CN104812880B - 香料体系 - Google Patents

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Abstract

本申请涉及香料原料、香料递送体系和包含此类香料原料和/或此类香料递送体系的消费品,以及用于制备和使用此类香料原料、香料递送体系和消费品的方法。由于此类香料原料能够提供特征的变型并且此类组合物能够提供期望的气味特征,因此本文所公开的此类香料原料和组合物(包括递送体系)拓展了香料领域的选项。

Description

香料体系
技术领域
本申请涉及香料原料、香料递送体系和包含此类香料原料和/或香料递送体系的消费品,以及用于制备和使用此类香料原料、香料递送体系和消费品的方法。
背景技术
消费品可包含一种或多种香料,和/或香料递送体系,所述香料和/或香料递送体系能够掩蔽不可取的气味,和/或向产品和/或与此类产品接触的部位提供期望的香味和/或体验。在当前香料和香料递送体系提供期望的体验和/或芳香剂的同时,消费者一直寻求包含感觉剂诸如清凉或具有香味的产品,所述香味可持续更久并且为他们的个体需求定制(参见例如美国专利2007/0275866 A1和美国专利2008/0305977 A1)–遗憾的是,可获得的香料原料材料和香料递送体系库仍然太有限而不能完全满足期望的需要。
由于此类感觉剂和/或香料原料可提供特征的变型,并且此类感觉剂和/或香料可提供期望的感觉和/或气味特征,因此申请人相信本文所公开的香料原料和香料包括递送体系拓展了选项。在某些方面,如通过参数所测量,此类感觉剂和/或香料原料和/或包含此类感觉剂和/或香料原料的香料递送体系可提供比预期更好的在特征、感觉和/或气味特征上的变型,所述参数如顶空分析(用于确定香料递送体系的香料渗漏和/或香料递送效率)、ClogP、沸点和/或气味检测阈值。
发明内容
本申请涉及香料原料、香料递送体系和包含此类香料原料和/或此类香料递送体系的消费品,以及用于制备和使用此类香料原料、香料递送体系和消费品的方法。
具体实施方式
定义
如本文所用,“消费品”是指婴儿护理品、美容护理品、织物&居家护理品、家庭护理品、女性护理品、保健品、小吃和/或饮料产品或一般旨在以其出售形式被使用或消耗的装置。此类产品包括但不限于尿布、围兜、擦拭物;涉及处理毛发(人、狗、和/或猫)的产品和/或方法,包括漂白、着色、染色、调理、用洗发剂洗发、定型;除臭剂和止汗剂;个人清洁;化妆品;皮肤护理,包括施用霜膏、洗剂和其它的给消费者使用的局部施用的产品,包括精制的芳香剂;以及剃刮产品,涉及处理织物、硬质表面和织物和居家护理区域中的任何其它表面的产品和/或方法,包括:空气护理品(包括空气清新剂和香味递送体系)、汽车护理品、盘碟洗涤剂、织物调理剂(包括软化和/或焕新),衣物洗涤剂、衣物洗涤和漂洗添加剂和/或护理剂、硬质表面清洁和/或处理剂(包括地板和抽水马桶清洁剂)、以及供消费者或机构使用的其它清洁产品;涉及卫生纸、面巾纸、纸帕和/或纸巾的产品和/或方法;棉塞、女性卫生巾;涉及口腔护理的产品和/或方法,包括牙膏、牙胶、漱口液、义齿粘合剂、牙齿美白剂;非处方保健品,包括咳嗽和感冒药、止痛剂、处方药物、宠物健康和营养品;主要用于在通常的膳食之间或作为膳食伴侣消耗的加工食物产品(非限制性示例包括炸薯片、墨西哥玉米片、爆米花、脆饼干、玉米片、谷物棒、蔬菜片或脆片、小吃混合物、杂混食物、杂粮片、小吃饼干、干酪小吃、猪皮、玉米小吃、小丸小吃、挤出的小吃和百吉饼片);和咖啡。
如本文所用,术语“清洁和/或处理组合物”为消费品的子集,其包括(除非另外指明)美容护理品、织物和家庭护理产品。此类产品包括但不限于用于处理毛发(人、狗和/或猫)的产品,包括漂白剂、着色剂、染色剂、调理剂、洗发剂、定型剂;除臭剂和止汗剂;个人清洁;化妆品;皮肤护理,包括施用霜膏、洗剂和其它的给消费者使用的局部施用的产品,包括精制的芳香剂;以及剃刮产品,处理织物、硬质表面和任何其它织物和家庭护理区域表面的产品,包括:空气护理品(包括空气清新剂和香味递送体系)、护车用品、盘碟洗涤剂、织物调理剂(包括软化和/或清新),衣物洗涤剂、衣物洗涤和漂洗添加剂和/或护理剂、硬质表面清洁和/或处理剂(包括地板和抽水马桶清洁剂)、颗粒或粉末形式的多功能或“重垢型”洗涤剂,尤其是清洁洗涤剂;液体、凝胶或糊剂形式的多功能洗涤剂,尤其是所谓的重垢型液体类型;液体精细织物洗涤剂;手洗餐具洗涤剂或轻垢型餐具洗涤剂,尤其是高起泡类型的那些;机洗餐具洗涤剂,包括各种供家庭和机构使用的片剂、颗粒、液体和漂洗助剂类型;液体清洁和消毒剂,包括抗菌手洗型、清洁条皂、漱口水、义齿清洁剂、牙粉、汽车或地毯洗涤剂、浴室清洁剂,包括抽水马桶清洁剂;毛发洗涤剂和毛发冲洗剂;沐浴凝胶、精制的芳香剂和泡沫沐浴剂和金属清洁剂;以及清洁辅剂,如漂白添加剂和“去污棒”或预处理类型、负载基质的产品,如加入干燥剂的片、干燥和润湿的擦拭物和垫、非织造基底和海绵;以及喷剂和薄雾,均为消费者或/和机构使用;和/或涉及口腔护理的方法,包括牙膏、牙胶、漱口液、牙齿粘合剂、牙齿美白剂。
如本文所用,术语“织物和/或硬质表面清洁和/或处理组合物”为清洁和处理组合物的子集,其包括(除非另外指明)颗粒或粉末形式的多功能或“重垢型”洗涤剂,尤其是清洁洗涤剂;液体、凝胶或糊剂形式的多功能洗涤剂,尤其是所谓的重垢型液体类型;液体精细织物洗涤剂;手洗餐具洗涤剂或轻垢型餐具洗涤剂,尤其是高起泡类型的那些;机洗餐具洗涤剂,包括各种供家庭和机构使用的片剂、颗粒、液体和漂洗助剂类型;液体清洁和消毒剂,包括抗菌手洗型、清洁条皂、汽车或地毯洗涤剂、浴室清洁剂包括抽水马桶清洁剂;以及金属清洁剂、包括软化剂和/或清新剂的织物调理产品可为液体、固体和/或干燥剂片形式的;以及清洁辅剂,如漂白添加剂和“去污棒”或预处理类型、负载基质的产品,如加入干燥剂的片、干燥和润湿的擦拭物和垫、非织造基底和海绵;以及喷剂和薄雾。可适用的所有此类产品可为标准的、浓缩的或甚至高度浓缩的形式,甚至到此类产品可在某个方面为非水性的程度。
如本文所用,术语“口腔护理组合物”是在一般使用过程中不是被故意吞咽以用于特定治疗剂的内吸性给药,而是在口腔中保留足够长的时间,以基本上接触所有的牙齿表面和/或口腔组织以获得口腔活性的产品。所述口腔护理组合物可为多种形式,包括牙膏、牙粉、牙胶、龈下胶、漱口水、摩丝、泡沫、口喷剂、锭剂、咀嚼片、口香糖或义齿产品。该口腔护理组合物还可混入带或膜上,以直接施用或粘附到口腔表面。除非另外指明,如本文所用,术语“牙粉”包括糊剂、凝胶、或液体制剂。
牙粉组合物可为单相组合物,或者可为两种或更多种单独牙粉组合物的组合。牙粉组合物可以呈任何所需的形式,如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们的任何组合。在包含两种或更多种单独的牙粉组合物的牙粉中,每种牙粉组合物可装入物理上独立的分配器室,并且并排分配。
如本文所用,当用于权利要求中时,冠词诸如“一个”和“一种”被理解为是指一种或多种受权利要求书保护的或所述的物质。
如本文所用,术语“包括”、“包含”和“含有”旨在为非限制性的。
如本文所用,术语“固体”包括颗粒、粉末、棒状和片剂产品形式。
如本文所用,术语“流体”包括液体、凝胶、糊剂和气体产品形式。
如本文所用,术语“部位”包括纸产品、织物、衣服、硬质表面、毛发和皮肤。
如本文所用,“香料原料”包括可用于提供气味和/或感觉诸如清凉的目的的分子。
除非另外指明,所有组分或组合物含量参考该组分或组合物的活性物质部分,并且不包括可能存在于此类组分或组合物的可商购获得的源中的杂质,例如残余溶剂或副产物。
除非另外指明,所有百分比和比率均按重量计算。除非另外指明,所有百分比和比率均以总组合物计算。
应当理解,在整个说明书中给出的每一最大数值限度包括每一较低数值限度,就像这样的较低数值限度在本文中是明确地写出一样。在本说明书全文中给出的每一最小数值限度将包括每一较高数值限度,如同该较高数值限度在本文中被明确表示。在本说明书全文中给出的每一数值范围将包括落入此类更宽数值范围内的每一更窄数值范围,如同此类更窄数值范围在本文中明确地写出。
表1分子(也被称为“PRM”)
适宜的分子包括列于下表1中的PRM及其立体异构体。
上表1中公开的PRM(还称为分子–如实例部分中所提及)可以申请人相信由一般PRM意料不到的含量来提供一种或多种下列有益效果:清凉感觉,纯产品气味;当施用于织物时润湿的织物气味;当施用于织物时干燥的织物气味;减少从包封渗漏,包括包封诸如香料微胶囊;相对于在某些香料递送技术中的纯油增加的顶部空间;当用于基质香料递送中的气味,所述递送施用到包装件;当施用到清洁和/或处理组合物时的纯产品气味;当用于精制的芳香剂中时精制的芳香剂组合物气味;当将包含此类PRM的组合物施用毛发时干燥的毛发气味;得自包含此类PRM的溶液的PRM浓郁度;以及当施用到部位时的新PRM特征。可通过实施本文详述的标准测试方法获得此类有益效果的确认。上表1中公开的PRM和此类PRM的立体异构体可根据本说明书中详述的教导内容制成。
在一个方面,本文所公开的PRM具有表1编号1-13的结构。更具体地,本文所公开的PRM可具有下列表1编号的结构:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12和13。
在另一个方面,如本说明书所定义,表1中公开的PRM及其立体异构体适用于消费品中,其含量以总消费品的重量计为约0.0001%至约25%,约0.0005%至约10%,约0.001%至约5%,约0.005%至约2.5%,或甚至0.01%至约1%。此类PRM及其立体异构体可在前述消费品中以各种组合使用。在一个方面,消费品可包含选自下列表1编号的一种或多种PRM以及它们的立体异构体:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12和13。
在另一个方面,如本说明书所定义,表1中公开的PRM及其立体异构体适用于清洁和/或处理组合物中,其含量以总清洁和处理产品的重量计为约0.0001%至约25%,约0.0005%至约10%,约0.001%至约5%,约0.005%至约2.5%,或甚至0.01%至约1%。此类PRM及其立体异构体可在前述清洁和/处理组合物中以各种组合使用。在一个方面,清洁和/或处理组合物可包含选自下列表1编号的一种或多种PRM以及它们的立体异构体:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12和13。
在另一个方面中,如本说明书所定义,表1中公开的PRM及其立体异构体适用于织物和/或硬质表面清洁和/或处理组合物中,其含量以总织物和/或硬质表面清洁和/或处理组合物的重量计为约0.00001%至约25%,0.00005%至约10%,0.0001%至约5%,0.0005%至约1.0%,或甚至0.001%至约0.5%。此类PRM及其立体异构体可在前述织物和/或硬质表面清洁和/或处理组合物中以各种组合使用。在一个方面,织物和/或硬质表面清洁和/或处理组合物可包含选自下列表1编号的一种或多种PRM以及它们的立体异构体:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12和13。
在另一个方面,公开了可包含与前述织物和硬质表面清洁和/或处理组合物所公开的相同PRM含量的洗涤剂。在一个方面,洗涤剂可包含选自下列表1编号的一种或多种PRM以及它们的立体异构体:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12和13。
在另一个方面,表1中公开的PRM及其立体异构体适用于高度致密的消费品中,包括高度致密的织物和硬质表面清洁和/或处理组合物。例如,表1中公开的PRM及其立体异构体可用于高度致密的固体或流体洗涤剂中,其含量以总组合物的重量计为约0.00001%至约25%,0.00005%至约10%,0.0001%至约5%,0.0005%至约1.0%,或甚至0.001%至约0.5%。此类PRM及其立体异构体可在前述高度致密的洗涤剂组合物中以各种组合使用。此类高度致密的洗涤剂通常包含比正常百分比更高的活性成分。在一个方面,高度致密的洗涤剂可包含选自下列表1编号的一种或多种PRM以及它们的立体异构体:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12和13。
在另一方面,表1中公开的PRM1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12和13以及它们的立体异构体适用于口腔护理组合物中。
例如,此类PRM以及它们的立体异构体可以总组合物重量计,约0.001%至约5%,0.005%至约4%,或甚至0.010%至约2%的含量用于此类组合物中。此类PRM以及它们的立体异构体可在此类组合物中以各种组合使用。
香料递送体系
某些香料递送体系,制备某些香料递送体系的方法和此类香料递送体系的应用公开于USPA 2007/0275866 A1中。此类香料递送体系包括:
I.聚合物辅助递送(PAD):该香料递送技术使用聚合物材料以递送香料材料。一些示例是典型的水溶性或部分水溶性材料凝聚成不溶性带电或中性聚合物、液晶、热熔融物、水凝胶、充有香料的塑料、微胶囊、纳米胶乳和微米胶乳、聚合物膜形成剂和聚合物吸收剂、聚合物吸附剂等。PAD包括但不限于:
a.)基质体系所述芳香剂溶解或分散在聚合物基质或颗粒中。香料,例如,可以1)在配制到所述产品中之前分散到聚合物中,或2)在产品配制期间或之后,与聚合物分别添加。尽管已知许多其它可控制香料释放的触发,香料从聚合物中的扩散是普通的触发,这允许或增加香料从聚合物基质体系中释放的速率,所述的体系被沉积到或施用到期望的表面(部位)。吸收和/或吸附到聚合物颗粒、膜、溶液等之中或颗粒、膜、溶液等之上是该技术的方面。有机材料(如,乳液)组成的纳-或微-颗粒是示例。适宜的颗粒包括各式各样的材料,包括但不限于聚缩醛、聚丙烯酸酯、聚丙烯酸类、聚丙烯腈、聚酰胺、聚芳醚酮、聚丁二烯、聚丁烯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚氯丁二烯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸亚环已基二亚甲酯、聚碳酸酯、聚氯丁二烯、多羟基链烷酸酯、聚酮、聚酯、聚乙烯、聚醚酰亚胺、聚醚砜、氯化聚乙烯、聚酰亚胺、聚异戊二烯、聚乳酸、聚甲基戊烯、聚苯醚、聚苯硫醚、聚邻苯二甲酰胺、聚丙烯、聚苯乙烯、聚砜、聚乙酸乙烯酯、聚氯乙烯、以及基于丙烯腈-丁二烯、乙酸纤维素、乙烯-乙酸乙烯、乙烯-乙烯醇、苯乙烯-丁二烯、乙酸乙烯酯-乙烯的聚合物或共聚物、以及它们的混合物。
“标准”体系是指为保持所述预加载的香料与所述聚合物相关联直至香料释放的时刻或多个时刻的目的“预加载的”的那些。取决于香料释放的速率,此类聚合物还会抑制纯产品气味并提供浓郁度和/或保质期有益效果。关于此类体系的一个挑战为获得介于以下之间理想的平衡:1)产品中的稳定性(在载体内保持香料直至你需要它)和2)适时的释放(在使用期间或从干燥部位)。获得此类稳定性在产品中的贮藏和产品老化期间是尤其重要的。该挑战对于水基的、含表面活性剂的产品,如重垢型液体衣物洗涤剂是尤其明显的。当配制成水基的产品时,有效获得的许多“标准”基质体系变成“平衡”体系。人们可选择“平衡”体系或贮存体系,所述贮存体系具有可接受的产品中的扩散稳定性和可获得的对于释放的触发(如摩擦)。“平衡”体系为其中所述香料和聚合物可被单独加入所述产品中,并且介于香料和聚合物之间的平衡相互作用导致在一个或多个消费者接触点上的有益效果(相对于不具有聚合物辅助递送技术的游离香料)的那些。所述聚合物还可用香料预加载;然而,所述香料的一部分或全部可在产品中贮藏期间扩散达到平衡,所述平衡包括具有与所述聚合物相关联的期望的香料原料(PRM)。然后所述聚合物携带所述香料至表面,并且释放通常经由香料扩散。此类平衡体系聚合物的使用具有降低纯产品的纯产品气味强度的可能性(通常在预加载的标准体系的情况下更是如此)。此类聚合物的沉积用来“平坦”释放特性并提供增加的保质期。如上文所述,此类保质期将通过抑制初始强度获得,并且可使配制人员能够使用更高影响或低气味检测阈值(ODT)或低科法兹指数(KI)PRM以获得FMOT有益效果而无需太强或扭曲的初始强度。重要的是,香料释放发生在施用的时间框之内,以影响期望的消费者触点或若干触点。适宜的微颗粒和微乳胶以及它们的制造方法可见于USPA2005/0003980 A1。基质体系也包括热熔融粘合剂和香料塑料。此外,疏水改性的多糖可被配制到发香产品中以增加香料沉积和/或改善香料释放。所有此类基质体系,包括例如多糖和纳米胶乳可与其它PDT,包括其它PAD体系,如香料微胶囊(PMC)形式的PAD贮存器体系组合。聚合物辅助递送(PAD)基质体系可包括美国专利申请2004/0110648 A1中所述的那些。
硅氧烷也是可用作PDT的聚合物的示例,并可以类似于聚合物辅助递送“基质体系”的方式提供发香有益效果。此类PDT被称之为硅氧烷辅助递送(SAD)。人们可用香料预负载硅氧烷,或使用它们作为如PAD所述的平衡体系。还可使用官能化硅氧烷。硅氧烷的示例包括聚二甲基硅氧烷和聚烷基二甲基硅氧烷。其它示例包括具有胺官能团的那些,其可被用来提供与胺辅助递送(AAD)和/或聚合物辅助递送(PAD)和/或胺反应产物(ARP)相关联的有益效果。
b.)贮存体系:贮存体系也已知为核/壳型技术,或其中所述芳香剂为被香料释放控制膜围绕的那个,所述膜可用作保护外壳。在微胶囊内部的材料被称之为芯、内相或填充物,而壁有时被称为外壳、包衣或膜。微粒或压敏胶囊或微胶囊是这些技术的示例。现在发明的微胶囊由多种工序形成,所述工序包括但不限于包衣、挤出、喷雾干燥、界面、原位和模板聚合。可能的外壳材料在它们对水的稳定性上变化巨大。在最稳定之中的是聚羟甲脲(PMU)基的材料,其可在水溶液(或产品)中保持某些PRM甚至更长的一段时间。此类体系包括但不限于脲甲醛和/或三聚氰胺甲醛。稳定的外壳材料包括聚丙烯酸酯基的材料,所述材料作为在包含水溶性或水分散性丙烯酸烷基酸共聚物的阴离子乳化剂、碱或碱盐的存在下,油溶性或分散性胺与多官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯单体或低聚物、油溶性酸和引发剂的反应产物而获得。可制备明胶基的微胶囊,使得它们在水中迅速或缓慢地溶解,这取决于例如交联度。可获得许多其它胶囊壁材料并观察到在香料扩散稳定性程度上的变化。不受理论的束缚,例如,一旦沉积在表面上时香料从胶囊中释放的速率通常为产品中香料扩散稳定性的相反顺序。同样地,例如,脲甲醛和三聚氰胺甲醛微胶囊通常需要不同于或除扩散释放以外的释放机理,如机械力(如摩擦、压力、剪切应力),其用来打破所述胶囊并增加香料(芳香剂)释放的速率。其它触发包括熔融、溶解、水解或其它化学反应、电磁辐射等。预加载微胶囊的使用需要在产品中稳定性和在应用中和/或在表面上(在部位上)释放的适当比率,以及PRM适当的选择。基于脲甲醛和/或三聚氰胺甲醛的微胶囊是相对稳定的,尤其在近中性水基的溶液中。这些材料可需要摩擦触发,这不会适用于所有产品的应用。其它微胶囊材料(如胶质)在水基的产品中会不稳定,并且当在产品中老化时,甚至会提供减少的有益效果(相对于游离香料对照物)。刮擦生香技术为PAD的另一个示例。
II.分子辅助递送(MAD):非聚合物材料或分子也可用来改善香料的递送。不受理论的束缚,香料可与有机材料非共价地相互作用,导致改变的沉积和/或释放。此类有机材料的非限制性示例包括但不限于:疏水材料,如有机油、蜡、矿物油、凡士林、脂肪酸或酯、糖、表面活性剂、脂质体和甚至其它香料原料(香料油),以及天然油,包括身体和/或其它污垢。香料固定剂为另一个示例。在一个方面,非聚合材料或分子具有大于约2的CLogP。分子辅助递送(MAD)也可包括USP 7,119,060中所述的那些。
III.纤维辅助递送(FAD):部位自身的选择或使用可用来改善香料的递送。实际上,所述部位自身可为香料递送技术。例如,不同的织物类型,如棉或聚酯在关于吸引和/或保持和/或释放香料能力方面将具有不同的性能。沉积在纤维上或纤维中的香料的量可通过选择纤维,并且也通过纤维的来源或处理,以及通过任何纤维涂层或处理剂而改变。纤维可以为织造的和非织造的,以及天然的或合成的。天然纤维包括由植物、动物和地质作用制备的那些,包括但不限于纤维素材料,如棉、亚麻布、大麻、黄麻、亚麻、苎麻和菠萝麻,以及用来制造纸材和布料的纤维。纤维辅助递送可包括木质纤维的使用,如热力学木浆和漂白的或未漂白的牛皮纸浆或亚硫酸盐纸浆。动物纤维由大量特定蛋白,如丝绸、腱、肠线和毛发(包括羊毛)组成。基于合成化学的聚合物纤维包括但不限于聚酰胺尼龙、PET或PBT聚酯、苯酚甲醛(PF)、聚乙烯醇纤维(PVOH)、聚氯乙烯纤维(PVC)、聚烯烃(PP和PE)以及丙烯酸类聚合物。所有此类纤维可用香料预加载,然后加入到产品中,所述产品可包含或可不包含游离香料和/或一种或多种香料递送技术。在一个方面,所述纤维可在用香料加载之前加到产品中,然后通过添加香料用香料加载,所述香料可扩散至纤维,至产品中。不受理论的束缚,所述香料可被吸收至纤维上或纤维中,例如,在产品贮藏期间,然后在一个或多个精确的或消费者触点时刻释放。
IV.环糊精递送体系(CD):该技术方法使用环状低聚糖或环糊精以改善香料的递送。通常形成香料和环糊精(CD)复合物。此类复合物可被预形成、原位形成或在所述部位上或部位中形成。不受理论的束缚,水的损失会起到将平衡向CD-香料复合物方向转移,尤其是如果其它辅助成分(如表面活性剂)没有以高浓度存在而与香料竞争环糊精腔体。如果暴露于水或增加含水量发生在稍后的时间点,可获得浓郁度有益效果。此外,环糊精允许香料配制人员增加在选择PRM上的灵活性。环糊精可用香料预加载或与香料单独加入以获得期望的香料稳定性、沉积或释放有益效果。适宜的CD以及其制备方法可存在于USPA 2005/0003980 A1中。
V.淀粉包封调和物(SEA):淀粉包封调和物(SEA)技术的使用允许人们改善所述香料的特性,例如,通过添加诸如淀粉的成分将液体香料转变成固体。所述有益效果包括在产品贮藏期间,尤其是在非水性的条件下增加香料驻留。一旦暴露于水,香料浓郁度可被触发。也可获得在精确的其它时刻的有益效果,因为所述淀粉允许产品配制人员选择PRM或PRM浓度,所述浓度通常在没有SEA存在下不能被使用。另一个技术示例包括使用其它有机和无机材料,如二氧化硅以将香料从液体转变成固体。适宜的SEA及其制备方法存在于USP6,458,754 B1中。
VI.无机载体递送体系(ZIC):该技术涉及使用多孔沸石或其它无机材料以递送香料。载有香料的沸石可与助剂成分或不与助剂成分一起使用,例如,用来包覆载有香料的沸石(PLZ)以在产品贮存期间或在使用期间或从所述干燥部位改变其香料释放性能。适宜的沸石和无机载体及其制备方法可存在于USPA 2005/0003980 A1中。二氧化硅为ZIC的另一种形式。适宜无机载体的另一个示例包括无机小管,其中所述香料或其它活性物质被包含在纳米-或微-小管的管腔内。在一个方面,所述载有香料的无机小管(或载有香料的小管或PLT)为矿物质纳米-或微-小管,如多水高岭土或多水高岭土与其它无机材料,包括其它粘土的混合物。所述PLT技术还可在所述小管的内部和/或外部包含附加的成分,用于改善产品中的扩散稳定性,沉积在期望的部位上,或用于控制加载的香料的释放速率的目的。单体材料和/或聚合材料,包括淀粉包封,可被用来包覆、填塞、加盖或换句话讲包封所述PLT。合适的PLT体系以及制备所述PLT体系的方法可见于USP 5,651,976中。
在一个方面,在表1中公开的PRM及其立体异构体适用于香料递送体系中,所述PRM及其立体异构体的含量以总香料递送体系的重量计为0.001%至约50%,0.005%至30%,0.01%至约10%,0.025%至约5%,或甚至0.025%至约1%。
在另一个方面,本文公开的香料递送体系适用于消费品、清洁和处理组合物、织物和硬质表面清洁和/或处理组合物、洗涤剂、以及高度致密的消费品包括高度致密的织物和硬质表面清洁和/或处理组合物(例如高度致密的固体或流体洗涤剂)中,其含量以总消费品的重量计为约0.001%至约20%,约0.01%至约10%,约0.05%至约5%,约0.1%至约0.5%。
在另一个方面,存在于香料递送体系中的来自表1的PRM的量以总微胶囊和/或纳米囊(聚合物辅助递送(PAD)贮存器体系)的重量计可为约0.1%至约99%,25%至约95%,30至约90%,45%至约90%,或65%至约90%。在一个方面,微胶囊和/或纳米囊可包含选自下列表1编号的一种或多种PRM:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12和13;以及下列表1编号的立体异构体:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12和13以及它们的混合物。
在一个方面,总香料的量以淀粉包封物和淀粉凝聚物(淀粉包封调和物(SEA))的总重量计在0.1%至约99%,25%至约95%,30至约90%,45%至约90%,65%至约90%范围内。在一个方面,在表1中公开的PRM及其立体异构体适用于此类淀粉包封物和淀粉凝聚物中。此类PRM及其立体异构体可被用于在此类淀粉包封物和淀粉凝聚物中组合。
在另一个方面,总香料的量以[环糊精-香料]复合物(环糊精(CD))的总重量计在0.1%至约99%,2.5%至约75%,5%至约60%,5%至约50%,5%至约25%的范围内。在一个方面,在表1中公开的PRM及其立体异构体适用于此类[环糊精-香料]复合物中。此类PRM及其立体异构体可被用于在此类[环糊精-香料]复合物中组合。
在另一个方面,总香料的量以聚合物辅助递送(PAD)基质体系(包括硅氧烷)的总重量计在0.1%至约99%,2.5%至约75%,5%至约60%,5%至约50%,5%至约25%的范围内。在一个方面,总香料的量以热熔融香料递送体系/载有香料的塑性基质体系的总重量计在1%至约99%,2.5%至约75%,5%至约60%,5%至约50%,10%至约50%的范围内。在一个方面,表1中公开的PRM及其立体异构体适用于此类聚合物辅助递送(PAD)基质体系中,包括热熔融香料递送体系/载有香料的塑性基质体系。此类PRM及其立体异构体可以各种组合用于此类聚合物辅助递送(PAD)基质体系(包括热熔融香料递送体系/载有香料的塑性基质体系)中。
本说明书中公开的香料递送技术(还称为香料递送体系)可以任何组合用于任何类型的消费品、清洁和/或处理组合物、织物和硬质表面清洁和/或处理组合物、洗涤剂、和/或高度致密的洗涤剂中。
香料
公开于表1中的PRM可被用于配制香料。此类香料为PRM的组合,其可包含表1PRM的组合,或一种或多种表1PRM和一种或多种附加PRM的组合。当用于香料中时,可使用表1PRM,其含量以总香料的重量计为约0.01%至约50%,约0.1%至约15%,约0.1%至约10%,或甚至约0.5%至约10%。此类香料可用于许多应用中,包括以纯的施用到部位,或用于消费品、清洁和/或处理组合物、织物和硬质表面清洁和/或处理组合物、洗涤剂、和/或高度致密的洗涤剂中。
助剂材料
为了本发明的目的,下文示出的助剂的非限制性列表适用于本文详述的组合物中(例如消费品、清洁和/或处理组合物、织物和硬质表面清洁和/或处理组合物、洗涤剂、和/或高度致密的洗涤剂)。此类助剂材料可有利地掺入组合物的某些实施例中,以例如辅助或增强处理待清洁基底的组合物的性能,或在具有香料、着色剂、染料等的情况下改善组合物的美观性。应当理解,此类助剂除经由本文详述的申请人的香料和/或香料体系供应的组分之外。这些附加组分的确切性质及其掺入量将取决于组合物的物理形式以及其所应用的操作的性质。
适合的助剂材料包括但不限于:表面活性剂、助洗剂、螯合剂、染料转移抑制剂、分散剂、酶和酶稳定剂、催化物质、漂白活化剂、聚合物分散剂、粘土污垢去除/抗再沉淀剂、增白剂、抑泡剂、染料、附加香料和香料递送体系、结构增弹剂、织物软化剂、载体、水溶助长剂、加工助剂和/或颜料、金属盐、结构剂或粘合剂、抗牙垢剂、抗龋剂、磨料、填料、湿润剂、呼吸剂、风味剂、抗菌剂。除了下文公开内容外,此类其它助剂和用量的适宜实例还可存在于美国专利6,326,348 B1中。
每种助剂成分对申请人的组合物不是必不可少的。因此,申请人组合物的某些实施例可不包含一种或多种下列助剂材料:漂白活化剂、表面活性剂、助洗剂、螯合剂、染料转移抑制剂、分散剂、酶和酶稳定剂、催化金属复合物、聚合物分散剂、粘土和污垢去除/抗再沉淀剂、增白剂、抑泡剂、染料、附加香料和香料递送体系、结构增弹剂、织物软化剂、载体、水溶助长剂、加工助剂和/或颜料、金属盐、结构剂或粘合剂、抗牙垢剂、抗龋剂、磨料、填料、湿润剂、呼吸剂、风味剂、抗菌剂。然而,当存在一种或多种助剂时,可存在此类助剂,如下文所详述:
表面活性剂:根据本发明所述的组合物可包含表面活性剂或表面活性剂体系,其中所述表面活性剂可选自非离子表面活性剂和/或阴离子表面活性剂和/或阳离子表面活性剂和/或两性表面活性剂和/或两性离子表面活性剂和/或半极性非离子表面活性剂。所述表面活性剂通常以按所述清洁组合物的重量计约0.1%、约1%、或甚至约5%至按所述清洁组合物的重量计约99.9%、至约80%、至约35%、或甚至至约30%的含量存在。
助洗剂:本发明的组合物可包含一种或多种洗涤剂助剂或助洗剂体系。当存在时,所述组合物将通常包含至少约1重量%的助洗剂,或约5重量%或10重量%至约80重量%,50重量%,或甚至30重量%的所述助洗剂。助洗剂包括但不限于多磷酸的碱金属盐、铵盐和链烷醇铵盐,碱金属硅酸盐,碱土金属和碱金属碳酸盐,硅铝酸盐助洗剂,聚羧酸盐化合物,醚羟基聚羧酸盐,马来酸酐与乙烯或乙烯基甲基醚的共聚物,1,3,5-三羟基苯-2,4,6-三磺酸和羧甲基氧基琥珀酸,聚乙酸(如乙二胺四乙酸和次氮基三乙酸)以及聚羧酸(如苯六甲酸、琥珀酸、氧联二琥珀酸、聚马来酸、1,3,5-三苯甲酸、羧甲基氧基琥珀酸)的各种碱金属盐、铵盐和取代的铵盐,以及它们的可溶性盐。
螯合剂:本文的组合物还可任选地包含一种或多种铜、铁和/或锰螯合剂。如果使用,螯合剂将一般构成约0.1重量%至约15重量%的本文所述组合物,或甚至约3.0重量%至约15重量%的本文所述组合物。
染料转移抑制剂:本发明的组合物还可包含一种或多种染料转移抑制剂。合适的聚合物染料转移抑制剂包括但不限于聚乙烯吡咯烷酮聚合物、聚胺N-氧化物聚合物、N-乙烯基吡咯烷酮和N-乙烯基咪唑的共聚物、聚乙烯基唑烷酮和聚乙烯基咪唑、或它们的混合物。当染料转移抑制剂存在于本文的组合物中时,其以按所述清洁组合物的重量计约0.0001%,约0.01%,约0.05%至约10%,约2%,或甚至按所述清洁组合物的重量计约1%的含量存在。
分散剂:本发明的组合物还可包含分散剂。适宜的水溶性有机材料为均聚酸或共聚酸或它们的盐,其中聚羧酸可包含至少两个彼此相隔不超过两个碳原子的羧基基团。
酶:组合物可包含一种或多种洗涤剂酶,该酶提供清洁性能和/或织物护理有益效果。适宜酶的示例包括但不限于半纤维素酶、过氧化物酶、蛋白酶、纤维素酶、木聚糖酶、脂肪酶、磷脂酶、酯酶、角质酶、果胶酶、角质素酶、还原酶、氧化酶、酚氧化酶、脂氧合酶、木质酶、支链淀粉酶、鞣酸酶、戊聚糖酶、麦拉宁酶(melanase)、β-葡聚糖酶、阿拉伯糖苷酶、透明质酸酶、软骨素酶、漆酶和淀粉酶、或它们的混合物。典型的组合为常规可施用的酶如蛋白酶、脂肪酶、角质酶和/或与淀粉酶结合的纤维素酶的混合物。
酶稳定剂:对于用于组合物中的酶,例如洗涤剂可通过多种技术来稳定。本文采用的酶可由成品组合物中存在的钙和/或镁离子的水溶性源来稳定,成品组合物向酶提供此类离子。
催化金属配合物:申请人的组合物可包含催化金属配合物。一种含金属的漂白催化剂为催化剂体系,所述催化剂体系包含具有限定的漂白催化活性的过渡金属阳离子,如铜阳离子、铁阳离子、钛阳离子、钌阳离子、钨阳离子、钼阳离子或锰阳离子;具有很低或者无漂白催化活性的辅助金属阳离子,如锌阳离子或铝阳离子;以及对于催化和辅助金属阳离子具有限定的稳定性常数的螯合剂,尤其是乙二胺四乙酸、乙二胺四(亚甲基膦酸)、以及它们的水溶性盐。此类催化剂公开于美国专利4,430,243中。
如果需要,本文的组合物可使用锰化合物来催化。此类化合物和用量是本领域熟知的,并且包括例如公开于美国专利5,576,282中的锰基催化剂。可用于本文的钴漂白催化剂是已知的,并且描述于例如美国专利5,597,936中。
本文的组合物还可适宜地包含大多环刚性配体(简写为“MRL”)的过渡金属配合物。作为实施项,而不是通过限制,可调节本文的组合物和清洁方法,以在含水洗涤介质中提供大约至少一亿分之一的有益剂MRL物质,并且可在洗涤液体中提供约0.005ppm至约25ppm,约0.05ppm至约10ppm,或甚至约0.1ppm至约5ppm的MRL即用的过渡金属漂白催化剂中的适宜过渡金属包括锰、铁和铬。本文适宜的MRL为特殊类型的交联超刚性配体,诸如5,12-二乙基-1,5,8,12-四氮杂双环[6.6.2]十六烷。通过已知工序易于制备适宜的过渡金属MRL,例如在美国专利6,225,464中所提出。
使用方法
本文所公开的消费品中的一些可用于清洁或处理部位,特别是表面或织物。通常,部位的至少一部分与申请者的组合物实施例(其以纯的形式或在液体,例如洗涤液体中稀释)接触,并且然后可任选地洗涤和/或冲洗所述部位。在一个方面,任选地洗涤和/或漂洗部位,使其与根据本发明的组合物接触,然后任选地洗涤和/或漂洗该部位。就本发明的目的而言,洗涤包括但不限于擦洗和机械搅拌。织物可包括大多数能够在正常消费者使用条件下洗涤或处理的任何织物。可包含所公开组合物的液体可具有约3至约11.5的pH。在溶液中通常以约500ppm至约15,000ppm的浓度使用此类组合物。当洗涤溶剂为水时,水温典型为约5℃至约90℃,并且当区域包括织物时,水与织物的比率通常为约1:1至约30:1。
测试方法
应当理解,由于发明描述且受权利要求书保护于本文,在本专利申请测试方法部分公开的测试方法应被用来确定申请人的发明的参数各自的值。
(1)ClogP
已记录了许多香料成分的logP值;例如,购自Daylight Chemical InformationSystems,Inc.(Daylight CIS),Irvine,California的Pomona92数据库包含许多,连同引用的原始文献。然而,最方便地是由同样购自Daylight CIS的“CLOGP”程序计算logP值。当在Pomona92数据库中可得到实验的logP值时,该程序也可列出这些值。所述“计算的logP”(ClogP)通过Hansch和Leo的分段逼近法(参见,A.Leo,Comprehensive MedicinalChemistry,第4卷,C.Hansch,P.G.Sammens,J.B.Taylor和C.A.Ramsden编辑,第295页,Pergamon Press出版,1990,以引用方式并入本文)来测定。分段逼近法基于每种香料成分的化学结构,并且考虑原子的数目和类型、原子连接以及化学键合。代替在选择可用于本发明的香料成分时的实验的logP值,优选使用最可靠的并被广泛用于估计该物理化学性质的ClogP值。
(2)沸点
通过ASTM International的ASTM方法D2887-04a,“Standard Test Method forBoiling Range Distribution of Petroleum Fractions by Gas Chromatography”测量沸点。
(3)顶部空间比率
(a)获得不含芳香剂的消费品制剂。
(b)获得芳香剂微胶囊,它的水含量已被调节以实现在含水浆液中25重量%的香料含量。
(c)通过向95克的不含芳香剂的消费品制剂中加入2.0克的芳香剂微胶囊含水浆液制备样品A。然后加入3.0克的去离子水以将制剂补齐至100克。在40摄氏度下,将该制剂老化1周。
(d)通过向95克的不含芳香剂的消费品制剂中加入0.50克的纯芳香剂制备样品B。然后加入4.5克的去离子水以将制剂补齐至100克。在40摄氏度下,将该制剂老化1周。
用于确定得自香料递送体系的香料渗漏的顶部空间比率被定义为样品A的顶部空间浓度除以样品B的顶部空间浓度其中H样品_A为消费品制剂样品A的顶部空间浓度,并且H样品_B为消费品制剂样品B的顶部空间浓度。
用于确定得自香料递送体系的香料递送效率的顶部空间比率被定义为样品B的顶部空间浓度除以样品A的顶部空间浓度其中H样品_A为消费品制剂样品A的顶部空间浓度,并且H样品_B为消费品制剂样品B的顶部空间浓度。
固相微提取(SPME)-气相色谱仪/质谱仪被用来测量产品的顶部空间中的香料原料的含量。将1.0克在40摄氏度下老化1周的样品置于洁净的20mL顶部空间小瓶中,并且允许其在室温下平衡至少2小时。
然后使用MPS2-SMPE-GC-MS分析系统(GC-02001-0153、MSD-02001-0154、MPS2-02001-0155)分析所述样品。
设备
1. 20mL顶部空间小瓶
2.定时器
3.气相色谱仪(GC):Agilent 6890型,具有CIS-4进样器(Gerstel,Mulheim,Germany)和MPS-2自动取样机以及TDU。对于SPME分析,我们使用分流/无分流进样器(非CIS-4进样器)。
4.GC柱:J&W DB-5MS,30M×0.25mm ID,1.0m膜厚度,从J&W Scientific(Folsom,California,USA)获得。
5.载气,氦气,1.5mL/min的流速。
6.所述进样器衬垫为特殊的SPME衬垫(0.75mm ID),得自Supelco。
7.所述检测器为5973型Mass Selective Detector,得自Agilent Technologies,Inc.(Wilmington,DE,USA),具有约230℃的源温度和约150℃的MS Quad温度。
分析工序
1.将样品转移至适当的样品盘中并进行SPME-GC-MS分析。
2.开始样品序列加载和分析在该步骤中,允许所述样品在自动取样机盘上平衡至少两小时,然后直接从盘取样。SPME纤维组件为DVB/CAR/PDMS(50/30um,24ga,1cm长度)。取样时间为5分钟。
3.进样口温度为260C。
4.然后开始运行GC-MS分析。解吸时间为5分钟。
5.使用下列温度程序:
i)保持3分钟的约50℃的初始温度。
ii)以约6℃/min的速率增加初始温度,直至达到约250℃的温度,然后以25℃/min的速率增加至275℃,在约275℃下保持4.67分钟。
6.香料化合物使用John Wiley&Sons and the National Institute ofStandards and Technology(NIST),通过Hewlett Packard购买并获得许可的MS波谱库鉴别。
7.对于具体离子的色谱峰使用得自Agilent Technologies,Inc.(Wilmington,DE,USA)的Chemstation软件整合。
8.对于每个PRM的比率,通过用香料原料在样品A中的峰面积除以在样品B中的峰面积来计算。
9.然后每个比率用该香料原料在香料中的重量组成加权。
10.顶部空间比率被计算为在步骤9中获得的单独的香料原料比率之和。
(4)香料渗漏还可经由液-液萃取%和气相色谱-质谱分析来评估
当确定液体洗涤剂中香料微胶囊的香料渗漏%时,必须同样平行分析具有等量的游离香料(无香料微胶囊)的液体洗涤剂的新鲜样品作为参考。
1.制备内部标准溶液
-吐纳麝香原液溶液:称量70mg吐纳麝香并加入20mL己烷p.a.
-内部标准溶液溶液:在20mL己烷p.a.中稀释200μL的原液溶液
-混合至均一化
2.从没有香料微胶囊的液体洗涤剂中提取香料(参考)
-称量2g的液体洗涤剂产品至提取容器中
-加入2mL的内部标准溶液并密闭容器
-通过温和地上下旋转提取容器20次(手动)来提取香料
-加入匙尖量的硫酸钠
-在分离层之后,立刻将己烷层转移至气相色谱仪自动取样机-小瓶和顶盖小瓶中
-将无分流(1.5μL)注射至气相色谱仪注射口中
-运行气相色谱-质谱分析
3.从具有香料微胶囊的液体洗涤剂中提取香料
-称量2g的液体洗涤剂产品至提取容器中
-加入2mL的内部标准溶液并密闭容器
-通过温和地上下旋转提取容器20次(手动)来提取香料
-加入匙尖量的硫酸钠
-在分离层之后,立刻将己烷层转移至气相色谱仪自动取样机-小瓶和顶盖小瓶中
-将无分流(1.5μL)注射至气相色谱仪注射口中
-运行气相色谱-质谱分析
4.计算
-得自胶囊的每单种香料原料的香料渗漏:
香料渗漏%=((胶囊香料原料面积×参考内部标准溶液面积×参考重量)/(胶囊内部标准溶液面积×参考香料原料面积×胶囊重量))×100
(5)气味检测阈值(ODT)
使用气相色谱仪测定。校准气相色谱仪以测定通过注射器注射的材料的精确体积,精确的分流比以及使用已知浓度和链长分布的烃标准物的烃响应。准确地测量气流速率,假设人吸入的持续时间持续12秒,来计算取样的体积。因为在检测器处在任何时间点的精确浓度是已知的,吸入的每体积质量是已知的,因此材料的浓度也是已知的。
例如为了确定材料是否具有每十亿份低于50份的阈值,将溶液以计算的浓度递送至嗅辨口。专门小组成员嗅辨GC流出物并确定当气味被注意到时的保留时间。6名专门小组成员中的平均值确定注意能力的阈值。将必要量的分析物注射到柱中以在检测器处实现50份/十亿的浓度。用于确定气味检测阈值的典型气相色谱仪参数在下文列出:
GC:5890系列II,具有FID检测器,7673自动取样机
柱子:J&W Scientific DB-1
长度:30米,0.25毫米内径,1微米膜厚度
方法
-分流注射:17/1分流比
-自动取样机:每次注射1.13微升
-柱流量:每分钟1.10毫升
-空气流量:每分钟345毫升
-入口温度:245摄氏度
-检测器温度:285摄氏度
-初始温度=50摄氏度,5摄氏度/分钟的升温速率,最终温度=280摄氏度,最终时间=6分钟
-主要假设:12秒/嗅辨,GC空气加入样品稀释液中
(6)对于TRPM8受体的冷却剂筛选
在37℃下在设定为5%CO2的哺乳动物细胞培养箱中,使由人类TRPM8稳定转染的HEK-23(人胚肾)细胞在75Cm 2烧瓶中的15ml生长培养基(高糖DMEM(Dulbecco改性的Eagle培养基),补充有10%FBS(胎牛血清),100ug/ml青霉素/链霉素,5μg/ml灭瘟素和100μg/ml博莱霉素)中生长3天。在加入2ml胰蛋白酶-EDTA缓冲液( 25200,Invitrogen)情况下,使细胞分离约2-3min。通过8mL生长培养基的添加使胰蛋白酶失活。将细胞转移至50mL管中并且以850rpm离心3分钟以除去介质。在离心后,细胞沉淀形成在管子底部,使它们与上层溶液分离。弃去上清液,将细胞沉淀物悬浮在1ml新鲜生长培养基中,向其中加入5μl(12.5μg)Fluo-4AM(Molecular Probes,Inc.)钙指示剂并轻轻振荡培养30分钟。(Fluo-4是一种用于定量在100nM至1微摩尔范围内的t细胞Ca浓度的荧光染料。)在30分钟结束时,添加45mL分析缓冲液[1xHBSS(Hank平衡盐溶液)、20mM HEPES(4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙磺酸)]以洗涤细胞,然后将所得的混合物在850rpm下离心3分钟以除去过量的缓冲液和Fluo-4AM钙指示剂。将沉淀的细胞重新悬浮在10mL分析缓冲液中,并且将90μl等分试样(约50,000个细胞)/孔递送至96-孔的包含10μl测试化合物(1mM,在检测缓冲液中,最终浓度100μM)或者缓冲液对照物的检测板上,并且在室温下培养30分钟。在30分钟后,将板置于荧光成像板阅读器(FLIPR384,得自Molecular Devices)中并且记录基本的荧光(激发波长488nm,和发射波长510nm)。FLIPR检测法是用于检测细胞内钙浓度变化的公认方法。然后作为加入分析缓冲液中的TRPM8激动剂,测试20ul的37.5uM本发明化合物(最终浓度6.25uM),并记录荧光。为了确定测试化合物对TRPM8的直接影响,在添加每种化合物之后立即测定荧光。
实例
尽管举例说明和描述了本发明的特定实施例,但对本领域的技术人员来讲显而易见的是,在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出许多其它的改变和变型。因此,所附权利要求书旨在涵盖本发明范围内的所有此类改变和变型。
实例1:合成表1分子
3,4-二甲基环己-3-烯甲腈的合成:
在240℃下将丙烯腈(1当量)和2,3-二甲基丁-1,3-二烯(1.1当量)的甲苯溶液(2M)泵送通过加热的盘式反应器,其中停留时间为10分钟。在减压下将所得的混合物浓缩并获得为无色油的产物(87%收率)。
合成3,4-二甲基环己-3-烯甲酸甲酯:
在220℃下将丙烯酸甲酯(1当量)和2,3-二甲基丁-1,3-二烯(1.1当量)的甲苯溶液(2M)泵送通过加热的盘式反应器,其中停留时间为17分钟。在减压下将所得的混合物浓缩并获得为无色油的产物(87%收率)。
合成中间体,烷基化3,4-二甲基环己-3-烯甲腈或3,4-二甲基环己-3-烯甲酸甲酯:
-R 表1化合物#的中间体 X
-CN 甲基 1,3&13 I
-CN 乙基 2&4 Br
-CN 正-丙基 11 I
-CN 正-丁基 12 I
甲基 8&9 I
乙基 10 Br
异-丙基 5 I
正-丙基 6 I
烯丙基 7 Br
用于甲基化3,4-二甲基环己-3-烯甲腈的代表性工序:
在0℃下向二异丙胺(1.05当量)的无水THF(0.5M)溶液中逐滴加入正丁基锂溶液(1.05当量–2.2M环己烷)。在相同温度下搅拌10分钟之后,向该混合物中逐滴加入3,4-二甲基环己-3-烯甲腈(1当量)。在另外10分钟之后,在0℃下逐滴加入碘甲烷。在10分钟搅拌之后观察到完全转化。所述反应通过加入饱和NH4Cl水溶液淬灭,并用Et2O萃取。合并的有机层经过MgSO4干燥,并且在减压下浓缩。所得的油通过用石油醚-Et2O混合物(9-1)洗脱,经过二氧化硅,使用快速过滤而纯化。在减压下浓缩洗脱液,获得为无色油的化合物(92%收率)。
合成中间体,腈烷基化:
表1化合物#的中间体
甲基 异-丁基 1
乙基 正-丁基 2
甲基 正-丁基 13
甲基 甲基 3
乙基 甲基 4
正-丙基 甲基 11
正-丁基 甲基 12
给出合成化合物3的中间体的代表性工序。
在-20℃下,向所述腈(1当量)的无水THF(0.5M)溶液中逐滴加入甲基锂溶液(1.2当量)。在-10/-20℃下搅拌15分钟后,由GC-MS观测到完全转化。所述反应用H2SO4溶液(2M–2当量)淬灭,并且在环境温度下搅拌直至观测到原位形成的亚胺完全水解。然后将所述混合物用Et2O萃取,并用饱和NaHCO3水溶液洗涤。合并的有机相经过MgSO4干燥,并且在减压下浓缩。所得的油通过用石油醚–Et2O混合物(9-1)洗脱,经过硅胶,使用快速过滤而纯化。在减压下浓缩洗脱液,获得为无色油的化合物(89%收率)。
合成中间体:还原酮/甲基酯:
表1化合物#的中间体
甲基 异-丁基 1
乙基 正-丁基 2
甲基 甲基 3
乙基 甲基 4
异-丙基 -OMe 5
正-丙基 -OMe 6
烯丙基 -OMe 7
甲基 -OMe 8
乙基 -OMe 10
正-丙基 甲基 11
正-丁基 甲基 12
甲基 正-丁基 13
给出合成化合物1的中间体的代表性工序。
在0℃下,向酮(1当量)的无水THF(0.5M)溶液中分批加入氢化锂铝(0.5当量)。在环境温度下搅拌15分钟后,通过GC-MS观测到反应完成。将所述混合物冷却至0℃并因此加入:水(如所用氢化物mg相同量的mL)、15%NaOH溶液(如所用氢化物mg相同量的mL)和水(如所用氢化物mg 2倍量的mL)。该淬灭后,在环境温度下接着搅拌1小时。所得的混合物经过硅藻土过滤,并且过滤器用Et2O洗涤。在减压下浓缩滤液获得为无色油的化合物(94%收率)。
合成中间体,2-(1,3,4-三甲基环己-3-烯-1-基)丙-2-醇:
在-20℃下向1,3,4-三甲基环己-3-烯甲酸甲酯(1当量)的无水THF(0.5M)溶液中逐滴加入甲基碘化镁(2.1当量–3M)溶液。将所得的混合物在环境温度下搅拌过夜并用饱和的NH4Cl溶液连续淬灭并用Et2O萃取。合并的有机层经过MgSO4干燥并在减压下浓缩。.所得的油通过用石油醚-Et2O混合物(1-1)洗脱,经过二氧化硅,使用快速过滤而纯化。在减压下浓缩洗脱液,获得为无色油的化合物(86%收率)。
合成表1化合物1-13:
表1化合物#的中间体
甲基 异-丁基 H 1
乙基 正-丁基 H 2
甲基 甲基 H 3
乙基 甲基 H 4
异-丙基 H H 5
正-丙基 H H 6
烯丙基 H H 7
甲基 H H 8
甲基 甲基 甲基 9
乙基 H H 10
正-丙基 甲基 H 11
正-丁基 甲基 H 12
甲基 正-丁基 H 13
给出合成表1化合物3的中间体的代表性工序。
在65℃下将1-(1,3,4-三甲基环己-3-烯-1-基)乙醇(1当量)和Cu(OTf)2(3摩尔%)的混合物的甲苯溶液搅拌过夜。所得的混合物在减压下浓缩并通过用石油醚-Et2O混合物(9-1)洗脱,经过二氧化硅,使用快速过滤而纯化。在减压下浓缩洗脱液,获得为无色油的化合物(65%收率)。
实例2:84重量%芯/16重量%壁的三聚氰胺-甲醛(MF)胶囊(PAD贮存器体系)
将17克的丙烯酸丁酯-丙烯酸共聚物乳化剂(胶体C351,25%固体,pka 4.5-4.7,(Kemira Chemicals,Inc.,Kennesaw,Ga.U.S.A.))和17克聚丙烯酸(35%固体,pKa 1.5-2.5,Aldrich)溶于200克去离子水中并混合。用氢氧化钠溶液将所述溶液的pH调节至pH6.0。将7克部分甲基化的羟甲基三聚氰胺树脂(Cymel 385,80%固体,(CytecIndustries West Paterson,N.J.,U.S.A.))加入所述乳化剂溶液中。在机械搅拌下将200克香料油加入前述混合物中,并使温度升高至45℃。在较高速度下混合直至获得稳定乳液后,将第二溶液和4克硫酸钠盐加入乳液中。该第二溶液包含3克聚丙烯酸聚合物(胶体C121,25%固体(Kemira Chemicals,Inc.,Kennesaw,Ga.U.S.A.))、100克蒸馏水、用于将pH调节至6.0的氢氧化钠溶液、10克部分甲基化的羟甲基三聚氰胺树脂(Cymel 385,80%Cytec)。将该混合物加热至85C,并且在持续搅拌下保持8小时,以完成包封过程。将23克乙酰乙酰胺(Sigma-Aldrich,Saint Louis,Mo.U.S.A.)加入悬浮液中。然后还可将盐和结构化试剂加入浆液中。
实例3:制备聚合物辅助递送(PAD)基质体系的方法
混合物,其包含50%的香料组合物,所述香料组合物包含一种或多种表1的PRM、40%的得自nanoresins的羧基封端的HyproTM RLP1300X18(CAS#0068891-50-9)(混合前在60℃下于温水浴中放置1小时)、以及10%的得自BASF的 WF(CAS#09002-98-6)(混合前在60℃下于温水浴中放置1小时)。通过使用Ultra-Turrax T25基本装置(购自IKA)混合五分钟而实现混合。在混合后,将所述混合物置于60℃的温水浴中±12小时。获得均一化、粘稠且粘着的材料。
同样地如上所述,可使用组分之间的不同比率:
实例4至51:产品制剂
包含PRM的产品制剂的非限制性示例公开于本说明书中,香料和胺总结于下表中。
实例4-9
用于手洗或洗衣机(通常顶部加载式洗衣机)的颗粒状衣物洗涤剂组合物。
(1)如本说明书中所公开的包含胺部分的一种或多种物质。
(2)任选的。
实例10-15
通常用于前端加载式自动洗衣机的颗粒状衣物洗涤剂组合物。
(1)如本说明书中所公开的包含胺部分的一种或多种物质。
(2)任选的。
典型的pH为约10。
实例16-22重垢型液体衣物洗涤剂组合物
*以总清洁和/或处理组合物重量计,共计不超过12%的水
(1)如本说明书中所公开的包含胺部分的一种或多种物质。
(2)任选的。
实例23-24单位剂量组合物
(1)如本说明书中所公开的包含胺部分的一种或多种物质。
(2)任选的。
实例25-30漂白剂&衣物洗涤添加洗涤剂制剂
(3)如本说明书中所公开的包含胺部分的一种或多种物质。
(4)任选的。
*其它任选的试剂/组分包括抑泡剂、结构化试剂如基于氢化蓖麻油(优选氢化蓖麻油、阴离子预混物)的那些、溶剂和/或云母珠光剂美观性增强剂。
用于组合物实例的原材料和说明
LAS为由Stepan(Northfield,Illinois,USA)或Huntsman Corp.提供的具有C9-C15平均脂肪族碳链长度的直链烷基苯磺酸盐(HLAS为酸形式)。
C12-14二甲基羟乙基氯化铵,由Clariant GmbH(Germany)提供。
AE3S为C12-15的烷基乙氧(3)硫酸酯,由Stepan,Northfield,Illinois,USA提供
AE7为C12-15的醇乙氧基化物,其平均乙氧基化度为7,由Huntsman,Salt LakeCity,Utah,USA提供
AES是C10-18烷基乙氧基硫酸盐,由Shell Chemicals提供。
AE9是C12-13的醇乙氧基化物,其平均乙氧基化度为9,由Huntsman,Salt LakeCity,Utah,USA供应。
HSAS或HC1617HSAS为中间支化的伯烷基硫酸盐,具有约16-17的平均碳链长度
三聚磷酸钠由Rhodia(Paris,France)提供。
沸石A由Industrial Zeolite(UK)Ltd(Grays,Essex,UK)提供。
1.6R硅酸盐由Koma(Nestemica,Czech Republic)提供。
碳酸钠由Solvay(Houston,Texas,USA)提供。
分子量为4500的聚丙烯酸酯由BASF(Ludwigshafen,Germany)提供。
羧甲基纤维素是由CP Kelco,Arnhem,Netherlands提供的V
适宜的螯合剂是例如由Dow Chemical(Midland,Michigan,USA)提供的二亚乙基四胺五乙酸(DTPA),或由Solutia(St Louis,Missouri,USA Bagsvaerd,Denmark)提供的羟基乙叉二膦酸(HEDP)。
CellucleanTM全部是Novozymes,Bagsvaerd,Denmark的产品。
蛋白酶可由Genencor International(Palo Alto,California,USA)提供(例如Purafect)或由Novozymes(Bagsvaerd,Denmark)提供(例如)。
荧光增白剂1为 AMS,荧光增白剂2为 CBS-X,磺化酞菁锌和直接紫9为紫BN-Z,它们都由Ciba Specialty Chemicals(Basel,Switzerland)提供。
过碳酸钠,由Solvay(Houston,Texas,USA)提供。
过硼酸钠,由Degussa(Hanau,Germany)提供。
NOBS是由Future Fuels(Batesville,USA)提供的壬酰氧基苯磺酸钠
TAED为四乙酰基乙二胺,以商品名由Clariant GmbH(Sulzbach,Germany)提供。
S-ACMC为羧甲基纤维素与C.I.反应性蓝19的共轭结合物,以产品名AZO-CM-CELLULOSE,产品代码S-ACMC由Megazyme,Wicklow,Ireland出售。
去垢剂是PF,由Rhodia(Paris,France)供应
丙烯酸/马来酸共聚物的分子量为70,000,丙烯酸根与马来酸根的比率为70:30,由BASF(Ludwigshafen,Germany)提供。
乙二胺-N,N'-二琥珀酸的钠盐,(S,S)异构体(EDDS)由Octel(Ellesmere Port,UK)提供。
羟基乙叉二膦酸(HEDP),由Dow Corning(Midland,Michigan,USA)提供。
抑泡剂凝聚物,由Dow Corning(Midland,Michigan,USA)提供。
HSAS是中间支化的烷基硫酸盐,公开于US 6,020,303和US 6,060,443中。
C12-14二甲基氧化胺由Procter&Gamble Chemicals(Cincinnati,USA)提供
无规接枝共聚物是聚乙酸乙烯酯接枝的聚环氧乙烷共聚物,其具有聚环氧乙烷主链和众多聚乙酸乙烯酯侧链。所述聚环氧乙烷主链的分子量为约6000,并且聚环氧乙烷与聚乙酸乙烯酯的重量比为约40:60,并且每50个环氧乙烷单元具有不超过1个接枝点。
乙氧基化聚乙烯亚胺为每个-NH具有20个乙氧基化物基团的聚乙烯亚胺(MW=600)。
阳离子纤维素聚合物为得自Amerchol Corporation(Edgewater NJ)的LK400、LR400和/或JR30M
注释:所有酶含量均表示为酶原材料%
本文所公开的量纲和值不应被理解为严格限于所引用的精确值。相反,除非另外指明,每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如,公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
实例31:洗发剂制剂
实例32–34:精制芳香剂制剂
实例35–48:包含感觉剂的牙粉
实例49-51:包含感觉剂的漱口水
本文所公开的量纲和值不应被理解为严格限于所引用的精确值。相反,除非另外指明,每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如,公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
具体实施方式中的所有引用文献的相关部分均以引用方式并入本文;任何文献的引用不可解释为是对其作为本发明的现有技术的认可。当本文献中术语的任何含义或定义与引入本文以供参考的文献中相同术语的任何含义或定义冲突时,将以赋予本文献中那个术语的含义或定义为准。
尽管举例说明和描述了本发明的特定实施例,但对本领域的技术人员来讲显而易见的是,在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出许多其它的改变和变型。因此,所附权利要求书旨在涵盖本发明范围内的所有此类改变和变型。

Claims (15)

1.一种分子,其选自:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及它们的立体异构体。
2.一种香料或感觉剂组合物,其包含以总香料重量计,0.01%至50%的一种或多种分子,所述一种或多种分子选自:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及它们的混合物;以及任选的溶剂。
3.一种消费品,其包含以总消费品重量计,0.0001%至25%的一种或多种分子,所述一种或多种分子选自:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及它们的混合物;以及助剂成分。
4.根据权利要求3所述的消费品,所述消费品为清洁和/或处理组合物,所述组合物包含以总组合物重量计,0.0005%至10%的一种或多种分子,所述一种或多种分子选自:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以下分子的立体异构体:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及它们的混合物。
5.根据权利要求3所述的消费品,所述消费品为织物和/或硬质表面清洁和/或处理组合物,所述组合物包含以总组合物重量计,0.00005% 至10%的一种或多种分子,所述一种或多种分子选自:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以下分子的立体异构体:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及它们的混合物。
6.根据权利要求3所述的消费品,所述消费品为洗涤剂,所述洗涤剂包含以总洗涤剂重量计,0.00005%至10%的一种或多种分子,所述一种或多种分子选自:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂 二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以下分子的立体异构体:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及它们的混合物。
7.根据权利要求3所述的消费品,所述消费品为高度致密的消费品,所述高度致密的消费品包含以总高度致密的消费品重量计,0.00001%至25%的一种或多种分子,所述一种或多种分子选自:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以下分子的立体异构体:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲 基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及它们的混合物。
8.根据权利要求7所述的消费品,所述消费品为高度致密的洗涤剂,所述高度致密的洗涤剂包含一种或多种分子,所述一种或多种分子选自:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以下分子的立体异构体:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及它们的混合物。
9.一种香料递送体系,其包含0.001%至50%的一种或多种分子,所述一种或多种分子选自:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛 烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以下分子的立体异构体:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及它们的混合物;其中所述香料递送体系选自聚合物辅助递送体系;分子辅助递送体系;纤维辅助递送体系;环糊精递送体系;淀粉包封调和物;和/或无机载体递送体系。
10.根据权利要求9所述的香料递送体系,所述香料递送体系为纳米囊或微胶囊,其包含以总纳米囊或微胶囊重量计,0.1%至99%的一种或多种分子,所述一种或多种分子选自:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧 杂二环[2.2.2]辛烷;以下分子的立体异构体:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及它们的混合物。
11.根据权利要求9所述的香料递送体系,所述香料递送体系为淀粉包封调和物,其包含以总淀粉包封物或淀粉凝聚物重量计,0.1%至99%的一种或多种分子,所述一种或多种分子选自:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以下分子的立体异构体:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环 [2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及它们的混合物。
12.根据权利要求9所述的香料递送体系,所述香料递送体系为环糊精递送体系,其包含以总环糊精递送体系重量计,0.1%至99%的一种或多种分子,所述一种或多种分子选自:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以下分子的立体异构体:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及它们的混合物。
13.根据权利要求9所述的香料递送体系,所述香料递送体系为聚合物辅助递送基质体系,其包含以总聚合物辅助递送基质体系重量计,0.1%至99%的一种或多种分子,所述一种或多种分子选自:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以下分子的立体异构体:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及它们的混合物。
14.一种消费品,其包含以总消费品重量计,0.001%至20%的香料递送体系,所述香料递送体系选自权利要求9-13中任一项所述的香料递送体系,以及它们的混合物。
15.一种口腔护理组合物,其包含以总组合物重量计,0.001%至5%的一种或多种分子,所述一种或多种分子选自:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基- 1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以下分子的立体异构体:(R,S)-3-异丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-3-丁基-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,4,6-四甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-异丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,6-二甲基-4-(R,S)-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-(R,S)-烯丙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-1,3,3,4,6-五甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;(R,S)-4-乙基-1,6-二甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;1,3,6-三甲基-4-丙基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;4-丁基-1,3,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及3-丁基-1,4,6-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷;以及它们的混合物,以及助剂成分,所述助剂成分选自亚锡、锌、钾、钙或铜盐、抗菌剂、抗牙垢剂、呼吸减少剂、螯合剂、结构化试剂、TRPV1或TRPA1激动剂、TRPV1或TRPA1拮抗剂、TRPM8增强剂、风味剂、牙齿敏感活性物质、龋齿活性物质、研磨剂、山梨醇、薄荷醇、苦味阻滞剂、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂或它们的组合。
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