CN1048485C - 新颖的光学活性化合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及新颖的式(Ⅰ)化合物及其制备方法。使二咪唑甲酮与式
(其中R1为CH3，R2为苯基等，Y为NH2)化合物反应可制得式(Ⅰ)化合物
本发明的式(Ⅰ)化合物具有多功能基团的作用，如：光学活性作用、助溶作用、保护基团作用拆分基团及标记基团作用，是有机合成，是不对称合成中有用的试剂，特别适合用来全合成具有光学活性的假蟾毒胺醇。也可用来合成其它具有光学活性的化合物。
Description
本发明涉及一种新颖的光学活性化合物及其制备方法，特别是涉及下式(I)的N_S_(-)_1_取代的咪唑酰胺类化合物及其制备方法。
假蟾毒胺醇是一种具有下列分子式的新的生物碱，它可从澳大利亚蛙皮(Pseudpohryne coriacea)中分离出来：
Miguel O.Mitchell等在Tetrahedron Letters第31卷第19号2681-2684页(1990)上首次公开了假蟾毒胺醇的全合成方法，PierGiorgio Cozzi等在Telrahedron Letters第31卷第39号5661-5664(1990)页上阐述了假蟾毒胺醇的另一种合成方法，但采用这些方法所制得的假蟾毒胺醇均为外消旋形式，且合成路线长。
在研究全合成具有光学活性的假蟾毒胺醇方法过程中，本发明人曾着力寻找一种能起光学活性作用的试剂，以便合成出假蟾毒胺醇的不等量对映体。但经严格的文献检索后，未发现诸如此类理想的试剂。Pier Cvorgio Cozzi等在Tetrahadron Letters第31卷，第39号5661～5664页(1990)年中用叔丁氧羰基(BOC)作为保护基团，Miguel O.Mitchell等在Tetrahedron Letters第31卷，第19号2681～2684页中则制成三氟乙酰衍生物，但这些基团均只有保护作用而无光学活性作用，故而最终合成出假蟾毒胺醇产物均为外消旋形式。
为了能简便地合成出具有光学活性的产物，人们希望能有一类试剂，它既具有光学活性作用，使其在四面体的不对称合成中具有立体选择性，而且试剂中的某部分基团还可作为保护基团，必要时该基团还有“标记基团”的功能，帮助人们在核磁共振技术中确定对映异构体和非对映异构体的比例，以及作为拆分对映和非对映异构体的拆分基团在反应过程中起着多种作用的基团，即多功能基团。(MRG，multi-role group)
本发明的一个目的是提供一种新颖的化合物，它既可以作为化学反应试剂，使有机合成具有立体选择性、其中的手性基团可作为保护基团、标记基团以及是对映异构体和非对映异构体的拆分基团，是一种具多功能作用基团的试剂。
本发明的另一个目的是提供该新颖化合物的制备方法。
本发明化合物具有式(I)的结构：
式中R*可为一般手性基团，较好的例子是
式中用的实线
是指位于纸平面上方的取代基，虚线(……)是指位于纸平面下方的取代基；Ph表示苯基，Naph表示萘基。
本发明的化合物可通过下列方法进行制备
A)使下式(II)1，1′-二咪唑甲酮与式(III)化合物进行反应，
式(III)中R1表示CH3；
R2表示苯基、萘基、环己基；
Y代表NH2。
从而制得了式(I)化合物
其中R*为
B)使式(II)1，1′-二咪唑甲酮与式(IV)化合物进行反应。
其中R1、R2、Y的定义同上，
制得了式(I)化合物。
其中R*为
上述反应均可在室温至溶剂的回流温度下，于有机溶剂中进行，反应时间1分钟～48小时。
所述的有机溶剂为正己烷、无水乙酰、环己烷、无水乙醇、无水甲醇、四氢呋喃、二氧六环、二氧甲烷、氯仿苯、甲苯乙腈或它们的混合溶剂。
下面我们结合最佳实施例对本发明作进一步的阐述。实施例1
制备
(N-S-(-)-1-苯乙基咪唑-1-甲酰胺)
将1当量1，1′-二咪唑甲酮溶于100ml四氢呋喃中，在室温条件下加入1当量S-(-)-1-苯乙胺，搅拌20分钟后，用四氢呋喃萃取四次120×4ml)，用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂，乙酸乙酯：二氯甲烷95∶5使残留物经快速硅胶柱色谱层折纯化，得到无色，油状物的标题化合物。收率：95％
〔α〕D 23＝-6.7(C＝0.9CHCl3)HNMR(CDCl3，200MHz)ppm 1.62(d，3H，CH3)，5.10～5.24(m，1H CHCH3)，694(s，1H)，7.30～7.45(m，6H)，8.05(s，1M).实施例2
制备
将2当量1，1′-二咪唑甲酮溶于200ml四氢呋喃中，搅拌溶解后加入2当量R_(+)_1_萘乙胺，加热至40℃，搅拌反应50分钟后，用氯仿萃取4次(50×4ml)，经无水硫酸钠干燥后，蒸去溶剂，得到粗制产物。该产物经快速硅胶柱色谱层析纯化(用丙酮作洗脱液)得到白色的固体的纯品。
1HNMR(200MH2z，CDCl3)1.67(d，2H)，5.5(m，1H)，6.9(s，1H)，7.2-8.2(m，9H).
本发明的化合物可成功地用于不对称合成中，其中的R*手性基团同时具有保护基团，指导立体选择作用，光谱技术中的标记基团作用，分离技术中拆分对映和非对映异构体的作用以及辅助反应物在甲苯中的溶解度的助溶作用，是具有多功能基团的试剂，实属有机合成中的一类新颖试剂；另外，由于本发明的化合物易于合成，收率高，因此有助于本发明化合物在不对称有机合成中的广泛应用。
Claims (7)
1.一种化合物，其特征在于它具有下式(I)的结构：
其中R*是下列手性基团：
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于该化合物为N-S-(-)-1-苯乙基咪唑-1-甲酰胺。
3.一种如权利要求1所述的化合物的制备方法：
其特征在于该方法包括：
A)使下式(II)，1，1′-二咪唑甲酮与式(III)化合物进行反应
其中R1表示CH3；
R2表示苯基、萘基、环己基；
Y代表NH2；
B)使式(II)，1，1′-二咪唑甲酮与式(IV)化合物进行反应：
其中R1、R2和Y的定义同上
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于该方法在有机溶剂中进行。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述的有机溶剂是四氢呋喃。
6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于该反应温度在-40℃至溶剂的回流温度的范围内。
7.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于该方法制得了N_S_(-)_1_苯乙基咪唑_1_甲酰胺。
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| CN1094719A CN1094719A (zh) | 1994-11-09 |
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59141562A (ja) * | 1983-02-01 | 1984-08-14 | Nippon Kayaku Co Ltd | Ｎ，ｎ′−置換イミダゾ−ルカルボキサミド誘導体および農園芸用殺菌殺線虫剤 |
| JPS59181260A (ja) * | 1983-03-30 | 1984-10-15 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性なイミダゾ−ル誘導体の製法 |
| CN86102444A (zh) * | 1985-04-13 | 1987-01-21 | 拜尔公司 | 制备杂环酰胺衍生物的方法 |
| JPS62238272A (ja) * | 1986-04-09 | 1987-10-19 | Otsuka Chem Co Ltd | イミダゾ−ルカルボン酸エステル誘導体、その製造方法及び該誘導体を有効成分とする植物成長調節剤及び除草剤 |
| EP0429186A1 (en) * | 1989-11-21 | 1991-05-29 | Ube Industries, Ltd. | Imidazole derivative, preparation thereof and fungicide |
-
1993
- 1993-09-29 CN CN93118657A patent/CN1048485C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
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