CN104873779A - 一种治疗造影剂肾病的中药及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗造影剂肾病的中药及制备方法，中药各原料药材包括：白苣、白龙头、半边苏、遍山红、潮风草、大黑药、冬里麻、藏丁香、费菜、公母草、合萌、黄藤、柽柳、长年兰、穿鞘花、大金钱草、大金刀和灯笼草。本发明的有益效果：本发明中药，对治疗造影剂肾病疗效确切，毒副作用小且复发率低。

Description

一种治疗造影剂肾病的中药及制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，尤其涉及一种治疗造影剂肾病的中药及制备方法。

背景技术

随着放射诊断技术和介入治疗的发展，造影剂肾病(contrast inducednephrapathy,CIN)越来越多地见于临床,造影剂已成为院内获得性急性肾衰竭的第三大病因。CIN在普通人群中的发病率为0.6％～6％,但在特定人群,如老年人、糖尿病、慢性肾病、慢性心功能不全、急性心肌梗死等患者中发病率可高达20％以上,有多个高危因素人群中发病率高达40％～90％。

按渗量不同造影剂可分为3类：高渗性[>1400mOsm/(kg·H2O)、低渗性[600～700mOsm/(kg·H2O)]和等渗性[290～320mOsm/(kg·H2O)。造影剂还可以分为离子型和非离子型。与低渗性造影剂相比，高渗性造影剂导致肾功能损害的风险高，而低渗性造影剂风险又高于等渗性造影剂。此外造影剂剂量也是造影剂肾病的重要风险因素，剂量越大(>100ml)，肾病的风险也越高。高危人群应尽可能选择等渗或低渗性非离子型造影剂，并尽量减少造影剂用量。常用的造影剂一般均为高渗性，含碘量高达37％，在体内以原形由肾小球滤过而不被肾小管吸收，脱水时该药在肾内浓度增高，可致肾损害而发生急性肾衰。造影剂所致的急性肾功能衰竭报道日趋增多，甚至其发生率超过了氨基糖苷类抗生素所致。大量研究报道，CAN伴肾功能不全为6％～92％，不伴肾功能不全为0～22％。大量前瞻性对照研究指出，一般注入造影剂后血清肌酐值高于基础值的25％～50％即有诊断意义。

接受造影剂者血清肌酐通常在24h内升高，96h达峰值，一般7～10天后回复达基础值。但也有报道，肾功能在1～3周内呈进行性下降，然后回复达基础值。60％以上CAN患者早期即可出现少尿，对襻利尿剂有抗性，也有非少尿者。大多数患者肾功能可自然恢复，10％者需要透析治疗，不可逆肾功能衰竭者少见，需要长期维持透析。

尿液检查可见尿中出现肾小管上皮细胞、管型及各种碎片，非特异性，与肾功能改变不相关。尿酸盐结晶常见，偶可见枸橼酸钙结晶，大量蛋白尿不常见。有急性小管坏死的大多数患者，尿钠排出往往大于40mmol/L，钠排泄分数(FENa)大于1％；但有1/3急性肾衰者尿钠排出低于20mmol/L，少尿者钠排泄分数小于1％。

应用造影剂后X线摄片双肾显影持续达24～48h为CAN的特征性表现。Older在观察中发现，X线摄片敏感性达83％，特异性高达93％，但也有假阳性和假阴性结果。因此CAN尚需结合24～48h内血清肌酐测值加以明确。

CAN须与胆固醇微栓塞(cholesterol microemboli)引起的肾功能衰竭相鉴别。胆固醇栓子系在造影过程中导管安插损伤血管所致。急性型者在接受造影剂后可出现血管栓塞的症状和体征(如腿或足疼痛、腹痛、背部疼痛、肢体麻木甚至麻痹，下肢皮肤苍白)，诊断较困难。患者可出现低血压、少尿甚而由于多脏器梗死而造成死亡。慢性型者通常表现为进行性肾功能不全达数周以上并发展为不可逆性肾功能衰竭。微栓塞综合征诊断依据于皮肤出现网状青斑、淀粉酶升高及外周血嗜酸性粒细胞增多，尿沉渣检查阴性，肾活检显示有特征性的胆固醇栓子。

常用的造影剂均为高渗性，在体内以原形由肾小球滤过而不被肾小管吸收，脱水时该药在肾内浓度增高，可致肾损害而发生急性肾衰。以下是易造成肾损害的危险因素和可能的危险因素：1、危险因素；(1)原有肾功能不全。(2)伴有肾功能不全的糖尿病：有糖尿病病史10年以上，年龄超过50岁，有心血管并发症及肾功能不全者危险性大。(3)充血性心力衰竭：心功能Ⅳ级的充血性心力衰竭者为明显危险因素。由于造影剂可使肾血管收缩，肾血流量减少，增加了充血性心衰患者发生缺血性肾功能衰竭的危险性。(4)肾病综合征。(5)肝硬化伴肾功能损害。(6)血容量减少或脱水：狗的实验研究中发现，在脱水状态下，造影剂可引起肾内血管显著收缩。(7)多发性骨髓瘤：静脉内注射造影剂可引起急性肾衰，曾一度认为多发性骨髓瘤者静脉内注射造影剂为反指征。但在一组回顾性多发性骨髓瘤接受造影剂后的观察中发现CAN发生率仅为0.6％～1.25％。因此临床若需要，仔细监测，补充容量后仍可进行。(8)同时应用其他的肾毒性药物。(9)短期内接受多种放射性造影剂者。(10)造影剂的剂量：剂量越大，肾损害增加，当剂量＞30ml时，造影时平均血压小于13.3kPa(100mmHg)则危险性增加。(11)高血钙。2、可能的危险因素；(1)年龄：由于高龄者肾单位减少及肾血流量的降低，GFR随年龄而下降，CAN发生率高。(2)无肾功能损害的糖尿病患者。(3)贫血。(4)蛋白尿(不伴有肾病综合征)。(5)肝功能异常。(6)高尿酸血症。(7)男性患者。(8)高血压。(9)接受肾移植者。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗造影剂肾病的中药及制备方法，本发明中药对治疗造影剂肾病有确切疗效，毒副作用小。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗造影剂肾病的中药，所述中药各原料药材包括：白苣、白龙头、半边苏、遍山红、潮风草、大黑药、冬里麻、藏丁香、费菜、公母草、合萌、黄藤、柽柳、长年兰、穿鞘花、大金钱草、大金刀和灯笼草。

其中，所述中药中各原料药材的重量份数比如下：白苣5～20份，白龙头35～45份，半边苏5～15份，遍山红10～20份，潮风草10～25份，大黑药15～25份，冬里麻15～25份，藏丁香10～20份，费菜5～15份，公母草35～45份，合萌10～20份，黄藤15～25份，柽柳10～20份，长年兰15～25份，穿鞘花10～25份，大金钱草10～20份，大金刀15～25份和灯笼草35～45份。

其中，所述中药中各原料药材的重量份数比如下：白苣10～20份，白龙头38～45份，半边苏10～15份，遍山红15～20份，潮风草10～20份，大黑药15～20份，冬里麻18～25份，藏丁香15～20份，费菜10～15份，公母草38～45份，合萌15～20份，黄藤20～25份，柽柳10～18份，长年兰15～20份，穿鞘花10～22份，大金钱草10～15份，大金刀18～25份和灯笼草38～45份。

其中，所述中药中各原料药材的重量份数比也可以优选为：白苣13份，白龙头45份，半边苏12份，遍山红18份，潮风草12份，大黑药18份，冬里麻20份，藏丁香19份，费菜11份，公母草40份，合萌19份，黄藤23份，柽柳13份，长年兰16份，穿鞘花20份，大金钱草12份，大金刀23份和灯笼草44份。

其中，所述中药中各原料药材的重量份数比也可以优选为：白苣18份，白龙头38份，半边苏15份，遍山红15份，潮风草17份，大黑药15份，冬里麻25份，藏丁香15份，费菜15份，公母草42份，合萌16份，黄藤25份，柽柳18份，长年兰20份，穿鞘花15份，大金钱草15份，大金刀18份和灯笼草39份。

当上述任意一种所述中药的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将白苣进行醋炒；

第二步，将白龙头、半边苏、遍山红和潮风草按所述比例混合，加相对于混合物2～4倍的醇浓度为70％～80％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取1小时～2小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.10的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥成粉末，并与醋炒过的白苣按比例混合；

第三步，将大黑药、冬里麻、藏丁香和费菜按所述比例混合，加相对于混合物2～4倍的醇浓度为80％～90％的乙醇，加热回流提取2～4次，过滤，合并滤液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.18～1.20的膏体，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将剩余原料药材混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃时相对密度为1.27～1.29的膏体，干燥并粉碎成粉末；

第五步，将第二步获得的混合物、第三步和第四步获得的粉末混合，随后加入淀粉进行混匀处理，所述第五步的混合物和所述淀粉的重量比为1∶0.01～0.02，随后进行制粒处理、干燥处理，将获得的颗粒与硬脂酸镁进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药片剂；所述的颗粒与硬脂酸镁的重量比为100∶0.15～0.3。

当上述任意一种所述中药的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入砂锅中炒20分钟～40分钟，用粉碎机粉碎成细末，过筛成100目～200目的粉末；

第二步，加入相对于第一步获得的粉末质量2～4倍的醇浓度为70～80％的乙醇，加热回流1～3小时，提取2～3次，合并提取液，过滤获得醇提液，醇提液减压浓缩，回收至无醇味；过滤获得的药渣再加入相对于滤渣质量4～8倍的蒸馏水，每次煎煮1～3小时，煎煮2～3次，分别滤过，合并滤液得水提液，水提液减压浓缩，与前面获得的醇提液的浓缩液混合，进一步减压浓缩，除去溶剂，干燥，获得干膏；

第三步，将所述干膏粉碎成200目～400目的粉末，在获得的粉末中加入赋形剂和崩解剂混合、干燥、粉碎，加入助流剂，最后装入胶囊中，得到胶囊剂；

所述赋形剂为淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙或其他药用辅料，其在所述胶囊剂中的重量含量为10～50％；

所述崩解剂为羧甲基纤维素钠或羟丙基纤维素，其在所述胶囊剂中的重量含量为5～20％；

所述助流剂为硬脂酸镁、微分硅胶或其他具有助流作用的药用辅料，其在所述胶囊剂中的重量含量为0.1～5％。

本发明的有益效果：本发明中药，对治疗造影剂肾病疗效确切，毒副作用小且复发率低。

具体实施方式

本发明提供了一种治疗造影剂肾病的中药，其原料药材包括：白苣、白龙头、半边苏、遍山红、潮风草、大黑药、冬里麻、藏丁香、费菜、公母草、合萌、黄藤、柽柳、长年兰、穿鞘花、大金钱草、大金刀和灯笼草。

所述中药中各原料药材的药理如下：

白苣：【别名】石苣、千层剥。【来源】药材基源：为菊科植物生菜的茎、叶。【性味】味苦；甘；性寒。【归经】归胃经。【功能主治】清热解毒；止渴。主热毒疮肿；口渴。【摘录】《中华本草》

白龙头：【来源】为菊科植物山莴苣的根。春、夏采。【性味】《河南中草药手册》："苦，寒，有小毒。"【功能主治】清热凉血，消肿解毒。治扁桃腺炎，妇女血崩，疖肿，乳痈。《河南中草药手册》："清热解毒，消炎，凉血，散瘀。"【摘录】《中药大辞典》

半边苏：【别名】绵穗苏、野鱼香、野苏、大胡麻、天人草。【来源】唇形科半边苏Comanthosphace ningpoensis(Hemsl.)Hand.-Mazz.，以全草入药。【性味】辛、微苦，温。【功能主治】驱风发汗，清热止血，解毒。【摘录】《全国中草药汇编》

遍山红：【别名】暴牙郎、秤杆菜(《贵州民间药物》)，满山红、三叶藤(《广西药植名录》)。【来源】为野牡丹科植物尖子木的全株或根。夏、秋采收。【性味】《贵州民间药物》："性平，味甘微涩。"【功能主治】①《贵州民间药物》："解热毒。"【摘录】《中药大辞典》

潮风草：【来源】萝藦科潮风草Cynanchum ascyrifolium(Franch.etSav.)Matsum.，以根入药。【功能主治】清热凉血，利尿通淋，解毒疗疮。【摘录】《全国中草药汇编》

大黑药：【来源】为菊科植物翼茎旋复花的根。秋季采挖。【性味】苦，平。【功能主治】补虚，清热解毒。【摘录】《中药大辞典》

冬里麻：【别名】柳莓(《植物学大辞典》)，水麻(《中国树木分类学》)，水麻柳(《贵州植药调查》)，水苏麻(《贵州草药》)。【来源】为荨麻科植物水麻的枝叶、根。全年可采。【性味】甘，凉。【功能主治】解表清热，活血，利湿。治小儿急惊风，麻疹不透，风湿性关节炎，咳血，痢疾，跌打损伤，毒疮。【摘录】《中药大辞典》

藏丁香：【别名】石老虎、石参、叶子花、岩五加。【来源】药材基源：为茜草科植物石丁香的全株或根。【性味】微苦；涩；平。【功能主治】强筋壮骨；利湿消肿。主肾虚腰痛；营养不良性水肿；湿疹；跌打损伤。【摘录】《中华本草》

费菜：【别名】养心草、倒山黑豆(《福建民间草药》)，马三七、白三七、胡椒七(《湖南药物志》)，七叶草(《闽东本草》)，晏海豆丬、回生草(《福建中草药》)，血草(福建晋江《中草药手册》)。【来源】为景天科植物费菜的全草或根。夏、秋采收，鲜用或晒干。【性味】酸，平。【归经】《闽东本草》："入心、肝、脾三经。"【功能主治】活血，止血，宁心，利湿，消肿，解毒。治跌打损伤，咳血，吐血，便血，心悸，痈肿。【摘录】《中药大辞典》

公母草：【别名】四方草。【来源】药材基源：为玄参科植物棱萼母草的全草。【性味】味苦；涩；性平。【功能主治】清热利湿；解毒消肿。主痢疾；腹泻；乳痈；肠前程；疮疖肿毒。【摘录】《中华本草》

合萌：【别名】水茸角(《中藏经》)，合明草(《本草拾遗》)，水皂角(《分类草药性》)，木排豆、木稗(《广西中兽医药植》)，独木根、野皂角、大样夜合草(《中国药植志》)，禾镰树子、梳子树(《江西民间草药》)，野含羞草、蜈蚣杨柳、野槐树、夜关门(《湖南药物志》)，禾镰草、野兰(《江西草药》)，野鸭树草、野寒豆、野豆萁(《上海常用中草药》)，海柳、拉田草(《福建中草药》)。【来源】为豆种植物田皂角的全草。【性味】甘淡，寒。【功能主治】清热，去风，利湿，消肿，解毒。治风热感冒，黄疸，痢疾，胃炎，腹胀，淋病，痈肿，皮炎，湿疹。【摘录】《中药大辞典》

黄藤：【别名】土黄连(《南宁市药物志》)，藤黄连(《广西中药志》)，黄连藤(《中国药植图鉴》)，伸筋蘑、山大王(《广西药植名录》)，大黄藤(广西《中草药新医疗法处方集》)。【来源】为防己科植物黄藤的根或茎。秋后采收，洗净，切段，晒干。【性味】甘苦，寒。【归经】《广西中药志》："入心、肝二经。"【功能主治】清热，解毒，利尿，通便。治饮食中毒，热郁便秘，痢疾，传染性肝炎，疮痈，赤眼，咽喉肿痛。【摘录】《中药大辞典》

柽柳：【别名】柽(《诗经》)，河柳(《毛诗传》)，殷柽(《尔稚》郑玄注)，雨师(陆玑《诗疏》)，赤杨(崔豹《古今注》)，人柳(《三辅旧事》)，赤柽(《日华子本草》)，三春柳(《开宝本草》)，春柳(《本草图经》)，三眠柳(《本草衍义》)，檴落(《通志》)，长寿仙人柳(《履巉岩本草》)，观音柳(《卫生易简方》)，雨丝、蜀柳、垂丝柳(《纲目》)，赤柳(《东医宝鉴》)，西河柳(《本草汇言》)，赤柽柳(《本草备要》)，西湖柳、红筋条(《中国树木分类学》)，山川柳(《药材生产手册》)，红柳(《新疆药材》)。【来源】为柽柳科植物柽柳，桧柽柳或多枝柽柳的细嫩枝叶。4～5月花未开时，折取细嫩枝叶，阴干。【性味】甘咸，平。【归经】入肺、胃、心经。【功能主治】疏风，解表，利尿，解毒。治麻疹难透，风疹身痒，感冒，咳喘，风湿骨痛。《纲目》："消痞，解酒毒，利小便。"【摘录】《中药大辞典》

长年兰：【别名】带血独叶一枝枪。【来源】药材基源：为兰科植物独花兰的假鳞茎和全草。【性味】味苦；性寒。【功能主治】清热；凉血；解毒。主咳嗽；痰中带血；热疖疔疮。【摘录】《中华本草》

穿鞘花：【别名】独竹草、纳闹红。【来源】药材基源：为鸭跖草科植物穿鞘花的全株。【性味】甘；寒。【功能主治】清热利尿；解毒。主尿路感染；小便不利；毒蛇咬伤。【摘录】《中华本草》

大金钱草：【别名】神仙对坐草(《百草镜》)，地娱蚣(王安卿《采药志》)，蜈蚣草(《纲目拾遗》)，过路黄(《植物名实图考》)，铜钱草(《草木便方》)，野花生(《植物名汇》)，仙人对坐草(《岭南采药录》)，四川大金钱草、小茄(《中药通报》6(1)：26，1959)，对座草(《江苏植药志》)，一串钱(《民间常用草药汇编》)，临时救(《浙江民间草药》)，黄疸草(《本草推陈》)，一面锣、金钱肺筋草，藤藤侧耳根、白侧耳根铜钱花、水侧耳根(《重庆草药》)，大连钱草(《中国药植图鉴》)，遍地黄(《湖南药物志》)。【来源】为报舂花科植物过路黄的全草或带根全草。5月采收，鲜用或晒干用。【性味】甘淡，平。【功能主治】清热，利湿，消肿，解毒。治黄疸，水肿，胆结石、肾结石、膀胱结石，反胃噎膈，跌打损伤，疔疮肿毒。【摘录】《中药大辞典》

大金刀：【别名】西风剑、单叶扇蕨。【来源】为蕨类水龙骨科盾蕨属植物盾蕨Neolepisorus ovatus(Bedd.)Ching[N.phyllomanes(Christ)Ching]，以全草或叶入药。四季可采，洗净，晒干。【性味】苦，凉。【功能主治】清热利湿，凉血止血。用于尿路感染，小便不利，咯血。外用治创伤出血，烧烫伤。【摘录】《全国中草药汇编》

灯笼草：【别名】灯笼果、打额泡、地灯笼、天泡果、打扑草、苦灯笼草、炮仔草、母炮草。【来源】茄科灯笼草Physalis peruviana L.，以全草入药。【性味】苦，凉。【功能主治】清热解毒，消炎利水。主治感冒发热，腮腺炎，支气管炎，急性肾盂肾炎，睾丸炎，泡疹，疖疮，疝气痛。【摘录】《全国中草药汇编》

其中，所述中药各原料药材的重量份数比可以优选如下：白苣5～20份，白龙头35～45份，半边苏5～15份，遍山红10～20份，潮风草10～25份，大黑药15～25份，冬里麻15～25份，藏丁香10～20份，费菜5～15份，公母草35～45份，合萌10～20份，黄藤15～25份，柽柳10～20份，长年兰15～25份，穿鞘花10～25份，大金钱草10～20份，大金刀15～25份和灯笼草35～45份。

其中，所述中药各原料药材的重量份数比可以优选如下：白苣10～20份，白龙头38～45份，半边苏10～15份，遍山红15～20份，潮风草10～20份，大黑药15～20份，冬里麻18～25份，藏丁香15～20份，费菜10～15份，公母草38～45份，合萌15～20份，黄藤20～25份，柽柳10～18份，长年兰15～20份，穿鞘花10～22份，大金钱草10～15份，大金刀18～25份和灯笼草38～45份。

其中，所述中药各原料药材的重量份数比可以优选如下：白苣13份，白龙头45份，半边苏12份，遍山红18份，潮风草12份，大黑药18份，冬里麻20份，藏丁香19份，费菜11份，公母草40份，合萌19份，黄藤23份，柽柳13份，长年兰16份，穿鞘花20份，大金钱草12份，大金刀23份和灯笼草44份。

其中，所述中药各原料药材的重量份数比可以优选如下：白苣18份，白龙头38份，半边苏15份，遍山红15份，潮风草17份，大黑药15份，冬里麻25份，藏丁香15份，费菜15份，公母草42份，合萌16份，黄藤25份，柽柳18份，长年兰20份，穿鞘花15份，大金钱草15份，大金刀18份和灯笼草39份。

当上述任意一种所述中药的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将白苣进行醋炒；

第二步，将白龙头、半边苏、遍山红和潮风草按所述比例混合，加相对于混合物2～4倍的醇浓度为70％～80％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取1小时～2小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.10的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥成粉末，并与醋炒过的白苣按比例混合；

第三步，将大黑药、冬里麻、藏丁香和费菜按所述比例混合，加相对于混合物2～4倍的醇浓度为80％～90％的乙醇，加热回流提取2～4次，过滤，合并滤液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.18～1.20的膏体，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将剩余原料药材混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃时相对密度为1.27～1.29的膏体，干燥并粉碎成粉末；

第五步，将第二步获得的混合物、第三步和第四步获得的粉末混合，随后加入淀粉进行混匀处理，所述第五步的混合物和所述淀粉的重量比为1∶0.01～0.02，随后进行制粒处理、干燥处理，将获得的颗粒与硬脂酸镁进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药片剂；所述的颗粒与硬脂酸镁的重量比为100∶0.15～0.3。

当上述任意一种所述中药的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入砂锅中炒20分钟～40分钟，用粉碎机粉碎成细末，过筛成100目～200目的粉末；

第二步，加入相对于第一步获得的粉末质量2～4倍的醇浓度为70～80％的乙醇，加热回流1～3小时，提取2～3次，合并提取液，过滤获得醇提液，醇提液减压浓缩，回收至无醇味；过滤获得的药渣再加入相对于滤渣质量4～8倍的蒸馏水，每次煎煮1～3小时，煎煮2～3次，分别滤过，合并滤液得水提液，水提液减压浓缩，与前面获得的醇提液的浓缩液混合，进一步减压浓缩，除去溶剂，干燥，获得干膏；

第三步，将所述干膏粉碎成200目～400目的粉末，在获得的粉末中加入赋形剂和崩解剂混合、干燥、粉碎，加入助流剂，最后装入胶囊中，得到胶囊剂；

所述赋形剂为淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙或其他药用辅料，其在所述胶囊剂中的重量含量为10～50％；

所述崩解剂为羧甲基纤维素钠或羟丙基纤维素，其在所述胶囊剂中的重量含量为5～20％；

所述助流剂为硬脂酸镁、微分硅胶或其他具有助流作用的药用辅料，其在所述胶囊剂中的重量含量为0.1～5％。

实施例1：片剂

取白苣130g，白龙头450g，半边苏120g，遍山红180g，潮风草120g，大黑药180g，冬里麻200g，藏丁香190g，费菜110g，公母草400g，合萌190g，黄藤230g，柽柳130g，长年兰160g，穿鞘花200g，大金钱草120g，大金刀230g和灯笼草440g。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将白苣进行醋炒；

第二步，将白龙头、半边苏、遍山红和潮风草按所述比例混合，加相对于混合物4倍的醇浓度为80％的乙醇，加热回流提取4次，每次回流提取2小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.10的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥成粉末，并与醋炒过的白苣按比例混合；

第三步，将大黑药、冬里麻、藏丁香和费菜按所述比例混合，加相对于混合物4倍的醇浓度为90％的乙醇，加热回流提取2次，过滤，合并滤液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.18的膏体，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将剩余原料药材混合，加相对于混合物5倍量水，煮沸4小时，过滤，浓缩至70℃时相对密度为1.29的膏体，干燥并粉碎成粉末；

第五步，将第二步获得的混合物、第三步和第四步获得的粉末混合，随后加入淀粉进行混匀处理，所述第五步的混合物和所述淀粉的重量比为1∶0.01，随后进行制粒处理、干燥处理，将获得的颗粒与硬脂酸镁进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药片剂；所述的颗粒与硬脂酸镁的重量比为100∶0.2。

实施例2：胶囊剂

取白苣180g，白龙头380g，半边苏150g，遍山红150g，潮风草170g，大黑药150g，冬里麻250g，藏丁香150g，费菜150g，公母草420g，合萌160g，黄藤250g，柽柳180g，长年兰200g，穿鞘花150g，大金钱草150g，大金刀180g和灯笼草390g。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入砂锅中炒40分钟，用粉碎机粉碎成细末，过筛成200目的粉末；

第二步，加入相对于第一步获得的粉末质量4倍的醇浓度为80％的乙醇，加热回流3小时，提取3次，合并提取液，过滤获得醇提液，醇提液减压浓缩，回收至无醇味；过滤获得的药渣再加入相对于滤渣质量8倍的蒸馏水，每次煎煮3小时，煎煮3次，分别滤过，合并滤液得水提液，水提液减压浓缩，与前面获得的醇提液的浓缩液混合，进一步减压浓缩，除去溶剂，干燥，获得干膏；

第三步，将所述干膏粉碎成400目的粉末，在获得的粉末中加入赋形剂和崩解剂混合、干燥、粉碎，加入助流剂，最后装入胶囊中，得到胶囊剂；

所述赋形剂为羧甲基淀粉，其在所述胶囊剂中的重量含量为30％；

所述崩解剂为羧甲基纤维素钠，其在所述胶囊剂中的重量含量为12％；

所述助流剂为微分硅胶，其在所述胶囊剂中的重量含量为3.2％。

毒性实验：

急性毒性实验：应用小鼠60只，雌雄各半，体重22～30g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例1制备的中药片剂溶解在水中，(浓度为7.58g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为37.9生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的药片剂LD50>37.9生药/kg，每日最大给药量为75.8生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为7.8g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.13g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以26g计)口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的583倍。因此本发明的中药急性毒性极低，临床用药安全。

长期毒性实验：本发明中药实施例1片剂对小鼠按16.38、24.62和36.48g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明中药对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

临床资料：

病例选择：全部100例病例均为我院门诊或住院造影剂肾病患者，其中，男性58例，女性42例，年龄28～62岁，病程1个月～1年9个月。随机分为治疗组和对照组，其中治疗组50人，其中，男性29例，女性21例，年龄28～60岁，病程1个月～1年9个月。对照组50人，其中，男性29例，女性21例，年龄29～62岁，病程2个月～1年8个月。两组年龄、病变部位、临床表现及病情严重程度比较差异均无统计学意义(p>0.05)。

诊断标准：在排除了其他肾脏损害因素的前提下，造影后2～3d的血清肌酐(Cr)水平比造影前升高25％～50％或升高50～100mg/L；在造影后的24～48h内还可能伴有少尿，无尿，皮疹，心悸，出冷汗，血压下降，严重者出现过敏性休克，尿检异常，肾功能急骤变化尤其小管功能明显异常。

治疗方法：

治疗组：给予本发明实施例1片剂每日3次，每次3片，7天为1个疗程，连用2个疗程；

对照组：口服八正合剂，一次20毫升，一日3次，同时服用呋塞米片，每次一片，一日3次，7天为1个疗程，连用2个疗程。

疗效判断标准：治愈：经检查肾功能和血清肌酐恢复正常，少尿，无尿等临床症状全部消失；显效：经检查肾功能明显好转，血清肌酐下降10％～20％，少尿，无尿等临床症状明显减轻；有效：经检查肾功能有所好转，血清肌酐下降5％～10％，少尿，无尿等临床症状有所减轻；无效：经检查肾功能无好转或加重，血清肌酐下降低于5％或升高，少尿，无尿等临床症状无减轻或加重。

治疗结果：两组分别治疗2个疗程后，统计结果参见表1。从表1可以看出，采用本发明的中药治疗造影剂肾病的，相对于对照组在治疗效果上，具有显著的改进。

表1两组分别治疗2个疗程后两组疗效比较(例)：

组别	n	治愈	显效	有效	无效	总有效
							治疗组	50	34	9	6	1	49(98％)
对照组	50	16	12	10	12	38(76％)

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的中药具有有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势；同时对治疗组治愈的34例患者以及对照组治愈的16例患者分别随访半年，结果统计，治疗组无复发，复发率为0％；对照组16例患者，复发2人，复发率12.5％。

具体病例：谢某，男性，42岁，2型糖尿病10年病史，1年前曾因心脏造影后2d内血清肌酐水平比造影前升高62mg/L，同时伴有少尿，血压下降被诊断为造影剂肾病，治疗效果不理想，容易反复。根据病情，给予本发明中药实施例1片剂每天3次，每次3片，治疗4天后，少尿及血压下降等症状基本消失，继续服用至第8天，所有临床症状消失，血清肌酐恢复至正常水平，治愈，随访半年未复发。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (9)

1.一种治疗造影剂肾病的中药，其特征在于，所述中药各原料药材包括：白苣、白龙头、半边苏、遍山红、潮风草、大黑药、冬里麻、藏丁香、费菜、公母草、合萌、黄藤、柽柳、长年兰、穿鞘花、大金钱草、大金刀和灯笼草。

2.如权利要求1所述的中药，其特征在于，所述中药各原料药材的重量份数比如下：白苣5～20份，白龙头35～45份，半边苏5～15份，遍山红10～20份，潮风草10～25份，大黑药15～25份，冬里麻15～25份，藏丁香10～20份，费菜5～15份，公母草35～45份，合萌10～20份，黄藤15～25份，柽柳10～20份，长年兰15～25份，穿鞘花10～25份，大金钱草10～20份，大金刀15～25份和灯笼草35～45份。

3.如权利要求1或2所述的中药，其特征在于，所述中药各原料药材的重量份数比如下：白苣10～20份，白龙头38～45份，半边苏10～15份，遍山红15～20份，潮风草10～20份，大黑药15～20份，冬里麻18～25份，藏丁香15～20份，费菜10～15份，公母草38～45份，合萌15～20份，黄藤20～25份，柽柳10～18份，长年兰15～20份，穿鞘花10～22份，大金钱草10～15份，大金刀18～25份和灯笼草38～45份。

4.如权利要求1至3所述的中药，其特征在于，所述中药各原料药材的重量费份数比如下：白苣13份，白龙头45份，半边苏12份，遍山红18份，潮风草12份，大黑药18份，冬里麻20份，藏丁香19份，费菜11份，公母草40份，合萌19份，黄藤23份，柽柳13份，长年兰16份，穿鞘花20份，大金钱草12份，大金刀23份和灯笼草44份。

5.如权利要求1至3所述的中药，其特征在于，所述中药各原料药材的重量份数比如下：白苣18份，白龙头38份，半边苏15份，遍山红15份，潮风草17份，大黑药15份，冬里麻25份，藏丁香15份，费菜15份，公母草42份，合萌16份，黄藤25份，柽柳18份，长年兰20份，穿鞘花15份，大金钱草15份，大金刀18份和灯笼草39份。

6.如权利要求1至5所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将白苣进行醋炒；

第二步，将白龙头、半边苏、遍山红和潮风草按所述比例混合，加相对于混合物2～4倍的醇浓度为70％～80％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取1小时～2小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.10的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥成粉末，并与醋炒过的白苣按比例混合；

第三步，将大黑药、冬里麻、藏丁香和费菜按所述比例混合，加相对于混合物2～4倍的醇浓度为80％～90％的乙醇，加热回流提取2～4次，过滤，合并滤液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.18～1.20的膏体，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将剩余原料药材混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃时相对密度为1.27～1.29的膏体，干燥并粉碎成粉末；

第五步，将第二步获得的混合物、第三步和第四步获得的粉末混合，随后加入淀粉进行混匀处理，所述第五步的混合物和所述淀粉的重量比为1∶0.01～0.02，随后进行制粒处理、干燥处理，将获得的颗粒与硬脂酸镁进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药片剂；所述的颗粒与硬脂酸镁的重量比为100∶0.15～0.3。

7.如权利要求1至5所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为胶囊剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入砂锅中炒20分钟～40分钟，用粉碎机粉碎成细末，过筛成100目～200目的粉末；

第二步，加入相对于第一步获得的粉末质量2～4倍的醇浓度为70～80％的乙醇，加热回流1～3小时，提取2～3次，合并提取液，过滤获得醇提液，醇提液减压浓缩，回收至无醇味；过滤获得的药渣再加入相对于滤渣质量4～8倍的蒸馏水，每次煎煮1～3小时，煎煮2～3次，分别滤过，合并滤液得水提液，水提液减压浓缩，与前面获得的醇提液的浓缩液混合，进一步减压浓缩，除去溶剂，干燥，获得干膏；

第三步，将所述干膏粉碎成200目～400目的粉末，在获得的粉末中加入赋形剂和崩解剂混合、干燥、粉碎，加入助流剂，最后装入胶囊中，得到胶囊剂；

所述赋形剂为淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙或其他药用辅料，其在所述胶囊剂中的重量含量为10～50％；

所述崩解剂为羧甲基纤维素钠或羟丙基纤维素，其在所述胶囊剂中的重量含量为5～20％；

所述助流剂为硬脂酸镁、微分硅胶或其他具有助流作用的药用辅料，其在所述胶囊剂中的重量含量为0.1～5％。

8.一种权利要求1至5所述中药的制备方法，其特征在于，所述中药的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将白苣进行醋炒；

第二步，将白龙头、半边苏、遍山红和潮风草按所述比例混合，加相对于混合物2～4倍的醇浓度为70％～80％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取1小时～2小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.10的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥成粉末，并与醋炒过的白苣按比例混合；

第三步，将大黑药、冬里麻、藏丁香和费菜按所述比例混合，加相对于混合物2～4倍的醇浓度为80％～90％的乙醇，加热回流提取2～4次，过滤，合并滤液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.18～1.20的膏体，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将剩余原料药材混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃时相对密度为1.27～1.29的膏体，干燥并粉碎成粉末；

第五步，将第二步获得的混合物、第三步和第四步获得的粉末混合，随后加入淀粉进行混匀处理，所述第五步的混合物和所述淀粉的重量比为1∶0.01～0.02，随后进行制粒处理、干燥处理，将获得的颗粒与硬脂酸镁进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药片剂；所述的颗粒与硬脂酸镁的重量比为100∶0.15～0.3。

9.一种权利要求1至5所述中药的制备方法，其特征在于，所述中药的剂型为胶囊剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入砂锅中炒20分钟～40分钟，用粉碎机粉碎成细末，过筛成100目～200目的粉末；

第二步，加入相对于第一步获得的粉末质量2～4倍的醇浓度为70～80％的乙醇，加热回流1～3小时，提取2～3次，合并提取液，过滤获得醇提液，醇提液减压浓缩，回收至无醇味；过滤获得的药渣再加入相对于滤渣质量4～8倍的蒸馏水，每次煎煮1～3小时，煎煮2～3次，分别滤过，合并滤液得水提液，水提液减压浓缩，与前面获得的醇提液的浓缩液混合，进一步减压浓缩，除去溶剂，干燥，获得干膏；

第三步，将所述干膏粉碎成200目～400目的粉末，在获得的粉末中加入赋形剂和崩解剂混合、干燥、粉碎，加入助流剂，最后装入胶囊中，得到胶囊剂；

所述赋形剂为淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙或其他药用辅料，其在所述胶囊剂中的重量含量为10～50％；

所述崩解剂为羧甲基纤维素钠或羟丙基纤维素，其在所述胶囊剂中的重量含量为5～20％；

所述助流剂为硬脂酸镁、微分硅胶或其他具有助流作用的药用辅料，其在所述胶囊剂中的重量含量为0.1～5％。