CN104800301B - 一种用于治疗慢性肾脏病导致的血管钙化的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，具体涉及一种用于治疗慢性肾病导致血管钙化的中药组合物。所述中药组合物由盐杜仲、怀牛膝、熟大黄和生牡蛎制成。所述中药组合物中各原料药的重量配比为：1～100份的盐杜仲、1～100份的怀牛膝、1～100份的熟大黄和1～100份的生牡蛎。本发明的中药组合物能够有效治疗慢性肾病导致血管钙化。

Description

一种用于治疗慢性肾脏病导致的血管钙化的中药组合物

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种用于治疗慢性肾病导致的血管钙化的中药组合物。

背景技术

心血管疾病是慢性肾脏病（CKD）患者的主要致死性并发症。血管钙化是导致CKD人群心血管病变的主要原因之一，骨质疏松也是慢性肾脏病常见而严重的并发症之一。

CKD患者除具有导致心血管疾病的传统因素外，其特有的危险因素—血管钙化是导致CKD人群心血管病变的主要原因之一，也是目前已知的CKD患者心血管疾病及全因死亡率最重要的预测标志。目前对CKD血管钙化的发生机制已有不少论述，但其确切机制还不十分清楚，在治疗上也仅限于控制磷的摄入、合理应用维生素 D等一般措施，疗效不甚理想，很难阻止血管钙化的进展。

近年研究证实，肾、骨、血管三者之间存在着密切的联系。正常人骨骼是磷的主要储存部位，CKD时骨骼的磷储备池作用受损，此时机体将血管作为钙磷的第二个储备池，此即肾-骨-血管轴的概念。以往认为CKD患者骨外钙化是血清钙磷离子过饱和导致的被动沉积。但新近的研究结果显示，血管钙化是与骨组织相似的主动的细胞活化与分化过程，与骨发育和矿化有许多相似之处，涉及骨代谢的许多重要调节蛋白在动脉都有表达，因此有人建议用“骨化”（ossification）来替代“钙化”以更好地反映这一过程的本质。

近年来，中医药防治慢性肾脏病、骨病、动脉粥样硬化的研究均取得了较大进展，但防治慢性肾脏病血管钙化的研究尚处于起步阶段。其主要困难在于如何在中医学理论指导下，结合现代医学研究进展，对慢性肾脏病肾、骨、脉（血管）三者之间的关系作出新的合理的阐释，这也是中医药防治慢性肾脏病血管钙化的关键所在。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种治疗慢性肾脏病导致的血管钙化的中药组合物，所述组合物由盐杜仲、怀牛膝、熟大黄和生牡蛎制成。

在本发明的一个实施方案中，所述中药组合物由以下重量份中药制成：1～100份的盐杜仲、1～100份的怀牛膝、1～100份的熟大黄和1～100份的生牡蛎。

在本发明进一步地实施方案中，所述中药组合物由以下重量份中药制成：10～30份的盐杜仲、10～30份的怀牛膝、10～30份的熟大黄和20～50份的生牡蛎。

进一步优选的，所述中药组合物由以下重量份中药制成：15份的盐杜仲、15份的怀牛膝、15份的熟大黄和30份的生牡蛎。

本发明的另一个目的在于提供了所述中药组合物的制备方法。

在本发明的一个实施方案中，所述中药组合物可以采用本领域常规方法进行制备。

在本发明的一个优选的实施方案中，所述中药组合物例如可以采用水提法进行制备，具体如下：生药加入10倍量水浸泡120min后煎煮2次，每次60min，过滤，减压浓缩，喷雾干燥，4℃保存备用。

进一步优选的，所述中药组合物也可以结合现代中药领域的研究进展，通过天然药物化学方法，对四味中药的有效部位进行富集，从而进一步地提高疗效以及降低毒副作用。

本发明的另一个目的在于还提供了上述中药组合物的用途，即所述中药组合物在制备治疗慢性肾脏病导致的血管钙化以及骨质疏松症药物中的应用。

所述骨质疏松症优选为由慢性肾脏病导致的骨质疏松症。

上述所述的医药用途中，根据动物病情以及用药部位可以将上述中药组合物制备成合适的药物制剂以方便用药，对于本发明中药组合物的给药时间和给药次数需要根据病情的具体诊断结果而定，这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。例如，将对小鼠的治疗方案应用于人身上，所有药物对人的有效剂量可以通过该药物对小鼠的有效剂量进行换算，这对于本领域的普通技术人员来说属于常规的技术手段。

具体实施方式

下面将进一步的通过举例来说明本发明。需要指出的是，以下说明仅仅是对本发明要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本发明的保护范围以所附权利要求书记载的内容为准。

实施例1-4 中药组合物的制备

取盐杜仲、怀牛膝、熟大黄和生牡蛎加入10倍量水浸泡120min后煎煮2次，每次60min，过滤，减压浓缩至2g·mL^-1（生药），灭菌过滤，4℃保存备用。

实施例1-4中的四味药材的用量如下：

实施例5

采用健康雄性SD大鼠，随机分为模型组，给药组1-4（分别为实施例1-4制备的中药组合物），正常对照组。0.75% 腺嘌呤加高蛋白、高磷饮食饲喂法建立慢性肾衰竭血管钙化大鼠模型，饲喂4周后，给药组开始给药，给药剂量均为2g（生药）/kg，正常对照组饲喂正常饲料。给药12周后，处死大鼠，并进行如下检测。

①血清学检测：全自动生化分析仪检测尿素氮，血钙和血磷等指标的变化，放射免疫法测定血清甲状旁腺素(PTH),ELISA法测定血清BMP-2水平。

②主动脉检测：

A 主动脉壁组织钙含量测定：取胸主动脉组织加入浓硝酸、高氯酸消化近干。2.5g/L氯化锶溶液溶解残渣后转入10 ml比色管定容，用 Spectr AA-240FS原子吸收光谱仪测定 422.7 nm波长下的各管A值，自标准曲线上查出各组动脉钙含量。

B 主动脉钙盐沉积染色：取胸主动脉组织，采用von Kossa染色法评定钙化积分。积分分为5级：0级：无钙盐沉积；1级：点状沉积；2级：单个片状沉积；3级：多个片状沉积；4级：弥漫性沉积。

C 主动脉 Cbfal的表达： Western blotting 法测定主动脉Cbfal的表达。

③肾实质内小动脉钙化检测：

茜素红染色：观察肾实质内小动脉及周围组织钙盐沉积情况。评定钙化积分由2位病理医师独立完成后取平均值。积分分为5级：0级：无钙盐沉积；1级：点状沉积；2级：单个片状沉积；3级：多个片状沉积；4级：弥漫性沉积。

④ pQCT 仪检测大鼠腰椎、胫骨近端及远端骨密度。

具体结果如下：

① 清学检测

^##代表与对照组相比p<0.01(oneway-ANOVA); ^*和^**分别代表与模型组相比p<0.05和0.01(oneway-ANOVA)。

②主动脉检测：

A主动脉壁组织钙含量

^##代表与对照组相比p<0.01(oneway-ANOVA); ^*和^**分别代表与模型组相比p<0.05和0.01(oneway-ANOVA)。

钙化积分结果

C主动脉 Cbfal的表达：计算Cbfal和β-actin积分光密度的比值作为指标，结果如下：

^##代表与对照组相比p<0.01(oneway-ANOVA); ^*和^**分别代表与模型组相比p<0.05和0.01(oneway-ANOVA)。

③肾实质内小动脉钙化积分

④大鼠腰椎、胫骨近端及远端骨密度

实施例6 中药组合物对大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞钙化的影响

取5周龄雄性健康SD大鼠胸主动脉，通过组织贴壁法进行血管平滑肌细胞原代培养，第3～5代细胞供实验用。用10mmol/L β甘油磷酸诱导VSMCs钙化，同时对给药组添加中药组合物，终浓度为1mg/L，模型组添加等量细胞培养液，正常组不添加β甘油磷酸。培养14天后，收集各组细胞，测定细胞内钙含量及碱性磷酸酶含量，具体结果如下：

本实施例中四个单味药组的提取方法同实施例1。

本发明内容仅仅举例说明了要求保护的一些具体实施方案，其中一个或更多个技术方案中所记载的技术特征可以与任意的一个或多个技术方案相组合，这些经组合而得到的技术方案也在本申请保护范围内，就像这些经组合而得到的技术方案已经在本发明公开内容中具体记载一样。

Claims (2)

1.一种治疗慢性肾脏病导致的血管钙化的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的中药制成：15份的盐杜仲、15份的怀牛膝、15份的熟大黄和30份的生牡蛎。

2.权利要求1所述中药组合物在制备治疗慢性肾脏病导致的血管钙化以及骨质疏松症的药物中的应用。