CN104906029A - 一种鼻腔制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种鼻腔制剂及其制备方法和应用，该制剂的基本构成是：玻璃酸钠、pH值调节剂、渗透压调节剂、防腐剂和水，还可以添加薄荷脑，樟脑，盐酸麻黄碱，地塞米松和色甘酸钠等药理成分，制备时按本发明配方的基本组成及用量，将玻璃酸钠分散于水中溶解后，再加入pH值调节剂、氯化钠、防腐剂和药理活性物质，再补加水至定量，微孔滤膜过滤除菌，分装，即可。本发明制剂可应用为鼻腔喷雾剂、鼻腔滴鼻剂、鼻腔清洗剂等。本发明基础配方简单，可以复配不同的药理活性物质，实现不同的功效。

Description

一种鼻腔制剂及其制备方法和应用

【技术领域】

本发明涉及一种鼻腔制剂及其制备方法和应用，属于医药技术领域。

【背景技术】

玻璃酸钠(SH)又称透明质酸钠,是广泛存在于动物和人体内的生理活性物质,是由N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸重复交联而形成的一种高分子氨基聚糖,是构成细胞外基质和胞间基质的主要成分。随着研究的不断深入,发现SH能结合蛋白及受体,在人体组织的生成、修复、细胞调控及血管生成方面都发挥着重要作用,因此,SH在医药领域广泛应用。目前SH在药物中的应用如下。

在眼科领域的应用：角膜上皮创伤愈合，SH现已被开发成为治疗干眼病中促进角膜创伤愈合的药物,如SH钠滴眼液。由于SH分子内可保有众多的水分子,因而具有优异的保水性,可保护角膜不干燥；目前在白内障手术中，SH用于维持手术空间,保护内皮细胞层。

在骨科领域的应用：骨关节炎，将SH作为关节软骨保护剂用于关节内注射治疗骨关节炎,并取得良好疗效。类风湿性关节炎，患者进行关节腔注射SH,每周1次，连续5周，然后对关节疼痛、炎症、滑液体积及几种化学物质的水平等临床参数进行跟踪测定,结果显示各项指标都显著改善，病情好转。

在外科领域的应用：膀胱炎，SH对膀胱黏膜上皮愈合以及对膀胱纤维的作用。治疗组中发现膀胱的容量有所增加,并且上皮缺损面积有所减少。同时还发现SH能促进膀胱黏膜上皮的愈合但抑制膀胱纤维的增长。术后粘连，应用SH防止术后粘连始于20世纪90年代，大量实验和临床应用表明，SH可调节粘连形成的生物系统，预防和减少术后组织粘连。

保湿护肤功能：SH有“分子海绵”之称，能吸收和保持其自身重量500-1000倍的水，并生成凝胶，形成一层水化膜，对角质层保持保湿作用，防止皮肤干燥，产生护肤作用。另外，SH水化膜还有透气和非封闭特性，结果产生一般封闭式润肤剂所不能比拟的润肤功能。SH还可通过形成黏弹液并填充于皮下骨胶纤维中，有助于防止骨胶原由溶解状态转化为非溶解状态，并与蛋白质复合物对皮肤产生协同保湿作用。

促进伤口愈合功能：机体受到外伤、手术创伤、烫伤和冻伤等伤害后，内源性高分子SH是首先到达伤口处的主要生物活性物质之一。在SH酶作用下，SH迅速发生降解，并激发伤口逐渐进行修复。SH还能增强凝血酶的活性，加速纤维凝血块的形成而止血，并能促进单核细胞的病理吞噬作用和表皮细胞的进入与黏附以及成纤维细胞的增殖和游走，防止炎症渗出，直接促进了细胞的生长、分化、重建与结构修复。同时，由于SH的高保湿和水化性能，可通过扩大胞间空隙，促进细胞移动，维持伤口周围皮肤水环境的恒定，为伤口愈合提供了有利条件。

药物载体功能：SH作为药物载体,主要产生药物缓释和促进药物透皮吸收两种作用。

【发明内容】

本发明的目的在于提供一种能够有效减轻鼻腔干燥、鼻塞、鼻痒或过敏性鼻炎症状的鼻腔制剂。

本发明的另一目的是提供一种上述制剂的制备方法。

本发明的第三个目的是提供一种上述制剂的应用。

本发明为了实现上述目的，采用以下技术方案：

一种鼻腔制剂，其特征在于配方的基本构成是：玻璃酸钠、pH值调节剂、渗透压调节剂、防腐剂和水。

本发明一种鼻腔制剂，其特征在于以100ml溶液计，所含组分如下：玻璃酸钠0.05～0.8g，磷酸缓冲对或硼酸缓冲对或盐酸调节pH值5.5～7.5，氯化钠0.6～0.9g，防腐剂，薄荷脑0.01～0.09g，樟脑0.01～0.09g，乙醇1～3ml，其余是水。

本发明一种鼻腔制剂，其特征在于100ml溶液计，所含组分如下：玻璃酸钠0.05～0.8g，磷酸缓冲对或硼酸缓冲对或盐酸调节pH值5.5～7.5，氯化钠0.6～0.9g，防腐剂，盐酸麻黄碱0.5～1.5g，其余是水。

本发明一种鼻腔制剂，其特征在于100ml溶液计，所含组分如下：玻璃酸钠0.05～0.8g，磷酸缓冲对或硼酸缓冲对或盐酸调节pH值5.5～7.5，氯化钠0.6～0.9g，防腐剂，地塞米松0.1g，其余是水。

本发明一种鼻腔制剂，其特征在于100ml溶液计，所含组分如下：玻璃酸钠0.05～0.8g，磷酸缓冲对或硼酸缓冲对或盐酸调节pH值5.5～7.5，氯化钠0.6～0.9g，防腐剂，色甘酸钠0.5～3g，其余是水。

本发明鼻腔制剂的制备方法，包括以下步骤：

按本发明配方的基本组成及用量，将玻璃酸钠分散于水中溶解后，再加入pH值调节剂、氯化钠、防腐剂，再补加水至定量，微孔滤膜过滤除菌，分装，即可。

本发明需要添加药理活性物质时，其制备方法包括以下步骤：

按本发明配方的基本组成及用量，将玻璃酸钠分散于水中溶解后，再加入pH值调节剂、氯化钠、防腐剂和药理活性物质，再补加水至定量，微孔滤膜过滤除菌，分装，即可。

本发明中的玻璃酸钠不仅具有高度的黏弹性、可塑性和良好的生物相容性，而且具有很强的吸水性和良好的保湿性、润滑性能。玻璃酸钠分子中含有大量的羟基和羧基，能与水形成氢键，从而结合大量的水分子，同时玻璃酸钠具有较高的粘度和膜亲和力，能在鼻黏膜表面形成一层水化膜，且滞留较长时间，使鼻腔粘膜处于湿润状态，故能有效防止鼻腔干燥。

本发明中的pH调节剂：磷酸缓冲对或硼酸缓冲对或盐酸主要是用于调节制剂pH值，使其pH值为5.5～7.5，符合人体鼻腔分泌物(鼻腔液)pH值，从而减少制剂对机体鼻腔的刺激性。

渗透压调节剂：配方中氯化钠主要是用于调节制剂的渗透压，使制剂与鼻黏液等渗，不改变鼻黏液的正常黏度，不影响纤毛运动和分泌物的离子组成。钠离子和氯离子的生理功能主要是维持细胞外液的渗透压。氯化钠具有消毒、抑菌、消炎、止痒等功能，故能有效地对鼻腔起到消炎、止痒的作用及调节制剂渗透压的作用。

防腐剂：配方中苯甲酸钠为制剂防腐剂。本品按国家相关法律法规要求加入适宜的防腐剂以确保使用安全。

综上所述：鼻腔制剂基本构成能保证鼻腔正常的生理功能，维持正常的pH值、渗透压，且对鼻腔有润湿、消炎、止痒等功能。

本发明中的薄荷脑、樟脑，盐酸麻黄碱，地塞米松和色甘酸钠均为药理活性物质。

薄荷脑、樟脑：上述配方的基本构成中加入药物成分薄荷脑、樟脑。由于这两种药物成分加入，使用时能使鼻黏膜血管扩张，分泌物增加，减轻鼻腔干燥症状，恢复黏膜功能，可用于萎缩性鼻炎。

盐酸麻黄碱：上述配方的基本构成中加入药物成分盐酸麻黄碱。盐酸麻黄碱为拟肾上腺素药，可直接激动血管平滑肌α、β受体，使皮肤、黏膜以及内脏血管收缩。用于鼻腔可减轻鼻腔充血，缓解因感冒等引起的鼻塞症状。

地塞米松：上诉配方的基本构成中加入药物成分地塞米松。地塞米松是糖皮质类激素，主要药理作用是抗炎、抗病毒、抗过敏、抗风湿，用于急、慢性鼻炎，能迅速的缓解鼻塞局部症状。

色甘酸钠：上述配方的基本构成中加入药物成分色甘酸钠。色甘酸钠为抗过敏药物，用于防止过敏性鼻炎。

本发明鼻腔制剂的应用，优选为鼻腔喷雾剂、鼻腔滴鼻剂、鼻腔清洗剂。

本发明相对于现有技术，有以下优点：

本发明基础配方简单，可以复配不同的药理活性物质，实现不同的功效，

【具体实施方式】

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明：

实施例1：

一种鼻腔制剂，以100ml溶液计，所含组分如下：玻璃酸钠0.1g，磷酸缓冲对调节pH值7，氯化钠0.9g，防腐剂，薄荷脑0.01g，樟脑0.01g，乙醇2ml，其余是水。

实施例2：

一种鼻腔制剂，以100ml溶液计，所含组分如下：玻璃酸钠0.05g，硼酸缓冲对调节pH值5.5，氯化钠0.6g，防腐剂，薄荷脑0.09g，樟脑0.09g，乙醇3ml，其余是水。

实施例3：

一种鼻腔制剂，以100ml溶液计，所含组分如下：玻璃酸钠0.8g，盐酸调节pH值7.5，氯化钠0.9g，防腐剂，盐酸麻黄碱0.1g，其余是水。

实施例4：

一种鼻腔制剂，以100ml溶液计，所含组分如下：玻璃酸钠0.05g，磷酸缓冲对调节pH值5.5，氯化钠0.6g，防腐剂，盐酸麻黄碱0.5g，其余是水。

实施例5：

一种鼻腔制剂，以100ml溶液计，所含组分如下：玻璃酸钠0.8g，磷酸缓冲对或硼酸缓冲对或盐酸调节pH值7.5，氯化钠0.9g，防腐剂，地塞米松0.1g，其余是水。

实施例6：

一种鼻腔制剂，以100ml溶液计，所含组分如下：玻璃酸钠0.05g，磷酸缓冲对或硼酸缓冲对或盐酸调节pH值5.5，氯化钠0.6g，防腐剂，地塞米松0.1g，其余是水。

实施例7：

一种鼻腔制剂，以100ml溶液计，所含组分如下：玻璃酸钠0.05g，磷酸缓冲对或硼酸缓冲对或盐酸调节pH值5.5，氯化钠0.6g，防腐剂，色甘酸钠0.5g，其余是水。

实施例8：

一种鼻腔制剂，以100ml溶液计，所含组分如下：玻璃酸钠0.8g，磷酸缓冲对或硼酸缓冲对或盐酸调节pH值7.5，氯化钠0.6g，防腐剂，色甘酸钠1g，其余是水。

实施例9：

一种鼻腔制剂，以100ml溶液计，所含组分如下：玻璃酸钠0.8g，磷酸缓冲对或硼酸缓冲对或盐酸调节pH值7.5，氯化钠0.6g，防腐剂，其余是水。

实施例1～8的制备方法是：按本发明配方的基本组成及用量，将玻璃酸钠分散于水中溶解后，再加入pH值调节剂、氯化钠、防腐剂和药理活性物质，再补加水至定量，微孔滤膜过滤除菌，分装，即得。

实施例9的制备方法是：：按本发明配方的基本组成及用量，将玻璃酸钠分散于水中溶解后，再加入pH值调节剂、氯化钠、防腐剂，再补加水至定量，微孔滤膜过滤除菌，分装，即得。

本发明实施例1-9鼻腔制剂可制成鼻腔喷雾剂、鼻腔滴鼻剂、鼻腔清洗剂等形式市售。

临床试验表明：

配方中含有薄荷脑、樟脑的制剂，在预防和治疗鼻腔干燥症状有显著疗效，无毒、无副作用。特别是北方人群(如北京)使用后感觉鼻腔湿润、呼吸畅通，而且有清凉感，因鼻腔干燥引起的鼻痒、鼻塞症状也同时消失，深受使用者好评。

配方中含有麻黄碱的制剂，在治疗因鼻腔干燥或鼻痒抠鼻引起出血的止血效果及缓解感冒、空气干燥等引起的鼻塞疗效显著。

配方中含有地塞米松的制剂，在治疗鼻炎、鼻塞、鼻腔干燥症状临床效果显著。

配方中含有色甘酸钠的制剂，在用于鼻腔干燥、过敏性鼻炎效果显著，无毒副作用。

Claims (8)

1.一种鼻腔制剂，其特征在于配方的基本构成是：玻璃酸钠、pH值调节剂、渗透压调节剂、防腐剂和水。

2.根据权利要求1所述的一种鼻腔制剂，其特征在于以100ml溶液计，所含组分如下：玻璃酸钠0.05～0.8g，磷酸缓冲对或硼酸缓冲对或盐酸调节pH值5.5～7.5，氯化钠0.6～0.9g，防腐剂，薄荷脑0.01～0.09g，樟脑0.01～0.09g，乙醇1～3ml，其余是水。

3.根据权利要求1所述的一种鼻腔制剂，其特征在于100ml溶液计，所含组分如下：玻璃酸钠0.05～0.8g，磷酸缓冲对或硼酸缓冲对或盐酸调节pH值5.5～7.5，氯化钠0.6～0.9g，防腐剂，盐酸麻黄碱0.5～1.5g，其余是水。

4.根据权利要求1所述的一种鼻腔制剂，其特征在于100ml溶液计，所含组分如下：玻璃酸钠0.05～0.8g，磷酸缓冲对或硼酸缓冲对或盐酸调节pH值5.5～7.5，氯化钠0.6～0.9g，防腐剂，地塞米松0.1g，其余是水。

5.根据权利要求1所述的一种鼻腔制剂，其特征在于100ml溶液计，所含组分如下：玻璃酸钠0.05～0.8g，磷酸缓冲对或硼酸缓冲对或盐酸调节pH值5.5～7.5，氯化钠0.6～0.9g，防腐剂，色甘酸钠0.5～3g，其余是水。

6.一种权利要求1所述鼻腔制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

按本发明配方的基本组成及用量，将玻璃酸钠分散于水中溶解后，再加入pH值调节剂、渗透压调节剂、防腐剂，再补加水至定量，微孔滤膜过滤除菌，分装，即可。

7.一种权利要求2-5中任一项所述鼻腔制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

按本发明配方的基本组成及用量，将玻璃酸钠分散于水中溶解后，再加入pH值调节剂、氯化钠、防腐剂和药理活性物质，再补加水至定量，微孔滤膜过滤除菌，分装，即可。

8.一种权利要求1-5中任一项所述鼻腔制剂的应用。