CN104925766A - 一种法莫替丁中间体硫酰胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种法莫替丁中间体硫酰胺的制备方法，涉及有机合成技术领域，所述硫酰胺是硫酰氯与液氨在石油醚存在条件下先进行氨化反应，然后经沉淀分层回收石油醚，再经水解制得硫酰胺粗品，最后在无水乙醇和活性炭作用下进行精制得到硫酰胺成品。本发明不仅产品收率达到88.5％，而且溶剂回收率高，溶剂的回收套用降低了生产成本，从而有益于提高经济效益。
Description
技术领域：
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种法莫替丁中间体硫酰胺的制备方法。
背景技术：
法莫替丁是一种抗酸药及胃黏膜保护药，是消化系统疾病治疗药物之一，临床上用于抑制胃酸分泌，也可抑制胃蛋白酶的分泌。与雷尼替丁、西咪替丁相比，法莫替丁被认为是最有效的高度选择性的H2-受体拮抗剂，是世界最畅销的药物之一，在消化系统药品中仅排在奥美拉唑之后，销售处于第二位、其较低的价位在我国应用有很大的市场空间。近年来，法莫替丁在我国市场已经成为替丁类药物的领头羊。硫酸胺是法莫替丁的重要中间体，为了降低法莫替丁的生成成本，需要对硫酸胺的制备方法进行深入研究，希望能开发出一条工艺简单、产品收率高且安全环保的合成路线。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题在于提供一种工艺操作简单、产品收率高的法莫替丁中间体硫酰胺的制备方法。
本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
一种法莫替丁中间体硫酰胺的制备方法，是硫酰氯与液氨在石油醚存在条件下进行氨化反应生成的，具体步骤如下：
(1)硫酰胺粗品的制备：先向反应釜中加入石油醚，再通入液氨，然后在-5℃以下缓慢加入硫酰氯和石油醚的混合液，反应结束后排净氨气，静置沉淀、分层，液相为石油醚回收套用，固相加入到水解釜中，加水溶解后用盐酸调节pH至3-4，随后升温至70℃-95℃减压蒸馏，待溶液蒸干后加入丙酮溶解固体，最后过滤，滤液蒸馏回收丙酮，剩余物即为硫酰胺粗品；
(2)硫酰胺粗品的精制：向硫酰胺粗品中加入无水乙醇和活性炭，搅拌混合均匀，压滤去除废活性炭，滤液结晶、甩滤，所得液相蒸馏回收乙醇，固相烘干即得硫酰胺成品。
所述硫酰氯与液氨、石油醚的质量比为1:2.5-3:1.5-2。
所述硫酰胺粗品与无水乙醇、活性炭的质量比为1:1.5-2:0.01-0.02。
所述盐酸为质量浓度30％的盐酸水溶液。
本发明的有益效果是：
(1)本制备方法的操作简单且能耗低，产品收率高，达到88.5％；
(2)溶剂回收率高，石油醚回收率为95％，丙酮回收率为95％，乙醇回收率为94％，回收的溶剂可直接套用；
(3)溶剂的回收套用降低了生产成本，从而有益于提高经济效益。
具体实施方式：
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
实施例1
(1)硫酰胺粗品的制备：先向反应釜中加入500kg石油醚，再通入1360kg液氨，然后在-5℃以下缓慢加入540kg硫酰氯和500kg石油醚的混合液，反应结束后排净氨气，冷冻回收1074kg液氨，静置沉淀、分层，液相950kg石油醚回收套用，固相加入到水解釜中，加水溶解后用100kg 30％盐酸水溶液调节pH至3-4，随后升温至70℃-95℃减压蒸馏，待溶液蒸干后加入800kg丙酮溶解固体，最后过滤，滤液蒸馏回收丙酮，剩余物即为硫酰胺粗品；
(2)硫酰胺粗品的精制：向439.8kg硫酰胺粗品中加入1000kg无水乙醇和4kg活性炭，搅拌混合均匀，压滤去除废活性炭，滤液结晶、甩滤，所得液相蒸馏回收940kg乙醇，固相烘干即得340kg硫酰胺成品，收率为88.5％。
实施例2
(1)硫酰胺粗品的制备：先向反应釜中加入500kg石油醚，再通入1270kg液氨，然后在-5℃以下缓慢加入540kg硫酰氯和400kg石油醚的混合液，反应结束后排净氨气，冷冻回收951kg液氨，静置沉淀、分层，液相832kg石油醚回收套用，固相加入到水解釜中，加水溶解后用100kg 30％盐酸水溶液调节pH至3-4，随后升温至70℃-95℃减压蒸馏，待溶液蒸干后加入800kg丙酮溶解固体，最后过滤，滤液蒸馏回收丙酮，剩余物即为硫酰胺粗品；
(2)硫酰胺粗品的精制：向443kg硫酰胺粗品中加入1000kg无水乙醇和4kg活性炭，搅拌混合均匀，压滤去除废活性炭，滤液结晶、甩滤，所得液相蒸馏回收940kg乙醇，固相烘干即得329kg硫酰胺成品，收率为85.6％。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (4)
1.一种法莫替丁中间体硫酰胺的制备方法，其特征在于：是硫酰氯与液氨在石油醚存在条件下进行氨化反应生成的，具体步骤如下：
(1)硫酰胺粗品的制备：先向反应釜中加入石油醚，再通入液氨，然后在-5℃以下缓慢加入硫酰氯和石油醚的混合液，反应结束后排净氨气，静置沉淀、分层，液相为石油醚回收套用，固相加入到水解釜中，加水溶解后用盐酸调节pH至3-4，随后升温至70℃-95℃减压蒸馏，待溶液蒸干后加入丙酮溶解固体，最后过滤，滤液蒸馏回收丙酮，剩余物即为硫酰胺粗品；
(2)硫酰胺粗品的精制：向硫酰胺粗品中加入无水乙醇和活性炭，搅拌混合均匀，压滤去除废活性炭，滤液结晶、甩滤，所得液相蒸馏回收乙醇，固相烘干即得硫酰胺成品。
2.根据权利要求1所述的法莫替丁中间体硫酰胺的制备方法，其特征在于：所述硫酰氯与液氨、石油醚的质量比为1:2.5-3:1.5-2。
3.根据权利要求1所述的法莫替丁中间体硫酰胺的制备方法，其特征在于：所述硫酰胺粗品与无水乙醇、活性炭的质量比为1:1.5-2:0.01-0.02。
4.根据权利要求1所述的法莫替丁中间体硫酰胺的制备方法，其特征在于：所述盐酸为质量浓度30％的盐酸水溶液。
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|---|---|---|---|---|
| CN108502857A (zh) * | 2018-04-28 | 2018-09-07 | 江苏宝盛龙城药业有限公司 | 硫酰胺的合成工艺 |
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| CN108502857B (zh) * | 2018-04-28 | 2021-04-27 | 江苏宝盛龙城药业有限公司 | 硫酰胺的合成工艺 |
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