CN104873675A - 用于治疗猪高热病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗猪高热病的药物组合物及其制备方法，其中药物组合物包括以下原料药材：丁癸草、水柏枝、翼首草、灰叶、茉莉叶、天青地白、连翘、赤芍、杏仁、紫草、毛冬青、大浮萍、慈姑和甘草。本发明的有益效果是：本发明的药物组合物以清热解表、清气凉营为主，以凉血活血、通利小便、健胃补脾、补中益气为辅，治疗猪高热病具有治疗效果好、治愈率高、见效快、无毒副作用、成本低等优势，且本发明的药物组合物还能起到预防猪高热病的作用。

Description

用于治疗猪高热病的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽药技术领域，特别涉及一种用于治疗猪高热病的药物组合物及其制备方法。

背景技术

猪高热病是一种发病率和死亡率均较高的疾病，病猪临床主要表现为体温升高、精神沉郁、食欲不振或废绝，呼吸困难、喘气，部分猪伴有皮肤发红变紫等症状，少数毛孔有出血点。病原主要为多种病毒和细菌、寄生虫的混合感染和继发感染，包括猪瘟病毒(HCV)、猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)、猪流感病毒(SIV)、伪狂犬病病毒(ADV)、猪圆环病毒2型(PCV-II)和猪胸膜肺炎放线杆菌(APP)、猪链球菌属2型(SS-II)、副猪嗜血杆菌病(HP)、多杀性巴氏杆菌(PM)、猪支原体肺炎(MH)、弓形体、附红细胞体、猪霍乱沙门氏菌(SC)等细菌的混合感染。

临床症状表现为突然起病，畏寒扎堆，发病猪体温升高至40～42.5℃，精神沉郁，采食量下降或食欲废绝，患猪皮肤发红，耳后耳边缘发绀、腹下和四肢末梢等身体多处皮肤有斑块状，呈紫红色；呼吸困难，喜伏卧，部分猪出现严重的腹式呼吸，气喘急促，有的表现喘气或呈不规则呼吸；部分患猪流鼻涕、打喷嚏、咳嗽、眼分泌物增多，大部分猪有泪斑，出现结膜炎症状；部分猪群便秘，粪便秘结，呈球状，尿黄而少、混浊，颜色加深。病程稍长的病猪全身苍白，出现贫血现象，被毛粗乱，部分病猪后肢无力，个别病猪濒死前不能站立，最后全身抽搐而死。发病猪群死亡率很高，有的猪场甚至高达50～90%。部分母猪在怀孕后期(100～110天)出现流产，产死胎，弱仔和木乃伊。

所有病死猪均出现不同程度的肺炎，剖检可见以下症状：1.肺肿胀、变硬；呈不能收缩的橡皮状肺，间质性肺炎症状明显，肺部呈现斑驳状到褐色病变(大理石样)；大多数都是混合感染肺炎，有化脓灶，部分猪肺出血，出血性肺炎，间质明显增宽。2.淋巴结广泛肿大，特别是腹股沟淋巴结和肺门淋巴结。3.有的病死猪肝脏肿胀，颜色变淡，有的肝则呈黄土色，质脆，个别猪肾、膀胱、喉头、心冠状沟脂肪及心内外膜等有出血点；部分病死猪肾肿大，颜色变深，呈褐色或土黄色，质地较脆，有瘀血现象。有的病猪脾脏肿大，质脆。4.多发性浆液纤维素性胸膜炎和腹膜炎，胸腔及腹腔有纤维蛋白的渗出。个别猪肺浆膜与胸膜或心包纤维素性粘连。

目前，在治疗上普遍使用西药进行治疗，如20%氟苯尼考100g+黄芪多糖粉200g+双黄连粉100g拌饲料400kg进行治疗，或者制剂使用干扰素等生物制品进行治疗，但总体疗效不高，治愈率低，且成本也较高。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种用于治疗猪高热病的药物组合物，具有治疗效果好、治愈率高、见效快、无毒副作用、成本低等优势，且本发明的药物组合物还能起到预防猪高热病的作用。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗猪高热病的药物组合物，所述药物组合物包括以下原料药材：丁癸草、水柏枝、翼首草、灰叶、茉莉叶、天青地白、连翘、赤芍、杏仁、紫草、毛冬青、大浮萍、慈姑和甘草。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：丁癸草20-35重量份、水柏枝17-31重量份、翼首草5-10重量份、灰叶4-9重量份、茉莉叶10-25重量份、天青地白10-15重量份、连翘7-15重量份、赤芍20-35重量份、杏仁5-11重量份、紫草10-20重量份、毛冬青20-35重量份、大浮萍10-18重量份、慈姑15-25重量份和甘草20-30重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：丁癸草22-33重量份、水柏枝19-27重量份、翼首草5-8重量份、灰叶4-7重量份、茉莉叶15-20重量份、天青地白10-15重量份、连翘8-12重量份、赤芍23-30重量份、杏仁5-9重量份、紫草13-16重量份、毛冬青25-30重量份、大浮萍12-16重量份、慈姑18-23重量份和甘草22-28重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：丁癸草27重量份、水柏枝23重量份、翼首草6重量份、灰叶6重量份、茉莉叶17重量份、天青地白12重量份、连翘10重量份、赤芍26重量份、杏仁7重量份、紫草15重量份、毛冬青27重量份、大浮萍14重量份、慈姑20重量份和甘草24重量份。

所述药物组合物还包括水葱、桂枝、黑皮根、盘龙七、粳米和木豆。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：丁癸草20-35重量份、水柏枝17-31重量份、翼首草5-10重量份、灰叶4-9重量份、茉莉叶10-25重量份、天青地白10-15重量份、连翘7-15重量份、赤芍20-35重量份、杏仁5-11重量份、紫草10-20重量份、毛冬青20-35重量份、大浮萍10-18重量份、慈姑15-25重量份、甘草20-30重量份、水葱15-28重量份、桂枝10-15重量份、黑皮根10-15重量份、盘龙七5-12重量份、粳米10-22重量份和木豆10-15重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：丁癸草27重量份、水柏枝23重量份、翼首草6重量份、灰叶6重量份、茉莉叶17重量份、天青地白12重量份、连翘10重量份、赤芍26重量份、杏仁7重量份、紫草15重量份、毛冬青27重量份、大浮萍14重量份、慈姑20重量份、甘草24重量份水葱21重量份、桂枝12重量份、黑皮根13重量份、盘龙七7重量份、粳米16重量份和木豆12重量份。

为了更好的实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗猪高热病的药物组合物的制备方法，所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法为：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在将第二步获得的超微细粉中加入相对于其质量2～4倍的淀粉，混合，获得散剂。

所述药物组合物的剂型为片剂，其制备方法为：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.05～0.15倍乳糖、0.1～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.005～0.05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

所述药物组合物的剂型为注射剂，其制备方法为：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料1～3g，加入氯化钠90～110g，加1000ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至10000ml；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；分装灌封，灭菌即可。

本发明的有益效果是：本发明的药物组合物以清热解表、清气凉营为主，以凉血活血、通利小便、健胃补脾、补中益气为辅，治疗猪高热病具有治疗效果好、治愈率高、见效快、无毒副作用、成本低等优势，且本发明的药物组合物还能起到预防猪高热病的作用。

具体实施方式

中兽医的灵魂在于因时、因地的辩证治疗，猪高热病具有传染性、流行性，属于中兽医中瘟疫病范畴，在具体辨治时以卫气营血辩证为主，辅以六经辨证，二法结合运用更为妥当。猪高热病转变迅速，根据临床症状和多项具体病例来看，大多发现患病时基本处于患病中期，即皮肤出现潮红，呼吸急促，高热难耐、不欲吃食等症状。本发明提供了一种用于治疗猪高热病的药物组合物，特别适用于猪高热病中期的患病猪，药物组合物包括以下原料药材：丁癸草、水柏枝、翼首草、灰叶、茉莉叶、天青地白、连翘、赤芍、杏仁、紫草、毛冬青、大浮萍、慈姑和甘草；优选地还包括水葱、桂枝、黑皮根、盘龙七、粳米和木豆。其中，丁癸草清热解毒，水柏枝解表祛风，翼首草清热解表、清心凉血，灰叶健脾燥湿，连翘温热入营，清热解毒，赤芍清热凉血，杏仁清气凉营，共为君药，紫草、毛冬青、大浮萍、慈姑凉血活血，茉莉叶、天青地白清热解表，共为臣药，共奏清热解表、凉血活血之功效，添加的大浮萍、慈姑、水葱、桂枝通利小便，灰叶、黑皮根、盘龙七、梗米健胃补脾，粳米、木豆补中益气，甘草益气养心，调和诸药，为佐使药，全方有机结合，相辅相成，共奏清热解表、清气凉营之效。

上述各原料药材的药理特性如下：

丁癸草： 甘、淡、凉。功能主治：清热解毒，凉血解毒。用于感冒，咽喉炎，急性黄疸型肝炎，急性胃肠炎，急性阑尾炎，小儿疳积，急性乳腺炎，眼角膜炎；外用治跌打损伤，痈疖肿毒，毒蛇咬伤。

水柏枝：味辛；甘；性微温。功能主治：解表透疹；祛风止痒。主麻疹不透；风湿痹痛；癣症。

翼首草：苦，寒。功能主治：清热解表，清心凉血。用于感冒发热及各种温热病引起的发烧，心中烦热，咳血，吐血，尿血，便血。

灰叶： 微苦，平。功能主治：解表，健脾燥湿，行气止痛。用于风热感冒，消化不良，腹胀腹痛，慢性胃炎；外用治湿疹，皮炎。

茉莉叶： 辛;微苦;性温。归肺；胃经。功能主治：疏风解表;消肿止痛。主外感发热;泻痢腹胀;脚气肿痛;毒虫螫伤。

天青地白：别名：毛女儿菜（《质问本草》），清明草（《分类草药性》），细叶鼠曲草（《植物学大辞典》），父子草；小地罗汉、小叶金鸡舌、白招曲（《福建民间草药》），小火草（《四川中药志》），野清明草（《重庆草药》），毛水蚁、雷公青、菠萝草（《湖南药物志》），叶下白、锦鸡舌、白草仔、小白根菊（《闽东本草》），乌云盖雪、棉花草（《福建中草药》）。来源为菊科植物日本鼠曲草的全草。花后采收，晒干。多年生草本，花时高8～25厘米。茎纤细，多数，丛生，有白色绵毛。基部叶呈莲座状，线状倒披针形，长2.5～10厘米，宽4～7毫米，先端钝，具尖头，基部窄细，全缘，花后不落，上面绿色或稍有白色绵毛，下面有白色绒毛；茎部叶逐渐短小，线形，长2～2.5厘米，宽2～4毫米。头状花序多数，簇生于顶端；苞片3列，暗棕色，外列苞片椭圆形，内列苞片狭长椭圆形；全部为管状花，棕红色，长约3.5毫米；外围数列，雌性，花冠狭窄如线；中央数列为两性花，花冠细长，先端5裂；雄蕊5，聚药，花药基部箭形；雌蕊1，柱头2裂。瘦果椭圆形，长约1毫米，有细点；冠毛1列，纤细租糙。花期4～5月。生境分布：生于荒地、路旁、田边、林缘。分布华东、西南各地。甘，凉。功能主治：解表，清热，明目，利尿。治感冒，咳嗽，头痛，喉痛，目赤翳障，小便热闭，淋浊，白带，痈肿，疔疮。

连翘：苦，微寒。归肺、心、小肠经。功能主治：清热解毒，消肿散结。用于痈疽，瘰疠，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。

赤芍：苦，微寒。归肝经。功能主治：清热凉血，散瘀止痛。用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。

杏仁：苦；温。归肺；脾；大肠经。功能主治：祛痰止咳；平喘；润肠；下气开痹。主外感咳嗽；喘满；伤燥咳嗽；寒气奔豚；惊痫；胸痹；食滞脘痛；血崩；耳聋；疳肿胀；湿热淋证；疥疮；喉痹；肠燥便秘。

紫草： 甘、咸，寒。归心、肝经。功能主治：凉血，活血，解毒透疹。用于血热毒盛，斑疹紫黑，麻疹不透，疮疡，湿疹，水火烫伤。

毛冬青：苦，平。功能主治：活血通脉，消肿止痛，清热解毒。用于心绞痛，心肌梗死，血栓闭塞性脉管炎，中心性视网膜炎，扁桃体炎，咽喉炎，小儿肺炎，冻疮。

大浮萍： 味辛；性寒。归肺；脾；肝经。功能主治：疏风透疹；利尿除湿；凉血活血。主风热感冒；单板机疹不透；荨麻疹；血热瘙痒；汁斑；湿疹；水肿；小便不利；风湿痹痛；臁疮；丹毒；无名肿毒；跌打肿痛。

慈姑： 味甘；微苦；微辛；性微寒。归肝；肺；脾；膀胱经。功能主治：活血凉血；止咳通淋；散结解毒。主产后血闷；胎衣不下；带下；崩漏；衄血；呕血；咳嗽痰血；淋浊；疮肿；目赤肿痛；角膜白斑；瘰疬；睾丸炎；骨膜炎；毒蛇蛟伤。

甘草：甘，平。归心、肺、脾、胃经 。功能主治：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

水葱：味甘；淡；性平。归膀胱经。功能主治：利水消肿。主水肿胀满；小便不利。

桂枝：辛、甘，温。归心、肺、膀胱经。功能主治：发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。

黑皮根：甘，平。功能主治：补脾健胃，补肾固精。主治慢性胃炎，食欲不振，四肢无力，遗精。

盘龙七：别名：石白菜、地白菜。来源：为虎耳草科植物秦岭岩白菜的根茎。全年可采。去须根，晒干用。原形态：多年生草本，高5～50厘米，全体平滑无毛，根茎粗壮，匍匐，圆柱形。叶基生，具柄，近肉质，有光泽，圆形或宽卵状圆形，长5～35厘米，宽3～30厘米，基部近圆形或偶略作楔形，边缘具钝齿或不明显牙齿，几全缘叶脉明显。圆锥状聚伞花序顶生，具多数花；花瓣5，淡红色；雄蕊10；子房基部2室，顶部1室，胚珠多数，蒴果2瓣裂。生境分布：生于湿润的悬岩上。分布陕西等地。味涩微苦，性平。功能主治：补脾健胃，收涩固肠，除湿利水，活血。治急慢性肠胃炎，浮肿，崩漏，白带，淋症，痢疾，黄水疮，秃疮，疥癣。

粳米： 甘；平。归脾；胃；肺经。功能主治：补气健脾；除烦渴；止泻痢。主脾胃气虚；食少纳呆；倦怠乏力；心烦口渴；泻下痢疾。

木豆：辛、涩；平。归肝；脾经。功能主治：利湿，消肿，散瘀，止血。主风湿痹痛，跌打损伤，衄血，便血，疮疖肿毒，产后恶露不尽，水肿，黄疸型肝炎。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1 散剂

本发明实施例提供了一种用于治疗猪高热病的药物组合物，由以下重量份数的原料药材制成：丁癸草27重量份、水柏枝23重量份、翼首草6重量份、灰叶6重量份、茉莉叶17重量份、天青地白12重量份、连翘10重量份、赤芍26重量份、杏仁7重量份、紫草15重量份、毛冬青27重量份、大浮萍14重量份、慈姑20重量份、甘草24重量份水葱21重量份、桂枝12重量份、黑皮根13重量份、盘龙七7重量份、粳米16重量份和木豆12重量份；

其制备方法为：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1.5小时，粉碎，过筛，获得400目的超微细粉；

第三步，在将第二步获得的超微细粉中加入相对于其质量3倍的淀粉，混合，获得散剂。

实施例2 片剂

本发明实施例提供了一种用于治疗猪高热病的药物组合物，由以下重量份数的原料药材制成：丁癸草27重量份、水柏枝23重量份、翼首草6重量份、灰叶6重量份、茉莉叶17重量份、天青地白12重量份、连翘10重量份、赤芍26重量份、杏仁7重量份、紫草15重量份、毛冬青27重量份、大浮萍14重量份、慈姑20重量份和甘草24重量份；

其制备方法为：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1.5倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.2倍的微晶纤维素、0.1倍乳糖、0.2倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.025倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

实施例3注射剂

本发明实施例提供了一种用于治疗猪高热病的药物组合物，由以下重量份数的原料药材制成：丁癸草35重量份、水柏枝31重量份、翼首草5重量份、灰叶4重量份、茉莉叶25重量份、天青地白10重量份、连翘7重量份、赤芍20重量份、杏仁5重量份、紫草20重量份、毛冬青20重量份、大浮萍10重量份、慈姑25重量份、甘草30重量份、水葱15重量份、桂枝10重量份、黑皮根10重量份、盘龙七5重量份、粳米10重量份和木豆10重量份。

所述药物组合物的剂型为注射剂，其制备方法为：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在7℃的条件下静置30小时，采用渗漉法以每分钟1ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料2g，加入氯化钠100g，加1000ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至10000ml；用0.23μm微孔滤膜过滤；分装灌封，灭菌即可。

毒性试验

将丁癸草27g、水柏枝23g、翼首草6g、灰叶6g、茉莉叶17g、天青地白12g、连翘10g、赤芍26g、杏仁7g、紫草15g、毛冬青27g、大浮萍14g、慈姑20g、甘草24g、水葱21g、桂枝12g、黑皮根13g、盘龙七7g、粳米16g和木豆12g混合，粉碎成200目的粉末，加入1575g的水，浸泡30分钟后，在100℃的温度下煎煮1小时，煎煮液过滤，获得第一过滤液和滤渣，将获得的滤渣加入1300g的水，在100℃的温度下，煎煮50分钟，煎煮液过滤，获得第二过滤液，将第一过滤液和第二过滤液合并，获得煎煮液1。

选用SD大鼠60只，分三组，每组20只，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药组合物的煎液1，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动 物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、 HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、 Glu、BUN、Crca、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理 组织学等指标检查。试验结果表明：本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

对比试验

一、治疗实验：

山东某养猪场2013年7月底爆发猪高热病，尤其以生长育成猪为主要发病群，表现出精神沉郁、采食量下降，开始时发现个别猪只发烧，饲养者并没太在意，也未采取任何治疗措施，一周后发现大部分猪群出现发烧，体温升至39℃以上，个别猪只出现死亡，经解剖发现为化脓性肺炎，大部分猪身体皮肤有斑块状，呈紫红色。妊娠期母猪出现意外流产的现象。经诊断确定为猪高热病。其中确诊的20周龄左右的患病猪只有320只左右。随机选取240只20周龄左右的患病仔猪，分成四组，各组患病猪在体重、病情等均无明显差异，分别为实施例组1、实施例组2、实施例组3和对照组，分别使用本发明实施例1的散剂、实施例2的片剂、实施例3的注射剂和传统药物进行治疗，散剂按照5:100的重量份数比混入传统饲料中，每日三次，若废食或没有食欲的患病猪，可以将散剂溶解后灌服，连续7天；实施例2的片剂按每日每只0.1g/kg混入饲料或溶于饮用水中，每日三次，连续7天；实施例3的注射剂每日一次，每次0.1ml/kg，连续7天；传统药物选用20%氟苯尼考100g+黄芪多糖粉200g+双黄连粉100g拌饲料400kg进行治疗，连续治疗7天。治疗结果如表1所示。其中，用药后猪群精神状况、食欲均恢复正常，无呼吸困难等系统症状，体温恢复正常为痊愈；用药后猪群精神、食欲有所好转，仍有呼吸困难的现象，体温有所下降，为有效，用药后精神、食欲仍未见好转，呼吸苦难为减轻，甚至有加重趋势，体温不降，为无效。

表1 各实验组治疗效果对照表     只

组别	总数	痊愈	有效	无效	痊愈率
						实施例组1	60	55	3	2	91.7%
实施例组2	60	51	5	4	85.0%
						实施例组3	60	53	4	3	88.3%
对照组	60	30	16	14	50.0%

从表1的数据可以看出，使用本发明实施例1-3的药物组合物治疗猪高热病具有效果好、无毒副作用的优势。

二、预防实验：

2013年7月底，山东某养猪场猪只一切正常，选取200只健康的20周龄左右的育成猪做为实验对象，随机分成两组，分别为预防组和治疗组，分别使用含有本发明实施例1的散剂的饲料和传统饲料喂养7天，之后将10只患有高热病的患病猪分别混入两个实验组的猪群15天，期间继续按照上述方式喂养，记录期间的发病率。结果如表2所示。

表2 各实验组预防结果对照表  只

组别	总数	发病数	发病率
				预防组	100	9	9%
对照组	100	79	79%

从表2的数据可以看出，使用本发明实施例1的药物组合物具有预防高热病的效果，且效果显著。

典型病例

某养猪个体户2014年8月份发现喂养的23只育成猪均出现高热达40℃、食欲废绝、皮肤发紫、呼吸困难，有些出现排便困难，小便发黄的现象，并出现了死亡猪，将猪进行解剖，发现肺水肿，呈弥漫性间质性肺炎，肺肿胀。确诊为猪高热病，挑选其中10只患病猪，使用本发明实施例1的散剂进行治疗，按照5:100的重量份数比混入传统饲料中，每日三次，若废食或没有食欲的患病猪，可以将散剂溶解后灌服，连续7天，治疗第5天10只患病猪基本恢复正常，继续治疗2天，均痊愈。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.用于治疗猪高热病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下原料药材：丁癸草、水柏枝、翼首草、灰叶、茉莉叶、天青地白、连翘、赤芍、杏仁、紫草、毛冬青、大浮萍、慈姑和甘草。

2.根据权利要求1所述的用于治疗猪高热病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：丁癸草20-35重量份、水柏枝17-31重量份、翼首草5-10重量份、灰叶4-9重量份、茉莉叶10-25重量份、天青地白10-15重量份、连翘7-15重量份、赤芍20-35重量份、杏仁5-11重量份、紫草10-20重量份、毛冬青20-35重量份、大浮萍10-18重量份、慈姑15-25重量份和甘草20-30重量份。

3.根据权利要求1或2所述的用于治疗猪高热病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：丁癸草22-33重量份、水柏枝19-27重量份、翼首草5-8重量份、灰叶4-7重量份、茉莉叶15-20重量份、天青地白10-15重量份、连翘8-12重量份、赤芍23-30重量份、杏仁5-9重量份、紫草13-16重量份、毛冬青25-30重量份、大浮萍12-16重量份、慈姑18-23重量份和甘草22-28重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗猪高热病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：丁癸草27重量份、水柏枝23重量份、翼首草6重量份、灰叶6重量份、茉莉叶17重量份、天青地白12重量份、连翘10重量份、赤芍26重量份、杏仁7重量份、紫草15重量份、毛冬青27重量份、大浮萍14重量份、慈姑20重量份和甘草24重量份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗猪高热病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括水葱、桂枝、黑皮根、盘龙七、粳米和木豆。

6.根据权利要求1-5任一项所述的用于治疗猪高热病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：丁癸草20-35重量份、水柏枝17-31重量份、翼首草5-10重量份、灰叶4-9重量份、茉莉叶10-25重量份、天青地白10-15重量份、连翘7-15重量份、赤芍20-35重量份、杏仁5-11重量份、紫草10-20重量份、毛冬青20-35重量份、大浮萍10-18重量份、慈姑15-25重量份、甘草20-30重量份、水葱15-28重量份、桂枝10-15重量份、黑皮根10-15重量份、盘龙七5-12重量份、粳米10-22重量份和木豆10-15重量份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗猪高热病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：丁癸草27重量份、水柏枝23重量份、翼首草6重量份、灰叶6重量份、茉莉叶17重量份、天青地白12重量份、连翘10重量份、赤芍26重量份、杏仁7重量份、紫草15重量份、毛冬青27重量份、大浮萍14重量份、慈姑20重量份、甘草24重量份水葱21重量份、桂枝12重量份、黑皮根13重量份、盘龙七7重量份、粳米16重量份和木豆12重量份。

8.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗猪高热病的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法为：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在将第二步获得的超微细粉中加入相对于其质量2～4倍的淀粉，混合，获得散剂。

9.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗猪高热病的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为片剂，其制备方法为：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.05～0.15倍乳糖、0.1～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.005～0.05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

10.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗猪高热病的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为注射剂，其制备方法为：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料1～3g，加入氯化钠90～110g，加1000ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至10000ml；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；分装灌封，灭菌即可。