CN105001029B - 一种光催化二芳基醚衍生物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物合成技术领域,特别涉及一种关于制备二芳基醚衍生物的合成工艺。所用原料为芳基硼酸和二芳基碘鎓盐,使用光催化,室温搅拌条件下,反应1‑2小时,得到二芳基醚类衍生物,产率为78~92%。本反应用简单易得的原料,一锅法简便地合成了二芳基醚类衍生物,原料全部参与产物的生成,具有很高的原子经济性,为合成二芳基醚类衍生物提供了一条高效、绿色的合成新途径。
Description
技术领域
本发明属于药物合成技术领域,特别涉及一种关于制备二芳基醚衍生物的合成工艺。
背景技术
二芳基醚骨架广泛的存在于天然产物,类天然产物和具有生物活性的分子中[(a)J.Zhu,Synlett,1997,2,133.(b)E.N.Pitsinos,V.P.Vidali and E.A.Couladouros,Eur.J.Org.Chem.,2011,1207.(c)G.Evano,N.Blanchard,M.ToumiChem.Rev.2008,108,3054]。糖肽抗生素如抗艾滋药物、抗炎症和肿瘤的活性药物厚朴新酚[(a)M.S.Choi,S.H.Lee,H.S.Cho,Y.Kim,Y.P.Yun,H.Y.Jung,J.K.Jung,B.C.Lee,H.B.Pyo and J.T.Hong,Eur.J.Pharmacol.,2007,556,181.(b)S.H.Huang,Y.Chen,P.Y.Tung,J.C.Wu,K.H.Chen,J.M.Wuand S.M.Wang,J.Cell.Biochem.,2007,101,1011]、抗癌药Combretastatin A-4[N.Nguyen-Hai,Curr.Med.Chem.,2003,10,1697]中都含有二芳基醚的结构单元,因此,其构建方法一直是各国科研人员的研究热点。
传统的合成二芳基醚的方法包括使用碘代芳烃和苯酚在铜催化下的Ullmannn偶联合成[Q.Cai,B.Zou and D.Ma,Angew.Chem.,Int.Ed.,2006,45,1276],但是该方法需要过量的溶剂,高温和较长的反应时间。此外,卤代芳烃原料比较难以获得,反应中会产生自偶联的副产物,对环境污染较大。虽然近年来发展了铜催化下使用芳基硼酸和苯酚的偶联反应,在室温下就可发生反应,但仍然需要使用过量的反应物[R.Frlan and D.Kikelj Synthesis 2006,2271]。Buchwald使用卤代芳烃和苯酚在钯催化下发生偶联反应,得到高产率的二芳基醚[C.H.Burgos,T.E.Barder,X.Huang and S.L.Buchwald,Angew.Chem.,Int.Ed.,2006,45,4321]。但是使用这种方法,需要很高的反应温度,并且需要添加价格昂贵,不易商业化的配体。使用这两种方法,杂环和邻位有取代基的二芳基醚不易得到。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于:提供一种简单光催化的,以芳基硼酸和二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐衍生物为原料,操作简单、绿色高效的合成二芳基醚类衍生物的方法。
本发明采用的具体的技术方案为:
以芳基硼酸和二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐衍生物为原料,加入光催化剂、叔丁醇钠和适量溶剂后,搅拌反应,反应生成二芳基醚类衍生物,反应后采用石油醚重结晶或柱色谱分离方法提纯,并以石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂对产物进行洗涤,就可以得到纯净的二芳基醚类衍生物,并且这些产物的结构都经过了核磁的验证,
反应条件为:空气条件下,室温(25℃)搅拌,反应时间为1-2小时,
原料芳基硼酸和二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐的摩尔配比为1:1.5,
光催化剂为曙红Y或罗丹明B,
溶剂为乙腈、二氯甲烷、甲醇、甲苯、二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺,
溶剂用量为2mL/mmol芳基硼酸;
原料芳基硼酸是4-氟苯硼酸、4-氯苯硼酸、4-硝基苯硼酸、4-甲基苯硼酸、4-乙基苯硼酸、4-甲氧基苯硼酸、4-叔丁基苯硼酸、3,4-二甲氧基苯硼酸、3-甲基苯硼酸或噻吩硼酸,
原料二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐的结构式为
其中,R为H、4-F、4-Br、2-苯基、2-乙基苯或4-苯基。
本发明反应过程及得到产物的结构式为:
本发明的有益效果在于:二芳基醚衍生物是一类重要的生物和药物活性的分子,在医学和药物学具有广泛的用途。我们首次使用芳基苯硼酸和二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐为原料,通过偶联反应来构建得到二芳基醚母核,产率达78-92%;避免了金属有机原料成本高,毒性大,以及药物分子的毒性极限的缺点;无需金属催化剂,反应条件温和,反应时间短,底物普适性高,具有很高的应用价值。
具体实施方式
实施例1
将苯硼酸(0.26mmol)、二苯基碘鎓三氟甲磺酸盐(0.4mmol)、曙红Y(0.012mmol)、叔丁醇钠(0.52mmol)和2mLN,N-二甲基甲酰胺到15mL试管中,室温搅拌,反应1小时,石油醚重结晶得到二苯醚的产率为92%。
产物二苯醚1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.37-7.33(m,4H),7.12(d,J=7.4Hz,2H),7.04-7.02(m,4H).13C NMR(CDCl3,125MHz)δ157.2,129.7,123.2,118.9.
实施例2
将4-氟苯硼酸(0.26mmol)、二苯基碘鎓三氟甲磺酸盐(0.4mmol)、曙红Y(0.012mmol)、叔丁醇钠(0.52mmol)和2mLN,N-二甲基甲酰胺到15mL试管中,室温搅拌,反应1小时,石油醚重结晶得到1-氟-4-苯氧基苯的产率为86%。
产物1-氟-4-苯氧基苯1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.36-7.31(m,2H),7.11-7.07(m,1H),7.06-6.09(m,6H).13C NMR(CDCl3,125MHz)δ159.8,157.9,157.7,152.9,129.7,123.1,120.6,120.5,118.2,116.4,116.2.
实施例3
将4-氯苯硼酸(0.26mmol)、二苯基碘鎓三氟甲磺酸盐(0.4mmol)、曙红Y(0.012mmol)、叔丁醇钠(0.52mmol)和2mLN,N-二甲基甲酰胺到15mL试管中,室温搅拌,反应1小时,石油醚重结晶得到1-氯-4-苯氧基苯的产率为85%。
产物1-氯-4-苯氧基苯1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.37-7.32(m,2H),7.30-7.27(m,2H),7.14-7.10(m,1H),7.01-6.99(m,2H),6.95-6.93(m,2H).13C NMR(CDCl3,125MHz)δ156.9,155.9,129.8,129.7,128.2,123.6,120.0,118.9.
实施例4
将3-氯苯硼酸(0.26mmol)、二苯基碘鎓三氟甲磺酸盐(0.4mmol)、曙红Y(0.012mmol)、叔丁醇钠(0.52mmol)和2mLN,N-二甲基甲酰胺到15mL试管中,室温搅拌,反应1小时,石油醚重结晶得到1-氯-3-苯氧基苯的产率为88%。
实施例5
将4-甲氧基苯硼酸(0.26mmol)、二苯基碘鎓三氟甲磺酸盐(0.4mmol)、曙红Y(0.012mmol)、叔丁醇钠(0.52mmol)和2mLN,N-二甲基甲酰胺到15mL试管中,室温搅拌,反应1小时,石油醚重结晶得到1-硝基-3-苯氧基苯的产率为79%。
实施例6
将4-叔丁基苯硼酸(0.26mmol)、二苯基碘鎓三氟甲磺酸盐(0.4mmol)、曙红Y(0.012mmol)、叔丁醇钠(0.52mmol)和2mLN,N-二甲基甲酰胺到15mL试管中,室温搅拌,反应1小时,石油醚重结晶得到1-叔丁基-4-苯氧基苯的产率为86%。
实施例7
将苯硼酸(0.26mmol)、4-硝基二苯基碘鎓三氟甲磺酸盐(0.4mmol)、曙红Y(0.012mmol)、叔丁醇钠(0.52mmol)和2mLN,N-二甲基甲酰胺到15mL试管中,室温搅拌,反应1小时,石油醚重结晶得到1-硝基-4-苯氧基苯的产率为82%。
实施例8
将4-硝基苯硼酸(0.26mmol)、4-硝基二苯基碘鎓三氟甲磺酸盐(0.4mmol)、曙红Y(0.012mmol)、叔丁醇钠(0.52mmol)和2mLN,N-二甲基甲酰胺到15mL试管中,室温搅拌,反应1小时,石油醚重结晶得到4,4’二硝基二苯醚为87%。
实施例9
将萘硼酸(0.26mmol)、二苯基碘鎓三氟甲磺酸盐(0.4mmol)、曙红Y(0.012mmol)、叔丁醇钠(0.52mmol)和2mLN,N-二甲基甲酰胺到15mL试管中,室温搅拌,反应1小时,石油醚和乙酸乙酯硅胶柱层析分离,得到2-苯氧基萘的产率为82%。
实施例10
将噻吩硼酸(0.26mmol)、二苯基碘鎓三氟甲磺酸盐(0.4mmol)、曙红Y(0.012mmol)、叔丁醇钠(0.52mmol)和2mLN,N-二甲基甲酰胺到15mL试管中,室温搅拌,反应1小时,石油醚和乙酸乙酯硅胶柱层析分离,得到2-苯氧基噻吩的产率为78%。
实施例11
将苯硼酸(0.26mmol)、吡啶苯基碘鎓盐(0.4mmol)、曙红Y(0.012mmol)、叔丁醇钠(0.52mmol)和2mLN,N-二甲基甲酰胺到15mL试管中,室温搅拌,反应1.5小时,石油醚和乙酸乙酯硅胶柱层析分离,得到2-苯氧基噻吩的产率为78%。
实施例12
将苯硼酸(0.26mmol)、2-联苯基二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐(0.4mmol)、曙红Y(0.012mmol)、叔丁醇钠(0.52mmol)和2mLN,N-二甲基甲酰胺到15mL试管中,室温搅拌,反应1.5小时,石油醚和乙酸乙酯硅胶柱层析分离,得到4-苯氧基吡啶的产率为85%。
实施例13
将苯硼酸(0.26mmol)、4-氟2-联苯基二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐(0.4mmol)、曙红Y(0.012mmol)、叔丁醇钠(0.52mmol)和2mLN,N-二甲基甲酰胺到15mL试管中,室温搅拌,反应1.5小时,石油醚和乙酸乙酯硅胶柱层析分离,得到4-氟-2-苯氧基联苯的产率为82%。
实施例14
将苯硼酸(0.26mmol)、3-氯-2-联苯基二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐(0.4mmol)、曙红Y(0.012mmol)、叔丁醇钠(0.52mmol)和2mLN,N-二甲基甲酰胺到15mL试管中,室温搅拌,反应2小时,石油醚和乙酸乙酯硅胶柱层析分离,得到3-氯-2-苯氧基联苯的产率为83%。
实施例15
将苯硼酸(0.26mmol)、4-溴-2-联苯基二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐(0.4mmol)、曙红Y(0.012mmol)、叔丁醇钠(0.52mmol)和2mLN,N-二甲基甲酰胺到15mL试管中,室温搅拌,反应1.5小时,石油醚和乙酸乙酯硅胶柱层析分离,得到4-溴-2-苯氧基联苯的产率为81%。
实施例16
将苯硼酸(0.26mmol)、4-联苯基二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐(0.4mmol)、曙红Y(0.012mmol)、叔丁醇钠(0.52mmol)和2mLN,N-二甲基甲酰胺到15mL试管中,室温搅拌,反应2小时,石油醚和乙酸乙酯硅胶柱层析分离,得到2-苯氧基联苯的产率为79%。
Claims (7)
1.一种二芳基醚衍生物的制备方法,其特征在于:所述的制备方法为,以芳基硼酸和二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐衍生物为原料,加入光催化剂曙红Y、叔丁醇钠和溶剂后,搅拌反应得到二芳基醚类衍生物。
2.如权利要求1所述的二芳基醚衍生物的制备方法,其特征在于:所述的芳基硼酸和所述二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐的摩尔为1:1.5。
3.如权利要求1所述的二芳基醚衍生物的制备方法,其特征在于:所述的芳基硼酸为4-氟苯硼酸、4-氯苯硼酸、4-硝基苯硼酸、4-甲基苯硼酸、4-乙基苯硼酸、4-甲氧基苯硼酸、4-叔丁基苯硼酸、3,4-二甲氧基苯硼酸或3-甲基苯硼酸。
4.如权利要求1所述的二芳基醚衍生物的制备方法,其特征在于:所述的二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐的结构式为
其中,R为H、4-F、4-Br、2-苯基或4-苯基。
5.如权利要求1所述的二芳基醚衍生物的制备方法,其特征在于:所述的溶剂为乙腈、二氯甲烷、甲醇、甲苯、二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺。
6.如权利要求1所述的二芳基醚衍生物的制备方法,其特征在于:所述的搅拌反应的反应条件为,在空气条件下,室温搅拌,反应1-2小时。
7.如权利要求1所述的二芳基醚衍生物的制备方法,其特征在于:所述的溶剂用量为2mL/mmol芳基硼酸。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN101445437A (zh) * | 2007-11-30 | 2009-06-03 | 赛拓有限责任公司 | 催化合成二芳基醚的改进的方法 |
CN102531856A (zh) * | 2011-12-22 | 2012-07-04 | 温州大学 | 一种非对称二芳基醚衍生物的合成方法 |
CN103342630A (zh) * | 2013-07-30 | 2013-10-09 | 黑龙江大学 | 一种合成二芳基醚化合物的方法 |
Non-Patent Citations (3)
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---|
Arylation with Unsymmetrical Diaryliodonium Salts: A Chemoselectivity Study;Joel Malmgren,et al.;《Chem.Eur.J.》;20130620;第19卷;10334-10342 * |
Diaryliodoniums by Rhodium(III)-Catalyzed C-H Activation: Mild Synthesis and Diversified Functionalizations;Fang Xie,et al.;《Angew.Chem.Int.Ed.》;20150508;第54卷;7405-7409 * |
Room Temperature, Metal-Free Synthesis of Diaryl Ethers with Use of Diaryliodonium Salts;Nazli Jalalian,et al.;《Organic Letters》;20110214;第13卷(第6期);1552-1555 * |
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