CN104814960A - 复方抗感冒药组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药领域，涉及复方抗感冒药组合物及其用途。所述的组合物由生理上有效剂量的布洛芬及其药学上可以接受的盐，非索非那定及其药学上可以接受的盐，苯丙哌林及其药学上可以接受的盐，氨溴索及其药学上可以接受的盐组成。其重量组成比为1∶1-2∶0.5-1∶0.5-1。本发明中，通过四药联合使用，使其在某一方面的作用强于单方相同剂量的治疗效果，充分体现了药物间的协同作用，可以减少药物的使用剂量，降低毒性不良反应发生的可能。

Description

复方抗感冒药组合物及其用途

技术领域

本发明涉及医药领域，涉及复方抗感冒药组合物及其用途,特别涉及由布洛芬、非索非那定、苯丙哌林、氨溴索组成的组合物及其用途。

背景技术

在全世界范围内,感冒是较为常见的疾病,抗感冒药则理所当然的成为使用最频繁、使用量最大的药物之一。抗感冒药组分的构成一般可分为以下几种类型，解热镇痛成分，镇咳成分，抗组胺药和祛痰药。

含有抗组胺成分的感冒药如氯苯那敏、苯海拉明等有引起嗜睡的副作用,司机、高空作业者、精细工种操作者不应服用,至少白天不可使用。

含有解热镇痛成分的感冒药如双氯芬酸，患有胃及十二指肠溃疡者、肝肾功能不全者、孕妇、儿童均不能使用；含阿司匹林的感冒药过量服用，可导致血液pH值下降，出现中枢神经系统症状，同时可刺激呼吸中枢和呕吐中枢，引起呼吸急促、恶心呕吐，并因第8对脑神经受刺激而引起耳鸣、耳聋。对乙酰氨基酚过量或长期使用可引起急性肾炎或肾小球坏死等肾病综合症，甚至还可导致肾功能衰竭。服用双氯芬酸钠、阿司匹林对胃粘膜的损伤较大,易引起出血。双氯芬酸钠、对乙酰氨基酚、阿司匹林都有可能引起粒细胞减少。

镇咳成份中的右美沙芬具有中枢性止咳、镇咳、平喘的作用，但可引起恶心、呕吐、胃痛等胃肠道刺激症状，孕妇、肝功能不全及多痰者慎用。

祛痰成分中的氯化铵可致高氯酸性中毒，低血钾及低血钠，肝肾功能不全者禁用。溴已新对胃粘膜损伤较大，易引起胃部不适，偶见血清氨基转移酶升高。

目前感冒药市场药品种类较多，但是广告夸大其次，不良反应多发是我们面临的首要问题，而避免药品不良反应的方式应以选择毒副作用低，剂量小为新的研发方向。

发明内容

本发明的目的是提供一种疗效确切，副作用小的复方抗感冒药组合物。

本发明的技术方案如下：

本发明的复方抗感冒药组合物由生理上有效剂量的布洛芬及其药学上可以接受的盐，非索非那定及其药学上可以接受的盐，苯丙哌林及其药学上可以接受的盐，氨溴索及其药学上可以接受的盐组成。

进一步地，本发明的组合物优选由布洛芬、非索非那定、苯丙哌林、氨溴索组合而成。

本发明采用布洛芬、非索非那定、苯丙哌林、氨溴索组合用于感冒中后期对症治疗，其中布洛芬在临床应用中是安全有效的退热药，体温高于39.2℃时其退热效果比同剂量的扑热息痛更明显，且退热时间较长；自问世以来，因其抗炎、解痛、退热的作用，远比阿斯匹林、保泰松和扑热息痛强，而倍受消费者青睐。布洛芬的副作用较小，只限于轻度消化不良、皮疹、转氨酶升高等，并且极为少见，是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选退烧药。

非索非那定，是第三代抗过敏药物，具备了不会导致心脏毒性、抗过敏效果更强、安全性更高、不导致嗜睡的特点，被美国联邦飞行管理局定为飞行员在值勤状态下可以使用的抗过敏药物。

苯丙哌林镇咳作用较强,为非麻醉性镇咳剂，有双重镇咳作用，作用机制主要是阻断肺-胸膜的牵张感受器产生的肺-迷走神经反射，兼具中枢性和末梢性双重机制。刺激性干咳者尤适用，镇咳作用较可待因强2-4倍。治疗感冒用量低，起效快，服后15-20分钟即生效，持续时间长(4-7小时)。

氨溴索为溴已胺的衍生物,是一种新的黏痰溶解药,其祛痰效果优于溴已新。该药具有溶解分泌黏液及促进黏液排除的作用,并能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌,减少黏液腺分泌,从而降低痰液黏度；同时可促进肺表面活性物质的分泌,增加支气管纤毛运动,使痰液易于咳出,达到显著排痰,改善呼吸状况的作用.该药临床疗效好,不良反应轻微,对于治疗常见呼吸系统疾病所致咳痰是一种安全、有效的祛痰药物.

治疗感冒原则上应以多休息、多饮水、调理饮食、多呼吸新鲜空气为主，在感冒中后期为避免耽误正常工作和学习，须使用快速有效的抗感药物避免过重的头痛、发烧、咳嗽、四肢酸痛、肌肉痛、全身不适等中、后期症状。使用上述四方联合用药，具有副作用低，起效快，协同作用良好的特点，主要用于治疗感冒中、后期症状的缓解。

在本发明中，所述复方组合物布洛芬、非索非那定、苯丙哌林、氨溴索的重量比为1：1-2：0.5-1：0.5-1，优选1：1：1：1。

在本发明中，所述复方组合物可以与制药学上可用的辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和表面活性剂等混合制备临床上可接受的制剂。

在本发明中，通过四药联合使用，使其在某一方面的作用强于单方相同剂量的治疗效果，充分体现了药物间的协同作用，可以减少药物的使用剂量，降低毒性不良反应发生的可能。

具体实施方式：

实施例1：

实验方法：

取KM种小鼠30只，实验室环境(饲养环境：温度18～25℃)适应性饲养3天。随机分为3组，每组10只。称重后编号。组1为空白对照组，组2给予复方感冒药组合物处方(布洛芬30mg，非索非那定30mg，苯丙哌林30mg，氨溴索30mg)，组3给予苯丙哌林60mg/kg。小鼠在实验前8h禁食，自由摄水。按0.1ml/10g剂量，灌胃给药，此操作在2分钟内完成。给药30分钟后进行氨水引咳实验。吸取0.3ml氨水，注于棉球中，将棉球与小鼠一起扣于烧杯内150s，观察并记录小鼠的咳嗽次数和咳嗽潜伏期。咳嗽表现为：张大口或张小口是伴有咳嗽声，均可见腹肌收缩。潜伏期表现为：小鼠自实验开始到第一次出现咳嗽现象的时间。空白组方法相同。结果进行T检验。

结果：

复方感冒试剂及苯丙哌林对小鼠氨水引咳镇咳作用(n＝10)

组别	潜伏期	咳嗽次数
			空白	57.5±9.28	21.2±1.83
复方感冒药	103±24.5**	4.6±2.7***
			苯丙哌林	75.5±20.9**	17.3±5.94**

**P<0.01，***P<0.001VS空白组

结论：复方感冒药可明显延长咳嗽潜伏期，使咳嗽次数减少，镇咳作用优于高剂量苯丙哌林。

实施例2：

实验方法：

取KM种小鼠30只，实验室环境(饲养环境：温度18～25℃)适应性饲养3天。随机分为3组，每组10只。称重后编号。组1为空白对照组，组2给予复方感冒药组合物处方(布洛芬30mg，非索非那定30mg，苯丙哌林30mg，氨溴索30mg)，组3给予布洛芬30mg/kg。药物均灌胃给药，给药后0.5h向各组小鼠右耳两面涂抹巴豆油致炎剂。给药2h后将小鼠脱颈处死，用0.7mm打孔器凿下，左右两耳片，称重。以肿胀值[(右耳重一左耳重)/左耳重×100％]作为指标，t检验统计组间数据，评价药物作用。

结果：

复方感冒试剂及布洛芬对小鼠巴豆油致炎耳肿胀率(n＝10)

组别	耳肿胀率％
		空白	42.2±29.8
复方感冒药	26.9±28.4*
		布洛芬	34.2±27.6

*P<0.05VS空白组

结论：复方感冒药可明显增强布洛芬的抗炎作用，作用优于同剂量布洛芬。

实施例3：

实验方法：

取豚鼠18只，实验室环境(饲养环境：温度18～25℃)适应性饲养3天。随机分为3组，每组6只。将柠檬酸溶解到生理盐水中配成0.1M的浓度后，将这些豚鼠暴露在雾化柠檬酸环境下10分钟，对暴露在这环境10分钟时间内的咳嗽次数进行计数，并按照其咳嗽次数多少称重分组编号。组1为空白对照组，组2给予复方感冒药组合物处方(布洛芬30mg，非索非那定30mg，苯丙哌林30mg，氨溴索30mg)，组3给予非索非那定2mg/kg。柠檬酸刺激后次日，药物均灌胃给药，给药后1h吸入6uM ATP气溶胶。气溶胶使用一个超声波雾化器产生，每分钟可以雾化约0.6ml的溶液,将这些豚鼠暴露在ATP气溶胶内2分钟。此过程需在吸入柠檬酸之前5分钟之内完成。将柠檬酸溶解到生理盐水中配成0.1M的浓度后，将这些豚鼠暴露在雾化柠檬酸环境下10分钟。对暴露在这环境10分钟时间内的咳嗽次数进行计数后统计计算。结果进行T检验。

结果：

复方感冒试剂及非索非那定对ATP-柠檬酸导致过敏性咳嗽的保护作用(n＝6)

组别	咳嗽次数
		空白	15.3±1.4
复方感冒药	6.5±0.9*
		非索非那定	11.2±1.3*

*P<0.05VS空白组

结论：复方感冒药可明显增强非索非那定的预防过敏作用，作用优于同剂量非索非那定。

实施例4：

实验方法：

SD大鼠18只，随机分组，组1为空白对照组、组2给予复方感冒药组合物处方(布洛芬30mg，非索非那定30mg，苯丙哌林30mg，氨溴索30mg)，组3给予氨溴索30mg/kg。给药1h后，25％乌拉坦1g/kg剂量麻醉，背位固定，暴露气管，在甲状软骨环下第3软骨环位置插入直径0.5mm玻璃毛细管，插入深度约1～5cm，收集2h的痰液，以2h内各组痰液的长度及单位时间内每100g体重大鼠排出痰液的质量为指标进行分析,t检验统计组间数据，评价药物作用。

结果：

复方感冒试剂及氨溴索祛痰效果(n＝6)

组别

痰长(cm)

痰重mg·h-1·(100g)－1

空白	13.96±2.60	7.82±3.13
			复方感冒药	29.32±10.22*	19.23±8.10*
氨溴索	17.24±7.18	10.02±6.82

*P<0.05VS空白组

结论：复方感冒药可明显增强氨溴索的祛痰作用，作用优于同剂量氨溴索。

试验结果表明，复方感冒药组方均能不同程度地增强其中任意一个单方相同剂量药物的作用。可见，四种药物相互之间产生了协同作用。

处方一复方片剂：

成分	用量
		布洛芬	30g
非索非那定	30g
		苯丙哌林	30g
氨溴索	30g
		微晶纤维素	60g
预胶化淀粉	15g
		乳糖	30g
硬脂酸钠	2.5g
		95％乙醇	适量
共制成	1000片

处方二复方胶囊剂：

组分	用量
		布洛芬	30g
非索非那定	30g
		苯丙哌林	30g
氨溴索	25g
		微晶纤维素	85g

0.5％PVP-k30乙醇溶液	适量
		滑石粉	3.5g
共制成	1000粒

处方三复方颗粒剂：

组分	用量
		布洛芬	30g
非索非那定	30g
		苯丙哌林	30g
氨溴索	25g
		蔗糖	42g
甜菊苷	7g
		糊精	14g
95％乙醇	适量

处方四复方混悬剂：

组分	用量
		布洛芬	30g
非索非那定	30g
		苯丙哌林	30g
氨溴索	25g
		赋形剂	29.0％～99.3％
助悬剂	0.05％～36.4％
		芳香矫味剂	75～95％
消泡剂	适量
		表面活性剂	适量

赋形剂可以为蔗糖、甘露醇、乳糖、微晶纤维素中的任一种或二种以上。

助悬剂可以为黄原胶、阿拉伯胶、西黄耆胶、卡波姆、聚维酮、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素醋酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙二醇或甲壳素中的任一种或二种以上。

芳香矫味剂，矫味剂选用固体粉末香精：草莓粉末香精、樱桃粉末香精、桔子粉末香精和芒果粉末香精，液体香精：草莓液体香精、苹果液体香精、香蕉液体香精、巧克力液体香精、香草液体香精和芒果液体香精，糖精钠，阿司帕坦，蔗糖，甘露醇，甜菊甙；着色剂有色素或色锭：红色色素、黄色色素、棕色色素、日落黄铝色锭中的任一种或二种以上。

消泡剂选用硅油、二甲硅油中的任一种或二种。

表面活性剂适量表面活性剂选用十二烷基硫酸钠、聚山梨酯80中的任一种或二种。

本发明所提供的实施例仅是用以帮助理解本发明所提供的技术方案，而不能限定本发明的保护范围；本发明可以由权利要求限定和覆盖的多种不同方式实施。

以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.复方抗感冒药组合物，其特征在于，所述的组合物由生理上有效剂量的布洛芬及其药学上可以接受的盐，非索非那定及其药学上可以接受的盐，苯丙哌林及其药学上可以接受的盐，氨溴索及其药学上可以接受的盐组成。

2.如权利要求1所述的复方抗感冒药组合物，其特征在于，布洛芬及其药学上可以接受的盐、非索非那定及其药学上可以接受的盐、苯丙哌林及其药学上可以接受的盐、氨溴索及其药学上可以接受的盐的重量比为1：1-2：0.5-1：0.5-1。

3.如权利要求1或2所述的复方抗感冒药组合物，其特征在于，布洛芬及其药学上可以接受的盐、非索非那定及其药学上可以接受的盐、苯丙哌林及其药学上可以接受的盐、氨溴索及其药学上可以接受的盐的重量比为1：1：1：1。

4.如权利要求1-3任何一项所述的复方抗感冒药组合物，其特征在于，布洛芬及其药学上可以接受的盐的量是20-40mg， 非索非那定及其药学上可以接受的盐的量是20-40mg，苯丙哌林及其药学上可以接受的盐的量是20-40mg，氨溴索及其药学上可以接受的盐的量是15-30mg。

5.如权利要求1-4任何一项所述的复方抗感冒药组合物，其特征在于，布洛芬及其药学上可以接受的盐的量是30mg， 非索非那定及其药学上可以接受的盐的量是30mg，苯丙哌林及其药学上可以接受的盐的量是30mg，氨溴索及其药学上可以接受的盐的量是30mg。

6.如权利要求1-5任何一项所述的复方抗感冒药组合物，其特征在于，所述的布洛芬及其药学上可以接受的盐为布洛芬钠，非索非那定及其药学上可以接受的盐为盐酸非索非那定，苯丙哌林及其药学上可以接受的盐为磷酸苯丙哌林、盐酸苯丙哌林，氨溴索及其药学上可以接受的盐为盐酸氨溴索。

7.如权利要求1-6任何一项所述的复方抗感冒药组合物，其特征在于，所述的组合物由布洛芬、非索非那定、苯丙哌林、氨溴索组成。

8.一种药物制剂，其特征在于，包含权利要求1-7任何一项所述的复方抗感冒药组合物和药学上可接受的载体。

9.如权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述的制剂选自片剂，胶囊，颗粒剂或混悬剂。

10.权利要求1-7任何一项所述的组合物或权利要求8-9任何一项所述的制剂在制备治疗抗感冒药物和止咳药物中的应用。