CN104998003B

CN104998003B - 一种中药组合物的制备方法

Info

Publication number: CN104998003B
Application number: CN201510399734.6A
Authority: CN
Inventors: 张鹏; 李伏君; 伍实花; 刘逆夫; 彭开锋; 龚云
Original assignee: Zhuzhou Qianjin Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Zhuzhou Qianjin Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2015-07-09
Filing date: 2015-07-09
Publication date: 2018-07-06
Anticipated expiration: 2035-07-09
Also published as: CN104998003A

Abstract

本发明公开一种中药组合物的制备方法。其通过改变传统固本锁阳中药组合物的制备方法，降低了中药组合物具有生物活性的毒性成分的含量，意外地，该方法制备的中药组合物在治疗男性性功能障碍及抗疲劳方面的效果得到提升。

Description

一种中药组合物的制备方法

技术领域

本发明属于中药制备领域，具体涉及一种中药组合物的制备方法。

技术背景

中药组合物由特定的原料通过提取方法制备的，不同的提取方法对原料中的有效成分有不同的提取效果，导致中药组合物的药效成分有波动。因而，对于一个配方固定的现有中药组合物，为了其疗效稳定，本领域通常只会沿用已知的工艺对其进行加工。

CN200810115420.9已经公开一种固本锁阳中药组合物，其采用将各种药物分数次同时进行煎煮，合并煎液，醇沉的方法制得。通过该方法制备的中药组合物对治疗男性性功能障碍有一定作用，具体地是可以治疗阳痿症状，并且改善男性性功能，主要体现在能显著缩短患者勃起时间，增强性欲，并明显延长勃起持续时间，增长插入耐受时间，从而提高同房质量，同时还能提高精子密度，增强精子活动率(力)(P＜0.01)，使受孕成功率增加。然而，希望进一步提升该组合物的治疗男性性功能障碍效果。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种中药组合物的制备方法。该制备方法通过对工艺条件的优化，意外地提升了中药组合物在治疗男性性功能障碍方面的效果，并且有明显的抗疲劳作用。

本发明的另一目的在于提供一种所述制备方法制备的中药组合物。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

一种中药组合物的制备方法，所述中药组合物由锁阳、菟丝子、肉桂、巴戟天、黄芪、山药、附子、枸杞子、党参、淫羊藿为原料，经如下方法制备得到：

S1.将肉桂提取挥发油，备用；

S2.附子采用水进行煎煮，并采用阳离子交换树脂除去生物碱；

S3.黄芪、山药、枸杞子、党参混合后用水进行煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.1~1.2的液体，放冷，醇沉，静置，取上清液浓缩至80℃下相对密度为1.2~1.3的浸膏A；

S4.将S1处理后的肉桂药渣与锁阳、菟丝子、巴戟天、淫羊藿、混合后用水进行煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.2~1.35的浸膏B；

S5.合并挥发油、去除生物碱的附子提取物、浸膏A和浸膏B，即得所述中药组合物；

所述中药组合物中，各原料比例按如下重量份计算：

锁阳20～220份，菟丝子25～275份，肉桂2.5～47.5份，巴戟天20～220份，黄芪50～325份，山药50～325份，附子10～115份，枸杞子25～275份，党参50～325份，淫羊藿50～325份。

采用阳离子树脂去除附子提取物中的生物碱已经有相关的报道，但由于附子中生物碱除了毒副作用外，还具有强的生理活性，在无法清楚辨明其在中药组合物中的作用前，通常会选择将其保留，从而留下较大的毒性风险。从我们的实验中也发现，对于上述中药组合物的治疗原发性血小板减少性紫癜效果，在去除附子提取物中的生物碱后，治疗效果出现明显下降。然而发明人意外发现，当附子提取物中的生物碱去除后，在治疗男性性功能障碍方面的效果有了升高，更具体地，在延长射精、治疗弱精子症、提高性功能等方面，有显著效果。同时，所述中药组合物在抗疲劳方面，也有显著的效果。

优选地，步骤S2中，附子与溶剂的料液比为1:7~1:9。

更优选地，步骤S2中，附子与溶剂的料液比为1:8。

阳离子交换树脂的选择可以参考现有技术，优选地，步骤S2中，阳离子交换树脂选用为732型阳离子交换树脂。

优选地，所述采用阳离子交换树脂除去生物碱按如下处理进行：

选择732型阳离子交换树脂作为吸附生物碱的树脂，以1mL*min^-1的流速上样，选用6倍80%乙醇洗脱，洗脱液浓缩，得到去除生物碱的附子提取物。

优选地，步骤S3中，料液比为1:7~1:9。

更优选地，步骤S3中，料液比为1:8。

优选地，步骤S3中，煎煮次数为1~3次，每次1~4h时间。

更优选地，步骤S3中，煎煮次数为2次，每次2h时间。

优选地，步骤S3中，醇沉选用的乙醇浓度为60体积%。

优选地，步骤S4中，料液比为1:5~1:7。

更优选地，步骤S4中，料液比为1:6。

优选地，步骤S4中，煎煮次数为1~3次，每次1~4h时间。

更优选地，步骤S4中，煎煮次数为2次，每次2h时间。

优选地，所述中药组合物中，各原料比例按如下重量份计算：

锁阳100～140份，菟丝子130～170份，肉桂20～30份，巴戟天100～140份，黄芪160～215份，山药160～215份，附子55～70份，枸杞子130～170份，党参160～215份，淫羊藿160～215份。

锁阳120份，菟丝子150份，肉桂25份，巴戟天120份，黄芪187.5份，山药187.5份，附子62.5份，枸杞子150份，党参187.5份，淫羊藿187.5份。

所述制备方法制得的中药组合物。

一种由所述中药组合物制成的片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、糖浆剂、丸剂或滴丸剂。

所述制备方法制得的中药组合物在制备治疗男性性功能障碍药物中的应用。

所述制备方法制得的中药组合物在制备抗疲劳药物中的应用。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明通过改变中药组合物的制备工艺，减少了中药组合物中具有活性效果的毒性成分含量，同时意外发现，在减少了该生物碱成分后，中药组合物的治疗男性性功能障碍功能得到提高，同时还展现出明显的抗疲劳效果。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步详细说明本发明，但实施例并不限制本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的原料、试剂等，如无特殊说明，均为可从常规市购等商业途径得到的原料和试剂。

本发明及实施例中，所述附子为熟附子。

实施例1~6中，中药组合物的原料按如下配方：

实施例1

锁阳100 g，菟丝子130 g，肉桂20 g，巴戟天100 g，黄芪160 g，山药160 g，附子55g，枸杞子130 g，党参160 g，淫羊藿160 g。

实施例2

锁阳120g，菟丝子150 g，肉桂25 g，巴戟天120 g，黄芪187.5 g，山药187.5 g，附子62.5 g，枸杞子150 g，党参187.5 g，淫羊藿187.5 g。

实施例3

锁阳140 g，菟丝子170 g，肉桂30 g，巴戟天140 g，黄芪215 g，山药215 g，附子70g，枸杞子170 g，党参215 g，淫羊藿215 g。

实施例4~6所用中药组合物的原料与实施例2的配方相同。

中药组合物按如下方法制得，具体工艺参数详见表1：

S1.将肉桂提取挥发油，备用；

S2.附子采用水进行煎煮，并采用选择732型阳离子交换树脂作为吸附生物碱的树脂，以1mL*min^-1的流速上样，选用6倍80%乙醇洗脱，洗脱液浓缩，得到去除生物碱的附子提取物；

S3.黄芪、山药、枸杞子、党参混合后用水进行煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.15的液体，放冷，醇沉，静置，取上清液浓缩至80℃下相对密度为1.25的浸膏A；

S4.将S1处理后的肉桂药渣与锁阳、菟丝子、巴戟天、淫羊藿混合后用水进行煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.25的浸膏B；

S5.合并挥发油、去除生物碱的附子提取物、浸膏A和浸膏B，即得所述中药组合物。

表1

	S2料液比	S3料液比	S3煎煮次数及时间	S4料液比	S4煎煮次数及时间
						实施例1	1:7	1:7	1次，每次4小时	1:5	1次，每次4小时
实施例2	1:8	1:8	2次，每次2小时	1:6	2次，每次2小时
						实施例3	1:9	1:9	3次，每次80分钟	1:7	3次，每次80分钟
实施例4	1:6	1:6	2次，每次2小时	1:5	2次，每次2小时
						实施例5	1:10	1:10	3次，每次2小时	1:6	3次，每次2小时
实施例6	1:8	1:8	1次，每次4小时	1:8	1次，每次4小时

对比例中药组合物的原料按如下配方：

按如下方法制得：

S1.将肉桂提取挥发油；

S2.附子采用水进行煎煮；

S3.黄芪、山药、枸杞子、党参混合后用水进行煎煮，料液比1:8，煎煮2次，每次煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.15的液体，放冷，醇沉，静置，取上清液浓缩至80℃下相对密度为1.25的浸膏A；

S4.将S1处理后的肉桂药渣与锁阳、菟丝子、巴戟天、淫羊藿混合后用水进行煎煮，料液比1:8，煎煮2次，每次煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.25的浸膏B；

S5.合并挥发油、附子提取物、浸膏A和浸膏B，即得所述中药组合物。

动物实验

中药组合物对小鼠性能力的影响

实验动物的选择：

通过预实验挑选具有正常及相似的性活力的264只雄性小白鼠和792只雌性小白鼠。

实验方法：

将264只雄鼠随机分为空白对照组、对比例提取物组、实施例1提取物组、实施例2提取物组、实施例3提取物组,、实施例4提取物组、实施例5提取物组、实施例6提取物组，每组又设高、中、低剂量组(剂量分别为14、9.3和4.7mg/g，每组各12只。灌胃给药，每天均为0.5mL , 连续6天，对照组自由活动。在4天时对雌鼠皮下注射苯甲酸雌二醇4µg。6天给药后lh，按1:3比例将雄鼠与雌鼠合笼，记录各雄鼠交尾潜伏期(从合笼到第1次交尾雌鼠的时间)和lh内的交尾次数。

统计分析表示, 组间比较用t检验：

与空白对照组比较, 各组均可使雄性小鼠的交尾潜伏期明显缩短(P<0.05)，交尾次数显著增加(P<0.05)，但各组内高、中、低剂量组间比较差异无显著性。其中实施例2提取物组的效果最为明显，结果见表2。

表2 对比例提取物组、实施例1~6提取物组对雄性小鼠交尾潜伏期和交尾次数的影响

n=12，, 与空白对照组比较P<0.05, 同组高、中、低剂量组比较P>0.05。

实验结果显示,对比例提取物、实施例提取物均能有效地增强雄性小鼠的性功能,令人意外地，实施例提取物在减少了附子的生物碱成分后，在相同用量的情况下，其效果优于对比例提取物，与空白对照组相比，更是具有显著的提高。

结果表明，本发明中药组合物具有治疗男性性功能障碍的效果，且效果优于现有技术。

中药组合物对小鼠抗疲劳作用的影响

实验动物的选择：

选择健康昆明种雌性小鼠96只，体重19~22g。

实验方法：

将每批动物按体重随机分为阴性对照组（给予去离子水）、CN200810115420.9中实施例5配方及方法制备的中药提取物对照组，每组12只，经口灌胃，1次／天，连续30天，于末次给予小鼠受试物30min后，进行各指标测定。负重游泳时间测定负重游泳实验：将小鼠尾部负重5%，置于45cm×65cm×40cm水池中游泳，水深30cm，水温25℃±0.5℃，每池6只小鼠，记录小鼠游泳开始至死亡时间作为小鼠负重游泳时间。

统计分析表示, 组间比较用t检验，实验结果如表3所示：

表3中药组合物对小鼠负重游泳时间的影响

注：与阴性对照组比较，* P<0.05，与对比例提取物组比较，^#P<0.05，小鼠每千克用量为成人（平均60kg）每千克推荐用量的12倍。由实验结果可见，中药提取物均有不同程度的缓解疲劳的效果，与阴性对照组比较，差异有显著性。实施例组的效果比对照组的更为显著。综上可见，本发明中药组合物缓解疲劳各种症状具有明显的改善作用，且效果优于现有技术。

临床实验

1临床资料

共观察表现为阳痿、性功能低下、早泻(以下简称阳痿)者235例，病例选择时有意删除先天性、血管神经损伤性阳痿和无精子症及中医辩证属阴虚。湿热等症的患者，病例遵循随机的原则分组，两组在性别、年龄、病情等方面条件齐同，有可比性。

2试验方法

本观察采用随机分组，阳性药物对照，单盲观察试验方法。

2.1给药方案

2.1.1试验药品

受试药：由实施例1~6制备的中药组合物分别加入辅料，制成1000g颗粒剂。

对照药：雄狮丸、由对比例1制备的中药组合物分别加入辅料，制成1000g颗粒剂。

2.1.2用法与用量

试验组：每次20g，每日2次，口服。

对照组：雄狮丸每次4粒，每日3次，口服。中药组合物颗粒制剂，每次20g，每日2次，口服。

2.1.3疗程：

不育症患者三个月为一疗程，其它均以1个月为一个疗程，共观察1-2个疗程。

2.1.4干扰因素控制

观察过程中，要控制可变因素，保证单独服用观察药物。

3观察方法

3.1疗效性观测指标

患者勃起启动时间，勃起持续时间等。

3.2安全性观测指标

一般体格检查：Bp、R、P等。

三大常规检查：血、尿、便常规。

肝肾功能、心电图检查。

3.3不良反应的观察：详细记录观察对象服药期间和服药后的不良反应，并追踪观察。

4结果与分析

4.1疗效判断标准及其依据

参照“中药新药治疗气虚症的临床研究指导原则”、“中药新药治疗血虚症的临床研究指导原则”、“中药新药治疗血瘀症的临床研究指导原则”制定。

（1）良效：症状、体征明显改善；治疗后症状积分较治疗前减少91％以上，各项检查指标恢复正常。

（2）显效：治疗后症状积分较治疗前减少70％～90％，各项检查指标基本恢复正常。

（3）进步：治疗后症状积分较治疗前减少36％～69％，各项检查指标改善。

（4）无效：症状、体征无改善；治疗后症状积分较治疗前减少≤35％，理化检查无改善。

4.2治疗组、对照组治疗男性性功能障碍的疗效及其比较，见表4：

表4治疗组、对照组临床证候疗效及其比较

组别

例数

良效例数（占比%）

显效例数（占比%）

进步例数（占比%）

无效例数（占比%）

总有效率（%）

阳痿治疗组A

33

9（27%）

12（36%）

10（30%）

2（6%）

94

阳痿治疗组B

35

12（34%）

9（26%）

2（6%）

94

阳痿治疗组C

36

10（28%）

13（36%）

10（28%）

3（8%）

92

阳痿治疗组D

28

9（32%）

10（36%）

7（25%）

2（7%）

93

阳痿治疗组E

30

9（30%）

11（36%）

8（27%）

2（7%）

93

阳痿治疗组F

32

9（28%）

11（34%）

9（28%）

3（9%）

91

阳痿对照组A（雄狮丸）

8

1（12%）

2（25%）

3（38%）

2（25%）

75

阳痿对照组B（对比例提取物）

33

6（18%）

13（40%）

11（33%）

3（9%）

91

从实施例与对照组B比较可以看出，意外地，除去附子提取物中的生物碱后，中药组合物在治疗男性性功能障碍的效果得到提升（从良效率及良效率与显现率的总数比较，得到显著提升，总有效率略有提升）。对数据作统计学分析，差异具有显著性意义，说明治疗组的临床疗效明显优于对照组。

Claims

1.一种治疗男性性功能障碍的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物由锁阳、菟丝子、肉桂、巴戟天、黄芪、山药、附子、枸杞子、党参、淫羊藿为原料，经如下方法制备得到：

S1.将肉桂提取挥发油，备用；

S4.将S1处理后的肉桂药渣与锁阳、菟丝子、巴戟天、淫羊藿混合后用水进行煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.2~1.35的浸膏B；

所述中药组合物中，各原料比例按如下重量份计算：

锁阳100～140份，菟丝子130～170份，肉桂20～30份，巴戟天100～140份，黄芪160～215份，山药160～215份，附子55～70份，枸杞子130～170份，党参160～215份，淫羊藿160～215份；

步骤S2中，附子与水的料液比为1:7~1:9；

步骤S2中，所述采用阳离子交换树脂除去生物碱为选择732型阳离子交换树脂作为吸附生物碱的树脂，以1mL*min^-1的流速上样，选用6倍80%乙醇洗脱，洗脱液浓缩，得到去除生物碱的附子提取物；

步骤S3中，料液比为1:7~1:9；

步骤S3中，煎煮次数为1~3次，每次1~4h；

步骤S4中，料液比为1:5~1:7；

步骤S4中，煎煮次数为1~3次，每次1~4h。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述中药组合物中，各原料比例按如下重量份计算：

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，附子与水的料液比为1:8。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中，料液比为1:8。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中，煎煮次数为2次，每次2h。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S4中，料液比为1:6。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S4中，煎煮次数为2次，每次2h。

8.权利要求1至7任一项所述制备方法制得的中药组合物。

9.如权利要求8所述中药组合物，其特征在于，所述中药组合物制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、糖浆剂、丸剂。

10.如权利要求8所述中药组合物，其特征在于，所述中药组合物制备成软胶囊剂或滴丸剂。

11.权利要求8所述中药组合物在制备治疗男性性功能障碍药物中的应用。

12.权利要求8所述中药组合物在制备抗疲劳药物中的应用。