CN104721411B

CN104721411B - 一种治疗贫血的药物组合物及其制备方法和用途

Info

Publication number: CN104721411B
Application number: CN201310699002.XA
Authority: CN
Inventors: 廖志航; 李希; 廖军; 冯建安; 魏章亨; 黄嫣; 杨华; 高华娟
Original assignee: Traditional Chinese Medicine Research Institute Sichuan Academy Of Chinese Medicine Sciences
Current assignee: Traditional Chinese Medicine Research Institute Sichuan Academy Of Chinese Medicine Sciences
Priority date: 2013-12-18
Filing date: 2013-12-18
Publication date: 2019-10-15
Anticipated expiration: 2033-12-18
Also published as: CN104721411A

Abstract

本发明提供了一种治疗贫血的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：沙参160～200份、黄芪80～100份、当归80～100份、鸡血藤140～160份、淫羊藿60～80份、巴戟天60～80份、阿胶80～100份、枸杞子60～80份、地黄130～150份、泽泻50～70份、墨旱莲130～150份。本发明药物组合物可“益气生血，益阴扶阳”，益气生血以资其源、补肾生髓促进造血机能的转化，两法并用，对再生障碍性贫血的疗效显著，为临床用药提供了新的选择。

Description

一种治疗贫血的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种治疗贫血的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

再生障碍性贫血（简称再障），系多种病因引起的造血障碍，导致红骨髓总容量减少，代以脂肪髓，造血衰竭，以全血细胞减少为主要表现的一组综合症，各年龄组均可发病，但以青壮年多见。该病对患者日常生活影响极大，严重的危及生命，在血液病中，再障和白血病死亡率占80%，急性再障死亡率占95%。国家现已将再障与恶性肿瘤、急性心肌梗死等并列为了重大疾病。

再障的发病因素及病理机制尚未完全明了，西医临床上主要用雄激素，皮质激素，以及免疫制剂等，但效果都不太理想，副作用较大，且骨髓移植又受条件设备、技术及骨髓来源的限制，难以全面施行。大量资料研究表明，中西医结合治疗再障疗效显著。一些中药在改善机体微环境、调节机体免疫功能、刺激骨髓造血、抗菌、抗病毒等方面均有显著作用，而这些与西医治疗思路吻合。所以中西医结合治疗再障是目前较为优越的治疗方法，具有疗效好、副作用少等优点，因此开发研究治疗再障的中药很有必要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗贫血的药物组合物。本发明的另一目的在于提供上述药物组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种治疗贫血的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

南沙参160～200份、黄芪80～100份、当归80～100份、鸡血藤140～160份、淫羊藿60～80份、巴戟天60～80份、阿胶80～100份、枸杞子60～80份、地黄130～150份、泽泻50～70份、墨旱莲130～150份。

进一步地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

南沙参180份、黄芪90份、当归90份、鸡血藤150份、淫羊藿72份、巴戟天72份、阿胶90份、枸杞子72份、地黄144份、泽泻60份、墨旱莲144份。

更进一步地，所述沙参为南沙参。

其中，所述制剂为经胃肠道吸收制剂。

本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，它包括如下操作步骤：

（1）按配比称取原料药；

（2）取原料药的药粉、或原料药的水或/和有机溶剂提取物，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备成制剂。

其中，所述有机溶剂为乙醇或乙醇水溶液。

本发明还提供了上药物组合物在制备治疗贫血的药物中的用途。

进一步地，所述药物是治疗再生障碍性贫血的药物。

更进一步地，所述药物是改善贫血、出血症状的药物。

本发明药物组合物配伍精当，可“益气生血，益阴扶阳”，益气生血以资其源、补肾生髓促进造血机能的转化，两法并用，对再生障碍性贫血的疗效显著，且无毒副作用，为临床用药提供了新的选择。

具体实施方式

实施例1

取南沙参180g、黄芪90g、当归90g、鸡血藤150g、淫羊藿72g、巴戟天72g、阿胶90g、枸杞子72g、地黄144g、泽泻60g、墨旱莲144g。加水煎煮3次，每次0.5h，合并水煎液，即得汤剂。

实施例2

取南沙参200g、黄芪80g、当归80g、鸡血藤160g、淫羊藿60g、巴戟天60g、阿胶80g、枸杞子60g、地黄130g、泽泻50g、墨旱莲130g。加65%乙醇回流提取3次，每次1h，合并醇提液，回收乙醇，浓缩，加入适量辅料，制备成颗粒剂。

实施例3

取南沙参160g、黄芪100g、当归100g、鸡血藤140g、淫羊藿80g、巴戟天80g、阿胶100g、枸杞子80g、地黄150g、泽泻70g、墨旱莲150g。加80%乙醇回流提取2次，每次1h，合并醇提液，回收乙醇，醇提液备用，药渣加水煎煮2次，每次0.5h，取水煎液与醇提液合并，浓缩，加入适量辅料，制备胶囊剂。

以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。

试验例1

一、病例选择

（一）诊断标准

1.西医诊断标准（参照张之南主编《血液病诊断及疗效标准》第二版）

（1）临床表现发病缓慢，贫血，感染，出血较轻。

（2）血象全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少。血红蛋白下降速度较慢，网织红细胞、白细胞、中性粒细胞及血小板值常较急性再障为高。

（3）骨髓象3系或2系减少，至少有1个穿剌部位增生不良，如骨髓增生良好，细系中常有晚幼红（炭核）比例升高，巨核细胞明显减少。骨髓小粒的非造血细胞及脂肪细胞增加。

（4）体征一般无肝脾肿大。

（5）除外其人引起全血细胞减少的疾病。如阵发性血红蛋白尿（PNH）、骨髓增生异常综合征（MDS）、急性白血病等。

（6）一般抗贫血药治疗无效。

2.中医证侯诊断标准

（1）证侯

①肾阴虚证

主症：心悸，头晕，周身乏力，面色口唇指甲苍白，盗汗，出血。

次症：低热，手足心热，口渴思饮，大便干结，舌质淡或舌尖红，苔薄，脉细数。

②肾阳虚证

主症：心悸，头晕，周身乏力，面色口唇指甲苍白，形寒肢冷，腰膝酸软。

次症：性功能减退，大便溏，多无出血或出血轻微，低热，手足心热，口渴思饮，大便干结，舌质淡或舌尖红，苔薄，脉细数。

③肾阴阳两虚证

除有血虚证候外，兼有以上肾阴虚及肾阳虚证候。

（2）症状分级量化。见下表。

表1慢性再生障碍性贫血症状分级量化表

舌脉：具体描述，不计分。

上表中，主症以无、轻、中、重分别积0、2、4、6分，次症以无、轻、中、重分别积0、1、2、3分。

（二）纳入标准

（1）符合西医诊断标准。

（2）符合中医证候诊断标准。

（3）根据各期临床试验目的以及本病的特点，确定受试年龄范围，一般为18-65岁。

（4）签署知情同意书。

（三）排除标准

（1）由白血病、PNH、MDS等引起的全血细胞减少性疾病。

（2）对试验药物过敏者。

（3）精神病患者。

二、观察指标

（一）安全性观测

1.一般体检项目检查

（1）血、尿、便常规检查。

（2）心（含心电图）、肝、肾功能检查。

（3）可能出现的不良反应，包括不良反应的临床表现、检测指标异常、严重程度、消除方法，以及客观评价其安全性。

（二）疗效性观察

1.主要相关症状

心悸，气短，头晕，乏力，面色口唇，指甲苍白，盗汗，出血，形寒肢冷，腰膝酸软，低热，手足心热，口渴思饮，大便干结，性功能减退，大便溏。

2.主要相关体征

体温，脉搏，呼吸，血压，心肺，肝脾，面色，出血部位及量、色，质、舌苔，脉象等。

3.相关理化检查

（1）血象（血红蛋白、红细胞、网织红细胞、血小板、白细胞及分类）检查。

（2）尿、大便常规及大便潜血试验。

（3）血清铁及总铁结合力、铁蛋白、酸性溶血及糖水试验检查。

（4）试验前应做胸部X线摄片，肝脾B超检查。

（5）骨髓造血干细胞培养。

（6）Coomb’s试验、T淋巴细胞亚群、CD₅₅、CD₅₉检测。

（7）骨髓活检。

（8）骨髓形态。

以上（1）～（4）项必做，其他可根据需要和条件选作。

4.特殊检查项目

骨髓检查（包括骨髓小粒检查）是观察本病的主要指标，要求全部病例必做，必要时做骨髓活检，且试验后应有1/2以上病例复查。

三、试验方法

试验药物制备方法：取南沙参180g、黄芪90g、当归90g、鸡血藤150g、淫羊藿72g、巴戟天72g、阿胶90g、枸杞子72g、地黄144g、泽泻60g、墨旱莲144g。加水煎煮3次，每次1h，合并煎液，浓缩，加入适量辅料，制备成颗粒剂。用法用量：口服，每日3次，每日服用总量以生药计为175g，共服药3～6个月。

四、疗效判定

1.疾病疗效判定标准（参照张之南主编《血液病诊断及疗效标准》第二版）

（1）基本治愈贫血和出血症状消失、血红蛋白男达120g/L，女达100g/L，白细胞达4×10⁹/L，血小板达80×10⁹/L，随访1年以上没复发者。

（2）缓解贫血和出血症状消失，血红蛋白男达120g/L，女达100g/L，白细胞3.5×10⁹/L，血小板也有一定程度增长，随访3个月病情稳定或继续进步者。

（3）明显进步贫血和出血症状明显好转，不输血，血红蛋白较治疗前1个月内常见值增长30g/L以上，并维持3个月以上者。

判定以上3项疗效标准者，均应3个月内不输血。

（4）无效经充分治疗后症状、血象未达明显进步者。

2.症候疗效判定标准

（1）临床痊愈中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≧95%。

（2）显效中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≧70%。

（3）有效中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≧30%。

（4）无效中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。

注：计算公式（尼莫地平法）为：[(治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分]×100%

本发明共收治72例，均符合上述纳入标准，诊断为再生障碍性贫血患者，其中，患者最小年龄20岁，最大年龄62岁，以本发明药物组合物治疗，根据治疗情况服药3～6个月，治疗结果见表2、3：

表2疾病疗效判定结果

	基本治愈	缓解	明显进步	无效
					病例数	11例	32例	28例	1例
百分率	15.3%	44.4%	38.9%	1.4%

表3症候疗效判定结果

	临床痊愈	显效	有效	无效
					病例数	0	41例	29例	2例
百分率	0	56.9%	40.3%	2.8%

由上述结果可知，经西医和中医标准判定，本发明药物组合物能够有效治疗再生障碍性贫血，且治疗过程中均未发现不良反应。

综上所述，本发明药物组合物配伍精当，可“益气生血，益阴扶阳”，益气生血以资其源、补肾生髓促进造血机能的转化，两法并用，对再生障碍性贫血的疗效显著，且无毒副作用，为临床用药提供了新的选择。

Claims

1.一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

南沙参180份、黄芪90份、当归90份、鸡血藤150份、淫羊藿72份、巴戟天72份、阿胶90份、枸杞子72份、地黄144份、泽泻60份、墨旱莲144份；

所述制剂为经胃肠道吸收制剂。

2.权利要求1所述药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：

(1)按配比称取原料药；

(2)取原料药的药粉、或原料药的水或/和有机溶剂提取物，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备成制剂。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙醇或乙醇水溶液。

4.权利要求1所述药物组合物在制备治疗贫血的药物中的用途，所述药物是治疗再生障碍性贫血的药物。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述药物是改善贫血、出血症状的药物。