CN104755604A - 通过在密封的容器灭菌后应用屏障涂层制造试验样品容器的方法 - Google Patents

通过在密封的容器灭菌后应用屏障涂层制造试验样品容器的方法 Download PDF

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Abstract

制造培养容器的方法包括将聚合材料的单个单片层模制为具有容器形状的容器主体；将比色传感器材料和生长介质引入容器主体中；将气体混合物引入容器主体中以在容器主体的上部界定顶部空间气体；将塞子附接到具有传感器材料的容器主体的颈部；用塞子将容器主体密封，所述塞子被封闭以界定具有封闭在其中的生长介质和顶部空间气体的密封的容器；然后将密封的容器灭菌；然后将气体屏障涂层应用于灭菌的容器主体的外部以便使密封的容器具有在约0.001至约0.01之间的氧气透过率(立方厘米/容器/天/大气压)，由此界定无需高压处理的、随时可用且贮存稳定的培养容器。

Description

通过在密封的容器灭菌后应用屏障涂层制造试验样品容器的方法
相关申请
本申请要求2012年10月31日提交的、序列号为61/720,512的美国临时申请的利益和优先权，其内容在此通过引用并入，如同全部被列举在本文。
发明领域
本发明涉及用于制造特别地适合于培养生物样品的容器的方法。
发明背景
用于血液和其他生物样品的收集或培养的瓶子在本领域是已知的。参见例如美国专利号4,945,060、5,094,955、5,860,329、4,827,944、5,000,804、7,211,430及美国专利申请公布2005/0037165。
样品培养瓶或容器典型地包含顶部空间气体成分以促进生物体的复原(recovery)。血液培养容器由适宜的气体不渗透的材料制成以确保在瓶子的顶部空间内的气体成分的完整性在瓶子的全部贮存期内被维持。对于典型的分析，贯穿其寿命，容器应当理想地保持视觉上光学透射的，典型地透明的，以允许以下中的一种或更多种：(i)容器的内容物的手工或电子观察，(ii)当使用容器时测量灌装面，(iii)在培养或生长之后对内容物的视觉观察，及(iv)容器中的检测微生物生长的内部传感器的读数。
若干类型的血液培养瓶已经被使用，其限制气体扩散进入或离开瓶子。一种类型是具有弹性体密封的玻璃小瓶。该玻璃小瓶自身提供气体屏障。然而，如果玻璃小瓶掉落其可能破碎，使使用者暴露于玻璃碎片及潜在地生物学有害物质。此外，玻璃制造的特性可在玻璃中留下无法察觉的微观裂纹，其在小瓶内的微生物生长的压力下可导致瓶子破裂，且再次暴露于生物有害物质。
第二种类型的血液培养瓶是多层塑料小瓶。参见例如美国专利号6,123,211和美国专利公布2005/0037165。该多层塑料小瓶由两种塑料材料制造，每种用作不同的功能。例如，小瓶的内层和外层可由聚碳酸酯生产，其提供产品使用所需的强度和硬度。同样地，聚碳酸酯可经受在制造期间产品的用于高压处理所需的较高的温度且保持透明。然而，聚碳酸酯不提供足够的气体屏障。中间材料层可由尼龙制造，其提供需要的气体屏障。尼龙单独地不具有经受在血液培养瓶制造期间所需的高压处理温度的必要的硬度和强度，因为如果暴露于水分或被高压处理，其将不保持透明。多层塑料小瓶提供超过玻璃小瓶的优势。然而，多层塑料小瓶用相对复杂的制造方法生产且小瓶因此相对地昂贵。
最近，采用高压处理或瓶子灭菌过程以提供必要的清洁度/无菌性的单层塑料瓶子已经被提出。参见例如美国专利公开号2011/0081714，其内容在此通过引用并入，如同全部被列举在本文。
尽管有以上所述，仍然存在对成本效益好的试验样品容器和制造方法的需求。
发明实施方案概述
本发明的实施方案涉及在应用外部气体屏障涂层之前将试验样品容器灭菌的方法。
一些实施方案涉及制造/生产培养容器的方法。该方法包括：(a)将比色传感器材料引入具有聚合材料的单个单片层的模制的容器主体中，所述容器主体具有带有底部及并入容器主体的具有肩部和颈部的上部的、向上延伸的壁的容器形状；(b)将生长介质引入所述容器主体；(c)在真空下将气体或气体混合物引入所述容器主体以在所述容器主体的上部界定顶部空间气体；(d)将塞子附接到具有所述传感器材料的所述容器主体的颈部；(e)用所述塞子将所述容器主体密封，并且所述生长介质和所述顶部空间气体封闭在其中；然后(f)将密封的容器灭菌；然后(g)将气体屏障涂层应用于灭菌的容器主体的外部以便使所述密封的容器具有在约0.00001至约0.1之间的氧气透过率(立方厘米/天/大气压空气/容器)，以由此界定无需涂覆后高压处理的随时可用且贮存稳定的培养容器。
应用气体屏障涂层的步骤可被执行以覆盖容器主体的全部外表面。该应用步骤可被执行以覆盖容器主体的外表面的大部分(例如>60％的表面区域)。
气体屏障涂层可以是液体的、气体的或液体和气体的形式。气体屏障涂层可以是在单步骤中应用的单涂层或以多层应用的单涂层。气体屏障涂层可以包含在单步骤中应用的多涂层或在多步骤/层中应用的多涂层。
应用气体屏障涂层的步骤可通过以下中的一种或更多种来执行：(i)用液体涂层溶液喷射密封的容器主体；(ii)使密封的容器主体浸没在液体涂层溶液中；(iii)浇涂或幕涂；(iv)流化床涂覆；和/或(v)使用光分解方法将蒸汽沉积到容器表面上。如本领域技术人员已知的其他涂层方法可被使用。
应用步骤可包括固化容器主体上的涂层溶液以形成粘附到该容器主体的外表面的薄的透明涂膜。
涂覆步骤可在固化之后被重复以应用第二屏障涂层。
涂层溶液可以是水溶液、或基于有机溶剂的、或无溶剂的。
涂层可以是液体或气体的形式。其可以是单组分涂层或双组分系统。
固化可以基于热、UV、IR、辐射或加压空气或气体、或试剂反应、或其组合。附接的涂膜可以是来自涂层溶液的化学上未改变的材料、或在涂层应用过程中通过将两部分混合到一起而原位产生的材料、或在固化过程中产生的材料、或通过蒸汽沉积的材料。
在容器表面上形成的透明膜可包含有机天然产物例如聚氨酯(PU)、环氧树脂类(EPOXY)、聚偏二氯乙烯(PVDC)、聚乙烯醇(PVOH)、聚酰胺(PA)、聚丙烯腈(PAN)、聚酯、聚羟基乙酸(PGA)、聚乳酸(PLA)、苯氧基树脂(Phenoxy)、或有机盐、纳米复合材料、或金属氧化物例如氧化铝、或二氧化硅。在容器表面上形成的透明膜可以是上述材料或共聚物的变型。
聚合材料可包括聚碳酸酯(PC)或环烯烃共聚物(COC)和/或其他聚烯烃例如聚丙烯(PP)或聚乙烯(PE)、或聚酯例如聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)或聚萘二甲酸乙二醇酯(PEN)、或聚酰胺(尼龙)。
方法可包括，在应用步骤之前且灭菌步骤之后，用等离子体、火焰或酒精擦拭来处理灭菌的容器主体。
方法可包括，在应用步骤之前和灭菌步骤之后，用底漆(primer)或其他附着促进材料来处理灭菌的容器主体。
方法可包括，在应用气体屏障涂层之后，应用面漆。
方法可包括，在应用气体屏障涂层之后，应用面漆以提供下述特性中的至少一个：(i)抑制或阻止气体屏障涂层与空气中的水分具有直接接触；(ii)促进气体屏障涂层的机械性能例如耐磨性，或(ii)另外改善气体屏障性能。
应用的气体涂层是具有约1-1000微米之间的厚度的透明膜，或具有10-1000微米之间的厚度的蒸汽沉积层。
在一些特定的实施方案中，应用气体涂层的步骤可以使用包含聚醚胺的水溶液来执行。其他涂层可被使用。
在特定的实施方案中，应用气体屏障涂层的步骤可以使用基于聚环氧的树脂和/或基于聚胺的树脂来执行。其他涂层可被使用。
方法可另外包括在引入步骤之前将内涂层应用到容器主体的内表面上。
容器主体底部可以基本上是平的。
比色传感器材料可包括液体乳胶有机硅(Liquid Emulsion Silicone)(LES)。
塞子可包括外部的附接部件。方法可另外包括在应用步骤期间使用附接部件悬挂密封的容器，以由此暴露容器主体以允许涂层材料包覆整个容器主体。
培养容器可以是用于在血液样品中培养微生物(microbe)的血液样品容器。
应用气体屏障涂层的步骤可以被执行以界定具有单层气体屏障涂层的、具有约0.00001和0.1(立方厘米/容器/天/大气压空气)之间的氧气透过率的密封的容器。
应用气体屏障涂层的步骤可以被执行以界定具有双层气体屏障涂层的、具有约0.001至约0.01(立方厘米/容器/天/大气压空气)之间的氧气透过率的密封的容器。
一些实施方案涉及(排空的)血液培养样品容器，其包括：(a)长形的模制的单片单层聚合物的容器主体，该容器主体具有向上延伸的、具有约0.5至5mm之间的壁厚的视觉上透射的壁；(b)在所述容器主体中的比色传感器；(c)在所述容器主体中的生物体生长介质；(d)可密封地附接于所述容器的弹性体塞子；及(e)在所述密封的容器主体上的薄的视觉上透射的气体屏障涂层。在运输时所述气体屏障涂层是非灭菌的，且在界定的贮存期期间，具有气体屏障涂层的所述密封的容器具有平均约0.001和0.01(cc/容器/天/大气压空气)之间的氧气透过率。
在一些特定的实施方案中，单层聚合物的壁厚可以是约1.5mm(标称的)。气体屏障涂层可以依赖于使用的材料，且可以是例如在约2微米至约1000纳米之间，例如在约2-10微米之间、在约10-50微米之间、或在约50-100微米之间，或对于另外的实施例，在约10-50纳米之间、在约50-200纳米之间、在约200-500纳米之间、及在500-1000纳米之间。
密封的容器还可包括延伸到塞子上且被卷曲以附接于容器颈部的上部的金属帽。
值得注意的是，本发明所描述的关于一个实施方案的方面可被并入不同的实施方案中，尽管关于其没有明确地描述。换言之，所有的实施方案和/或任何实施方案的特征可以任何方式和/或组合被合并。申请人保留改变任何最初提交的权利要求或相应地提交任何新的权利要求的权利，包括能够修改任何最初提交的权利要求以取决于和/或并入任何其他权利要求的任何特征的权利，尽管最初没有以那种方式要求权利。在下面陈述的说明书中详细地解释了本发明的这些及其他目标和/或方面。
在对下述附图和详细描述回顾之后，根据本发明的实施方案的其他系统和/或方法对本领域技术人员将是或变得明显。意图是所有这些附加的系统、方法和/或设备被包括在本说明书中、在本发明的范围内、且由所附的权利要求保护。
附图简述
本发明的其他特征将由以下示例性的实施方案的详细描述在与附图一起阅读时而更容易地被理解。
图1是根据本发明的实施方案的示例性培养容器的截面图；
图2是根据本发明的实施方案的具有外部屏障涂层的示例性培养容器的截面图；
图3A和3B是根据本发明的实施方案的用于外涂层材料的应用的预灭菌的、密封的、填充的培养容器的示意性前视图。
图4是可被用于执行本发明的实施方案的处理操作的流程图。
发明实施方案详述
本发明现在下文中参照其中示出了本发明的实施方案的附图而被更充分地描述。然而，本发明可在许多不同的形式中被体现，且不应当被解释为限制于本文所陈述的实施方案；更确切地说，提供了这些实施方案以便本公开内容将是完全的和完整的，且将对本领域技术人员充分地传达本发明的范围。
全部的相同数字指的是相同元素。在图中，某些线、层、组件、元素或特征的厚度为了清晰可能被夸大。除非另有指明，否则虚线图示了任选的特征或操作。关于一个实施方案所示出的和讨论的一个或更多个特征可被包含于另一个实施方案中，即使另一个实施方案没有明确地描述或示出。
本文使用的术语仅是为了描述特定的实施方案的目的且不意图是本发明的限制。如本文使用的，除非上下文清晰地另外指出，否则单数形式的“一(a)”、“一(an)”和“该(the)”也意图包含复数形式。另外将理解，当术语“包含(comprises)”和/或“包含(comprising)”在本说明书中被使用时，其列明陈述的特征、整体、步骤、操作、元素、和/或组件的存在，但是不排除一种或更多种其他特征、整体、步骤、操作、元素、组件和/或其组的存在或附加。如本文使用的，术语“和/或”包括关联的列出的项目中的一种或更多种项目的任何及全部组合。如本文使用的，短语例如“在X和Y之间”及“在约X和Y之间”应当被解释为包含X和Y。如本文使用的，短语例如“在约X和Y之间”意思是“在约X和约Y之间”。如本文使用的，短语例如“从约X至Y”意思是“从约X至约Y”。
除非另外定义，否则本文使用的所有术语(包括技术术语和科学术语)具有如本发明所属领域中的技术人员通常所理解的相同的含义。另外将理解的是，术语，例如在常用词典中定义的那些，应当被解释为具有与本说明书的上下文和相关领域中的含义一致的含义，且不应当以理想化的或过度的形式上的意义被解释，除非本文清楚地如此定义。为了简洁和/或清楚，熟知的功能或结构可能不会被详细描述。
将理解的是，当一种元素被提及是“在…上”、“附接”于、“连接”于、与…“耦合”、“接触”等另一种元素时，其可以是直接地在该另一种元素上、附接于该另一种元素、连接于该另一种元素、与该另一种元素耦合或接触该另一种元素，或者也可存在介于其间的元素。相反，当一种元素被提及是，例如“直接地在…上”、“直接地附接”于、“直接地连接”于、“直接地与…耦合”或“直接地接触”另一种元素时，没有介于其间的元素存在。还应被本领域技术人员理解的是，提及的被布置为“邻近”另一种特征的结构或特征可具有与该邻近的特征重叠的或位于该邻近的特征之下的部分。
空间相关术语，例如“在…之下(under)”、“在…下面(below)”、“下部的(lower)”、“在…之上(over)”、“上部的(upper)”及类似术语，在本文中可用于免除用以描绘如图中所示的一种元素或特征与另一种元素或特征的相互关系的描述。将理解的是，空间相关术语意图包含除了图中所描绘的方向之外的在使用或操作中的设备的不同方向。例如，如果图中的设备是反向的，那么被描述为在其他元素或特征“之下(under)”或在其他元素或特征“之下(beneath)”的元素将被定向为在所述其他元素或特征“之上”。因此，示例性术语“在…之下”可包含在上和在下的方向的二者。设备可被另外的定向(旋转90度或以其他方向)且本文所使用的空间相关描述语相应地被解释。同样地，术语“向上地”、“向下地”、“竖直的”、“水平的”及其类似术语，除非另有明确地指出，否则在本文中仅被用于解释的目的。
将理解的是，尽管术语第一、第二等在本文中可用于描述多个元素、组件、区域、层和/或区段，但是这些元素、组件、区域、层和/或区段不应当被这些术语所限制。这些术语仅用于将一个元素、组件、区域、层或区段与另一个区域、层或区段进行区分。因此，下面讨论的第一元素、组件、区域、层或区段可以被称为第二元素、组件、区域、层或区段而不背离本发明的教导。除非另有明确地指出，否则操作(或步骤)的顺序不被限制于权利要求或图中呈现的顺序。
术语“约”意味着列举的数字或值可改变+/-20％。
术语“样品”指的是为了经受内容物的测试或分析的目标材料。样品可以是食物样品、环境样品(水、空气、土壤等)或生物样品。测试可以是用于商业制造设施中所生产的食物的质量控制、用于EPA(美国政府环境保护署)、用于人为的、故意或非故意的、或医学的(临床诊断的)目的的环境毒素或有害物质。
术语“生物样品”指的是人类或动物的组织、血液、血浆或血清、血液部分(blood fraction)、关节液、尿、精液、唾液、粪便、脑脊液、胃内容物、阴道分泌物、组织匀浆、骨髓穿刺液、骨匀浆、痰或洗胃液、吸出物、拭样和渣液(swab rinsate)、血液制品(例如血小板、血清、血浆、白细胞部分等)、供体器官或组织样品及类似物。在一个实施方案中，测试的生物样品是用于分析的血液样品、尿、脑脊液、洗胃液、粘液或其他固体或液体的样品，其可能有微生物、微生物体(microorganism)、毒素和/或细胞物质或其他感兴趣的成分。本发明的实施方案可适合于兽医用途、医学人类用途或用于人类和/或试验动物的研究。通常，任何已知的试验样品(例如生物样品或样本)可被使用。例如试验样品可以是怀疑包含一种或更多种微生物剂的临床或非临床样品。其他可被测试的样品包括但不限于食品、饮料、药物、化妆品、水(例如饮用水、非饮用水、和废水)、海水压载、空气、土壤、下水道、植物物质(例如种子、叶子、茎、根、花、和果实)和生物战样品。
术语“灭菌的”及其衍生词意味着提到的设备或物质满足或超过定义的(例如食物或医学)无菌指南以便至少在界定的贮存期内基本上(如果不是完全地)是没有污染物的，以便适合于预期用途，例如对临床、卫生或消费品中对经受分析的样品中的毒素、微生物、微生物体或其他目标成分的存在的测试。样品可在被保持在容器中时经受分析。样品可在容器中的运输和/或培养之后为了分析而被转移。
术语“无菌的”与词语“灭菌的”可交换地使用。在一些实施方案中，无菌处理或制造遵守GMP(良好生产实践)工业指南，例如与工业指南相关联的那些--无菌工艺生产的灭菌药品(Sterile Drug Products Produced byAseptic Processing)—现行良好生产实践(Current Good ManufacturingPractice)，美国食品药品管理局健康与人类服务部，2004年9月。
术语“型坯”指的是材料的预制品，其随后使用本领域技术人员所熟知的传统吹塑工艺(典型地基于挤压的方法)使用压缩气体被吹制为通过封闭的模子所界定的形状。
术语“自动的”意味着可以使用自动化的机电设备而非手工来执行操作。
术语“基本上不渗透的”意味着密封的容器具有低渗透性，例如在约0.00001至约0.1cc/天/大气压之间的氧气透过率(“OTR”)(立方厘米/容器/天/大气压空气)。如下面描述的，由本发明的实施方案所设想的密封的容器是基本上不渗透的。密封的容器10典型地具有在0.001至约0.01之间(立方厘米/容器/天/大气压空气)的氧气透过率。测试条件可以是在1个大气压、40％的相对湿度(RH％)及20摄氏度的室温下。术语“天”意思是24小时。氧气透过率可以使用ASTM D-3985-02或其他适合的方案被测定。
除非另有说明，否则提及的“大气压(atm)”意思是“大气压空气(atmair)”。OTR可以仅用“大气压”表示，其假定是空气或“大气压空气”。在实际的MOCON测试中，测试气体是100％的氧气。来自这个测试方案的数据可以被转变成是大气的组成的21％氧气的测试气体，以代表实际的“使用”环境。在测试中，如本领域技术人员所熟知的，100％的氧气测试气体可以被使用以加速测试时间。如本领域技术人员所已知的，OTR测试可以使用MOCON Oxtran 2/61氧渗透仪按照标准ASTM F-1307来执行。
关于外部的或外面的氧气/气体屏障涂层的术语“薄的”指的是在约1微米至约1000纳米之间的厚度，例如在约1-1000微米之间、典型地在约5-500微米之间、更典型地在约5-100微米之间，例如约10微米、20微米、约25微米、约30微米、约35微米、约40微米、约45微米、约50微米、约55微米、约60微米、约65微米、约70微米、约75微米、约80微米、约85微米、约90微米、约95微米及约100微米或在10-1000纳米之间。
术语“抽吸体积(draw volume)”指的是如本领域技术人员已知的去离子水的抽吸。
现转至图，图1和2图示了示例性样品培养容器10。容器10典型地是具有内部体积10v和外部壁10w的长形的容器，其具有小于高度尺寸(H)的最外面宽度尺寸(W)。在一些实施方案中，高度(H)大于两倍宽度(W)，例如H>2W。在一些实施方案中，容器10具有管状的主体，该管状的主体具有在约1-2英寸之间的最大外径和在约2-5英寸之间的高度。在一些特定的实施方案中，容器10具有约1.36英寸(34.6mm)的外径和约4.68英寸(119mm)的高度。
容器10具有标准培养瓶(例如血液培养瓶)形式的体型。然而，培养瓶(例如血液培养瓶)的描述是作为例子被提供且不是限制。容器10可包含用于自动读取患者数据和/或容器10的内容物的测试参数的条形码标记物(未示出)。在一些实施方案中，容器10的顶部可包含窄的部分或颈部12。容器10也可包含任选地具有自我密封(再密封)的可刺破的材料的弹性体塞子18和/或隔板18p。
容器10可具有能容纳目标(非空气)气体或气体混合物的顶部空间16。在顶部空间16中的气体17可在制造期间被引入容器10中，如下面将讨论的。引入容器中的气体可以是氧气、氮气、二氧化碳、氦气、或这些气体的组合。气体可以在真空下被引入到容器中。真空可以是在3-20英寸Hg之间，例如约4.5英寸、约8英寸、或约17英寸Hg。
在一些实施方案中，帽25，例如铝或其他适宜的材料，可被置于塞子18之上的容器10的顶部，如图2中所示。典型地，帽25被卷曲以附接于容器主体的上部。
在一些实施方案中，容器10也可具有在容器10的底部形成的或放置的内部传感器21(例如液体乳胶有机硅“LES”传感器)，目的是光学(例如视觉的，如比色的或荧光的)检测内部内容物例如容器10中微生物生长的存在。容器10可包含具有光学透射材料的主体。主体10b可以具有在测试的时候基本上是透明的或充分地半透明的壁10w以允许其中的容器内容物的目视检测。在本领域中许多种传感器技术是可用的且可能是适宜的。在一些实施方案中，检测单元采取比色测量，如美国专利号4,945,060、5,094,955、5,162,229、5,164,796、5,217,876、5,795,773及5,856,175中所描述的，这些美国专利通过引入并入，如同全部被列举在本文。阳性容器可以依赖这些比色测量而被识别，如在这些专利中所解释的。可选地，检测也可以使用微生物固有的荧光和/或介质的光学散射的改变的检测(如例如在2009年7月22日提交的且标题为“Method and System for Detectionand/or Characterization of a Biological Particle in a Sample”的、共同待审的美国专利申请序列号12/460,607中所公开的)而完成，其也通过引入并入，如同全部被列举在本文。在又一个实施方案中，检测可以通过在介质或容器的顶部空间中检测或感测挥发性有机化合物的产生而完成。
用于分析生物体的存在的瓶子的示例性分析仪器包括美国专利4,945,060、5,094,955、6,709,857和5,770,394，美国专利申请2011/0124028和PCT公布WO94/26874。这些文献的内容在此通过引用并入，如同全部被列举在本文。如在上文中通过引用并入的美国专利申请2011/0124028中更详细描述的，自动化的检测系统可包括一个或更多个工作流站，用于获得样本容器的一个或更多个测量、读数、扫描和/或图像，从而提供诸如容器类型、容器批号、容器有效期、患者信息、样品类型、测试类型、灌装面、重量测量及类似的信息。
容器10可另外包含用于促进和/或增强微生物或微生物体生长的生长介质或培养介质14。用于微生物体培养的生长或培养介质(或介质)的使用是熟知的。适宜的生长或培养介质提供了对于微生物体生长的适当的营养和环境条件且应包含将在样本容器10中被培养的微生物体所需的全部营养物。生长介质14可包含用于增强或促进微生物体生长的培养生长介质。该介质可包括用于需氧生物体或厌氧生物体的生长介质。
在允许微生物体扩增的充分时间间隔之后(该时间间隔从物种到物种变化)，容器10可在用于评估微生物或微生物体生长的存在的自动检测系统中被测试。测试可连续地或基于定期地发生以便容器内容物可以尽快地被电子地测定为对于微生物体生长的阳性。
容器10可包含被模制的主体10b。主体10b可以是由聚合(塑料)的单片材料的单层制成的模制的聚合主体10b(例如热塑性材料主体)。有用的材料的例子包括但不限于聚碳酸酯、聚烯烃例如聚丙烯(PP)、聚乙烯(PE)、或环状共聚物(COC)、聚酯例如聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)或聚萘二甲酸乙二醇酯(PEN)、或聚酰胺(尼龙)或在塑料领域中的其他熟知的材料。无定形塑料例如无定形尼龙显示了高透明度且也可以是适宜的。聚合材料可包括热塑性材料且可包括例如包含聚碳酸酯、聚烯烃、聚酯、聚乙烯和尼龙中的一种或更多种的材料的一种或组合。主体10b可以是热塑性材料的单个单片层的模制的主体，其可具有在0.5mm至5mm之间的壁厚，例如约0.5mm、约0.6mm、约0.7mm、约0.8mm、约0.9mm、约1mm、约1.25mm、约1.5mm、约1.75mm、约2mm、约3mm、约4mm或约5mm。
如图2中所示，容器主体10b可包含一层或更多层的外部屏障材料35m，例如一层或更多层的，如二层或三层的，气体屏障材料的涂层35c。气体屏障涂层35c在凝固和/或固化为容器主体10b的外壁之后，基本上是气体不渗透的且是视觉上透射的、典型地透明的。
然而，与现有的已知工艺不同，本发明的实施方案在用诸如传感器材料21和生长介质14的内部内容物密闭(sealed shut)的容器主体10b被灭菌之后应用气体屏障材料35m。密封的容器10可在屏障材料35m的应用之前被填充、密封和高压处理，以便使屏障材料35m不被暴露于高压处理的温度或其他填充和/或灭菌期间的工艺环境或条件中，从而抑制由这些工艺所引起的屏障层的退化或损害。高压处理是最有效的且最高效的灭菌方式。如熟知的，高压处理基于时间/温度关系操作。较高温确保更快速的杀死。采用的一些标准的高压处理温度/压力是115℃/10p.s.i.、121℃/15p.s.i.、和132℃/27p.s.i.。
具有外部屏障材料35m的容器主体10b在正常的环境压力下是视觉上透射的且基本上不渗透的，允许适宜的贮存期。在一些实施方案中，具有外部涂层或屏障材料35m的容器10具有在约0.00001至约0.1之间的、更典型地在0.001至0.01之间(平均)的氧气透过率(立方厘米/容器/天/大气压空气)。在一些实施方案中，具有单层容器主体的容器10，在气体屏障涂层被应用之后且以没有屏障涂层的后高压处理的随时可用的配置，具有对一些单独的单层聚合材料(例如环状烯烃共聚物)减少至少10X至对其他的(例如单层聚碳酸酯)减少约100X的氧气透过率(cc/容器/天/大气压空气)。
屏障材料35m可包含一种或更多种外部涂层35c。如果多于一种涂层被使用，则该涂层可以是相同的或不同的材料。在一些实施方案中，外部涂层35c可以是具有在约5微米至约100纳米之间的、例如在约5-500微米之间的厚度的薄的单层透明膜或层。外部涂层35c可以包含在约10-100纳米之间或在约5-500微米之间的薄的蒸汽沉积层。在一些实施方案中，外部涂层35c可以是具有约5-500微米厚度的薄的双层透明膜。在一些实施方案中，外部涂层35c可以包含或仅由10-100纳米的薄的蒸汽沉积层组成。屏障材料的第一层可以通过将具有屏障材料的容器暴露于确定的温度持续确定的时间、典型地在约50-130摄氏度持续约10秒至约60分钟之间的时间，而被应用和固化为附接的涂层。可选地或附加地，屏障材料的第一(或唯一的)层可以使用UV光源或其他固化机制或源来UV固化。如果需要的话，涂层的附加层可以被应用且固化可以被重复。
在一些实施方案中，容器10具有模制的、单层聚合物的约1.5mm(标称)的壁厚。气体屏障涂层35c可以依赖于使用的材料，且可以是在1或2微米至约1000纳米之间，如例如在约2-10微米之间、在约10-50微米之间、在约50-100微米之间或可以是在约10-100纳米之间的薄的(可以是蒸汽沉积的)层。
在应用相应的屏障材料35m之前，表面制备可以被执行和/或胶粘体例如等离子体、火焰处理或底漆可以被应用以促进涂层附着。
容器10可以包含用于改进的硬度或强度和/或附加的气体屏障保护的一层或更多层的内部涂层，例如二氧化硅(未示出)的内部涂层。
图3A和3B图示了灭菌的密封的容器10s可以被暴露于屏障材料35m中以便使容器主体10b的整个外表面被屏障材料35m涂覆，包括底部、侧壁10w、颈部12和任选地塞子18和/或邻近塞子18的凸缘13。在其他实施方案中，小于全部但是多于主要部分(例如>60％)的容器主体10b的外表面可被屏障材料35m涂覆。屏障材料35m可以任何适宜的方式被应用于容器10s，如例如通过使屏障材料浸没在浴或蒸汽沉积环境中(通过上下浸渍或沿着确定的路径移动瓶子)，和/或通过将屏障材料喷射到容器10s上。在屏障涂层被应用之后，没有对容器10进行高压处理过程，且在固化屏障材料35m以附着到容器的外壁之后，容器随时可运送/使用且在正常环境条件下(例如温度、压力及类似的)稳定贮存至少一年的足够的贮存期。
在一些实施方案中，如图3A中所示，容器10s可使用塞子支撑物(stopper holder)或附接部件(attachment feature)18而被悬挂，这允许容器10b的主体在应用屏障材料35m时没有封闭覆盖而被暴露，由此允许包括底部、侧壁和颈部的模制的容器主体10b的整个外表面的360度覆盖/暴露。支撑物18h可任选地包括模制到或可拆除地附接到塞子上的部分，以与挂钩或其他机械设备配合。支撑物18h可以是夹住塞子外周的相对侧的外部的机械夹子。其他附接配置可被使用。
在一些实施方案例如在喷涂中，容器支撑装置或涂层应用装置可以被配置为旋转或转动以允许模制的容器主体的整个(或大于60％)外表面的360度覆盖/暴露。在其他实施方案中，多重喷雾器18j(图3B)(不动的或变换的)可被用于向外发射/喷射材料35m用于全部或期望的容器覆盖。机器人应用也可以被使用。
在一些实施方案中，容器可被封闭于装置或外壳内且氧化铝或其他适宜的屏障材料35m的蒸汽可被沉积于容器的外表面(非覆盖的)。
气体屏障材料35m可以是允许容器10基本上不渗透的且视觉上透射的以允许容器内样品的内部内容物的评估的任何适宜的气体屏障材料。
在一些实施方案中，气体屏障材料35m可以使容器10的氧气透过率从没有屏障材料外涂层35c的约0.120cc/容器/天/大气压空气改变到有这种涂层35c的约0.009、约0.008、约0.007、约0.006、约0.005、约0.004、或约0.003cc/容器/天/大气压空气。
在一些实施方案中，屏障材料35m可使用水溶液如来自美国俄亥俄州Strongsville(斯特朗威尔)的Akzo Nobel公司的清溪涂层而被应用为涂层35c。涂层35c可包含例如聚羟基氨基醚或其盐的聚醚胺。
在一些实施方案中，屏障材料35m可包含基于聚环氧的树脂和/或基于聚环氧树脂的聚氨酯聚合物，例如来自美国南卡罗莱纳州的InChem的苯氧基树脂产品的。
在一些实施方案中，屏障材料可包含聚胺或基于环氧的树脂，例如由日本东京的Mitsubishi Gas Chemical股份公司出售的气体屏障树脂。
在一些实施方案中，屏障材料可包含聚偏二氯乙烯(PVDC)，例如来自Owensboro Specialty Chemical公司(美国肯塔基州Owensboro(欧文斯伯勒))的或来自Dow Chemical(美国伊利诺伊州Buffalo Grove(布法罗格罗夫))的
在一些实施方案中，屏障材料可包含聚氨酯涂层，例如来自MitsuiChemical公司(日本东京)的
在一些实施方案中，屏障材料可含含纳米复合材料，例如来自SunChemical公司(美国新泽西州Parsippany(帕西帕尼))的或来自Fraunhofer-Institut Silicatforschung(德国慕尼黑)的Ormocer液体漆。
在一些实施方案中，屏障材料可包含蒸汽沉积涂层，例如来自Knowfort Technologies BV(荷兰)的Freshure技术。
在一些实施方案中，屏障材料可包含聚乙烯醇(PVOH)或改进的PVOH，例如来自Container Corporation of Canada(加拿大多伦多)的EnvironClear、或来自Michelman(美国俄亥俄州Cincinnati(辛辛那提))的或来自Mica公司的Mica涂层。
可用于涂层的其他屏障材料的例子包括聚酯、PVDC、PVOH、PAN、PA、聚酰胺(PA)聚氨酯、丙烯酸聚合物、聚醚胺、纳米复合材料、和金属氧化物例如氧化铝。如例如在Farha的美国专利号5,472,753中所见的，聚醚胺被报道具有与饮料瓶制造相关的高屏障和良好的再成形特点。已知聚合物的屏障性能可以通过添加例如瓷土、蛭石、蒙脱石及诸如此类的不渗透的片状结构而改善。另见美国专利号4,528,235、4,536,425、4,911,218、4,960,639、4,983,432、5,091,467、和5,049,609，及1993年3月4日公布的国际专利申请WO93/01418，以及其他。其他已知的可能适宜的纳米复合材料气体屏障涂层在下述中被公开：Feeney等人的、标题为“BarrierCoating of a Non-Butyl Elastomer and a Dispersed Layered Filler in a LiquidCarrier and Coated Articles”的美国专利号7,078,453；Feeney等人的、标题为“Barrier Coating of a Mixture of Cured and Uncured Elastomeric Polymersand a Dispersed Layered Filler in a Liquid Carrier and Coated Articles”的美国专利号7,119,138；Feeney等人的、标题为“Barrier Coating MixturesContaining Non-Elastomeric Acrylic Polymer with Silicate Filler and CoatedArticles”的美国专利号7,473,729，以及共同待审的、Feeney等人的、标题为“Barrier Coating of a Non-Elastomeric Polymer and a Dispersed LayeredFiller in a Liquid Carrier and Coated Articles”的美国专利申请公开号US2007/0213446；Feeney等人的、标题为“Concentrated Aqueous NanocompositeDispersions for Barrier Coatings”的US 2008/0131707；及Karim等人的、标题为“Multilayer Nanocomposite Barrier Structures”的US 2006/0110615，这些专利的公开内容通过引用并入本文。其他适宜的气体屏障材料35m可包含，例如，层压薄膜例如如US 2008/0014429中所描述的具有再处理的/再循环的聚羟基氨基醚的聚丙烯薄膜，及如WO/2011/016838和美国临时优先权申请61/273,004中所描述的聚醚胺纳米复合材料屏障涂层。上述文件的内容在此通过引用并入，如同全部被列举在本文。
容器主体10b可以是吹塑主体。吹填工艺的实例在美国专利US4,584,823、4,995,519、5,090,581、5,356,052、6,383,166、6,860,405和7,028,862中被描述，这些专利的内容在此并入，如同全部被列举在本文。然而，其他模制工艺可以被使用。尽管被典型地提供为被置于模制的主体上部的固体预成型的塞子，但是该塞子可以在分别的模具中在原地被形成(例如容器主体的顶部可以在分别用生长介质和传感器材料14、21填充之后被一起压紧，或被模制以具有整体的隔板，未示出)。如果整体的隔板被模制到容器主体的上部，其可以是与容器主体相同的或不同的材料且可以具有比容器主体的直立的侧壁增加的厚度。
容器主体10b可以具有模制的聚合物材料的单个单片层。在特定的实施方案中，容器主体10b可以由热塑性材料形成。该材料可以是，例如，包括聚碳酸酯、聚烯烃、聚酯、聚乙烯和尼龙中的一种或更多种的材料中的一种或组合。
塞子18、传感器材料21和生长介质14可以使用如例如消毒工艺、高压处理、伽马辐射或环氧乙烷蒸汽过氧化氢中的一种或更多种的传统的灭菌技术被灭菌。
另外，具有屏障涂层35c的容器10的外表面可以不使用高压处理来灭菌，但是不是必须如此处理，例如用酒精擦拭和/或用VHP(蒸汽的过氧化氢)表面净化。
图4图示了可以被用于制造根据本发明的实施方案的培养样品容器的多种工艺操作。聚合物的培养样品容器主体被模制(框100)。在优选的实施方案中，模制可以被执行以生产单层(单片)的容器主体(框102)。样品容器可以是血液样品培养容器(框105)。传感器材料和生长介质可以被添加(框110)。容器主体可以被密闭以界定密封的容器(框120)。密封的容器被灭菌(框130)。然后，外部屏障被应用于密封的灭菌的容器(框140)。密封的容器的外部屏障材料可以被固化为附接的连续涂层(框145)。固化可以在一次及升高的温度下和/或使用UV或IR光来执行。
任选地，灭菌的密封的容器可以在应用步骤期间使用在容器上部上的外部可进入的弹性体塞子而被悬挂，从而允许360度覆盖/暴露(框150)。
容器10的一个示例性用途是在于培养试验样品以检测在试验样品(例如血液样品)中的微生物生长。方法包括：(a)提供包括用于促进和/或增强微生物生长的培养/生长介质14的样本容器10；(b)引入试验样品/样本到容器中；(c)温育样本容器试验样品(例如通过将瓶子放置到温育仪器中)；及(d)手动地或自动地监测样本容器的微生物体生长。
在下文的非限制性的实施例中更详细地解释了本发明。
实施例
实施例1
Sabic Lexan 124聚碳酸酯被用于制造单层塑料试验样品容器/小瓶。为了初步研究工艺适宜性的目的，具有从美国北卡罗来纳州达勒姆(Durham)的BioMerieux公司购得的现有的瓶的尺寸的塑料小瓶/容器，通过手工浸入乳白色的水基溶液—Oxy-BlocTM中而被外部涂覆。然后，将被涂覆的小瓶置于80℃的烘箱中约4分钟。在热固化之后，外涂层从乳白色转变为透明的。然后，重复手工浸入和热固化以应用双层的气体屏障涂层。裸塑料小瓶和外部涂覆的小瓶的氧气透过率在表1中作了比较。结果显示此薄的外部涂层显著地降低了氧气透过率以达到现有的多层产品的水平。
表1 Oxy-BlocTM涂覆的瓶子的OTR
小瓶结构 氧气透过率(cc/瓶/天/大气压空气)(0％RH，20摄氏度)
聚碳酸酯单层 0.120±0.0023
具有Oxy-BlocTM的聚碳酸酯单层 0.006
现有的多层小瓶 0.005
注意：本专利中的所有氧气透过率用MOCON Oxtran 2/16氧渗透仪按照标准ASTM F-1307被测试。
实施例2
Sabic Lexan 124聚碳酸酯(PC)或Topas环烯烃共聚物(COC)被用于制造塑料小瓶。为了初步研究的目的，塑料小瓶(也是具有从美国北卡罗来纳州达勒姆(Durham)的BioMerieux公司购得的现有的瓶的尺寸的塑料小瓶/容器)通过手工浸入涂层溶液中而被外部涂覆。此涂层溶液是从Mitsubishi Gas Chemical公司购得的涂层材料(35％纯固体质量，双组分系统，用C-93与M-100混合)。在手工浸入应用之前，为了更好的涂层附着，瓶子被等离子体处理。在将小瓶手动浸入涂层溶液之后，将涂覆的小瓶置于85℃的烘箱中约30分钟。为了改进涂层附着，在被涂覆之前用等离子体处理若干小瓶。此外，某些小瓶被预先内部涂覆有二氧化硅涂层。计算出的材料的涂层厚度是约20微米。裸塑料小瓶和外部涂覆的小瓶的氧气透过率在表2中作了比较。结果显示此薄的外部涂层显著地降低了氧气透过率以达到多层产品的水平。
表2 Maxive涂覆的瓶子的OTR
实施例3
Sabic Lexan 124聚碳酸酯(PC)被用于制造单层塑料小瓶。此塑料小瓶被制成BacT/ALERT FN Plus产品(bioMerieux，北卡罗来纳州，达勒姆(Durham))。然后用实验室幕涂机将这些产品外部涂覆。此涂层溶液是从Akzo Nobel购得的Oxy-BlocTM。涂覆之后，小瓶穿过一对红外(IR)光灯。为了改进涂层性能，在某些小瓶用Oxy-BlocTM涂覆之后用多种涂层溶液将其顶部涂覆。塑料小瓶和外部涂覆的小瓶的氧气透过率在表3中作了比较。为了测量BacT/ALERT产品(灭菌的液体填充的密封的塑料小瓶)的氧气透过率，在OTR测试之前将卷曲的帽、橡皮塞子和介质移除。结果显示，此薄的外部涂层显著地降低了氧气透过率10x或20x以几乎达到多层产品的水平。
表3 Oxy-BlocTM涂覆的瓶子的OTR
实施例4
Sabic Lexan 124聚碳酸酯被用于制造单层塑料试验样品容器/小瓶。这些单层塑料小瓶被制成BacT/ALERT SA产品。然后通过用自动臂(automatic arm)将这些空瓶或BacT/ALERT产品浸入涂层溶液中而使这些瓶子外部涂覆。然后，涂层按照涂层供应商的说明书在烘箱中被固化。塑料小瓶和小瓶产品的氧气透过率在表4中作了比较。为了测量BacT/ALERT产品(灭菌的液体填充的密封的塑料小瓶)的氧气透过率，在OTR测试之前将卷曲的帽、橡皮塞子和介质移除。结果显示，本实施例中的薄的外部涂层，例如来自Owens Specialty Chemical公司的Daran、来自Mitsui Chemical公司的Takelac、及来自Mitsubishi Gas Chemical公司的涂层材料，都显著地降低了聚碳酸酯单层小瓶的氧气透过率。对于本样品的用约20微米涂覆的PC单层瓶的OTR是0.008cc/瓶/天/大气压(在20℃和40％RH下测量的)，与实施例2中相似样品的0.005cc/瓶/天/大气压(在20℃在0％RH下测量的)稍有不同。这两种样品由两种不同涂布机涂覆且实施例2中的瓶子被等离子体处理过，而本实施例中的瓶子没有被等离子体处理。
表4 用多种涂层涂覆的瓶子的OTR
注意：
1.“BacT”意思是在OTR被测试之前单层小瓶被制成BacT/ALERT产品，而“小瓶”意思是对没有经历制造工艺的原样的塑料小瓶进行OTR测试。
2.0.25g的涂层重量大致相当于20微米的涂层厚度，假设均匀的涂层厚度、基于瓶子几何结构的约125cm2的计算的涂层面积、及为1g/cm3的涂膜密度。
实施例5
Sabic Lexan 124聚碳酸酯被用于制造单层塑料试验样品容器/小瓶。这些单层塑料小瓶被制成BacT/ALERT SN产品。然后通过空瓶或BacT/ALERT产品被发送至公司以被多种涂层溶液外部涂覆。塑料小瓶和小瓶产品的氧气透过率在表5中作了比较。为了测量BacT/ALERT产品(灭菌的液体填充的密封的塑料小瓶)的氧气透过率，在OTR测试之前将卷曲的帽、橡皮塞子和介质移除。结果显示本实施例中的薄的外部涂层，例如来自Canada Container公司的EnvironClear、来自Sipa的Smartcoat、与三聚氰胺交联的来自InChem公司的PKHW、来自例如PKHW产品和异氰酸酯双组分系统的聚氨酯涂层、及由Allied Photo Chemical公司提供的通过紫外灯固化的涂层，都显著地降低了聚碳酸酯单层小瓶的氧气透过率。
表4 用多种涂层涂覆的瓶子的OTR
小瓶 涂层层数 OTR(cc/瓶/天/大气压，20℃/40％RH)
PC小瓶 不适用 0.120±0.0023
PC/EnvironClearA小瓶 一 0.005
PC/EnvironClearB小瓶 一 0.005
PC/SmartCoatA小瓶 一
PC/SmartCoatB小瓶 一
PC/SmartCoatB BacT 一
PC/PKHW-三聚氰胺小瓶 一 0.093
PC/PKHW-三聚氰胺小瓶 二 0.060
PC/聚氨酯PKHW小瓶 一
PC/UV固化的涂层 一 0.096
PC/UV固化的涂层 二 0.08
现有的多层BacT 不适用 0.004
前文是本发明实施方案的说明且不应被解释为其限制。尽管本发明的一些示例性实施方案已经被描述，但是本领域技术人员将容易地理解在没有实质上背离本发明的新颖教导和优势的情况下，在示例性实施方案中许多修改是可能的。因此，所有这些修改意图包含在如权利要求中界定的本发明的范围内。本发明由下述权利要求所界定，权利要求的等同物包含在其中。

Claims (21)

1.一种用于生产培养样品容器的方法，包括：
将比色传感器材料引入具有聚合材料的单个单片层的模制的容器主体中，所述容器主体具有带有底部和向上延伸的壁的容器形状；
将生长介质引入所述容器主体；
在真空下将气体或气体混合物引入所述容器主体以在所述容器主体的上部界定顶部空间气体；
将塞子附接到具有所述传感器材料的所述容器主体；
用所述塞子将所述容器主体密封，并且所述生长介质和所述顶部空间气体封闭在其中；然后
将密封的容器灭菌；然后
将气体屏障涂层应用于灭菌的容器主体的外部以便使所述密封的容器具有在0.00001和0.1之间的氧气透过率(立方厘米/容器/天/大气压空气)，以由此界定无需涂覆后高压处理的、随时可用且贮存稳定的培养容器。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述应用所述气体屏障涂层的步骤被执行以基本上覆盖所述容器主体的全部外表面。
3.如权利要求1所述的方法，还包括将面漆应用到所述气体屏障涂层上，其中所述氧气透过率是在0.001和0.01(立方厘米/容器/天/大气压空气)之间。
4.如权利要求3所述的方法，还包括，在所述应用步骤之后，固化所述容器主体上的所述涂层溶液以形成粘附到所述容器主体的所述外表面的薄的透明涂膜。
5.如权利要求1所述的方法，其中所述应用步骤被执行以应用第一屏障涂层，固化所述第一屏障涂层，然后应用第二屏障涂层或面漆。
6.如权利要求1所述的方法，其中要么(a)使用在固化后界定粘附在所述容器主体的所述外表面的透明膜的气体屏障材料，要么(b)将薄层蒸汽沉积在所述容器主体上，来执行应用所述气体屏障涂层。
7.如权利要求1所述的方法，其中所述聚合材料包括聚碳酸酯(PC)或环烯烃共聚物(COC)。
8.如权利要求1所述的方法，还包括将所述气体屏障涂层固化至具有约1微米至1000微米之间的厚度的单层透明膜或蒸汽沉积的透明层中。
9.如权利要求1所述的方法，还包括，在所述应用步骤之前，用二氧化硅涂覆所述容器主体的内表面。
10.如权利要求1所述的方法，还包括，在所述灭菌步骤之前且在附接所述塞子之后，将帽卷曲到所述密封的容器上，其中所应用的气体屏障涂层是具有平均约10-100微米之间的厚度的单层透明膜或蒸汽沉积的透明层，其中所密封的容器主体具有一年或更长的贮存期且能够维持其抽吸体积的90％，且其中所述氧气透过率是在0.001和0.01(立方厘米/容器/天/大气压空气)之间。
11.如权利要求1所述的方法，还包括在所述引入步骤之前将内涂层应用到所述容器主体的内表面上。
12.如权利要求1所述的方法，其中所述容器主体的底部基本上是平的。
13.如权利要求1所述的方法，还包括，在所述灭菌步骤之前且在附接所述塞子之后，将帽卷曲到所述密封的容器上，其中所述比色传感器材料包括液体乳胶有机硅(LES)，其中所应用的气体屏障涂层是具有平均约10-30微米之间的厚度的单层透明膜或蒸汽沉积的透明层，其中所密封的容器主体具有一年或更长的贮存期，且其中所述氧气透过率是在0.001和0.01(立方厘米/容器/天/大气压空气)之间。
14.如权利要求1所述的方法，还包括在所述应用步骤期间悬挂灭菌的密封的容器，以由此暴露所述容器主体以允许气体屏障涂层材料包覆整个容器主体。
15.如权利要求1所述的方法，其中所述培养容器是用于在血液样品中培养微生物的血液样品容器。
16.如权利要求1所述的方法，其中所述培养容器是在其中具有生长介质和传感器材料的密封的培养容器，且其中所述应用所述气体屏障涂层的步骤被执行以便使所述密封的培养容器具有单层屏障涂层且具有所述屏障涂层的密封的、灭菌的容器具有平均约0.001至约0.01(立方厘米/容器/天/大气压空气)之间的氧气透过率。
17.如权利要求1所述的方法，其中所述应用所述气体屏障涂层的步骤被执行以界定具有双层外部气体屏障涂层的密封的容器，所述密封的容器具有约0.001至约0.009(立方厘米/容器/天/大气压空气)之间的氧气透过率。
18.如权利要求1所述的方法，其中所述容器主体具有带有肩部和颈部的上部，且其中带有具有约0.5和5mm之间的壁厚的壁的所述容器主体是视觉上透射的。
19.一种排空的血液培养样品容器，包括：
长形的模制的单片单层聚合物的容器主体，其具有向上延伸的、具有约0.5和5mm之间的壁厚的视觉上透射的壁；
在所述容器主体中的比色传感器；
在所述容器主体中的生物体生长介质；
弹性体塞子，其可密封地附接于所述容器主体；及
在密封的容器主体上的薄的视觉上透射的外部气体屏障涂层，其中，在运输时，所述气体屏障涂层是非灭菌的，且其中，在运输时和在界定的至少一年的贮存期期间，具有所述外部屏障涂层的所述密封的容器维持其最初抽吸体积的至少约90％，且具有平均约0.001和0.01(立方厘米/容器/天/大气压空气)之间的氧气透过率。
20.如权利要求19所述的容器，其中所述容器主体具有带有并入窄的颈部的肩部的上部，且其中所述密封的容器还包含延伸到所述塞子上的、被卷曲以附接于容器颈部的上部的金属帽。
21.如权利要求19所述的容器，其中所述容器主体的壁厚为约1.5mm(标称的)，且其中所述气体屏障涂层具有全部按平均的以下中的一种的厚度：约2-10微米之间、约10-50微米之间、或约50-100微米之间。
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