CN104784390A - 一种用于治疗脑卒中的中药提取物组合物及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药技术领域,本发明提供了一种用于治疗脑卒中的中药提取物组合物,以及该中药提取物组合物的制备方法。本发明所述的中药提取物组合物是由菖蒲和西红花两味中药的提取物配伍组合而成。本发明还提供了该中药提取物组合物在制备治疗脑卒中的药物中的应用,本发明的中药提取物组合用于治疗脑卒中,疗效显著,且无明显不良反应。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,具体涉及一种用于治疗脑卒中的中药提取物组合物及其制备方法与应用。
背景技术
脑卒中是成人常见病和多发病,具有发病率高、致残率高、致死率高、复发率高以及恢复缓慢的特点。随着人口老龄化,脑卒中发病率呈上升趋势。脑卒中是由于脑动脉的血流短暂或持久减少引起,钙超载、自由基反应、梗死灶周围除极化、炎症和凋亡是造成缺血性脑损害的中心环节,这几种因素之间相互作用构成复杂的调控网络,使得临床治疗效果非常有限。目前的药物治疗脑卒中旨在阻断缺血导致的神经元坏死、延长耐受性缺血时间和治疗时间窗,增强神经元生存能力,逆转半暗带,减少梗死体积,促进神经功能恢复。虽然各种化学药和天然药物处于不同研究阶段,但目前还没有一种药物取得公认的确切疗效,因此,越来越多的目光转向了中医中药。中药的多成分、多靶点、多通路的整体协同作用此时显示出其绝对的优势。
菖蒲,《中国植物志》记载是天南星科植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott的干燥根茎。味辛、苦,性温,具有开窍豁痰,醒神益智,化湿开胃。用于神昏癫痫,健忘失眠,耳鸣耳聋,脘痞不饥,噤口下痢等症。现代药理学研究表明菖蒲对中枢神经系统具有明显的药理作用,例如镇静催眠、抗惊厥、抗抑郁、神经细胞保护等(王睿,费洪新,李晓明,刘韩,牛英才,刘向才,黄树明.石菖蒲的化学成分及药理作用研究进展.中华中医药学刊,2013,31(7):1606-1610.)。
西红花,《中国植物志》记载为鸢尾科植物番红花Crocus sativus L.的干燥柱头,味辛、性温,有活血、化瘀、生新、镇痛、健胃、通经之效。现代药理学研究表明西红花对脑缺血再灌注损伤有保护作用,并且具有镇静催眠、抗焦虑、抗抑郁、改善学习记忆障碍和抗帕金森氏病及老年性痴呆等作用(刘正,郭凌鸿,徐昕红,曲卫敏,黄志力.西红花有效成分的神经药理学研究进展.时珍国医国药,2011,22(5):1202-1204)。
目前,未见有关菖蒲和西红花两味中药提取物组合物制备方法,以及提取物配伍组合治疗脑卒中的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于治疗脑卒中的中药提取物组合物,具体为菖蒲和西红花的提取物组合物。
本发明的另一目的在于提供上述中药提取物组合物的制备方法。
本发明的第三目的在于提供上述中药提取物组合物在制备治疗脑卒中的药物中的应用。
本发明的第一方面,提供了一种治疗脑卒中的中药提取物组合物,所述的提取物组合物选自以下任一:
A、菖蒲和西红花两味药材混合后的提取物,且菖蒲和西红花两味药材的重量百分比为1-100︰1;或
B、菖蒲提取物和西红花提取物组合而成,且菖蒲提取物与西红花提取物的重量比按药材重量百分比为1-100︰1。
上述的药材重量百分比,较优的为1-10︰1,最优的为3:1。
本发明的一种治疗脑卒中的中药提取物组合物,所述的提取物组合物中西红花苷(西红花的主要有效成份)的含量为10-90%(重量百分比),较优的含量为20-60%;
本发明的一种治疗脑卒中的中药提取物组合物,所述的提取物组合物中β-细辛醚(菖蒲的有效成份)的含量为10-90%,较优的含量为20-60%。
本发明提供的一种治疗脑卒中的中药提取物组合物,制备提取物组合物所用溶剂可以是水、乙醇或甲醇,较优的为70-90%的乙醇水溶液。
本发明提供的一种治疗脑卒中的中药提取物组合物,可以单独作为药物使用,也可以作为原料制成汤剂、散剂、丸剂、丹剂、微型胶囊、合剂、口服安瓿剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、滴鼻剂等剂型使用,制成各种剂型时,按药物制剂现有技术加入各种药用辅料。
本发明的第二方面,提供上述的治疗脑卒中的中药提取物组合物的制备方法。
本发明的治疗脑卒中的中药提取物组合物的制备方法,包括:
A、菖蒲和西红花两味药材混合后的提取物的制备
菖蒲药材或菖蒲药材经蜜制后,与西红花药材混合,再经渗漉、冷浸、传统水提、传统醇提、超声提取、水蒸气蒸馏、二氧化碳超临界流体萃取、二氧化碳亚临界流体萃取、回流等方法提取,所得提取液经减压浓缩得提取物组合物浸膏;
B、分别制备菖蒲提取物、西红花提取物,再将两者的提取物混合
菖蒲药材或菖蒲药材经蜜制后,经渗漉、冷浸、传统水提、传统醇提、超声提取、水蒸气蒸馏、二氧化碳超临界流体萃取、二氧化碳亚临界流体萃取、回流等方法提取,所得提取液经减压浓缩得菖蒲提取物浸膏;
将菖蒲提取物浸膏与西红花药材细粉混合后得提取物组合物。
所述的提取物所用溶剂可以是水、乙醇或甲醇,较优的为70-90%的乙醇水溶液。
本发明的制备方法中,菖蒲药材的蜜制为本领域的常规方法,较优的菖蒲药材的蜜制方法如下:
蜂蜜经熬至为炼蜜时,与菖蒲以重量比为1:1-3(较优为1:1)混合,文火炒至微黄时停止,即得蜜制菖蒲。
本发明以菖蒲和西红花为原料,提取物组合物制备方法选自以下任一:
1、制备蜜制菖蒲和西红花提取物组合物
(1)制备蜜制菖蒲
炼蜜:将蜂蜜置容器内,加热至徐徐沸腾后,改用文火,保持微沸,待满锅起鱼眼泡,用手捻之有黏性,两指间尚无长白丝出现时,停止加热,迅速出锅,备用;
取适量菖蒲饮片,用1-3倍量炼蜜加适量开水稀释,闷润,置热锅内文火炒至表面黄棕色,不黏手时,取出放凉,即得蜜制菖蒲;
(2)取蜜制菖蒲,粉碎,渗漉法进行提取:溶剂用70-90%乙醇,溶剂用量为药材的5-50倍,提取前药材用提取溶剂浸润1-24h;收集提取液,减压蒸至流浸膏;
(3)取西红花,其药材用量为蜜制菖蒲的1/100-1,优选用量为蜜制菖蒲的1/3;西红花粉碎为细粉,与蜜制菖蒲流浸膏混合均匀,即得蜜制菖蒲和西红花的提取物组合物。
高效液相法测得其中β-细辛醚的含量为10-60%,西红花苷I和西红花苷II的含量为20-60%。
2、制备蜜制菖蒲和西红花提取物组合物
(1)制备蜜制菖蒲,方法同上;
(2)取蜜制菖蒲和西红花药材,两者按药材重量比为100:1,优选3:1;粉碎,混匀,二氧化碳超临界流体萃取法进行提取:萃取温度20-50℃,优选30℃;萃取压力10-50MPa,优选30MPa;萃取时间1-8h,优选2h;收集萃取液,即得蜜制菖蒲和西红花的提取物组合物。
高效液相法测得其中β-细辛醚的含量为10-60%,西红花苷I和西红花苷II的含量为20-60%。
3、制备菖蒲和西红花提取物组合物
(1)取菖蒲药材,粉碎,冷浸法进行提取:溶剂用70%乙醇,溶剂用70-90%乙醇,溶剂用量为药材的5-50倍,1次提取时间5-48h,提取次数3次,合并提取液,减压或烘干至流浸膏;
(2)取西红花,其药材用量为蜜制菖蒲的1/100-1,优选用量为蜜制菖蒲的1/3;西红花粉碎为细粉,与菖蒲流浸膏混合均匀,即得菖蒲和西红花的提取物组合物;
高效液相法测得其中β-细辛醚的含量为10-40%,西红花苷I和西红花苷II的含量为10-40%。
本发明的第三方面,提供了上述中药提取物组合物在制备治疗脑卒中的药物中的应用。
所述的脑卒中(Stroke)是脑中风的学名,是脑动脉系统病变引起的血管痉挛、闭塞或破裂,造成急性发展的脑局部循环障碍和以偏瘫(hemiplegia)为主的肢体功能损害。临床上表现为一次性或永久性脑功能障碍的症状和体征,脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中。较优的,本发明的中药提取物组合物适用于治疗“脑梗”,即缺血性脑卒中。
本发明的提取物组合物,经过动物体内药理试验,表明菖蒲+西红花提取物组合物、蜜制菖蒲+西红花提取物组合物均具有治疗脑卒中的作用,并且效果显著优于菖蒲、西红花单味药材提取物组合物,因此菖蒲和西红花提取物组合物配伍组合可用于治疗脑卒中疾病。
本发明菖蒲和西红花提取物组合物制备方法简单,治疗脑卒中效果明显,因此可用于制备脑卒中的药物。
具体实施方式
现结合实施例,对本发明作详细描述,但本发明的实施不仅限于此。
下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件,或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明,否则百分比和份数按重量计算。
本实施例所用的菖蒲,来源于天南星科植物石菖蒲Acorus tatarinowiiSchott的干燥根茎,质量符合《中国药典》2010年版规定;西红花,来源于鸢尾科植物番红花Crocus sativus L.的干燥柱头,质量符合《中国药典》2010年版规定。
实施例1:制备蜜制菖蒲和西红花提取物组合物1
取槐花蜂蜜500g,置铁锅内,加入约50mL水,武火加热并时时搅拌,加热至气泡出现并徐徐沸腾时,改用文火,保持微沸;待满锅起鱼眼泡,取出一块蜜用手捻之有黏性,两指分开尚无长白丝出现时,停止加热,迅速倒出,得炼蜜;取100g炼蜜于铁锅内,加20mL开水稀释,取菖蒲饮片100g倒入锅内,闷润1h后,文火加热,番炒至菖蒲表面黄棕色,取出不黏手时,停止加热,放凉,即得蜜制菖蒲。
采用渗漉法提取蜜制菖蒲和西红花提取物组合物:取蜜制菖蒲和西红花各100g,蜜制菖蒲粉碎后过6目筛,再与西红花混合均匀,置渗漉容器内,加70%乙醇2000mL室温浸润10h,再以小于10mL/min的流速收集渗漉液,直到渗漉液接近至无色,合并渗漉液,减压蒸至浸膏,即得蜜制菖蒲和西红花的提取物组合物。
采用高效液相测定(Agilent1260高效液相色谱仪,甲醇-水为流动相进行梯度洗脱:0-40min,45-90%甲醇;检测波长254nm)提取物组合物中β-细辛醚的含量为15%,西红花苷I和西红花苷II的含量为34%。
实施例2:制备蜜制菖蒲和西红花提取物组合物2
蜜制菖蒲的制备同实施例1。
采用冷浸法提取蜜制菖蒲和西红花提取物组合物:取蜜制菖蒲300g,粉碎后过6目筛,置容器内,加70%乙醇3000mL室温浸润24h,过滤,收集滤液;滤渣再次用加70%乙醇3000mL室温浸润24h后,过滤,收集滤液;如此反复冷浸提取3次,合并3次滤液,减压蒸至流浸膏;取西红花100g,粉碎成细粉,与菖蒲流浸膏混合均匀,即得蜜制菖蒲和西红花的提取物组合物浸膏。
采用高效液相测定提取物组合物中β-细辛醚的含量为10%,西红花苷I和西红花苷II的含量为15%。
实施例3:制备蜜制菖蒲和西红花提取物组合物4
蜜制菖蒲的制备同实施例1。
采用回流法提取蜜制菖蒲和西红花提取物组合物:取蜜制菖蒲300g粉碎后过6目筛,置容器内,加90%乙醇3000mL室温浸润1h后回流提取2h,过滤,滤液;滤渣再次用加90%乙醇3000mL回流提取2h,过滤,收集滤液;如此反复回流提取3次,合并3次滤液,减压蒸至流浸膏,即得蜜制菖蒲流浸膏;取西红花100g,粉碎成细粉,直接与蜜制菖蒲流浸膏混合均匀,即得蜜制菖蒲和西红花的提取物组合物。
采用高效液相测定提取物组合物中β-细辛醚的含量为21%,西红花苷I和西红花苷II的含量为26%。
实施例4:制备菖蒲和西红花提取物组合物5
取菖蒲300g,粉碎后过6目筛,渗漉法进行提取:溶剂用70%乙醇,溶剂用量为药材的20倍,提取前药材用提取溶剂浸润10h左右,收集提取液,减压蒸至流浸膏;取西红花100g,粉碎成细粉,直接与菖蒲流浸膏粉合均匀,即得菖蒲和西红花的提取物组合物。
采用高效液相测定提取物组合物中β-细辛醚的含量为12%,西红花苷I和西红花苷II的含量为18%。
实施例5:制备蜜制菖蒲和西红花提取物组合物6
蜜制菖蒲的制备同实施例1。
取蜜制菖蒲300g,粉碎后过16目筛,采用二氧化碳超临界流体萃取法进行提取:萃取温度30℃;萃取压力30MPa,萃取时间2h。收集萃取液,即得蜜制菖蒲提取物组合物;取西红花100g,粉碎成细粉,直接与菖蒲流浸膏粉合均匀,即得菖蒲和西红花的提取物组合物。
高效液相法测得其中β-细辛醚的含量为60%,西红花苷I和西红花苷II的含量为22%。
实施例6:体内治疗大鼠脑卒中动物实验
1、动物:
3月龄SD雄性大鼠,体重300±20g。购自上海斯莱克实验动物有限公司。许可证号:SCXK(沪)2014-0002.
2、药物及试剂:
药物组:菖蒲+西红花提取物组合物由实施例4制备;
蜜制菖蒲+西红花提取物组合物由实施例5制备;
传统菖蒲+西红花水提物(制备方法:菖蒲300g和西红花100g,混合后加水4000mL,浸泡20min后水煎40min,纱布滤过,滤液浓缩成流浸膏即得);
对照组:菖蒲水提物浸膏(制备方法:菖蒲300g,加水3000mL,浸泡20min后水煎40min,纱布滤过,滤液浓缩成流浸膏即得);
西红花药材细粉末(制备方法:取西红花100g,粉碎过100目筛,得西红花药材细粉末);
阳性对照药:依达拉奉,南京先声东元制药有限公司,批号:80-100413,规格:5ml:10mg。
3、实验方法
取SD大鼠160只,随机分为8组,每组20只,即:
模型对照组(表1中“模型组”);
依达拉奉阳性对照组(5mg/kg)(表1中“依达拉奉”);
蜜煎菖蒲+西红花提取物组合物高剂量组(SACH,0.5g/kg)(表1中“蜜制菖蒲+西红花高剂量”);
蜜煎菖蒲+西红花提取物组合物低剂量组(SACL,0.125g/kg)(表1中“蜜制菖蒲+西红花低剂量”);
菖蒲+西红花提取物组合物高剂量组(ACH,0.5g/kg)(表1中“菖蒲+西红花高剂量”);
菖蒲+西红花提取物组合物低剂量组(ACL,0.125g/kg)(表1中“菖蒲+西红花低剂量”);
传统菖蒲+西红花水提物(AC,0.5g/kg)(表1中“传统菖蒲+西红花水煎液”);
菖蒲醇提物浸膏组(A,0.5g/kg)(表1中“菖蒲”);
西红花药材细粉组(C,0.5g/kg)(表1中“西红花”)。
各组大鼠除阳性对照药依达拉奉于尾静脉注射给药,其余均于术前7d开始灌胃给药,每天1次,再灌注时不给予各受试药品。手术前,将大鼠以12%的水合氯醛腹腔注射麻醉后,仰卧固定于手术台上。室温维持在25℃左右。切开右侧颈部皮肤,分离、结扎右侧颈总动脉、颈外动脉及其分支动脉。分离右侧颈内动脉(ICA),至鼓泡处可见其颅外分支翼腭动脉,根部结扎该分支。在ICA近端备线、远端放置动脉夹,颈总动脉分叉处切口,插入直径为0.26mm的尼龙线17~20mm,栓线进入ICA、穿过大脑中动脉(MCA)起始端至大脑前动脉近端,阻断MCA的所有血流来源。扎紧备线,2小时后,拔出尼龙线,使其血流再通,结扎备线并缝合皮肤,术后24h用单盲法进行行为学评分。
大鼠神经功能评分以Hunter的5分制法进行,具体标准如下:0分,无神经损伤症状;1分,不能完全伸展对侧前爪;2分,提起尾巴时,对侧前爪握力下降;3分,自发性旋转及向对侧倾倒;4分,没有自发运动活动;5分,对刺激无反应。神经功能评分越高,表明大鼠神经损伤越严重。评分完毕,断头取脑,TTC染色。梗死区不着色,正常脑组织染成红色。数码拍照后图像分析软件计算脑梗死灶面积,依据公式计算脑梗死灶体积。
4、实验结果:
实验结果如表1所示。
结果表明,大鼠在手术后都有非常明显的行为学缺陷和大脑组织坏死。蜜制菖蒲+西红花提取物组合物、菖蒲+西红花提取物组合物高低剂量组对大鼠行为学评分及脑坏死百分率均有显著的降低作用(与模型组相比,p<0.01),并且,两味中药组合的提取物药效均明显强于传统菖蒲与西红花水煎液以及菖蒲和西红花单味药(与模型组相比,p<0.05);同时,阳性药依达拉奉同样能有效改善大鼠的行为学缺陷、降低脑坏死百分率(与模型组相比,p<0.01)。
表1 各给药组对线栓法至大鼠局灶性脑缺血的治疗作用(n=8,)
*P<0.05,**P<0.01,与模型组比较
上述实验结果表明,本发明制备的蜜制菖蒲+西红花,菖蒲+西红花提取物组合物均具有治疗脑卒中的作用,并且药效作用均强于传统菖蒲+西红花水煎液和菖蒲、西红花单独用药,因此菖蒲和西红花提取物组合物可用于制备治疗脑卒中疾病的药物。
以上已对本发明创造的较佳实施例进行了具体说明,但本发明创造并不限于所述实施例,熟悉本领域的技术人员在不违背本发明创造精神的前提下还可作出种种的等同的变型或替换,这些等同的变型或替换均包含在本申请权利要求所限定的范围内。
Claims (10)
1.一种治疗脑卒中的中药提取物组合物,其特征在于,所述的提取物组合物选自以下A或B:
A、菖蒲和西红花两味药材混合后的提取物,且菖蒲和西红花两味药材的重量百分比为1-100︰1;
B、菖蒲提取物和西红花提取物组合而成,且菖蒲提取物与西红花提取物的重量比按药材重量百分比为1-100︰1。
2.根据权利要求1所述的一种治疗脑卒中的中药提取物组合物,其特征在于,所述的药材重量百分比为1-10︰1。
3.根据权利要求1所述的一种治疗脑卒中的中药提取物组合物,其特征在于,所述的药材重量百分比为3:1。
4.根据权利要求1所述的一种治疗脑卒中的中药提取物组合物,其特征在于,所述的提取物组合物中西红花苷的含量为10-90%,β-细辛醚的含量为10-90%。
5.根据权利要求1所述的一种治疗脑卒中的中药提取物组合物,其特征在于,所述的提取物组合物作为原料加入药用辅料制成汤剂、散剂、丸剂、丹剂、微型胶囊、合剂、口服安瓿剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、滴鼻剂。
6.一种如权利要求1所述的治疗脑卒中的中药提取物组合物的制备方法,其特征在于,该制备方法包括A或B:
A、菖蒲和西红花两味药材混合后的提取物的制备
菖蒲药材或菖蒲药材经蜜制后,与西红花药材混合,再经提取,所得提取液经减压浓缩得提取物组合物浸膏;
B、分别制备菖蒲提取物、西红花提取物,再将两者的提取物混合
菖蒲药材或菖蒲药材经蜜制后,经提取,所得提取液经减压浓缩得菖蒲提取物浸膏;将菖蒲提取物浸膏与西红花药材细粉混合后得提取物组合物。
7.根据权利要求6所述的治疗脑卒中的中药提取物组合物的制备方法,其特征在于,所述的提取物所用溶剂为水、乙醇或甲醇。
8.根据权利要求6所述的治疗脑卒中的中药提取物组合物的制备方法,其特征在于,菖蒲药材的蜜制方法为:
蜂蜜经熬至为炼蜜时,与菖蒲以重量比为1:1-3混合,文火炒至微黄时停止,即得蜜制菖蒲。
9.根据权利要求6所述的治疗脑卒中的中药提取物组合物的制备方法,其特征在于,所述的制备方法选自Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ:
Ⅰ、制备蜜制菖蒲和西红花提取物组合物
(a)制备蜜制菖蒲
炼蜜:将蜂蜜置容器内,加热至徐徐沸腾后,改用文火,保持微沸,待满锅起鱼眼泡,用手捻之有黏性,两指间尚无长白丝出现时,停止加热,迅速出锅,备用;
取适量菖蒲饮片,用1-3倍量炼蜜加适量开水稀释,闷润,置热锅内文火炒至表面黄棕色,不黏手时,取出放凉,即得蜜制菖蒲;
(b)取蜜制菖蒲,粉碎,渗漉法进行提取:溶剂用70-90%乙醇,溶剂用量为药材的5-50倍,提取前药材用提取溶剂浸润1-24h;收集提取液,减压蒸至流浸膏;
(c)取西红花,其药材用量为蜜制菖蒲的1/100-1,优选用量为蜜制菖蒲的1/3;西红花粉碎为细粉,与蜜制菖蒲流浸膏混合均匀,即得蜜制菖蒲和西红花的提取物组合物;
Ⅱ、制备蜜制菖蒲和西红花提取物组合物
(a)制备蜜制菖蒲
炼蜜:将蜂蜜置容器内,加热至徐徐沸腾后,改用文火,保持微沸,待满锅起鱼眼泡,用手捻之有黏性,两指间尚无长白丝出现时,停止加热,迅速出锅,备用;
取适量菖蒲饮片,用1-3倍量炼蜜加适量开水稀释,闷润,置热锅内文火炒至表面黄棕色,不黏手时,取出放凉,即得蜜制菖蒲;
(b)取蜜制菖蒲和西红花药材,两者按药材重量比为100:1,优选3:1;粉碎,混匀,二氧化碳超临界流体萃取法进行提取:萃取温度20-50℃,优选30℃;萃取压力10-50MPa,优选30MPa;萃取时间1-8h,优选2h;收集萃取液,即得蜜制菖蒲和西红花的提取物组合物;
Ⅲ、制备菖蒲和西红花提取物组合物
(a)取菖蒲药材,粉碎,冷浸法进行提取:溶剂用70%乙醇,溶剂用70-90%乙醇,溶剂用量为药材的5-50倍,1次提取时间5-48h,提取次数3次,合并提取液,减压或烘干至流浸膏;
(b)取西红花,其药材用量为蜜制菖蒲的1/100-1,优选用量为蜜制菖蒲的1/3;西红花粉碎为细粉,与菖蒲流浸膏混合均匀,即得菖蒲和西红花的提取物组合物。
10.一种如权利要求1所述的治疗脑卒中的中药提取物组合物在制备治疗脑卒中的药物中的应用。
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CN1102784A (zh) * | 1994-02-28 | 1995-05-24 | 虹雨集团公司 | 一种防治缺血性心脑血管疾病的中成药 |
CN103504429A (zh) * | 2012-06-29 | 2014-01-15 | 如皋市娟志服装厂 | 一种菖蒲活血饮料 |
-
2015
- 2015-03-24 CN CN201510131334.7A patent/CN104784390B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1102784A (zh) * | 1994-02-28 | 1995-05-24 | 虹雨集团公司 | 一种防治缺血性心脑血管疾病的中成药 |
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Non-Patent Citations (1)
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许占毅: "补阳还五汤联合西药治疗脑卒中后遗症对照研究", 《实用中医内科杂志》 * |
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CN104784390B (zh) | 2019-09-10 |
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