CN104703626A - 用于治疗癌症的基于碘油的抗肿瘤乳剂 - Google Patents

用于治疗癌症的基于碘油的抗肿瘤乳剂 Download PDF

Info

Publication number
CN104703626A
CN104703626A CN201380045927.0A CN201380045927A CN104703626A CN 104703626 A CN104703626 A CN 104703626A CN 201380045927 A CN201380045927 A CN 201380045927A CN 104703626 A CN104703626 A CN 104703626A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pharmaceutical composition
preparation
hetastarch
idarubicin
iodized oil
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201380045927.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104703626B (zh
Inventor
鲍里斯·古尤
马蒂厄·布兰
简·皮耶·塞尔屈埃
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guerbet SA
Original Assignee
Chu Hospital Of Dijon
Universite de Bourgogne
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chu Hospital Of Dijon, Universite de Bourgogne filed Critical Chu Hospital Of Dijon
Publication of CN104703626A publication Critical patent/CN104703626A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104703626B publication Critical patent/CN104703626B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明涉及一种药物组合物，包括碘油和具有抗肿瘤活性的分子，其次包括羟乙基淀粉。本发明还涉及本发明的组合物在治疗癌症中的应用。根据一个绝对优选的实施方式，本发明的药物组合物包括重量为0.004％到0.2％之间的伊达比星，重量为0.38％到2.25％之间的羟乙基淀粉，其次是重量为60％到68％之间的碘油，和足量的(q.s.)注射用水(或者甚至是生理盐水)，共计100％。

Description

用于治疗癌症的基于碘油的抗肿瘤乳剂
技术领域
本发明涉及一种药物组合物，该药物组合物包括碘油和具有抗肿瘤活性的分子，其次包括羟乙基淀粉。本发明还涉及根据本发明的组合物用于治疗癌症的应用。
背景技术
栓塞化疗技术通常用于癌症治疗领域，尤其用于治疗肝癌。
这项技术包括限制肿瘤中的血液循环以诱导其坏死。在肝脏肿瘤治疗过程中，该过程包括进入肝动脉尤其是供养肿瘤的肝动脉分支，以向其中注射栓塞化疗药剂，这随后栓塞了肿瘤的供养血管。
碘油(Lipiodol)是常用的栓塞化疗药剂之一。这种药剂由碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯组成。它含有43％至53％的碘，通过皂化罂粟籽油以肥皂的形式释放出的脂肪酸、随后用氯化碘碘化、最后用乙醇酯化制得。
罂粟籽油从油料罂粟籽(罂粟)中提取。罂粟籽油中包含的主要脂肪酸是亚油酸和亚麻酸。
碘油还被用作放射性研究中的造影剂。
碘油有时与具有抗肿瘤活性的分子联合使用。通常用碘油乳化具有抗肿瘤活性的分子(如阿霉素，Doxorubicin)。
然而，这些乳剂在体外或活体中相对不稳定，并不适用于获得最佳治疗效果。
发明内容
本发明尤其涉及药物组合物，包括碘油和具有抗肿瘤活性的药剂，其稳定性大于现有技术中组合物的稳定性。
本发明还尤其涉及一种药物组合物，包括碘油、具有抗肿瘤活性的分子和羟乙基淀粉。
本发明还涉及一种药物组合物，包括碘油和伊达比星(Idarubicin)。
的确，研究结果表明，与碘油/具有抗肿瘤活性的分子的其他乳剂相比，伊达比星/碘油混合物适用于获得稳定的乳剂。而且，这种特定的组合物具有特别有利的药物代谢动力学。
在本发明的范围内，术语“碘油”意在表示所有的碘含量在33％到53％(每100mL最终产物的碘克数)之间的碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯。
根据一个优选的实施方式，术语“碘油”意在表示商品名为超液化碘油(LipiodolUltra-加柏实验室,法国))和Savage(梅尔维尔，纽约)的乙碘油
根据一个优选的实施方式，所述药物组合物的特征在于，所述具有抗肿瘤活性的分子选自包括抗代谢物、烷化剂、拓扑异构酶抑制剂、抗肿瘤抗生素和有丝分裂纺锤体毒剂的组。
根据一个更优选的实施方式，所述抗肿瘤分子是嵌入剂、拓朴异构酶抑制剂。
根据一个绝对优选的实施方式，所述嵌入剂、拓朴异构酶抑制剂是蒽环类药物，更优选地是伊达比星。
申请人出人意料地成功证明了伊达比星在本发明的药物组合物中特别有效。的确，已证明这种药物是在体外作用于CHC细胞系：HepG2、SNU-398和SNU-449最有效的抗癌试剂。
本领域技术人员了解羟乙基淀粉通常用作替代的血管血浆填充溶质。
根据一个优选的实施方式，所述羟乙基淀粉的分子量在100,000到250,000道尔顿之间，更优选地在120,000到140,000道尔顿之间。
根据更优选的实施方式，所述羟乙基淀粉的摩尔取代度在0.30到0.70之间，更优选地在0.35到0.45之间。
根据一个绝对优选的实施方式，所述药物组合物仅包括碘油、具有抗肿瘤活性的分子和药物学上可接受的溶剂。
对于该药物学上可接受的溶剂(根据欧洲药典)，注射用水和生理盐水是特别优选的。
根据一个优选的实施方式，所述具有抗肿瘤活性的分子的量在0.002％到0.4％质量/体积(mass/volume，相对于制备的总体积[1％m/v＝1000mg/100ml])之间。根据一个更优选的实施方式，所述具有抗肿瘤活性的分子的量在0.004％到0.2％质量/体积(相对于制备的总体积)之间。根据一个绝对优选的实施方式，所述具有抗肿瘤活性的分子的量在0.03％到0.07％质量/体积(相对于制备的总体积)之间。
根据一个优选的实施方式，羟乙基淀粉的量在0.19％到4.5％质量/体积(相对于制备的总体积[1％m/v＝1000mg/100ml])之间。根据一个更优选的实施方式，羟乙基淀粉的量在0.38％到2.25％质量/体积(相对于制备的总体积)之间。根据一个绝对优选的实施方式，羟乙基淀粉的量在0.5％到1.5％质量/体积(相对于制备的总体积)之间。
根据一个优选的实施方式，碘油的量在40％到80％质量/体积(mass/volume，即相对于制备的总体积[1％m/v＝1000mg/100ml])之间。根据一个更优选的实施方式，碘油的量在50％到70％质量/体积(相对于制备的总体积)之间。根据一个绝对优选的实施方式，碘油的量在62％到68％质量/体积(相对于制备的总体积)之间。
根据一个绝对优选的实施方式，本发明的药物组合物包括质量为0.004％到0.2％之间的伊达比星，质量为0.38％到2.25％之间的羟乙基淀粉，质量为50％到70％之间的碘油和足量的(q.s.)注射用水(或生理盐水)，共计100％。
本发明还涉及本发明的药物组合物在制备医疗产品中的应用。
本发明还涉及本发明的药物组合物在制备用于治疗癌症的医疗产品中的应用。
本发明还涉及本发明的药物组合物在制备用于治疗原发性肝癌的医疗产品中的应用。
本发明还涉及制备本发明的组合物的方法，包括由接触碘油、具有抗肿瘤活性的分子和羟乙基淀粉组成的步骤。
本发明还涉及制备本发明的组合物的方法，包括由接触碘油和伊达比星组成的步骤。
具体实施方式
实施例1：
制备具有抗肿瘤活性的分子(伊达比星，善唯达辉瑞)((Idarubicin,Pfizer))的溶液5mL(2mg/mL，简单地向伊达比星粉末中加入注射用水)，置于30mL注射器中。
向该注射器中加入三毫升130,000羟乙基淀粉(0.06g/mL万汶费森尤斯卡比)(Fresenius Kabi)，溶液共计8mL。
在另一个20mL注射器中吸入十毫升碘油(超液化碘油加柏)。
使用三通阀将含伊达比星+万汶的注射器的内容物快速转移到碘油注射器中，从而进行混合，以获得“油包水”型乳剂(该化学疗法代表含水部分，碘油代表油基部分)。再通过三通阀进行十五次从一个注射器到另一个注射器的连续转移。
这样已准备充分通过肝动脉途径注射该产品以治疗原发性肝癌。
获得的实验结果显示了使用这一剂量的羟乙基淀粉制备的乳剂的绝佳稳定性，即乳剂在一段时间内保持稳定，且经受很少的或根本没有相分离。
此外，还可能获得流动性增加的这种类型的乳剂，这表明了转移到微导管的优势。
这种乳剂的动脉注射在病人体内产生更少的去饱和作用，说明该产品的肺通过量较少。最终，在治疗之后进行的扫描显示了肝脏和肿瘤结节中较佳的碘油浸渗作用。
实施例2：
通过混合等体积的碘油和1mg/L的伊达比星溶液制备组合物。所述混合按照上述方式进行操作。得到的组合物的稳定性在37℃温育30分钟后测定。在这个阶段，可以看出95％的组合物仍呈乳剂的形式。该伊达比星/碘油胶团的尺寸在20和100μm之间。
这些结果应该与Favoulet等(Anticancer Drugs.2001Nov；12(10):801-6)得到的结果相比较，Favoulet等得到的结果表明碘油/阿霉素乳剂在制备之后20分钟经受了完全的相分离。
采用碘油(10mL)+伊达比星(10mg)乳剂对三位病人进行治疗。对伊达比星的体系通过情况进行分析。得到结果如下：
-伊达比星峰值浓度＝12.5+/-4.8ng/ml
-伊达比星曲线面积＝61.6+/-23.7ng.h/ml
这些结果可与碘油/阿霉素乳剂的公布数据(Varela et al.,J Hepatol.2007Mar；46(3):474-81.)相比较。该研究显示Cmax为896ng/ml，假定阿霉素注射剂量为70mg。因此，在碘油/伊达比星病人静脉血中检测到低于10倍的伊达比星(12.5ng/ml)。这无疑证明了本发明的乳剂组合物适合用于大幅改善伊达比星的药物代谢动力学。

Claims (19)

1.药物组合物，包括碘油、具有抗肿瘤活性的分子和羟乙基淀粉。
2.药物组合物，包括碘油和伊达比星。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述具有抗肿瘤活性的分子选自包括抗代谢物、烷化剂、拓扑异构酶抑制剂、抗肿瘤抗生素和有丝分裂纺锤体毒剂的组。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述抗肿瘤分子是嵌入剂、拓朴异构酶抑制剂。
5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述嵌入剂、拓朴异构酶抑制剂是蒽环类药物。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述蒽环类药物是伊达比星。
7.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述羟乙基淀粉的分子量在100,000到250,000道尔顿之间。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述羟乙基淀粉的分子量在120,000到140,000道尔顿之间。
9.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述羟乙基淀粉的摩尔取代度在0.30到0.70之间。
10.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述羟乙基淀粉的摩尔取代度在0.35到0.45之间。
11.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述碘油是碘化油注射液。
12.如权利要求1或3-11中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述具有抗肿瘤活性的分子的量在相对于制备的总体积的0.004％到0.2％(质量/体积)之间。
13.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，伊达比星的量在相对于制备的总体积的0.004％到0.2％(质量/体积)之间。
14.如权利要求1或3-12中任一项所述的药物组合物，其特征在于，羟乙基淀粉的量在相对于制备的总体积的0.38％到2.25％(质量/体积)之间。
15.如上述权利要求中任一项所述的药物组合物，其特征在于，碘油的量在相对于制备的总体积的50％到70％(质量/体积)之间。
16.如权利要求1-15中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗癌症的医疗产品中的应用。
17.如权利要求1-15中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗原发性肝癌的医疗产品中的应用。
18.制备如权利要求1、3-12或14所述的组合物的方法，其特征在于，包括由接触碘油、具有抗肿瘤活性的分子和羟乙基淀粉组成的步骤。
19.制备如权利要求2所述的组合物的方法，其特征在于，包括由接触碘油和伊达比星组成的步骤。
CN201380045927.0A 2012-07-06 2013-07-05 用于治疗癌症的基于碘油的抗肿瘤乳剂 Active CN104703626B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1256556 2012-07-06
FR1256556A FR2992863B1 (fr) 2012-07-06 2012-07-06 Composition pharmaceutique pour le traitement du cancer
FR1356666 2013-07-05
PCT/FR2013/051616 WO2014006349A1 (fr) 2012-07-06 2013-07-05 Emulsion anti-tumorale a base de lipiodol pour le traitement du cancer
FR1356666A FR2992864B1 (fr) 2012-07-06 2013-07-05 Emulsion anti-tumorale a base de lipiodol pour le traitement du cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104703626A true CN104703626A (zh) 2015-06-10
CN104703626B CN104703626B (zh) 2019-01-15

Family

ID=46826798

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201380045927.0A Active CN104703626B (zh) 2012-07-06 2013-07-05 用于治疗癌症的基于碘油的抗肿瘤乳剂

Country Status (6)

Country Link
US (1) US10064883B2 (zh)
EP (1) EP2866838B1 (zh)
CN (1) CN104703626B (zh)
ES (1) ES2608339T3 (zh)
FR (2) FR2992863B1 (zh)
WO (1) WO2014006349A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111263632A (zh) * 2017-07-17 2020-06-09 古斯达威罗斯研究所 注射用油包水乳状液及其用途

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004075904A1 (en) * 2003-02-26 2004-09-10 Pharmacia Italia Spa Method for treating liver cancer by intrahepatic administration of nemorubicin
CN1555253A (zh) * 2001-09-13 2004-12-15 ������ѧ�����о�Ժ 化疗栓塞用紫杉醇的油性组合物、制剂及它们的制造方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2135601A1 (en) * 2008-06-20 2009-12-23 Capsulution Nanoscience AG Stabilization of amorphous drugs using sponge-like carrier matrices
US20130178437A1 (en) * 2010-07-09 2013-07-11 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Conjugates comprising hydroxyalkyl starch and a cytotoxic agent and process for their preparation

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1555253A (zh) * 2001-09-13 2004-12-15 ������ѧ�����о�Ժ 化疗栓塞用紫杉醇的油性组合物、制剂及它们的制造方法
WO2004075904A1 (en) * 2003-02-26 2004-09-10 Pharmacia Italia Spa Method for treating liver cancer by intrahepatic administration of nemorubicin

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
徐力扬等: ""吡柔比星-碘油乳剂不同配比特性的实验研究"", 《中国肿瘤临床》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111263632A (zh) * 2017-07-17 2020-06-09 古斯达威罗斯研究所 注射用油包水乳状液及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
US10064883B2 (en) 2018-09-04
US20150265640A1 (en) 2015-09-24
EP2866838A1 (fr) 2015-05-06
FR2992863A1 (fr) 2014-01-10
FR2992863B1 (fr) 2014-08-29
FR2992864B1 (fr) 2014-08-29
ES2608339T3 (es) 2017-04-07
FR2992864A1 (fr) 2014-01-10
EP2866838B1 (fr) 2016-09-21
WO2014006349A1 (fr) 2014-01-09
CN104703626B (zh) 2019-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20130114240A (ko) 화학요법적 항종양 약물을 함유하는 나노입자
CN109718228A (zh) 米托蒽醌的抗肿瘤淋巴转移作用及其药物制剂
CN103228296B (zh) 苯达莫司汀阴离子-阳离子型环聚糖组合物
Zhou et al. Chlorogenic acid sustained-release gel for treatment of glioma and hepatocellular carcinoma
CN105078909A (zh) 一种注射用苯磺顺阿曲库铵冷冻干燥组合物及其制备方法
CN101831067A (zh) 聚乙二醇脂类缀合物及其在制备药物中的应用
TW524693B (en) Cancer cell nuclease activator
CN105560225A (zh) 一种新藤黄酸脂质立方液晶纳米载体及其制备方法
CN104703626A (zh) 用于治疗癌症的基于碘油的抗肿瘤乳剂
CN104546722B (zh) 米铂脂质体和制法
CN103550150B (zh) 改进的含二甲基硅油的注射剂
CA2900508C (en) Cabazitaxel composition
Liu et al. Delivery of mitogen-activated protein kinase inhibitor for hepatocellular carcinoma stem cell therapy
CN104814949B (zh) 提高绿原酸生物利用度的绿原酸酰化物及应用
CZ2005796A3 (cs) Farmaceutická kompozice obsahující derivát taxanuse zlepsenou terapeutickou úcinností
CN102600084A (zh) 冬凌草甲素半乳糖基化壳聚糖纳米粒制剂及其制备方法
CN102526714B (zh) 治疗肿瘤的药物组合物及其制备方法
CN105381469A (zh) 一种用于治疗脑部疾病的药物制剂
CN103385851B (zh) 用于抗癌的可注射用药物组合物
CN105663028B (zh) 一种含去水卫矛醇的经直肠给药双层缓释栓剂
Song et al. Emodin nanocapsules inhibit acute pancreatitis by regulating lipid metabolic reprogramming in macrophage polarization
CN104744584A (zh) 一种聚乙二醇-rTRAIL突变体三聚体-海兔毒素偶联物及其制备方法和应用
US6878688B2 (en) Method of treatment of malignant neoplasms and complex preparation having antineoplastic activity for use in such treatment
Wang et al. Nano delivery of juglone causes cell cycle arrest and apoptosis for hepatocellular carcinoma therapy
RU2676279C1 (ru) Стабильное противоопухолевое лекарственное средство, способ его получения и применения

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20160818

Address after: France Villepinte

Applicant after: Guerbet SA

Address before: Dijon

Applicant before: CHU hospital of Dijon

Applicant before: University of Bourgogne

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant