CN104826026A - 一种治疗肝肾亏虚痰瘀互结型中晚期股骨头坏死的中药 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗肝肾亏虚痰瘀互结型中晚期股骨头坏死的中药。该中药由如下中药原料药制成：鹿角胶、淫羊藿、杜仲、川续断、三七、丹参、桃仁、红花、牛膝、延胡索、姜黄、乳香、没药、伸筋草、骨碎补、三棱、水蛭、穿山甲、人参、黄芪、白术、当归、熟地黄、阿胶、天南星、禹白附、白芥子、僵蚕、地龙、泽泻、茯苓、牡丹皮、甘草。该中药用于治疗肝肾亏虚痰瘀互结型中晚期股骨头坏死，具有显效率高、治愈周期短的优点。

Description

一种治疗肝肾亏虚痰瘀互结型中晚期股骨头坏死的中药

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗治疗肝肾亏虚痰瘀互结型中晚期股骨头坏死的中药。

背景技术

股骨头坏死(Osteonecrosis of the Femora Head，ONFH)是由于股骨头血管血液供应中断或受损，导致骨细胞和骨髓组分的死亡以及后期的修复，进一步导致股骨头结构改变、骨组织塌陷，进而导致股骨头骨质破坏、髋关节周围疼痛、关节功能减退或丧失等症状，是一种常见的难治性疾病。近些年来，由于滥用激素类药物、饮酒、外伤等原因，发病率呈逐年上升趋势，我国的发病人数己达700多万人，每年的新增病例也在1万以上。

股骨头坏死是一种世界性的难治疾病，好发于中青年，多发于20～60岁，男性多于女性，病情进行性加重，大部分患者均在出现髋关节疼痛的同时，逐渐地丧失关节活动及行走功能，从而丧失劳动与生活能力，导致终身残疾，半数以上患者累及双侧关节，致残率极高。未进行有效干预的情况下，1～4年内80%患者病情会出现进行性加重，正常负重即可使股骨头塌陷变形，致关节疼痛、功能障碍，严重影响生活质量，最终丧失劳动力。患者大多最终因股骨头塌陷、关节功能丧失而不得不釆用人工关节置换手术治疗，因人工关节置换术存在固定的使用年限及并发症较多等问题，加之关节置换术后的长期疗效仍不可预测性强，患者对生活质量以及活动量要求日益提高，使该治疗不能满足患者的需求，因此保留股骨头的治疗手段十分必要。

目前根据ONFH的不同分期而开展的治疗主要分保守疗法和非保守疗法:保守疗法：保守治疗包括高压氧治疗、绝对卧床、中药治疗、各种物理治疗等，高压氧治疗、绝对卧床、各种物理治疗都只能缓解症状，不能从根本上治疗股骨头坏死，尤其是中晚期的股骨头坏死。临床调查发现，中晚期ONFH中医辩证为“肾虚血瘀”为主，治疗当以补肾强骨，活血化瘀，因此更加需要用中药进行治疗。

 目前，尚未见有专用于肝肾亏虚痰瘀互结型中晚期股骨头坏死的中药问世。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是避免上述现有技术所存在的不足之处，提供一种治疗肝肾亏虚痰瘀互结型中晚期股骨头坏死的中药，该中药具有治愈率高、治愈周期短的优点。

本发明所要解决的另一技术问题是提供该中药组合物的剂型及其制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种治疗肝肾亏虚痰瘀互结型中晚期股骨头坏死的中药，由以下重量份的中药原料药制成：

鹿角胶4-8份、淫羊藿6-14份、杜仲6-14份、川续断6-14份、三七2-4份、丹参8-16份、桃仁4-8份、红花2-4份、牛膝4-8份、延胡索4-8份、姜黄4-8份、乳香4-8份、没药4-8份、伸筋草4-8份、骨碎补6-14份、三棱4-8份、水蛭2-4份、穿山甲4-8份、人参11-19份、黄芪11-19份、白术11-19份、 当归8-16份、熟地黄11-19份、 阿胶4-8份、天南星4-8份、禹白附2-4份、白芥子4-8份、僵蚕4-8份、地龙4-8份、泽泻4-8份、茯苓4-8份、牡丹皮4-8份、甘草4-8份。

优选的，上述的治疗肝肾亏虚痰瘀互结型中晚期股骨头坏死的中药，由以下重量份的中药原料药制成：

鹿角胶5-7份、淫羊藿8-12份、杜仲8-12份、川续断8-12份、三七2.5-3.5份、丹参10-14份、桃仁5-7份、红花2.5-3.5份、牛膝5-7份、延胡索5-7份、姜黄5-7份、乳香5-7份、没药5-7份、伸筋草5-7份、骨碎补8-12份、三棱5-7份、水蛭2.5-3.5份、穿山甲5-7份、人参13-17份、黄芪13-17份、白术13-17份、 当归10-14份、熟地黄13-17份、 阿胶5-7份、天南星5-7份、禹白附2.5-3.5份、白芥子5-7份、僵蚕5-7份、地龙5-7份、泽泻5-7份、茯苓5-7份、牡丹皮5-7份、甘草5-7份。

更优选的，上述的治疗肝肾亏虚痰瘀互结型中晚期股骨头坏死的中药，由以下重量份的中药原料药制成：

鹿角胶6份、淫羊藿10份、杜仲10份、川续断10份、三七3份、丹参12份、桃仁6份、红花3份、牛膝6份、延胡索6份、姜黄6份、乳香6份、没药6份、伸筋草6份、骨碎补l0份、三棱6份、水蛭3份、穿山甲6份、人参15份、黄芪15份、白术15份、 当归12份、熟地黄15份、 阿胶6份、天南星6份、禹白附3份、白芥子6份、僵蚕6份、地龙6份、泽泻6份、茯苓6份、牡丹皮6份、甘草6份。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效基本不变。

上述的治疗肝肾亏虚痰瘀互结型中晚期股骨头坏死的中药的制备方法，包括如下步骤：

（1）三七粉碎成细粉备用；

（2）取淫羊藿、杜仲、川续断、丹参、桃仁、红花、牛膝、延胡索、姜黄、乳香、没药、伸筋草、骨碎补、三棱、穿山甲、人参、黄芪、白术、 当归、熟地黄、天南星、禹白附、白芥子、僵蚕、地龙、泽泻、茯苓、牡丹皮、甘草，煎煮两次，第一次加药材体积5倍量的水，煎煮1.5小时，滤过，第一次加药材体积3倍量的水，煎煮1小时，滤过，合并两次的滤液，浓缩至200-500ml；

（3）鹿角胶、阿胶烊化；

（4）服用前将烊化好的鹿角胶和阿胶兑入步骤（2）所得的药汁中，连同步骤（1）的三七细粉，一起服用。

上述药物的重量份，若以g为单位，通常是1剂的用量。

本发明中药的适应症：中晚期股骨头坏死（肝肾亏虚痰瘀互结型），症见髋骨疼痛，入夜尤甚，屈伸不利，腰膝酸软，肢体麻木、痿废，胸闷多痰，或痰中带紫暗血块，面色黯或淡白，舌紫暗或有斑点，苔腻，脉沉细弦涩。

本发明中药的用方用量：水煎服，日1剂，1个月为1疗程，共服4个月。

本发明中药的禁忌事项：治疗服药期间禁食油腻、生冷、腥膻、有刺激性及不易消化的食物。

本发明的治疗肝肾亏虚痰瘀互结型中晚期股骨头坏死的中药中：

鹿茸：性味：甘、咸、温。归肝肾经，功效：壮肾阳，益精血，强筋骨。李时珍在《本草纲目》上称其“善于补肾壮阳、生精益血、补髓健骨”。《日华子本草》中记载：“补虚羸，壮筋骨”。

淫羊藿：性味：辛、甘、温。归肝、肾经。功能主治：补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压。《医学入门》：“补肾虚，助阳。”《别录》：“坚筋骨。消瘰疬、赤痈。”

杜仲: 性味：甘，温。归肝、肾经。功能主治：补肝肾，强筋骨，安胎。用于肾虚腰痛，筋骨无力，妊娠漏血，胎动不安；高血压。《本经》：“主腰脊痛，补中益精气，坚筋骨，强志，除阴下痒湿，小便余沥。”《玉楸药解》：“益肝肾，养筋骨，去关节湿淫。治腰膝酸痛，腿足拘挛。”⑧本草再新》：“充筋力，强阳道。”

川续断：性味：苦、辛，微温。归肝、肾经。功能主治：补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。用于腰膝酸软，风湿痹痛，崩漏，胎漏，跌扑损伤。酒续断多用于风湿痹痛，跌扑损伤。盐续断多用于腰膝酸软。《本经》：“主伤寒，补不足，金疮，痈疡，折跌，续筋骨，妇人乳难，久服益气力。”《滇南本草》：“补肝，强筋骨，走经络，止经中（筋骨）酸痛，安胎，治妇人白带，生新血，破瘀血，落死眙，止咳嗽咳血，治赤白便浊。”

三七：性味:甘、微苦，温。归肝、胃经。功能主治：散瘀止血，消肿定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹剌痛，跌扑肿痛。《纲目》：“止血，散血，定痛。金刃箭伤，跌扑杖疮，血出不止者，嚼烂涂，或为末掺之，其血即止。亦主吐血，衄血，下血，血痢，崩中，经水不止，产后恶血不下，血运，血痛，赤目，痈肿，虎咬，蛇伤诸病。”《玉揪药解》：“和营止血，通脉行瘀，行瘀血而敛新血。凡产后、经期、跌打、痈肿，一切瘀血皆破；凡吐衄、崩漏、刀伤、箭射，一切新血皆止。”

丹参：性味:苦、微寒。归心、心包、肝经。功能主治: 祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。《云南中草药选》：“活血散瘀，镇静止痛。治月经不调，痛经，风湿痹痛，子宫出血，吐血，乳腺炎，痈肿。”《纲目》：“活血，通心包络。治疝痛。”

桃仁：性味：苦、甘，平。归心、肝、大肠经。功能主治：活血祛瘀，润肠通便。用于经闭，痛经，癓瘕痞块，跌扑损伤，肠燥便秘。《本经》：“主瘀血，血闭症瘕，邪气，杀小虫。”《纲目》：“主血滞风痹，骨蒸，肝疟寒热，产后血病。”

红花：性味:辛，温。归心、肝经。功能主治：活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，症瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。《纲目》：“活血，润燥，止痛，散肿，通经。”

牛膝：性味:苦、甘、酸、平。归肝、肾经。功能主治：补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行。用于腰膝酸痛，筋骨无力，经闭症瘕，肝阳眩晕。《本经》：“主寒湿痿痹，四肢拘挛，膝痛不可屈，逐血气，伤热火烂，堕胎。”《滇南本草》：“止筋骨疼，强筋舒筋，止腰膝酸麻，破瘀坠胎，散结核，攻瘰疬，退痈疽、疥癞、血风、牛皮癣、脓窠。”《本草备要》：“酒蒸则益肝肾，强筋骨，治腰膝骨痛，足痿筋挛，阴痿失溺，久疟，下痢，伤中少气，生用则散恶血，破癥结，治心腹诸痛，淋痛尿血，经闭难产，喉痹齿痛，痈疽恶疮。”

延胡索：性味：辛、苦，温。归肝、脾经。功能主治：活血，利气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。《纲目》：“活血，利气，止痛，通小便。”《日华子本草》：“除风，治气，暖腰膝，破症癖，扑损瘀血，落胎，及暴腰痛。”

姜黄：性味：辛、苦，温。归脾、肝经。功能主治：破血行气，通经止痛。用于胸胁剌痛，闭经，癓瘕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛。《日华子本草》：“治症瘕血块，痈肿，通月经，治跌扑瘀血，消肿毒；止暴风痛冷气，下食。”《医林纂要》："治四肢之风寒湿痹。"

乳香：性味：辛、苦，温。归肝、心、脾经。功能主治：活血止痛。用于心腹诸痛，筋脉拘挛，跌打损伤，疮痈肿痛；外用消肿生肌。《珍珠囊》：“定诸经之痛。”《纲目》：“消痈疽诸毒，托里护心，活血定痛，伸筋，治妇人难产，折伤。”

没药：性味：苦，平。归肝、心、脾经。功能主治：散瘀止痛，外用消肿生肌。用于跌打淤血肿痛，痈疽肿痛，胸腹诸痛；外用治疮口久不收敛。《药性论》：“主打搕损，心腹血瘀，伤折踒跌，筋骨瘀痛，金刃所损，痛不可忍，皆以酒投饮之。”《本草述》：“久服舒筋膜，通血脉，固齿牙，长须发。”

伸筋草：性味：微苦、辛，温。归肝、脾、肾经。功能主治：祛风除湿，舒筋活络。用于关节酸痛，屈伸不利。《生草药性备要》：“消肿，除风湿。浸酒饮，舒筋活络。其根治气结疼痛，损伤，金疮内伤，去痰止咳。”《浙江民间常用草药》：“舒筋，消炎。治关节酸痛，带状疱疹。”

骨碎补：性味：苦，温。归肾、肝经。功能主治：补肾强骨，续伤止痛。用于肾虚腰痛，耳鸣耳聋，牙齿松动，跌扑闪挫，筋骨折伤；外治斑秃，白癜风。《开宝本草》：“主破血，止血，补伤折。”《本草正》：“疗骨中邪毒，风热疼痛，或外感风湿，以致两足痿弱疼痛。”

水蛭：性味：咸、苦，平；有小毒。归肝经。功能主治：破血，逐瘀，通经。用于症瘕痞块，血瘀经闭，跌扑损伤。《本经》：“主逐恶血、瘀血、月闭，破血瘕积聚，无子，利水道。”《本草衍义》：“治伤折。”

穿山甲： 性味：咸，微寒。归肝、胃经。功能主治：通经下乳，消肿排脓，搜风通络。用于经闭癓瘕，乳汁不通，痈肿疮毒，关节痹痛，麻木拘挛。《滇南本草》：“治疥癞痈毒，破气行血，胸膈膨胀逆气，治膀胱疝气疼痛。”《纲目》：“除痰疟寒热，风痹强直疼痛，通经脉，下乳汁，消痈肿，排脓血，通窍杀虫。”

天南星：性味：苦、辛，温。归肺、肝、脾经。功能主治：燥湿化痰，祛风止痉，散结消肿。用于顽痰咳嗽，风痰眩晕，中风痰壅，口眼歪斜，半身不遂，癫痫，惊风，破伤风。生用外治痈肿，蛇虫咬伤。《本经》：“主心痛，寒热，结气，积聚，伏梁，伤筋，痿，拘缓，利水道。”《本草拾遗》：“主金疮伤折瘀血。碎敷伤处。”

禹白附：性味：辛、甘、温，归胃、肝经。功能主治：祛风痰，定惊，止痛。治中风失音，心痛血痹，偏正头痛，喉痹肿痛，瘰疬，破伤风。《中草药学》：“镇痛，解毒，通络。”

白芥子：性味：辛，温。归经：入肺、胃经。功能主治：利气豁痰，温中散寒，通络止痛。治痰饮咳喘，胸胁胀满疼痛，反胃呕吐，中风不语，肢体痹痛麻木，脚气，阴疽，肿毒，跌打肿痛。《纲目》：“利气豁痰，除寒暖中，散肿止痛。治喘嗽反胃，痹木脚气，筋骨腰节诸痛。”

僵蚕：性味：咸、辛，平。归肝、肺、胃经。功能主治：祛风定惊，化痰散结。用于惊风抽搐，咽喉肿痛，皮肤瘙痒，颌下淋巴结炎，面神经麻痹。

地龙：性味：咸，寒。归肝、脾、膀胱经。功能主治：清热定惊，通络，平喘，利尿。用于高热神昏，惊痫抽搐，关节痹痛，肢体麻木，半身不遂，肺热喘咳，尿少水肿，高血压。

甘草：性味：甘，平。归心、肺、脾、胃经。功能主治：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

药物组方机理如下：

君药：鹿茸、淫羊藿、性温、味甘，入肝肾经，取其补肝肾，益精血，强筋骨之功效。

臣药：三七、丹参、桃仁、红花、牛膝、姜黄、延胡索、乳香、没药、伸筋草，其中三七、丹参、桃仁、红花功以活血化瘀通经，牛膝兼有补肝肾、强筋骨的功效，并能引药下行，直达病所；姜黄、延胡索、乳香、没药、伸筋草有行气止痛及舒筋活络的功效，在祛瘀的同时加强行气，气行则血流通畅；天南星、禹白附、白芥子功以祛湿化痰，痰祛则气机通畅，气血得以正常运行。

佐药：杜仲、川续断、骨碎补性温，归肝肾经，佐君药补肝肾、强筋骨；中晚期股骨头坏死病程迁延日久，痰瘀互结顽固，单用化痰祛瘀之品，恐药力不足，难奏其效，采用水蛭、穿山甲，僵蚕、地龙、等虫蚁灵动之品，以其动跃攻冲之性，荡涤痼结之凝痰败血，搜剔络中之痰瘀，使浊去凝开，经行络畅，邪祛正复。

使药：甘草，协和寒热、平调升降，调和诸药，起到调和的作用。

总之，中晚期股骨头坏死中医辩证以“肝肾亏虚，痰瘀互结”为主；肾虚而不能主骨，髓失所养，肝虚而不能藏血，营卫失调，气血不能温煦、濡养筋骨；肝肾亏虚而气行不力，气滞则津血运行不畅，津凝为痰，血停为瘀，痰瘀互结，气行受阻，营卫失调，闭而不通，骨失所养，而发为本病。治疗当以补益肝肾，强筋健骨，行气化痰，活血化瘀为主。本方中鹿茸、淫羊藿、杜仲、骨碎补、川续断功以补肝肾、益精血、强筋骨，使髓有所养，筋骨强健；三七、丹参、桃仁、红花、牛膝、姜黄、延胡索、乳香、没药、伸筋草功以行气活血化瘀、舒筋活络止痛，天南星、禹白附、白芥子功以燥湿化痰，配以水蛭、穿山甲、地龙、僵蚕，荡涤痼结之凝痰败血，各药合用痰化瘀祛，气机通畅，血脉通利，筋骨有所养，新骨得生，且通则不痛，可减轻中晚期股骨头患者的疼痛症状，并能舒筋活络，使紧张挛缩的关节囊、筋膜及肌肉等得以舒张伸展，从而改善关节功能。并以甘草调和诸药，诸药配伍合理，紧扣中晚期股骨头坏死“肝肾亏虚、痰瘀互结”的病机，因此取得了良好的临床疗效。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。

实施例1

处方：鹿角胶6g、淫羊藿10g、杜仲10g、川续断10g、三七3g、丹参12g、桃仁6g、红花3g、牛膝6g、延胡索6g、姜黄6g、乳香6g、没药6g、伸筋草6g、骨碎补l0g、三棱6g、水蛭3g、穿山甲6g、人参15g、黄芪15g、白术15g、 当归12g、熟地黄15g、 阿胶6g、天南星6g、禹白附3g、白芥子6g、僵蚕6g、地龙6g、泽泻6g、茯苓6g、牡丹皮6g、甘草6g。

制备方法：

（1）三七粉碎成细粉备用；

（2）取淫羊藿、杜仲、川续断、丹参、桃仁、红花、牛膝、延胡索、姜黄、乳香、没药、伸筋草、骨碎补、三棱、穿山甲、人参、黄芪、白术、 当归、熟地黄、天南星、禹白附、白芥子、僵蚕、地龙、泽泻、茯苓、牡丹皮、甘草，煎煮两次，第一次加药材体积5倍量的水，煎煮1.5小时，滤过，第一次加药材体积3倍量的水，煎煮1小时，滤过，合并两次的滤液，浓缩至200-500ml；

（3）鹿角胶、阿胶烊化；

（4）服用前将烊化好的鹿角胶和阿胶兑入步骤（2）所得的药汁中，连同步骤（1）的三七细粉，一起服用。

实施例2

处方：鹿角胶5g、淫羊藿8g、杜仲12g、川续断8g、三七3.5g、丹参14g、桃仁7g、红花2.5g、牛膝5g、延胡索7g、姜黄5g、乳香7g、没药5g、伸筋草7g、骨碎补8g、三棱7g、水蛭2.5g、穿山甲7g、人参13g、黄芪17g、白术13g、 当归14g、熟地黄13g、 阿胶7g、天南星5g、禹白附3.5g、白芥子5g、僵蚕7g、地龙5g、泽泻7g、茯苓5g、牡丹皮7g、甘草7g。

制备方法同实施例1。

实施例3

处方：鹿角胶7g、淫羊藿12g、杜仲82g、川续断12g、三七2.5g、丹参10g、桃仁5-7g、红花3.5g、牛膝7g、延胡索5g、姜黄7g、乳香5g、没药7g、伸筋草5g、骨碎补12g、三棱5g、水蛭3.5g、穿山甲5g、人参17g、黄芪13g、白术17g、 当归10g、熟地黄17g、 阿胶5g、天南星7g、禹白附2.5g、白芥子7g、僵蚕5g、地龙7g、泽泻5g、茯苓7g、牡丹皮5g、甘草5g。

制备方法同实施例1。

实施例4

处方：鹿角胶4g、淫羊藿14g、杜仲6g、川续断14g、三七2g、丹参16g、桃仁4g、红花4g、牛膝4g、延胡索8g、姜黄4g、乳香8g、没药4g、伸筋草8g、骨碎补6g、三棱8g、水蛭2g、穿山甲8g、人参11g、黄芪19g、白术11g、 当归16g、熟地黄11g、 阿胶8g、天南星4g、禹白附4g、白芥子4g、僵蚕8g、地龙4g、泽泻8g、茯苓4g、牡丹皮8g、甘草4g。

制备方法同实施例1。

实施例5

处方：鹿角胶8g、淫羊藿6g、杜仲14g、川续断6g、三七4g、丹参8g、桃仁8g、红花2g、牛膝8g、延胡索4g、姜黄8g、乳香4g、没药8g、伸筋草4g、骨碎补14g、三棱4g、水蛭4g、穿山甲4g、人参19g、黄芪11g、白术19g、 当归8g、熟地黄19g、 阿胶4g、天南星8g、禹白附2g、白芥子8g、僵蚕4g、地龙8g、泽泻4g、茯苓8g、牡丹皮4g、甘草8g。

制备方法同实施例1。

对本发明的实施例l的中药进行了临床药效学试验，详情如下：

1.资料与方法

1.1 研究对象

   选取2013年4月-2014年4月收治的肝肾亏虚、痰瘀互结型股骨头坏死66例（102髋）。其中男性56例，女性10例，年龄22～72岁，平均年龄（45.67+14.78）岁。ARCO分期：II期 35髋(34.3%)，III期60髋(58.8%)，IV期7髋(6.9% )。

1.2 股骨头坏死诊断及分期标准：

1.2.1 西医诊断标准：参照目前国际上通行的Mont等提出的诊断标准，同时满足任1条特异性指标和任1条非特异性指标，ONFH诊断即成立。

特异性指标

(1)股骨头已塌陷但没有关节间隙变窄情况；

(2)出现软骨下的骨折，可见透X线带(即新月征)；

(3)股骨头的前外侧出现楔状坏死骨(病灶)；

(4)核素骨扫描（ECT）显示:热区中冷区(Cold in Hot)；

(5)核磁共振成像检查（MRI）：T2WI见“双线征(Double   line sign)；

(6)骨组织活体检查示:骨细胞空陷窝在50%以上并且累及邻近多根骨小梁。

非特异性指标:

(1)股骨头已塌陷并伴有关节间隙狭窄情况；

(2)股骨头内部密度不均匀，出现斑片状的高、低密度影；

(3)ECT可见高吸收信号；

(4)MRI显示:骨髓水肿(抑脂像骨髓区域高信号)或纤维化异常信号；

(5)髋关节活动伴疼痛症状但X线片检查提示无异常；

(6)激素使用史或长期大量饮酒史；

(7)骨组织活检检查提示:非特异性病变，提示骨髄水肿或纤维化。

1.2.2 股骨头坏死分期标准: 参照国际骨循环研究会(Association Research Circulation Osseous， ARCO)的分期标准

0期:病理检查提示:骨坏死，其余(包括X线片、CT及MRI检査)均未见明显异常表现。

I期:ECT或MRI检查出现阳性改变；

依据MRI检査股骨头病灶面积分为:

Ⅰa期：小于15%；

Ⅰb期：大于15%，且小于30%；

Ⅰc期：大于30%。

Ⅱ期:股骨头出现斑片状密度不均匀区域、骨质囊变区与硬化带的形成，X线片与CT没有塌陷表现，MRI与ECT(+)，髋白无明显的变化。

依据MRI检査股骨头病灶面积:

Ⅱa期：小于 15%；

Ⅱb期：大于15%，且小于30%；

Ⅱe期：大于30%。

Ⅲ期:X线片上可见软骨下骨折(即新月征)，或伴股骨头塌陷；

依据MRI检查股骨头病灶面积:

Ⅲa期：小于15%，塌陷范围小于2mm；

Ⅲb期：大于15%，且小于30%。塌陷范围小于4mm且大于2mm；

Ⅲc期：大于30%，塌陷范围大于4mm。

Ⅳ期:X线片提示:股骨头塌陷变形，股骨头形态变扁，髋关节间隙较正常狭窄，髋臼出现骨质硬化(髙密度影)、出现骨质囊变区域及骨质唇样增生。

1.2.3中医分型标准

参照陈卫衡于2003年提出的股骨头坏死的三期四型辨证思路，选取现在临床上较为常见的中晚期股骨头坏死证型:

辨证要点:髋骨疼痛，入夜尤甚，屈伸不利，腰膝酸软，肢体麻木、痿废，胸闷多痰，或痰中带紫暗血块，面色黯或淡白，舌紫暗或有斑点，苔腻，脉沉细弦涩。

治则:补肝肾、强筋骨，祛痰化瘀。

1.3 病例纳入标准：

(1)年龄在18岁以上，性别不限；

(2)符合Mont诊断标准；

(3) ARCO分期为II期、III期及IV期；

(4)中医分型为肾虚血瘀型；

1.4 病例排除标准

(1 )接受其它股骨头坏死相关治疗者；

(2)合并有脑血管、心血管、造血系统、内分泌系统、肝、肾等其他严重原发性内科疾病或精神病患者；

(3)患髋关节现有或曾患感染者；

(4)妊娠期、哺乳期妇女或准备妊娠妇女；

1.5 剔除标准：

(1)患者基本信息或调查资料不完整者；

(2)因药物过敏或其他原因中途退出研究者。

1.5 治疗方法

以补肝肾、强筋骨、祛痰化瘀为治则。组方如下:

鹿茸6g、淫羊藿l0g、杜仲10g、川续断l0g、三七3g、丹参12g、桃仁6g、红花3g、牛膝6g、延胡索6g、姜黄6g、乳香6g、没药6g、伸筋草6g、骨碎补l0g、水蛭3g、穿山甲6g研细末冲服、天南星6g、禹白附3g、白芥子6g、僵蚕6g、地龙6g、甘草6g。

制备方法：

（1）水煎剂，日1剂，1个月为1疗程，共服4个月。

1.6 观察指标及评价方法

1.6.1影像学评价

稳定:治疗前后X线片表现大致相同，基本处于稳定状态；坏死区(病灶区)骨密度改善，骨质变变区域面积减小；硬化带模糊；分期等级改善等。

加重:治疗前未塌陷的出现股骨头塌陷或已塌陷的塌陷加重情况；出现关节骨质增生等骨性关节炎表现；因病情加重出现疼痛症状或疼痛加重、关节活动度极差进而需要接受髋关节置换术。

1.6.2髋关节Harris评分

    髋关节Harris评分的标准是目前国内外普遍使用的评价髋关节症状及功能的重要指标。其满分为100分，主要从疼痛(44分)、日常活动(47分)以及行走能力(47分)、畸形(4分)及关节活动度(5分)四个方面对患者的髋关节进行评价。

1.6.3生活质量评分（SF-36评分）

生活质量釆用国际上通用的SF-36量表进行评价：(1)躯体功能(PF)；(2)躯体健康问题导致的角色受限(RP)；(3)躯体疼痛(BP)；(4)总体健康感(GH)；(5)生命活力(VT)；(6)社交功能(SF)；(7)情感问题所致的角色受限(RE)；(8)心理健康(MH)，包括心理抑郁状态与健康感内容。

1.6.4 临床疗效评价

依据国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》中提出的疗效评价标准：临床控制：临床症状、体征消失，证候积分减少大于90%；显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少大于70%；有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少大于等于30%，小于70%；无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少小于30%；

1.6.5 观察时间节点：治疗前、治疗后2个月、治疗后4个月。

1.7 统计学处理

采用SPSS15.0版统计学软件进行处理，计量资料以百分率表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2.结 果

2.1 临床疗效

(1)治疗2个月后:临床控制7例，占10.61%（7/66）；显效24例，占36.36%（24/66）；有效27例，占40.91%（27/66）；无效8例，占12.12%（8/66），总有效率87.88%（58/66）。

(2)治疗6个月后:临床控制12例，占18.18%（12/66）；显效28例，占42.42%（28/66）；有效28例，占33.33%（22/66）；无效4例，占6.06%（4/66），总体有效率93.94%（62/66）。

2.2治疗前后股骨头坏死影像学ARCO分期变化情况

对102髋的髋关节正、蛙位X线片评价结果示: (1)治疗后2个月时(与治疗前比较):稳定80髋，稳定率78.43%，加重22髋，加重率21.57%。其中II期35髋中，稳定30髋，稳定率85.71%，加重5髋,加重率14.29%；III期60髋中，稳定45髋，稳定率75.0%，加重15髋，加重率25.0%；IV期7髋中，稳定5髋，稳定率71.43%，加重2髋，加重率28.57%。(2)治疗后4个月时(与治疗后2个月时比较):稳定89髋，稳定率为87.25% (其中治疗后2个月时稳定组中的80髋中继续稳定的为77髋，加重3髋；2个月时加重组中的22髋中转为稳定的为12髋，继续加重的为10髋。新增的10个稳定髋别为II期5髋，III期6髋，IV期1髋，新增加重髋为3髋，全部为II期)，加重13髋，加重率12.75%。其中II期35髋中，稳定32髋，稳定率91.43%，加重3髋，加重率8.57%；III期60髋中，稳定51髋，稳定率85.0%，加重9髋，加重率15.0%，IV期7髋中，稳定6髋，稳定率85.71%，加重1髋，加重率14.29%。

2.3 治疗前后髋关节Harris评分变化情况

患者治疗前、治疗后2个月和治疗后4个月Harris评分明显高于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05），治疗后2个月和治疗后4个月Harris评分比较差异具有统计学意义（P>0.05）；见表2。

            表2  治疗前、治疗后2个月及治疗后4个月Harris评分比较

病例数	治疗前	治疗后2个月	治疗后4个月	F值	P值
						66	64.23±1.63	82.65±1.54	86.42±1.62	42.153	0.0001

2.4 治疗前后生活质量SF-36评分变化情况

    治疗后2个月和治疗后4个月的生活质量SF-36评分均较治疗前明显改善，差异具有统计学意义（P>0.05）；治疗后2个月和治疗后4个月的生活质量SF-36评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；见表3。

                    表3 治疗前后生活质量SF-36评分比较

项目	治疗前	治疗后2个月	治疗后4个月	F值	P值
						PF	14.22±4.23	32.78±4.59	34.13±4.62	26.764	0.0003
RP	21.65±5.43	56.54±5.42	60.03±5.25	0.274	0.6541
						BP	48.35±3.65	71.67±4.34	73.56±4.68	39.496	0.0002
GH	58.56±4.23	72.78±4.37	74.67±4.48	40.264	0.0001
						VT	62.15±4.37	76.75±4.87	77.12±4.90	32.475	0.0005
SF	55.64±4.30	72.26±5.48	75.46±5.94	36.485	0.0004
						RE	56.21±5.48	75.46±5.90	77.45±6.04	27.395	0.0007
HM	65.75±4.68	73.28±5.40	75.35±5.92	33.275	0.0003

Claims (3)

1.一种治疗肝肾亏虚痰瘀互结型中晚期股骨头坏死的中药，由以下重量份的中药原料药制成：

鹿角胶4-8份、淫羊藿6-14份、杜仲6-14份、川续断6-14份、三七2-4份、丹参8-16份、桃仁4-8份、红花2-4份、牛膝4-8份、延胡索4-8份、姜黄4-8份、乳香4-8份、没药4-8份、伸筋草4-8份、骨碎补6-14份、三棱4-8份、水蛭2-4份、穿山甲4-8份、人参11-19份、黄芪11-19份、白术11-19份、当归8-16份、熟地黄11-19份、 阿胶4-8份、天南星4-8份、禹白附2-4份、白芥子4-8份、僵蚕4-8份、地龙4-8份、泽泻4-8份、茯苓4-8份、牡丹皮4-8份、甘草4-8份。

2.根据权利要求1所述的治疗肝肾亏虚痰瘀互结型中晚期股骨头坏死的中药，其特征在于，由以下重量份的中药原料药制成：

鹿角胶5-7份、淫羊藿8-12份、杜仲8-12份、川续断8-12份、三七2.5-3.5份、丹参10-14份、桃仁5-7份、红花2.5-3.5份、牛膝5-7份、延胡索5-7份、姜黄5-7份、乳香5-7份、没药5-7份、伸筋草5-7份、骨碎补8-12份、三棱5-7份、水蛭2.5-3.5份、穿山甲5-7份、人参13-17份、黄芪13-17份、白术13-17份、 当归10-14份、熟地黄13-17份、 阿胶5-7份、天南星5-7份、禹白附2.5-3.5份、白芥子5-7份、僵蚕5-7份、地龙5-7份、泽泻5-7份、茯苓5-7份、牡丹皮5-7份、甘草5-7份。

3.根据权利要求2所述的治疗肝肾亏虚痰瘀互结型中晚期股骨头坏死的中药，其特征在于，由以下重量份的中药原料药制成：

鹿角胶6份、淫羊藿10份、杜仲10份、川续断10份、三七3份、丹参12份、桃仁6份、红花3份、牛膝6份、延胡索6份、姜黄6份、乳香6份、没药6份、伸筋草6份、骨碎补l0份、三棱6份、水蛭3份、穿山甲6份、人参15份、黄芪15份、白术15份、 当归12份、熟地黄15份、 阿胶6份、天南星6份、禹白附3份、白芥子6份、僵蚕6份、地龙6份、泽泻6份、茯苓6份、牡丹皮6份、甘草6份。