CN104974098A - 2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成方法 - Google Patents

2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明揭示了一种2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成方法，首先将盐酸胍加入28-30%甲醇钠溶液中，升温搅拌滴加丙二酸二甲酯，保温结束后，依次经减压蒸馏、加水溶解、加酸调节pH降温、抽滤、烘干等步骤制得中间产物，再通过对第一次制得的中间产物通过与雷尼镍催化剂等进行不断的转化，制备得到2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸。本发明总收率达75%，产品纯度达99.0%；本发明的方法可以简化操作，降低成本，提高反应的收率，更加适应产业化生产。

Description

2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成方法
技术领域
本发明涉及一种阿巴卡韦中间体合成方法，具体涉及2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成方法。
背景技术
阿巴卡韦化学名为(1S，4R)-cis-4-(2-氨基-6-环丙胺基-9-H-嘌呤-9-基)-2-环戊烯-1-甲醇，属于核苷类逆转录酶抑制剂，对HIV-1复制的抑制是通过模拟核酸以阻止病毒DNA双链的复制，对病毒而言，使它们缺乏必要的化学结构而不能连接后面的核酸，临床证实对HIV复制具有很强的抑制作用。阿巴卡韦主要由2个关键中间体合成：2-氨基-4，6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶和(1S，4R)-cis-4-乙酰氨基-2-环戊烯-1-甲醇。
2-氨基-4，6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶的合成以2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐为原料，关于2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成报道主要有以下两个方法：(1)以丙二酸二乙酯为起始原料，与盐酸胍、甲醇钠反应成环，再与亚硝酸钠反应，紧接着用保险粉进行还原反应，最后与盐酸成盐；(2)以丙二酸二乙酯为起始原料，与盐酸胍、甲醇钠反应成环，再与亚硝酸钠反应，紧接着用钯炭催化剂进行加氢还原反应，最后与盐酸成盐。方法(1)反应时间较长，后处理比较繁琐，有大量废水产生，同时保险粉在生产与运输过程中存在一定的安全风险，成本也比较高；方法(2)使用钯炭催化剂，虽然反应彻底、产品纯度高、废水量少，但由于催化剂价格太高，在大生产中的应用受到一定的限制。
发明内容
本发明的目的在于解决上述的技术问题，提供一种2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：
S1、将盐酸胍加入甲醇钠溶液中，升温搅拌至35～50℃，然后滴加丙二酸二甲酯，滴加时保持体系温度恒定，滴加结束后35～50℃保温反应0.5～6h；保温结束后，依次经减压蒸馏、加水溶解、加酸调节pH至0～8、降温、抽滤、烘干后得到中间产物Ⅰ；
S2、向中间产物Ⅰ中加入氢氧化钠溶液和水，搅拌升温至0～80℃，加入亚硝酸钠；然后滴加盐酸调节pH至0～4，滴加结束后0～80℃保温反应0.5～3h，反应结束后降温、抽滤、烘干得到中间产物Ⅱ；
S3、向中间产物Ⅱ中加入碱和水，搅拌均匀后加入高压釜，再加入雷尼镍催化剂，氮气置换3次，氢气置换3次，最后充氢气至1.5～4.0MPa，搅拌升温至40～80℃，保温反应3～6h，反应结束后降温，卸掉压力，出料，反应液加盐酸调节pH至pH＝0～7，降温、抽滤、烘干后得到中间产物III；
S4、向中间产物III中加入甲醇，搅拌升温至35～70℃，然后滴加浓盐酸，滴加时体系温度保持在35～70℃，滴加结束后，于50～80℃保温反应0.5～4h，降温、抽滤、烘干后得到2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐。
本发明的有益效果：用雷尼镍加氢还原代替保险粉还原，大大减少了还原剂的用量，使反应更加完全彻底，杂质小，纯度高，大幅降低了生产成本，同时由于该反应本身没有无机盐产生，只是在加盐酸调节pH过程中产生少量无机盐，漂洗用水及废水的排放均大幅下降；在安全性上，雷尼镍加氢还原采用水做溶剂代替传统的醇类溶剂，生产更加安全可靠；并且该方案反应时间短，反应条件温和，能耗也有大幅的下降。
本发明方法的总收率达75％，产品纯度达99.0％；本发明的方法可以简化操作，降低成本，提高反应的收率，更加适应产业化生产。
具体实施方式
以下结合实施例具体说明本发明的制备方法：
本发明一种2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
步骤一、将盐酸胍加入甲醇钠溶液中，升温搅拌至35～50℃，然后滴加丙二酸二甲酯，滴加速度以保持体系温度恒定为标准，滴加结束后35～50℃保温反应0.5～6h；保温结束后依次经减压蒸馏、加水溶解、加酸调节pH至0～8、降温、抽滤、烘干后得到中间产物Ⅰ，2-氨基-4,6-二羟基嘧啶。该步的反应方程式为：
步骤二、向上述中间产物Ⅰ中加入氢氧化钠溶液和水，搅拌升温至0～80℃，加入亚硝酸钠；然后滴加盐酸调节pH至0～4，滴加结束后0～80℃保温反应0.5～3h，反应结束后降温、抽滤、烘干得到中间产物Ⅱ，2-氨基-4,6-二羟基-5-亚硝基嘧啶。该步的反应方程式为：
步骤三、向上述中间产物Ⅱ中加入碱和水，搅拌均匀后加入高压釜，再加入雷尼镍催化剂，先用氮气置换3次，再用氢气置换3次，最后充氢气至1.5～4.0MPa，搅拌升温至40～80℃，保温反应3～6h，反应结束后降温，卸掉压力，出料，反应液加盐酸调节pH至pH＝4～6，降温、抽滤、烘干后得到中间产物III，2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶。该步的反应方程式为：
步骤四、向上述中间产物III中加入甲醇，搅拌升温至35～70℃，然后滴加浓盐酸，滴加时体系温度保持在35～70℃，滴加结束后50～80℃保温反应0.5～4h，降温、抽滤、烘干后得到2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐。该步的反应方程式为：
实施例一
1)、在四口瓶中投入28-30％(质量分数)的甲醇钠溶液298.7g、盐酸胍76.4g，搅拌升温至50℃，滴加丙二酸二甲酯114.4g，滴加过程中保持温度为50℃，滴加结束后50℃保温反应3小时。反应结束后减压蒸馏回收甲醇，回收结束加入水400g，再加入30-35％的盐酸调节至pH＝3～4，共用去盐酸165g，降至室温、抽滤、烘干得到中间产物I，2-氨基-4,6-二羟基嘧啶98.2g。
2)、将中间产物I98.2g和水320g加入反应器中，再加入30％(质量分数)氢氧化钠水溶液208g，搅拌升温至40℃，加入亚硝酸钠63.5g，然后开始滴加30-35％(质量分数)的盐酸调节至pH＝2～3，1小时滴加结束，50℃保温搅拌2小时，降温、抽滤、烘干得到中间产物Ⅱ，2-氨基-4,6-二羟基-5-亚硝基嘧啶115.6g。
3)、将中间产物Ⅱ115.6g、水700g和氢氧化钠17.8g加入1L烧杯，搅拌均匀后加入1L高压釜，再加入雷尼镍催化剂4.6g，氮气置换3次，氢气置换3次，最后充氢气至2.0MPa，搅拌升温至40～45℃，保温反应4h，降至室温，卸掉压力，出料，反应液加入30-35％(质量分数)盐酸调节pH至pH＝4～6，降温、抽滤、烘干得到中间产物III，2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶99.8g。
4)、将中间产物III99.8g和甲醇320g加入反应器，搅拌升温至55～60℃，开始滴加30-35％(质量分数)盐酸：227g，1小时滴加结束，55～60℃保温1.5小时，降温、抽滤、烘干得到产品(DADHP)102.9g，纯度98.5％，总收率70.9％。
实施例二
1)、在四口瓶中投入28-30％(质量分数)甲醇钠溶液373.3g、盐酸胍76.4g，搅拌升温至40℃，滴加丙二酸二甲酯124.8g，滴加过程中保持温度为40℃，滴加结束后40℃保温反应5小时。反应结束后减压蒸馏回收甲醇，回收结束加入水400g，再加入冰乙酸调节pH至pH＝4～5，共用去冰乙酸125g，降至室温、抽滤、烘干得到中间产物I，2-氨基-4,6-二羟基嘧啶98.8g。
2)、将中间产物I，2-氨基-4,6-二羟基嘧啶98.8g和水350g加入反应器中，再加入30％(质量分数)氢氧化钠水溶液195g，搅拌升温至50℃，加入亚硝酸钠66.2g，然后开始滴加30-35％(质量分数)盐酸调节至pH＝2～3，1.5小时滴加结束，60℃保温搅拌1小时，降温、抽滤、烘干得到中间产物Ⅱ，2-氨基-4,6-二羟基-5-亚硝基嘧啶118.5g。
3)、将中间产物Ⅱ，2-氨基-4,6-二羟基-5-亚硝基嘧啶118.5g、水700g和氢氧化钾21.3g加入1L烧杯，搅拌均匀后加入1L高压釜，再加入雷尼镍催化剂3.6g，氮气置换3次，氢气置换3次，最后充氢气至1.5MPa，搅拌升温至40～45℃，保温反应4h，降至室温，卸掉压力，出料，反应液加入30-35％(质量分数)盐酸调节pH至pH＝4～6，降温、抽滤、烘干得到中间产物III，2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶104.2g。
4)、将中间产物III，2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶104.2g和甲醇340g加入反应器，搅拌升温至55～60℃，开始滴加30-35％(质量分数)盐酸：238g，0.5小时滴加结束，50～55℃保温2.5小时，降温、抽滤、烘干得到产品(DADHP)105.0g，纯度98.8％，总收率72.6％。
实施例三
1)、在四口瓶中投入28-30％(质量分数)甲醇钠溶液448.0g、盐酸胍76.4g，搅拌升温至45℃，滴加丙二酸二甲酯135.2g，滴加过程中保持温度为45℃，滴加结束后45℃保温反应4小时。反应结束后减压蒸馏回收甲醇，回收结束加入水400g，再加入冰乙酸调节pH至pH＝4～5，共用去冰乙酸126g，降至室温、抽滤、烘干得到中间产物I，2-氨基-4,6-二羟基嘧啶99.3g。
2)、将中间产物I，2-氨基-4,6-二羟基嘧啶99.3g和水380g加入反应器中，再加入30％(质量分数)氢氧化钠水溶液198g，搅拌升温至50℃，加入亚硝酸钠69.0g，然后开始滴加30-35％(质量分数)盐酸调节至pH＝2～3，1.5小时滴加结束，60℃保温搅拌1小时，降温、抽滤、烘干得到中间产物Ⅱ，2-氨基-4,6-二羟基-5-亚硝基嘧啶117.0g。
3)、将中间产物Ⅱ，2-氨基-4,6-二羟基-5-亚硝基嘧啶117.0g、水700g和碳酸钠71.5g加入1L烧杯，搅拌均匀后加入1L高压釜，再加入雷尼镍催化剂9.4g，氮气置换3次，氢气置换3次，最后充氢气至3.5MPa，搅拌升温至70～75℃，保温反应6h，降至室温，卸掉压力，出料，反应液加入30-35％(质量分数)盐酸调节pH至pH＝4～6，降温、抽滤、烘干得到中间产物III，2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶105.2g。
4)、将中间产物III，2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶105.2g和甲醇340g加入反应器，搅拌升温至60～65℃，开始滴加30-35％(质量分数)盐酸：238g，1小时滴加结束，60～65℃保温1小时，降温、抽滤、烘干得到产品(DADHP)109.3g，纯度99.0％，总收率75.7％。
实施例四
1)、在四口瓶中投入28-30％(质量分数)甲醇钠溶液477.8g、盐酸胍76.4g，搅拌升温至35℃，滴加丙二酸二甲酯140.4g，滴加过程中保持温度为35℃，滴加结束后35℃保温反应6小时。反应结束后减压蒸馏回收甲醇，回收结束加入水400g，再加入浓磷酸调节pH至pH＝3～4，共用去浓磷酸50g，降至室温、抽滤、烘干得到中间产物I，2-氨基-4,6-二羟基嘧啶99.6g。
2)、将中间产物I，2-氨基-4,6-二羟基嘧啶99.6g和水400g加入反应器中，再加入30％(质量分数)氢氧化钠水溶液210g，搅拌升温至60℃，加入亚硝酸钠72.8g，然后开始滴加30-35％(质量分数)盐酸调节至pH＝2～3，2小时滴加结束，60℃保温搅拌0.5小时，降温、抽滤、烘干得到中间产物Ⅱ，2-氨基-4,6-二羟基-5-亚硝基嘧啶120.5g。
3)、将中间产物Ⅱ，2-氨基-4,6-二羟基-5-亚硝基嘧啶120.5g、水700g和碳酸钾85.3g加入1L烧杯，搅拌均匀后加入1L高压釜，再加入雷尼镍催化剂7.8g，氮气置换3次，氢气置换3次，最后充氢气至3.0MPa，搅拌升温至70～75℃，保温反应5h，降至室温，卸掉压力，出料，反应液加入30-35％(质量分数)盐酸调节pH至pH＝4～6，降温、抽滤、烘干得到中间产物III，2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶106.6g。
4)、将中间产物III，2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶106.6g和甲醇380g加入反应器，搅拌升温至40～45℃，开始滴加30-35％(质量分数)的盐酸：244g，0.5小时滴加结束，50～55℃保温3小时，降温、抽滤、烘干得到产品(DADHP)106.8g，纯度99.0％，总收率74.0％。
本发明尚有多种具体的实施方式，凡采用等同替换或者等效变换而形成的所有技术方案，均落在本发明要求保护的范围之内。

Claims (7)

1.2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括如下步骤，
S1、将盐酸胍加入28-30％(质量分数)甲醇钠溶液中，升温搅拌至35～50℃，然后滴加丙二酸二甲酯，滴加时保持体系温度恒定，滴加结束后35～50℃保温反应0.5～6h；保温结束后，依次经减压蒸馏、加水溶解、加酸调节pH至0～8、降温、抽滤、烘干后得到中间产物Ⅰ；所述反应式如下：
S2、向中间产物Ⅰ中加入30％(质量分数)氢氧化钠溶液和水，搅拌升温至40～80℃，加入亚硝酸钠；然后滴加盐酸调节pH至0～4，滴加结束后40～80℃保温反应0.5～3h，反应结束后降温、抽滤、烘干得到中间产物Ⅱ；所述反应式如下：
S3、向中间产物Ⅱ中加入碱和水，搅拌均匀后加入高压釜，再加入雷尼镍催化剂，氮气置换3次，氢气置换3次，最后充氢气至1.5～4.0MPa，搅拌升温至40～80℃，保温反应3～6h，反应结束后降温，卸掉压力，出料，反应液加盐酸调节pH至pH＝0～7，降温、抽滤、烘干后得到中间产物III；所述反应式如下：
S4、向中间产物III中加入甲醇，搅拌升温至35～70℃，然后滴加浓盐酸，滴加时体系温度保持在35～70℃，滴加结束后，于50～80℃保温反应0.5～4h，降温、抽滤、烘干后得到2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐；所述反应式如下：
2.根据权利要求1所述的2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述步骤S1中的盐酸胍、丙二酸二甲酯和甲醇钠的摩尔比为1：1.0～1.5：1.5～3.5；pH的范围为pH＝3～5。
3.根据权利要求1所述的2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述步骤S2中的中间产物Ⅰ与亚硝酸钠的摩尔比为1：1.1～1.5，pH的范围为pH＝2～3。
4.根据权利要求1所述的2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述步骤S3中的中间产物Ⅱ与雷尼镍催化剂的质量比为1：0.03～0.10，中间产物Ⅱ与碱的摩尔比为1：0.5～1.0；pH的范围为pH＝4～6。
5.根据权利要求1所述的2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述步骤S4中的中间产物III与30-35％(质量分数)盐酸的摩尔比为1：3～3.5，中间产物III与浓盐酸的摩尔比为1：3.3。
6.根据权利要求1所述的2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述步骤S1和步骤S3中加酸调节pH时所用的酸为冰乙酸、浓盐酸、浓磷酸中的一种。
7.根据权利要求1所述的2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述步骤S3中加入的碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾中的一种。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105801473A (zh) * 2016-03-31 2016-07-27 常州大学 一种2,5-二氨基-4,6-二羟基吡啶的合成方法
CN112062726A (zh) * 2020-11-11 2020-12-11 苏州开元民生科技股份有限公司 一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的制备方法
CN115403527A (zh) * 2022-07-20 2022-11-29 西安近代化学研究所 一种还原胺化法合成杀菌剂乙嘧酚的方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN87101334A (zh) * 1987-05-08 1988-02-10 山东新华制药厂 制取尿嘧啶类化合物的方法
CN1296945A (zh) * 2000-10-25 2001-05-30 安徽省科苑应用技术开发(集团)股份有限公司 由含亚硝基的嘧啶衍生物还原为氨基嘧啶硫酸盐新工艺
CN101003511A (zh) * 2007-01-19 2007-07-25 中国科学院上海有机化学研究所 制备2－氨基－4,6－二氯－5－甲酰氨基嘧啶的方法
WO2007105023A1 (en) * 2006-03-15 2007-09-20 Csir Modulation of phosphoryl transferase activity of glutamine synthetase
CN102399194A (zh) * 2011-12-19 2012-04-04 浙江大学 一种制备2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN87101334A (zh) * 1987-05-08 1988-02-10 山东新华制药厂 制取尿嘧啶类化合物的方法
CN1296945A (zh) * 2000-10-25 2001-05-30 安徽省科苑应用技术开发(集团)股份有限公司 由含亚硝基的嘧啶衍生物还原为氨基嘧啶硫酸盐新工艺
WO2007105023A1 (en) * 2006-03-15 2007-09-20 Csir Modulation of phosphoryl transferase activity of glutamine synthetase
CN101003511A (zh) * 2007-01-19 2007-07-25 中国科学院上海有机化学研究所 制备2－氨基－4,6－二氯－5－甲酰氨基嘧啶的方法
CN102399194A (zh) * 2011-12-19 2012-04-04 浙江大学 一种制备2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
周惠良,等: "正交设计法催化氢化制备2，5-二氨基-4，6-二羟基嘧啶", 《石油化工应用》 *
孙学芹,等: "2-巯基-6-羟基-4,5-二氨基嘧啶的合成改进", 《化学研究与应用》 *
邵伟清,等: "2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的合成", 《中国医药工业杂志》 *
黄永明,等: "催化氢化制备6-羟基-2,4,5-三氨基嘧啶", 《化学世界》 *
黄永明,等: "正交设计法催化氢化制备2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶", 《复旦学报(自然科学版)》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105801473A (zh) * 2016-03-31 2016-07-27 常州大学 一种2,5-二氨基-4,6-二羟基吡啶的合成方法
CN112062726A (zh) * 2020-11-11 2020-12-11 苏州开元民生科技股份有限公司 一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的制备方法
CN115403527A (zh) * 2022-07-20 2022-11-29 西安近代化学研究所 一种还原胺化法合成杀菌剂乙嘧酚的方法
CN115403527B (zh) * 2022-07-20 2024-03-29 西安近代化学研究所 一种还原胺化法合成杀菌剂乙嘧酚的方法

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