CN104857094B - 一种中药组合物作为治疗口腔溃疡制剂的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物作为治疗口腔溃疡制剂的应用。动物实验表明，CN101940630A所公开的中药组合物可有降低苯酚刺激或电灼所致的大、豚鼠口腔溃疡程度，降低模型大鼠和豚鼠颊膜组织内羟脯氨酸含量，促进溃疡愈合，药效作用略强于同等剂量的西瓜霜喷雾制剂；病理组织检查进一步证实了其抑制炎性细胞浸润，保持上皮组织结构完整的积极作用，可以有效地治疗口腔溃疡。

Description

一种中药组合物作为治疗口腔溃疡制剂的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新应用，特别涉及一种中药组合物作为治疗口腔溃疡制剂的应用。

背景技术

口腔疾病是较为常见的疾病，因为人们的饮食不健康或不良生活习惯等都会引发口腔疾病。常见的有口腔溃疡，牙周病，牙髓病，磨损，青少年牙周炎，舌病，唇病，龋齿，四环素牙，单纯性牙周炎，口腔念珠菌病等都属于常见的口腔疾病，这些常见的口腔疾病发病率非常高，却往往容易被人们所忽视。

口腔溃疡是一种最常见的反复发作的口腔黏膜溃疡性损害，多发于唇、颊、前庭沟、舌尖、舌侧缘等处黏膜，单个或多个淡黄色或灰白色溃烂点，伴有疼痛或刺激时疼痛。本病在任何年龄均可发生，但以青壮年多见，其中28～45岁的女性尤甚。一般认为口腔溃疡7～10天可以自愈，但也有长期不愈或反复发作者，称为复发性口腔溃疡。不少患者随着病程的延长，溃疡面积增大，数目增多，疼痛加重，愈合期延长，间隔期缩短等，影响饮食和说话，对患者的工作和生活造成了很大的困扰。复发性口腔溃疡是最常见的口腔黏膜病，其患病率居口腔黏膜病之首，各国流行病学调查显示每5人中至少有1人发生过口腔溃疡。

口腔溃疡在中医属“口疮”范畴。口疮之名始见于《内经》。《素问·气交变大论》曰：“岁金不及，炎火上行……民病口疮，甚则心痛。”指出口疮以火热为邪。后历代医家又有深层认识，《丹溪心法·口齿》篇曰：“口疮，服凉药不愈者，因中焦土虚，且不能食，相火冲上无制。”指出脾气虚弱与口疮的关系。清朝齐秉惠《齐氏医案·口疮》认为：“口疮上焦实热，中焦虚寒，下焦阴火，各经传遍所致，当分辨阴阳虚实寒热而治之。”《寿世保元·口舌》曰：“口疮者，脾气凝滞加之风热而然也。”以上分别指出上焦实火熏灼、下焦阴火上炎、中焦虚寒或脾虚湿困皆为本病之病机，须辨病求因而治。其病因既有外因，也有内因。内因责之于先天禀赋不足或久病体虚而易于罹患本病。外因责之于平素调护不当，饮食不节，恣食膏粱厚味，过食辛辣刺激之物，或情志过极，或劳倦过度，均可导致脏腑功能失调，湿热蕴结，火热熏灼口舌而致病。盖心开窍于舌，脾开窍于口；肾脉循喉咙连舌本；胃经循颊络齿龈，故无论外感、内伤，凡化热、化火者均可循经上炎，熏蒸口舌而发病。总之，本病病位在心脾胃肾，病性虽有虚实之分，但其病机总体来说皆为火热循经上炎，熏蒸口舌而发病。

现代医家对复发性口腔溃疡的病因病机认识总结为实火型和虚火型两类，唐利龙认为平时忧思积虑恼怒，嗜好烟酒，过食肥甘厚味，均可致心脾积热、肺胃郁热、肝胆蕴热，发为口疮多为实证；肾阴不足，虚火上炎，发为口疮多为虚证；年老体弱，劳倦内伤，损伤脾胃，可致中焦枢纽斡旋失司，上下气机不通，上焦之阳不能下降，下焦之阴不能上行，心火独盛，循经上炎，也可发为口疮，此亦多为虚证。伍德军认为素体虚寒，阳气不足或病后体虚，阳气恢复不足或起居失常、劳累过度耗伤元阳或饮食失调、过食生冷寒凉或得本病后反复应用寒凉清热之剂损伤阳气均可导致脾肾阳虚，阴寒内盛，虚阳上浮，灼伤口肌而发为口疮。刘翠霞认为脾胃气虚，健运失司，后天生血不足，以致血虚生火，虚火上炎亦可发为口疮。

辨证论治是中医药治疗复发性口腔溃疡的特色所在。魏子刚等将复发性口腔溃疡患者分为4型进行辨证治疗，①心脾(胃)积热型：方选清胃散合导赤散加减；②胃热阴虚型：方选玉女煎加减；③脾胃气虚型：方选补中益气汤加减；④阴虚火旺型：方选知柏地黄丸加减。唐利龙认为口疮以心脾积热证和虚火上炎证多见，心脾积热证治宜清热泻火，生肌疗疮，方用泻心汤加味；虚火上炎证，治宜养阴生津，滋阴降火，方用知柏地黄汤加味。陈湘君将本病分为心脾积热证、阴虚火旺证、阳气亏虚证三种证型，分别选用黄连解毒汤、知柏地黄丸、交泰丸合二仙汤或附桂八味丸加减治疗。索林晓根据患者的发病年龄、体质状况及临床表现综合分析，将本病分型为实证(心脾积热证)和虚证(阴虚火旺证)。心脾积热证方用《医宗金鉴》清热泻脾散加味；阴虚火旺证方用滋水清肝饮加减。肖幼林将口疮辨证分为心肝郁火型、阴虚火旺型与脾胃湿滞型3种证型，分别采用升麻煎、二仙汤合六味地黄丸、藿香正气散为基础方剂随证加减进行辨证分型治疗。

从上述临床研究来看，口疮临床辨证总体可分实火型与虚火型。实火型以心脾积热最常见，常用治法为清热泻火，生肌疗疮；虚火型以阴虚火旺最常见，常用治法为养阴生津，滋阴降火。其他还有一些特殊证型，如脾胃气虚型、脾胃湿滞型、心肝郁火型等。本病与许多脏腑经络有直接关系，舌为心之外候，脾开窍于口，故口疮与心脾关系最为密切。

多数医家根据临床经验自拟方剂治疗复发性口腔溃疡疗效亦佳。欧美芹自拟补气清肺汤(基本组成：黄芪30g、当归15g、生地黄20g、百合15g、山药15g、桃仁10g、肉桂3g、知母15g、砂仁6g)治疗口疮属中气不足，虚火上升，灼伤津液形成气虚为主，兼有肺阴不足，虚火上扰，熏灼口舌而成者，结果全部治愈。赵景春自拟清心消疮汤(基础方：生地黄15g、黄连5g、石膏20g、黄芩10g、薄荷6g、白芍15g、麦冬15g、玄参15g)治疗复发性口腔溃疡取得了较理想的疗效。方中生地黄、玄参、麦冬滋阴清热，黄连、黄芩、石膏清上焦热，白芍柔肝缓急，滋阴养血，最后用薄荷提升诸药达上焦。全方共奏清热滋阴、消疮愈溃之效。冯晓帅自拟滋阴和脾汤(基本组成：玉竹、天冬、石斛各9g，生地12g，砂仁9g，黄柏12g，炙甘草6g，火麻仁12g，生白术15g)为主治疗口疮辨证为虚火上炎型患者58例，总有效率达96.56％。邹俊峰自拟银芩茶及泻黄散(基本组成：金银花10g、黄连3g、白及15g、儿茶5g、生石膏20g、山栀子6g、藿香20g、防风60g、生甘草30g)内含及口服治疗口腔溃疡患者取得了较好的效果。脾胃伏火型加大黄连的量至6～10g；中上焦邪郁生热型加大黄10g、连翘15g、朴硝6g；心经热盛型加生地15g、木通10g、灯心草10g；阴虚火旺型加天王补心丹10g，每天3次；气血两虚型加黄芪30g、人参10g、茯苓10g、当归10g。

从自拟方组成来看，各位医家选药组方均包含两大功能，一是清热泻火，如选用黄连、黄芩、金银花、生石膏等；一是滋阴生津，如选用生地黄、麦冬、玄参、石斛等，通过清热泻火、滋阴生津而达到生肌敛疮之效。

局部治疗指在病变口腔黏膜部位直接给药，具有方法简单，见效快的特点，患者较乐于接受。这种给药方法既可以充分发挥药物的有效作用，避免首过效应，又可以避免对肝肾的损害，从而可以长期反复运用。中医学认为云南白药具有活血散瘀，祛腐生肌的功效，将其涂于口腔溃疡创面上有利于溃疡的愈合。王淑云即采用云南白药外涂治疗复发性口腔溃疡患者，结果显示云南白药粉剂治疗溃疡疼痛时间短，红肿消退快，愈合早，治愈率高，局部用药方便，避免了全身用药的不良反应。戴杰等应用外用溃疡散(寒水石、雄黄、朱砂、银朱、石决明煅、冰片、麝香)治疗复发性口腔溃疡患者方中以清热、疗伤药寒水石为主，配以清热解毒、消肿止痛药冰片为辅，并与雄黄、银朱、朱砂、石决明、麝香等诸药配伍，共同达到清热解毒、生肌、收敛之效。另有报道称六神丸糊剂(麝香、牛黄、珍珠、冰片、蟾酥、雄黄等)、绿袍散(青黛、黄连、黄柏、山豆根、薄荷、儿茶、人中白、硼砂、冰片)、养阴生肌散(龙胆草、黄柏、牛黄、冰片、甘草、青黛、三七粉)等对复发性口腔溃疡都有良好疗效。虽然各方剂成分不尽相同，但都具有清热解毒、活血止痛、敛疮生肌之效，均可有效的治疗复发性口腔溃疡。

CN101940630A公开了一种治疗牙炎的中药组合物及其含片制备方法，但是该文件中并未公开该中药组合物可以应用于治疗口腔溃疡，根据其中药配伍理论，也无法得出其可用于口腔溃疡的治疗。

发明内容

本发明的目的在于提供一种中药组合物作为治疗口腔溃疡制剂的应用。

所述的中药组合物如CN101940630A所公开的，含有以下质量份的：黄芩80～140份、石膏300～900份、肿节风60～150份、升麻80～180份、牡丹皮80～180份、墨旱莲80～180份、西瓜霜10～50份、冰片1～5份；优选的，黄芩90～120份、石膏500～700份、肿节风80～120份、升麻100～160份、牡丹皮90～140份、墨旱莲100～140份、西瓜霜25～40份、冰片2.0～4.0份。

动物实验表明，上述中药组合物可有降低苯酚刺激或电灼所致的大、豚鼠口腔溃疡程度，降低模型大鼠和豚鼠颊膜组织内羟脯氨酸含量，促进溃疡愈合，药效作用略强于同等剂量的西瓜霜喷雾制剂；病理组织检查进一步证实了其抑制炎性细胞浸润，保持上皮组织结构完整的积极作用，可以有效地治疗口腔溃疡。

附图说明

图1是大鼠口腔颊膜溃疡程度图；

图2是药物对大鼠组织病理学影响典型图例；

图3是豚鼠口腔颊膜溃疡程度图；

图4是药物对豚鼠组织病理学影响典型图例。

具体实施方式

下面结合实验，进一步说明本发明的技术方案。

1.材料

1.1动物

SPF级SD大鼠，雄性，180-220g，由浙江省实验动物中心提供，合格证号：SCXK(浙)2014-0001；普通级豚鼠，雄性，250-300g，由南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供，合格证号：SCXK(苏)20120008。实验动物饲养于22±2℃的动物房内，自由摄食和饮水，室内采取12h光照/黑暗循环。

1.2药品与仪器

冰莲草含片，冰莲草含片空白辅料，双蒸水溶解并设定实验剂量(涂抹给药，剂量为50,100,200mg/kg三个剂量，分别为正常临床给药一天剂量的1,2,和4倍，或分别为临床一次给药剂量的5,10和20倍。空白片145mg/kg)；

西瓜霜喷雾剂，桂林三金药业股份有限公司，批号：131116；

苯酚，南京化学试剂有限公司，批号：12061510994；

水合氯醛，国药集团化学试剂有限公司，批号：20140115；

羟脯氨酸试剂盒，南京建成生物工程研究所，批号：20140717；

防静电二合一拆焊台，广州狮子王电子科技有限公司，产品型号：852(8000)系列。

冰莲草含片和喷剂的起效原料药的组成为：

黄芩 100g 石膏 600g 肿节风 100g 升麻 120g

牡丹皮 120g 墨旱莲 120g 西瓜霜 32g 冰片 2g

薄荷脑 1g 阿司帕坦 3g 甘露醇适量

其制备方法为：

取牡丹皮加15倍量水，水蒸气蒸馏法提取，收集10倍量馏出液，4℃以下冷藏24小时，析晶，滤过，丹皮酚结晶物备用；提取液滤过，药渣加10倍量水煎煮1小时，滤过，合并滤液，80℃以下减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)，80℃以下真空干燥，粉碎过100目筛，得干膏1；

取黄芩粉碎成粗粉，备用；

取石膏、肿节风、墨旱莲、升麻、黄芩粗粉(水沸腾后加入)提取3次，每次加10倍量水，每次提取1小时，滤过，合并滤液，80℃以下减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)，80℃以下真空干燥，粉碎过100目筛，得干膏2；

含片：取干膏1、干膏2、西瓜霜、甘露醇和阿司帕坦，混匀，得混合细粉，另取丹皮酚、冰片、薄荷脑和聚维酮K3010g用适量70％乙醇使溶解，加入至混合细粉中制粒、干燥，加入硬脂酸镁3g，混匀，压片，分装。

喷剂：取干膏1、干膏2、西瓜霜、甘露醇和阿司帕坦，混匀，得混合细粉，另取丹皮酚、冰片、薄荷脑用适量70％乙醇使溶解，喷加入至混合细粉中，混匀，干燥，分装。

2.方法

2.1冰莲草含片对苯酚所致SD大鼠口腔溃疡的影响

1)选用SPF雄性SD大鼠，体重180-220g，按体重随机分组，每组9只，共6组。分别为空白组，模型组，冰莲草含片低剂量组，冰莲草含片中剂量组，冰莲草含片高剂量组，西瓜霜组。全部大鼠腹腔注射4％水合氯醛(0.40ml/100g)麻醉，用一根10cm长滴管，下端内径2mm,给药组大鼠向内滴加90％苯酚溶液至刚浸透小棉球(空白组向内滴加双蒸水)，下端平置于大鼠左侧口角约1mm处颊膜上黏膜接触30s，可见该区域有直径约2mm的白色损害。

2)将冰莲草含片研成粉末配成溶液，分成空白组(空白片溶液145mg/kg,)，模型组(空白片溶液145mg/kg)，冰莲草含片低剂量组(50mg/kg)，冰莲草含片中剂量组(100mg/kg)，冰莲草含片高剂量组(200mg/kg)，西瓜霜(200mg/kg)，局部涂抹给药，连续给药3d，每天五次。给药前后观察溃疡面积以及溃疡愈合情况。

3)给药3d后发现给药组与模型组的溃疡情况已有显著差异，大鼠腹腔注射4％水合氯醛(0.40ml/100g)麻醉后脱颈椎处死。沿大鼠左侧口角剪开1.5cm左右的切口，用镊子外翻左侧唇部，观察并记录大鼠颊膜溃疡愈合情况，拍照后取下大鼠左侧颊膜组织，每组选7个样本泡甲醛固定，做病理切片。剩下颊膜组织冻于-70℃冰箱备用，留测羟脯氨酸含量。根据羟脯氨酸含量计算药物的抑制率。

2.2冰莲草含片对豚鼠电灼伤性口腔溃疡模型的影响

1)选用SPF雄性豚鼠，体重250-300g，按体重随机分组，每组9只，共6组。分别为空白组，模型组，冰莲草含片低剂量组，冰莲草含片中剂量组，冰莲草含片高剂量组，西瓜霜组。全部豚鼠腹腔注射4％水合氯醛(0.40ml/100g)麻醉，于豚鼠左侧口角约1mm处颊膜上黏膜电灼，电灼器温度调至100℃，直径3mm，烧灼时间为4s，可见该区域有直径约3mm的白色损害。

2)将冰莲草含片研成粉末，分为空白组(空白片溶液145mg/kg)，模型组(空白片溶液145mg/kg)，冰莲草含片低剂量组(50mg/kg,)，冰莲草含片中剂量组(100mg/kg)，冰莲草含片高剂量组(200mg/kg)，西瓜霜组(200mg/kg,)。造模成功后，涂抹给药，连续给药3d，每天五次(间隔2小时)。给药前后观察溃疡面积以及溃疡愈合情况。

3)给药3d后发现给药组与模型组的溃疡情况已有显著差异，决定处死豚鼠。全部豚鼠腹腔注射10％水合氯醛(2ml/100g)麻醉致死，沿豚鼠左侧口角剪开1.5cm左右的切口，用镊子外翻左侧唇部，观察并记录豚鼠颊膜溃疡愈合情况，拍照后取下豚鼠左侧颊膜组织，取2/3组织甲醛固定，做病理切片，剩下颊膜组织冻于-70℃冰箱备用，留测羟脯氨酸含量。根据羟脯氨酸含量计算药物抑制率。计算公式同上大鼠。

2.3统计学方法

数据以mean±SD表示，采用Student’s-t检验做统计学分析。当P<0.05时，被认为具有显著性统计学差异。

3.结果

3.1对大鼠苯酚刺激口腔溃疡的影响

3.1.1肉眼观察及评判

苯酚刺激后，局部水肿，炎性渗出增加，局部形成溃疡创面，表面并有黄白色假膜覆盖。药物处理后，水肿及炎性渗出均显著减少，给药3天后，局部水肿消退，溃疡创面几乎愈合，呈剂量相关性，西瓜霜处理亦有效促进了溃疡创面的愈合。结果见图1和表1。

表1大鼠苯酚口腔颊膜溃疡愈合情况统计

0：无溃疡，口腔黏膜正常Ⅰ：有溃疡，溃疡表面无明显假膜Ⅱ：溃疡表面有薄的一层黄白色假膜，周围无水肿Ⅲ：溃疡表面假膜较厚，且周围伴有炎性水肿Ⅳ：溃疡表面假膜厚，周围伴有明显炎性水肿。

3.1.2对大鼠口腔颊膜组织的羟脯氨酸含量的影响

苯酚刺激后，颊膜组织中羟脯氨酸含量显著升高，提示局部创伤和溃疡的发生。冰莲草处理后，可显著降低局部羟脯氨酸的含量，并呈现剂量依赖性。冰莲草含片高剂量组(200mg/kg)抑制率达到87.5％。阳性对照西瓜霜亦可有效抑制羟脯氨酸的含量，抑制率达到60.9％。结果见表2。

表2 SD大鼠口腔颊膜组织的羟脯氨酸含量(n＝8)

。

3.1.3冰莲草含片对大鼠口腔颊膜组织病理学变化的影响

实验动物造模后，颊膜组织炎性变化明显，表现为炎性细胞浸润，粘膜上皮变性坏死和局部溃疡的形成。冰莲草含片局部给药3天后，与模型组相比，各剂量组组织病理变化形态学有所减轻，表现为溃疡面缩小，炎细胞浸润程度减轻，给药高剂量组形态学略好于西瓜霜组。见表3和图2。

表3药物对大鼠组织病理学检查记录(n＝7)

病理图片说明：

正常组：上皮结构完整，真皮内未见炎症细胞，胶原含量丰富。

模型组：上皮细胞大面积变性坏死形成溃疡；真皮层内有大量炎性细胞浸润，部分细胞坏死。

药物低剂量组：少量上皮细胞变性坏死，可见少量粒细胞浸润但未形成溃疡；真皮层内炎性细胞浸润，部分细胞坏死。

药物中剂量组：上皮结构完整；真皮层内少量炎性细胞浸润。

药物高剂量组：上皮结构完整；真皮层内可见极少量炎性细胞。

阳性药物组：上皮结构完整；真皮层内可见极少量炎性细胞。

3.2对豚鼠电灼伤口腔溃疡的影响

3.2.1肉眼观察及评判

豚鼠颊膜上黏膜电灼后，局部可见一面积约为3mm的白色损害，随后出现水肿，渗出和溃疡面。局部连续涂抹冰莲草含片3天后，局部水肿消退，溃疡创面几乎愈合。西瓜霜处理亦有效促进了溃疡创面的愈合。结果见图3和表4。

表4.豚鼠口腔颊膜溃疡愈合情况统计

0：无溃疡，口腔黏膜正常Ⅰ：有溃疡，溃疡表面无明显假膜Ⅱ：溃疡表面有薄的一层黄白色假膜，周围无水肿Ⅲ：溃疡表面假膜较厚，且周围伴有炎性水肿Ⅳ：溃疡表面假膜厚，周围伴有明显炎性水肿。

3.2.2对豚鼠口腔颊膜组织的羟脯氨酸含量的影响

烙铁灼伤后，豚鼠颊膜组织中羟脯氨酸含量显著升高，提示局部创伤和溃疡的发生。冰莲草处理后，可显著降低局部羟脯氨酸的含量，并呈现剂量依赖性。冰莲草含片低、中、高剂量组)抑制率分别达到51.0％、61.5％、83.3％。阳性对照西瓜霜亦可有效抑制羟脯氨酸的含量，抑制率达到77.1％。结果见表5。

表5豚鼠口腔颊膜组织的羟脯氨酸含量(n＝8)

。

3.2.3冰莲草含片对豚鼠口腔颊膜组织病理学变化的影响

实验动物造模后，颊膜组织炎性变化明显，表现为炎性细胞浸润，粘膜上皮变性坏死和局部溃疡的形成。冰莲草含片局部给药3天，与模型组相比，各剂量

组组织病理变化形态学有所减轻，表现为溃疡面缩小，炎细胞浸润程度减轻，给药中、高剂量组形态学略好于西瓜霜组。见表6与图4。

表6药物对豚鼠组织病理学检查记录(n＝7)

。

病理图片说明：

正常组：上皮结构完整，真皮内见极少量炎症细胞，胶原含量丰富。

模型组：上皮细胞变性坏死粒细胞浸润形成溃疡；真皮层内有大量炎性细胞浸润，部分细胞坏死。

药物低剂量组：少量上皮细胞变性坏死，可见少量粒细胞浸润形成小的溃疡灶；真皮层内大量炎性细胞浸润，部分细胞坏死。

药物中剂量组：上皮结构完整；真皮层内少量炎性细胞浸润。

药物高剂量组：上皮结构完整；真皮层内可见极少量炎性细胞。

阳性药物组：上皮结构完整；真皮层内可见极少量炎性细胞。

进一步的实验数据表明，当中药组合物有效成分的原料满足：黄芩80～140份、石膏300～900份、肿节风60～150份、升麻80～180份、牡丹皮80～180份、墨旱莲80～180份、西瓜霜10～50份、冰片1～5份；优选的，黄芩90～120份、石膏500～700份、肿节风80～120份、升麻100～160份、牡丹皮90～140份、墨旱莲100～140份、西瓜霜25～40份、冰片2.0～4.0份时，均具有较好的治疗口腔溃疡的作用。

4.结论

上述结果表明冰莲草含片制剂可有降低苯酚刺激或电灼所致的大、豚鼠口腔溃疡程度，降低模型大鼠和豚鼠颊膜组织内羟脯氨酸含量，促进溃疡愈合，药效作用略强于同等剂量的西瓜霜喷雾制剂；病理组织检查进一步证实了其抑制炎性细胞浸润，保持上皮组织结构完整的积极作用。

参考文献

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Claims (4)

1.一种中药组合物在制备治疗口腔溃疡制剂中的应用，所述中药组合物的起效原料药为以下质量份的：黄芩80～140份、石膏300～900份、肿节风60～150份、升麻80～180份、牡丹皮80～180份、墨旱莲80～180份、西瓜霜10～50份、冰片1～5份，所述制剂的剂型为含片或喷剂。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述中药组合物的起效原料药为以下质量份的：黄芩90～120份、石膏500～700份、肿节风80～120份、升麻100～160份、牡丹皮90～140份、墨旱莲100～140份、西瓜霜25～40份、冰片2.0～4.0份。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述中药组合物的制备方法包括以下步骤：

1)取牡丹皮，加水，水蒸气蒸馏，保留馏出液中的丹皮酚以及蒸馏后的牡丹皮提取液；

2)取石膏、肿节风、墨旱莲、升麻，加水，加热至即沸腾时加入黄芩，煎煮，得提取液，将提取液与牡丹皮提取液合并，干燥为干膏，备用；

3)取干膏、西瓜霜、丹皮酚、冰片与药用辅料和矫味剂混合均匀，制成含片或喷剂。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：口腔溃疡为复发性口腔溃疡。