CN104788272B - 二羰基芳香化合物及其制备方法和二羰基芳香组合物以及异噁唑化合物的制备方法 - Google Patents
二羰基芳香化合物及其制备方法和二羰基芳香组合物以及异噁唑化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104788272B CN104788272B CN201510103383.XA CN201510103383A CN104788272B CN 104788272 B CN104788272 B CN 104788272B CN 201510103383 A CN201510103383 A CN 201510103383A CN 104788272 B CN104788272 B CN 104788272B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- compound shown
- dicarbapentaborane
- compound
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 0 *C(C(C=O)C(c1c(*)cc(*)cc1)=O)=O Chemical compound *C(C(C=O)C(c1c(*)cc(*)cc1)=O)=O 0.000 description 6
Abstract
本发明属于化学合成领域，公开了一种式(1)所示的二羰基芳香化合物或其烯醇式互变异构体及其制备方法，该方法包括在有机溶剂存在下，将式(2)所示的化合物与水接触。本发明还公开了一种二羰基芳香组合物以及公开了一种式(3)所示的异噁唑化合物的制备方法，该方法包括将式(1)所示的化合物和/或其烯醇式互变异构体与羟胺接触。采用本发明的方法在不需要使用缚酸剂的条件下就能够制备得到高纯度和高收率的式(3)所示的异噁唑化合物。
Description
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体地涉及一种式(1)所示的二羰基芳香化合物或其烯醇式互变异构体及其制备方法，一种二羰基芳香组合物，以及一种式(3)所示的异噁唑化合物的制备方法。
背景技术
最早报道异噁唑类化合物作为除草剂使用的是罗纳-普朗克农业有限公司在1990年的专利申请EP0418175。1992年，该公司又在专利申请EP0527036中特别提及苯甲酰异噁唑作为新型除草剂的存在。特别是异噁唑草酮作为一种广谱类除草剂，其不仅对马唐、稗草、大狗尾草、狗尾草等禾本科杂草和苘麻、马齿苋、藜、龙葵、苍耳、铁苋菜、水棘针等阔叶杂草都具有非常好的生物活性，而且对玉米和甜菜作物而言具有安全、残留少、对环境和生态的相容性好、安全性高的优点。因此，异噁唑类化合物，尤其是苯甲酰类异噁唑类化合物的合成研究广受关注。
EP0527036中还提到了苯甲酰异噁唑类化合物的合成，该现有技术中提及在乙酸钠或者三乙胺的存在下，由下述式(2)所示的化合物与羟胺反应合成异噁唑化合物的方法，具体反应式如下式所示：
其中L代表乙氧基或二甲氨基等离去基团，且R1为三氟甲基，R2为甲磺酰基，R3为环丙基。但是，该现有技术的方法会产生较多的副产物，从而不利于工业化生产。
华东理工大学的牛纪凤在2013年的硕士研究论文《异噁唑草酮的合成研究》中，详细研究了以[(甲硫基-4-三氟甲基)苯基]-3-环丙基-2-乙酷基亚甲基丙院-1.3-二酮为原料合成5-环丙基-4-[2-甲硫基-4-(三氧甲基)苯甲酰基]异噁唑的反应，该论文中得出结论：反应的最佳温度为25℃，乙酸钠的最佳使用当量为2.1当量，最佳反应时间为8小时。然而，即使在该优化条件下的最高收率也仅为61.4％，完全不能满足工业化生产要求。
发明内容
本发明的目的是提供一种下述式(1)所示的二羰基芳香化合物或其烯醇式互变异构体及其制备方法，一种二羰基芳香组合物，以及一种通过采用式(1)所示的二羰基芳香化合物和/或其烯醇式互变异构体制备式(3)所示的异噁唑化合物的方法。本发明的方法能够克服采用现有技术的方法制备式(3)所示的异噁唑化合物时所具有的纯度低、反应时间长、成本高以及收率低的缺陷，使得通过采用式(1)所示的二羰基芳香化合物和/或其烯醇式互变异构体在不需要使用缚酸剂的条件下就能够制备式(3)所示的异噁唑化合物，且具有纯度高、反应时间短且收率高的优点。
本发明的发明人在研究中发现，如果在25℃的温度下不使用乙酸钠而只是在无水乙醇中进行此反应时，反应速度非常缓慢，反应进行48小时只得到56％(面积归)的产物，同时还会发生如下反应式(I)和反应式(II)所表示的副反应，从而生成大量的副产物。而且时间越长，副产物的比例越高。即使优化反应后，主产物的最高产率也只能达到70％左右。
而如果向上述反应体系中加入乙酸钠时，会形成较多的式(4)所示的副产物；加入碳酸钠时，反应产物异噁唑的环会分解，生成较多的式(5)所示的副产物。
上述这些副反应及副产物的存在，会使得式(3)所示的异噁唑产物的收率大大降低，而且产生的副产物与目标产物分离特别困难。
为了实现上述目的，第一方面，本发明提供了一种二羰基芳香化合物，该二羰基芳香化合物为式(1)所示的化合物或其烯醇式互变异构体：
其中，R1为卤素、C1-C6的烃基和C1-C3的卤代烃基中的一种；R2为硝基、甲硫基、甲磺酰基、甲基亚磺酰基和卤素中的一种；R3为C1-C6的烷基和C3-C6的环烷基中的一种。
第二方面，本发明提供了一种二羰基芳香组合物，该组合物包括式(1)所示的化合物、式(1-1)所示的化合物、式(1-2)所示的化合物和式(1-3)所示的化合物中的至少一种，
其中，式(1)、式(1-1)、式(1-2)和式(1-3)中的R1、R2和R3相同或不同，且R1为卤素、C1-C6的烃基和C1-C3的卤代烃基中的一种；R2为硝基、甲硫基、甲磺酰基、甲基亚磺酰基和卤素中的一种；R3为C1-C6的烷基和C3-C6的环烷基中的一种。
第三方面，本发明提供了一种二羰基芳香化合物的制备方法，所述二羰基芳香化合物为式(1)所示的二羰基芳香化合物或式(1)所示的二羰基芳香化合物的烯醇式互变异构体，该方法包括在有机溶剂存在下，将式(2)所示的化合物与水接触，
其中，式(1)中的R1、R2和R3分别与式(2)中的R1、R2和R3相同，且R1为卤素、C1-C6的烃基和C1-C3的卤代烃基中的一种；R2为硝基、甲硫基、甲磺酰基、甲基亚磺酰基和卤素中的一种；R3为C1-C6的烷基和C3-C6的环烷基中的一种；式(2)中的L为-OR4或-N(R4)2，且R4为C1-C3的烷基。
第四方面，本发明提供了一种异噁唑化合物的制备方法，该异噁唑化合物为式(3)所示的化合物，该方法包括将式(1)所示的二羰基芳香化合物和/或式(1)所示的二羰基芳香化合物的烯醇式互变异构体与羟胺接触，
其中，式(1)中的R1、R2和R3分别与式(3)中的R1、R2和R3相同，且R1为卤素、C1-C6的烃基和C1-C3的卤代烃基中的一种；R2为硝基、甲硫基、甲磺酰基、甲基亚磺酰基和卤素中的一种；R3为C1-C6的烷基和C3-C6的环烷基中的一种。
通过本发明的实施例的结果可以看出，采用本发明提供的由式(1)所示的二羰基芳香化合物和/或式(1)所示的二羰基芳香化合物的烯醇式互变异构体在不需要使用缚酸剂的条件下就能够制备式(3)所示的异噁唑化合物，而且能够使得反应产物的纯度高达97.8％，式(3)所示的异噁唑化合物的收率均为90％以上，甚至最高可以达到96.7％。
本发明的其它特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
在本发明中，所述“卤素”包括氟元素、氯元素、溴元素和碘元素中的至少一种。
所述“C1-C6的烃基”包括甲基、乙基、乙烯基、丙基、异丙基、环丙基、烯丙基、丁基、异丁基、正丁基、环丁基、戊基、异戊基、环戊基、己基和环己基中的至少一种。
所述“C1-C3的卤代烃基”包括由氟元素、氯元素、溴元素或碘元素取代的C1-C3的一取代烃基，由氟元素、氯元素、溴元素和碘元素中的至少一种取代的C1-C3的二取代烃基，由氟元素、氯元素、溴元素和碘元素中的至少一种取代的C1-C3的三取代烃基中的至少一种。
所述“C1-C6的烷基”包括甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、正丁基、环丁基、戊基、异戊基、环戊基、己基和环己基中的至少一种。
所述“C3-C6的环烷基”包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基中的至少一种。
所述“C1-C3的烷基”包括甲基、乙基、丙基和异丙基中的至少一种。
所述“羟胺”是指在本发明制备异噁唑化合物的条件下能够提供羟胺的物质，例如可以包括羟胺水溶液、羟胺醇溶液和羟胺盐等，优选为在水存在下能够提供羟胺的物质，包括但不限于盐酸羟胺和硫酸羟胺。第一方面，本发明提供了一种二羰基芳香化合物，该二羰基芳香化合物为式(1)所示的化合物或其烯醇式互变异构体：
其中，R1为卤素、C1-C6的烃基和C1-C3的卤代烃基中的一种；R2为硝基、甲硫基、甲磺酰基、甲基亚磺酰基和卤素中的一种；R3为卤素、C1-C6的烷基和C3-C6的环烷基中的一种。
优选情况下，在本发明的式(1)中，R1为C1-C3的卤代烃基，R2为甲硫基、甲磺酰基和甲基亚磺酰基中的一种，R3为C3-C6的环烷基。
根据本发明的一种优选的实施方式，在式(1)中，R1为三氟甲基，R2为甲硫基，R3为环丙基。
根据本发明的另一种优选的实施方式，在式(1)中，R1为三氟甲基，R2为甲磺酰基或者甲基亚磺酰基，R3为环丙基。
在本发明中，需要特别说明的是，所述式(1)所示的二羰基芳香化合物在溶液状态下会产生一个或多个烯醇式互变异构体，其中，所述烯醇式互变异构体可以包括以下中的至少一种：
因此，本领域技术人员应该理解的是，式(1)所示的化合物的上述烯醇式互变异构体也在本发明的保护范围内，本领域技术人员不应理解为对本发明的限制。特别地，本发明的发明人发现，在以氘代氯仿为溶剂的条件下，用500M的核磁仪(BRUKERAVANCE500)检测上述式(1)所示的化合物时，式(1-1)所示的烯醇式互变异构体和式(1-2)所示的烯醇式互变异构体含量较多，而式(1-3)所示的烯醇式互变异构体的含量较少。
第二方面，本发明提供了一种二羰基芳香组合物，该组合物包括式(1)所示的化合物、式(1-1)所示的化合物、式(1-2)所示的化合物和式(1-3)所示的化合物中的至少一种，
其中，式(1)、式(1-1)、式(1-2)和式(1-3)中的R1、R2和R3相同或不同，且R1为卤素、C1-C6的烃基和C1-C3的卤代烃基中的一种；R2为硝基、甲硫基、甲磺酰基、甲基亚磺酰基和卤素中的一种；R3为C1-C6的烷基和C3-C6的环烷基中的一种。
在本发明的所述二羰基芳香组合物中，式(1)、式(1-1)、式(1-2)和式(1-3)中的R1、R2和R3相同或不同，且优选R1为C1-C3的卤代烃基，R2为甲硫基、甲磺酰基和甲基亚磺酰基中的一种，R3为C3-C6的环烷基。
在本发明的所述二羰基芳香组合物中，式(1)、式(1-1)、式(1-2)和式(1-3)中的R1、R2和R3相同或不同，且优选R1为三氟甲基，R2为甲硫基，R3为环丙基。
在本发明的所述二羰基芳香组合物中，式(1)、式(1-1)、式(1-2)和式(1-3)中的R1、R2和R3相同或不同，且优选R1为三氟甲基，R2为甲磺酰基或者甲基亚磺酰基，R3为环丙基。
第三方面，本发明提供了一种二羰基芳香化合物的制备方法，所述二羰基芳香化合物为式(1)所示的化合物或式(1)所示的化合物的烯醇式互变异构体，该方法包括在有机溶剂存在下，将式(2)所示的化合物与水接触，
其中，式(1)中的R1、R2和R3分别与式(2)中的R1、R2和R3相同，且R1为卤素、C1-C6的烃基和C1-C3的卤代烃基中的一种；R2为硝基、甲硫基、甲磺酰基、甲基亚磺酰基和卤素中的一种；R3为C1-C6的烷基和C3-C6的环烷基中的一种；式(2)中的L为-OR4或-N(R4)2，且R4为C1-C3的烷基。
在本发明中，需要特别说明的是，当所述式(2)中的L为-N(R4)2时，两个R4相同或不同，可以各自独立地为C1-C3的烷基中的一种。
优选情况下，在本发明所述的方法中，在式(1)和式(2)所示的化合物中，所述R1为C1-C3的卤代烃基；R2为甲硫基、甲磺酰基和甲基亚磺酰基中的一种；R3为C3-C6的环烷基；式(2)中的L为-OR4或-N(R4)2，且R4为C1-C3的烷基。
根据本发明的一种优选的实施方式，在本发明所述的方法中，在式(1)和式(2)所示的化合物中，所述R1为三氟甲基；R2为甲硫基；R3为环丙基；式(2)中的L为-OR4或-N(R4)2，且R4为C1-C3的烷基。
根据本发明的另一种优选的实施方式，在本发明所述的方法中，在式(1)和式(2)所示的化合物中，R1为三氟甲基，R2为甲磺酰基或者甲基亚磺酰基，R3为环丙基；式(2)中的L为-OR4或-N(R4)2，且R4为C1-C3的烷基。
在本发明中，优选所述接触还可以在酸的存在下进行，所述酸在本发明的方法中主要起催化作用，因此，本领域技术人员可以选择向反应体系中加入催化量的酸，但是，为了使得式(2)所示的化合物的转化率更高，本发明优选所述酸与式(2)所示的化合物的用量摩尔比为0.001-0.2：1。本发明对所述酸的种类没有特别的限定，例如所述酸可以为硫酸、盐酸和磷酸中的至少一种。所述酸也可以以盐的形式存在，例如盐酸羟胺。
在本发明的方法中，优选所述接触的温度为零下30℃至零上80℃，更优选为0-50℃，特别优选为20-40℃。
在本发明的方法中，对所述接触的时间没有特别的限定，本领域技术人员可以通过采用HPLC等进行检测分析，当式(2)所示的化合物的转化率达到99.0％以上时即可停止反应。本发明优选所述接触的时间为0.1-6h。
优选情况下，在本发明的方法中，所述水与式(2)所示的化合物的摩尔比为0.1-35：1；进一步优选为0.5-12：1；最优选为1-10：1。
在本发明的方法中，对所述有机溶剂的种类没有特别的限定，本领域技术人员可以根据常规使用的各种溶剂进行选择，只要使得所使用的有机溶剂能够溶解式(2)所示的化合物即可。在本发明所述的方法中，为了使得反应所得到的式(1)所示的化合物的纯度更高，优选所使用的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲亚砜和四氢呋喃中的至少一种。
更优选情况下，在本发明所述的方法中，所述有机溶剂为甲醇和/或乙醇。
在本发明的方法中，优选所述有机溶剂与水的重量比为100：0.1-70；更优选为100：5.5-50；特别优选为100：7-25。
在本发明所述的二羰基芳香化合物的制备方法，优选可以采用如下方法对反应所得物进行后处理：
当反应转化率达到99.0％以上时，停止反应。向反应体系中加入适量的水，并降温到负5℃以下静置，待析出的产品不再增加时，过滤，即可以得到式(1)所示的二羰基芳香化合物。
在上述后处理方法中，在停止反应后，还可以包括采用例如减压旋转蒸发等手段除去有机溶剂的步骤。
第四方面，本发明提供了一种异噁唑化合物的制备方法，该异噁唑化合物为式(3)所示的化合物，该方法包括将式(1)所示的化合物和/或式(1)所示的化合物的烯醇式互变异构体与羟胺接触，
其中，式(1)中的R1、R2和R3分别与式(3)中的R1、R2和R3相同，且R1为卤素、C1-C6的烃基和C1-C3的卤代烃基中的一种；R2为硝基、甲硫基、甲磺酰基、甲基亚磺酰基和卤素中的一种；R3为C1-C6的烷基和C3-C6的环烷基中的一种。
在本发明中，优选在式(1)和式(3)所示的化合物中，所述R1为C1-C3的卤代烃基；R2为甲硫基、甲磺酰基和甲基亚磺酰基中的一种；R3为C3-C6的环烷基。
根据本发明的一种优选的实施方式，在本发明所述的方法中，在式(1)和式(3)所示的化合物中，所述R1为三氟甲基；R2为甲硫基；R3为环丙基。
根据本发明的另一种优选的实施方式，在本发明所述的方法中，在式(1)和式(3)所示的化合物中，R1为三氟甲基，R2为甲磺酰基或者甲基亚磺酰基，R3为环丙基。
在本发明的方法中，优选所述羟胺包括盐酸羟胺和/或硫酸羟胺。本发明更优选所述羟胺与式(1)所示化合物的摩尔比为1-3：1，特别优选摩尔比为1.2-2.5：1。
在本发明的异噁唑化合物的制备方法中，优选所述接触的温度为0-70℃，更优选为20-50℃。
在本发明的异噁唑化合物的制备方法中，对所述接触的时间没有特别的限定，当式(1)所示化合物和/或式(1)所示的化合物的烯醇式互变异构体的转化率达到99.0％以上时即可停止反应。本发明优选该反应的接触时间为1-6h。
在本发明的异噁唑化合物的制备方法中，所述接触还可以在水和/或有机溶剂存在下进行。
在本发明的异噁唑化合物的制备方法中，优选所述接触还可以在水和有机溶剂存在下进行，优选所述有机溶剂与水的重量比为100：0.1-70；更优选为100：5.5-50；特别优选为100：7-25。优选所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲亚砜和四氢呋喃中的至少一种；更优选所述有机溶剂为甲醇和/或乙醇。
在本发明的该方法中，也可以采用加入催化量的酸催化反应。所述酸的种类如本发明第三方面所述，此处不再赘述。本领域技术人员可以根据催化剂的常规用量了解催化量的酸的量的范围，本发明对此没有特别的限定。
在本发明的方法中，还可以包括本领域技术人员常用的各种后处理方法对上述制备异噁唑化合物的反应产物体系进行后处理，本发明优选所述后处理的方法可以如下：
当反应转化率达到99％以上时，停止反应。向反应体系中加入适量的水，并降温到负5℃以下静置，待析出的产品不再增加时，过滤，即可以得到式(3)所示的异噁唑化合物。
在本发明的制备异噁唑化合物的方法中，所述式(1)所示的化合物和/或式(1)所示的化合物的烯醇式互变异构体可以通过采用本发明的前述方法提前制备并纯化而得到；但是，本发明优选采用一锅法完成式(3)所示的异噁唑化合物的制备，即通过由式(2)所示的化合物与水接触得到式(1)所示的化合物和/或式(1)所示的化合物的烯醇式互变异构体，在不进行后处理和纯化的基础上，直接向含有式(1)所示的化合物和/或式(1)所示的化合物的烯醇式互变异构体的反应体系中加入羟胺，然后得到式(3)所示的异噁唑化合物。
在本发明中，需要特别说明的是，本发明所述的制备式(3)所示的化合物的方法在不需要使用缚酸剂乙酸钠等的情况下就可以高纯度以及高产率地获得式(3)所示的产物，从而降低了反应的成本，也有利于产物的提纯。
根据本发明的一种优选的实施方式，本发明的式(3)所示的异噁唑化合物的制备方法为：在10-30℃下，在有机溶剂存在下，将式(2)所示的化合物和水接触0.1-6h，然后加入羟胺，并将温度升高至超过30℃，优选温度升高至35-50℃，且式(2)所示的化合物、水和羟胺的摩尔比为1：0.1-35：1-3，更优选摩尔比为1：0.5-12：1.2-2.5，以及所述有机溶剂和水的重量比为100：0.1-70；优选为100：5.5-50；更优选为100：7-25。
在上述优选的实施方式中，所述有机溶剂、式(2)所示的化合物和羟胺的种类等均可以在本发明公开的方案中的范围内任意取值。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。以下实施例中，在没有特别说明的情况下，所使用的各种试剂均为市售品。以下实施例中所使用的水均为去离子水。
在以下实施例中，所述式(2)所示的化合物由现有技术提供的方法制备得到(牛纪凤，2013年，硕士论文，华东理工大学，《异噁唑草酮的合成研究》)，提纯后得到产物的纯度为99.3％。
以下实施例中，各物质的含量通过HPLC进行分析，具体地，分析方法如下：XDB-C18柱，吸收波长254nm，流速mL/min，流动相采用梯度洗脱，洗脱条件如表1中所示：
表1
| 时间 | 乙腈(体积含量) | 水(体积含量) |
| 0-35min | 35％ | 65％ |
| 36min-50min | 75％ | 25％ |
以及，实施例中的式(1)所示化合物和/或其烯醇式互变异构体通过500M核磁共振仪(BRUKERAVANCE500)进行表征。
实施例1-6
实施例1-6用于说明本发明的式(1)所示化合物或式(1)所示的化合物的烯醇式互变异构体及其制备方法。实施例1-6中原料式(2)所示化合物的种类及式(1)所示化合物或式(1)所示的化合物的烯醇式互变异构体的制备条件如下表2所示，所述制备过程如下：
取式(2)所示的化合物、有机溶剂和水至圆底烧瓶中，搅拌至完全溶解，在如下表2所示的反应温度下进行保温反应，当HPLC检测发现式(2)所示的化合物的转化率在99.0％以上时，停止反应。向所得反应混合物中加入300ml水，降温到负5℃以下，待析出的产品不再增加时，过滤，得到式(1)所示化合物。
表2
以下列举实施例1-3中制备得到的相关化合物(或者以及相关化合物的同分异构体)的熔点、质谱及核磁数据及纯度和收率：
化合物1-A：
熔点：60-62℃；
MS(m/z)：330.1(安捷伦1100HPLC-G1956BMSD,离子源：API-ES)；
1HNMR(H-CDCl3)：δ＝H1.22(2H,m)，H1.40-1.43(2H,m),H2.52(3H,s)，H3.11(1H,m)，H7.38-7.53(3H,m)，H8.36(1H,s)，H17.55(1H,s)；
H1.22(2H,m)，H1.40-1.43(2H,m)，H2.53(3H,s)，H3.11(1H,m),H7.38-7.53(3H,m)，H9.36(1H,s)，H18.49(1H,s)；
化合物1-A及其同分异构体作为整体的纯度为96.6％，收率为95.3％。
化合物2-A：
熔点：71-75℃；
MS(m/z)：362.0(安捷伦1100HPLC-G1956BMSD,离子源：API-ES)；
1HNMR(H-CDCl3)：δ＝H1.11-1.15(2H,m),H1.35-1.39(2H,m),H2.64(3H,s)，H2.67-2.72(1H,m),H7.38-7.53(3H,m),H9.24(1H,s),H16.70(1H,s)；
H1.11-1.15(2H,m)，H1.1.35-1.39(2H,m)，H2.64(3H,s)，H2.67-2.72(1H,m),H7.38-7.53(3H,m),H9.34(1H,s),H18.49(1H,s)；
化合物2-A及其同分异构体作为整体的纯度为98.2％，收率为95.1％。
化合物3-A：
熔点：73-77℃；
MS(m/z)：346.1(安捷伦1100HPLC-G1956BMSD,离子源：API-ES)；
1HNMR(H-CDCl3)：δ＝H1.22-1.26(2H,m)，H1.36-1.40(2H,m)，H2.51(1H,m),H3.32(3H,s),H7.60-8.14(3H,m)，H9.24(1H,s)，H17.74(1H,s)；
H1.11-1.15(2H,m),H1.1.35-1.39(2H,m),H2.51(1H,m),H3.33(3H,s)，H7.60-8.14(3H,m)，H109.35(1H,s)，H18.10(1H,s)；
化合物3-A及其同分异构体作为整体的纯度为96.3％，收率为93.5％。
实施例7-12
实施例7-12采用上述实施例1-6中制备得到的如下表3所示的化合物制备式(3)所式的化合物，反应条件如下表3所示，具体方法如下：
取式(1)所示的化合物、羟胺、乙醇400g和水40g至圆底烧瓶中，搅拌至完全溶解，在如下表3所示的反应温度下进行保温反应，当HPLC检测发现式(1)所示的化合物的转化率在99.0％以上时，停止反应。向所得反应混合物中加入300ml去离子水，降温到负5℃以下，待析出的产品不再增加时，过滤，得到式(3)所示化合物。
表3
实施例13
本实施例采用一锅法制备式(3)所示的化合物，其中，在式(3)所示的化合物中：R1为三氟甲基；R2为甲硫基；R3为环丙基。
在25℃下，在180g的甲醇存在下，将0.25mol式(2)所示的化合物和13.5g去离子水接触2h，然后加入0.5mol盐酸羟胺，并将温度升高至35℃，保温反应4h。当HPLC检测发现式(2)所示的化合物的转化率在99.0％以上时，停止反应。向所得反应混合物中加入300ml水，降温到负5℃以下，待析出的产品不再增加时，过滤，得到式(3)所示化合物。
经检测，式(3)所示化合物的纯度为98.3％，收率为97.2％。
对比例1
式(3)所示化合物：5-环丙基-4-(2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酰基)异噁唑的制备
在25℃下，将0.25mol的2-(环丙烷羰基)-3-(2-(甲硫基)-4-(三氟甲基)苯基)-3-氧代丙醛(2-(cyclopropanecarbonyl)-3-(2-(methylthio)-4-(trifluoromethyl)phenyl)-3-oxopropanal)、500ml无水乙醇和0.3mol的乙酸钠混合，搅拌至完全溶解，升温到40℃，加入0.3mol盐酸羟胺，保温反应5h取样分析，至反应产物无明显增加停止反应。降温到负5℃以下，待析出产品不再增加时，过滤，得到5-环丙基-4-(2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酰基)异噁唑固体。
经检测，纯度为85.8％，收率为64.3％。
对比例2
5-环丙基-4-(2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酰基)异噁唑的制备
在25℃下，将0.25mol的2-(环丙烷羰基)-3-(2-(甲硫基)-4-(三氟甲基)苯基)-3-氧代丙醛、500ml无水乙醇和0.3mol盐酸羟胺混合，在30℃保温30h，取样分析，至反应产物无明显增加停止反应。降温到负5℃以下，待析出产品不再增加时，过滤，得到5-环丙基-4-(2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酰基)异噁唑固体。纯度91.7％，收率60.2％。
通过以上实施例1-13和对比例1-2的结果可以看出，采用本发明所述的式(1)所示的化合物和/或式(1)所示的化合物的烯醇式互变异构体在不需要添加缚酸剂的条件下就能够使得式(3)所述的化合物的纯度和产率均较现有技术高；而且，在本发明的方法中，通过反应体系中加入水，能够使得式(3)所述的化合物的纯度和产率均较现有技术高。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。
Claims (19)
1.一种二羰基芳香化合物，其特征在于，该二羰基芳香化合物为式(1)所示的化合物或其烯醇式互变异构体：
其中，R1为卤素、C1-C6的烃基和C1-C3的卤代烃基中的一种；R2为甲硫基、甲磺酰基和甲基亚磺酰基中的一种；R3为C1-C6的烷基和C3-C6的环烷基中的一种。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中，在式(1)中，R1为C1-C3的卤代烃基，R2为甲硫基、甲磺酰基和甲基亚磺酰基中的一种，R3为C3-C6的环烷基。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中，在式(1)中，R1为三氟甲基，R2为甲硫基，R3为环丙基。
4.根据权利要求2所述的化合物，其中，在式(1)中，R1为三氟甲基，R2为甲磺酰基或者甲基亚磺酰基，R3为环丙基。
5.一种二羰基芳香组合物，其特征在于，该组合物包括式(1)所示的化合物、式(1-1)所示的化合物、式(1-2)所示的化合物和式(1-3)所示的化合物中的至少一种，
其中，式(1)、式(1-1)、式(1-2)和式(1-3)中的R1、R2和R3相同或不同，且R1为卤素、C1-C6的烃基和C1-C3的卤代烃基中的一种；R2为甲硫基、甲磺酰基和甲基亚磺酰基中的一种；R3为C1-C6的烷基和C3-C6的环烷基中的一种。
6.一种二羰基芳香化合物的制备方法，所述二羰基芳香化合物为式(1)所示的化合物或式(1)所示的化合物的烯醇式互变异构体，该方法包括在有机溶剂存在下，将式(2)所示的化合物与水接触，
其中，式(1)中的R1、R2和R3分别与式(2)中的R1、R2和R3相同，且R1为卤素、C1-C6的烃基和C1-C3的卤代烃基中的一种；R2为甲硫基、甲磺酰基和甲基亚磺酰基中的一种；R3为C1-C6的烷基和C3-C6的环烷基中的一种；
式(2)中的L为-OR4或-N(R4)2，且R4为C1-C3的烷基。
7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述接触在酸的存在下进行，所述酸与式(2)所示的化合物的用量摩尔比为0.001-0.2：1。
8.根据权要求6或7所述的方法，其中，所述接触的温度为零下30℃至零上80℃。
9.根据权要求8所述的方法，其中，所述接触的温度为0-50℃。
10.根据权要求6所述的方法，其中，所述水与式(2)所示的化合物的摩尔比为0.1-35：1。
11.根据权要求6所述的方法，其中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲亚砜和四氢呋喃中的至少一种。
12.根据权要求11所述的方法，其中，所述有机溶剂为甲醇和/或乙醇。
13.根据权要求6所述的方法，其中，所述有机溶剂与水的重量比为100：0.1-70。
14.根据权要求13所述的方法，其中，所述有机溶剂与水的重量比为100：5.5-50。
15.根据权要求14所述的方法，其中，所述有机溶剂与水的重量比为100：7-25。
16.一种异噁唑化合物的制备方法，该异噁唑化合物为式(3)所示的化合物，该方法包括将式(1)所示的二羰基芳香化合物和/或式(1)所示的二羰基芳香化合物的烯醇式互变异构体与羟胺接触，
其中，式(1)中的R1、R2和R3分别与式(3)中的R1、R2和R3相同，且R1为卤素、C1-C6的烃基和C1-C3的卤代烃基中的一种；R2为硝基、甲硫基、甲磺酰基、甲基亚磺酰基和卤素中的一种；R3为C1-C6的烷基和C3-C6的环烷基中的一种。
17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述羟胺包括盐酸羟胺和/或硫酸羟胺。
18.根据权利要求16所述的方法，其中，所述接触的温度为0-70℃。
19.根据权利要求18所述的方法，其中，所述接触的温度为20-50℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510103383.XA CN104788272B (zh) | 2015-03-10 | 2015-03-10 | 二羰基芳香化合物及其制备方法和二羰基芳香组合物以及异噁唑化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510103383.XA CN104788272B (zh) | 2015-03-10 | 2015-03-10 | 二羰基芳香化合物及其制备方法和二羰基芳香组合物以及异噁唑化合物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104788272A CN104788272A (zh) | 2015-07-22 |
| CN104788272B true CN104788272B (zh) | 2016-06-29 |
Family
ID=53553522
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510103383.XA Active CN104788272B (zh) | 2015-03-10 | 2015-03-10 | 二羰基芳香化合物及其制备方法和二羰基芳香组合物以及异噁唑化合物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104788272B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114456095A (zh) * | 2020-11-10 | 2022-05-10 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 异噁唑化合物及其中间体的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8920519D0 (en) * | 1989-09-11 | 1989-10-25 | Rhone Poulenc Ltd | New compositions of matter |
| AR005600A1 (es) * | 1996-02-02 | 1999-06-23 | Syngenta Ltd | Composiciones herbicidas quimicamente estables de quelatos metalicos de dionas herbicidas, y proceso para su produccion |
-
2015
- 2015-03-10 CN CN201510103383.XA patent/CN104788272B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104788272A (zh) | 2015-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2012317415B2 (en) | Production method for 4, 4-difluoro-3,4-dihydroisoquinoline derivative | |
| JP5411161B2 (ja) | Ｎ−｛１−［３−（２−エトキシ−５−（４−エチルピペラジニル）スルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−トリアジン−６−イル］エチル｝ブチルアミド、その調製方法及び用途 | |
| JP2013534904A (ja) | ジチイン−テトラカルボキシ−ジイミド類の製造方法 | |
| CN110028489B (zh) | 一种减压法制备苯甲酰胺类化合物的方法 | |
| Ma et al. | Access to 2-arylquinazolines via catabolism/reconstruction of amino acids with the insertion of dimethyl sulfoxide | |
| CN103570617B (zh) | 一种3-氰基-吡啶n-氧化物的制备方法 | |
| Hashemi et al. | Temperature-controlled solvent-free selective synthesis of tert-butyl peresters or acids from benzyl cyanides in the presence of the TBHP/Cu (OAc) 2 system | |
| Chawla et al. | Highly regioselective ring-opening of aziridines with arenesulfinates on water: a facile access to β-amino/vinyl sulfones | |
| CN104788272B (zh) | 二羰基芳香化合物及其制备方法和二羰基芳香组合物以及异噁唑化合物的制备方法 | |
| CN104059024B (zh) | 瑞舒伐他汀中间体的制备方法及中间体化合物 | |
| CN109553532B (zh) | 一种4-溴乙酰基-2-甲基苯甲酸甲酯的制备方法 | |
| CN103265463A (zh) | 一种n烷基取代磺酰胺类化合物的制备方法 | |
| CN101585783B (zh) | 一种邻硝基苯腈类化合物的制备方法 | |
| CN104592144A (zh) | 制备噁唑衍生物的新方法 | |
| CN104045596A (zh) | 制备依托考昔中间体1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的新方法 | |
| CN104817510A (zh) | 一种异噁唑化合物的制备方法 | |
| CN103923086B (zh) | 一种5-烷氧基-1,2,4-三唑[4,3-c]嘧啶-3(2H)-硫酮的制备方法 | |
| CN105949108B (zh) | 一种3-(4-甲氧基苯硫基)-1-甲基--1h-吡咯-2,5-二酮化合物的制备方法 | |
| AU2016374914B2 (en) | Method for producing benzoxazole compound | |
| EP2035364A2 (en) | Synthesis of 3-(5-nitrocyclohex-1-enyl) acrylic acid and esters thereof | |
| AU2006274461A1 (en) | Process for the production of bicalutamide | |
| CN109748782A (zh) | 一种醛酮的制备方法 | |
| Duda et al. | Polyethylene Glycol-mediated Transformation of Aldehydes to Nitriles | |
| RU2700422C1 (ru) | Каталитический способ получения 6-метилурацил-5-аммонийсульфата | |
| EP1789383A1 (de) | Chirale 3-halophthalsäure-derivate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| EXSB | Decision made by sipo to initiate substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent for invention or patent application | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 100192 Beijing city Haidian District West Road No. 66 small Zhongguancun Dongsheng Technology Park building D-1, Northern Territory Applicant after: BEIJING NUTRICHEM COMPANY LIMITED Address before: 100192 Beijing city Haidian District West Road No. 66 small Zhongguancun Dongsheng Technology Park building D-1, Northern Territory Applicant before: Nutrichem Co., Ltd. |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |