CN104887967A - 一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，包括以下重量份的原料药制成：炙黄芪25-40份、党参6-12份、当归6-12份、柴胡3-10份、陈皮3-10份、木香3-10份、黄连6-15份、白芍15-30份、白芨15-30份、阿胶8-12份。将上述各原料药经过常规处理后直接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后得到粉末状的中药组合物，按常规工艺方法装入硬胶囊，制成胶囊剂，规格为0.4g/粒。本发明中药组合物，补中益气、清热燥湿，能促进溃疡性结肠炎患者结肠组织上皮修复和结肠微血管生成，可以明显提高临床疗效，改善局部微循环，促进肠黏膜修复，减少复发，收效较佳。

Description

一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物及制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物及制备方法。

背景技术

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一类病因尚未完全明确的肠道非特异性炎症性疾病，是一种反复发作的非特异性炎症，黏膜局部长期炎症导致结肠黏膜面瘢痕形成，进而大肠失去对营养物质的再吸收功能。临床上以持续或反复发作腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重等为主要表现。目前，针对本病的病因尚不明了，可能与遗传免疫、情志失调、饮食及体质有关。由于本病存在一定的癌变可能，所以，临床上越来越重视本病的治疗。如何让UC患者结肠黏膜上皮再生及微血管再生成为治疗的重要目标之一。

溃疡性结肠炎属于炎症性肠病，中医学将其归于“腹痛”“泄泻”“痢疾”“肠风”“肠毒”等病的范畴加以辨证治疗。中医药治疗UC具有一定的优势和特点。UC患者在发作期部分表现为脓血便、里急后重、肛门灼热、口干口苦、舌暗红苔黄腻、脉滑数，中医辨证为湿热证。由于脾胃受损，湿聚不化，蕴久成热，伤及肠络，导致血败肉腐。

针对已有技术的不足，本发明人认为，治当补中益气、清热降噪。本发明人采用以补中益气为主，佐以清热燥湿，组方形成了连香溃结胶囊，即提供本发明的一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物及制备方法。方中灸黄芪、党参补中益气，当归、木香活血行气，使补而不滞，取其“行血则便脓自止、调气则后重自除”之意；黄连清热燥湿、泻火解毒；白芍柔肝缓急止痛；陈皮行气理气；白芨收敛生肌，阿胶滋阴补血。诸药合用，走而不守，祛邪而不伤正，共奏补中益气、清热解毒化湿、化瘀护膜生肌之功。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的不足，而提供一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，该中药组合物产品名称命名为连香溃结胶囊，本发明中药组合物补中益气、清热燥湿，能促进溃疡性结肠炎患者结肠组织上皮修复和结肠微血管生成，对溃疡性结肠炎具有明显的药效学作用。

本发明的另一个目的是提供一种上述中药组合物的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，包括以下重量份的原料药制成：炙黄芪25-40份、党参6-12份、当归6-12份、柴胡3-10份、陈皮3-10份、木香3-10份、黄连6-15份、白芍15-30份、白芨15-30份、阿胶8-12份。

本发明优选的技术方案中，包括炙黄芪30份、党参9份、当归9份、柴胡6份、陈皮6份、木香6份、黄连10份、白芍20份、白芨20份、阿胶10份。

本发明还提供一种上述中药组合物的制备方法，将上述各原料药经过常规处理后直接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后得到粉末状的中药组合物，该中药组合物为棕黄色粉末。

所述的原料药经过常规处理，是指原料药按照《中国药典》(2010)工具书记载的必要的、常规的处理过程进行处理。

本发明的优选技术方案中，进一步将所述的中药组合物，按常规工艺方法装入硬胶囊，制成胶囊剂。

所述的胶囊剂，规格为含0.4g/每粒。

本发明中药组合物的服用方法为：

一人一日2次，每次3～5粒；成人最大一日用量为4g/d。

本发明配方中所述的灸黄芪、党参补中益气，当归、木香活血行气，使补而不滞，取其“行血则便脓自止、调气则后重自除”之意；黄连清热燥湿、泻火解毒；白芍柔肝缓急止痛；陈皮行气理气；白芨收敛生肌，阿胶滋阴补血。诸药合用，走而不守，祛邪而不伤正，共奏补中益气、清热解毒化湿、化瘀护膜生肌之功。现代中药药理研究证实，黄连有抗病原体、抗炎、抗过敏、抗肿瘤、解热、止泻的作用；灸黄芪、党参、当归等活血药物可改善微循环，增加局部血液供应，以利于溃疡面愈合；白芍不仅可以调节机体的免疫功能，还可以改善肠道血液循环，加速肠道炎症吸收和溃疡面的修复。

本发明中药组合物，补中益气、清热燥湿，能促进溃疡性结肠炎患者结肠组织上皮修复和结肠微血管生成，可以明显提高临床疗效，改善局部微循环，促进肠黏膜修复，减少复发，收效较佳，值得推广。

本发明的中药组合物的治疗溃疡性结肠炎的效果可以参考以下动物实验：

一、本发明中药组合物对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠的药效学研究：

1、材料

1.1、动物、环境及饲料：

动物：Wistar雄性大鼠60只，体重180～200g，由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供，合格证号SCXK(鲁)20140007；环境：山东省实验动物中心，许可证号：SYXK(鲁)20140010；大鼠维持饲料：北京华阜康生物科技股份有限公司提供，生产许可证号：SCXK(京)20090008。

1.2、药物：

受试药：本发明实施例1制备的药物组合物，成人一日用量为4g/d，按照人与大鼠体表面积换算法，计算大鼠一日用药量为4×0.018×5g/kg＝0.36g/kg，给药量三个剂量组分别按照临床等效量的4、2、1倍，即分别为1.44g/kg(实验高剂量组)、0.72g/kg(实验中剂量组)、0.36g/kg(实验低剂量组)，给药容积为10ml/kg，临用前分别配制成含生药量浓度为0.144g/ml、0.072g/ml、0.036g/ml的水煎液备用。

对照药：柳氮磺胺吡啶片(SASP)，规格：250mg/片，上海中西医三维制药有限公司生产，批号：20140518；按0.3g/kg灌胃给药(相当于成人临床等效用药量)，将片剂研成细粉，用蒸馏水溶解为混悬液，混悬液浓度为0.03g/ml。

1.3、试剂：2,4,6-三硝基苯磺酸(Sigma公司，P2297)。

2、方法：

2.1、动物分组及模型建立：

采用随机数字法将60只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、柳氮磺胺吡啶片对照组、实验高剂量组、实验中剂量组和实验低剂量组，共计6组，每组10只大鼠；

用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇复合法(Han F，Lin S，Qing T，et al.Effect of Wumeiwanon Cyto-kines TNF-α，IL-6，IL-8，IL-10and Expression of NF-κBp65inRats with UlcerativeColitis[J].J Huazhong UnivSci Technol(Med Sci)，2009(5):650－654.)局部灌肠建立UC大鼠模型：除空白对照组外，其余5组在禁食不禁水24h后，用10％的水合氯醛每只大鼠3ml/kg腹腔注射麻醉，麻醉后将内径约2mm的导尿管从肛门缓慢插入约8cm，向导尿管内注入50％的乙醇0.25ml，继而注入0.6ml TNBS，提起大鼠尾部倒立约30s，待清醒后自由进食和饮水。大鼠出现竖毛、活动减少、饮食减少，并出现稀便和黏液脓血便，说明UC造模成功。

2.2、给药：

柳氮磺胺吡啶片对照组、实验高剂量组、实验中剂量组和实验低剂量组的大鼠按照10ml/kg灌胃受试药液，每天一次，连续15天；空白对照组和模型对照组的大鼠分别灌胃10ml/kg的生理盐水，每天一次，连续15天。

2.3、观察指标及方法：

最后一次给药后，各组动物禁食不禁水24h后，腹主动脉取血4mL，4℃3000r/min离心10min，分离血清，－20℃保存；放射免疫法检测UC大鼠血清IL－4、IL－6，采用北京普尔伟业生物科技有限公司试剂盒，操作按说明书步骤进行。

大鼠处死后，留取肛门至回盲部的结肠标本8cm，沿肠系膜纵行切开，以冷生理盐水冲洗掉肠内容物，置于10倍标本体积以上的10％甲醛溶液中，24h内石蜡包埋并HE染色切片。

2.4、统计学方法：

应用SPSS 17.00软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，t检验进行组间统计学比较。

3、结果：

3.1、各组大鼠结肠组织病理变化：

空白对照组，如图1所示，大鼠结肠黏膜结构完整、连续，腺体排列整齐清晰，黏膜内血管基质和纤维间质正常，肌层正常。模型对照组，如图2所示，大鼠结肠组织有明显的充血水肿，黏膜结构异常，伴坏死和糜烂，部分黏膜上皮损伤脱落，杯状细胞减少，炎性细胞浸润全层。柳氮磺胺吡啶片对照组，如图3所示，大鼠结肠黏膜结构尚完整，上皮损伤减少，杯状细胞增多，充血水肿较轻，溃疡较浅表，炎性细胞浸润少见。实验高、中、低三个剂量组，如图4、5、6所示，大鼠结肠黏膜结构尚完整，上皮细胞、杯状细胞增多，水肿较轻，炎症细胞浸润少见。

3.2.各组大鼠血清白介素水平的变化

如表1所示，造模后大鼠血清白介素水平与空白对照组相比具有明显的统计学差异，提示造模成功；连续给予受试药物15天后，本发明中药组合物的三个剂量组不同程度的影响大鼠血清白介素水平，与模型对照组比较具有显著性差异，证明本发明的中药组合物具有改善大鼠血清白介素水平的药效学作用。

表1各组大鼠血清白介素水平的比较

注：与模型对照组比较，“*”P<0.05；“**”P<0.05。

结论：与空白对照相比，溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠血清IL－4含量降低、IL－6含量升高，差异有显著性；本发明中药组合物治疗后，大鼠的血清IL－4含量显著提高，血清IL－6含量显著下降；以上结果表明，本发明的中药组合物能促进溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织上皮修复和结肠微血管生成，对溃疡性结肠炎模型具有明显的药效学作用。

此外，本发明的中药组合物经动物模型急性毒性试验和长期毒性试验证明安全无毒副作用。

附图说明

图1、溃疡性结肠炎模型中，空白对照组的大鼠的结肠组织病理图片；

图2、溃疡性结肠炎模型中，模型对照组的大鼠的结肠组织病理图片；

图3、溃疡性结肠炎模型中，柳氮磺胺吡啶片对照组的大鼠的结肠组织病理图片；

图4、溃疡性结肠炎模型中，实验高剂量组的大鼠的结肠组织病理图片；

图5、溃疡性结肠炎模型中，实验中剂量组的大鼠的结肠组织病理图片；

图6、溃疡性结肠炎模型中，实验低剂量组的大鼠的结肠组织病理图片。

具体实施方式

以下对本发明技术方案的具体实施方式详细描述，但本发明并不限于以下描述内容：

实施例1：

一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，包括原料药：炙黄芪30g、党参9g、当归9g、柴胡6g、陈皮6g、木香6g、黄连10g、白芍20g、白芨20g、阿胶10g；

将上述各原料药经过必要的处理后直接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后，按照常规方法装入硬胶囊，制成胶囊剂，该胶囊剂命名为连香溃结胶囊，每粒含中药组合物0.4g。

实施例2：

一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，包括原料药：炙黄芪25g、党参12g、当归6g、柴胡10g、陈皮3g、木香10g、黄连6g、白芍30g、白芨15g、阿胶12g；

将上述各原料药经过必要的处理后直接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后，按照常规方法装入硬胶囊，制成胶囊剂，该胶囊剂命名为连香溃结胶囊，每粒含中药组合物0.4g。

实施例3：

一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，包括原料药：炙黄芪40g、党参6g、当归12g、柴胡3g、陈皮10g、木香3g、黄连15g、白芍15g、白芨30g、阿胶8g；

将上述各原料药经过必要的处理后直接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后，按照常规方法装入硬胶囊，制成胶囊剂，该胶囊剂命名为连香溃结胶囊，每粒含中药组合物0.4g。

实施例4：

实施例1得到的连香溃结胶囊治疗溃疡性结肠炎患者130例临床疗效观察：

1、治疗方法：

1.1、患者分组：

所有患者均来自于本院门诊或住院患者，本次试验共入组患者130名，随机分为两组各65例。连香溃结胶囊治疗组，男性32例，女性33例；年龄25～68岁；病程5月～6年；对照组，男性35例，女性30例；年龄23～70岁；病程6月～7年。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较，经统计学检验(卡方检验或方差分析)，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

以上患者的诊断标准为：西医诊断标准按2007年中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组之“中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见诊断标准”制定。中医诊断标准按《中药新药治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎的临床指导原则》制定。

1.2、治疗方法：

对照组患者给予西医常规药物治疗，为美沙拉嗪缓释颗粒(法国爱的发制药集团，国药准字H20140727)，1g/次，4次/d，吞服勿咀嚼。连香溃结胶囊治疗组，口服实施例1胶囊，每次3-5粒，每日两次。两组患者疗程均为4周，治疗过程中停用任何相关药物。

1.3、疗效判定标准：

完全缓解：临床症状全部消失，电子结肠镜复查结肠黏膜正常；有效：临床症状基本消失，电子结肠镜复查结肠黏膜轻度充血、水肿，可见少许糜烂及假性息肉形成；无效：治疗后临床症状、电子结肠镜等检查无改善。

1.4、统计学分析：

采用SPSS 16.0统计软件，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2、结果：

2.1疗效比较：

连香溃结胶囊治疗组总有效率为87.69％，对照组为78.46％，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2两组患者疗效比较

注：与对照组比较，“P<0.05”。

由上述结果可知，本发明的中药组合物，可以明显提高临床疗效，改善局部微循环，促进肠黏膜修复，减少复发，收效较佳，值得推广。

上述实例只是为说明本发明的技术构思以及技术特点，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明的实质所做的等效变换或修饰，都应该涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份的原料药制成：炙黄芪25-40份、党参6-12份、当归6-12份、柴胡3-10份、陈皮3-10份、木香3-10份、黄连6-15份、白芍15-30份、白芨15-30份、阿胶8-12份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，包括炙黄芪30份、党参9份、当归9份、柴胡6份、陈皮6份、木香6份、黄连10份、白芍20份、白芨20份、阿胶10份。

3.一种权利要求1～2任一项所述的中药组合物的制备方法，将上述各原料药经过常规处理后直接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后得到粉末状的中药组合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，进一步将所述的中药组合物按常规工艺方法装入硬胶囊，制成胶囊剂。