CN104958290A - 托格列净与二甲双胍复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种托格列净与二甲双胍复方制剂及其制备方法，所述复方制剂由托格列净、二甲双胍、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂组成；所述制备方法包括如下步骤：步骤一，将托格列净、部分填充剂、部分粘合剂与适量水进行混合，制粒，干燥，得到托格列净颗粒；步骤二，将二甲双胍、部分填充剂、崩解剂、部分粘合剂与适量水进行混合，制粒，干燥，得到二甲双胍颗粒；步骤三，将所述托格列净颗粒、二甲双胍颗粒和润滑剂进行混匀，压片，即得。本发明提供的托格列净与二甲双胍复方制剂作为一种新的药物组合，具有良好的药用稳定性和溶出度，能够有效的治疗糖尿病患者，降低低血糖风险，尿路和生殖器感染率低。

Description

托格列净与二甲双胍复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种复方制剂及其制备方法，具体涉及一种托格列净与二甲双胍复方制剂及其制备方法。

背景技术

随着人口老龄化趋势和生活方式的改变，与营养和运动密切相关的2型糖尿病患者在逐年增加。传统糖尿病治疗药物多存在一些不良反应，如体重增加、低血糖等。SGLT2是糖尿病治疗的新型靶点，SGLT2抑制剂可以从尿中排出体内多余的葡萄糖，从而减少糖基化蛋白，改善肝脏和外周组织的胰岛素敏感性、改善β细胞功能，同时能进一步改善肝脏胰岛素抵抗，从而促使较高的肝糖输出恢复正常，降低糖尿病患者已升高的血糖水平。

托格列净与二甲双胍联用能有效控制2型糖尿病患者的血糖，在降低HbA1c和体质量方面，托格列净与二甲双胍联用效果均优于二甲双胍联合安慰剂治疗。在低血糖发生情况方面，两组差异无统计学意义，托格列净联合二甲双胍治疗不增加低血糖风险。但在尿路感染和生殖器感染力一而显示，托格列净联合二甲双胍治疗比单用二甲双胍治疗发生率高。

虽然现有技术公开了一些SGLT2抑制剂和二甲双胍的复方制剂，能够满足一定的需要，但这些仍存在一定的缺陷：比如溶出度和药用稳定性较差，因此，对于SGLT2抑制剂和二甲双胍的复方制剂存在进一步的改进和优化需求，这也是该技术领域内的研究热点和重点之一，更是本发明得以完成的动力和出发点所在。

发明内容

为了克服现有技术存在的上述技术问题，本发明人在进行了大量的深入研究之后，从而完成了本发明。

本发明涉及两个方面，具体而言，涉及一种托格列净与二甲双胍复方制剂及其制备方法。

第一方面，本发明涉及一种托格列净与二甲双胍复方制剂，由托格列净、二甲双胍、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂组成。

优选的，所述托格列净、二甲双胍的重量比为20:500。

优选的，所述填充剂选自预胶化淀粉、淀粉、微晶纤维素、乳糖、蔗糖中的一种或多种，所述填充剂的重量占所述复方制剂总重量的百分比为10～90％。

优选的，所述崩解剂选自淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种，所述崩解剂的重量占所述复方制剂总重量的百分比为2～10％。

优选的，所述粘合剂选自淀粉、聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或多种，所述粘合剂的重量占所述复方制剂总重量的百分比为2～8％。

优选的，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、苯甲酸钠、甘油棕榈酸硬脂酸酯、聚乙二醇、氢化棉子油、蓖麻油中的一种或多种，所述润滑剂的重量占所述复方制剂总重量的百分比为0.2～3％。

第二方面，本发明涉及一种上述托格列净与二甲双胍复方制剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤一，将托格列净、部分填充剂、部分粘合剂与适量水进行混合，制粒，干燥，得到托格列净颗粒；

步骤二，将二甲双胍、部分填充剂、崩解剂、部分粘合剂与适量水进行混合，制粒，干燥，得到二甲双胍颗粒；

步骤三，将所述托格列净颗粒、所述二甲双胍颗粒和润滑剂进行混匀，压片，即得。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：托格列净与二甲双胍作为一种新的药物组合，具有良好的药用稳定性和溶出度，能够有效的治疗糖尿病患者，降低低血糖风险，尿路和生殖器感染率低。

附图说明

图1是本发明的托格列净二甲双胍片在0.1mol/L盐酸中托格列净溶出曲线图；

图2是本发明的托格列净二甲双胍片在0.1mol/L盐酸中二甲双胍溶出曲线图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。

实施例1

本实施例涉及一种托格列净与二甲双胍复方制剂的制备方法，由如下步骤组成：

步骤一，将托格列净20mg、填充剂微晶纤维素20mg、粘合剂聚维酮1.2mg与适量水进行混合，制粒，干燥，得到托格列净颗粒；

步骤二，将二甲双胍500mg、填充剂微晶纤维素(PH101)77.1mg、崩解剂羧甲基淀粉钠(CMS-Na)19.8mg、粘合剂聚维酮(PVP)18.6mg与适量水进行混合，制粒，干燥，得到二甲双胍颗粒；

步骤三，将上述托格列净颗粒、二甲双胍颗粒和润滑剂硬脂酸镁3.3mg进行混匀，压片，片重660mg，即得。

实施例2

本实施例涉及一种托格列净与二甲双胍复方制剂的制备方法，由如下步骤组成：

步骤一，将托格列净20mg、填充剂微晶纤维素(PH101)20mg、粘合剂羟丙基甲基纤维素(HPMC)1.2mg与适量水进行混合，制粒，干燥，得到托格列净颗粒；

步骤二，将二甲双胍500mg、填充剂微晶纤维素(PH101)77.1mg、粘合剂羟丙基甲基纤维素(HPMC)18.6mg、崩解剂交联羧甲基纤维素钠(CCNa)19.8mg与适量水进行混合，制粒，干燥，得到二甲双胍颗粒；

步骤三，将上述托格列净颗粒、二甲双胍颗粒和润滑剂硬脂酸镁3.3mg进行混匀，压片，片重660mg，即得。

实施例3

本实施例涉及一种托格列净与二甲双胍复方制剂的制备方法，由如下步骤组成：

步骤一，将托格列净20mg、填充剂微晶纤维素(PH101)20mg、粘合剂聚维酮(PVP)1.2mg与适量水进行混合，制粒，干燥，得到托格列净颗粒；

步骤二，将二甲双胍500mg、填充剂微晶纤维素(PH101)77.1mg、粘合剂羟丙基甲基纤维素(HPMC)18.6mg、崩解剂交联聚维酮(PVPP)19.8mg与适量水进行混合，制粒，干燥，得到二甲双胍颗粒；

步骤三，将上述托格列净颗粒、二甲双胍颗粒和润滑剂硬脂酸镁3.3mg进行混匀，压片，片重660mg，即得。

检测效果

分别将上述实施例1-3获得的片剂进行溶出试验，每个实施例重复五次，取其平均值进行计算，所得结果如下表1和表2所示。由图1和图2可以看出本发明提供的复方制剂在0.1mol/L盐酸中为托格列净与二甲双胍均能快速溶出。

表1 托格列净二甲双胍片0.1mol/L盐酸中托格列净溶出数据

表2 托格列净二甲双胍片0.1mol/L盐酸中二甲双胍溶出数据

以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims (7)

1.一种托格列净与二甲双胍复方制剂，其特征在于，由托格列净、二甲双胍、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂组成。

2.如权利要求1所述的一种托格列净与二甲双胍复方制剂，其特征在于，所述托格列净、二甲双胍的重量比为20:500。

3.如权利要求1所述的一种托格列净与二甲双胍复方制剂，其特征在于，所述填充剂选自预胶化淀粉、淀粉、微晶纤维素、乳糖、蔗糖中的一种或多种，所述填充剂的重量占所述复方制剂总重量的百分比为10～90％。

4.如权利要求1所述的一种托格列净与二甲双胍复方制剂，其特征在于，所述崩解剂选自淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种，所述崩解剂的重量占所述复方制剂总重量的百分比为2～10％。

5.如权利要求1所述的一种托格列净与二甲双胍复方制剂，其特征在于，所述粘合剂选自淀粉、聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或多种，所述粘合剂的重量占所述复方制剂总重量的百分比为2～8％。

6.如权利要求1所述的一种托格列净与二甲双胍复方制剂，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、苯甲酸钠、甘油棕榈酸硬脂酸酯、聚乙二醇、氢化棉子油、蓖麻油中的一种或多种，所述润滑剂的重量占所述复方制剂总重量的百分比为0.2～3％。

7.权利要求1-6任一项所述托格列净与二甲双胍复方制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一，将托格列净、部分填充剂、部分粘合剂与适量水进行混合，制粒，干燥，得到托格列净颗粒；

步骤二，将二甲双胍、部分填充剂、崩解剂、部分粘合剂与适量水进行混合，制粒，干燥，得到二甲双胍颗粒；

步骤三，将所述托格列净颗粒、所述二甲双胍颗粒和润滑剂进行混匀，压片，即得。