CN104725277A - 一种3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物及其合成方法，在有机溶剂中，控制反应温度为-10℃～40℃，以二氧化碳、胺和烯丙基氯化合物为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下串联反应1-12h制得3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物。与现有技术相比，本发明可适用于不同类型的胺类化合物和烯丙基氯类化合物，反应条件温和，操作简便。另外反应的产率也较好(两步串联反应一般为38％-74％)，区域选择性高(一般为＞＝90∶10)，对映选择性高(一般为70％-94％)。同时，本发明具有催化剂易得、催化活性高、条件温和、底物适用范围广等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种氨基甲酸酯类化合物及其合成方法，尤其是涉及一种3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物及其合成方法。
背景技术
氨基甲酸酯类化合物是一类高生物活性的化合物，在农业及生物医学上有着广泛的应用。我们所熟知的农药呋喃丹，即是一类氨基甲酸酯衍生物，在医学上，也有着广泛应用。如新斯利明也是一种氨基甲酸酯衍生物，在治疗青光眼上卓有疗效。同时，这类化合物中含有酰胺基这类化学活性基团，也是较好的离去基团，在有机中间体合成中有重要作用。(a)E.Chae，H.J.Yi，Y.Choi，H.Cho，K.Lee，H.Moon，Bioorg.Med.Chem.Lett.2012，22，2434-2439；(b)S.Wang，M.B.Onaran，C.T.Seto，Org.Lett.2010，12，2690-2693；(c)R.Naito，Y.Yonetoku，Y.Okamoto，A.Toyoshima，K.Ikeda，M.Takeuchi，J.Med.Chem.2005，48，6597-6606；some carbamates were applied as insecticides，see：either(d)US20090068242A1or(e)WO2010055267A1.二氧化碳由于其特殊性(温室效应主要来源，同时也是廉价碳源)，因而对其研究相对较为成熟，已有一系列工作报道对其活化，但是相关的串联反应报道较少。而串联反应中构筑手性的报道几乎没有。(a)G.A.Olah，A.Goeppert，G.K.S.Prakash，Beyond Oil and Gas：TheMethanol Economy，John Wiley & Sons，2006；for the recent reviews，see；(b)J.Louie，Curr.Org.Chem.2005，9，605-623；(c)M.Mori，Eur.J.Org.Chem.2007，4981-4993；(d)T.Sakakura，J.C.Choi，H.Yasuda，Chem.Rev.2007，107，2365-2387；(e)M.Aresta，A.Dibenedetto，Dalton Trans.2007，2975-2992；(f)A.Correa，R.Martin，Angew.Chem.Int.Ed.2009，48，6201-6204；(g)S.N.Riduan，Y.Zhang，Dalton Trans.2010，39，3347-3357；(h)A.Behr，G.Henze，Green Chem.2011，13，25-39；(i)K.Huang，C.L.Sun，Z.J.Shi，Chem.Soc.Rev.2011，40，2435-2452；(j)M.Cokoja，C.Bruckmeier，B.Rieger，W.A.Herrmann，F.E.Kuhn，Angew.Chem.Iht.Ed.2011，50，8510-8537；(k)X.-B.Lu，D.J.Darensbourg，Chem.Soc.Rev.2012，41，1462-1482；(1)W.Z.Zhang，X.B.Lu，Chin.J.Catal.2012，33，745-756.(m)L.Zhang，Z.-M.Hou，Chem.Sci.2013，4，3395-3403.(n)F.Fontana，C.C.Chen，V.K.Aggarwal，Org.Lett.2011，13，3454-3457；(o)N.Kielland，C.J.Whiteoak，A.W.Kleij，Adv.Synth.Catal.2013，355，2115-2138；(p)B.M.Trost，S.R.Angle，J.Am.Chem.Soc.1985，107，6123-6124；(q)M.Yoshida，M.Ihara，Angew.Chem.Int.Ed.2001，40，616-619；(r)M.Yoshida，Y.Ohsawa，K.Sugimoto，H.Tokuyama，M.Ihara，Tetrahedron Lett.2007，48，8678-8682.但是到目前为止，含有光学活性的氨基甲酸酯类化合物报道非常少。而在药物研究上，手性药物占据着及其重要地位，因而合成手性氨基甲酸酯是必要而有意义的。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物及其合成方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
一种3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物，该化合物的分子式如下：
其中*为手性碳原子，R1选自C1-C16的烷基、C4-C10的含N、O或硫的杂环基或C4-C10的含N、O或硫的杂芳基、芳基，R2选自C1-C16的烷基，R3选自C1-C16的烷基或者氢原子。
所述的芳基为苯基或萘基。
一种3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物的制备方法，包括以下步骤：
在有机溶剂中，控制反应温度为-10℃～40℃，以二氧化碳、胺和烯丙基氯化合物为原料，以[Ir(COD)Cl］2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下串联反应1-12h制得3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物。
其反应方程式如下：
其中L为手性配体，Add.是上文提到的添加剂，Sol.为有机溶剂，T是反应温度，LG是离去基团，cl为氯原子。
所述的烯丙基氯化合物、胺、[Ir(COD)Cl］2、配体、添加剂的摩尔比为1.2∶1∶(0.01-0.5)∶(0.02·0.1)∶(0.05-5)，二氧化碳为一个大气压。
作为优选，所述的烯丙基氯化合物、胺、［Ir(COD)Cl］2、配体、添加剂的摩尔比为1.2∶1∶0.02∶0.04∶2，二氧化碳为一个大气压。
作为优选，控制反应温度为15℃-30℃。
所述的胺的结构式为NHR2R3；
所述的烯丙基氯化合物结构式为：
所述的配体为光学纯配体，结构式如下：
其中，R1选自C1-C16的烷基、C4-C10的含N、O或硫的杂环基或C4-C10的含N、O或硫的杂芳基、芳基，LG为离去基团，包括碳酸甲酯、乙酯或氯，R2选自C1-C16的烷基，R3选自C1-C16的烷基或者氢原子，R4或R5选自C3-C16的环烷基、苯基、萘基、C1-C4的烷氧基取代的苯基或C1-C4的烷氧基取代的萘基。
所述的添加剂选自1，4-二氮杂二环［2.2.2］辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、磷酸钾、碳酸铯、氟化铯、氯化铯、氯化锂、溴化银或四正丁基氟化铵中的一种或几种的组合。
所述的有机溶剂为甲苯、二甲基亚砜、二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二氧六环或乙腈。
采用本发明方法所得产物3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物可以经过薄层层析、柱层析或减压蒸馏的方法来分离。如用薄层层析、柱层析的方法，所用展开剂为非极性溶剂与极性溶剂的混合溶剂。推荐溶剂可为石油醚-二氯甲烷，石油醚-乙酸乙酯，石油醚-乙醚等混合溶剂，其体积比可以分别为：非极性溶剂：极性溶剂＝20-10∶1。例如：石油醚／乙酸乙酯＝20-10／1，石油醚／二氯甲烷＝15-10／1。
与现有技术相比，本发明提供了一种有效的以手性铱络合物作为催化剂，由二氧化碳、胺和烯丙基氯化合物高区域选择性和高对映选择性合成的3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物的方法；提供了制备多种3-取代烯丙基氨基甲酸酯类的方法。该方法可适用于不同类型的胺类化合物和烯丙基氯类化合物，反应条件温和，操作简便。另外反应的产率也较好(两步串联反应一般为38％-74％)，区域选择性高(一般为＞＝90∶10)，对映选择性高(一般为70％-94％)。同时，本发明具有催化剂易得、催化活性高、条件温和、底物适用范围广等优点。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
实施例1～20
铱络合物催化的二氧化碳、正丙胺和肉桂氯串联烯丙基化的添加剂、温度和溶剂的研究，以及不同配体对反应的影响。
胺选自正丙胺，烯丙基氯化合物选自肉桂基氯，二氧化碳为一个大气压，在不同配体、不同添加剂、不同溶剂、不同原料配比及反应温度的情况下，考察反应产物及产率。
式中，Add指添加剂，Solv指溶剂，T指温度。
实施例1～10中，烯丙基氯化合物、胺、［Ir(COD)C1］2、配体、添加剂的摩尔比为1.2∶1∶0.04∶0.08∶2，实施例11中，烯丙基氯化合物、胺、［Ir(COD)Cl］2、配体、添加剂的摩尔比为1.2∶1∶0.02∶0.04∶2，实施例12中，烯丙基氯化合物、胺、［Ir(COD)Cl］2、配体、添加剂的摩尔比为1∶1∶0.02∶0.04∶2，实施例13中，烯丙基氯化合物、胺、[Ir(COD)Cl］2、配体、添加剂的摩尔比为1.4∶1∶0.02∶0.04∶2，实施例14中，烯丙基氯化合物、胺、[Ir(COD)Cl］2、配体、添加剂的摩尔比为1.6∶1∶0.02∶0.04∶2，实施例15-20中，烯丙基氯化合物、胺、［Ir(COD)Cl］2、配体、添加剂的摩尔比为1.2∶1∶0.04∶0.08∶2。
实施例1～实施例20的结果如表1所示。
表1
上表中，ee为对映选择性，DCM为二氯甲烷，Toluene为甲苯，THF为四氢呋喃，CH3CN为乙腈。L1a为催化剂与配体所形成的络合物。上表中所使用的不同的配体L1、L2、L3、L4、L5、L6的结构分别如下：
实施例21～31
铱络合物催化的二氧化碳、胺与烯丙基氯化合物的不对称串联反应反应方程式为：
在一干燥的氩气保护的反应管内，依次加入[Ir(COD)Cl]2(0.004mmol)、手性配体(0.008mmol)、正丙胺(0.2mL)和THF(0.5mL)，50℃下反应30分钟，自然冷却至室温后油泵抽干。向反应管中加入胺(0.2mmol)、DABCO(0.4mmol)，鼓入二氧化碳10分钟，再加入烯丙基氯化合物(0.24mmol)、甲苯(2.5mL)，室温搅拌反应。反应结束后，减压除去溶剂后残留物薄层层析得到目标产物4(石油醚／乙酸乙酯＝10∶1，v／v)。
当R1、R2、R3不同时，目标产物4的结构及性质分别如下：
实施例21
目标产物4：(R)-1-苯基烯丙基正丙基氨基甲酸酯
无色液体，51％收率，94％ee［手性柱OD-H(0.46cm x25cm)；正己烷／异丙醇＝90／10；流速＝1.0mL／min；检测波长＝214nm；tR＝6.019(major)，7.008(minor)min].
[α］D 20＝+16.6°(c0.4，CHCl3).
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.38(d，J＝4.4Hz，4H)，7.33-7.28(m，1H)，6.18(d，J＝5.6Hz，1H)，6.02(ddd，J＝16.8，10.4，6.0Hz，1H)，5.30(d，J＝17.2Hz，1H)，5.23(dt，J＝10.4，1.2Hz，1H)，4.79(br，1H)，3.18-3.12(m，2H)，1.51(sext，J＝7.2H z，2H)，0.91ppm(t，J＝7.2H z，3H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ＝155.6，139.4，136.8，128.5，128.0，127.0，116.5，76.5，42.8，23.2，11.2ppm.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3476，2964，2918，2843，1696(C＝O)，1523，1262，1263，698.
HRMS(ESI+)calcd for C13H17NNaO2［M+Na]+：242.1151，Found：242.1134.
实施例22
目标产物4：(R)-I-邻甲基苯基烯丙基正丙基氨基甲酸酯
无色液体，74％收率，84％ee[手性柱OD-H(0.46cm x25cm)；正己烷／异丙醇＝95／5；流速＝1.0mL／min；检测波长＝214nm；tR＝7.574(major)，8.978(minor)min］.
［α］D 20＝+5.0°(c0.4，CHCl3).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.35-7.33(m，1H)，7.21-7.19(m，2H)，7.18-7.14(m，1H)，6.36(d，J＝5.2Hz，1H)，6.01(ddd，J＝16.4，10.8，5.6Hz，1H)，5.22(d，J＝10.4Hz，IH)，5.21(d，J＝17.2Hz，1H)，4.80(br，1H)，3.18-3.13(m，2H)，2.38(s，3H)，1.51(sext，J＝7.2Hz，2H)，0.90ppm(t，J＝7.2Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝155.7，137.5，136.3，135.8，130.5，127.8，126.7，126.1，116.4，76.6，42.8，23.2，19.2，11.2ppm.
IR(KBr)：vmax(em-1)＝3445，2969，2922，2871，1696(C＝O)，1649，1556，1509，1453，1267，1141，1038，982，926，731.
HRMS(ESI+)calcd for C14H19NNaO2［M+Na］+：256.1308，Found：256.1309.
实施例23
目标产物4：(R)-1-间甲基苯基烯丙基正丙基氨基甲酸酯
无色液体，72％收率，85％ee［手性柱OD-H(0.46cm x25cm)；正己烷／异丙醇＝90／10；流速＝1.0mL／min；检测波长＝214nm；tR＝5.331(major)，6.319(minor)min］.
［α]D 20＝+20.5°(c0.6，CHCl3).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.23(d，J＝7.6Hz，1H)，7.15(d，J＝8.0Hz，2H)，7.11(d，J＝7.2Hz，1H)，6.14(d，J＝5.6Hz，1H)，6.01(ddd，J＝16.8，10.4，6.0Hz，1H)，5.30(d，J＝17.2Hz，1H)，5.22(d，J＝10.4，Hz，1H)，4.78(br，1H)，3.19-3.11(m，2H)，2.35(s，3H)，1.51(sext，J＝7.2Hz，2H)，0.91ppm(t，J＝7.6Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝155.7，139.3，138.1，136.9，128.7，128.4，127.7，124.1，116.3，76.7，42.8，23.2，21.4，11.2ppm.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3412，2960，2922，2862，1696(C＝O)，1523，1453，1267，1234，1132，1034，983，922，763，694.
HRMS(ESI+)calcd for C14H19NNaO2[M+Na］+：256.1308，Found：256.1325.
实施例24
目标产物4：(R)-1-对甲基苯基烯丙基正丙基氨基甲酸酯
无色液体，48％收率，90％ee［手性柱OD-H(0.46cm x25cm)；正己烷／异丙醇＝90／10；流速＝1.0mL／min；检测波长＝214nm；tR＝4.824(major)，5.299(minor)min］.
［α］D 20＝+18.0°(c0.5，CHCl3).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.25(d，J＝8.8Hz，2H)，7.16(d，J＝8.0Hz，2H)，6.14(d，J＝5.6Hz，1H)，6.01(ddd，J＝16.4，10.4，5.6Hz，1H)，5.28(d，J＝17.2Hz，1H)，5.22(d，J＝10.4，Hz，1H)，4.77(br，1H)，3.16-3.09(m，2H)，2.34(s，3H)，1.51(sext，J＝7.2Hz，2H)，0.90ppm(t，J＝7.2Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝155.7，137.8，136.9，136.5，129.2，127.1，116.2，76.3，42.8，23.2，21.1，11.2ppm.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3477，2964，2922，2848，1715(C＝O)，1514，1258，1225，1132，1038，982，927，815，745.
HRMS(ESI+)calcd for C14H19NNaO2[M+Na］+：256.1308，Found：256.1309.
实施例25
目标产物4：(R)-1-对溴苯基烯丙基正丙基氨基甲酸酯
无色液体，44％收率，59％ee［手性柱OD-H(0.46cm x25cm)；正己烷／异丙醇＝90／10；流速＝0.6mL／min；检测波长＝214nm；tR＝9.894(major)，10.346(minor)min］.
［α］D 20＝+6.6°(c0.6，CHCl3).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.48(d，J＝8.4Hz，2H)，7.22(d，J＝8.4Hz，2H)，6.12(d，J＝5.6Hz，1H)，5.97(ddd，J＝16.8，10.4，7.0Hz，1H)，5.28(d，J＝17.2Hz，1H)，5.25(d，J＝10.8，Hz，1H)，4.79(br，1H)，3.18-3.09(m，2H)，1.51(sext，J＝7.2Hz，2H)，0.91ppm(t，J＝7.2Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝155.4，138.5，136.3，131.6，128.8，122.0，117.0，75.8，42.8，23.1，11.2ppm.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3449，3048，2927，2848，1720(C＝O)，1505，1258，1226，1137，983，937，820，741.
HRMS(ESI+)calcd for C13H16BrNNaO2[M+Na]+：320.0257，Found：320.0266.
实施例26
目标产物4：(R)-1-苯基烯丙基正丁基氨基甲酸酯
无色液体，52％收率，94％ee[手性柱OD-H(0.46cm x25cm)；正己烷／异丙醇＝90／10；流速＝1.0mL／min；检测波长＝214nm；tR＝5.598(major)，6.609(minor)min］.
［α］D 20＝+26.8°(c0.5，CHCl3).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.35(d，J＝4.4Hz，4H)，7.32-7.27(m1H)，6.17(d，J＝5.6Hz，1H)，6.02(ddd，J＝16.8，10.4，6.0Hz，1H)，5.29(d，J＝17.2Hz，1H)，5.24(dd，J＝10.4，0.8，Hz，1H)，4.77(br，1H)，3.21-3.15(m，2H)，1.51-1.44(m，2H)，1.38-1.29(m，2H)，0.91ppm(t，J＝7.2Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝155.6，139.4，136.8，128.5，128.0，127.0，116.5，76.4，40.8，32.0，19.9，13.7ppm.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3486，2964，2932，2848，1701(C＝O)，1510，1449，1244，1128，1021，927，736，690.
HRMS(ESI+)calcdfor C14H19NNaO2［M+Na］+：256.1308，Found：256.1311.
实施例27
目标产物4：(R)-1-间甲基苯基烯丙基正丁基氨基甲酸酯
无色液体，47％收率，83％ee［手性柱OD-H(0.46cm x25cm)；正己烷／异丙醇＝90／10；流速＝1.0mL／min；检测波长＝214nm；tR＝5.068(major)，6.146(minor)min］.
[α]D 20＝+22.5°(c0.4，CHCl3).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.23(d，J＝7.6Hz，1H)，7.15(d，J＝8.0Hz，2H)，7.11(d，J＝7.6Hz，1H)，6.14(d，J＝5.6Hz，1H)，6.01(ddd，J＝16.4，10.0，5.6Hz，1H)，5.29(d，J＝16.8Hz，1H)，5.22(d，J＝10.4，Hz，1H)，4.76(br，1H)，3.21-3.15(m，2H)，2.35(s，3H)，1.51·1.44(m，2H)，1.37-1.29(m，2H)，0.91ppm(t，J＝7.2Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝155.7，139.4，136.2，137.0，128.8，128.4，127.8，124.1，116.3，76.5，40.8，32.0，21.4，19.9，13.7ppm.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3449，3048，2972，2932，2843，1715(C＝O)，1505，1263，1240，1132，1025，983，932，732.
HRMS(ESI+)calcd for C15H21NNaO2［M+Na]+：270.1465，Found：270.1459.
实施例28
目标产物4：(R)-1-邻甲基苯基烯丙基正丁基氨基甲酸酯
无色液体，50％收率，93％ee[手性柱OD-H(0.46cm x25cm)；正己烷／异丙醇＝90／10；流速＝1.0mL／min；检测波长＝214nm；tR＝5.962(major)，6.522(minor)min］.
［α］D 20＝+3.2°(c0.5，CHC l3).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.34-7.32(m，1H)，7.21-7.17(m，2H)，7.16-7.13(m，1H)，6.36(d，J＝4.4Hz，1H)，6.00(ddd，J＝15.6，10.8，5.6Hz，1H)，5.79-5.68(m，1H)，5.22(d，J＝10.4Hz，1H)，5.21(d，J＝18.0Hz，1H)，5.08(d，J＝18.0Hz，1H)，5.09(d，J＝8.8.0Hz，1H)，4.83(br，1H)，3.28-3.25(m，2H)，2.38(s，3H)，2.27-2.22ppm(m，2H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝155.6，137.4，136.2，135.7，135.0，130.5，127.9，126.7，126.1，117.3，116.5，73.6，40.0，34.1，19.2ppm.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3426，3081，2848，1705(C＝O)，1649，1509，1458，1248，1127，1029，996，912，749.
HRMS(ESI+)calcd for C15H19NNaO2［M+Na]+：268.1308，Found：268.1297.
实施例29
目标产物4：(R)-1-对溴苯基烯丙基异丙基氨基甲酸酯
白色固体，熔点83.7-85.5℃，35％收率，68％ee[手性柱OD-H(0.46cm x25cm)；正己烷／异丙醇＝90／10；流速＝1.0mL／min；检测波长＝214nm；tR＝6.432(major)，8.636(minor)min］.
［α]D 20＝+9.2°(c1.1，CHCl3).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.48(d，J＝8.4Hz，2H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，6.11(d，J＝4.8Hz，1H)，5.96(ddd，J＝16.8，10.0，5.6Hz，1H)，5.28(d，J＝16.8Hz，1H)，5.24(d，J＝10.4Hz，1H)，4.61(br，1H)，3.85-3.77(m，1H)，1.17(d，J＝6.4Hz，3H).1.14ppm(d，J＝6.4Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝154.5，138.5，136.4，131.6，128.8，121.9，116.9，75.6，43.2，23.0ppm.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3477，3421，2960，2913，1701(C＝O)，1645，1617，1514，1244，1071，936，619.
HRMS(ESI+)calcd for C13H16BrNNaO2[M+Na]+：320.0257，Found：320.0255.
实施例30
目标产物4：(S)-5-苯基-1-戊烯-3-异丙基氨基甲酸酯
无色液体，41％收率，38％ee［手性柱IC-H(0.46cm x25cm)；正己烷／异丙醇＝90／10；流速＝1.0mL／min；检测波长＝214nm；tR＝6.106(major)，6.958(minor)min］.
[α]D 20＝+3.5°(c0.4，CHCl3).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.35-7.27(m，2H)，7.19-7.17(m，3H)，5.82(ddd，J＝16.8，10.4，7.2Hz，1H)，5.27(d，J＝17.2Hz，1H)，5.18(d，J＝10.4Hz，2H)，4.50(br，1H)，3.84-3.79(m，1H)，2.7-2.6(m，2H)，2.04-1.86(m，2H)，1.17(d，J＝2.4Hz，3H)，1.15ppm(d，J＝2.4Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝155.1，141.6，137.0，128.4，128.3，125.9，116.3，74.4，43.0，36.2，31.4，23.0ppm.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3414，3054，2983，2929，2858，1716(C＝O)，1645，1509，1456，1267，1227，1074，992，931，735.
HRMS(ESI+)calcd for C15H21NNaO2[M+Na]+：270.1465，Found：270.1461.
实施例31
目标产物4：(R，E)-1-(2-(3-氯丙基-1-烯)苯基)烯丙基正丙基氨基甲酸酯
淡黄色半固体，60％收率，96％ee［手性柱IC-H(0.46cm x25cm)；正己烷／异丙醇＝90／10；流速＝1.0mL／min；检测波长＝214nm；tR＝6.840(major)，10.871(minor)min]
［α］D 20＝+11.4°(c0.3，CHCl3).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.47-7.45(m，1H)，7.38-7.36(m，1H)，7.30-7.28(m，2H)，7.06(d，J＝15.6Hz，1H)，6.40(d，J＝4.4Hz，1H)，6.17(dt，J＝14.8，7.2Hz，1H)，6.02(ddd，J＝16.0，10.4，4.8Hz，1H)，5.23(d，J＝10.8Hz-1H)，5.20(dd J＝16.8，1.6Hz，1H)，4.79(br，1H)，4.25(d，J＝7.2Hz，2H)，3.18-3.10(m，2H)，1.54-1.48(m，2H)，0.90ppm(t，J＝7.6Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝155.5，136.8，136.3，134.9，131.6，128.3，128.2，127.6，127.5，126.9，116.8，73.6，45.3，42.8，23.2，11.2ppm.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3473，3412，2964，2913,2843，1710(C＝O)，1645，1645，1617，1509，1252，745，614，474.
HRMS(ESI+)calcd for C16H20ClNNaO2[M+Na]+：316.1075，Found：316.1068..
实施例32
一种3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物该化合物的分子式如下：
其中*为手性碳原子，R1为苯基，R2为氢原子,R3为正丙基。
合成时，在有机溶剂甲苯中，控制反应温度为5℃，以二氧化碳、胺和烯丙基氯类化合物原料，以［Ir(COD)Cl］2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下反应1h制得3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物。
其中，胺、烯丙基氯化合物、[Ir(COD)Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为1∶1∶2∶0.02∶0.04∶2，胺的结构式为：NHR2R3；烯丙基氯类化合物结构式为：R1为甲基，配体为光学纯配体，结构式如下：
R4为C3的环烷基，R5为苯基，添加剂为DABCO，合成得到的产品经过薄层层析、柱层析或减压蒸馏的分离。
实施例33
一种3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物，该化合物的分子式如下：
其中*为手性碳原子，R1为C4的含S的芳基，R2为氢原子，R3为正丙基。
合成时，在有机溶剂中，控制反应温度为-10℃，以二氧化碳、胺和烯丙基氯类化合物原料，以[Ir(COD)Cl］2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下反应12h制得3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物。
其中，胺、烯丙基氯化合物、[Ir(COD)Cl］2、配体、添加剂的摩尔比为1∶1∶2∶0.02∶0.04∶2，胺的结构式为：NHR2R3；烯丙基氯类化合物结构式为：R1为甲基，配体为光学纯配体，结构式如下：
R4为C10的环烷基，R4为C4的含O的杂芳基，添加剂为氟化铯，合成得到的产品经过薄层层析、柱层析或减压蒸馏的分离。
实施例34
一种3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物，该化合物的分子式如下：
其中*为手性碳原子，R1为苯基，R2为氢原子，R3为1-正丁烯基。
合成时，在有机溶剂四氢呋喃中，控制反应温度为15℃，以二氧化碳、胺和烯丙基氯类化合物原料，以[Ir(COD)Cl］2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下反应1h制得3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物。
其中，胺、烯丙基氯化合物、［Ir(COD)Cl］2、配体、添加剂的摩尔比为1∶1∶0.02∶0.04∶2，胺的结构式为：NHR2R3；烯丙基氯类化合物结构式为：R1为甲基，R2为氢原子，配体为光学纯配体，结构式如下：
R4为萘基，R5为C10的含N的杂芳基，添加剂为DABCO，合成得到的产品经过薄层层析、柱层析或减压蒸馏的分离。
Claims (10)
1.一种3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物，其特征在于，该化合物的分子式如下：
其中*为手性碳原子，R1选自C1-C16的烷基、C4-C10的含N、O或硫的杂环基或C4-C10的含N、O或硫的杂芳基、芳基，R2选自C1-C16的烷基，R3选自C1-C16的烷基或者氢原子。
2.根据权利要求1所述的一种3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物，其特征在于，所述的芳基为苯基或萘基。
3.一种如权利要求1所述的3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
在有机溶剂中，控制反应温度为-10℃～40℃，以二氧化碳、胺和烯丙基氯化合物为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下串联反应1-12h制得3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物。
4.根据权利要求3所述的一种3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物，其特征在于，所述的烯丙基氯化合物、胺、[Ir(COD)Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为1.2∶1∶(0.01-0.5)∶(0.02-0.1)∶(0.05-5)，二氧化碳为一个大气压。
5.根据权利要求3所述的一种3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物，其特征在于，所述的烯丙基氯化合物、胺、[Ir(COD)Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为1.2∶1∶0.02∶0.04∶2，二氧化碳为一个大气压。
6.根据权利要求3所述的一种3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物，其特征在于，控制反应温度为15℃-30℃。
7.根据权利要求3所述的一种3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物，其特征在于，制得的3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物需要经过薄层层析、柱层析或减压蒸馏的分离。
8.根据权利要求3所述的一种3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物，其特征在于，所述的胺的结构式为NHR2R3；
所述的烯丙基氯化合物结构式为：
所述的配体为光学纯配体，结构式如下：
其中，R1选自C1-C16的烷基、C4-C10的含N、O或硫的杂环基或C4-C10的含N、O或硫的杂芳基、芳基，LG为离去基团，包括碳酸甲酯、乙酯或氯，R2选自C1-C16的烷基，R3选自C1-C16的烷基或者氢原子，R4或R5选自C3-C16的环烷基、苯基、萘基、C1-C4的烷氧基取代的苯基或C1-C4的烷氧基取代的萘基。
9.根据权利要求3所述的一种3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物，其特征在于，所述的添加剂选自1，4-二氮杂二环［2.2.2］辛烷、1，8-二氮杂二环［5.4.0］十一碳-7-烯、磷酸钾、碳酸铯、氟化铯、氯化铯、氯化锂、溴化银或四正丁基氟化铵中的一种或几种的组合。
10.根据权利要求3所述的一种3-取代烯丙基氨基甲酸酯类化合物，其特征在于，所述的有机溶剂为甲苯、二甲基亚砜、二氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六环或乙腈。
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