CN104825835B

CN104825835B - 一种石斛口腔溃疡含片的制备方法

Info

Publication number: CN104825835B
Application number: CN201510201779.8A
Authority: CN
Inventors: 刘景国; 柳松林; 广鸿雁; 苏德龙; 钮旭升; 单钰毓; 曲林; 王丽娜; 李殿明; 王英新
Original assignee: No 2 Tcm Factory
Current assignee: Harbin Pharmaceutical Group traditional Chinese Medicine Co.,Ltd.
Priority date: 2015-04-25
Filing date: 2015-04-25
Publication date: 2018-11-23
Anticipated expiration: 2035-04-25
Also published as: CN104825835A

Abstract

一种石斛口腔溃疡含片的制备方法，它涉及治疗口腔溃疡的含片制备方法。本发明要解决现有用于治疗口腔溃疡的含片多以苦味、涩味药材提取的浸膏进行压片，存在含服时口感差，患者顺应性不好，口服生物利用度低，蔗糖、淀粉等辅料易粘附在溃疡面，引起细菌在溃疡面大量增殖，造成溃疡面不易愈合等问题。石斛口腔溃疡含片的制备方法为：一、原辅料过筛；二、称取原辅料；三、将原料混合均匀；四、将辅料混合均匀；五、将原料与辅料混合均匀；六、直接压片后即得。本发明中采用提取物制备的含片口感好、生物利用度高、有效成分可均匀分布在溃疡面，起到保护创面，局部缓慢释放药物的作用。采用现代先进的制药设备直接压片，适合工业化大生产。

Description

一种石斛口腔溃疡含片的制备方法

技术领域

本发明涉及用于治疗口腔溃疡的药品石斛口腔溃疡含片的制备方法。

背景技术

含片具有服用方便，部分药物通过黏膜吸收不经过肝脏首过效应而生物利用度高、起效快等优点。因此在治疗口腔溃疡领域多把制剂制成含片剂型应用。石斛口腔溃疡含片具有滋阴活血，清热解毒，收敛止痛的功效，用于治疗口腔溃疡引起的口腔黏膜患处中心凹陷，表面覆有一层淡黄色假膜，溃疡周围黏膜充血呈红晕状，局部有剧烈疼痛及可伴局部淋巴结肿大、发热等全身症状。近年来由于生活节奏加快，精神压力过大、心情抑郁及现代人夜生活丰富，睡眠不足免疫力低下，产生中医阴虚火旺的症状，多种因素造成口腔溃疡患者发作呈逐年大幅上升趋势，因此，关于治疗口腔溃疡的药品具有广阔的应用前景。目前临床应用于口腔溃疡的中西药及保健品种类繁多，常用药物有清热解毒、消肿止痛类的中药，及化药的止痛剂、溃疡面烧灼剂等。常用剂型有药膜剂，含漱剂、含片、粉雾剂、散剂等多种剂型，口含片由于方便携带并且质量稳定、使用方便而得到广泛应用。

治疗口腔溃疡现有药物不足之处在于：化药只是针对症状进行减缓疼痛、化学烧灼减小溃疡面，但是副作用很大，不能从根本上解决口腔溃疡发作。中药散剂类、粉雾剂类多为药材粉末或粗提取物干粉进行配剂，口感不好，不容易在溃疡面表面形成保护层，给药时剂量不容易掌握；药膜剂载药量小，且在口腔内溃疡面较大，多发性溃疡时不宜贴膜给药；含漱剂药物浓度低，在口腔存留时间短，不易产生药效。市场上目前用于治疗口腔溃疡的含片多以苦味、涩味药材提取的浸膏进行压片，存在含服时口感差，患者顺应性不好，口服生物利用度低，剂型吸收起效慢，蔗糖、淀粉等辅料易粘附在溃疡面，成为细菌滋生的培养基，引起细菌在溃疡面大量增殖，造成溃疡面不易愈合。因此原有治疗口腔溃疡类药品品种不能满足目前社会上口腔溃疡人群的需要，因此临床使用上受到了很大的限制。现有治疗口腔溃疡含片的生产工艺多采用不同浓度乙醇或其他润湿剂、粘合剂湿法制粒压片技术，工艺步骤多，热能和电能消耗较大，费时费工，且向环境排放乙醇和粉尘等污染物增多，造成环境承载压力过大，不节能环保等问题。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有口腔溃疡类化药不能从根本上解决口腔溃疡、现有中药类品种使用不方便、起效慢、有效成分释放不完全，口含生物利用度低，以及生产工艺步骤过多，生产过程中消耗能源高，污染物排放量比较高，从而而提供一种石斛口腔溃疡含片的制备方法。

本发明一种石斛口腔溃疡含片的制备方法是按以下步骤进行：

一、过筛：取石斛提取物粉、白芨提取物粉、银杏叶提取物粉、冰片粉、甘露醇、微晶纤维素、麦芽糊精、甘草甜素、氯化钠、苹果酸和苹果粉末香精过80目筛，聚乙二醇6000过200目筛；

二、称量：取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称量：100～150份的石斛提取物粉、50～100份的白芨提取物粉、40～90份的银杏叶提取物粉、5～15份的冰片粉、300～500份的山梨醇、100～150份的微晶纤维素、150～200份的麦芽糊精、0.5～1.5份的甘草甜素、2～6份的氯化钠、3～7份的苹果酸、10～30份的苹果粉末香精和20～60份的聚乙二醇6000；

三、原料混合：将步骤二称取的石斛提取物粉、白芨提取物粉、银杏叶提取物粉和冰片粉采用过筛初步混合后再采用高速混合机混合10～15min，即得原料药粉；

四、辅料混合：将步骤二称取的甘草甜素、氯化钠、苹果酸、苹果粉末香精先混合均匀，再采用等量递增法与山梨醇、微晶纤维素、麦芽糊精配研混合，之后继续混合10～15min，得均匀辅料混合物；

五、原辅料总混：将步骤三制得的原料药粉与步骤四制得的辅料混合物混合10～15min，再加入步骤一制得的聚乙二醇6000细粉，混合2～6min，即得原辅料混合粉；

六、压片：将步骤五制得的原辅料混合粉，采用旋转式压片机进行直接压片，片重为1.0g/片，即得石斛口腔溃疡含片。

本发明的有益效果是：

本发明的石斛口腔溃疡含片的制备过程中，采用精制药材提取物制备含片，保留了针对口腔溃疡症状有效的成分，使得制剂滋阴活血，清热解毒，收敛止痛功能更效专力强，并且制剂口感气香味甘，白芨提取物和麦芽糊精能在溃疡创面形成一层保护膜、有效的防止创面与口腔其他部位接触摩擦，减少疼痛感，并且使得药物在创面具有缓释的效果，比一般含片更持久发挥药效。制剂稳定性好，在含量均匀度和影响因素中的光照试验、高温试验、高湿试验条件下，质量均较稳定，有效成分毛兰素含量均无明显变化。

本发明石斛口腔溃疡含片的制备采用直接粉末压片的方法，工艺简单，能满足国内大部分厂家生产现状的需要，采用现有生产片剂的制药设备即可生产，不需要新增加设备投资；另外，其采用新型辅料进行制剂，生产工艺步骤少，耗能低，污染物排放量少，满足了国家新环保法中关于节能环保的绿色生态清洁生产的要求。

本发明石斛口腔溃疡含片的组方依据遵循传统中医药治疗理论并结合现代医学治疗理论的指导思想，采用现代制药技术和检验方法，总结出了与石斛口腔溃疡含片生产工艺较为匹配的工艺参数，并以产品中的毛兰素含量为监控指标，保证石斛口腔溃疡含片的安全性、有效性、稳定性，保证发挥滋阴活血，清热解毒，收敛止痛的功能。本发明制得的石斛口腔溃疡含片可标本兼治，口感好，起效快，对口腔溃疡具有积极的治疗意义，能更好的为口腔溃疡发作人群服务。

具体实施方式

本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。

具体实施方式一：本实施方式的一种石斛口腔溃疡含片的制备方法是按以下步骤进行：

本实施方式的石斛口腔溃疡含片的制备制剂，采用精制药材提取物制备含片，保留了对针对口腔溃疡症状有效的成分，使得制剂滋阴活血，清热解毒，收敛止痛功能更效专力强，并且制剂口感气香味甘，白芨提取物和麦芽糊精能在溃疡创面形成一层保护膜、有效的防止创面与口腔其他部位接触摩擦，减少疼痛感，并且使得药物在创面具有缓释的效果，比一般含片更持久发挥药效。制剂稳定性好，在含量均匀度和影响因素中的光照试验、高温试验、高湿试验条件下，质量均较稳定，有效成分毛兰素含量均无明显变化。

本实施方式石斛口腔溃疡含片的制备采用直接粉末压片的方法，工艺简单，能满足国内大部分厂家生产现状的需要，采用现有生产片剂的制药设备即可生产，不需要新增加设备投资；另外，其采用新型辅料进行制剂，生产工艺步骤少，耗能低，污染物排放量少，满足了国家新环保法中关于节能环保的绿色生态清洁生产的要求。

本实施方式石斛口腔溃疡含片的组方依据遵循传统中医药治疗理论并结合现代医学治疗理论的指导思想，采用现代制药技术和检验方法，总结出了与石斛口腔溃疡含片生产工艺较为匹配的工艺参数，并以产品中的毛兰素含量为监控指标，保证石斛口腔溃疡含片的安全性、有效性、稳定性，保证发挥滋阴活血，清热解毒，收敛止痛的功能。本发明制得的石斛口腔溃疡含片可标本兼治，口感好，起效快，对口腔溃疡具有积极的治疗意义，能更好的为口腔溃疡发作人群服务。

具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：步骤二中所述的取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称量：90～140份的石斛提取物粉、40～90份的白芨提取物粉、30～80份的银杏叶提取物粉、4～12份的冰片粉、250～450份的山梨醇、90～140份的微晶纤维素、140～180份的麦芽糊精、0.4～1.4份的甘草甜素、1～5份的氯化钠、2～6份的苹果酸、8～25份的苹果粉末香精和15～50份的聚乙二醇6000。其它与具体实施方式一相同。

具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是：步骤二中所述的取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称量：110～160份的石斛提取物粉、60～110份的白芨提取物粉、50～100份的银杏叶提取物粉、6～16份的冰片粉、350～600份的山梨醇、110～160份的微晶纤维素、160～220份的麦芽糊精、0.6～1.6份的甘草甜素、3～7份的氯化钠、4～8份的苹果酸、15～35份的苹果粉末香精和30～70份的聚乙二醇6000。其它与具体实施方式一或二相同。

具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是：步骤二中所述的取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称量：110～140份的石斛提取物粉、60～100份的白芨提取物粉、50～80份的银杏叶提取物粉、8～14份的冰片粉、350～500份的山梨醇、110～140份的微晶纤维素、160～180份的麦芽糊精、0.8～1.4份的甘草甜素、3～6份的氯化钠、4～7份的苹果酸、15～30份的苹果粉末香精和30～50份的聚乙二醇6000。其它与具体实施方式一至三之一相同。

具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是：步骤二中所述的取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称量：110～130份的石斛提取物粉、60～90份的白芨提取物粉、60～80份的银杏叶提取物粉、8～12份的冰片粉、350～400份的山梨醇、110～130份的微晶纤维素、160～180份的麦芽糊精、0.8～1.2份的甘草甜素、3～5份的氯化钠、4～6份的苹果酸、15～25份的苹果粉末香精和35～50份的聚乙二醇6000。其它与具体实施方式一至四之一相同。

具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同的是：步骤二中所述的取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称量：120份的石斛提取物粉、80份的白芨提取物粉、70份的银杏叶提取物粉、10份的冰片粉、370份的山梨醇、120份的微晶纤维素、160份的麦芽糊精、1份的甘草甜素、4份的氯化钠、5份的苹果酸、20份的苹果粉末香精和40份的聚乙二醇6000。其它与具体实施方式一至五之一相同。

具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一至六之一不同的是：步骤三中所述的混合搅拌时间均为10～12min。其它与具体实施方式一至六之一相同。

具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式一至七之一不同的是：步骤四中所述的辅料混合采用高速搅拌进行混合。其它与具体实施方式一至七之一相同。

具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式一至七之一不同的是：步骤三中所述的高速搅拌速度为800～1200转/分钟。其它与具体实施方式一至七之一相同。

具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式一至九之一不同的是：步骤四中所述的将步骤二称取的甘草甜素、氯化钠、苹果酸、苹果粉末香精先混合均匀，再采用等量递增法与山梨醇、微晶纤维素、麦芽糊精配研混合，之后继续混合12～15min。其它与具体实施方式一至九之一相同。

具体实施方式十一：本实施方式与具体实施方式一至十之一不同的是：步骤五中所述的步骤三制得的原料药粉与步骤四制得的辅料混合物混合12～15min。其它与具体实施方式一至十之一相同。

具体实施方式十二：本实施方式与具体实施方式一至十一之一不同的是：步骤五中所述的加入聚乙二醇6000后均匀混合3～6min。其它与具体实施方式一至十一之一相同。

通过以下实施例验证本发明的有益效果：

本实施例的一种石斛口腔溃疡含片的制备方法是按以下步骤进行：

一、过筛：取石斛提取物粉、白芨提取物粉、银杏叶提取物粉、冰片粉、甘露醇、微晶纤维素、麦芽糊精、甘草甜素、氯化钠、苹果酸和苹果粉末香精过80目筛，聚乙二醇6000过200目筛，取过筛后的部分备用；

二、称量：按质量份数比称取步骤一过筛后的100～150份的石斛提取物粉、50～100份的白芨提取物粉、40～90份的银杏叶提取物粉、5～15份的冰片粉、300～500份的山梨醇、100～150份的微晶纤维素、150～200份的麦芽糊精、0.5～1.5份的甘草甜素、2～6份的氯化钠、3～7份的苹果酸、10～30份的苹果粉末香精和20～60份的聚乙二醇6000；

三、原料混合：将步骤二称取的石斛提取物粉、白芨提取物粉、银杏叶提取物粉和冰片粉采用过筛初步混合后再在速度为800～1200转/分钟的搅拌速度下混合10～15min，即得原料药粉；

四、辅料混合：将步骤二称取的甘草甜素、氯化钠、苹果酸、苹果粉末香精先混合均匀，再采用等量递增法与山梨醇、微晶纤维素、麦芽糊精配研混合，之后继续充分混合10～15min，得均匀辅料混合物；

五、原辅料总混：将步骤三制得的原料药粉与步骤四制得的辅料混合物，混合一起，充分混合10～15min，再加入步骤一制得的聚乙二醇6000细粉，混合2～6min，即得原辅料混合粉；

本实施例的石斛口腔溃疡含片的制备制剂，采用精制药材提取物制备含片，保留了对针对口腔溃疡症状有效的成分，使得制剂滋阴活血，清热解毒，收敛止痛功能更效专力强，并且制剂口感气香味甘，白芨提取物和麦芽糊精能在溃疡创面形成一层保护膜、有效的防止创面与口腔其他部位接触摩擦，减少疼痛感，并且使得药物在创面具有缓释的效果，比一般含片更持久发挥药效。制剂稳定性好，在含量均匀度和影响因素中的光照试验、高温试验、高湿试验条件下，质量均较稳定，有效成分毛兰素含量均无明显变化。

将本实施例制得的石斛口腔溃疡含片，进行临床试验：

以石斛口腔溃疡含片和甲硝唑口含片作为实验样品，以使用石斛口腔溃疡含片组为实验组，以使用甲硝唑口含片组为对照组。

针对68例符合《口腔内科学》临床诊断为单发性口腔溃疡且2天内到医院就诊的病患自愿者进行试验：其中男32人，女36人，年龄22～57岁，随机分为二组，每组为34人；石斛口腔溃疡含片试验组34人，男17人，女17人，年龄24～57岁；甲硝唑口含片对照组34人，男15人，女19人，年龄22～54岁。

试验组与对照组在性别、年龄、口腔溃疡表征方面比较均无统计学意义，实验期间均要求禁烟、禁酒、禁止辛辣刺激食物，没有再使用其他的治疗药物，两组一般资料比较没有显著性差异，具有可比性。

实验考查指标：显效：经治疗后2～3天口腔溃疡全部愈合，疼痛症状消失；有效：4～5天口腔溃疡全部愈合，疼痛症状消失；无效：5天之内溃疡面缩小，但是没有完全愈合，疼痛症状只有轻微改善或么有改善，并且考察一周后是否有复发情况。

结果：石斛口腔溃疡含片实验组：显效20人；有效12人，无效2人，总有效率94.1％，一周后复发3人，复发率8.8％；甲硝唑口含片对照组：显效10人；有效16人，无效8人，总有效率76.4％，一周后复发7人，复发率20.1％；可见实验组在治疗口腔溃疡显效和总有效率、复发率方面都明显优于对照组，并且，石斛口腔溃疡含片口感好，患者愿意服用，而甲硝唑口含片有类似金属异味，患者不愿意服用，石斛口腔溃疡含片顺应性明显优于甲硝唑口含片对照组，且未发现该药有明显的不良反应。因此，石斛口腔溃疡含片是一种疗效确切而安全的药物。

Claims

1.一种石斛口腔溃疡含片的制备方法，其特征在于石斛口腔溃疡含片的制备方法是按以下步骤进行：

一、过筛：取石斛提取物粉、白芨提取物粉、银杏叶提取物粉、冰片粉、山梨醇、微晶纤维素、麦芽糊精、甘草甜素、氯化钠、苹果酸和苹果粉末香精过80目筛，聚乙二醇6000过200目筛；

二、称量：取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称量：90～140份的石斛提取物粉、40～90份的白芨提取物粉、30～80份的银杏叶提取物粉、4～12份的冰片粉、250～450份的山梨醇、90～140份的微晶纤维素、140～180份的麦芽糊精、0.4～1.4份的甘草甜素、1～5份的氯化钠、2～6份的苹果酸、8～25份的苹果粉末香精和15～50份的聚乙二醇6000；

2.根据权利要求1所述的一种石斛口腔溃疡含片的制备方法，其特征在于步骤二中所述的取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称量：110～130份的石斛提取物粉、60～90份的白芨提取物粉、60～80份的银杏叶提取物粉、8～12份的冰片粉、350～400份的山梨醇、110～130份的微晶纤维素、160～180份的麦芽糊精、0.8～1.2份的甘草甜素、3～5份的氯化钠、4～6份的苹果酸、15～25份的苹果粉末香精和30～45份的聚乙二醇6000。

3.根据权利要求2所述的一种石斛口腔溃疡含片的制备方法，其特征在于步骤二中所述的取步骤一过筛后的各组分，按下述质量份数称量：120份的石斛提取物粉、80份的白芨提取物粉、70份的银杏叶提取物粉、10份的冰片粉、370份的山梨醇、120份的微晶纤维素、160份的麦芽糊精、1份的甘草甜素、4份的氯化钠、5份的苹果酸、20份的苹果粉末香精和40份的聚乙二醇6000。

4.根据权利要求1所述的一种石斛口腔溃疡含片的制备方法，其特征在于步骤三中高速搅拌速度为800～1200转/分钟。

5.根据权利要求1所述的一种石斛口腔溃疡含片的制备方法，其特征在于步骤四中所述的将步骤二称取的甘草甜素、氯化钠、苹果酸、苹果粉末香精先混合均匀，再采用等量递增法与山梨醇、微晶纤维素、麦芽糊精配研混合，之后继续混合12～15min。

6.根据权利要求1所述的一种石斛口腔溃疡含片的制备方法，其特征在于步骤五中所述的步骤三制得的原料药粉与步骤四制得的辅料混合物混合12～15min。

7.根据权利要求1所述的一种石斛口腔溃疡含片的制备方法，其特征在于步骤五中所述的加入聚乙二醇6000后均匀混合3～6min。