CN104744358A - 具有杀虫活性的吡啶甲酰肼类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种式(I)、式(II)或式(III)所示的吡啶甲酰肼类化合物，其制备方法为：将式(IV)所示化合物溶于有机溶剂A中，在-5～35℃条件下，滴加式(V)、式(VI)或式(VII)所示化合物溶于有机溶剂A的溶液和碱性物质A的水溶液，在0.5～10h内两者同时滴加完毕后，保温反应1～12h，反应结束后，反应液加水分层，有机相经水洗、脱溶、重结晶得到式(I)、式(II)或式(III)所示的化合物；本发明所述化合物具有杀虫活性，部分化合物在12.5mg/L浓度下对粘虫(Mythimna separata)的致死率达到100％；
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种具有杀虫活性的吡啶甲酰肼类化合物及其制备方法，以及在制备农用化学杀虫剂中的应用，并且，所述的吡啶甲酰肼类化合物可以作为活性成分，与农业上可接受的助剂组成用于防治昆虫的农药组合物。
(二)背景技术
农业害虫给人类造成巨大的灾害，有效防治农业害虫对农业丰收非常重要。化学杀虫剂的普遍使用在农业、林业、畜牧业、公共卫生以及严重危害人类健康的传染病(如吸血虫病)害虫控制方面有巨大贡献。然而，由于人们对杀虫剂的不当使用和杀虫剂本身固有的缺陷，使害虫抗性持续增长，药剂的防效降低，随着人们对杀虫剂安全性和环境保护的日益重视，需要不断研发高效、低毒、环境友好和低成本的杀虫剂品种。
双酰肼类化合物作为蜕皮激素类似物，具有作用机制独特、选择性好和对非靶标生物安全的特点，被广泛用于害虫的综合防治。如虫酰肼(tebufenozide)、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)、环虫酰肼(chromafenozide)和呋喃虫酰肼(fufenozide)等都属于双酰肼类化合物，在防治鳞翅目害虫上有特效。美国氰胺公司(American Cyanamid Co.)、罗门.哈斯公司(Rohm and Haas Company)、日本化药公司、日本三井化学公司、江苏省农药研究所以及国内外一些学者在该领域报道了大量具有生物活性的化合物，申请了相关专利(例如US4985461、US 5344958、EP 496342、EP 228564、CN1313276、US 5075471、JP 06277097、JP 8231529、CN103539778、CN1709875、CN103483313等)。
对双酰肼类化合物基本骨架(VIII)结构改造的早期，研究者主要是对结构A的苯环和结构C的苯环上的取代基进行修饰和优化，通过改变苯环上的取代基达到提高生物活性的目的，比如商品化的虫酰肼、甲氧虫酰肼和氯虫酰肼。随后利用烷基、杂环、苯并杂环等基团替代原有苯环，研究认为结构C为苯环或者取代苯环对于活性影响很大，当为烷基、杂环、苯并杂环等基团时，大部分没有杀虫活性，所以主要研究了烷基、杂环、苯并杂环等基团替代结构A的苯环，发现了部分苯并杂环替代结构A苯环化合物具有很好活性的化合物，如商品化的环虫酰肼和呋喃虫酰肼。国内外学者对B部分双酰肼桥链的改造主要集中在氮原子上取代基的改变，其活性一般低于母体，目前暂无商品化产品。目前，商品化的双酰肼类杀虫剂虫酰肼、环虫酰肼、甲氧虫酰肼和呋喃虫酰肼都具有同一个结构特点：结构C均为3,5-二甲基苯基。生物活性测试认为，双酰肼类杀虫剂起作用的主要有鳞翅目、双翅目和鞘翅目害虫。
本发明选择了含取代基的吡啶杂环替代结构C的苯环，希望找到当结构C为含取代基的吡啶杂环时具有较好杀虫活性的新化合物。同时，希望引入含取代基的吡啶杂环使其具有烟碱类杀虫剂对同翅目害虫高效的杀虫特点，拓展杀虫谱，并改善原有化合物内吸活性较差和杀虫作用缓慢的缺点。
本发明所涉及的化合物均无文献专利报道过。
(三)发明内容
本发明的目的在于提供一种结构新颖的具有杀虫活性的吡啶甲酰肼类化合物及其制备方法与应用，本发明吡啶甲酰肼类化合物能够拓展原有化合物的杀虫谱和改善原有化合物内吸活性较差和杀虫作用缓慢的缺点，提高杀虫活性，用于害虫防治，是一种具有广阔应用前景的绿色杀虫剂。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种具有杀虫活性的吡啶甲酰肼类化合物，如式(I)、式(II)或式(III)所示：
式(I)、式(II)或式(III)中，
R1为H、卤素、NH2、NO2或C1-C3烷基；
R2为H、Me、F或NO2；
R3为H、F或NO2；
R4为H、F或Cl；
R5为H、F或C1-C3烷基；
R6为H、卤素、二甲基氨基、硝基、甲砜基、C1-C3烷氧基、卤素取代的C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、卤素取代的C1-C3烷硫基、取代苯氧基或取代苯硫基，其中，所述取代苯氧基或取代苯硫基的苯环上为单取代或多取代，并且苯环上的取代基各自独立为氢、卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或卤素取代的C1-C3烷氧基；
R7为H、卤素、C1-C3烷基、三氟甲基、硝基或甲砜基；
R8为H、卤素、C1-C3烷基、三氟甲基、硝基或甲砜基；
R9为H、卤素、C1-C3烷基、三氟甲基、硝基或甲砜基。
在上述基团定义中，所用术语无论是单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：
所述卤素为F、Cl、Br或I；
所述烷氧基可以是直链烷基或者支链烷氧基；所述烷硫基的定义以此类推；
所述卤素取代的烷氧基可以是直链卤素取代的烷氧基或者支链卤素取代的烷氧基，烷基上的氢可以部分或者全部被卤原子取代；所述卤素取代的烷硫基以此类推。
进一步，式(I)、式(II)或式(III)中，
优选所述R6为H、F、Cl、Br、ClCH2O、CF3O、MeS、EtO、MeO、n-PrO、i-PrO、PhO、PhS、4-MePhO、4-MePhO、2-ClPhO或甲基；
优选R7为H、F、Cl、Br、三氟甲基或甲基；
优选R8为H、F、Cl、Br、三氟甲基或甲基；
优选R9为H、F、Cl、Br、三氟甲基或甲基。
更进一步，优选式(I)、式(II)或式(III)所示的吡啶甲酰肼类化合物为下列之一：
N-叔丁基-N’-(3-甲苯基甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(4-硝基苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氯-6-氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-溴-6-氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟-6-碘苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(5-氯-2-氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(4-溴-2-氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟-4-硝基苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氯苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,5-二氯苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,5-二氯-3-硝基苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-溴苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(5-氯-2-硝基苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氨基-3-甲苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-三氟甲氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-甲硫基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-甲氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-乙氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(5-氯-2-氟苯甲酰基)-2-乙氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(4-溴-2-氟苯甲酰基)-2-乙氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟-4-硝基苯甲酰基)-2-乙氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-丙氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-丙氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-异丙氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-异丙氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-苯硫基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,5-二氯苯甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(5-氯-2-硝基苯甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(3-甲基-2-硝基苯甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氨基-3-甲苯基甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-(2-氯苯氧基)烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-(4-甲基苯氧基)烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-(4-甲苯氧基)烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,5-二氯苯甲酰基)-2-(4-甲苯氧基)烟酰肼；
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N-叔丁基-N’-(2-氨基-3-甲苯甲酰基)-2-(4-甲苯氧基)烟酰肼；
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N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-(4-甲氧基苯氧基)烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,5-二氯苯甲酰基)-2-(4-甲氧基苯氧基)烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(5-氯-2-硝基苯甲酰基)-2-(4-甲氧基苯氧基)烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(3-甲基-2-硝基苯甲酰基)-2-(4-甲氧基苯氧基)烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-氟烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-氟烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-溴烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-溴烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,4,6-三氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,5,6-四氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-5-溴烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-5-溴烟酰肼；
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N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-6-甲基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-4,6-二氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-4,6-二氯烟酰肼；
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N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-6-氟吡啶-2-甲酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-6-氟吡啶-2-甲酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-3-甲基吡啶-2-甲酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-3-甲基吡啶-2-甲酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-5-溴吡啶-2-甲酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-5-溴吡啶-2-甲酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)吡啶-2-甲酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)吡啶-2-甲酰肼；
下面表1、表2、表3中分别列出部分具体的化合物来进一步说明结构通式(I)、式(II)或式(III)所示的化合物，但并不限定本发明。
表1式(I)中部分具体吡啶甲酰肼类化合物的结构
表2式(II)中部分具体吡啶甲酰肼类化合物的结构
表3式(III)中部分具体吡啶甲酰肼类化合物的结构
本发明还提供了一种式(I)、式(II)或式(III)所示吡啶甲酰肼类化合物的制备方法，所述的制备方法如下：
将式(IV)所示化合物溶于有机溶剂A中，在-5～35℃条件下，各自分别独立滴加式(V)、式(VI)或式(VII)所示化合物溶于有机溶剂A的溶液和碱性物质A的水溶液，各自在0.5～10h内两者同时滴加完毕后，保温反应1～12h，反应结束后，各自的反应液加水分层，有机相经水洗、脱溶、重结晶各自分别得到式(I)、式(II)或式(III)所示的化合物，即式(V)、式(VI)或式(VII)所示化合物参与反应，分别一一对应得到式(I)、式(II)或式(III)所示的化合物；
其中，所述有机溶剂A为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯或四氯化碳；所述式(IV)所示化合物与式(V)、式(VI)或式(VII)所示化合物以及碱性物质A的物质的量之比为1：0.2～4.0：0.2～4.0；
式(IV)中，
R1为H、卤素、NH2、NO2或C1-C3烷基；
R2为H、Me、F或NO2；
R3为H、F或NO2；
R4为H、F或Cl；
R5为H、F或C1-C3烷基；
式(V)、式(VI)或式(VII)中，
R6为H、卤素、二甲基氨基、硝基、甲砜基、C1-C3烷氧基、卤素取代的C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、卤素取代的C1-C3烷硫基、取代苯氧基或取代苯硫基，其中，所述取代苯氧基或取代苯硫基的苯环上为单取代或多取代，并且苯环上的取代基各自独立为氢、卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或卤素取代的C1-C3烷氧基；
R7为H、卤素、C1-C3烷基、三氟甲基、硝基或甲砜基；
R8为H、卤素、C1-C3烷基、三氟甲基、硝基或甲砜基；
R9为H、卤素、C1-C3烷基、三氟甲基、硝基或甲砜基。
所述吡啶甲酰肼类化合物的制备方法中，所述将式(IV)所示化合物溶于有机溶剂A中后，还可以加入相转移催化剂，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵。
所述碱性物质A可以为氢氧化钠、氢氧化钾、吡啶、三乙胺、碳酸钠或碳酸钾；优选所述碱性物质A的水溶液的浓度为5wt％～30wt％。
本发明所述式(IV)所示化合物的制备方法如下：
将式(VIII)所示化合物和二(三氯甲基)碳酸酯溶解在有机溶剂B中，恒压滴加催化剂DMF，于35～80℃下反应1～8h，反应结束后，反应液脱溶得到式(IX)所示化合物，式(IX)所示化合物用有机溶剂B溶解，在-5～35℃条件下，将该溶液和碱性物质B的水溶液滴加到叔丁基肼的二氯甲烷溶液中，在1～5h内两者同时滴加完毕后，保温反应0.5～12h，反应结束后，反应液分层，有机相经水洗、脱溶、重结晶得到式(IV)所示的化合物；
其中，所述的有机溶剂B为1,2-二氯乙烷或氯仿；所述式(VIII)所示和二(三氯甲基)碳酸酯、催化剂DMF的物质的量之比为1：0.33～1：0.05～0.3；所述碱性物质B为氢氧化钠、三乙胺、吡啶或三乙胺；所述式(IX)所示化合物与碱性物质B、叔丁基肼的物质的量之比为1：0.5～1.5：1.0～6.0；
所述叔丁基肼是由叔丁基肼盐酸盐与等摩尔量的氢氧化钠中和所产生的；
式(VIII)或式(IX)中，
R1为H、卤素、NH2、NO2或C1-C3烷基；
R2为H、Me、F或NO2；
R3为H、F或NO2；
R4为H、F或Cl；
R5为H、F或C1-C3烷基；
本发明所述式(V)、式(VI)或式(VII)所示化合物的制备方法如下：
将式(X)、式(XI)或式(XII)所示化合物为与二(三氯甲基)碳酸酯溶解在1,2-二氯乙烷中，滴加催化剂DMF的1,2-二氯乙烷溶液，于35～60℃下反应2～8h，反应结束后，反应液减压脱溶分别得到式(V)、式(VI)或式(VII)所示化合物，即式(X)、式(XI)或式(XII)所示化合物参与反应，分别一一对应得到式(I)、式(II)或式(III)所示的化合物；
其中，所述式(X)、式(XI)或式(XII)所示化合物与二(三氯甲基)碳酸酯以及催化剂DMF的物质的量之比为1：0.33～1：0.05～0.3；
式(X)、式(XI)或式(XII)中，
R6为H、卤素、二甲基氨基、硝基、甲砜基、C1-C3烷氧基、卤素取代的C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、卤素取代的C1-C3烷硫基、取代苯氧基或取代苯硫基，其中，所述取代苯氧基或取代苯硫基的苯环上为单取代或多取代，并且苯环上的取代基各自独立为氢、卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或卤素取代的C1-C3烷氧基；
R7为H、卤素、C1-C3烷基、三氟甲基、硝基或甲砜基；
R8为H、卤素、C1-C3烷基、三氟甲基、硝基或甲砜基；
R9为H、卤素、C1-C3烷基、三氟甲基、硝基或甲砜基；
式(X)所示的部分化合物2-取代烟酸可由式(XIII)所示2-氯烟酸制得，参考文献(WO2010080864,2010)和(Chin.J.Org.Chem.2010,30(10),1539)；2-氯烟酸(XIII)与醇钠的反应参考文献(WO 2010080864)，2-氯烟酸(XIII)与酚钠的反应参考文献(Chin.J.Org.Chem.2010,30(10),1539和US 20100105906)。
本发明所述制备方法中，所述“有机溶剂A”、“有机溶剂B”没有特殊的含义，均指一般意义上的有机溶剂，标记为“A”、“B”只是用于区分不同操作过程中的有机溶剂；“碱性物质A”、“碱性物质B”与之同理。
本发明所提供的吡啶甲酰肼类化合物可用于制备农用化学杀虫剂，经生物活性测试发现部分化合物具有较高的杀虫活性，可用于对鳞翅目和同翅目害虫的防治，特别用于对鳞翅目害虫的防治。
部分化合物已表现出烟碱类杀虫剂的杀虫特点，对同翅目害虫具有一定的杀虫活性，在浓度为500mg/L时，化合物I-003～I-009、I-019、I-048、I-050、I-053、I-056、I-067～I-076、I-086、I-087、II-106、II-107对同翅目害虫苜蓿蚜(Aphis medicaginis)的杀虫活性大于80％，I-026、I-029对苜蓿蚜的杀虫活性大于50％，浓度为50mg/L时，化合物I-004、I-006、I-053、I-056、I-073、I-087对苜蓿蚜的杀虫活性仍大于50％，而在50mg/L时，商品化的双酰肼类杀虫剂虫酰肼对苜宿蚜的杀虫活性为零，在杀虫谱的拓展上已有一定的成效。
大部分化合物对鳞翅目害虫具有很高的杀虫活性，在浓度为50mg/L时，化合物I-003～I-010、I-017～I-021、I-026、I-036、I-048、I-056、I-067～I-069、I-071～I-074、I-076～I-079、I-081、I-086～I-088、I-090对鳞翅目害虫粘虫(Mythimna separata)的杀虫活性达到100％；在浓度为12.5mg/L时，化合物I-003～I-006和I-048～I-053、I-067～I-069、I-071～I-074、I-076～I-079、I-086～I-088对粘虫的杀虫活性仍可以达到80％以上，其中化合物I-004、I-073、I-087对粘虫的杀虫活性比虫酰肼更高。
测试了在12.5mg/L时，化合物I-003、I-004、I-072、I-073、I-086和I-087虫酰肼对粘虫的杀虫特点，结果显示所选化合物比虫酰肼更加速效，有效改善了双酰肼类杀虫剂缓效的缺点。
本发明所提供的吡啶甲肼类化合物作为活性成分，配以农业上可接受的助剂组成的农药组合物可用于昆虫的防治，所述农业上可接受的助剂如：分散剂木质素磺酸盐、稳定剂1,2-丁二醇、乳化剂烷基苯磺酸盐、溶剂甲醇等。
(四)附图说明
图1是N-叔丁基-N’-(2,3,5,6-四氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼(化合物I-054)的1H NMR谱图；
图2是N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2,6-二氯烟酰肼(化合物I-072)的1H NMR谱图；
图3是N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2,6-二氯烟酰肼(化合物I-073)的1H NMR谱图；
图4是N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-氯异烟酰肼(化合物Ⅱ-107)的1H NMR谱图；
图5是N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-3-甲基吡啶-2-甲酰肼(化合物Ⅲ-121)的1H NMR谱图；
图6是N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)吡啶-2-甲酰肼(化合物Ⅲ-125)的1H NMR谱图。
(五)具体实施方式
以下结合实施例进一步说明本发明，其目的在于更好地理解本发明的内容以及本发明的实际性特点，因此所举之例不应理解为对本发明保护范围的限制。
实施例1
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼(化合物I-003)的合成：
步骤A：制备N’-叔丁基-2-氟苯甲酰肼
向50mL三口瓶中加入2-氟苯甲酸(1.40g，10mmol)、二(三氯甲基)碳酸酯(1.49g，5mmol)和1,2-二氯乙烷30mL，加热至50℃，加入(0.07g，1mmol)DMF，保温反应5h，减压脱溶，得淡黄色液体，加入20mL 1,2-二氯乙烷得2-氟苯甲酰氯溶液，不精制备用。
向另一个50mL三口瓶中加入20％氢氧化钠溶液(2.0g，10mmol)，冰水浴冷却至0～5℃，分批加入叔丁基肼盐酸盐(1.24g，10mmol)和二氯甲烷20mL。固体完全溶解后，同时滴加2-氟苯甲酰氯溶液和10％氢氧化钠溶液(4.0g，10mmol)，控制滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保持0～5℃反应2h后撤去冰水浴继续反应2h，分层，水洗，有机相脱溶后得浅棕色液体1.76g，纯度96.9％(HPLC)，收率为81％(以2-氟苯甲酸计)。
步骤B：制备2-氯烟酰氯
向50mL三口瓶中加入2-氯烟酸(1.57g，10mmol)、二(三氯甲基)碳酸酯(1.49g，5mmol)和1,2-二氯乙烷30mL，加热至50℃，加入(0.07g，1mmol)DMF，保温反应5h，减压脱溶，得淡黄色液体，加入20mL 1,2-二氯乙烷得2-氯烟酰氯溶液，不精制备用。
步骤C：制备N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼
向50mL三口瓶中加入N’-叔丁基-2-氟苯甲酰肼(1.08g，5mmol)和1,2-二氯乙烷20mL，冰水浴冷却至0～5℃，用蠕动泵同时滴加2-氯烟酰氯溶液(5mmol)和10％的氢氧化钠溶液(5mmol)，控制滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保持0～5℃反应2h后撤去冰水浴继续反应2h，分层，水洗，有机相脱溶后得浅棕色固体，用乙醇/水(v/v＝1/1)重结晶得白色固体1.52g，纯度98.7％(HPLC)，收率为86％。
实施例2
N-叔丁基-N’-(2,5-二氯-3-硝基苯甲酰基)-2-氯烟酰肼(化合物I-013)的合成
步骤A：制备N’-叔丁基-2,5二氯-3-硝基苯甲酰肼
向50mL三口瓶中加入2,5二氯-3-硝基苯甲酸(2.36g，10mmol)、二(三氯甲基)碳酸酯(1.78g，6mmol)和1,2-二氯乙烷30mL，加热至70℃，滴加5mL DMF(0.22g，3mmol)的1,2-二氯乙烷溶液，30min滴加完毕后保温反应5h，减压脱溶，得淡黄色液体，加入1,2-二氯乙烷得2,5二氯-3-硝基苯甲酰氯溶液，不精制备用。
向另一个50mL三口瓶中加入20％氢氧化钠溶液(2.0g，10mmol)，冰水浴冷却至0～5℃，分批加入叔丁基肼盐酸盐(1.24g，10mmol)和氯仿20mL。固体完全溶解后，同时滴加2,5二氯-3-硝基苯甲酰氯溶液和10％氢氧化钠溶液(4.0g，10mmol)，控制滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保持0～5℃反应2h后撤去冰水浴继续反应6h，分层，水洗，有机相脱溶后得浅棕色固体，用环己烷/异丙醇(v/v＝1/1)重结晶得白色固体2.62g，纯度96.7％(HPLC)，收率为83％。
步骤B：制备2-氯烟酰氯
制备方法同实施例1。
步骤C：制备N-叔丁基-N’-(2,5-二氯-3-硝基苯甲酰基)-2-氯烟酰肼
向50mL三口瓶中加入N’-叔丁基-2,5二氯-3-硝基苯甲酰肼(1.58g，5mmol)和二氯甲烷20mL，冰水浴冷却至0～5℃，同时滴加2-氯烟酰氯溶液(5mmol)和10％氢氧化钠溶液(5mmol)，控制滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保持0～5℃反应2h后撤去冰水浴继续反应2h，分层，水洗，有机相脱溶后得浅棕色固体，用环己烷/异丙醇(v/v＝1/1)重结晶得白色固体1.71g，纯度99.5％(HPLC)，收率76％。
实施例3
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-乙氧基烟酰肼(化合物I-020)的合成
步骤A：制备N’-叔丁基-2-氟苯甲酰肼
制备方法同实施例1。
步骤B：制备2-乙氧基烟酰氯
向50mL三口瓶中加入2-乙氧基烟酸(1.67g，10mmol，根据WO 2010080864的方法制得)、二(三氯甲基)碳酸酯(1.49g，5mmol)和1,2-二氯乙烷30mL，加热至50℃，加入(0.07g，1mmol)DMF，保温反应5h，减压脱溶，得棕色液体,加入20mL 1,2-二氯乙烷得2-乙氧基烟酰氯溶液，不精制备用。
步骤C：N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-乙氧基烟酰肼
向50mL三口瓶中加入N’-叔丁基-2-氟苯甲酰肼(1.08g，5mmol)和1,2-二氯乙烷20mL，冰水浴冷却至0～5℃，同时滴加2-乙氧基烟酰氯溶液(5mmol)和10％氢氧化钠溶液(5mmol)，控制滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保持0～5℃反应2h后撤去冰水浴，加热至30～35℃反应4h，分层，水洗，有机相脱溶后得浅棕色固体，先后用乙醇/水(v/v＝1/1)、环己烷/异丙醇(v/v＝1/1)重结晶两次得白色固体1.46g，纯度99.1％(HPLC)，收率为81％。
实施例4
N-叔丁基-N’-(3-甲基-2-硝基苯甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼(化合物I-034)的合成
步骤A：制备N’-叔丁基-3-甲基-2-硝基苯甲酰肼
向50mL三口瓶中加入3-甲基-2-硝基苯甲酸(1.81g，10mmol)、二(三氯甲基)碳酸酯(1.78g，0.6mmol)和1,2-二氯乙烷30mL，加热至50℃，滴加5mL DMF(0.22g，3mmol)的1,2-二氯乙烷溶液，2h滴加完毕后保温反应5h，减压脱溶，得浅黄色固体，加入20mL 1,2-二氯乙烷得3-甲基-2-硝基-苯甲酰氯溶液，不精制备用。
向另一个100mL三口瓶中加入20％氢氧化钠溶液(2.0g，10mmol)，冰水浴冷却至0～5℃，加入叔丁基肼盐酸盐(1.24g，10mmol)和二氯甲烷20mL。固体完全溶解后，同时滴加3-甲基-2-硝基苯甲酰氯溶液溶液和10％氢氧化钠溶液(4.0g，10mmol)，控制滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保持0～5℃反应2h后撤去冰水浴继续反应2h，分层，水洗，有机相脱溶后用乙醇/水(v/v＝1/1)重结晶得淡黄色固体1.92g，纯度97.1％(HPLC)，收率为74％(以3-甲基-2-硝基苯甲酸计)。
步骤B：制备2-苯氧基烟酰氯
向50mL三口瓶中加入2-苯氧基烟酸(2.15g，10mmol，根据文献Chin.J.Org.Chem.2010,30(10),1539的方法制得)、二(三氯甲基)碳酸酯(1.49g，5mmol)和1,2-二氯乙烷30mL，加热至50℃，加入(0.07g，1mmol)DMF，保温反应5h，减压脱溶，得浅黄色固体，加入20mL 1,2-二氯乙烷得2-苯氧基烟酰氯溶液，不精制备用。
步骤C：制备N-叔丁基-N’-(3-甲基-2-硝基苯甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼
向50mL三口瓶中加入N’-叔丁基-2-硝基-3-甲苯基甲酰肼(1.29g，5mmol)和四氯化碳20mL，冰水浴冷却至0～5℃，同时滴加2-苯氧基烟酰氯溶液(5mmol)和10％碳酸钠溶液(5mmol)，控制滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保持0～5℃反应2h后撤去冰水浴，加热至30～35℃反应2h，分层，水洗，有机相脱溶后得浅棕色固体，用乙醇/水(v/v＝1/1)重结晶得白色固体2.19g，纯度98.3％(HPLC)，收率为96％。
实施例5
N-叔丁基-N’-(2-氨基-3-甲苯基甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼(化合物I-035)的合成
取N-叔丁基-N’-(3-甲基-2-硝基苯甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼(0.90g，2mol)、5％钯碳0.09g和甲醇30mL加入到100mL高压釜中。用氢气置换釜内空气3次后通入氢气使釜内压力达到0.4MPa，室温下搅拌反应。随着反应的进行，氢气逐渐被消耗，温度略有升高，釜内压力下降，补充氢气直至不再吸收。反应结束后，将反应液过滤，滤饼用甲醇(10mL×2)洗涤两次，回收催化剂，合并滤液，减压脱溶，得米白色固体0.81g，含量为97.9％(HPLC)，收率为95％。
实施例6
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-(4-甲苯氧基)烟酰肼(化合物I-038)的合成
步骤A：制备N’-叔丁基-2,6-二氟苯甲酰肼
向50mL三口瓶中加入2,6-二氟苯甲酸(1.58g，10mmol)、二(三氯甲基)碳酸酯(1.49g，5mmol)和1,2-二氯乙烷30mL，加热至50℃，加入(0.07g，1mmol)DMF，保温反应5h，减压脱溶，得淡黄色液体，加入20mL 1,2-二氯乙烷得2,6-二氟苯甲酰氯溶液，不精制备用。
向另一个50mL三口瓶中加入20％氢氧化钠溶液(2.0g，10mmol)，冰水浴冷却至0～5℃，分批加入叔丁基肼盐酸盐(1.24g，10mmol)和二氯甲烷20mL。固体完全溶解后，同时滴加2,6-二氟苯甲酰氯溶液和10％氢氧化钠溶液(4.0g，10mmol)，控制滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保持0～5℃反应2h后撤去冰水浴继续反应4h，分层，水洗，有机相脱溶后得浅棕色固体1.88g，纯度96.5％(HPLC)，收率为80％(以2,6-二氟苯甲酸计)。
步骤B：制备2-(4-甲苯氧基)烟酰氯
向50mL三口瓶中加入2-(4-甲苯氧基)烟酸(2.15g，10mmol，根据文献Chin.J.Org.Chem.2010,30(10),1539的方法制得)、二(三氯甲基)碳酸酯(1.49g，5mmol)和1,2-二氯乙烷30mL，加热至50℃，加入(0.07g，1mmol)DMF，保温反应5h，减压脱溶，得浅黄色固体，加入20mL 1,2-二氯乙烷得2-(4-甲苯氧基)烟酰氯溶液，不精制备用。
步骤C：制备N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-(4-甲苯氧基)烟酰肼
向50mL三口瓶中加入N’-叔丁基-2,6-二氟苯甲酰肼(1.18g，5mmol)和1,2-二氯乙烷20mL，冰水浴冷却至0～5℃，同时滴加2-(4-甲苯氧基)烟酰氯溶液(5mmol)和25％氢氧化钾溶液(5mmol)，控制滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保持0～5℃反应2h后撤去冰水浴，20～25℃反应3h，分层，水洗，有机相脱溶后得浅棕色固体，用乙醇/水(v/v＝1/1)重结晶得白色固体1.59g，纯度99.3％(HPLC)，收率为72％。
实施例7
N-叔丁基-N’-(2,3,5,6-四氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼(化合物I-056)的合成
步骤A：制备N’-叔丁基-2,3,5,6-四氟苯甲酰肼
在250mL三口瓶中加入2,3,5,6-四氟苯甲酸(10g，51.5mmol)、加入二(三氯甲基)碳酸酯(9g，30mmol)和氯仿100mL，升温至50℃后滴加DMF(0.73g，10mmol)，待DMF滴加完毕后升温至55℃，继续保温反应4h，再加入二(三氯甲基)碳酸酯(4.5g，15mmol)，继续保温反应4h。减压脱溶，得黄色固体物质，加入50mL氯仿得2,3,5,6-四氟苯甲酰氯溶液，不精制密封备用。
向另一个250mL三口瓶中加入氢氧化钠(8g，200mmol)，加水30ml使其溶解，冰浴冷却至5℃以下后，分批加入叔丁基肼盐酸盐(24.8g，200mmol)和二氯甲烷100mL。待固体完全溶解后，用恒流泵同时滴加2-氟苯甲酰氯溶液和20％氢氧化钠溶液(10g，50mmol)，控制2-氟苯甲酰氯溶液和20％氢氧化钠溶液滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保持反应液PH在6～8之间，保温0～5℃反应2h后撤去冰水浴，室温(20～25℃)继续反应2h，分层，水洗，有机相脱溶后得黄棕色油状物质，加水100mL后固体析出并重结晶，100mL石油醚洗涤，无水硫酸镁干燥，烘干，得白色固体10.2g，纯度99.9％(HPLC)，收率：77％(以2,3,5,6-四氟苯甲酸计)。
步骤B：制备2-氯烟酰氯
制备方法同实施例1。
步骤C：N-叔丁基-N’-(2,3,5,6-四氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼
向50mL三口瓶中加入上述制备的N’-叔丁基-2,3,5,6-四氟苯甲酰肼(1.32g，5mmol)和1,2-二氯乙烷30mL，冰浴冷却至0～5℃，用恒流泵同时滴加2-氯烟酰氯溶液(5mmol，25ml)和15％的氢氧化钠溶液(5mmol)，控制2-氯烟酰氯溶液和氢氧化钠溶液的滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保温0～5℃反应2h后撤去冰水浴室温下(20～25℃)继续反应2h，分层，水洗，有机相脱溶后得棕色固体，用乙醇/水(v/v＝1/2)重结晶得白色固体1.42g，纯度98.7％(HPLC)，收率：75.7％。
实施例8
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2,6-二氯烟酰肼(化合物I-073)的合成
步骤A：制备N’-叔丁基-2,6-二氟苯甲酰肼
制备方法同实施例6。
步骤B：2,6-二氯烟酰氯
向50mL三口瓶中加入2,6-二氯烟酸(2.10g，10mmol)、二(三氯甲基)碳酸酯(1.78g，6mmol)和1,2-二氯乙烷30mL，升温至50℃，滴加(0.1314g，1.8mmol)DMF，滴加完毕后，升温到55℃保温反应4h，减压脱溶，得黄褐色油状物质，加入45mL二氯甲烷得2,6-二氯烟酰氯溶液，不精制密封备用。
步骤C：N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2,6-二氯烟酰肼
向50mL三口瓶中加入N’-叔丁基-2,6-氟苯甲酰肼(0.68g，3mmol)和二氯甲烷20mL，冰水浴冷却至0～5℃，用恒流泵同时滴加2,6-二氯烟酰氯溶液(3mmol)和15％的氢氧化钠溶液(3mmol)，控制恒流泵的滴加速度使两溶液同时滴加完毕，保持0～5℃反应2h后撤去冰水浴继续反应2h，分层，水洗，有机相脱溶后得白色固体，用乙醇/水(v/v＝1/2)重结晶，抽滤，烘干，得白色固体1.1g，纯度99％(HPLC)，收率：81.2％。
实施例9
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-氯异烟酰肼(化合物II-107)的合成
步骤A：制备N’-叔丁基-2,6-二氟苯甲酰肼
制备方法同实施例6。
步骤B：2-氯异烟酰氯
向50mL三口瓶中加入2-氯异烟酸(1.57g，10mmol)、二(三氯甲基)碳酸酯(1.78g，6mmol)和1,2-二氯乙烷30mL，升温至50℃，滴加(0.073g，1mmol)DMF，滴加完毕后，升温到55℃保温反应4h，减压脱溶，得淡黄色油状物质，加入45mL二氯甲烷得2-氯异烟酰氯溶液，不精制密封备用。
步骤C：N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-氯异烟酰肼
向50mL三口瓶中加入N’-叔丁基-2,6-氟苯甲酰肼(0.68g，3mmol)、四丁基溴化铵0.01g(0.03mmol)和二氯甲烷20mL，冰水浴冷却至0～5℃，用恒流泵同时滴加2-氯异烟酰氯溶液(3mmol)和15％的氢氧化钠溶液(3mmol)，控制恒流泵的滴加速度使两溶液同时滴加完毕，保持0～5℃反应2h后撤去冰水浴继续反应2h，分层，水洗，有机相脱溶后得白色固体，用乙醇/水(v/v＝1/2)和石油醚:乙酸乙酯(v/v＝1/5)作两次重结晶，抽滤，烘干，得白色固体0.83g，纯度97％(HPLC)，收率：79％。
实施例10
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-3-甲基吡啶-2-甲酰肼(化合物III-122)的合成
步骤A：制备N’-叔丁基-2,6-二氟苯甲酰肼
制备方法同实施例6。
步骤B：3-甲基吡啶-2-甲酰氯
向50mL三口瓶中加入3-甲基吡啶-2-甲酸(1.37g，10mmol)、二(三氯甲基)碳酸酯(1.78g，6mmol)和1,2-二氯乙烷30mL，升温至40℃，滴加(0.073g，1mmol)DMF，滴加完毕后，继续保温反应4h，减压脱溶，得黑色油状物质，加入45mL二氯甲烷得3-甲基吡啶-2-甲酰氯溶液，不精制密封备用。
步骤C：N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-3-甲基吡啶-2-甲酰肼
向50mL三口瓶中加入N’-叔丁基-2,6-氟苯甲酰肼(0.68g，3mmol)、四丁基溴化铵0.01g(0.03mmol)和二氯甲烷20mL，冰水浴冷却至0～5℃，用恒流泵同时滴加2-氯异烟酰氯溶液(30mL，约3mmol)和15％的氢氧化钠溶液(6mmol)，控制恒流泵的滴加速度使两溶液同时滴加完毕，保持滴加过程溶液PH在6～8之间，保持0～5℃反应2h后撤去冰水浴继续反应2h，分层，水洗，有机相脱溶后得白色固体，用乙醇/水(v/v＝1/2)和石油醚:乙酸乙酯(v/v＝1/5)作两次重结晶，抽滤，烘干，得白色固体0.63g，纯度99％(HPLC)，收率：60.5％。
实施例11
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)吡啶-2-甲酰肼(化合物III-125)的制备
步骤A：制备N’-叔丁基-2-氟苯甲酰肼
制备方法同实施例1。
步骤B：制备吡啶-2-甲酰氯
向50mL三口瓶中加入吡啶-2-甲酸(1.23g，10mmol)、二(三氯甲基)碳酸酯(1.78g，6mmol)和1,2-二氯乙烷30mL，升温至50℃，滴加(0.073g，1mmol)DMF，滴加完毕后，继续保温反应4h，减压脱溶，得绿色固体物质，加入45mL氯仿得吡啶-2-甲酰氯溶液，不精制密封备用。
步骤C：制备N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)吡啶-2-甲酰肼
向50mL三口瓶中加入N’-叔丁基-2-氟苯甲酰肼(0.66g，3mmol)和1,2-二氯乙烷30mL，冰水浴冷却至0～5℃，用恒流泵同时滴加吡啶-2-甲酰氯的氯仿溶液(3mmol)和15％的氢氧化钠溶液(3mmol)，控制恒流泵的滴加速度使两溶液同时滴加完毕，保持滴加过程中溶液PH在6～8之间，保持0～5℃反应2h后撤去冰水浴继续反应2h，分层，水洗，有机相脱溶后得黑色粘稠固体，用丙酮/石油醚(v/v＝1/10)重结晶后析出固体，抽滤，加水20mL重结晶，抽滤、70℃下烘干得黄色固体0.3g，纯度98.7％(HPLC)，收率：31.7％。
本发明还列出的部分化合物的物化性质和结构鉴定数据来说明，但并不限定本发明。
N-叔丁基-N’-(3-甲苯基甲酰基)-2-氯烟酰肼(化合物I-001)
p.168-169℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:10.78(s,1H),8.33(dd,J＝4.8,1.9Hz,1H),7.68(s,1H),7.35-7.23(m,4H),7.18(d,J＝7.6Hz,1H),2.28(s,3H),1.52(s,9H)；IR(KBr)ν:3265,2984,2931,1688,1648,1580,1517,1390,1287,1193,1070,808,721,636cm-1；HRMScalcd for C18H20ClN3O2345.1244,found 345.1248.
N-叔丁基-N’-(4-硝基苯甲酰基)-2-氯烟酰肼(化合物I-002)
white solid；yield＝87％；m.p.215-217℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:11.20(s,1H),8.35(dd,J＝4.8,1.9Hz,1H),8.28-8.25(m,2H),7.71-7.64(m,3H),7.37-7.32(m,1H),1.53(s,9H)；IR(KBr)ν:3224,3106,2975,1695,1521,1362,1278,1213,1078,1011,910,870,818,738,696cm-1；HRMS calcd for C17H17ClN4O4376.0938,found 376.0924.
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼(化合物I-003)
white solid；yield＝86％；m.p.190-191℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:10.91(s,1H),8.42(dd,J＝4.8,1.9Hz,1H),7.71(d,J＝6.6Hz,1H),7.53-7.46(m,1H),7.40(dd,J＝7.5,4.8Hz,1H),7.25-7.16(m,2H),6.94(td,J＝7.4,1.7Hz,1H),1.52(d,J＝6.7Hz,9H)；IR(KBr)ν:3195,2984,1698,1645,1528,1456,1395,1300,1221,1070,912,809,766,668cm-1；HRMS calcd forC17H17ClFN3O2[M+H]+350.1066,found 350.1076.
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼(化合物I-004)
white solid；yield＝67％；m.p.263-265℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.18(s,1H),8.43(dd,J＝4.8,1.9Hz,1H),7.72(dd,J＝7.5,1.9Hz,1H),7.54–7.48(m,1H),7.42(dd,J＝7.5,4.9Hz,1H),7.10(t,J＝8.1Hz,2H),1.52(s,9H).；IR(KBr)ν:3255,2986,1709,1638,1583,1467,1389,1277,1063,1002,909,783,648cm-1；HRMS calcd for C17H16ClF2N3O2367.0993,found349.0999.
N-叔丁基-N’-(2,5-二氯苯甲酰基)-2-氯烟酰肼(化合物I-012)
white solid；yield＝81％；m.p.261-263℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.41(d,J＝3.5Hz,1H),8.14(s,1H),7.86(d,J＝7.2Hz,1H),7.33-7.26(m,3H),6.85(d,J＝2.0Hz,1H),1.64(s,9H).IR(KBr)ν:3171,3053,2981,1701,1639,1578,1462,1391,1293,1197,1096,1069,922,806,756,644cm-1；HRMS calcd for C17H16Cl3N3O2399.0308,found 399.0314.
N-叔丁基-N’-(2,5-二氯-3-硝基苯甲酰基)-2-氯烟酰肼(化合物I-013)
White solid；yield＝76％；m.p.209-211℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:11.25(s,1H),8.48(dd,J＝4.8,1.9Hz,1H),8.39(d,J＝2.4Hz,1H),7.78(dd,J＝7.5,1.7Hz,1H),7.50(dd,J＝7.5,4.8Hz,1H),6.90(s,1H),1.54(s,9H)；IR(KBr)ν:3287,3068,2979,1703,1650,1543,1456,1367,1261,1130,1066,947,886,819,760,682cm-1；HRMS calcd for C17H15Cl3N4O4[M+H]+445.0232,found 445.0217.
N-叔丁基-N’-(5-氯-2-硝基苯甲酰基)-2-氯烟酰肼(化合物I-015)
white solid；yield＝89％；m.p.236-237℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:11.35(s,1H),8.52(dd,J＝4.8,1.9Hz,1H),8.11(d,J＝8.7Hz,1H),7.81(dd,J＝8.7,2.3Hz,1H),7.74(d,J＝6.3Hz,1H),7.54-7.46(m,1H),5.92(s,1H),1.55(s,9H)；IR(KBr)ν:3176,3059,2982,1709,1640,1532,1457,1393,1262,1194,1067,920,852,802,716cm-1；HRMS calcd for C17H16Cl2N4O4410.0549,found 410.0537.
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-乙氧基烟酰肼(化合物I-020)
white solid；yield＝81％；m.p.135-137℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ10.49(s,1H),8.14(dd,J＝5.0,1.9Hz,1H),7.51–7.49(m,2H),7.24–7.15(m,1H),7.16(td,J＝7.5,0.8Hz,1H),6.91(dd,J＝7.2,5.1Hz,1H),6.78(td,J＝7.5,1.5Hz,1H),4.39–4.35(m,1H),4.27-4.23(m,1H),1.50(s,9H),1.33(t,J＝7.0Hz,3H)；IR(KBr)ν:3286,2989,2925,1669,1583,1521,1437,1370,1306,1258,1220,1151,1092,1029,912,873,814,770,624cm-1；HRMS calcd forC19H22FN3O3[M+H]+360.1718,found 360.1726.
N-叔丁基-N’-(2,5-二氯苯甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼(化合物I-032)
white solid；yield＝84％；m.p.150-151℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:10.96(s,1H),8.16(dd,J＝4.9,1.7Hz,1H),7.71(dd,J＝7.3,1.8Hz,1H),7.58-7.52(m,2H),7.40(t,J＝7.9Hz,2H),7.18(ddd,J＝12.2,11.1,6.1Hz,4H),6.40(s,1H),1.53(s,9H)；IR(KBr)ν:3294,3061,2981,2926,1672,1582,1489,1420,1371,1249,1193,1099,895,817,767,623cm-1；HRMS calcd forC23H21Cl2N3O3457.0960,found 457.0954.
N-叔丁基-N’-(5-氯-2-硝基苯甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼(化合物I-033)
white solid；yield＝89％；m.p.238-240℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:11.17(s,1H),8.21(dd,J＝4.9,1.8Hz,1H),8.14(d,J＝8.7Hz,1H),7.81(dd,J＝8.8,2.3Hz,1H),7.72(dd,J＝7.3,1.5Hz,1H),7.40(t,J＝7.9Hz,2H),7.23-7.12(m,4H),5.98(s,1H),1.53(s,9H)；IR(KBr)ν:3252,3110,2984,1698,1647,1532,1486,1392,1241,1193,1103,893,750,714,691,643cm-1；HRMS calcd for C23H21ClN4O5468.1200,found 468.1212.
N-叔丁基-N’-(3-甲基-2-硝基苯甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼(化合物I-034)
white solid；yield＝96％；m.p.202-204℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:11.17(s,1H),8.12(dd,J＝4.9,1.9Hz,1H),7.63(d,J＝6.7Hz,1H),7.59(d,J＝7.5Hz,1H),7.50(t,J＝7.7Hz,1H),7.42(t,J＝7.9Hz,2H),7.21(t,J＝7.3Hz,3H),7.08(dd,J＝7.2,5.0Hz,1H),6.52(s,1H),2.29(s,3H),1.51(s,9H)；IR(KBr)ν:3175,3094,2975,2928,1694,1584,1534,1419,1362,1256,1226,1198,1029,882,820,747,683cm-1；HRMS calcd for C24H24N4O5[M+H]+449.1819,found449.1832.
N-叔丁基-N’-(2-氨基-3-甲苯甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼(化合物I-035)
white solid；yield＝95％；m.p.185-188℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:10.48(s,1H),8.01(d,J＝4.7Hz,1H),7.68(d,J＝7.7Hz,1H),7.45-7.37(m,2H),7.24-7.13(m,3H),7.08-6.99(m,2H),6.85(d,J＝8.0Hz,1H),6.39(t,J＝7.6Hz,1H),5.91(s,2H),2.04(s,3H),1.51(s,9H)；IR(KBr)ν:3395,3283,2927,1643,1585,1507,1425,1385,1246,1199,1078,898,747,671cm-1；HRMS calcd for C24H26N4O3419.2078,found 419.2081.
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-(4-甲苯氧基)烟酰肼(化合物I-037)
white solid；yield＝81％；m.p.171-172℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ10.75(s,1H),8.08(dd,J＝4.9,1.9Hz,1H),7.66(dd,J＝7.3,1.9Hz,1H),7.53–7.48(m,1H),7.26–7.18(m,4H),7.06(dd,J＝7.4,4.9Hz,3H),6.93(td,J＝7.4,1.7Hz,1H),2.31(s,3H),1.52(s,9H)；IR(KBr)ν:3593,3274,2979,2925,1793,1686,1640,1585,1517,1379,1295,1240,1192,1099,1024,896,820,770,627cm-1；HRMS calcd for C24H24FN3O3421.0993,found 349.0999.
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-(4-甲苯氧基)烟酰肼(化合物I-038)
white solid；yield＝72％；m.p.203-205℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.03(s,1H),8.09(dd,J＝4.9,1.9Hz,1H),7.67(dd,J＝7.3,1.9Hz,1H),7.55-7.49(m,1H),7.17(d,J＝8.1Hz,2H),7.18-7.10(m,2H),7.07(dd,J＝7.3,5.0Hz,1H),7.03(d,J＝8.4Hz,2H),2.30(s,3H),1.51(s,9H)；IR(KBr)ν:3636,3264,2983,1693,1631,1585,1518,1374,1242,1194,1097,1008,896,766,617cm-1；HRMS calcd for C24H23F2N3O3440.1780,found 440.1768.
N-叔丁基-N’-(2,5-二氯苯甲酰基)-2-(4-甲苯氧基)烟酰肼(化合物I-039)
white solid；yield＝83％；m.p.185-187℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:10.93(s,1H),8.13(dd,J＝4.8,1.4Hz,1H),7.69(dd,J＝7.3,1.7Hz,1H),7.57-7.51(m,2H),7.19(d,J＝8.3Hz,2H),7.13(dd,J＝7.3,5.0Hz,1H),7.05(d,J＝7.9Hz,2H),6.38(s,1H),2.31(s,3H),1.53(s,9H)；IR(KBr)ν:3274,2925,2857,1667,1586,1509,1423,1372,1253,1198,1098,896,818,641cm-1；HRMS calcd for C24H23Cl2N3O3471.1116,found 471.1124.
N-叔丁基-N’-(5-氯-2-硝基苯甲酰基)-2-(4-甲苯氧基)烟酰肼(化合物I-040)
white solid；yield＝86％；m.p.195-197℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:11.15(s,1H),8.19(d,J＝3.5Hz,1H),8.14(d,J＝8.7Hz,1H),7.81(dd,J＝8.7,2.2Hz,1H),7.70(d,J＝7.0Hz,1H),7.24-7.13(m,3H),7.06(s,2H),5.97(s,1H),2.31(s,3H),1.54(s,9H)；IR(KBr)ν:3324,3127,2982,2925,1691,1648,1570,1533,1418,1360,1253,1197,1108,896,847,756cm-1；HRMScalcd for C24H23ClN4O5482.1357,found 482.1372.
N-叔丁基-N’-(2-氨基-3-甲苯甲酰基)-2-(4-甲基苯氧基)烟酰肼(化合物I-041)
white solid；yield＝55％；m.p.175-177℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:10.45(s,1H),7.98(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.66(d,J＝6.6Hz,1H),7.20(d,J＝8.0Hz,2H),7.06(d,J＝6.9Hz,3H),7.02-6.95(m,1H),6.85(d,J＝7.7Hz,1H),6.39(t,J＝7.5Hz,1H),5.91(s,2H),2.32(s,3H),2.04(s,3H),1.51(s,9H)；IR(KBr)ν:3497,3395,3283,2973,1647,1585,1507,1423,1385,1246,1193,1078,893,747,606cm-1；HRMS calcd for C25H28N4O3432.2161,found 432.2173.
N-叔丁基-N’-(3-甲苯甲酰基)-2-(4-甲氧基苯氧基)烟酰肼(化合物I-042)
white solid；yield＝82％；m.p.228-230℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:10.67(s,1H),7.96(dd,J＝4.9,1.8Hz,1H),7.63(d,J＝7.0Hz,1H),7.33(d,J＝7.5Hz,1H),7.31-7.26(m,2H),7.24(d,J＝7.5Hz,1H),7.11(d,J＝8.4Hz,2H),6.99-6.95(m,3H),3.77(s,3H),2.29(s,3H),1.52(s,9H)；IR(KBr)ν:3273,3075,2981,2933,2844,1667,1585,1509,1419,1377,1294,1237,1195,1028,853,809,649cm-1；HRMS calcd for C25H27N3O4433.2002,found 433.2008.
N-叔丁基-N’-(2,5-二氯苯甲酰基)-2-(4-甲氧基苯氧基)烟酰肼(化合物I-045)
white solid；yield＝77％；m.p.199-202℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:10.94(s,1H),8.12(dd,J＝4.8,1.3Hz,1H),7.67(dd,J＝7.3,1.4Hz,1H),7.59-7.50(m,2H),7.16-7.05(m,3H),6.95(d,J＝8.9Hz,2H),6.38(s,1H),3.76(s,3H),1.53(s,9H)；IR(KBr)ν:3272,3065,2975,2928,1668,1588,1508,1421,1373,1292,1242,1195,1097,1030,897,850,780,642cm-1；HRMScalcd for C24H23Cl2N3O4487.1066,found 487.1080.
N-叔丁基-N’-(5-氯-2-硝基苯甲酰基)-2-(4-甲氧基苯氧基)烟酰肼(化合物I-046)
white solid；yield＝79％；m.p.211-213℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:11.15(s,1H),8.17(dd,J＝4.9,1.7Hz,1H),8.13(d,J＝8.7Hz,1H),7.81(dd,J＝8.7,2.2Hz,1H),7.68(d,J＝6.9Hz,1H),7.18-7.06(m,3H),6.95(d,J＝8.9Hz,2H),5.95(s,1H),3.76(s,3H),1.54(s,9H)；3204,2989,2834,1700,1642,1576,1531,1462,1386,1341,1241,1198,1103,1032,924,849,775,656cm-1；HRMS calcd for C24H23ClN4O6498.1306,found 498.1312.
N-叔丁基-N’-(3-甲基-2-硝基苯甲酰基)-2-(4-甲氧基苯氧基)烟酰肼(化合物I-047)
white solid；yield＝89％；m.p.209-210℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:11.15(s,1H),8.08(dd,J＝4.9,1.9Hz,1H),7.59(d,J＝7.6Hz,2H),7.49(t,J＝7.7Hz,1H),7.15(s,2H),7.07-7.01(m,1H),6.96(d,J＝8.9Hz,2H),6.48(s,1H),3.77(s,3H),2.29(s,3H),1.51(s,9H)；IR(KBr)ν:3191,2925,2852,1687,1642,1584,1532,1420,1375,1298,1237,1190,1093,1030,850,780,671cm-1；HRMS calcd for C25H26N4O6478.1852found 478.1857.
N-叔丁基-N’-(2,3,5,6-四氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼(化合物I-056)
white solid；yield＝75.7％；m.p.263～268℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.36(s,1H),8.46(dd,J＝4.8,1.9Hz,1H),8.02(m,1H),7.73(dd,J＝7.5,1.9Hz,1H),7.43(dd,J＝7.6,4.9Hz,1H),1.53(s,9H)；IR(KBr)ν:3178,3003,1715,1642,1581,1505,1454,1390,1297,1195,1069,976,948,870,798,762,712,686,642cm-1；HRMS calcd for C17H14ClF4N3O2403.0711,found403.0710.
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-5-溴烟酰肼(化合物I-057)
white solid；yield＝81.6％；m.p.158～161℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.76(t,J＝10.8Hz,1H),8.55(d,J＝2.2Hz,1H),8.49(d,J＝1.8Hz,1H),8.03(s,1H),7.67(m,1H),7.50-7.43(m,1H),7.19(m,1H),7.05(m,1H),1.60(s,9H)；IR(KBr)ν:3237,2983,1681,1662,1613,1516,1485,1451,1359,1299,1228,1093,1022,920,896,756,715cm-1；HRMS calcd forC17H17BrFN3O2393.0488,found 393.0486.
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-5-溴烟酰肼(化合物I-058)
white solid；yield＝45.1％；m.p.183～186℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:10.55(s,1H),8.49(d,J＝2.2Hz,1H),8.13(t,J＝2.0Hz,1H),7.94(d,J＝1.8Hz,1H),7.28-7.24(m,1H),6.77–6.72(m,2H),1.63(s,9H)；IR(KBr)ν:3230,2983,1683,1666,1623,1589,1522,1466,1357,1290,1210,1101,1009,923,895,775,692cm-1；
HRMS calcd for C17H16BrF2N3O2411.0394,found 411.0390.
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-6-氯烟酰肼(化合物I-062)
white solid；yield＝87.2％；m.p.160～162℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.73(d,J＝11.2Hz,1H),8.38(d,J＝2.2Hz,1H),7.82(dd,J＝8.3,2.4Hz,1H),7.64(t,J＝7.6Hz,1H),7.46(m,1H),7.23(d,J＝8.3Hz,1H),7.18(t,J＝7.5Hz,1H),7.04(dd,J＝11.5,8.4Hz,1H),1.58(s,9H)；IR(KBr)ν:3238,2982,1684,1614,1583,1454,1391,1361,1301,1166,1018,913,851,759,646cm-1；HRMS calcd for C17H17ClFN3O2349.0993,found 349.0994.
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-6-氯烟酰肼(化合物I-063)
white solid；yield＝84.5％；m.p.183～185℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:9.19(s,1H),7.98(d,J＝1.9Hz,1H),7.90(dd,J＝8.2,2.4Hz,1H),7.35-7.27(m,2H),6.80(m,2H),1.63(s,9H)；IR(KBr)ν:3234,2984,1695,1630,1584,1518,1469,1392,1356,1294,1237,1106,1010,911,852,772,651,583cm-1；HRMS calcd for C17H16ClF2N3O2367.0899,found 367.0896.
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2,6-二氯烟酰肼(化合物I-072)
white solid；yield＝85.9％；m.p.190～192℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.58(d,J＝12.7Hz,1H),7.76(m,2H),7.51(m,1H),7.25-7.18(m,2H),7.11(m,1H),1.61(s,9H)；IR(KBr)ν:3197,2985,1700,1645,1574,1388,1297,1142,1060,913,837,730,671,644cm-1；HRMS calcd forC17H16Cl2FN3O2383.0604,found 383.0605.
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2,6-二氯烟酰肼(化合物I-073)
white solid；yield＝81.2％；m.p.264～266℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.01(s,1H),7.82(d,J＝8.0Hz,1H),7.39(m,1H),7.30(d,J＝8.0Hz,1H),6.89(t,J＝8.1Hz,2H),1.62(s,9H)；IR(KBr)ν:3202,3002,2977,1706,1645,1574,1544,1468,1386,1284,1143,1007,909,838,796,668cm-1；HRMS calcd for C17H15Cl2F2N3O2401.0509,found 401.0507.
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-6-甲基烟酰肼(化合物I-083)
white solid；yield＝31.2％；m.p.178～180℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.46(d,J＝1.8Hz,1H),7.65(dd,J＝8.0,2.2Hz,1H),7.15(d,J＝8.0Hz,1H),7.13-7.08(m,1H),6.71(d,J＝7.5Hz,1H),6.55(m,2H),2.56(s,3H),1.71(s,9H)；IR(KBr)ν:3080,2984,2925,1715,1678,1621,1591,1467,1355,1318,1223,1132,1005,900,810,775,692cm-1；HRMS calcd forC18H19F2N3O2347.1445,found 347.1447.
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-4,6-二氯烟酰肼(化合物I-084)
white solid；yield＝81.4％；m.p.169～172℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.50(d,J＝13.4Hz,1H),8.45(s,1H),7.84(m,1H),7.51(m,1H),7.29(s,1H),7.27-7.22(m,1H),7.10(m,1H),1.61(s,9H)；IR(KBr)ν:3196,2980,1698,1643,1570,1539,1450,1398,1295,1129,909,876,758,644cm-1；HRMS calcd for C17H16Cl2FN3O2383.0604,found 383.0603.
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-4,6-二氯烟酰肼(化合物I-085)
white solid；yield＝87.7％；m.p.252～255℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.44(s,1H),7.90(s,1H),7.42-7.34(m,2H),6.92-6.88(m,2H),1.62(s,9H)；IR(KBr)ν:3202,2982,1701,1644,1571,1540,1467,1399,1287,1129,1009,908,877,797,697cm-1；HRMS calcd for C17H15Cl2F2N3O2401.0509,found 401.0506.
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2,5-二氯烟酰肼(化合物I-086)
white solid；yield＝79.7％；m.p.181～183℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.59(d,J＝12.0Hz,1H),8.22(d,J＝2.6Hz,1H),7.79(d,J＝2.6Hz,1H),7.74(m,1H),7.49(m,1H),7.26-7.20(m,1H),7.08(m,1H),1.60(s,9H)；IR(KBr)ν:3239,3004,2982,1693,1649,1521,1485,1418,1360,1297,1226,1124,1067,903,763,636cm-1；HRMS calcd for C17H16Cl2F N3O2383.0604,found383.0604.
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2,5-二氯烟酰肼(化合物I-087)
white solid；yield＝82.4％；m.p.266～269℃；1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.44(d,J＝2.6Hz,1H),7.82(d,J＝1.6Hz,1H),7.49(m,1H),7.00(t,J＝8.2Hz,2H),1.62(s,9H)；IR(KBr)ν:3211,3007,2983,1704,1648,1523,1466,1360,1286,1214,1124,1005,904,795,697,651cm-1；HRMS calcd for C17H15Cl2F2N3O2401.0509,found 401.0508.
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-6-三氟甲基烟酰肼(化合物I-096)
white solid；yield＝75.6％；m.p.179～180℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.76(d,J＝1.6Hz,1H),8.54(d,J＝12.0Hz,1H),8.03(dd,J＝8.1,1.7Hz,1H),7.67(td,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.60(d,J＝8.1Hz,1H),7.49-7.43(m,1H),7.21-7.15(m,1H),7.05(dd,J＝11.8,8.4Hz,1H),1.61(s,9H)；IR(KBr)ν:3248,2985,1685,1640,1520,1487,1393,1337,1303,1146,1085,1023,862,760,647cm-1；HRMS calcd for C18H17F4N3O2383.1257,found 383.1256.
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-6-三氟甲基烟酰肼(化合物I-097)
white solid；yield＝76.7％；m.p.200～203℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.77(s,1H),8.51(s,1H),8.04(d,J＝7.9Hz,1H),7.67(d,J＝8.0Hz,1H),7.35-7.28(m,1H),6.77(t,J＝8.1Hz,2H),1.60(s,9H)；IR(KBr)ν:3243,2988,1697,1637,1519,1470,1337,1297,1176,1146,1085,1010,861,796,775,653cm-1；HRMS calcd for C18H16F5N3O2401.1163,found 401.1155.
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-氯-5-三氟甲基烟酰肼(化合物I-098)
white solid；yield＝80.3％；m.p.194～196℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.57(d,J＝12.0Hz,1H),8.51(d,J＝1.4Hz,1H),8.05(d,J＝1.6Hz,1H),7.68(dd,J＝7.7,6.1Hz,1H),7.48(td,J＝7.4,1.7Hz,1H),7.20(t,J＝7.6Hz,1H),7.06(dd,J＝11.6,8.5Hz,1H),1.62(s,9H)；IR(KBr)ν:3194,2983,1694,1613,1576,1530,1486,1360,1331,1139,1097,924,757,639cm-1；HRMScalcd for C18H16ClF4N3O2417.0867,found 417.0844.
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-氯-5-三氟甲基烟酰肼(化合物I-099)
white solid；yield＝85.5％；m.p.203～205℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.65(s,1H),8.09(s,1H),7.95(s,1H),7.38(s,1H),6.87(t,J＝8.0Hz,2H),1.64(s,9H)；IR(KBr)ν:3246,3006,2983,1704,1648,1520,1468,1373,1331,1265,1138,1095,1006,933,796,641cm-1；HRMScalcd for C18H16ClF4N3O2435.0773,found 435.0767.
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-氟异烟酰肼(化合物Ⅱ-100)
white solid；yield＝76.5％；m.p.233～236℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.36(d,J＝12.3Hz,1H),8.13(d,J＝4.7Hz,1H),7.77(t,J＝7.2Hz,1H),7.49(d,J＝6.3Hz,1H),7.29-7.22(m,2H),7.07(dd,J＝11.3,9Hz,1H),7.00(s,1H),1.60(s,9H)；IR(KBr)ν:3229,3014,2983,1697,1638,1611,1519,1414,1367,1304,1230,1007,910,875,824,782,764,642cm-1；HRMS calcd forC17H17F2N3O2333.1289,found 333.1260.
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-氟异烟酰肼(化合物Ⅱ-101)
white solid；yield＝77.8％；m.p.268～269℃；1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.23(d,J＝5.1Hz,1H),7.48(m,1H),7.33-7.28(m,1H),7.07(s,1H),7.00(m,2H),1.60(s,9H)；IR(KBr)ν:3208,3014,2983,1697,1640,1590,1471,1368,1300,1234,1102,1009,909,874,802,780,662cm-1；HRMS calcd for C17H16F3N3O2351.1195,found 351.1199.
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-氯异烟酰肼(化合物Ⅱ-106)
white solid；yield＝73.1％；m.p.230～232℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:10.86(s,1H),8.44(d,J＝5.0Hz,1H),7.53(dd,J＝13.6,6.0Hz,1H),7.45(s,1H),7.43-7.35(m,1H),7.35-7.16(m,2H),7.05(dd,J＝7.45,1.3Hz,1H),1.51(s,9H)；IR(KBr)ν:3229,3014,2981,1684,1638,1613,1538,1517,1484,1397,1366,1302,1230,1207,1168,917,855,762,655,639cm-1；HRMS calcdfor C17H17ClFN3O2349.0993,found 349.1001.
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-氯异烟酰肼(化合物Ⅱ-107)
white solid；yield＝75.3％；m.p.267～269℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:11.19(s,1H),8.48-8.40(m,1H),7.53(m,1H),7.41(s,1H),7.36(dd,J＝5.0,1.3Hz,1H),7.14(t,J＝8.1Hz,2H),1.50(s,9H)；IR(KBr)ν:3207,2999,2982,1695,1640,1623,1520,1468,1398,1367,1298,1237,1008,915,856,800,778,657cm-1；HRMS calcd for C17H17ClFN3O2367.0899,found367.0890.
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-3-氟异烟酰肼(化合物Ⅱ-108)
white solid；yield＝77.9％；m.p.188～191℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.63(d,J＝12.3Hz,1H),8.37(s,2H),7.70(td,J＝7.7,1.6Hz,1H),7.59-7.38(m,2H),7.19(t,J＝7.5Hz,1H),7.07(dd,J＝11.6,8.5Hz,1H),1.60(s,9H)；IR(KBr)ν:3244,3011,2984,1692,1642,1613,1520,1415,1393,1367,1302,1284,1230,1029,915,843,786,764,635cm-1；HRMS calcd forC17H17F2N3O2333.1289,found 333.1285.
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-3-氟异烟酰肼(化合物Ⅱ-109)
white solid；yield＝75.4％；m.p.220～222℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:9.38(s,1H),8.24(d,J＝5.2Hz,2H),7.35(t,J＝5.2Hz,1H),7.32-7.26(m,1H),6.76(t,J＝8.1Hz,2H),1.55(s,9H)；IR(KBr)ν:3239,3012,2987,1699,1649,1624,1523,1471,1416,1368,1286,1242,1009,912,843,803,784,649cm-1；HRMS calcd for C17H16F3N3O2351.1195,found 351.1180.
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-3-氯异烟酰肼(化合物Ⅱ-112)
white solid；yield＝80.4％；m.p.170～172℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:10.90(s,1H),8.69(s,1H),8.50(d,J＝4.8Hz,1H),7.57-7.43(m,1H),7.28(d,J＝4.6Hz,1H),7.20(m,2H),6.95(td,J＝7.4,1.6Hz,1H),1.52(s,9H)；IR(KBr)ν:3238,3208,2981,1703,1647,1520,1487,1452,1402,1368,1295,1262,1210,1092,1032,910,836,763,660,634cm-1；HRMS calcd forC17H17ClFN3O2349.0993,found 349.0952.
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-3-氯异烟酰肼(化合物Ⅱ-113)
white solid；yield＝71.2％；m.p.261～263℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:11.16(s,1H),8.67(s,1H),8.51(d,J＝4.8Hz,1H),7.61-7.38(m,1H),7.29(d,J＝4.8Hz,1H),7.10(m,2H),1.53(s,9H)；IR(KBr)ν:3245,3214,2999,2981,1707,1647,1625,1589,1521,1467,1430,1387,1287,1263,1232,1101,1034,1007,909,836,794,780,723,651cm-1；HRMS calcd forC17H16ClF2N3O2367.0899,found 367.0911.
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-3,6-二氯吡啶-2-甲酰肼(化合物Ⅲ-114)
white solid；yield＝65.4％；m.p.194～196℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:10.75(s,1H),8.07(d,J＝8.5Hz,1H),7.59(d,J＝8.5Hz,1H),7.51(m,1H),7.21(dd,J＝12.8,4.9Hz,2H),7.10(td,J＝7.3,1.4Hz,1H),1.53(s,9H)；IR(KBr)ν:3184,3004,2982,1691,1699,1615,1524,1488,1454,1433,1394,1344,1310,1232,1146,1041,916,822,759,636cm-1；HRMS calcd forC17H16ClF2N3O2383.0604,found 383.0610.
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-3,6-二氯吡啶-2-甲酰肼(化合物Ⅲ-115)
white solid；yield＝70.5％；m.p.216～218℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:11.04(s,1H),8.06(d,J＝8.5Hz,1H),7.61(d,J＝8.5Hz,1H),7.56-7.46(m,1H),7.11(t,J＝8.1Hz,2H),1.53(s,9H)；IR(KBr)ν:3256,2981,1710,1692,1665,1625,1591,1469,1398,1342,1286,1143,1039,1011,915,839,790,736,624cm-；HRMS calcd for C17H15Cl2F2N3O2401.0509,found 401.0512.
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-6-氟吡啶-2-甲酰肼(化合物Ⅲ-119)
white solid；yield＝60.5％；m.p.161～163℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:10.87(s,1H),8.04(q,J＝8.1Hz,1H),7.53-7.45(m,1H),7.39(dd,J＝7.4,1.9Hz,1H),7.21(m,3H),7.03(td,J＝7.6,1.6Hz,1H),1.51(s,9H)；IR(KBr)ν:3258,2982,2934,1696,1644,1614,1595,1484,1396,1368,1305,1251,1196,1074,958,908,820,776,762,642cm-1；HRMS calcd for C17H17F2N3O2333.1289,found 333.1286.
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-6-氟吡啶-2-甲酰肼(化合物Ⅲ-120)
white solid；yield＝65.1％；m.p.230～234℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:11.19(s,1H),8.05(q,J＝8.1Hz,1H),7.54-7.44(m,1H),7.41(dd,J＝7.3,1.8Hz,1H),7.26(dd,J＝8.2,1.8Hz,1H),7.09(t,J＝8.1Hz,2H),1.51(s,9H)；IR(KBr)ν:3279,2995,2977,1699,1644,1626,1595,1526,1468,1389,1368,1295,1237,1007,908,816,797,775,658cm-1；HRMS calcd forC17H16F3N3O2351.1195,found 351.1189.
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-3-甲基吡啶-2-甲酰肼(化合物Ⅲ-121)
Yellow solid；yield＝45.6％；m.p.145～147℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:10.63(s,1H),8.34(d,J＝4.1Hz,1H),7.64(d,J＝7.6Hz,1H),7.45(dd,J＝12.9,6.5Hz,1H),7.29(dd,J＝7.5,4.8Hz,1H),7.14(m,2H),6.69(t,J＝6.7Hz,1H),2.32(s,3H),1.55(s,9H)；IR(KBr)ν:3275,3045,2983,1691,1642,1581,1536,1487,1451,1383,1302,1228,1202,1112,908,882,836,789,764,661,639cm-1；HRMS calcd for C18H20FN3O2329.1540,found 329.1544.
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-3-甲基吡啶-2-甲酰肼(化合物Ⅲ-122)
Gray solid；yield＝54.2％；m.p.219～220℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ:10.94(s,1H),8.30(d,J＝4.5Hz,1H),7.64(d,J＝7.7Hz,1H),7.52-7.42(m,1H),7.29(dd,J＝7.7,4.8Hz,1H),7.03(t,J＝8.0Hz,2H),2.33(s,3H),2.33(s,3H),1.55(s,9H),1.55(s,9H)；IR(KBr)ν:3200,3002,2979,1709,1641,1589,1533,1467,1380,1290,1271,1101,1007,906,798,783,736,672,650cm-1；HRMS calcd for C18H19F2N3O2347.1154,found347.1149.
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-5-溴吡啶-2-甲酰肼(化合物Ⅲ-123)
Gray solid；yield＝64.2％；m.p.188～190℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ10.86(s,1H),8.65(d,J＝2.0Hz,1H),8.12(dd,J＝8.4,2.3Hz,1H),7.49(m,1H),7.42(d,J＝8.3Hz,1H),7.20(m,2H),6.99(td,J＝7.4,1.7Hz,1H),1.51(s,9H)；IR(KBr)ν:3252,2980,2934,1687,1651,1614,1503,1453,1393,1364,1300,1230,1088,1006,915,850,757,706,641cm-1；HRMS calcd forC17H17BrFN3O2393.0488,found 393.0492.
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-5-溴吡啶-2-甲酰肼(化合物Ⅲ-124)
Gray solid；yield＝71.8％；m.p.224～226℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.18(s,1H),8.62(d,J＝2.1Hz,1H),8.12(dd,J＝8.3,2.3Hz,1H),7.49(m,1H),7.44(d,J＝9.4Hz,1H),7.09(t,J＝8Hz,2H),1.51(s,9H)；IR(KBr)ν:3257,2980,2934,1697,1651,1623,1503,1467,1364,1289,1235,1127,1089,1009,914,851,793,722,706cm-1；HRMS calcd for C17H16BrF2N3O2411.0394,found 411.0382.
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)吡啶-2-甲酰肼(化合物Ⅲ-125)
white solid；yield＝42.3％；m.p.133～136℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ10.79(s,1H),8.56-8.45(m,1H),7.84(td,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.51-7.37(m,3H),7.24-7.09(m,2H),6.81(td,J＝7.4,1.7Hz,1H),1.52(s,9H)；IR(KBr)ν:3139,2935,1684,1613,1587,1538,1356,1285,1227,1125,1001,908,809,747,694,570cm-1；HRMS calcd for C17H18FN3O2315.1383,found315.1390.
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)吡啶-2-甲酰肼(化合物Ⅲ-126)
white solid；yield＝51.8％；m.p.203～205℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.11(s,1H),8.50(d,J＝4.4Hz,1H),7.84(td,J＝7.7,1.6Hz,1H),7.56-7.37(m,3H),7.04(t,J＝7.9Hz,2H),1.53(s,9H)；IR(KBr)ν:3214,2999,2966,1701,1626,1586,1512,1468,1396,1281,1235,1101,1006,912,813,797,748,680,582cm-1；HRMS calcd for C17H17F2N3O2333.1289,found333.1275.
实施例12
利用本发明提供的吡啶甲酰肼类化合物(I-001～Ⅲ-126)进行杀虫活性测试：用分析天平(0.0001g)称取一定质量的吡啶甲酰肼类合物，用含1wt％吐温-80乳化剂的DMF溶解配制成2.5wt％母液，然后用蒸馏水稀释备用。
测试对象和测试方法如下：
1).供试靶标为鳞翅目夜蛾科害虫粘虫(Mythimna separata)：采用浸叶法，即将适量玉米叶在配好的药液中充分浸润后自然阴干，放入垫有滤纸的培养皿中，接粘虫4龄初期幼虫10头/皿，置于24～27℃观察室内培养，5d后调查结果。以毛笔触动虫体，无反应视为死虫。
2).供试靶标为真螨目叶螨科害虫朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarinu)：采用Potter喷雾法，即将蚕豆叶片打成叶碟，背面朝上放在小块棉花上，置于塑料培养皿内，加少量水，接朱砂叶螨成螨。待成螨于叶片上稳定后，将叶碟置于Potter喷雾塔下定量(2.5mL)喷雾处理(压力为5lb/in2，沉降量为4.35mg/cm2)，自然晾干后置于24～26℃，14h光照的观察室内培养，2d后调查结果。以毛笔触动虫体，无反应视为死虫。
3).供试靶标为同翅目蚜科害虫苜蓿蚜(Aphis medicaginis)：采用Potter喷雾法，即将蚕豆叶片打成叶碟，背面朝上放在小块棉花上，置于塑料培养皿内，加少量水，接苜蓿蚜若蚜混合种群。待试虫在叶片上稳定后，将叶碟置于Potter喷雾塔下定量(2.5mL)喷雾处理(压力为5lb/in2，沉降量为4.35mg/cm2)，自然晾干后置于20～22℃观察室内培养，2d后调查结果。以毛笔触动虫体，无反应视为死虫。
4).供试靶标为同翅目飞虱科害虫水稻褐飞虱(Nilaparvata lugens)：采用Potter喷雾法。即将4-6根2叶1心的水稻幼苗(长约3-4cm)用白石英沙固定于Φ7cm的培养皿内，水稻褐飞虱3龄中期若虫用CO2麻醉后，每皿接30～40头，置于Potter喷雾塔下定量(2.5mL)喷雾处理(压力为5lb/in2，沉降量为4.35mg/cm2)，喷雾后用透明塑料杯罩住，置于25～27℃，14h光照的观察室内培养，2d后调查结果。以毛笔轻触虫体，无反应视为死虫。
表4吡啶甲酰肼类化合物(I-001～Ⅲ-126)对上述四种害虫的杀虫活性：
注：a表中死亡率等级：A级表示死亡率为100％～90％，B级表示死亡率为90％～80％，C级表示死亡率为80％～50％，D级表示死亡率为50％～0％，“/”表示未测试。
表5部分具有较好杀虫活性吡啶甲酰肼类化合物对粘虫的生物活性测试结果：
注：a：表中死亡率等级：A级表示死亡率为100％～90％，B级表示死亡率为90％～80％，C级表示死亡率为80％～50％，D级表示死亡率为50％～0％，“/”表示未测试。
实施例13
利用本发明提供的吡啶甲酰肼类化合物I-003、I-004、I-073和I-087进行杀虫作用特点测试：用分析天平(0.0001g)称取一定质量的吡啶甲肼类化合物，用含1％吐温-80乳化剂的DMF溶解配制成2.5％母液，然后用蒸馏水稀释至12.5mg/L备用。
测试对象和测试方法如下：供试靶标为粘虫(Mythimna separata)：采用浸叶法，即将适量玉米叶在配好的药液中充分浸润后自然阴干，放入垫有滤纸的培养皿中，接粘虫4龄初期幼虫10头/皿，置于24～27℃观察室内培养，在1d、2d、3d、4d、5d后调查结果。以毛笔触动虫体，无反应视为死虫。
表6部分吡啶甲酰肼类化合物对粘虫的杀虫特点测试结果：
注：a：表中死亡率等级：A级表示死亡率为100％～90％，B级表示死亡率为90％～80％，C级表示死亡率为80％～50％，D级表示死亡率为50％～0％。
Claims (10)
1.一种具有杀虫活性的吡啶甲酰肼类化合物，如式(I)、式(II)或式(III)所示：
式(I)、式(II)或式(III)中，
R1为H、卤素、NH2、NO2或C1-C3烷基；
R2为H、Me、F或NO2；
R3为H、F或NO2；
R4为H、F或Cl；
R5为H、F或C1-C3烷基；
R6为H、卤素、二甲基氨基、硝基、甲砜基、C1-C3烷氧基、卤素取代的C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、卤素取代的C1-C3烷硫基、取代苯氧基或取代苯硫基，其中，所述取代苯氧基或取代苯硫基的苯环上为单取代或多取代，并且苯环上的取代基各自独立为氢、卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或卤素取代的C1-C3烷氧基；
R7为H、卤素、C1-C3烷基、三氟甲基、硝基或甲砜基；
R8为H、卤素、C1-C3烷基、三氟甲基、硝基或甲砜基；
R9为H、卤素、C1-C3烷基、三氟甲基、硝基或甲砜基。
2.如权利要求1所述的吡啶甲酰肼类化合物，其特征在于：
所述R6为H、F、Cl、Br、ClCH2O、CF3O、MeS、EtO、MeO、n-PrO、i-PrO、PhO、PhS、4-MePhO、4-MePhO、2-ClPhO或甲基；
所述R7为H、F、Cl、Br、三氟甲基或甲基；
所述R8为H、F、Cl、Br、三氟甲基或甲基；
所述R9为H、F、Cl、Br、三氟甲基或甲基。
3.如权利要求1所述的吡啶甲酰肼类化合物，其特征在于，所述的吡啶甲酰肼类化合物为下列之一：
N-叔丁基-N’-(3-甲苯基甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(4-硝基苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氯-6-氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-溴-6-氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟-6-碘苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(5-氯-2-氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(4-溴-2-氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟-4-硝基苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氯苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,5-二氯苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,5-二氯-3-硝基苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-溴苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(5-氯-2-硝基苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氨基-3-甲苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-三氟甲氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-甲硫基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-甲氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-乙氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(5-氯-2-氟苯甲酰基)-2-乙氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(4-溴-2-氟苯甲酰基)-2-乙氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟-4-硝基苯甲酰基)-2-乙氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-丙氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-丙氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-异丙氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-异丙氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-苯硫基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,5-二氯苯甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(5-氯-2-硝基苯甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(3-甲基-2-硝基苯甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氨基-3-甲苯基甲酰基)-2-苯氧基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-(2-氯苯氧基)烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-(4-甲基苯氧基)烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-(4-甲苯氧基)烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,5-二氯苯甲酰基)-2-(4-甲苯氧基)烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(5-氯-2-硝基苯甲酰基)-2-(4-甲苯氧基)烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氨基-3-甲苯甲酰基)-2-(4-甲苯氧基)烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(3-甲苯甲酰基)-2-(4-甲氧基苯氧基)烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-(4-甲氧基苯氧基)烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-(4-甲氧基苯氧基)烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,5-二氯苯甲酰基)-2-(4-甲氧基苯氧基)烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(5-氯-2-硝基苯甲酰基)-2-(4-甲氧基苯氧基)烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(3-甲基-2-硝基苯甲酰基)-2-(4-甲氧基苯氧基)烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-氟烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-氟烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-溴烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-溴烟酰肼。
N-叔丁基-N’-(2,4,6-三氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,5,6-四氟苯甲酰基)-2-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-5-溴烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-5-溴烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,4,6-三氟苯甲酰基)-5-溴烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)-5-溴烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,5,6-四氟苯甲酰基)-5-溴烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-6-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-6-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,4,6-三氟苯甲酰基)-6-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)-6-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,5,6-四氟苯甲酰基)-6-氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-氯-5-溴烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-氯-5-溴烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,4,6-三氟苯甲酰基)-2-氯-5-溴烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)-2-氯-5-溴烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,5,6-四氟苯甲酰基)-2-氯-5-溴烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2,6-二氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2,6-二氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,4,6-三氟苯甲酰基)-2,6-二氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)-2,6-二氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,5,6-四氟苯甲酰基)-2,6-二氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2,6-二氯-5-氟烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2,6-二氯-5-氟烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,4,6-三氟苯甲酰基)-2,6-二氯-5-氟烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)-2,6-二氯-5-氟烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,5,6-四氟苯甲酰基)-2,6-二氯-5-氟烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-6-甲基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-6-甲基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-4,6-二氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-4,6-二氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2,5-二氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2,5-二氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,4,6-三氟苯甲酰基)-2,5-二氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)-2,5-二氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,5,6-四氟苯甲酰基)-2,5-二氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2,4-二氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2,4-二氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,4,6-三氟苯甲酰基)-2,4-二氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)-2,4-二氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,5,6-四氟苯甲酰基)-2,4-二氯烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-6-三氟甲基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-6-三氟甲基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-氯-5-三氟甲基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-氯-5-三氟甲基烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-氟异烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-氟异烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-异烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-异烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-溴异烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-溴异烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-2-氯异烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-氯异烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-3-氟异烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-3-氟异烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-3-溴异烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-3-溴异烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-3-氯异烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-3-氯异烟酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-3,6-二氯吡啶-2-甲酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-3,6-二氯吡啶-2-甲酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,4,6-三氟苯甲酰基)-3,6-二氯吡啶-2-甲酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)-3,6-二氯吡啶-2-甲酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,3,5,6-四氟苯甲酰基)-3,6-二氯吡啶-2-甲酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-6-氟吡啶-2-甲酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-6-氟吡啶-2-甲酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-3-甲基吡啶-2-甲酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-3-甲基吡啶-2-甲酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)-5-溴吡啶-2-甲酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)-5-溴吡啶-2-甲酰肼；
N-叔丁基-N’-(2-氟苯甲酰基)吡啶-2-甲酰肼；
N-叔丁基-N’-(2,6-二氟苯甲酰基)吡啶-2-甲酰肼。
4.一种如权利要求1所述的吡啶甲酰肼类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为：
将式(IV)所示化合物溶于有机溶剂A中，在-5～35℃条件下，各自分别独立滴加式(V)、式(VI)或式(VII)所示化合物溶于有机溶剂A的溶液和碱性物质A的水溶液，各自在0.5～10h内两者同时滴加完毕后，保温反应1～12h，反应结束后，各自的反应液加水分层，有机相经水洗、脱溶、重结晶各自分别得到式(I)、式(II)或式(III)所示的化合物，即式(V)、式(VI)或式(VII)所示化合物参与反应，分别一一对应得到式(I)、式(II)或式(III)所示的化合物；
其中，所述的有机溶剂A为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯或四氯化碳；所述式(IV)所示化合物与式(V)、式(VI)或式(VII)所示化合物以及碱性物质A的物质的量之比为1：0.2～4.0：0.2～4.0；
式(IV)中，
R1为H、卤素、NH2、NO2或C1-C3烷基；
R2为H、Me、F或NO2；
R3为H、F或NO2；
R4为H、F或Cl；
R5为H、F或C1-C3烷基；
式(V)、式(VI)或式(VII)中，
R6为H、卤素、二甲基氨基、硝基、甲砜基、C1-C3烷氧基、卤素取代的C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、卤素取代的C1-C3烷硫基、取代苯氧基或取代苯硫基，其中，所述取代苯氧基或取代苯硫基的苯环上为单取代或多取代，并且苯环上的取代基各自独立为氢、卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或卤素取代的C1-C3烷氧基；
R7为H、卤素、C1-C3烷基、三氟甲基、硝基或甲砜基；
R8为H、卤素、C1-C3烷基、三氟甲基、硝基或甲砜基；
R9为H、卤素、C1-C3烷基、三氟甲基、硝基或甲砜基。
5.如权利要求4所述的吡啶甲酰肼类化合物的制备方法，其特征在于，所述将式(IV)所示化合物溶于有机溶剂A中后，还加入了相转移催化剂，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵。
6.如权利要求4所述的吡啶甲酰肼类化合物的制备方法，其特征在于，所述的碱性物质A为氢氧化钠、氢氧化钾、吡啶、三乙胺、碳酸钠或碳酸钾；所述碱性物质A的水溶液的浓度为5wt％～30wt％。
7.如权利要求4所述的吡啶甲酰肼类化合物的制备方法，其特征在于，所述式(IV)所示化合物的制备方法为：
将式(VIII)所示化合物和二(三氯甲基)碳酸酯溶解在有机溶剂B中，恒压滴加催化剂DMF，于35～80℃下反应1～8h，反应结束后，反应液脱溶得到式(IX)所示化合物，所得式(IX)所示化合物用有机溶剂B溶解，在-5～35℃条件下，将该溶液和碱性物质B的水溶液滴加到叔丁基肼的二氯甲烷溶液中，在1～5h内两者同时滴加完毕后，保温反应0.5～12h，反应结束后，反应液分层，有机相经水洗、脱溶、重结晶得到式(IV)所示的化合物；
其中，所述的有机溶剂B为1,2-二氯乙烷或氯仿；所述式(VIII)所示化合物和二(三氯甲基)碳酸酯、催化剂DMF的物质的量之比为1：0.33～1：0.05～0.3；所述碱性物质B为氢氧化钠、三乙胺、吡啶或三乙胺；所述式(IX)所示化合物与碱性物质B、叔丁基肼的物质的量之比为1：0.5～1.5：1.0～6.0；
式(VIII)或式(IX)中，
R1为H、卤素、NH2、NO2或C1-C3烷基；
R2为H、Me、F或NO2；
R3为H、F或NO2；
R4为H、F或Cl；
R5为H、F或C1-C3烷基。
8.如权利要求4所述的吡啶甲酰肼类化合物的制备方法，其特征在于，所述式(V)、(VI)或(VII)所示化合物的制备方法为：
将式(X)、式(XI)或式(XII)所示化合物与二(三氯甲基)碳酸酯溶解在1,2-二氯乙烷中，滴加催化剂DMF的1,2-二氯乙烷溶液，于35～60℃下反应2～8h，反应结束后，反应液减压脱溶分别得到式(V)、式(VI)或式(VII)所示化合物，即式(X)、式(XI)或式(XII)所示化合物参与反应，分别一一对应得到式(I)、式(II)或式(III)所示的化合物；
其中，所述式(X)、式(XI)或式(XII)所示化合物与二(三氯甲基)碳酸酯以及催化剂DMF的物质的量之比为1：0.33～1：0.05～0.3；
式(X)、式(XI)或式(XII)中，
R6为H、卤素、二甲基氨基、硝基、甲砜基、C1-C3烷氧基、卤素取代的C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、卤素取代的C1-C3烷硫基、取代苯氧基或取代苯硫基，其中，所述取代苯氧基或取代苯硫基的苯环上为单取代或多取代，并且苯环上的取代基各自独立为氢、卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或卤素取代的C1-C3烷氧基；
R7为H、卤素、C1-C3烷基、三氟甲基、硝基或甲砜基；
R8为H、卤素、C1-C3烷基、三氟甲基、硝基或甲砜基；
R9为H、卤素、C1-C3烷基、三氟甲基、硝基或甲砜基。
9.如权利要求1～3之一所述的吡啶甲酰肼类化合物在制备农用化学杀虫剂中的应用。
10.如权利要求1～3之一所述的吡啶甲酰肼类化合物作为活性成分，与农业上可接受的助剂组成的用于防治昆虫的农药组合物。
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