CN111743948A - 一种治疗痔疮的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗痔疮的药物，该药物为中药组合物制备而成，其中，上述中药组合物构成为：苦参29～31份、黄柏29～31份、麸炒苍术14～16份、当归14～16份、赤芍14～16份、地榆14～16份、槐花14～16份、黄芪14～16份、白芷14～16份、醋元胡14～16份、五倍子29～31份。本发明利用现代工业技术充分控制中药提取程度，克服汤药的种种不足，制备成质量稳定、可控、使用方便的可溶性颗粒剂以及苦柏洗剂，具有与坐浴用中药液剂同样确切的疗效和稳定的质量。可溶性颗粒剂、苦柏洗剂则可作为商品上市销售，在使用时只需将可溶性颗粒剂或苦柏洗剂溶解到温热水中得到坐浴用中药液剂供患者使用即可，由此可进一步扩大该本发明的市场应用范围。

Description

一种治疗痔疮的药物

技术领域

本发明属于中药开发技术领域，尤其涉及一种治疗痔疮的药物。

背景技术

痔疮是一种常见的肛肠科疾病，俗话说“十人九痔”，其发病率约占成人疾病的58.4％，占肛肠疾病的87.2％。临床症状主要表现为肛缘皮肤红肿、灼热、疼痛、有异物感且坐立不安，严重影响患者的正常生活。西医主要以手术来解决痔疮对患者的困扰，但手术患者会承受巨大的手术压力和经济压力，且术后复发率较高，而现市面应用于混合痔、内痔、外痔、肛瘘、便血的中药制剂种类较多，口服的有地榆槐角丸、痔根断等，外用的有肛泰、化痔栓、马应龙痔疮膏。但由于痔疮位置偏下，口服药物一般疗程长起效较慢，不能及时缓解痔疮引起的疼痛和出血症状。而外用栓剂和膏剂容易沾染衣物，且在使用时会伴有不适感。

综上所述，现有技术存在的问题是：(1)西医主要以手术为主，患者承受巨大的精神压力、生理压力及经济压力；(2)市面现售的治疗痔疮的成药对痔疮的治愈率相对偏低，只是针对轻微的痔疮病症，尤其对肛周疾病术后不能应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗痔疮的药物，旨在解决上述背景技术中现有技术所存在的问题。

本发明是这样实现的，一种治疗痔疮的药物，该药物为将中药组合物进行煎熬后得到的坐浴用中药液剂，或该药物为将中药组合物有效成分进行醇提后加辅料进行制颗粒得到的苦柏坐浴颗粒剂，或该药物为将中药组合物有效成分进行水提浓缩后得到的苦柏洗剂；其中，所述中药组合物包括以下按质量份计各组分：苦参29～31份、黄柏29～31份、麸炒苍术14～16份、当归14～16份、赤芍14～16份、地榆14～16份、槐花14～16份、黄芪14～16份、白芷14～16份、醋元胡14～16份、五倍子29～31份。

优选地，所述中药组合物包括以下按质量份计各组分：苦参30份、黄柏30份、麸炒苍术15份、当归15份、赤芍15份、地榆15份、槐花15份、黄芪15份、白芷15份、醋元胡15份、五倍子30份。

优选地，所述坐浴用中药液剂的制备过程为：将所述中药组合物各组分以克为单位称量混合，加水2000mL，煎煮1小时。

优选地，所述苦柏坐浴颗粒剂的制备过程为：

(1)将所述中药组合物各组分粉碎成粗粉并混合，加20质量倍量的质量浓度为50％的乙醇溶液，回流提取1.5小时，浓缩，干燥，粉碎，得浸膏粉；

(2)将辅料与浸膏粉按质量比1：2混合均匀，加质量分数75％乙醇制成软材，制颗粒、烘干即得；其中，所述辅料由可溶性淀粉、微晶纤维素按质量比1：1混匀得到。

优选地，所述苦柏洗剂的制备过程为：将所述中药组合物各组分混合，加20质量倍的水煎煮两次，每次1.5小时，趁热过滤，浓缩至相对密度为1.06g/mL，加水调整总量至1000mL，搅匀、灌封、灭菌即得。

本发明克服现有技术的不足，提供一种治疗痔疮的药物，该药物为中药组合物制备而成，其中，上述中药组合物构成为：苦参29～31份、黄柏29～31份、麸炒苍术14～16份、当归14～16份、赤芍14～16份、地榆14～16份、槐花14～16份、黄芪14～16份、白芷14～16份、醋元胡14～16份、五倍子29～31份。

在本发明所公开的中药组合物中，苦参清热燥湿、去下焦湿热，黄柏清热燥湿、泻火解毒，苍术燥湿健脾，苦参、黄柏、苍术三药合用，祛湿之功加倍，共为君药；五倍子收敛止血、解毒，地榆凉血、止血、清热敛痔，槐花凉血止血、清肝泻火，五倍子、地榆、槐花三药共为臣药，辅助君药清热之功；君臣共用，在化湿清热的同时又兼有凉血止血之效；佐以当归、黄芪益气养血，赤芍、白芷、元胡消肿止痛。由此，本发明中药组合物通过君、臣、佐、使相互配伍，共奏清热燥湿、凉血止血、泻火解毒之功。

在此基础上，本发明以上述中药组合物开发了治疗痔疮的药物的多种剂型，包括将中药组合物进行煎熬后得到的坐浴用中药液剂、将中药组合物有效成分进行醇提后得到的可溶性颗粒剂以及将中药组合物有效成分进行水提后得到的苦柏洗剂。

本发明的坐浴用中药液剂可供患者直接使用，该坐浴用中药液剂可直达患部，可较快缓解痔疮引起的红肿热痛，对肛周的创面起到消炎作用，还能改善便血情况。通过长期应用发现，本发明坐浴用中药液剂对于湿热之毒壅遏大肠之混合痔、内痔、外痔、肛瘘、便血及肛周疾病术后，疗效显著，得到患者的认可。

此外，在不改变原处方、功能主治的基础上，本发明利用现代工业技术充分控制中药提取程度，克服汤药的种种不足，制备成质量稳定、可控、使用方便的可溶性颗粒剂以及苦柏洗剂，具有与坐浴用中药液剂同样确切的疗效和稳定的质量。可溶性颗粒剂、苦柏洗剂则可作为商品上市销售，在使用时只需将可溶性颗粒剂或苦柏洗剂溶解到温热水中得到坐浴用中药液剂供患者使用即可，由此可进一步扩大该本发明的市场应用范围。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1

(1)将苦参29份、黄柏29份、麸炒苍术14份、当归14份、赤芍14份、地榆14份、槐花14份、黄芪14份、白芷14份、醋元胡14份、五倍子31份混合，得到中药组合物；

(2)将所述中药组合物各组分混合，加水2000mL，煎煮1小时，倒入坐浴盆，先熏蒸待药液温度适宜再进行坐浴20分钟，即得坐浴用中药液剂1。

实施例2

(1)将苦参30份、黄柏30份、麸炒苍术15份、当归15份、赤芍15份、地榆15份、槐花15份、黄芪15份、白芷15份、醋元胡15份、五倍子30份混合，得到中药组合物；

(2)将所述中药组合物各组分混合，加水2000mL，煎煮1小时，倒入坐浴盆，先熏蒸待药液温度适宜再进行坐浴30分钟，即得坐浴用中药液剂2。

实施例3

(1)将苦参31份、黄柏31份、麸炒苍术16份、当归16份、赤芍16份、地榆16份、槐花16份、黄芪16份、白芷16份、醋元胡16份、五倍子29份粉碎成粗粉并混合，得到中药组合物；

(2)往上述中药组合物加20质量倍量的质量浓度为50％的乙醇溶液，回流提取1.5小时，浓缩、干燥、粉碎，得浸膏粉；

(3)将可溶性淀粉、微晶纤维素按质量比1：1混匀得到辅料，将辅料与浸膏粉按质量比1：2混合均匀，加质量分数75％乙醇制成软材，制颗粒、烘干得到苦柏坐浴颗粒剂1。

实施例4

(1)将苦参29份、黄柏29份、麸炒苍术14份、当归14份、赤芍14份、地榆14份、槐花14份、黄芪14份、白芷14份、醋元胡14份、五倍子29份粉碎成粗粉并混合，得到中药组合物；

(2)往上述中药组合物加20质量倍量的质量浓度为50％的乙醇溶液，回流提取1.5小时，浓缩、干燥、粉碎，得浸膏粉；

(3)将可溶性淀粉、微晶纤维素按质量比1：1混匀得到辅料，将辅料与浸膏粉按质量比1：2混合均匀，加质量分数75％乙醇制成软材，制颗粒、烘干得到苦柏坐浴颗粒剂2。

实施例5

(1)将苦参30份、黄柏30份、麸炒苍术15份、当归15份、赤芍15份、地榆15份、槐花15份、黄芪15份、白芷15份、醋元胡15份、五倍子230份分别粉碎成粗粉后混合，得到中药组合物；

(2)将所述中药组合物进行醇提(详见参考文献：“中心组合设计-响应面法优化复方苦柏坐浴颗粒剂的提取工艺，赵小梅，杨志军，袁文珺，夏鹏飞(143)-国际药学研究杂志”)加20质量倍量的质量浓度为50％的乙醇溶液，回流提取1.5小时，浓缩，干燥、加辅料，得到苦柏坐浴颗粒剂3。

实施例6

(1)将苦参30份、黄柏30份、麸炒苍术15份、当归15份、赤芍15份、地榆15份、槐花15份、黄芪15份、白芷15份、醋元胡15份、五倍子230份混合，得到中药组合物；

(2)将所述中药组合物加20质量倍的水煎煮两次，每次1.5小时，趁热过滤，浓缩至相对密度为1.06g/mL，加水调整总量至1000mL，搅匀、灌封、灭菌即得苦柏洗剂1。

实施例7

(1)将苦参29份、黄柏29份、麸炒苍术14份、当归14份、赤芍14份、地榆14份、槐花14份、黄芪14份、白芷14份、醋元胡14份、五倍子29份混合，得到中药组合物；

(2)将所述中药组合物加20质量倍的水煎煮两次，每次1.5小时，趁热过滤，浓缩至相对密度为1.06g/mL，加水调整总量至1000mL，搅匀、灌封、灭菌即得苦柏洗剂2。

实施例8

(1)将将苦参31份、黄柏31份、麸炒苍术16份、当归16份、赤芍16份、地榆16份、槐花16份、黄芪16份、白芷16份、醋元胡16份、五倍子29份混合，得到中药组合物；

(2)将所述中药组合物进行水提(详见参考文献：“正交试验优选苦柏洗剂提取工艺研究，赵小梅，杨志军，袁文珺等(40)-甘肃中医药大学学报”)，得到苦柏洗剂3。

效果实施例1

为进一步验证苦柏坐浴颗粒(以实施例4制备的苦柏坐浴颗粒剂2为例)的药效学机制，本本发明实施例通过建立各种药效作用模型，探讨苦柏坐浴颗粒在抗炎、消肿及促进溃疡面愈合等方面的影响，现将实验结果报道如下：

1、材料与仪器

1.1、实验动物

昆明种小鼠36只(6～8周)龄，雌雄各半，体重22～25g：SD大鼠72只，雌雄各半，体重180g～220g，实验动物购自于甘肃中医药大学实验动物中心，动物合格证号：SCXK(甘)2015-0002。

1.2、药品与试剂

1.2.1试药

①称取苦柏坐浴颗粒剂20g，研磨过80目筛后与凡士林80g混合作为苦柏坐浴颗粒药膏组，浓度为0.2g/g，即人临床用量的10倍，备用。

②马应龙麝香痔疮膏(武汉马应龙药业集团有限公司生产，批号2090720)。

1.2.2、二甲苯(天津市百世化工有限公司，批号20160920)，冰醋酸(天津市富宇精细化工有限公司，批号150925)。

1.3、仪器

胶塞打孔器，BS110S电子天平(万分之一)德国赛多利斯公司。

2、方法与结果

2.1、方法

2.1.1、小鼠耳肿胀实验

取昆明种小鼠36只，雌雄各半，随机分为3组，即空白对照组(A)、马应龙麝香痔疮膏组(B)、苦柏坐浴颗粒组(C)，每组动物12只。空白对照组在小鼠两耳廓涂凡士林，其余各组小鼠分别在两耳廓涂试药，1小时后擦掉试药，用微量进样器于小鼠右耳均匀涂布二甲苯0.02mL/只致炎，30min后再涂试药1次，3h后采用颈椎脱臼法处死小鼠，沿耳廓基线剪下双耳，用直径8mm的打孔器取下两耳同一部位同等面积耳片，并称重。

肿胀度(％)＝(右耳片质量-左耳片质量)/左耳片质量×100％

2.1.2、大鼠肛周肿胀实验

取SD大鼠36只，雌雄各半，用脱毛剂(10％硫化钠)将大鼠肛周毛脱去，脱毛面积约为2.0cm×1.5cm。把棉签放入0.16mL巴豆油混合液(蒸馏水、吡啶、乙醚和6％巴豆油按1:4:5:10的比例混合)中浸吸5min。取浸润好的棉签插入到造模组大鼠肛门内15s，随后观察肿胀情况。造模成功后，造模组按肿胀大小随机分为模型组，马应龙麝香痔疮膏组，苦柏坐浴颗粒组，每组12只。各给药组于6、12、24、48、72h将药物涂于肛门肿胀处，给药体积为2.0g，模型组用0.5％CMC—Na溶液外涂肛门肿胀处。每次给药后30min，以圆规测定整个肛门周围组织肿胀的直径，取其长短两直径的均值的乘积(肿胀面积)作为测定肿胀程度的指标。

2.1.3、大鼠肛周溃疡面愈合实验

取SD大鼠36只，雌雄各半，在其肛门外周注射冰醋酸0.05mL/只，致溃疡后的大鼠随机分为3组，即：正常对照组(A)、马应龙麝香痔疮膏组(B)、苦柏坐浴颗粒组(C)，每组12只。临床给药时为直接涂成品药膏，因此本次溃疡面愈合实验仅设用高浓度组。A组均匀涂凡士林基质1.0g，B、C组每次溃疡面均匀涂试药1.0g，每日3次，观察溃疡面红肿、组织炎性渗出及溃疡面的愈合时间(以伤口结痴脱落为痊愈)。评定溃疡程度(评定标准：有溃疡渗液1分，有少量溃疡渗液2分，有结痂、基本愈合3分，完全愈合4分)。评分结果如下表1所示：

表1评分结果

2.1.4、统计学处理

用SPSS 18.0统计软件分析数据。所得实验数据以均数士标准差(i±S)表示，多组间数据比较采用方差分析，两组间数据比较采用t检验，相关性采用直线相关分析，以P<0.05有统计学意义。

2.2、结果

2.2.1、苦柏坐浴颗粒对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响

结果见表2，经t经验统计分析，结果显示：马应龙麝香痔疮膏、苦柏坐浴颗粒组与空白对照组比较，统计学上呈显著性差异(P<0.05)，表明均对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有明显抑制作用；而苦柏坐浴颗粒组与马应龙麝香痔疮膏组比较无显著性差异(P>0.05).

表2苦柏坐浴颗粒对小鼠耳肿胀的影响

vs空白对照组：^*p<0.05。

2.2.2、苦柏坐浴颗粒对大鼠肛周肿胀实验

结果见表3，与模型组相比，马应龙麝香痔疮膏组和苦柏坐浴颗粒组分别在给药6h、12h、24h、48h、72h对巴豆油混合液(蒸馏水、吡啶、乙醚和6％巴豆油按1:4:5:10的比例混合)致大鼠肛周肿胀降低明显，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3苦柏坐浴颗粒对大鼠肛周肿胀的影响

Vs模型组：^*p<0.05。

2.2.3、苦柏坐浴颗粒大鼠肛周溃疡面愈合实验

结果见表4，经t检验统计分析，结果显示：马应龙麝香痔疮膏组、苦柏坐浴颗粒组与模型组比较，统计学上呈显著性差异(P<0.01)，表明苦柏坐浴颗粒对冰醋酸所致的溃疡面有促进愈合作用。

表4苦柏坐浴颗粒大鼠肛周溃疡面愈合的影响

Vs模型组：^*p<0.05。

3、讨论

现代医学认为，痔疮疾病的治疗目的不是消除痔体本身，而是消除其症状。随着人们对这一新概念的逐渐认识，非手术疗法在治疗中逐渐占有重要地位。因此国内外肛肠病学界提倡痔病应尽量采用非手术治疗，有利于保护肛门部位更多的正常组织。中药熏洗法是将药物煎汤，趁热在患处熏洗、淋洗，借助药力和热力，通过皮肤、黏膜作用于机体，促使腠理疏通、脉络调和、气血流畅，以达到疏通腠理、祛风除湿、清热解毒、杀虫止痒目的。

痔疮在药效学上没有相对固定的动物模型，本次实验采用抗炎消肿常用实验方法(小鼠耳肿胀实验)及常用的痔疮实验造模方法(巴豆油有道大鼠肛周肿胀模型和冰醋酸致大鼠肛周溃疡模型)及，研究评价苦柏坐浴颗粒的抗炎、消肿、及促进溃疡面愈合的疗效。

结果表明，苦柏坐浴颗粒能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓炎症反应；抑制巴豆油混合液致大鼠肛周肿胀；缩小冰醋酸致大鼠肛周溃疡面积。总的来说，本实验采用了药理研究方法，且给药途径及方法均与临床一致，用于评价药物疗效更为确切，证实了苦柏坐浴颗粒治疗痔疮是一种优良的外用药。

痔疮在临床上的主要表现为肛周肿胀、疼痛、溃疡及出血，本发明实施例表明苦柏坐浴颗粒具有明显的抗炎消肿促进溃疡面愈合的作用，将为苦柏坐浴颗粒在治疗痔疮的临床应用提供药效学基础。

效果实施例2

以实施例1中制备得到的坐浴用中药液剂1为药物，对收治的236例痔疮出血患者进行治疗。坐浴用中药液剂1的使用方法：趁热将坐浴用中药液剂1倒入坐浴盆，先通过蒸汽熏蒸患处，待液剂温度适宜再进行坐浴20～30分钟，早晚各1次，持续治疗1～2周。

从总体案例上来说，治疗后，比较患者治疗前后临床症状评分变化，且对患者的治疗有效率进行分析，结果治疗后，患者的便血、疼痛等临床症状评分均明显低于治疗前(p<0.05)，观察组的治疗总有效率为92.75％。

从典型案例来说，例举：

案例一：杨某某，女，32岁，兰州公交集团司机，7月6日初诊，自述近半年来，无明显诱因出现大便时有便血，量多如注，血色淡红，时轻时重，神疲乏力，气短懒言，头晕目眩，食欲减退；曾用清热、凉血、止血等中药治疗乏效；诊见患者精神疲惫，面色无华，舌淡苔白，脉细弱，肛门检查见肛门齿线以上截石位3.7点处有痔核各一个，并有出血点。中医辩证，证属湿热下注，本病病位在肛肠，病性属实，以中药清热燥湿、消肿止痛、凉血止血，给予坐浴方(苦参30g、黄柏30g、苍术15g、当归15g、赤芍15g、地榆60g、槐花15g、黄芪15g、白芷15g、元胡15g、五倍子30g)7剂，瞩每日一剂，水煎熏蒸坐浴，一日2次，每次20～30min。二诊时，述诸证有明显改善，便血量减少，药已奏效，按一诊方剂随又坐浴7剂，诸症消失而愈。随访一年未复发。

案例二：患者石某某，男，38岁，于2018年3月16日来我院就诊患者自述3年前无明显诱因出现便后肛门肿物间断脱出伴疼痛，脱出科自行回纳，患者未予重视，后每因饮食辛辣上述症状出现，疼痛逐渐加重，遂就诊于甘肃东大肛肠医院，诊断为“肛周脓肿”并行“肛周脓肿根治术”，近1月来患者自觉上述症状再次出现并逐渐加重，疼痛难忍，触碰时疼痛明显，坐立不安，故以1.混合痔；2.肛周脓肿；3.肛瘘收住入院。中医辩证为湿热内生、下注大肠、损伤血络、蕴阻魄门，发病为“痔”本病病位在肛肠，病性属实，行混合痔外剥内扎、内痔注射、外痔切除术、肛周脓肿切开引流术，高位肛瘘切除术，术后以中药坐浴方(苦参30g、黄柏30g、苍术15g、当归15g、赤芍15g、地榆60g、槐花15g、黄芪15g、白芷15g、元胡15g、五倍子30g)5剂，瞩每日一剂，水煎熏蒸坐浴，一日2次，每次20～30min。术后第六日查体患者肛周切口愈合良好，二便正常，准予出院，出院带药坐浴方剂7剂。随访两年未复发。

案例二：杨某，女，50岁，公司职员，自诉大便干结，便后出血，肛门疼痛，肛门处花生米大小外痔，小腹微凉，痛经，夜眠梦多，平素怕冷，手脚冰凉，月经颜色暗而有血块，嘴唇干燥。中医诊断：肝血不足，肝木不升，气血下郁，血虚寒凝，湿热下注肛门。随中医进行内服加外治，口服温经汤去阿胶，加白术、肉苁蓉、桂枝各20g，川芎20g，白芍20g，丹皮20g，当归30g，党参30g，生白术20g，干姜20g，炙甘草20g，茯苓15g，姜半夏20g，麦冬15g，吴茱萸15g。共5剂，每日1剂，水煎，分早晚口服。并加外治法，用中药坐浴方坐浴方(苦参30g、黄柏30g、苍术15g、当归15g、赤芍15g、地榆60g、槐花15g、黄芪15g、白芷15g、元胡15g、五倍子30g)5剂，瞩每日一剂，水煎熏蒸坐浴，一日2次，每次20～30min。上述治法使用5剂，手脚转温，夜梦减少，痔疮有所回缩，大便后无血。二诊继续给予一诊相同治法，治疗5天后，患者外痔收回肛门，大便无下血。后随访3个月，无复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种治疗痔疮的药物，其特征在于，该药物为将中药组合物进行煎熬后得到的坐浴用中药液剂，或该药物为将中药组合物有效成分进行醇提后加辅料进行制颗粒得到的苦柏坐浴颗粒剂，或该药物为将中药组合物有效成分进行水提浓缩后得到的苦柏洗剂；其中，所述中药组合物包括以下按质量份计各组分：苦参29～31份、黄柏29～31份、麸炒苍术14～16份、当归14～16份、赤芍14～16份、地榆14～16份、槐花14～16份、黄芪14～16份、白芷14～16份、醋元胡14～16份、五倍子29～31份。

2.如权利要求1所述的治疗痔疮的药物，其特征在于，所述中药组合物包括以下按质量份计各组分：苦参30份、黄柏30份、麸炒苍术15份、当归15份、赤芍15份、地榆15份、槐花15份、黄芪15份、白芷15份、醋元胡15份、五倍子30份。

3.如权利要求1所述的治疗痔疮的药物，其特征在于，所述坐浴用中药液剂的制备过程为：将所述中药组合物各组分以克为单位称量混合，加水2000mL，煎煮1小时。

4.如权利要求1所述的治疗痔疮的药物，其特征在于，所述苦柏坐浴颗粒剂的制备过程为：

(1)将所述中药组合物各组分粉碎成粗粉并混合，加20质量倍量的质量浓度为50％的乙醇溶液，回流提取1.5小时，浓缩，干燥，粉碎，得浸膏粉；

(2)将辅料与浸膏粉按质量比1：2混合均匀，加质量分数75％乙醇制成软材，制颗粒、烘干即得；其中，所述辅料由可溶性淀粉、微晶纤维素按质量比1：1混匀得到。

5.如权利要求1所述的治疗痔疮的药物，其特征在于，所述苦柏洗剂的制备过程为：将所述中药组合物各组分混合，加20质量倍的水煎煮两次，每次1.5小时，趁热过滤，浓缩至相对密度为1.06g/mL，加水调整总量至1000mL，搅匀、灌封、灭菌即得。