CN104758275A

CN104758275A - 一种治疗结肠癌的药物组合物及其应用

Info

Publication number: CN104758275A
Application number: CN201510096848.3A
Authority: CN
Inventors: 不公告发明人
Original assignee: Qingdao Shen Da New And High Technology Development Corp Ltd
Current assignee: Qingdao Shen Da New And High Technology Development Corp Ltd
Priority date: 2015-03-05
Filing date: 2015-03-05
Publication date: 2015-07-08

Abstract

本发明涉及一种治疗结肠癌的药物组合物及其应用，该组合物由活性成分和辅料制备而成，所述的活性成分包括(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羟乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇或/和其衍生物。本发明具有较强的抗结肠癌病毒的生物活性，并且毒副作用低，为结肠癌的治疗提供了新的候选药物，具有非常重要的临床意义。

Description

一种治疗结肠癌的药物组合物及其应用

技术领域

本发明屈于化合物生物活性技术领域，具体涉及一种治疗结肠癌的药物组合物及其应用。

背景技术

结肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤。以40～50岁年龄组发病率最高。病因尚未十分明确，但有些疾病如家族性息肉病，已被公认为癌前期病变；结肠腺瘤、溃疡性结肠炎以及结肠血吸虫病肉牙肿，与结肠癌的发生有较密切的关系。

结肠癌的药物治疗，目前国际上主要采用三种治疗方法：(1)化学药物治疗，手术后的病人化疗一般一年到一年半内可使用2-3个疗程，常用药物主要是5-氟尿嘧啶(5-FU)，也可联合应用丝裂霉素、环磷酰胺等。(2)免疫治疗，可以提高病人抗肿瘤的能力，近年来发展很快，诸如干扰素、白细胞介素、转移因子、肿瘤坏死因子等，已逐渐广泛应用，不但可以提高病人的免疫能力、而且可以配合化疗的进行。(3)中药治疗，可改善症状，增强机体的抗病能力，减少放疗、化疗的副作用，有的中药有直接的抗癌作用。

总之，癌症治疗难度极大，目前依然是医学界努力解决的技术难题。现代医学采用手术、化疗、放疗的治疗方法，其中手术疗法易引起出血、穿孔等并发症，放疗易引起放射性脊髓病等并发症。采用手术和放疗的方法，其治疗副作用大，复发转移机率非常高，存活率低。因此，寻找结肠癌治疗方法和药物仍是当今医学急需解决的问题。

中国专利CN104151175A公开了一种米格列醇杂质化合物(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羟乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇及其制备方法，该文献中仅仅将该杂志化合物用于米格列醇质量控制时作为杂质对照品，而没有进一步披露其药理活性。

发明内容

本发明人在研究米格列醇质量标准时，意外地发现了其杂质化合物(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羟乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇，并将该化合物用于药理活性的筛选研究，最终发现该化合物具有有一定的抗结肠癌细胞增殖的活性。因此，本发明的目的在于提供一种治疗结肠癌的药物组合物及其应用。

本发明的目的是这样实现的：

一种治疗结肠癌的药物组合物，由活性成分和辅料制备而成，所述的活性成分包括：(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羟乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇或/和其衍生物。

(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羟乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇的结构式如下：

优选地，如上所述治疗结肠癌的药物组合物，其中所述的活性成分由(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羟乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇作为唯一组分组成。

进一步优选地，如上所述治疗结肠癌的药物组合物，其中所述的药物组合物为注射剂，所述的注射剂包括注射液、注射用冻干粉。

需要说明的是，在体外试验阶段，发明人发现(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羟乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇对结肠癌细胞增殖具有明显的抑制作用，而对乳腺癌、肝癌、胃癌等癌细胞的增殖无明显影响。因此，本发明人进一步建立了裸鼠结肠癌移植瘤模型，并以(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羟乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇进行干预治疗，结果发现该化合物抗结肠癌的效果很显著，且抑瘤作用表现出一定的剂量依赖性。另外，给药前各组裸鼠体质量无明显差异，而给药后SW620荷瘤裸鼠体质量相比正常对照组明显降低，经(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羟乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇治疗的荷瘤裸鼠体质量与正常对照组相比无显著性差异，这预示着本发明的药物组合物在获得显著抗结肠癌的疗效同时，其毒副作用较低。因此，本发明还提供一种制药用途，即：(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羟乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇在制备治疗结肠癌的药物中的应用。优选的方案为：(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羟乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇作为唯一活性成分在制备治疗结肠癌的药物中的应用。

与现有技术相比，本发明涉及的含有(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羟乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇的药物组合物具有如下突出的优势：(1)有较强的抗结肠癌的生物活性，并且毒副作用低；(2)为治疗结肠癌提供了新的候选药物，可以单独作为防治结肠癌的药物使用，具有非常重要的临床意义。

具体实施方式

移植性肿瘤动物模型是探讨及模拟肿瘤细胞在体内生物学特性的一种较为理想的科学手段，其中皮下移植瘤常用于筛选/评价抗肿瘤药物的药效学研究。本发明人采用此方法建立裸鼠结肠癌移植瘤模型，从而研究(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羟乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇(下称QD-08)是否具有体内抗结肠癌的作用。具体试验过程和试验结果如下：

雄性BALB/c-nu裸鼠。裸鼠无菌饲养在温度为26±4℃，相对湿度为55±5％，光照更替为12h∶12h，常规饲料喂养，并自由摄取灭菌水源。人结肠癌肿瘤细胞株(SW620)，由10％胎牛血清传代维持。体外无菌培养结肠癌SW620肿瘤细胞至稳定生长期，取肿瘤细胞悬浮液(含5×10⁶个/mL)皮下注射到裸鼠体内。当移植瘤生长到0.1cm³大小时，随机分为荷瘤对照组及QD-08(10、30rng/kg)治疗组，并增加正常裸鼠对照组，每组各8只动物，每天腹腔注射一次，连续治疗2周；正常对照组和荷瘤对照组动物均腹腔注射等体积的生理盐水。末次给药8h后，脱颈椎处死裸鼠，小心分离出瘤体并称重，然后称取各组移植瘤重量及计算肿瘤抑制率。抑瘤率(％)＝(1-治疗组瘤重/荷瘤对照组瘤重)×100％。

通过表1的试验结果可以看出，给药前各组裸鼠体质量无明显差异，给药后SW620荷瘤裸鼠体质量相比正常对照组明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。而QD-08治疗的荷瘤裸鼠体质量与正常对照组相比无显著性差异(P＞0.05)，高剂量治疗组与荷瘤对照组相比具有显著性差异(P＜0.05)。

表1各组给药前后体质量变化比较

与正常对照组比较，；与模型对照组比较，^★P＜0.05。

通过表2的试验结果可以看出，SW620荷瘤裸鼠瘤重明显增加，而QD-08治疗的荷瘤裸鼠瘤重有效地降低(P＜0.05或P＜0.01)，抑制效果表现出一定的剂量依赖性。

表2各组给药前后体质量变化比较

与模型对照组比较，^★P＜0.05，^★★P＜0.01。

Claims

1.一种治疗结肠癌的药物组合物，由活性成分和辅料制备而成，其特征在于：所述的活性成分包括(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羟乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇或/和其衍生物。

2.如权利要求1所述治疗结肠癌的药物组合物，其特征在于：所述的活性成分由(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羟乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇作为唯一组分组成。

3.如权利要求1或2所述治疗结肠癌的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物为注射剂，所述的注射剂包括注射液、注射用冻干粉。

4.(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羟乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇或/和其衍生物在制备治疗结肠癌的药物中的应用。

5.(3R，4R，5S)-2，6-二((2-羟乙基)氨基)己烷-1，3，4，5-四醇作为唯一活性成分在制备治疗结肠癌的药物中的应用。