CN104910206A - 一种多不饱和脂肪酰磷脂衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种多不饱和脂肪酰磷脂衍生物及其制备方法与应用，该衍生物的结构通式如下：其中，m＝5或6；n＝2，3或5；k＝2，3，4，5或6；其是将多不饱脂肪酸和磷酰化醇胺混合均匀，在酯缩合剂的作用下制得。本发明不但具有抑制脂肪吸收，促进脂肪水解的功能，而且还能促进脂肪水解并防止脂肪堆积，同时不影响患者的食欲，可被开发成降低血脂、调节饮食失调、治疗超重或肥胖等营养性疾病的药物。
Description
技术领域
本发明涉及一种化合物的系列衍生物，尤其是涉及一种多不饱和脂肪酰磷脂衍生物及其制备方法与应用，且该系列多不饱和脂肪酰磷脂衍生物在制备调节血脂异常的药物、保健品或食品中的应用。
背景技术
物质生活条件的改善和生活方式的改变，导致高血脂症发病率在不断地逐年上升，由高血脂症引起的营养代谢疾病如异常脂血症、动脉粥样硬化等已成为严重威胁人类健康的一类疾病。据世界卫生组织发布一项各国肥胖的调查报告，报告显示，当今世界至少有16亿人超重或肥胖。
磷脂(PC)是一类存在于生物界的含磷脂类，在植物的种子、动物的血液、脏器、蛋黄及细菌中与油脂并存，是生命的基础物质之一。磷脂具有乳化、分解油脂的作用，可增进血液循环，改善血清脂质，清除过氧化物，使血液中胆固醇及中性脂肪含量降低，减少脂肪在血管内壁的滞留时间，促进粥样硬化斑的消散，防止由胆固醇引起的血管内膜损伤，因而可预防和治疗动脉硬化症，是血管的“清道夫”(李立,磷脂的药用价值,粮油与油脂,2001,8,34-36；Silva,VM et.al Plasma Lipids,Lipoprotein Metabolismand HDL Lipid Transfers are Equally Altered in Metabolic Syndrome and in Type 2Diabetes,Lipds,2014,49,677-684)。然而，磷脂和现有多不饱和脂肪酰磷脂虽然有一定的降血脂活性，但是其药效相比现有的降血脂药物相差甚远，因此并没有被开发成药用制剂。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明人通过大量试验对天然卵磷脂的某些基团进行替换或修饰，从而得到了一系列降血脂活性更好，同时具有调节饮食失调及减肥功效的多不饱和脂肪酰磷衍生物。
基于发明人的试验结果，本发明的第一个目的在于提供一系列多不饱和脂肪酰磷脂衍生物。
另外，本发明的第二个目的在于提供一种条件温和、操作方便的多不饱和脂肪酰磷脂衍生物的制备、精制方法。
再者，本发明的第三个目的在于所提供上述多不饱和脂肪酰磷脂衍生物在制备调节血脂异常的药物、保健品或食品中的应用。
本发明的第一个目的是通过如下技术方案完成的：一种多不饱和脂肪酰磷脂衍生物，该衍生物的结构通式如下：
其中，m＝5或6；n＝2，3或5；k＝2，3，4，5或6。
优选地，如上所述的多不饱和脂肪酰磷脂衍生物，其包括如下具体的化合物：
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳六烯酰基-2-乙醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳六烯酰基-3-丙醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳六烯酰基-4-丁醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳六烯酰基-5-戊醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳六烯酰基-6-己醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十碳五烯酰基-2-乙醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十碳五烯酰基-3-丙醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十碳五烯酰基-4-丁醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十碳五烯酰基-5-戊醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十碳五烯酰基-6-己醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳五烯酰基-2-乙醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳五烯酰基-3-丙醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳五烯酰基-4-丁醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳五烯酰基-5-戊醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳五烯酰基-6-己醇胺基)]-亚磷酸脂。
本发明的第二个目的是通过如下技术方案完成的：一种多不饱和脂肪酰磷脂衍生物的制备方法，该方法包括以下步骤：将多不饱脂肪酸和磷酰化醇胺混合均匀，在酯缩合剂的作用下，制备得到多不饱和脂肪酰磷脂衍生物；所述的酯缩合剂包括N,N-二甲基甲酰胺、三乙胺和草酰氯。
优选地，如上所述多不饱和脂肪酰磷脂衍生物的制备方法，其中的多不饱和脂肪酸选自二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸和二十二碳五烯酸中的一种。
优选地，如上所述多不饱和脂肪酰磷脂衍生物的制备方法，其中的磷酰化醇胺选自磷酰化乙醇胺、磷酰化丙醇胺、磷酰化丁醇胺、磷酰化戊醇胺和磷酰化己醇胺中的一种。
优选地，如上所述多不饱和脂肪酰磷脂衍生物的制备方法，其中的酯缩合剂为N,N-二甲基甲酰胺、三乙胺和草酰氯按体积用量比为(1.2-1.6)：(3.0-4.8)：(0.8-1.4)配制的二氯甲烷混合溶液。
进一步优选地，如上所述多不饱和脂肪酰磷脂衍生物的制备方法是将多不饱脂肪酸和磷酰化醇胺混合均匀，在酯缩合剂的作用下，于0℃下搅拌反应1-3h，得到多不饱和脂肪酰磷脂衍生物。
一种多不饱和脂肪酰磷脂衍生物的精制方法，取上述制备方法得到的反应物，加入饱和碳酸钠溶液，以二氯甲烷萃取1-5次，萃取液经干燥，浓缩，然后先后上硅胶柱层析、高效液相制备色谱纯化，收集特征保留时间的组分，即得多不饱和脂肪酰磷脂衍生物精品；所述硅胶柱层析的流动相为体积比1∶2的乙酸乙酯-石油醚溶液；所述高效液相制备色谱的流动相为体积比95∶5的甲醇-水溶液。
在本发明所有的实施例中，如上所述多不饱和脂肪酰磷脂衍生物的精制方法，其高效液相制备色谱的型号为Agilent XDB-C18ZORBAX，流速20ml/min，所述的特征保留时间为t1/2＝5.5-11.0min。
以饮食性诱导小鼠急性高脂血症模型，利用本发明提供的多不饱和脂肪酰磷脂衍生物对小鼠进行降脂作用的治疗；实验结果表明，多不饱和脂肪酰磷脂衍生物可以显著地降低模型小鼠血清中TC，TG的含量，提高HDL-C的含量，并且能抑制食物摄取，促进脂肪水解并防止脂肪堆积。因此，本发明的第三个目的是通过如下技术方案完成的：上述的多不饱和脂肪酰磷脂衍生物在制备降低血清总胆固醇、甘油三酯或/和提高高密度脂蛋白的药物中的应用；以及上述的多不饱和脂肪酰磷脂衍生物在制备调节饮食失调或/和治疗超重或肥胖的药物、保健品或食品中的应用。
与现有技术相比，本发明提供的多不饱和脂肪酰磷脂衍生物是一种结构新颖的、具有显著降血脂功效的活性物质，不但具有抑制脂肪吸收，促进脂肪水解的功能，而且还能促进脂肪水解并防止脂肪堆积，同时不影响患者的食欲，有望在将来被开发成为安全有效的降低血脂，调节饮食失调、治疗超重或肥胖等营养性疾病的药物。另外，本发明的制备方法条件温和、操作方便，适合工业化生产。
附图说明
图1为化合物2a的1H NMR氢谱图。
图2为化合物2a的13C NMR碳谱图。
图3为化合物2a的31P NMR碳谱图。
图4为化合物2a的IR红外谱图。
具体实施方式
具体来说，本发明多不饱和脂肪酰磷脂衍生物的制备方法包括以下步骤：将多不饱和脂肪酸、磷酰化胺醇混合均匀，慢慢滴入酯缩合剂，酯缩合剂为N,N-二甲基甲酰胺、三乙胺和草酰氯按体积用量比为(1.2-1.6)：(3.0-4.8)：(0.8-1.4)配制的二氯甲烷混合溶液，0℃下搅拌反应2h，反应结束后，反应液加入饱和碳酸钠溶液，以二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，粗产品快速硅胶柱层析(V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，纯化得到黄色粘稠状产物；Agilent XDB-C18ZORBAX高效液相制备色谱进一步纯化，流动相(V甲醇∶V水＝95∶5)，流速20ml/min，收集保留时间t1/2＝5.5-11.0min的组分，即得淡黄色粘稠状产物。以下通过具体地实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1：制备DHA-PC(2)化合物(2a)，化合物(2a)的结构式为：
将12mmol多不饱和脂肪酸，10mmol磷酰化乙醇胺混合均匀，慢慢滴入酯缩合剂，它包括1.4mL DMF，3.6mL Et3N和1.2mL(COCl)2的30mL二氯甲烷混合溶液，0℃下搅拌反应2h。反应结束后，反应液加入饱和碳酸钠溶液(100mL)，二氯甲烷萃取两次(50mL)，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，粗产品快速硅胶柱层析(V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，纯化得到黄色粘稠状产物。Agilent XDB-C18ZORBAX高效液相制备色谱进一步纯化，室温，流动相(V甲醇∶V水＝95∶5)，流速20ml/min，收集保留时间t1/2＝6.1min的组分，即得淡黄色粘稠状产物(产物的氢谱图见图1，13C NMR碳谱图见图2，31P NMR碳谱图见图3，IR红外谱图见图4)。
化合物(2a)的主要物理及化学性质如下：
淡黄色液体,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):5.41-5.33(m,12H,6–CH＝CH-),4.60-4.57(m,2H,2OCH),4.14-4.11(m,2H,NHCH 2),3.15-3.12(m,2H,OCH2),2.85-2.79(m,10H,5CH2),2.39-2.38(m,4H,2CH2),2.09-2.05(m,2H,CH2),1.33-1.30(m,12H,4CH3)1.30(s,1H,NH),0.97(t,J＝8Hz,3H,CH3)；13C NMR:172.9(C＝O),132.0,129.5,128.5,128.3,128.2,128.1,128.1,128.0,128.0,127.9,127.8,127.0(烯碳),71.0(OCH),70.9(OCH),64.6(CH2O),40.4(NHCH2),34.0,25.6,25.5,25.5,23.8,23.8,22.7,20.5,14.3(CH3)；31P NMR:6.72；IR(KBr)ν(cm-1):3482(N-H),2978(HC＝CH),1737(C＝O),1387,1018,990,897；MS m/z:536[M+H]+,558[M+Na]+,274。
实施例2：制备DHA-PC(3)化合物(2b)，化合物(2b)的结构式为：
将12mmol多不饱和脂肪酸，10mmol磷酰化丙醇胺混合均匀，慢慢滴入酯缩合剂，它包括1.2mL DMF，3.0mL Et3N和1.0mL(COCl)2的30mL二氯甲烷混合溶液，0℃下搅拌反应2h。反应结束后，反应液加入饱和碳酸钠溶液(100mL)，二氯甲烷萃取两次(50mL)，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，粗产品快速硅胶柱层析(V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，纯化得到黄色粘稠状产物。Agilent XDB-C18ZORBAX高效液相制备色谱进一步纯化，室温，流动相(V甲醇∶V水＝95∶5)，流速20ml/min，收集保留时间t1/2＝5.9min的组分，即得淡黄色粘稠状产物。
化合物(2b)的主要物理及化学性质如下：
淡黄色液体,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):5.42-5.34(m,12H,6–CH＝CH-),4.61-4.56(m,2H,2OCH),4.18-4.14(m,2H,NHCH 2),2.99-2.95(m,2H,OCH2),2.86-2.81(m,10H,5CH2),2.39-2.37(m,4H,2CH2),2.09-2.06(m,2H,CH2),1.84-1.80(m,2H,CH2),1.33-1.30(m,12H,4CH3),1.25(s,1H,NH),0.98(t,J＝8Hz,3H,CH3)；13C NMR:173.1(C＝O),132.0,129.4,128.6,128.3,128.2,128.1,128.1,128.0,128.0,127.9,127.8,127.0(烯碳),70.7(OCH),70.6(OCH),61.8(CH2O),38.3(NHCH2),34.1,30.7,25.6,25.5,23.9,23.8,22.7,20.6,14.3(CH3)；31P NMR:7.15；IR(KBr)ν(cm-1):3478(N-H),2977(HC＝CH),1734(C＝O),1386,1019,991,897；MS m/z:550[M+H]+,572[M+Na]+,296,165。
实施例3：制备DHA-PC(4)化合物(2c)，化合物(2c)的结构式为：
将12mmol多不饱和脂肪酸，10mmol磷酰化丁醇胺混合均匀，慢慢滴入酯缩合剂，它包括1.6mL DMF，4.2mL Et3N和1.4mL(COCl)2的30mL二氯甲烷混合溶液，0℃下搅拌反应2h。反应结束后，反应液加入饱和碳酸钠溶液(100mL)，二氯甲烷萃取两次(50mL)，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，粗产品快速硅胶柱层析(V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，纯化得到黄色粘稠状产物。Agilent XDB-C18ZORBAX高效液相制备色谱进一步纯化，室温，流动相(V甲醇∶V水＝95∶5)，流速20ml/min，收集保留时间t1/2＝6.6min的组分，即得淡黄色粘稠状产物。
化合物(2c)的主要物理及化学性质如下：
淡黄色液体,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):5.40-5.35(m,12H,6–CH＝CH-),4.61-4.56(m,2H,2OCH),4.09-4.06(m,2H,NHCH 2),2.93-2.89(m,2H,OCH2),2.85-2.81(m,10H,5CH2),2.53(Br,1H,NH),2.37-2.36(m,4H,2CH2),2.07-2.04(m,2H,CH2),1.67-1.64(m,2H,CH2),1.56-1.54(m,2H,CH2),1.31-1.25(m,12H,4CH3),0.97(t,J＝8Hz,3H,CH3)；13C NMR:173.1(C＝O),132.0,129.3,128.5,128.2,128.2,128.1,128.1,128.0,127.9,127.8,127.0(烯碳),70.7(OCH),70.6(OCH),64.0(CH2O),41.1,34.1(NHCH2),31.9,31.4,31.3,29.7,29.6,28.2,25.8,25.6,25.6,25.5,23.9,23.8,23.8,22.8,20.6,14.3(CH3)；31P NMR:7.12；IR(KBr)ν(cm-1):3483(N-H),2974(HC＝CH),1736(C＝O),1386,1019,988,874；MS m/z:564[M+H]+,586[M+Na]+,332。
实施例4：制备DHA-PC(5)化合物(2d)，化合物(2d)的结构式为：
将12mmol多不饱和脂肪酸，10mmol磷酰化戊醇胺混合均匀，慢慢滴入酯缩合剂，它包括1.2mL DMF，4.8mL Et3N和0.8mL(COCl)2的30mL二氯甲烷混合溶液，0℃下搅拌反应2h。反应结束后，反应液加入饱和碳酸钠溶液(100mL)，二氯甲烷萃取两次(50mL)，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，粗产品快速硅胶柱层析(V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，纯化得到黄色粘稠状产物。Agilent XDB-C18ZORBAX高效液相制备色谱进一步纯化，室温，流动相(V甲醇∶V水＝95∶5)，流速20ml/min，收集保留时间t1/2＝7.5min的组分，即得淡黄色粘稠状产物。
化合物(2d)的主要物理及化学性质如下：
淡黄色液体,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):5.41-5.33(m,12H,6–CH＝CH-),4.60-4.57(m,2H,2OCH),4.09-4.05(m,2H,NHCH 2),2.91-2.89(m,2H,OCH2),2.88-2.81(m,10H,5CH2),2.38-2.37(m,4H,2CH2),2.09-2.06(m,2H,CH2),1.66-1.62(m,2H,CH2),1.53-1.52(m,2H,CH2),1.40-1.38(m,2H,CH2),1.33-1.29(m,12H,4CH3)1.26(s,1H,NH),0.97(t,J＝8Hz,3H,CH3)；13C NMR:173.2(C＝O),132.0,129.3,128.6,128.3,128.2,128.2,128.1,128.0,127.9,127.8,127.0(烯碳),70.7(OCH),70.6(OCH),64.0(CH2O),34.4(NHCH2),31.9,31.4,31.3,29.7,29.6,29.6,29.5,29.4,29.3,29.2,29.1,28.3,25.6,25.5,25.0,23.8,22.1,20.7,14.6(CH3)；31P NMR:7.18；IR(KBr)ν(cm-1):3422(N-H),2964(HC＝CH),1734(C＝O),1386,1019,990,873；MS m/z:578[M+H]+,600[M+Na]+,249。
实施例5：制备DHA-PC(6)化合物(2e)，化合物(2e)的结构式为：
将12mmol多不饱和脂肪酸，10mmol磷酰化己醇胺混合均匀，慢慢滴入酯缩合剂，它包括1.4mL DMF，3.6mL Et3N和1.4mL(COCl)2的30mL二氯甲烷混合溶液，0℃下搅拌反应2h。反应结束后，反应液加入饱和碳酸钠溶液(100mL)，二氯甲烷萃取两次(50mL)，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，粗产品快速硅胶柱层析(V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，纯化得到黄色粘稠状产物。Agilent XDB-C18ZORBAX高效液相制备色谱进一步纯化，室温，流动相(V甲醇∶V水＝95∶5)，流速20ml/min，收集保留时间t1/2＝8.5min的组分，即得淡黄色粘稠状产物。
化合物(2e)的主要物理及化学性质如下：
淡黄色液体,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):5.39-5.34(m,12H,6–CH＝CH-),4.60-4.58(m,2H,2OCH),4.08-4.05(m,2H,NHCH 2),2.89-2.86(m,2H,OCH2),2.85-2.81(m,10H,5CH2),2.38-2.36(m,4H,2CH2),2.09-2.05(m,2H,CH2),1.69-1.57(m,2H,CH2),1.53-1.48(m,2H,CH2),1.42-1.36(m,4H,CH2),1.35-1.30(m,12H,4CH3),1.25(s,1H,NH),0.98(t,J＝8Hz,3H,CH3)；13C NMR:173.2(C＝O),132.0,129.2,128.6,128.3,128.2,128.1,128.0,127.9,127.8,127.0(烯碳),70.6(OCH),70.5(OCH),64.2(CH2O),34.4(NHCH2),31.9,31.6,31.5,29.7,29.6,29.5,29.4,29.3,29.2,29.1,28.6,26.3,25.6,25.5,25.0,23.8,22.8,20.6,14.4(CH3)；31P NMR:7.22；IR(KBr)ν(cm-1):3386(N-H),2978(HC＝CH),1734(C＝O),1386,1019,990,897；MS m/z:592[M+H]+,614[M+Na]+,330。
实施例6：制备EPA-PC(2)化合物(2f)，化合物(2f)的结构式为：
将12mmol多不饱和脂肪酸，10mmol磷酰化乙醇胺混合均匀，慢慢滴入酯缩合剂，它包括1.4mL DMF，2.4mL Et3N和1.2mL(COCl)2的30mL二氯甲烷混合溶液，0℃下搅拌反应2h。反应结束后，反应液加入饱和碳酸钠溶液(100mL)，二氯甲烷萃取两次(50mL)，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，粗产品快速硅胶柱层析(V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，纯化得到黄色粘稠状产物。Agilent XDB-C18ZORBAX高效液相制备色谱进一步纯化，室温，流动相(V甲醇∶V水＝95∶5)，流速20ml/min，收集保留时间t1/2＝5.8min的组分，即得淡黄色粘稠状产物。
化合物(2f)的主要物理及化学性质如下：
淡黄色液体,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):5.41-5.32(m,10H,5–CH＝CH-),4.62-4.57(m,2H,2OCH),4.13-4.10(m,2H,NHCH 2),3.15-3.12(m,2H,OCH2),2.86-2.80(m,8H,4CH2),2.34-2.31(m,2H,CH2),2.12-2.06(m,4H,2CH2),1.72-1.69(m,2H,CH2),1.33-1.31(m,12H,4CH3),1.25(s,1H,NH),0.96(t,J＝8Hz,3H,CH3)；13C NMR:173.4(C＝O),132.0,128.9,128.8,128.6,128.2,128.0,127.8,127.0(烯碳),71.0(OCH),70.9(OCH),64.5(CH2O),40.4(NHCH2),33.5,26.5,25.6,25.5,24.7,23.8,20.5,14.3(CH3)；31PNMR:6.70；IR(KBr)ν(cm-1):3477(N-H),2978(HC＝CH),1736(C＝O),1376,1018,990,897；MS m/z:510[M+H]+,532[M+Na]+。
实施例7：制备EPA-PC(3)化合物(2g)，化合物(2g)的结构式为：
将12mmol多不饱和脂肪酸，10mmol磷酰化丙醇胺混合均匀，慢慢滴入酯缩合剂，它包括1.6mL DMF，2.4mL Et3N和0.8mL(COCl)2的30mL二氯甲烷混合溶液，0℃下搅拌反应2h。反应结束后，反应液加入饱和碳酸钠溶液(100mL)，二氯甲烷萃取两次(50mL)，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，粗产品快速硅胶柱层析(V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，纯化得到黄色粘稠状产物。Agilent XDB-C18ZORBAX高效液相制备色谱进一步纯化，室温，流动相(V甲醇∶V水＝95∶5)，流速20ml/min，收集保留时间t1/2＝6.2min的组分，即得淡黄色粘稠状产物。
化合物(2g)的主要物理及化学性质如下：
淡黄色液体,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):5.39-5.34(m,10H,5–CH＝CH-),4.59-4.57(m,2H,2OCH),4.16-4.13(m,2H,NHCH 2),3.02-2.97(m,2H,OCH2),2.84-2.79(m,8H,4CH2),2.33-2.29(m,2H,CH2),2.11-2.07(m,4H,2CH2),1.83-1.79(m,2H,CH2),1.71-1.67(m,2H,CH2),1.32-1.29(m,12H,4CH3),1.25(s,1H,NH),0.98(t,J＝8Hz,3H,CH3)；13C NMR:173.6(C＝O),132.0,129.3,128.9,128.8,128.6,128.3,128.0,127.8,126.9(烯碳),70.8(OCH),70.7(OCH),61.7(CH2O),38.3(NHCH2),34.1,33.6,30.7,26.5,25.6,25.5,24.8,23.9,23.8,22.7,20.6,14.3(CH3)；31P NMR:7.10；IR(KBr)ν(cm-1):3480(N-H),2972(HC＝CH),1736(C＝O),1386,1020,990,897；MS m/z:524[M+H]+,546[M+Na]+,348,164。
实施例8：制备EPA-PC(4)化合物(2h)，化合物(2h)的结构式为：
将12mmol多不饱和脂肪酸，10mmol磷酰化丁醇胺混合均匀，慢慢滴入酯缩合剂，它包括1.4mL DMF，3.6mL Et3N和1.2mL(COCl)2的30mL二氯甲烷混合溶液，0℃下搅拌反应2h。反应结束后，反应液加入饱和碳酸钠溶液(100mL)，二氯甲烷萃取两次(50mL)，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，粗产品快速硅胶柱层析(V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，纯化得到黄色粘稠状产物。Agilent XDB-C18ZORBAX高效液相制备色谱进一步纯化，室温，流动相(V甲醇∶V水＝95∶5)，流速20ml/min，收集保留时间t1/2＝5.5min的组分，即得淡黄色粘稠状产物。
化合物(2h)的主要物理及化学性质如下：
淡黄色液体,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):5.37-5.32(m,10H,5–CH＝CH-),4.61-4.55(m,2H,2OCH),4.08-4.05(m,2H,NHCH 2),2.93-2.89(m,2H,OCH2),2.84-2.80(m,8H,4CH2),2.55(Br,1H,NH),2.32-2.28(m,2H,CH2),2.13-2.04(m,4H,2CH2),1.71-1.62(m,4H,2CH2),1.56-1.53(m,2H,CH2),1.32-1.25(m,12H,4CH3),0.97(t,J＝8Hz,3H,CH3)；13C NMR:173.6(C＝O),132.0,128.9,128.8,128.6,128.3,128.2,128.1,128.0,127.8,126.9(烯碳),70.7(OCH),70.6(OCH),63.9(CH2O),41.1(NHCH2),33.6,28.6,28.3,26.5,25.8,25.5,24.8,23.9,23.8,20.5,14.3(CH3)；31P NMR:7.13；IR(KBr)ν(cm-1):33407(N-H),2937(HC＝CH),1735(C＝O),1386,1024,989,896；MS m/z:538[M+H]+,560[M+Na]+,378。
实施例9：制备EPA-PC(5)化合物(2i)，化合物(2i)的结构式为：
将12mmol多不饱和脂肪酸，10mmol磷酰化戊醇胺混合均匀，慢慢滴入酯缩合剂，它包括1.4mL DMF，2.4mL Et3N和1.2mL(COCl)2的30mL二氯甲烷混合溶液，0℃下搅拌反应2h。反应结束后，反应液加入饱和碳酸钠溶液(100mL)，二氯甲烷萃取两次(50mL)，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，粗产品快速硅胶柱层析(V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，纯化得到黄色粘稠状产物。Agilent XDB-C18ZORBAX高效液相制备色谱进一步纯化，室温，流动相(V甲醇∶V水＝95∶5)，流速20ml/min，收集保留时间t1/2＝5.8min的组分，即得淡黄色粘稠状产物。
化合物(2i)的主要物理及化学性质如下：
淡黄色液体,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):5.40-5.32(m,10H,5–CH＝CH-),4.61-4.57(m,2H,2OCH),4.10-4.04(m,2H,NHCH 2),2.91-2.88(m,2H,OCH2),2.86-2.80(m,8H,4CH2),2.45(Br,1H,NH),2.32-2.29(m,2H,CH2),2.12-2.05(m,4H,2CH2),1.71-1.68(m,2H,CH2),1.65-1.61(m,2H,CH2),1.53-1.50(m,2H,CH2),1.39-1.37(m,2H,CH2),1.33-1.30(m,12H,4CH3),0.96(t,J＝8Hz,3H,CH3)；13C NMR:173.7(C＝O),132.0,129.0,128.8,128.6,128.2,128.2,128.1,128.0,127.9,127.0(烯碳),71.7(OCH),70.6(OCH),64.1(CH2O),41.3(NHCH2),33.7,31.4,31.3,28.3,26.6,25.6,25.5,24.8,23.8,23.8,23.1,20.5,14.3(CH3)；31P NMR:7.19；IR(KBr)ν(cm-1):3420(N-H),2935(HC＝CH),1734(C＝O),1386,1019,989,897；MS m/z:552[M+H]+,574[M+Na]+,266。
实施例10：制备EPA-PC(6)化合物(2j)，化合物(2j)的结构式为：
将12mmol多不饱和脂肪酸，10mmol磷酰化己醇胺混合均匀，慢慢滴入酯缩合剂，它包括1.4mL DMF，4.8mL Et3N和1.2mL(COCl)2的30mL二氯甲烷混合溶液，0℃下搅拌反应2h。反应结束后，反应液加入饱和碳酸钠溶液(100mL)，二氯甲烷萃取两次(50mL)，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，粗产品快速硅胶柱层析(V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，纯化得到黄色粘稠状产物。Agilent XDB-C18ZORBAX高效液相制备色谱进一步纯化，室温，流动相(V甲醇∶V水＝95∶5)，流速20ml/min，收集保留时间t1/2＝6.5min的组分，即得淡黄色粘稠状产物。
化合物(2j)的主要物理及化学性质如下：
淡黄色液体,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):5.41-5.35(m,10H,5–CH＝CH-),4.61-4.57(m,2H,2OCH),4.08-4.04(m,2H,NHCH 2),2.88-2.85(m,2H,OCH2),2.84-2.81(m,8H,4CH2),2.44(Br,1H,NH),2.33-2.29(m,2H,CH2),2.12-2.06(m,4H,2CH2),1.73-1.69(m,2H,CH2),1.62-1.60(m,2H,CH2),1.53-1.50(m,2H,CH2),1.38-1.36(m,4H,2CH2),1.33-1.31(m,12H,4CH3),0.96(t,J＝8Hz,3H,CH3)；13C NMR:173.8(C＝O),132.1,129.1,128.9,128.7,128.3,128.2,128.2,128.0,127.9,127.1(烯碳),70.8(OCH),70.7(OCH),64.3(CH2O),41.5(NHCH2),33.8,31.7,31.6,28.7,26.7,26.4,25.7,25.6,24.9,24.0,23.9,20.7,14.4(CH3)；31P NMR:7.19；IR(KBr)ν(cm-1):3476(N-H),2934(HC＝CH),1735(C＝O),1386,1017,988,896；MS m/z:566[M+H]+,588[M+Na]+,377。
实施例11：制备DPA-PC(2)化合物(2k)，化合物(2k)的结构式为：
将12mmol多不饱和脂肪酸，10mmol磷酰化乙醇胺混合均匀，慢慢滴入酯缩合剂，它包括1.2mL DMF，3.6mL Et3N和0.8mL(COCl)2的30mL二氯甲烷混合溶液，0℃下搅拌反应2h。反应结束后，反应液加入饱和碳酸钠溶液(100mL)，二氯甲烷萃取两次(50mL)，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，粗产品快速硅胶柱层析(V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，纯化得到黄色粘稠状产物。Agilent XDB-C18ZORBAX高效液相制备色谱进一步纯化，室温，流动相(V甲醇∶V水＝95∶5)，流速20ml/min，收集保留时间t1/2＝8.0min的组分，即得淡黄色粘稠状产物。
化合物(2k)的主要物理及化学性质如下：
淡黄色液体,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):5.41-5.35(m,10H,5–CH＝CH-),4.62-4.57(m,2H,2OCH),4.14-4.12(m,2H,NHCH 2),3.17-3.13(m,2H,OCH2),2.85-2.80(m,8H,4CH2),2.42-2.38(m,4H,2CH2),2.08-2.03(m,2H,CH2),1.87(Br,1H,NH),1.37-1.32(m,12H,4CH3),1.30-1.25(m,6H,3CH2),0.89(t,J＝8Hz,3H,CH3)；13C NMR:172.9(C＝O),130.5,129.5,128.6,128.3,128.0,128.0,127.8,127.7,126.3(烯碳),71.0(OCH),70.9(OCH),64.6(CH2O),42.4(NHCH2),35.1,31.5,29.3,27.2,25.6,23.8,23.8,22.7,20.9,14.5(CH3)；31P NMR:6.72；IR(KBr)ν(cm-1):3477(N-H),2977(HC＝CH),1738(C＝O),1375,1018,988,890；MS m/z:538[M+H]+,560[M+Na]+,423,279。
实施例12：制备DPA-PC(3)化合物(2l)，化合物(2l)的结构式为：
将12mmol多不饱和脂肪酸，10mmol磷酰化丙醇胺混合均匀，慢慢滴入酯缩合剂，它包括16mL DMF，3.0mL Et3N和1.4mL(COCl)2的30mL二氯甲烷混合溶液，0℃下搅拌反应2h。反应结束后，反应液加入饱和碳酸钠溶液(100mL)，二氯甲烷萃取两次(50mL)，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，粗产品快速硅胶柱层析(V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，纯化得到黄色粘稠状产物。Agilent XDB-C18ZORBAX高效液相制备色谱进一步纯化，室温，流动相(V甲醇∶V水＝95∶5)，流速20ml/min，收集保留时间t1/2＝8.1min的组分，即得淡黄色粘稠状产物。
化合物(2l)的主要物理及化学性质如下：
淡黄色液体,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):5.43-5.33(m,10H,5–CH＝CH-),4.61-4.56(m,2H,2OCH),4.18-4.15(m,2H,NHCH 2),2.99-2.97(m,2H,OCH2),2.86-2.81(m,8H,4CH2),2.40-2.37(m,4H,2CH2),2.06-2.03(m,2H,CH2),1.84-1.80(m,2H,CH2),1.36-1.31(m,12H,4CH3),1.30-1.28(m,6H,3CH2),1.25(s,1H,NH),0.88(t,J＝8Hz,3H,CH3)；13C NMR:173.1(C＝O),132.5,129.4,128.6,128.3,128.0,128.0,127.8,127.5(烯碳),70.8(OCH),70.7(OCH),61.7(CH2O),38.4(NHCH2),34.3,30.8,25.6,25.5,23.9,23.8,22.7,20.6,14.4(CH3)；31P NMR:7.10；IR(KBr)ν(cm-1):3482(N-H),2965(HC＝CH),1737(C＝O),1345,1022,989,897；MS m/z:552[M+H]+,574[M+Na]+。
实施例13：制备DPA-PC(4)化合物(2m)，化合物(2m)的结构式为：
将12mmol多不饱和脂肪酸，10mmol磷酰化丁醇胺混合均匀，慢慢滴入酯缩合剂，它包括1.2mL DMF，2.4mL Et3N和1.4mL(COCl)2的30mL二氯甲烷混合溶液，0℃下搅拌反应2h。反应结束后，反应液加入饱和碳酸钠溶液(100mL)，二氯甲烷萃取两次(50mL)，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，粗产品快速硅胶柱层析(V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，纯化得到黄色粘稠状产物。Agilent XDB-C18ZORBAX高效液相制备色谱进一步纯化，室温，流动相(V甲醇∶V水＝95∶5)，流速20ml/min，收集保留时间t1/2＝9.0min的组分，即得淡黄色粘稠状产物。
化合物(2m)的主要物理及化学性质如下：
淡黄色液体,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):5.40-5.34(m,10H,5–CH＝CH-),4.60-4.55(m,2H,2OCH),4.09-4.06(m,2H,NHCH 2),2.91-2.88(m,2H,OCH2),2.86-2.78(m,8H,4CH2),2.56(Br,1H,NH),2.39-2.35(m,4H,2CH2),2.05-2.04(m,2H,CH2),1.66-1.64(m,2H,CH2),1.56-1.54(m,2H,CH2),1.35-1.30(m,12H,4CH3),1.28-1.26(m,6H,3CH2),0.87(t,J＝8Hz,3H,CH3)；13C NMR:173.2(C＝O),130.5,129.3,128.6,128.3,128.0,127.9,127.5(烯碳),70.8(OCH),70.7(OCH),64.0(CH2O),40.9(NHCH2),34.2,31.5,29.3,25.8,25.6,25.5,23.8,23.8,22.7,22.6,14.1(CH3)；31P NMR:7.13；IR(KBr)ν(cm-1):3462(N-H),2930(HC＝CH),1736(C＝O),1385,1019,998,896；MS m/z:566[M+H]+,588[M+Na]+,274,379。
实施例14：制备DPA-PC(5)化合物(2n)，化合物(2n)的结构式为：
将12mmol多不饱和脂肪酸，10mmol磷酰化戊醇胺混合均匀，慢慢滴入酯缩合剂，它包括1.4mL DMF，4.8mL Et3N和1.4mL(COCl)2的30mL二氯甲烷混合溶液，0℃下搅拌反应2h。反应结束后，反应液加入饱和碳酸钠溶液(100mL)，二氯甲烷萃取两次(50mL)，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，粗产品快速硅胶柱层析(V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，纯化得到黄色粘稠状产物。Agilent XDB-C18ZORBAX高效液相制备色谱进一步纯化，室温，流动相(V甲醇∶V水＝95∶5)，流速20ml/min，收集保留时间t1/2＝9.8min的组分，即得淡黄色粘稠状产物。
化合物(2n)的主要物理及化学性质如下：
淡黄色液体,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):5.40-5.35(m,10H,5–CH＝CH-),4.60-4.58(m,2H,2OCH),4.07-4.05(m,2H,NHCH 2),2.90-2.87(m,2H,OCH2),2.86-2.82(m,8H,4CH2),2.39-2.38(m,2H,CH2),2.37-2.36(m,4H,2CH2),2.07-2.05(m,2H,CH2),1.63(Br,1H,NH),1.38-1.36(m,2H,CH2),1.33-1.30(m,2H,CH2),1.29-1.28(m,6H,3CH2),1.28-1.26(m,12H,4CH3),0.89(t,J＝8Hz,3H,CH3)；13C NMR:173.2(C＝O),130.5,129.3,128.6,128.3,128.3,128.0,127.9,127.8,127.5(烯碳),70.7(OCH),70.6(OCH),64.2(CH2O),41.3(NHCH2),34.2,31.5,31.3,29.3,28.3,27.2,25.6,25.5,23.9,23.8,23.1,22.8,22.6,14.1(CH3)；31P NMR:7.18；IR(KBr)ν(cm-1):3477(N-H),2934(HC＝CH),1733(C＝O),1377,1020,991,897；MS m/z:580[M+H]+,602[M+Na]+,388。
实施例15：制备DPA-PC(6)化合物(2o)，化合物(2o)的结构式为：
将12mmol多不饱和脂肪酸，10mmol磷酰化己醇胺混合均匀，慢慢滴入酯缩合剂，它包括1.2mL DMF，3.0mL Et3N和1.2mL(COCl)2的30mL二氯甲烷混合溶液，0℃下搅拌反应2h。反应结束后，反应液加入饱和碳酸钠溶液(100mL)，二氯甲烷萃取两次(50mL)，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，粗产品快速硅胶柱层析(V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶2)，纯化得到黄色粘稠状产物。Agilent XDB-C18ZORBAX高效液相制备色谱进一步纯化，室温，流动相(V甲醇∶V水＝95∶5)，流速20ml/min，收集保留时间t1/2＝11.0min的组分，即得淡黄色粘稠状产物。
化合物(2o)的主要物理及化学性质如下：
淡黄色液体,1H NMR(400MHz,DMSO)δ(ppm):5.33-5.28(m,10H,5–CH＝CH-),4.61(Br,1H,NH),4.38-4.34(m,2H,2OCH),3.99-3.96(m,2H,NHCH 2),2.82-2.78(m,8H,4CH2),2.68-2.66(m,2H,OCH2),1.54-1.52(m,2H,CH2),1.38-1.35(m,2H,CH2),1.34-1.31(m,4H,2CH2),1.29-1.27(m,6H,3CH2),1.25-1.18(m,12H,4CH3),0.83(t,J＝8Hz,3H,CH3)；13C NMR:172.6(C＝O),130.0,129.1,128.0,127.9,127.5,127.0,126.9,126.5(烯碳),70.2(OCH),70.3(OCH),61.3(CH2O),40.1(NHCH2),33.0,30.3,30.1,28.7,27.2,24.6,25.0,22.5,23.8,21.8,14.0(CH3)；31P NMR:7.10；IR(KBr)ν(cm-1):3433(N-H),2934(HC＝CH),1757(C＝O),1385,1027,1007,824；MS m/z:594[M+H]+,616[M+Na]+,335,512。
实施例16：LZ-31降体重、血脂的试验报告
一、目的
通过整体动物实验，评价受试样品LZ-31降体重、血脂的功效。
需要说明的是，由于卵磷脂及现有多不饱和脂肪酰磷脂的降血脂活性相比已上市的药物相差甚远，因此本试验的阳性对照药选用已上市的奥利司他。
二、材料与方法
1.供试物
LZ-31，其为本发明实施例2制备的化合物(2b)。
2.动物的喂养
选取昆明种小鼠(雄雌各半)40只，体重20±2g，购自湖南省天勤生物技术有限公司(SCXK(湘)2014-0010号)。实验动物按分笼饲养，饮水采用本市自来水，经高压蒸汽灭菌后使用。饲养环境温度控制在20±3℃，相对湿度60％～70％，每天12h日光与12h黑暗交替，工作照度为150LX～300LX，清洁卫生按本实验室有关标准操作规程要求进行，试验前常规检疫1周。试验期间小鼠自由摄食饮水，连续喂养36d。复合饲料购从湖南天勤生物技术有限公司(SCXK(湘)2014-0011号)；高脂饲料购从北京科澳协力饲料有限公司(SCXK(京)2009-0012号)。
3.受试动物的分组与处理
将40只昆明小鼠(雄雌各半)随机分为对照组、模型组、受试样品LZ-31组和减肥药奥利司他给药组4组，每组10只。
对照组：小鼠从试验开始到试验结束采用全价配合饲料喂养，每天经口灌胃1％羧甲基纤维素钠(灌胃体积0.3mL/只)。
高脂血症组：小鼠从试验开始到试验结束只喂养高脂饲料，高脂饲料购自北京科澳协力饲料有限公司，每天每只经口灌胃1％羧甲基纤维素钠(灌胃体积0.3mL/只)。
受试样品LZ-31组：小鼠从试验开始到试验结束只喂养高脂饲料，且每天经口灌胃给药受试样品LZ-31200mg/kg；(3mL 1％羧甲基纤维素钠的水乳剂加入受试样品LZ-3150mg，灌胃体积0.3mL/只)。
奥利司他给药组：小鼠从试验开始到试验结束只喂养高脂饲料，且每天经口灌胃给药奥利司他200mg/kg；(3mL 1％羧甲基纤维素钠的水乳剂加入奥利司他50mg，灌胃体积0.3mL/只)。
正式试验记录每天每只小鼠的平均饲料摄入量记录每天每只小鼠的平均饲料摄入量，每隔3天准确称取小鼠体重，试验起始及实验结束时测量每只小鼠体长(从鼻尖到肝门的长度)。
各组小鼠在测完体重和体长之后，禁食24小时。于实验第36天，在眼底静脉丛摘眼球采血，血液静置30min后，3000r/min离心15min，分离血清备测。
4.检测项目与指标
按照酶法试剂盒要求的测定条件和程序测定血清总胆固醇(TC)，甘油三脂(TG)，高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)含量。
5.主要实验仪器及试剂：
主要仪器：
AEL-120电子分析天平，Spectrum紫外可见分光光度仪，TDZ5-WS低速离心机，TGL-16G离心机等。
试剂：
羧甲基纤维素：购自北京鼎国生物技术有限责任公司，sigma分装；
参比药物奥利司他胶囊：购自长沙市湘雅路老百姓大药房(商品规格：0.12g×18粒，原料纯度：99％，批准文号：国药准字H20123131，重庆植恩药业有限公司生产；
血清总胆固醇(TC，酶偶联比色法)，甘油三脂(TG，酶偶联比色法)，高密度脂蛋白(HDL-C，液体沉淀分离法)和低密度脂蛋白(LDL-C，选择性沉淀法)含量测定试剂盒购自南京建功生物工程研究所。
6.试验数据统计处理：
试验数据采用SPSS 19.0for Windows软件进行统计处理，组间均数比较采用t检验，P＜0.05，认为其差异有统计学意义。
7.实验质量控制
(1)试验计划由项目负责人起草，并由项目组讨论，审核确定后进行实施。
(2)按试验计划及本试验室制定的SOP要求进行动物试验。试验废弃动物及尸体按本实验室SOP要求进行卫生处理。
(3)每周由项目负责人抽查试验工作质量与试验动物饲养情况1次。
(4)每周由项目负责人或质量监督员抽查原始记录1次。
三、试验结果
1.小鼠的体长
小鼠体长均有增长，各实验组体长差异无统计学意义(表1)
表1昆明小鼠体长测定结果(cm，n＝10，X±SD)
2.动物进食量的变化
表2试验期间动物进食量测定结果(g，n＝10，X±SD)
3.小鼠的体重变化
试验期间小鼠体重均有增长，从试验第22d起至试验结束，高脂血症模型组小鼠体重明显高于对照组，其差异有统计学意义(P值均＜0.05)，从给药第22d起至试验结束，高脂血症模型组小鼠体重明显高于LZ-31给药组，其差异有统计学意义(P值均＜0.05)，从试验第22d起至试验结束，高脂血症模型组小鼠体重明显高于奥利司他给药组，其差异有统计学意义(P值均＜0.05)，从试验第1d起至试验结束，对照组、奥利司他给药组及LZ-31给药组间小鼠体重比较，其差异无统计学意义(结果见表3)。
表3各试验组小鼠体重测定结果(g，n＝10，X±SD)
注：*表示与高脂血症模型组比较P＜0.05
4.动物血脂变化
如表4所示，实验第36天测定实验动物的血清总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)的水平，结果显示：高脂血症模型组TC水平高于对照组、LZ-31给药组和奥利司他给药组，其差异有统计学意义(P值均＜0.05)，且LZ-31给药组、奥利司他给药组TC水平显著低于对照组，其差异有统计学意义(P值均＜0.05)；高脂血症模型组TG水平高于对照组、LZ-31给药组和奥利司他给药组，其差异有统计学意义(P值均＜0.05)，LZ-31给药组、奥利司他给药组TG水平显著低于对照组，其差异有统计学意义(P值均＜0.05)；高脂血症模型组、LZ-31给药组和奥利司他给药组LDL-C水平显著高于对照组，差异有统计学意义，但高脂血症模型组、LZ-31给药组和奥利司他给药组间LDL-C水平差异无统计学意义(P值均＞0.05)；各实验组之间HDL-C水平差异无统计学意义(P值均＞0.05)。
表4昆明小鼠降脂疗效测定结果(n＝10，X±SD)
注：*：与高脂血症模型组比较P＜0.05；与对照组比较P＜0.05；与高脂血症模型组比较P＜0.05；﹟：与对照组比较P＜0.05；§：与对照组比较P＜0.05
四、结论
本试验成功构建了小鼠高脂血症模型，在本试验条件下，给药36天，给药36天，受试样品LZ-31可降低TC，TG的水平，增加HDL-C水平，降低小鼠体重，其效果与参比药物奥利司他接近，在降低小鼠体重的功效方面甚至优于奥利司他，但受试样品LZ-31不影响动物的进食量，对小鼠的体长没有影响，也不能降低LDL-C水平。
Claims (10)
1.一种多不饱和脂肪酰磷脂衍生物，该衍生物的结构通式如下：
其中，m＝5或6；n＝2，3或5；k＝2，3，4，5或6。
2.根据权利要求1所述的多不饱和脂肪酰磷脂衍生物，其特征在于该衍生物包括如下化合物：
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳六烯酰基-2-乙醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳六烯酰基-3-丙醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳六烯酰基-4-丁醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳六烯酰基-5-戊醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳六烯酰基-6-己醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十碳五烯酰基-2-乙醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十碳五烯酰基-3-丙醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十碳五烯酰基-4-丁醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十碳五烯酰基-5-戊醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十碳五烯酰基-6-己醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳五烯酰基-2-乙醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳五烯酰基-3-丙醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳五烯酰基-4-丁醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳五烯酰基-5-戊醇胺基)]-亚磷酸脂；
(O,O)-二异丙基-[O-(二十二碳五烯酰基-6-己醇胺基)]-亚磷酸脂。
3.如权利要求1所述多不饱和脂肪酰磷脂衍生物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：将多不饱脂肪酸和磷酰化醇胺混合均匀，在酯缩合剂的作用下，制备得到多不饱和脂肪酰磷脂衍生物；所述的酯缩合剂包括N,N-二甲基甲酰胺、三乙胺和草酰氯。
4.如权利要求3所述多不饱和脂肪酰磷脂衍生物的制备方法，其特征在于，所述的多不饱和脂肪酸选自二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸和二十二碳五烯酸中的一种；所述的磷酰化醇胺选自磷酰化乙醇胺、磷酰化丙醇胺、磷酰化丁醇胺、磷酰化戊醇胺和磷酰化己醇胺中的一种。
5.如权利要求3所述多不饱和脂肪酰磷脂衍生物的制备方法，其特征在于，所述的酯缩合剂为N,N-二甲基甲酰胺、三乙胺和草酰氯按体积用量比为(1.2-1.6)：(3.0-4.8)：(0.8-1.4)配制的二氯甲烷混合溶液。
6.如权利要求5所述多不饱和脂肪酰磷脂衍生物的制备方法，其特征在于，该方法是将多不饱脂肪酸和磷酰化醇胺混合均匀，在酯缩合剂的作用下，于0℃下搅拌反应1-3h，得到多不饱和脂肪酰磷脂衍生物。
7.一种多不饱和脂肪酰磷脂衍生物的精制方法，其特征在于，取权利要求3所述方法制备的反应物，加入饱和碳酸钠溶液，以二氯甲烷萃取1-5次，萃取液经干燥，浓缩，然后先后上硅胶柱层析、高效液相制备色谱纯化，收集特征保留时间的组分，即得多不饱和脂肪酰磷脂衍生物精品；所述硅胶柱层析的流动相为体积比1∶2的乙酸乙酯-石油醚溶液；所述高效液相制备色谱的流动相为体积比95∶5的甲醇-水溶液。
8.如权利要求7所述多不饱和脂肪酰磷脂衍生物的精制方法，其特征在于，所述高效液相制备色谱的型号为Agilent XDB-C18ZORBAX，流速20ml/min，所述的特征保留时间为t1/2＝5.5-11.0min。
9.如权利要求1或2所述的多不饱和脂肪酰磷脂衍生物在制备降低血清总胆固醇、甘油三酯或/和提高高密度脂蛋白的药物、保健品或食品中的应用。
10.如权利要求1或2所述的多不饱和脂肪酰磷脂衍生物在制备调节饮食失调或/和治疗超重或肥胖的药物、保健品或食品中的应用。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1907289A (zh) * | 2000-05-19 | 2007-02-07 | 科里克萨有限公司 | 用单糖和二糖类化合物预防和治疗传染病和其他疾病的方法 |
| WO2012004419A2 (en) * | 2010-07-09 | 2012-01-12 | Université De Bretagne Occidentale | Modular construction of lipophospholipids |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1907289A (zh) * | 2000-05-19 | 2007-02-07 | 科里克萨有限公司 | 用单糖和二糖类化合物预防和治疗传染病和其他疾病的方法 |
| US20130059911A1 (en) * | 2007-02-15 | 2013-03-07 | Centre De Recherche Sur Les Biotechnologies Marines | Polyunsaturated fatty acid monoglycerides, derivatives, and uses thereof |
| WO2012004419A2 (en) * | 2010-07-09 | 2012-01-12 | Université De Bretagne Occidentale | Modular construction of lipophospholipids |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| VANESSA M. SILVA ET AL.,: "Plasma Lipids, Lipoprotein Metabolism and HDL Lipid Transfers are Equally Altered in Metabolic Syndrome and in Type 2 Diabetes", 《LIPIDS》 * |
| 陈闯等: "磷脂药物制剂研究进展", 《中国生化药物杂志》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106883263A (zh) * | 2017-04-06 | 2017-06-23 | 国家海洋局第三海洋研究所 | 一种两步法制备多烯酸磷脂化合物的方法 |
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