CN104689339A

CN104689339A - 一种直接导入式多用途生物导弹及制造方法

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Publication number: CN104689339A
Application number: CN201510113863.4A
Authority: CN
Inventors: 白涛
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2015-03-17
Filing date: 2015-03-17
Publication date: 2015-06-10

Abstract

本发明公开了一种直接导入式多用途生物导弹及制造方法，涉及疾病治疗领域，生物导弹包括由能与特定的靶细胞或细胞内的特定的靶基因相结合的特异型抗体所构成的特异型制导装置，或是由能与人体全体正常细胞相结合的配体所构成的广谱型制导装置、由转导蛋白所构成的导入装置以及具有多样化的杀伤功能或阻遏功能的生化类药物或化学药物所构成的杀伤装置组成，其制造方法为使用分子偶联剂将制导装置、导入装置以及杀伤装置应用化学偶联法偶合在一起，或利用蛋白融合技术并通过蛋白粘合剂将制导装置、导入装置以及杀伤装置粘合在一起。本发明对包括癌症、艾滋病、病毒感染、细菌感染、病原体感染以及自由基损伤六大类疾病的治疗有显著效果。

Description

一种直接导入式多用途生物导弹及制造方法

技术领域

本发明涉及疾病治疗领域，具体说是一种直接导入式多用途生物导弹及制造方法。

背景技术

“生物导弹”是免疫导向药物的形象称呼，它由单克隆抗体与药物、酶或放射性同位素配合而成，因带有单克隆抗体而能自动导向，在生物体内与特定目标细胞或组织结合，并由其携带的药物产生治疗作用。癌症、艾滋病、病毒感染、细菌感染、类细菌感染和自由基损伤六大类疾病一直是人类史上较难治疗或发病率较高的疾病，这些疾病的治疗方法都各不相同，寻找一种通用的可治疗上述疾病的生物导弹是十分有意义的。

本申请人于2002年所提出的方法发明专利《双联双重定位式胞内疫苗》【申请号02100099.9《中国发明专利公报》2003年第19卷第32期】，还有本申请人于2007年提出的方法发明专利《复方型双联双重定位式胞内疫苗》【申请号200710086430.X中国发明专利公报》2008年第24卷第37期】，以及本申请人再于2010年所提出的《复方型双联双重定位式胞内疫苗设计方案》【申请号2010100221580.9中国发明专利公报》2012年第28卷第02期】生物导弹功能的进一步的升级与扩展。本文作者最早于2002年向中国国家专利局提出《双联双重定位式胞内疫苗》专利申请，又于2007年提出《复方型双联双重定位式胞内疫苗》专利申请。在2002年向中国国家专利局提出《双联双重定位式胞内疫苗》专利申请时，还未发现国内外发明这一类定向导向类融合蛋白药物。《双联双重定位式胞内疫苗》和《复方型双联双重定位式胞内疫苗》，都是首创以抗体制导装置或是某一种特定的单克隆抗体，与特定靶细胞表面的特定的受体结合，将杀伤装置药物送至靶细胞的方法发明。为了更好地将杀伤装置药物送入到特定靶细胞内，本文作者再于2010年提出《复方型双联双重定位式胞内疫苗设计方案》，首创在原先由抗体制导装置和杀伤装置药物所构成的生物导弹的基础上，再添加一种细胞质导入装置，一种被称为蛋白转导结构域(proteint transduction domain，PTD)的PTD分子或TAT分子。细胞质导入装置负责将杀伤装置生化药物送入到细胞质内，就构成了“导入式生物导弹”。由于导入式生物导弹的功能比较单一，因此，本申请人就又提出了本方法发明功能更多样化、更复杂的“直接导入式多用途生物导弹”。

发明内容

本发明的目的就在于为了解决上述问题而提供一种直接导入式多用途生物导弹及制造方法，其可以赋予导入式生物导弹更多的的功能，以使其通用于癌症、艾滋病、病毒感染、细菌感染、类细菌感染和自由基损伤六大类疾病的治疗。

本发明通过以下技术方案来实现上述目的：

本发明的一种直接导入式多用途生物导弹，其包括制导装置、导入装置和杀伤装置，所述制导装置是由能与特定的靶细胞或细胞内的特定的靶基因相结合的特异型抗体所构成的特异型制导装置，或是由能与人体全体正常细胞相结合的配体所构成的广谱型蛋白制导装置，所述导入装置是由转导蛋白所构成，所述杀伤装置为具有多样化的杀伤功能或阻遏功能的生化类药物或化学药物所构成。

进一步的，所述的特异型制导装置为通过单克隆抗体技术，并利用抗体库筛选技术，筛选出能够特异的与人体患病细胞表面的特异抗原相结合的抗体，所述抗体为人源单克隆抗体。

进一步的，所述的广谱型制导装置为红血球凝聚素或一般癌抗原。

进一步的，所述的导入装置为蛋白转导技术中的TAT蛋白或gp41蛋白。

进一步的，所述的杀伤装置为用于治疗疾病的蛋白类药物和化学类药物。

进一步的，所述的疾病包括癌症、艾滋病、病毒感染、细菌感染、病原体感染以及自由基损伤。

一种直接导入式多用途生物导弹的制造方法，其使用分子偶联剂将所述制导装置、所述导入装置以及所述杀伤装置应用化学偶联法偶合在一起，或利用基于基因工程技术的蛋白融合技术并通过蛋白粘合剂将所述制导装置、所述导入装置以及所述杀伤装置粘合在一起，从而组成直接导入式多用途生物导弹。

进一步的，所述的导入装置和制导装置的黏合采用抗体粘合技术。

进一步的，所述的蛋白粘合剂的技术的反应条件为室温，在水溶液中反应，中性pH值，参加反应的分子比例均为1∶1。

进一步的，所述的化学偶联剂的浓度以使参加化学反应的分子能够实现饱和反应为限。

本发明的有益效果在于：本发明的本发明的一种直接导入式多用途生物导弹能够针对癌症、艾滋病、病毒感染、细菌感染、类细菌感染和自由基损伤等六大类、上千种恶性疾病的各类药物直接地、准确地送入到靶细胞中，从而共同组合成一个具有抗癌、抗艾滋病、抗病毒、抗细菌感染、抗病原体感染，以及抗自由基损伤的多用途功能的生物导弹，为可治疗多种疾病于一体的多功能生物导弹。

具体实施方式

下面对本发明作进一步说明：

本发明的一种直接导入式多用途生物导弹，其包括制导装置、导入装置和杀伤装置，制导装置是由能与特定的靶细胞或细胞内的特定的靶基因相结合的特异型抗体所构成的特异型制导装置，或是由能与人体全体正常细胞相结合的配体所构成的广谱型制导装置，导入装置是由转导蛋白所构成，杀伤装置为具有多样化的杀伤功能或阻遏功能的生化类药物或化学药物所构成。

上述的特异型制导装置为通过单克隆抗体技术，并利用抗体库筛选技术，筛选出能够特异的与人体患病细胞表面的特异抗原相结合的抗体，所述抗体为人源单克隆抗体；广谱型制导装置为红血球凝聚素或一般癌抗原。导入装置为蛋白转导技术中的TAT蛋白或gp41蛋白。杀伤装置为用于治疗疾病的蛋白类药物和化学类药物。而上述的疾病包括癌症、艾滋病、病毒感染、细菌感染、病原体感染以及自由基损伤。

一种直接导入式多用途生物导弹的制造方法，其使用分子偶联剂将上述制导装置、导入装置以及杀伤装置应用化学偶联法偶合在一起，或利用基于基因工程技术的蛋白融合技术并通过蛋白粘合剂将制导装置、导入装置以及杀伤装置粘合在一起，从而组成直接导入式多用途生物导弹。导入装置和制导装置的黏合采用抗体粘合技术。蛋白粘合剂的技术的反应条件为室温，中性pH值，参加反应的分子比例均为1∶1。化学偶联剂的浓度以使参加化学反应的分子能够实现饱和反应为限。

本发明具体的生物导弹如下：

1、抗艾滋病生物导弹

抗爱滋病生物导弹的制导装置：gp120蛋白，人类免疫缺陷病毒外膜是磷脂双分子层，来自宿主细胞，并嵌有病毒的蛋白gp120与gp41；gp41是跨膜蛋白，gp120位于表面，并与gp41通过非共价作用结合。gp120与其协同受体及CD4分子的相互作用，引发gp120蛋白构象的改变，从而将跨膜糖蛋白gp41原本深埋的部份曝露，进而使gp120的V3环接近协同受体，然后gp41导致病毒被膜与靶细胞膜的融合，使病毒核衣壳进入细胞。

抗爱滋病生物导弹的杀伤装置：抗爱滋病”鸡尾酒”疗法的药物，叠氮胸苷(AZT)，硫酸茚地那韦(IDV)等等。

AZT为核苷族同类物，在被HIV感染的细胞中，AZT可磷酸化成为三磷酸叠氮胸苷(AZTTP)与正常的胸腺嘧啶核苷酸竞争性抑制病毒的逆转录酶，去氧胸苷三磷酸取代病毒的DNA，使得DNA链增长停止，不能继续复制，从而阻碍了核心蛋白的合成和病毒的繁殖。

抗爱滋病生物导弹的导入装置：导入蛋白TAT.

黏合剂为化学偶联剂时抗爱滋病生物导弹的分子式

此分子式使用化学偶联技术使制导装置、导入装置和单头药物结合在一起。括号中的gp41，表示既可以使用TAT蛋白，也可以使用gp41蛋白，来作为导入装置。

黏合剂为抗体黏合剂时抗爱滋病生物导弹的分子式

此分子式先使用蛋白融合技术，使“导入型靶向类粘合融合蛋白”的抗体粘合蛋白与制导装置、导入装置构成统一的融合蛋白，然后，在水溶液中(常温下)，以1∶1的比例抗体粘合蛋白直接与弹头药物联结在一起。

2、抗一般RAN病毒的广谱型生物导弹

在本发明中的抗一般RAN病毒生物导弹分子式的制导装置为HB-lg(HA)，这表示，此分子式既可以使用特异型单克隆抗体来作为制导装置，也可以使用HA(血凝素)来作为广谱型制导装置，使用者可以根据具体治疗情况的需要，自主选择。

黏合剂为化学偶联剂时抗一般RAN病毒的广谱型生物导弹的分子式：

黏合剂为抗体黏合剂时抗一般RAN病毒的广谱型生物导弹的分子式：

此分子式先使用蛋白融合技术，使“导入型靶向类粘合融合蛋白”的抗体粘合蛋白与制导装置、导入装置构成统一的融合蛋白，然后，在水溶液中(常温下)，以1∶1的比例让抗体粘合蛋白直接与弹头药物联结在一起。

3、以siRNA或核酶(Ribozyme)为杀伤装置的抗RAN病毒生物导弹

3.1抗艾滋病生物导弹

黏合剂为化学偶联剂时抗艾滋病生物导弹的分子式

TAT(gp41)＝siRNA(Ribozym)

此分子式表示将弹头siRNA和TAT联结，然后，以及与制导装置偶联。这就必须使用化学偶联法技术。

黏合剂为抗体黏合剂抗艾滋病生物导弹的分子式

此分子式完全使用蛋白融合技术和抗体粘合技术，使导入型靶向类粘合融合蛋白”的抗体粘合蛋白直接与弹头药物联结在一起。

3.2以siRNA或Ribozym为杀伤装置的抗一般RAN病毒的生物导弹

黏合剂为化学偶联剂时其分子式：

分子/单位

HB-lg(HA)＝TAT＝siRNA(Ribozym)

此分子式表示将弹头siRNA和TAT联结，以及与制导装置偶联。这就必须使用化学偶联法技术。

黏合剂为抗体黏合剂时其分子式：

此分子式既代表siRNA生物导弹的分子式，也代表Ribozym生物导弹的分子式。以下有关siRNA生物导弹和Ribozym生物导弹的分子式都一样。

在这里，使用siRNA的目的，是为了使艾滋病毒和一般的RNA病毒的基因保持沉默，RNA病毒的基因都是有核糖核酸组成(RNA ribonucleic acid)，通常核酸是单链的(ssRNA single-stranded RNA)，也有双链的(dsRNA double-stranded RNA)。特别需要说明的是：以siRNA为杀伤装置的抗RNA病毒生物导弹适用于所有种类的抗RNA病毒感染治疗。

在治疗艾滋病时，可以同时使用抗逆转录酶逆转的药物或是siRNA，这就是“联合生物导弹疗法”。

4、抗癌生物导弹

抗癌生物导弹制导装置包括人体广谱型制导装置和人体特异型制导装置。

人体广谱型制导装置包括：

(a)蛋白抗体类：能够与胚胎性抗原——甲胎蛋白(AFP)的受体相结合的抗体(AFP-Ig)、西妥昔单抗、抗CD20抗体，抗CD33抗体、癌胚抗原单抗和EGF受体单抗的一般癌抗原GCA，等等.

(b)激素类：促黄体激素释放激素(LHRH)

(c)生长因子类：人源化IgG2单克隆抗体ABX-EGF

人体特异型制导装置包括：针对人体各类特异细胞(例如：肝细胞、肾细胞，等等)的特异癌细胞抗体canHB-lg，例如：黑色素瘤特异抗原单抗、人类表皮生长因子受体2单抗，等等。

抗癌生物导弹的杀伤装置则又包括：

(a)蛋白与多肽类：P53蛋白，P105蛋白，原癌基因抗体(proto-oncogene lg)，等等。由于P53蛋白自身携带有核定位信号NLS，这样，在制造抗癌症生物导弹时，就不需要第二重“导入装置”NLS了。

(b)抗逆转录酶药物类：目的是抗癌细胞中的端粒酶逆转：由抗爱滋病”鸡尾酒”疗法的药物，AZT，IDV，等等组成。

(c)抗癌症化学类药物：卡铂和顺铂、阿霉素、表阿霉素、托泊替康和伊立替康。

(d)siRNA。

siRNA沉默机制能够通过破坏原癌细胞携带DNA指令的mRNA分子来使原癌基因表达沉默。它具有特异性，可以使特异的原癌基因沉默。

抗癌生物导弹的导入装置包括细胞质传导装置的导入蛋白TAT以及细胞核传导装置核定位顺序NLS。

以p53(P105)蛋白为杀伤装置的抗癌生物导弹的融合蛋白的分子式：

这个分子式可以完全使用蛋白融合技术。由于P53蛋白自身携带着核定位顺序NLS，因此，在这里，就不再添加NLS了。括号中的P105蛋白，表示既可以使用P53蛋白，也可以使用P105蛋白，来作为杀伤装置。

以PO-lg抗体蛋白为杀伤装置的抗癌生物导弹的融合蛋白的分子式：

门冬酰胺酶(Asparaginase)抗癌生物导弹的融合蛋白的分子式：

这个分子式可以完全使用蛋白融合技术。

以生化分子或核苷酸为杀伤装置的抗癌融合蛋白生物导弹：

黏合剂为化学偶联剂时：

此分子式表示将化学药物弹头和TAT联结，以及与制导装置偶联。这就必须使用“化学偶联法”的技术。

黏合剂为抗体黏合剂时

这种生物导弹是抗癌细胞的逆转录酶的，目的是为了通过抑制癌细胞的逆转录酶，来达到遏制癌细胞生长的目的。它应该与其他抗癌生物导弹联合使用。这就是”联合生物导弹疗法”。

以cnaHB-lg蛋白为杀伤装置的抗癌生物导弹的分子式：

以PO-lg蛋白为杀伤装置的抗癌生物导弹的分子式：

这个分子式可以完全使用蛋白融合技术。

黏合剂为抗体黏合剂时以siRNA为杀伤装置的广谱型抗癌生物导弹的分子式：

此分子式表示先由弹头和TAT联结，以及再与制导装置偶联。这就必须使用化学偶联法技术。

黏合剂为化学偶联剂时以siRNA为杀伤装置的广谱型抗癌生物导弹的分子式：

此分子式完全使用蛋白融合技术和化学偶联技术，使导入型靶向类粘合融合蛋白”的抗体粘合蛋白直接与弹头药物联结在一起。

在这里使用siRNA的目的，是为了使原癌基因保持沉默。

黏合剂为化学偶联剂时以siRNA为杀伤装置的特异型抗癌生物导弹的分子式：

分子/单位

canHB-lg＝TAT＝siRNA(Ribozyme)

黏合剂为抗体黏合剂时以siRNA为杀伤装置的特异型抗癌生物导弹的分子式：

在这里使用siRNA的目的，也是为了使原癌基因保持沉默，例如，原癌基因sis生长因子Erwing网瘤的基因、fms受体酪氨酸激酶，CSF-1受体髓性白血病的基因，等等。

在治疗癌症时，可以同时使用蛋白类抗癌药物与化学类抗癌类药物，以及siRNA药物。这就是“联合生物导弹疗法”。特别需要说明的是：以siRNA为杀伤装置的抗癌生物导弹适用于所有种类的抗癌症治疗。

3、抗病DNA病毒生物导弹

抗病毒生物导弹的制导装置包括人体特异型制导装置中的HB-lg以及人体广谱型制导装置中的血凝素HA。

抗病毒生物导弹的导入装置为TAT蛋白或核定位顺序NLS。

抗病毒生物导弹的杀伤装置包括病毒灵ABOB，病毒唑Ribavirin，左旋咪唑Levamisole和金刚乙胺Rimantadine。

在本发明中的抗病毒生物导弹分子式的制导装置为HB-lg(HA)，这表示，此分子式既可以使用特异型单克隆抗体来作为制导装置，也可以使用HA(血凝素)来作为广谱型制导装置，使用者可以根据具体治疗情况的需要，自主选择。再有，由于抗DNA病毒生物导弹分子式也适于抗病原体治，因此，这种情况也适用于抗病原体生物导弹。

黏合剂为化学偶联剂时以生化分子为杀伤装置的特异型抗病毒生物导弹的分子式：

此分子式表示先由弹头和TAT联结，以及再与制导装置相偶合。这就必须使用“化学偶联法”的技术。

黏合剂为抗体黏合剂以生化分子为杀伤装置的特异型抗病毒生物导弹的分子式：

黏合剂为化学偶联剂时以siRNA(或核酶)为杀伤装置的特异型抗病毒生物导弹的分子式：

分子/单位

HB-lg(HA)＝TAT＝siRNA(Ribozyme)

此分子式表示先由弹头和TAT联结，然后，再与制导装置偶联。这就必须使用化学偶联法技术。

在这里，使用siRNA的目的是为了使病毒的基因保持沉默。

在治疗病毒感染时，可以同时使用核酸类药物siRNA与化学类病毒药物，这就是“联合生物导弹疗法”。

黏合剂为抗体黏合剂时以siRNA(或核酶)为杀伤装置的特异型抗病毒生物导弹的分子式：

此分子式完全使用蛋白融合技术和抗体粘合技术，使导入型靶向类粘合融合蛋白”的抗体蛋白直接与弹头药物siRNA联结在一起。由于siRNA是小分子，能够进入细胞核内，所以不必须使用核定位顺序NLS。特别需要说明的是以siRNA为杀伤装置的抗DNA病毒生物导弹适用于所有种类的抗DNA病毒治疗。以siRNA为杀伤装置的目的，是使病毒的基因沉默，例如，乙肝病毒(HBV)的基因组DNA、牛乳头瘤病毒(BPV)，人乳头瘤病毒(HPV)的BPVDNA全长7945bp，为闭环超螺旋结构的基因，等等，但是，一个以siRNA为杀伤装置的抗DNA病毒生物导弹一次只能使病毒基因组中的某一个基因沉默，例如，可以使一个编码噬菌体的结构蛋白A蛋白的基因沉默。

特别需要说明的是：无论是以siRNA为杀伤装置的抗DNA病毒生物导弹或是抗RNA病毒生物导弹的siRNA，都必须是特异的、只针对病毒基因而非人体细胞基因的siRNA，以保证用药的安全性。

干扰素抗DNA病毒生物导弹的分子式：

需要说明的是干扰素抗DNA病毒生物导弹既可以用来对抗DNA病毒，也可以用来对RNA病毒。

多肽抗DNA病毒生物导弹的分子式：

此分子式完全使用蛋白融合技术。

5、抗细菌生物导弹

抗细菌生物导弹的制导装置为细菌特异型制导装置B-lg。

抗细菌生物导弹的导入装置为TAT蛋白。

抗细菌生物导弹的杀伤装置包括头孢拉定(Cephradine，Velosef)，红霉素(Erythromycin)，柔红霉素(Daunorubicin)，阿霉素(Doxorubicin)，丝裂霉素(Mitomycin)。

黏合剂为化学偶联剂时以化学类药物为杀伤装置的抗细菌生物导弹的分子式：

黏合剂为抗体黏合剂时以化学类药物为杀伤装置的抗细菌生物导弹的分子式：

此分子式完全使用蛋白融合技术和抗体粘合技术，使导入型靶向类粘合融合蛋白”的抗体粘合蛋白直接与弹头药物联结。

黏合剂为化学偶联剂时以siRNA为杀伤装置的抗细菌生物导弹的分子式：

分子/单位

B-lg＝TAT＝siRNA

此分子式表示先由弹头siRNA和TAT联结，以及再与制导装置偶联。这就必须使用化学偶联法技术。

黏合剂为抗体黏合剂时以siRNA为杀伤装置的抗细菌生物导弹的分子式：

此分子式完全使用蛋白融合技术和抗体粘合技术，使导入型靶向类粘合融合蛋白”的抗体蛋白直接与弹头药物联结在一起。

在这里，使用siRNA的目的，是为了使细菌的基因保持沉默，例如，细菌的由一条环状双链DNA分子组成细菌的染色体，形成一个较为致密的区域，称为类核(nucleoid)的染色体基因组，但是，一个以siRNA为杀伤装置的抗细菌生物导弹一次只能使细菌基因组中的某一个基因沉默，例如，可以使大肠杆菌基因组中一个编码分支酸(chorismicacid)变位酶的基因沉默。

特别需要说明的是：以siRNA为杀伤装置的抗细菌生物导弹适用于所有种类的抗细菌感染治疗。

在治疗细菌感染时，可以同时使用化学类抗细菌药物或是siRNA，这就是“联合生物导弹疗法”。如果是多种细菌感染，还可以联合使用多个分别针对这几种个别的特异细菌的特异型抗细菌生物导弹，以及针对这几种个别的特异细菌的siRNA生物导弹。这也是“联合生物导弹疗法”中的一种。

6、抗类细菌生物导弹

抗类细菌生物导弹的制导装置为细菌广谱型制导装置HA。

抗类细菌生物导弹的导入装置为TAT蛋白。

抗类细菌生物导弹的杀伤装置包括头孢拉定(Cephradine，Velosef)，红霉素(Erythromycin)，柔红霉素(Daunorubicin)、阿霉素(Doxorubicin)、丝裂霉素(Mitomycin)。

1、以化学类药物为杀伤装置的抗类细菌生物导弹的分子式

黏合剂为化学偶联剂时以化学类药物为杀伤装置的抗类细菌生物导弹的分子式：

此分子式表示先由弹头和TAT联结，以及再与制导装置HA相偶合。这就必须使用“化学法偶联法”的技术。

黏合剂为抗体黏合剂时以化学类药物为杀伤装置的抗类细菌生物导弹的分子式：

分子/单位

HA＝TAT＝siRNA

此分子式表示先由弹头siRNA和TAT联结，以及再与制导装置HA偶联。这就必须分别使用“化学法偶联法”的法技术。

在这里，使用siRNA的目的，是为了使类细菌的基因保持沉默，，但是，一个以siRNA为杀伤装置的抗细菌生物导弹一次只能使细菌基因组中的某一个基因沉默，例如，可以使大肠杆菌基因组中一个编码分支酸(chorismicacid)变位酶的基因沉默。

特别需要说明的是：以siRNA为杀伤装置的抗类细菌生物导弹适用于所有种类的抗类细菌感染治疗。

在治疗类细菌感染时，可以同时使用化学类抗类细菌药物或是siRNA，这就是“联合生物导弹疗法”。如果是多种类细菌感染，还可以联合使用针对这几种个别的特异类细菌的广谱型抗类细菌生物导弹，以及针对这几种个别的特异类细菌的siRNA生物导弹。这也是“联合生物导弹疗法”中的一种。

7、抗自由基生物导弹

抗自由基生物导弹的制导装置为HA。

抗自由基生物导弹的导入装置为TAT或PTD。

抗自由基生物导弹的杀伤装置分为酶促机制中的超氧化物歧化酶[Superoxide dismutases(SOD)]、过氧化氢酶(Catalase)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidases)以及非酶促机制中的谷胱甘肽(glutathione，GSH)，番茄红素(Lycopene)、花青素(Anthocyanidin)、白黎芦醇(Resveratrol)。

蛋白类抗自由基生物导弹分子式：

此分子式是融合蛋白分子式，完全可以应用基因蛋白工程的融合蛋白技术，其中，谷胱甘肽(GSH)虽然不属于酶促机制类药物，但属于蛋白类药物，所以也归属于以蛋白类药物为杀伤装置的抗自由基生物导弹分子式。由于这些蛋白类药物不需要进入细胞核，因此，分子式中就无需添加核定位顺序NLS了。

粘合剂为化学偶联剂时非蛋白类抗自由基生物导弹的分子式：

此分子式表示先由弹头和TAT联结，然后，再与制导装置偶联。这就必须使用“化学偶联剂法”的技术。

粘合剂为抗体黏合剂时非蛋白类抗自由基生物导弹的分子式：

以上所述仅为本发明的较佳实施例，对发明而言仅仅是说明性的，而非限制性的。本专业技术人员理解，在发明权利要求所限定的精神和范围内可对其进行许多改变，修改，甚至等效，但都将落入本发明的保护范围内。

Claims

1.一种直接导入式多用途生物导弹，其特征在于：其包括制导装置、导入装置和杀伤装置，所述制导装置是由能与特定的靶细胞或细胞内的特定的靶基因相结合的特异型抗体所构成的特异型制导装置，或是由能与人体全体正常细胞相结合的配体所构成的广谱型蛋白制导装置，所述导入装置是由转导蛋白所构成，所述杀伤装置为具有多样化的杀伤功能或阻遏功能的生化类药物或化学药物所构成。

2.根据权利要求2所述的一种直接导入式多用途生物导弹，其特征在于：所述的特异型制导装置为通过单克隆抗体技术，并利用抗体库筛选技术，筛选出能够特异的与人体患病细胞表面的特异抗原相结合的抗体，所述抗体为人源单克隆抗体。

3.根据权利要求1或2所述的一种直接导入式多用途生物导弹，其特征在于：所述的广谱型制导装置为红血球凝聚素或一般癌抗原。

4.根据权利要求3所述的一种直接导入式多用途生物导弹，其特征在于：所述的导入装置为蛋白转导技术中的TAT蛋白或gp41蛋白。

5.根据权利要求4所述的一种直接导入式多用途生物导弹，其特征在于：所述的杀伤装置为用于治疗疾病的蛋白类药物和化学类药物。

6.根据权利要求5所述的一种直接导入式多用途生物导弹，其特征在于：所述的疾病包括癌症、艾滋病、病毒感染、细菌感染、病原体感染以及自由基损伤。

7.一种直接导入式多用途生物导弹的制造方法，其特征在于：其使用分子偶联剂将所述制导装置、所述导入装置以及所述杀伤装置应用化学偶联法偶合在一起，或利用基于基因工程技术的蛋白融合技术并通过蛋白粘合剂将所述制导装置、所述导入装置以及所述杀伤装置粘合在一起，从而组成直接导入式多用途生物导弹。

8.根据权利要求7所述的一种直接导入式多用途生物导弹的制造方法，其特征在于：所述的导入装置和制导装置的黏合采用抗体粘合技术。

9.根据权利要求8所述的一种直接导入式多用途生物导弹的制造方法，其特征在于：所述的蛋白粘合剂的技术的反应条件为室温，在水溶液中反应，中性pH值，参加反应的分子比例均为1∶1。

10.根据权利要求9所述的一种直接导入式多用途生物导弹的制造方法，其特征在于：所述的化学偶联剂的浓度以使参加化学反应的分子能够实现饱和反应为限。