CN104945253B - 一种(z/e)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的合成方法 - Google Patents
一种(z/e)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种(Z/E)‑8‑十二碳烯‑1‑醇乙酸酯的合成方法，其特征在于以1‑卤代戊炔和1‑(2‑氧代四氢吡喃)庚基卤化镁为起始原料经偶联反应得到8‑(2‑氧代四氢吡喃)十二炔，经加氢、一锅法脱保护及酯化得到(Z)‑8‑十二碳烯‑1‑醇乙酸酯和(E)‑8‑十二碳烯‑1‑醇乙酸酯的摩尔比处于(90%~99.5%):(10%~0.5%)的比例区间。本发明所提供的合成方法，利用1‑卤代戊炔和1‑(2‑氧代四氢吡喃)庚基卤化镁作为起始原料，开辟了一条新的反应路线，具备路线短，副产物少，操作简单常规，减少繁琐的反应后处理工作，提高了生产效率。本发明提供的方法可以满足在实际应用过程中不同昆虫信息素诱捕器或诱芯对异构体比例的要求，并且适合大规模的工业生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种昆虫性信息素(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的合成方法。
背景技术
梨小食心虫(Grapholitha molesta)是一种世界性蛀果害虫，主要为害梨、苹果、桃、山楂、杏、樱桃等果树。昆虫性信息素因具有高效、无毒、不污染环境、满足农业可持续发展的要求已应用于梨小食心虫及其他昆虫的测报和防治，国外对其在害虫监测中的研究与应用非常广泛，符合目前人们在害物治理中着重调控而不是杀死的害物综合治理策略，因而受到国内外农业科学家的普遍关注。(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯是梨小食心虫性信息素的主要成分，研究(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的合成对梨小食心虫防治具有重要意义。
从Roelofs等1969年鉴定梨小食心虫性外激素的主要成分是(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯以来，国内外对梨小食心虫性信息素的研究迅速展开。按双键的建立过程主要以炔化物路线和醛合成路线展开。
从炔烃出发的合成路线代表性的有下面两条路线。
1982年仲同生等提出一条含炔烃多位异构化的合成路线。以丙炔醇和溴代正己烷为原料在强碱下经缩合，炔基移位，二氢吡喃加保护，溴丙烷缩合加链，脱保护酯化，加氢得到(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯。
2013年中国专利201310283897.9 报道了一种以7-卤-1-苄氧基庚烷与正戊炔为起始原料在一定强碱环境的溶剂中、在Pd为主体的催化剂作用下立体选择性加氢生成 (Z/E)- 8-十二碳烯-1-醇的方法。
该方法所述的合成路线在强碱条件下容易造成三键的重排，影响了目标产品的选择性和纯度。
从醛出发的合成路线主要是经Wittig反应架构双键。
1985年Schaub B等提出以合适的醛为原料，经Wittig 反应由羰基变成烯烃直接合成梨小食心虫性信息素。其末端基团一般由原料直接引入。
2010年中国专利ZL201010238491.5报道了一种以8-羟基辛烷基三苯基膦盐为原料在强碱作用下生成相应的醇钠盐，然后在强碱作用下生成叶立德试剂与正丁醛在发生Witting反应，酯化得到(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的方法。
采用Witting反应制备梨小食心虫性信息素 (Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的方法，反应的温度和碱的种类以及溶剂种类均对产物的产率和顺、反异构体比例有着明显的影响，存在副产物不易分离纯化等缺点。
另外，(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯中当顺反摩尔比例处于不同区间时，其活性不同。如何选择性合成适合比例的产物，并减少副产物的生成是本行业一直有待解决的难题。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种新的操作简单，成本较低，收率较高，立体选择性高的(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的合成方法。
为了实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：
一种(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的合成方法，其关键技术特征在于，包括如下步骤：
（1）以1-卤代戊炔和1-(2-氧代四氢吡喃)庚基卤化镁为起始原料在溶剂A中，经偶联反应得到8-(2-氧代四氢吡喃)十二炔；
（2）步骤（1）得到的8-(2-氧代四氢吡喃)十二炔在溶剂B中，在加氢催化剂的存在下，经加氢反应得到(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯，其中(Z)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯与(E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯的摩尔比为(90%~99.5%) : (10%~0.5%)；
（3）步骤（2）得到的(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯在溶剂C中，经一锅法脱保护及酯化得到(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯，其中(Z)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯与(E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的摩尔比为(90%~99.5%) : (10%~0.5%)。
具体反应式如下：
。
所述1-卤代戊炔选自1-氯代戊炔、1-溴代戊炔或1-碘代戊炔；所述1-(2-氧代四氢吡喃)庚基卤化镁选自1-(2-氧代四氢吡喃)庚基氯化镁、1-(2-氧代四氢吡喃)庚基溴化镁或1-(2-氧代四氢吡喃)庚基碘化镁。
所述步骤（1）中1-卤代戊炔与1-(2-氧代四氢吡喃)庚基卤化镁的摩尔比为1.5: 1~1:1。
所述步骤（1）中还存在催化剂，所述催化剂选自锰催化剂或铜催化剂。
所述步骤（1）中的溶剂A选自选自惰性溶剂，优选醚类、C6-C9直链或支链烷烃、甲苯、二甲苯中的一种或其中几种的混合物。最优选的，选自乙醚、甲基叔丁基醚、己烷、庚烷、甲苯或二甲苯中的一种或其中几种的混合物。
所述步骤（2）中所述的加氢催化剂为镍基催化剂，选自雷尼镍与氢氧化镍的复合物或醋酸镍。所述复合物中所述雷尼镍与氢氧化镍的质量比为1：（0.2~0.01），所述加氢催化剂的用量为8-(2-氧代四氢吡喃)十二炔的1~0.01当量。优选的，所述加氢催化剂的用量为8-(2-氧代四氢吡喃)十二炔的0.1当量。
所述步骤（2）中的溶剂B为相对极性较大的质子溶剂，优选C1-C6的醇中的一种或其中几种的混合物，最优选的，选自甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或其中几种的混合物。
所述步骤（3）为步骤（2）得到的(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯在溶剂C中，先加入溶剂C体积0.1~5%的水和乙酰氯进行脱保护反应，然后继续滴加乙酰氯进行酯化反应得到(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯。
所述步骤（3）中乙酰氯与(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯的摩尔比为（2~10）:1。
所述步骤（3）中脱保护反应中乙酰氯与所述(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯的摩尔比为（1~3）:1。
所述步骤（3）的溶剂C选自非醚类惰性溶剂，优选C6-C9直链或支链烷烃、甲苯、二甲苯、醋酸中的一种或几种的混合物，最优选的为庚烷或己烷。
本领域技术人员应当理解，所述步骤（1）、（3）中的惰性溶剂是指本身不参与反应的溶剂，并不局限于本发明中所给出的具体的溶剂，只要能使反应正常进行均可。也应当属于本申请的保护范围。
所述步骤（1）、（2）、（3）中的反应温度为冰水浴到回流温度。
作为本发明进一步的改进，具体如下：
（1）向1-(2-氧代四氢吡喃)庚基卤化镁中滴加1-卤代戊炔和溶剂A的混合液，冰水浴到回流温度下搅拌至反应结束，萃取分离收集有机相，减压蒸馏得到8-(2-氧代四氢吡喃)十二炔；
（2）将步骤（1）得到的8-(2-氧代四氢吡喃)十二炔溶于溶剂B中，加入加氢催化剂，通入氢气，冰水浴到回流温度下搅拌至反应结束，经过滤，蒸除溶剂，冰水淬灭，盐酸调pH为中性，萃取分离收集有机相，减压蒸馏得到(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯；
（3）向步骤（2）得到的(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯中加入溶剂C中，先加入水及部分乙酰氯在冰水浴到回流温度下搅拌至反应结束，然后继续滴加余量乙酰氯，滴加完毕于冰水浴到回流温度下搅拌至反应结束，加入冰水，调pH为中性，萃取分离收集有机相，减压蒸馏得到(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯，其中(Z)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯与(E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的摩尔比为(90%~99.5%) : (10%~0.5%)。
与现有技术相比，本发明所取得的有益效果如下：
本发明所提供的合成方法采用新的原料发明了一条合成(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的反应路线，具备路线短，副产物少，操作简单常规，减少繁琐的反应后处理工作，提高了生产效率。此外，本发明以1-卤代戊炔和1-(2-氧代四氢吡喃)庚基卤化镁为起始原料通过筛选不同卤代试剂，不同溶剂，物料比，加氢催化剂，脱保护酯化试剂，提高了立体选择性，在脱去二氢吡喃保护基的同时进行酯化，一举两得，优化合成过程中的反应条件达到(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的比例处于下列区间(90%~99.5%) : (10%~0.5%)。满足在实际应用过程中不同昆虫信息素诱捕器或诱芯对异构体比例的要求，并且适合大规模的工业生产。因此，本发明提供的(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的合成方法对梨小食心虫性信息素的合成及梨小食心虫防治具有重要的意义。
附图说明
图1为实施例1的(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的GC色谱图。
图2为实施例2的(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的GC色谱图。
图3为实施例3的(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的GC色谱图。
图4为实施例4的(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的GC色谱图。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明进行进一步详细的叙述。
实施例1
氩气保护下，在反应瓶中加入1-(2-氧代四氢吡喃)庚基溴化镁(30.3g,0.1mol)，冰水浴下滴加1-溴戊炔（22.05g，0.15mol）和甲基叔丁基醚（40mL）的混合液，滴加完毕后，冰水浴下搅拌至反应结束，加入50mL饱和NH4Cl水溶液，甲基叔丁基醚(3×30mL)萃取，合并有机相无水MgSO4干燥，过滤，蒸干得到8-(2-氧代四氢吡喃)十二炔15.99g，收率60%。与200mL甲醇投入反应釜中，25℃下加入0.035g雷尼镍和0.007g氢氧化镍，通入氢气，搅拌至反应完毕，过滤除去催化剂，蒸出甲醇，冰水淬灭，盐酸调pH为中性，庚烷(3×40mL)萃取，合并有机层无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸馏得到(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯15.3g，该步收率为95%。于(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯（15.3g，0.057mol）中加入50mL甲苯，2.5mL水及乙酰氯(4.47g，0.057mol)，回流搅拌至反应结束，继续滴加乙酰氯(8.95g，0.114mol)，滴加完毕后，回流搅拌至反应结束，加入冰水，10%NaHCO3调pH为中性，庚烷(3×40mL)萃取，合并有机层无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸馏得到(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯11.61g，收率90%。
经GC分析，Z-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯和E-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的面积比为92: 8，图谱见图1。
实施例2
氩气保护下，在反应瓶中加入1-(2-氧代四氢吡喃)庚烷基氯化镁(25.85g,0.1mol)，冰水浴下滴加1-氯戊炔（12.31g，0.12mol）和正庚烷（40mL）的混合溶液，滴加完毕后，回流搅拌至反应结束，加入50mL饱和NH4Cl水溶液，庚烷(3×30mL)萃取，合并有机相无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸出溶剂得到8-(2-氧代四氢吡喃)十二炔21.31g，收率80%。与200mL乙醇投入反应釜中，加入4.69g雷尼镍和0.047g氢氧化镍，通入氢气，回流搅拌至反应结束，冷却，过滤除去催化剂，蒸出乙醇，冰水淬灭，盐酸调pH为中性，庚烷(3×40mL)萃取，合并有机层无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸馏得到(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯19.76g，该步收率为92%。于(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯（19.76g，0.074mol）中加入50mL醋酸，0.05mL水及乙酰氯（5.81g，0.074mol），冰水浴下搅拌至反应结束，继续滴加乙酰氯（14.13g，0.18mol），滴加完毕后，冰水浴下搅拌至反应结束，加入冰水，10%NaHCO3调pH为中性，水层用庚烷（3×40mL）萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸馏得到(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯15.33g，收率92%。
经GC分析，Z-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯和E-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的面积比为94: 6，图谱见图2。
实施例3
氩气保护下，在三口瓶中加入1-(2-氧代四氢吡喃)庚基氯化镁(25.85g,0.1mol)，0.2gCuCl，冰水浴下滴加1-溴戊炔（14.7g，0.1mol）和乙醚（40mL）的混合溶液，滴加完毕后，50℃下搅拌至反应结束，加入50mL饱和NH4Cl水溶液，庚烷(3×30mL)萃取，合并有机相无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸出溶剂得到8-(2-氧代四氢吡喃)十二炔22.38g，收率84%。与200mL甲醇投入反应釜中，加入2.47g雷尼镍和0.247g氢氧化镍，通入氢气，冰水浴下搅拌至反应结束，过滤除去催化剂，蒸出甲醇，冰水淬灭，盐酸调pH为中性，庚烷(3×40mL)萃取，合并有机层无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸馏得到(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯20.3g，该步收率为90%。于(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯（20.3g，0.076mol）中加入50mL庚烷，0.5mL水及乙酰氯（11.93g，0.152mol），40℃搅拌至反应结束，继续滴加乙酰氯（23.86g，0.304mol），滴加完毕后，40℃搅拌至反应结束，加入冰水，10%NaHCO3调pH为中性，水层用庚烷(3×40mL)萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸馏得到(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯16.1g，收率94%。
经GC分析，Z-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯和E-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的面积比为96: 4，图谱见图3。
实施例4
氩气保护下，在三口瓶中加入1-(2-氧代四氢吡喃)庚基溴化镁(30.3g,0.1mol)，0.3gMnCl2，冰水浴下滴加1-氯戊炔（102.56g，0.1mol）和四氢呋喃（40mL）的混合溶液，滴加完毕后，回流搅拌至反应结束，加入50mL饱和NH4Cl水溶液，庚烷(3×30mL)萃取，合并有机相无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸出溶剂得到8-(2-氧代四氢吡喃)十二炔20.25g，收率76%。与200mL异丙醇投入反应釜中，30℃下加入18.92g醋酸镍，通入氢气，搅拌至反应结束，过滤除去催化剂，蒸出异丙醇，冰水淬灭，盐酸调pH为中性，庚烷(3×40mL)萃取，合并有机层无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸馏得到(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯19.38g，该步收率为95%。于(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯（19.38g，0.072mol）中加入50mL甲苯与二甲苯（体积比1:1）混合溶液，2mL水及乙酰氯（5.65g，0.072mol），30℃下搅拌至反应结束，继续滴加乙酰氯（28.26g，0.36mol），滴加完毕后，30℃下搅拌至反应结束，加入冰水，10%NaHCO3调pH为中性，水层用庚烷(3×40mL)萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸馏得到(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯15.2g，收率93%。
经GC分析，Z-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯和E-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的面积比为98: 2，图谱见4。
实施例5
氩气保护下，在三口瓶中加入1-(2-氧代四氢吡喃)庚基溴化镁(30.3g,0.1mol)，冰水浴下滴加1-溴戊炔（17.64g，0.12mol）和四氢呋喃（40mL）的混合溶液，滴加完毕后，冰水浴搅拌至反应结束，加入50mL饱和NH4Cl水溶液，庚烷(3×30mL)萃取，合并有机相无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸出溶剂得到8-(2-氧代四氢吡喃)十二炔22.27g，收率83.6%。与200mL甲醇和乙醇（体积比1:2）混合溶液投入反应釜中，30℃下加入2.08g醋酸镍，通入氢气，搅拌至反应结束，过滤除去催化剂，蒸出甲醇和乙醇，冰水淬灭，盐酸调pH为中性，庚烷(3×40mL)萃取，合并有机层无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸馏得到(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯21.32g，该步收率为95%。于(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯（21.32g，0.079mol）中加入50mL庚烷，2mL水及乙酰氯（6.24g，0.079mol），40℃下搅拌至反应结束，继续滴加乙酰氯（28.26g，0.36mol），滴加完毕后，40℃下搅拌至反应结束，加入冰水，10%NaHCO3调pH为中性，水层用庚烷(3×40mL)萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸馏得到(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯16.18g，收率90%。
经GC分析，Z-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯和E-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的面积比为97: 3。
实施例6
氩气保护下，在反应瓶中加入1-(2-氧代四氢吡喃)庚基碘化镁(34.99g,0.1mol)，冰水浴下滴加1-碘戊炔（19.39g，0.1mol）和庚烷（40mL）的混合液，滴加完毕后，回流搅拌至反应结束，加入50mL饱和NH4Cl水溶液，甲基叔丁基醚(3×30mL)萃取，合并有机相无水MgSO4干燥，过滤，蒸干得到8-(2-氧代四氢吡喃)十二炔19.18g，收率72%。与200mL甲醇投入反应釜中，30℃下加入0.18醋酸镍，通入氢气，搅拌至反应完毕，过滤除去催化剂，蒸出甲醇，冰水淬灭，盐酸调pH为中性，庚烷(3×40mL)萃取，合并有机层无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸馏得到(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯18.36g，该步收率为95%。于(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯（18.36g，0.068mol）中加入50mL庚烷，2mL水及乙酰氯(16.11g，0.204mol)，回流搅拌至反应结束，继续滴加乙酰氯(10.68g，0.136mol)，滴加完毕后，回流搅拌至反应结束，加入冰水，10%NaHCO3调pH为中性，庚烷(3×40mL)萃取，合并有机层无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸馏得到(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯13.93g，收率90%。
经GC分析，Z-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯和E-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的面积比为95: 5。
实施例7
氩气保护下，在反应瓶中加入1-(2-氧代四氢吡喃)庚基溴化镁(30.3g,0.1mol)，0.3gCuCl，冰水浴下滴加1-碘戊炔（29.09g，0.15mol）和40mL甲基叔丁基醚与四氢呋喃（体积比1:1）的混合液，滴加完毕后，回流搅拌至反应结束，加入50mL饱和NH4Cl水溶液，甲基叔丁基醚(3×30mL)萃取，合并有机相无水MgSO4干燥，过滤，蒸干得到8-(2-氧代四氢吡喃)十二炔20.94g，收率78%。与200mL异丙醇投入反应釜中，35℃下加入0.4g雷尼镍和0.02g氢氧化镍，通入氢气，搅拌至反应完毕，过滤除去催化剂，蒸出异丙醇，冰水淬灭，盐酸调pH为中性，庚烷(3×40mL)萃取，合并有机层无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸馏得到(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯19.62g，该步收率为93%。于(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯（19.62g，0.073mol）中加入50mL庚烷，1mL水及乙酰氯(11.46g，0.146mol)，回流搅拌至反应结束，继续滴加乙酰氯(57.31g，0.73mol)，滴加完毕后，回流搅拌至反应结束，加入冰水，10%NaHCO3调pH为中性，庚烷(3×40mL)萃取，合并有机层无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸馏得到(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯15.22g，收率92%。
经GC分析，Z-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯和E-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的面积比为93:7。
GC产物分析：
实施例1-4中所得产物Z-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯和E-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的分析结果：
程序升温：100℃（保持5min）以10℃/min的速率升高到210℃（保持20min）。分析结果如表一所示，从图1-4中可以得出以下结果:
表一 不同条件下(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯异构体比例
| 实施例 | Z/E保留时间(min) | Z/E面积比 |
| 实施例1 | 12.373/12.867 | 92:8 |
| 实施例2 | 12.332/12.661 | 94:6 |
| 实施例3 | 12.335/12.662 | 96:4 |
| 实施例4 | 12.257/12.669 | 98:2 |
以上所述实施方式仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的穷举。对于本领域一般技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。
Claims (10)
1.一种(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）以1-卤代戊炔和1-(2-氧代四氢吡喃)庚基卤化镁为起始原料在溶剂A中，经偶联反应得到8-(2-氧代四氢吡喃)十二炔；
（2）步骤（1）得到的8-(2-氧代四氢吡喃)十二炔在溶剂B中，在加氢催化剂的存在下，经加氢反应得到(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯，其中(Z)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯与(E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯的摩尔比为(90%~99.5%):(10%~0.5%)；
（3）步骤（2）得到的(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯在溶剂C中，先加入溶剂C体积0.1~5%的水和乙酰氯进行脱保护反应，然后继续滴加乙酰氯进行酯化反应得到(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯，其中(Z)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯与(E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的摩尔比为(90%~99.5%):(10%~0.5%)。
2.根据权利要求1所述的一种(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的合成方法，其特征在于，所述1-卤代戊炔选自1-氯代戊炔、1-溴代戊炔或1-碘代戊炔；所述1-(2-氧代四氢吡喃)庚基卤化镁选自1-(2-氧代四氢吡喃)庚基氯化镁、1-(2-氧代四氢吡喃)庚基溴化镁或1-(2-氧代四氢吡喃)庚基碘化镁。
3.根据权利要求1所述的一种(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中1-卤代戊炔与1-(2-氧代四氢吡喃)庚基卤化镁的摩尔比为1.5:1~1:1。
4.根据权利要求1所述的一种(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中还存在催化剂，所述催化剂选自锰催化剂或铜催化剂。
5.根据权利要求1所述的一种(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中的溶剂A选自惰性溶剂。
6.根据权利要求1所述的一种(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中的溶剂A选自醚类、C6-C9直链或支链烷烃、甲苯、二甲苯中的一种或其中几种的混合物。
7.根据权利要求1所述的一种(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中所述的加氢催化剂为镍基催化剂，选自雷尼镍与氢氧化镍的复合物或醋酸镍。
8.根据权利要求1所述的一种(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中乙酰氯与(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯的摩尔比为（2~10）:1。
9.根据权利要求1所述的一种(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中脱保护反应中乙酰氯与所述(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯的摩尔比为（1~3）：1。
10.根据权利要求1所述的一种(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的合成方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
（1）向1-(2-氧代四氢吡喃)庚基卤化镁中滴加1-卤代戊炔和溶剂A的混合液，冰水浴到回流温度下搅拌至反应结束，萃取分离收集有机相，减压蒸馏得到8-(2-氧代四氢吡喃)十二炔；
（2）将步骤（1）得到的8-(2-氧代四氢吡喃)十二炔溶于溶剂B中，加入加氢催化剂，通入氢气，冰水浴到回流温度下搅拌至反应结束，经过滤，蒸除溶剂，冰水淬灭，盐酸调pH为中性，萃取分离收集有机相，减压蒸馏得到(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯；
（3）向步骤（2）得到的(Z/E)-8-(2-氧代四氢吡喃)十二碳烯中加入溶剂C中，先加入水及部分乙酰氯在冰水浴到回流温度下搅拌至反应结束，然后继续滴加余量乙酰氯，滴加完毕于冰水浴到回流温度下搅拌至反应结束，加入冰水，调pH为中性，萃取分离收集有机相，减压蒸馏得到(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯，其中(Z)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯与(E)-8-十二碳烯-1-醇乙酸酯的摩尔比为(90%~99.5%):(10%~0.5%)。
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