药，佐以苍耳子、白芷、辛夷、皂刺、川穹、甘草用水煎煮过滤得液体制剂。该方法的主要缺点是：①沿用传统的煎煮工艺，需要长期大量服用才能有好的疗效。发明人在发现此缺点的基础上，创新工艺技术，获得了治疗化脓性鼻窦炎的药物制剂及其制备方法。

发明内容

本发明的目的是针对现有治疗化脓性鼻窦炎的药物制剂及其制备方法的不足之处，提供一种治疗化脓性鼻窦炎的药物制剂及其制备方法，具有工艺步骤创新，不需要使用非常规有机溶剂和化学添加剂，制备成本低，操作简单，废弃物有效利用，无“三废”排放等特点。

本发明的目的是这样实现的：一种治疗化脓性鼻窦炎的药物制剂及其制备方法，以鱼腥草、败酱草、石膏、黄芩、辛夷、川芎、白芷、皂角刺、甘草为原料，经蒸馏、煎煮、浓缩、醇沉等，制得清膏。其具体的方法步骤如下：

(1)备料

以鱼腥草、败酱草、辛夷、石膏、黄芩、川芎、白芷、皂角刺、甘草为原料，按照鱼腥草∶败酱草∶辛夷∶石膏∶黄芩∶川芎∶白芷∶皂角刺∶甘草之比为4～6∶4～6∶2～4∶4～6∶2～4∶1～3∶1～3∶2～4∶1～3的比例，准备药材备用。

(2)提取蒸馏液

第(1)步完成后，将准备备用的辛夷、鱼腥草、败酱草装入挥发油蒸发罐中，按照装入挥发油蒸发罐的药材的质量(g)∶蒸馏水的体积(mL)之比为1∶1～2的比例，在蒸发罐中加入蒸馏水，进行蒸馏2～3小时，再按照装入挥发油蒸发罐的药材的质量(g)∶蒸馏液的体积(mL)之比为1∶0.3～0.4的比例，收集蒸馏液备用。最后将药渣过滤，分别收集药渣和滤液，备用。

(3)水煎煮

第(2)步完成后，将准备备用的石膏、黄芩、川芎、白芷、皂角刺、甘草和第(2)步收集的药渣混合均匀作为煎煮料，装入煎煮罐中，再按照混合药材的质量(g)∶蒸馏水的体积(mL)之比为1∶8～12的比例，在煎煮罐中加入蒸馏水，进行煎煮40～60分钟，煎煮完成后，过滤，收集第一次煎煮上清液，再同法进行第二次、第三次煎煮，合并第一次、第二次、第三次煎煮上清液，即制备出煎煮液，备用。

(4)浓缩

第(3)步完成后，将第(3)步制备出的煎煮液和第(2)步收集的滤液一起泵入浓缩器中，进行浓缩，直至浓缩液的体积为原体积的1/3～1/5为止，收集浓缩液。

(5)乙醇沉淀

第(4)步完成后，先在第(4)步收集的浓缩液中加入95％的乙醇溶液，直至浓缩液中的乙醇含量为60％～85％(v/v)，搅拌均匀，静置24小时，进行第一次沉淀。然后再泵入离心机中，在转速为3000～6000转/分下，进行第一次离心10～20分钟，收集第一次离心的上层清液。对于收集的上层清液，同法进行第二次沉淀、离心，收集第二次离心的上层清液。

(6)回收乙醇

第(5)步完成后，将收集的第二次离心的上层清液，回收乙醇直至无乙醇味为止，收集去乙醇后的清膏，用于下一步的处理，回收的乙醇可重复利用。

(7)制剂成型

第(6)步完成后，按照第(6)步收集的去乙醇后的清膏∶蒸馏水之比为1∶0.2～0.4，在清膏中加入蒸馏水，然后再加入第(2)步收集的蒸馏液，搅匀，再就制备出了治疗化脓性鼻窦炎的药物制剂。

本发明采用上述技术方案后，主要有以下效果：

1、本发明方法能依照不同药材的属性，针对性的采用不同的合理的提取工艺，能将药材中有效的成分最大化的提取出来，增强了药物制剂的疗效，相应也减少了原药材的用量，节约了生产成本。

2、本发明在生产过程中，主要使用乙醇、纯净水等无毒物质，避免引用有毒的有机试剂等，并且乙醇使用后，还回收利用。这不但在生产过程中安全无污染，无“三废”排放，还充分利用资源，进一步降低生产成本。

3、本发明在生产过程中，不涉及昂贵的设备及仪器，因而生产设备简单，操作简便且易于控制，因此生产安全又降低生产成本。

采用本发明方法制备出的产品，可广泛应用于中医药等行业中。根据药效学报告，醋酸致小鼠扭体实验中，鱼酱排毒合剂高、中剂量组能明显延长小鼠出现扭体的潜伏期和减少扭体次数；在二甲苯致耳肿胀实验中，鱼酱排毒合剂中剂量组能明显延长二甲苯所致小鼠耳的肿胀度及肿胀率；在棉球肉芽肿试验中，鱼酱排毒合剂中、低剂量组能明显抑制肉芽生成。该药物制剂的功能主治是清热解毒、排脓通窍，对于化脓性鼻窦炎(急性、慢性)有着良好的疗效。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步说明本发明。

实施例1

一种治疗化脓性鼻窦炎的药物制剂及其制备方法，具体方法步骤如下：

(1)备料

以鱼腥草、败酱草、辛夷、石膏、黄芩、川芎、白芷、皂角刺、甘草为原料，按照鱼腥草∶败酱草∶辛夷∶石膏∶黄芩∶川芎∶白芷∶皂角刺∶甘草之比为4∶4∶2∶4∶2∶1∶1∶2∶1的比例，准备药材备用。

(2)提取蒸馏液

第(1)步完成后，将准备备用的辛夷、鱼腥草、败酱草装入挥发油蒸发罐中，按照装入挥发油蒸发罐的药材的质量(g)∶蒸馏水的体积(mL)之比为1∶1的比例，在蒸发罐中加入蒸馏水，进行蒸馏2小时，再按照装入挥发油蒸发罐的药材的质量(g)∶蒸馏液的体积(mL)之比为1∶0.3的比例，收集蒸馏液备用。最后将药渣过滤，分别收集药渣和滤液，备用。

(3)水煎煮

第(2)步完成后，将准备备用的石膏、黄芩、川芎、白芷、皂角刺、甘草和第(2)步收集的药渣混合均匀作为煎煮料，装入煎煮罐中，再按照混合药材的质量(g)∶蒸馏水的体积(mL)之比为1∶8的比例，在煎煮罐中加入蒸馏水，进行煎煮40分钟，煎煮完成后，过滤，收集第一次煎煮上清液，再同法进行第二次、第三次煎煮，合并第一次、第二次、第三次煎煮上清液，即制备出煎煮液，备用。

(4)浓缩

第(3)步完成后，将第(3)步制备出的煎煮液和第(2)步收集的滤液一起泵入浓缩器中，进行浓缩，直至浓缩液的体积为原体积的1/3为止，收集浓缩液。

(5)乙醇沉淀

第(4)步完成后，先在第(4)步收集的浓缩液中加入95％的乙醇溶液，直至浓缩液中的乙醇含量为60％(v/v)，搅拌均匀，静置24小时，进行第一次沉淀。然后再泵入离心机中，在转速为3000转/分下，进行第一次离心10分钟，收集第一次离心的上层清液。对于收集的上层清液，同法进行第二次沉淀、离心，收集第二次离心的上层清液。

(6)回收乙醇

第(5)步完成后，将收集的第二次离心的上层清液，回收乙醇直至无乙醇味为止，收集去乙醇后的清膏，用于下一步的处理，回收的乙醇可重复利用。

(7)制剂成型

第(6)步完成后，按照第(6)步收集的去乙醇后的清膏∶蒸馏水之比为1∶0.2，在清膏中加入蒸馏水，然后再加入第(2)步收集的蒸馏液，搅匀，再就制备出了治疗化脓性鼻窦炎的药物制剂。

实施例2

一种治疗化脓性鼻窦炎的药物制剂及其制备方法，具体方法步骤如下：

第(1)步中，按照鱼腥草∶败酱草∶辛夷∶石膏∶黄芩∶川芎∶白芷∶皂角刺∶甘草之比为5∶5∶3∶3∶3∶2∶2∶3∶2的比例，准备药材备用。

第(2)步中，按照装入挥发油蒸发罐的药材的质量(g)∶蒸馏水的体积(mL)之比为1∶1.5的比例，进行蒸馏2.5小时，再按照装入挥发油蒸发罐的药材的质量(g)∶蒸馏液的体积(mL)之比为1∶0.35的比例，收集蒸馏液备用。

第(3)步中，按照混合药材的质量(g)∶蒸馏水的体积(mL)之比为1∶10的比例，在煎煮罐中加入蒸馏水，进行煎煮50分钟。

第(4)步中，将收集的滤液一起泵入浓缩器中，进行浓缩，直至浓缩液的体积为原体积的1/4为止，收集浓缩液。

第(5)步中，在浓缩液中加入95％的乙醇溶液，直至浓缩液中的乙醇含量为70％(v/v)，搅拌均匀，静置24小时，在转速为4500转/分下，进行第一次离心15分钟。

第(6)步中，将收集的第二次离心的上层清液，回收乙醇直至无乙醇味为止，收集去乙醇后的清膏，用于下一步的处理，回收的乙醇可重复利用。

第(7)步中，去乙醇后的清膏∶蒸馏水之比为1∶0.3。

实施例3

一种治疗化脓性鼻窦炎的药物制剂及其制备方法，具体方法步骤如下：

第(1)步中，按照鱼腥草∶败酱草∶辛夷∶石膏∶黄芩∶川芎∶白芷∶皂角刺∶甘草之比为6∶6∶4∶6∶4∶3∶3∶4∶3的比例，准备药材备用。

第(2)步中，按照装入挥发油蒸发罐的药材的质量(g)∶蒸馏水的体积(mL)之比为1∶2的比例，进行蒸馏3小时，再按照装入挥发油蒸发罐的药材的质量(g)∶蒸馏液的体积(mL)之比为1∶0.4的比例，收集蒸馏液备用。

第(3)步中，按照混合药材的质量(g)∶蒸馏水的体积(mL)之比为1∶12的比例，在煎煮罐中加入蒸馏水，进行煎煮60分钟。

第(4)步中，将收集的滤液一起泵入浓缩器中，进行浓缩，直至浓缩液的体积为原体积的1/5为止，收集浓缩液。

第(5)步中，在浓缩液中加入95％的乙醇溶液，直至浓缩液中的乙醇含量为85％(v/v)，搅拌均匀，静置24小时，在转速为6000转/分下，进行第一次离心20分钟。

第(6)步中，将收集的第二次离心的上层清液，回收乙醇直至无乙醇味为止，收集去乙醇后的清膏，用于下一步的处理，回收的乙醇可重复利用。

第(7)步中，去乙醇后的清膏∶蒸馏水之比为1∶0.4。

以下仅以上述实施例1作试验，通过试验例来验证本发明的功效。其中，给药剂量均以生药量计。

1、小鼠醋酸扭体试验

取昆明种小鼠50只，随机分为5组，每组10只，分别为对照组、鱼酱排毒合剂高、中、低剂量组、阿司匹林组。按组别灌胃给药(见表1)，给药体积为0.2ml/10g，每日1次，连续5天，其中空白对照组给予生理盐水。末次给药后1h，每只小鼠腹腔注射0.7％醋酸溶液0.2ml，计数15min内小鼠出现的扭体反应(伸展后肢、腹部内凹和臀部抬高)次数，计算镇痛率。实验结果：见表1。

表1鱼酱排毒合剂对醋酸扭体潜伏期及扭体次数的影响

注1：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

由表可见，鱼酱排毒合剂高、中剂量组能明显延长小鼠出现扭体的潜伏期和减少扭体次数。

2、二甲苯致小鼠耳肿胀实验

取18-22g小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，即对照组，鱼酱排毒合剂高、中、低剂量组，醋酸地塞米松组，每组10只。按组别灌胃给药(见表2)，给药体积为0.2ml/10g，每日1次，连续5天，其中空白对照组给予生理盐水。末次给药后1小时各给药组给小鼠右耳涂抹二甲苯0.03ml/只，20分钟后脱颈处死动物，打孔器打下动物左右耳，精密称取耳片重量，计算耳肿胀度(右耳重量-左耳重量)及肿胀率(肿胀度/左耳重量*100％)。实验结果：见表2。

表2鱼酱排毒合剂对小鼠耳肿胀的影响

注：与对照组比较，**P＜0.01。

由表可见，鱼酱排毒合剂中剂量组能明显抑制小鼠耳的肿胀度和肿胀率。

3、大鼠棉球肉芽肿实验

取SD大鼠50只，雌雄均用，随机分为5组，分别为对照组、鱼酱排毒合剂高、中、低剂量组、阳性组。各组大鼠在水合氯醛麻醉无菌条件下做胸部皮肤切口，将已称重灭菌的棉球(20mg)两个分别植入大鼠左右两腋窝皮下，缝合切口。第2天按组别灌胃给药(见表3)，给药体积为1ml/100g，每日1次，连续7日，其中对照组给予等体积蒸馏水。末次给药后1h，处死大鼠，仔细剥离并取出棉球肉芽组织，在电子称上称湿重，并置于干燥箱中60℃恒温干燥6h后称干重，所得重量减去原棉球重，即得肉芽的湿重及干重。实验结果：见表3。

表3鱼酱排毒合剂对大鼠棉球肉芽肿的影响

注：与对照组比较，**P＜0.01。

由表可见，鱼酱排毒合剂中、低剂量组能明显减轻肉芽的重量。

鱼酱排毒合剂的功能主治是清热解毒，排脓通窍，临床主要用于治疗化脓性鼻窦炎。以上实验结果表明鱼酱排毒合剂对模型动物有明显的抗炎、镇痛作用，为临床合理应用提供了实验依据。其他实施例的动物实验具有相当的效果，在此不重复。

最后需要说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制技术方案，尽管申请人参照较佳的实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，那些对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本技术方案的宗旨和范围，均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (1)

1.一种治疗化脓性鼻窦炎的药物制剂，该药物制剂的制备步骤如下：

(1)备料

以鱼腥草、败酱草、辛夷、石膏、黄芩、川芎、白芷、皂角刺、甘草为原料，按照鱼腥草∶败酱草∶辛夷∶石膏∶黄芩∶川芎∶白芷∶皂角刺∶甘草之比为4～6∶4～6∶2～4∶4～6∶2～4∶1～3∶1～3∶2～4∶1～3的比例，准备药材备用；

(2)提取蒸馏液

第(1)步完成后，将准备备用的辛夷、鱼腥草、败酱草装入挥发油蒸发罐中，按照装入挥发油蒸发罐的药材的质量∶蒸馏水的体积之比为1g∶1～2mL的比例，在蒸发罐中加入蒸馏水，进行蒸馏2～3小时，再按照装入挥发油蒸发罐的药材的质量∶蒸馏液的体积之比为1g∶0.3～0.4mL的比例，收集蒸馏液备用；最后将药渣过滤，分别收集药渣和滤液，备用；

(3)水煎煮

第(2)步完成后，将准备备用的石膏、黄芩、川芎、白芷、皂角刺、甘草和第(2)步收集的药渣混合均匀作为煎煮料，装入煎煮罐中，再按照混合药材的质量∶蒸馏水的体积之比为1g∶8～12mL的比例，在煎煮罐中加入蒸馏水，进行煎煮40～60分钟，煎煮完成后，过滤，收集第一次煎煮上清液，再同法进行第二次、第三次煎煮，合并第一次、第二次、第三次煎煮上清液，即制备出煎煮液，备用；

(4)浓缩

第(3)步完成后，将第(3)步制备出的煎煮液和第(2)步收集的滤液一起泵入浓缩器中，进行浓缩，直至浓缩液的体积为原体积的1/3～1/5为止，收集浓缩液；

(5)乙醇沉淀

第(4)步完成后，先在第(4)步收集的浓缩液中加入95％的乙醇溶液，直至浓缩液中的乙醇含量为60％～85％(v/v)，搅拌均匀，静置24小时，进行第一次沉淀；然后再泵入离心机中，在转速为3000～6000转/分下，进行第一次离心10～20分钟，收集第一次离心的上层清液；对于收集的上层清液，同法进行第二次沉淀、离心，收集第二次离心的上层清液；

(6)回收乙醇

第(5)步完成后，将收集的第二次离心的上层清液，回收乙醇直至无乙醇味为止，收集去乙醇后的清膏，用于下一步的处理，回收的乙醇可重复利用；

(7)制剂成型

第(6)步完成后，按照第(6)步收集的去乙醇后的清膏∶蒸馏水之比为1∶0.2～0.4，在清膏中加入蒸馏水，然后再加入第(2)步收集的蒸馏液，搅匀，即可。