CN111825771A - 一种抗病毒抗细菌生物导弹 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种抗病毒抗细菌生物导弹,其包括制导装置、导入装置和杀伤装置,制导装置是由能与特定的靶细胞或细胞内的特异受体相结合的特异型抗体所构成的特异型制导装置单克隆抗体,或是由能与人体全体正常细胞相结合的配体所构成的广谱型制导装置HA。该抗病毒抗细菌生物导弹,能够针对艾滋病、病毒感染、其中包括新冠病毒,细菌感染、等三大类、等将各类药物直接地、准确地送入到靶细胞中,从而共同组合成一个具抗艾滋病、抗病毒、抗细菌感染的多用途功能的生物导弹,成为可治疗多种疾病于一体的多功能生物导弹。

Description

一种抗病毒抗细菌生物导弹
技术领域
本发明涉及医疗技术领域,具体为一种抗病毒抗细菌生物导弹。
背景技术
“生物导弹”是免疫导向药物的形象称呼,它由单克隆抗体与药物、酶或放射性同位素配合而成,因带有单克隆抗体而能自动导向,在生物体内与特定目标细胞或组织结合,并由其携带的药物产生治疗作用,艾滋病、病毒感染、细菌感染,等大类疾病一直是人类史上较难治疗或发病率较高的疾病,这些疾病的治疗方法都各不相同,寻找一种通用的可治疗上述疾病的生物导弹是十分有意义的。
本申请人于2002年所提出的方法发明专利《双联双重定位式胞内疫苗》【申请号02100099.9《中国发明专利公报》2003年第19卷第32期】,还有本申请人于2007年提出的方法发明专利《复方型双联双重定位式胞内疫苗》【申请号200710086430.X中国发明专利公报》2008年第24卷第37期】,以及本申请人再于2010年所提出的《复方型双联双重定位式胞内疫苗设计方案》【申请号2010100221580.9中国发明专利公报》2012年第28卷第02期】生物导弹功能的进一步的升级与扩展,本文作者最早于2002年向中国国家专利局提出《双联双重定位式胞内疫苗》专利申请,又于2007年提出《复方型双联双重定位式胞内疫苗》专利申请,在2002年向中国国家专利局提出《双联双重定位式胞内疫苗》专利申请时,还未发现国内外发明这一类定向导向类融合蛋白药物,《双联双重定位式胞内疫苗》和《复方型双联双重定位式胞内疫苗》,都是首创以抗体制导装置或是某一种特定的单克隆抗体,与特定靶细胞表面的特定的受体结合,将杀伤装置药物送至靶细胞的方法发明,为了更好地将杀伤装置药物送入到特定靶细胞内,本文作者再于2010年提出《复方型双联双重定位式胞内疫苗设计方案》,首创在原先由抗体制导装置和杀伤装置药物所构成的生物导弹的基础上,再添加一种细胞质导入装置,一种被称为蛋白转导结构域(proteint transduction domain,PTD)的PTD分子或TAT分子或是Rath多肽等细胞质导入装置负责将杀伤装置生化药物送入到细胞质内,就构成了“导入式生物导弹”,其中,Rath多肽来自禽传染性法氏囊病毒,这他可以自由出入人体细胞,比其他本转导蛋白性能更优越。申请人就提出了本方法发明功能更多样化、更复杂的“抗病毒抗细菌导入式生物导弹”。
发明内容
针对现有技术存在的上述不足,本发明提供了一种抗病毒抗细菌生物导弹,本发明可以赋予导入式生物导弹更多的的功能,以使其通用于艾滋病、病毒感染(特别是新冠病毒)、细菌感染、等三大类疾病的治疗。
本发明提供如下技术方案:一种抗病毒抗细菌生物导弹,包括制导装置、导入装置和杀伤装置;
所述制导装置是由能与特定的靶细胞或一般人体细胞内的特定的靶基因相结合的特异型单克隆抗体构成的制导装置,或是由能与人体全体正常细胞的受体相结合的的广谱型蛋白制导装置;
所述导入装置是由转导蛋白所构成;
所述杀伤装置为具有多样化的杀伤功能或阻遏功能病毒或细菌的多肽或蛋白质。
优选的,所述制导装置、导入装置和杀伤装置制成抗艾滋病生物导弹,其中抗爱滋病生物导弹的制导装置:gp120蛋白,人类免疫缺陷病毒外膜是磷脂双分子层,来自宿主细胞,并嵌有病毒的蛋白gp120与gp41;gp41是跨膜蛋白,gp120位于表面,并与gp41通过非共价作用结合,gp120与其协同受体及CD4分子的相互作用,引发gp120蛋白构象的改变,从而将跨膜糖蛋白gp41原本深埋的部份曝露,进而使gp120的V3环接近协同受体,然后gp41导致病毒被膜与靶细胞膜的融合,使抗病毒蛋白或多肽病毒进入T细胞内;
抗爱滋病生物导弹的杀伤装置:由多肽过蛋白质构成的等构成;
以杀伤装置为多肽的生物导弹分子式:
Figure BDA0002599297220000031
其中,PSGL--1能够抑制艾滋病毒的前期DNA的合成,Tachyplesin是鲎肽素,是一种分布于鲎血细胞的多肽,能有效抑制多种病毒复制,环状DidemninsA,B,C是从海鞘中提取的具有抗病毒活性技能抑制蛋白质合成,也能抑制DNA、RNA的合成,l33,lnh1,lnh5能够整抑制艾滋病毒聚合酶干扰病毒复制。
优选的,所述制导装置、导入装置和杀伤装置制成抗一般RAN病毒,其中包括抗新冠病毒的广谱型生物导弹;
抗一般RAN病毒生物导弹分子式的制导装置为血凝素(HA)或HB—lg,这表示,此分子式既可以使用特异型单克隆抗体来作为制导装置,也可以使用HA(血凝素)来作为广谱型制导装置,使用者可以根据具体治疗情况的需要,自主选择;
以多肽为杀伤装置的生物导弹分子式:
Figure BDA0002599297220000032
其中,ZAP(一种锌指抗病毒蛋白),可从众多RNA中识别病毒RNA,并以其为锁定目标,对其破坏,PB1的衍生物是RNA病毒的聚合酶选择的抑制剂,PBl的衍生物,例如,PB1731-757能够抑制RNA病毒聚合酶的复制功能,KHNYN能够与ZAP蛋白相互作用;
另外,由干扰素作用于人体细胞所产生的2--5合成酶和蛋白激酶可以间接病毒mRNA,从而抑制病毒多肽链的形成,而使得DNA和RNA病毒的复制终止。优选的,所述制导装置、导入装置和杀伤装置制成抗一般RAN病毒,其中包括抗新冠病毒的特异型生物导弹常见的RNA病毒有:丙型肝炎病毒,乙型脑炎病毒,全部流感病毒,鼻病毒,脊髓灰质炎病毒,柯萨奇病毒,登革热病毒,轮状病毒,烟草花叶病毒,SARS病毒,MERS病毒,埃博拉病毒(Ebolavirus),马尔堡病毒,一小部分噬菌体(大部分噬菌体都是DNA病毒)、新型冠状病毒(2019-nCoV);
在治疗新冠病毒时,可从中选择比较有效的分子式,例如,HB—lg+TAT或(或Rath)+ZAP,或是前面提出的HB—lg+TAT或(或Rath)+2′-5′A合成酶;
Figure BDA0002599297220000041
其中,ZAP(一种锌指抗病毒蛋白),可从众多RNA中识别病毒RNA,并以其为锁定目标,对其破坏,PB1的衍生物是RNA病毒的聚合酶选择的抑制剂,PBl的衍生物,例如,PB1731-757能够抑制RNA病毒聚合酶的复制功能,KHNYN能够与ZAP蛋白相互作用,可破坏病毒RNA;
另外,由干扰素作用于人体细胞所产生的2--5合成酶和蛋白激酶可以间接病毒mRNA,从而抑制病毒多肽链的形成,而使得DNA和RNA病毒的复制终止;
抗一般RAN病毒其中包括抗新冠病毒的生物导弹主要是消除人体细胞内的病毒的RAN。
优选的,所述制导装置、导入装置和杀伤装置制成以siRNA为杀伤装置的抗RAN病毒生物导弹,这种生物导弹可以剔除已经整合到人体细胞基因组中的病毒DNA基因和逆转录病毒基因;
黏合剂为偶联剂时抗艾滋病生物导弹的分子式
gp120+gp41+BL+siRNA
此分子式完全使用蛋白融合技术和抗体粘合技术,使导入型靶向类粘合融合蛋白”的抗体粘合蛋白直接与弹头药物联结在一起;
黏合剂为抗体黏合剂时其分子式:
HB—lg(或HA)+TAT+BL+siRNA(Ribozym)
它既包括了广谱型也包括了特异型的siRNA生物导弹的分子表达式,其实是将这两种不同的分子式放在了一起说明;
此分子式完全使用蛋白融合技术和抗体粘合技术,使导入型靶向类粘合融合蛋白”的抗体粘合蛋白直接与弹头药物联结在一起;
此分子式既代表siRNA生物导弹的分子式,以下有关siRNA生物导弹在这里,使用siRNA的目的,是为了使以艾滋病毒为代表的逆转录病毒和一般的DNA病毒的基因保持沉默或是剔除,此分子式完全使用蛋白融合技术和抗体粘合技术,使导入型靶向类粘合融合蛋白”的抗体蛋白直接与弹头药物siRNA联结在一起;由于siRNA是小分子,能够进入细胞核内,所以不必须使用核定位顺序NLS;特别需要说明的是以siRNA为杀伤装置的抗DNA病毒生物导弹适用于所有种类的抗DNA病毒治疗;以siRNA为杀伤装置的目的,是使病毒的基因沉默货剔除,例如,乙肝病毒(HBV)的基因组DNA、牛乳头瘤病毒(BPV),人乳头瘤病毒(HPV)的BPVDNA全长7945bp,为闭环超螺旋结构的基因,等等,但是,一个以siRNA为杀伤装置的抗DNA病毒生物导弹一次只能使病毒基因组中的某一个基因沉或剔除,例如,可以使一个编码噬菌体的结构蛋白A蛋白的基因沉默或剔除;
无论是以siRNA为杀伤装置的抗DNA病毒生物导弹或是抗RNA病毒生物导弹的siRNA,都必须是特异的、只针对病毒基因而非人体细胞基因的DNA,以保证用药的安全性。
优选的,所述制导装置、导入装置和杀伤装置制成全能型抗DNA或RNA病毒生物导弹,其全能型抗DNA或RNA病毒生物导弹的分子式:
HB—lg(HA)+TAT(或Rath)+2′-5′A合成酶或蛋白激酶
全能型生物导弹既可以用来对抗DNA病毒,也可以用来对RNA病毒。
优选的,所述制导装置、导入装置和杀伤装置制成抗细菌生物导弹,细菌的表面抗原是指包围在细菌菌体抗原外表的抗原,它的存在可干扰菌体抗原与相应抗体的结合,肺炎球菌的荚膜抗原,某些革兰氏阴性杆菌的表面抗原如大肠杆菌的K抗原、伤寒杆菌的Vi抗原;在淋巴细胞表面上能被特异性抗体(如单克隆抗体)所识别的表面分子,由于表面抗原是在淋巴细胞分化过程中产生的,故又称为分化抗原,由于抗原的识别是用单抗,不同实验室单抗名称不同;
抗细菌生物导弹的分子式:
B—lg+TAT(或Rath)+Peptide antibiotics
抗细菌生物导弹的制导装置为细菌特异型制导装置B—lg;
抗细菌生物导弹的导入装置为TAT蛋白或多肽Rath;
抗细菌生物导弹的杀伤装置装置为多肽类抗生素多肽类抗生素是杀死细菌的药物,主要包括多粘菌素类(Peptide antibiotics),主要有杆菌肽类和万古霉素,医院用的最多的是万古霉素。
与现有技术对比,本发明具备以下有益效果:
该抗病毒抗细菌生物导弹,能够针对艾滋病、病毒感染、其中包括新冠病毒,细菌感染、等三大类、等将各类药物直接地、准确地送入到靶细胞中,从而共同组合成一个具抗艾滋病、抗病毒、抗细菌感染的多用途功能的生物导弹,成为可治疗多种疾病于一体的多功能生物导弹。
由于导入式生物导弹克服了传统药物只能作用于全身细胞,以及单克隆抗体和非导入式生物导弹的药物只能作用与靶细胞表面的缺陷,可将药物集中作用于病灶的患病细胞内,又具有极大的准确度和安全度,因此,能够彻底根治现有的病毒感染个细菌感染病症,是一种高疗效的、新型的、新兴的生化药物;与此同时,它又是一种无副作用、无毒性、投资少的特效药,这种治疗现有的三大恶性疾病:癌症、艾滋病以及各种基因缺陷等等疾病的高疗效性,也是只有导入型生物导弹的才具有的独特优势;这种优势,是非靶向类传统药物,其中包括化学合成药物或基因重组药物,以及单克隆抗体药物和非导入式生物导弹所不具备的。
导入式生物导弹之所以具有生产规模优势,是因为它采用了可以进行规模生产的先进的关键技,现代已经非常成熟的基因蛋白工程技术,可以大批量工业化生产,具有成本低,产量高,药物纯度高的特点,因此,既具有可行性、创新性更具有广广阔的市场前景。
具体实施方式
基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
一种抗病毒抗细菌导入式生物导弹,其包括制导装置、导入装置和杀伤装置,制导装置是由能与特定的靶细胞或细胞内的特异受体相结合的特异型抗体所构成的特异型制导装置单克隆抗体,或是由能与人体全体正常细胞相结合的配体所构成的广谱型制导装置HA,导入装置是由转导蛋白TAT蛋白或Rath多肽所构成,杀伤装置为具有多样化的杀伤功能或阻遏功能的抗病毒蛋白或抗病毒多肽所构成。
上述的特异型制导装置为通过单克隆抗体技术,并利用抗体库筛选技术,筛选出能够特异的与人体患病细胞表面的特异抗原相结合的抗体或是细菌抗原相结合的抗体,所述抗体为人源单克隆抗体;广谱型制导装置为血凝素(HA),导入装置为蛋白转导技术中的TAT蛋白或多肽Rath,杀伤装置为用于治疗疾病的蛋白类或多肽类药物,而上述的疾病包括艾滋病、病毒感染、其中包括新冠病毒,细菌感染,之所以选择多肽Rath为转导转导装置,是因为它可以直接将抗病毒抗细菌药物带入到人体细胞肿瘤或多肽细菌细胞中而不受损失,而其他的转导蛋白则需要在进入细胞后,先突破细胞的吞饮泡之后才能进入细胞内部,会使药物遭受损失。
制造方法:使用分子偶联剂将制导装置、导入装置以及杀伤装置应用化学偶联法偶合在一起,或利用蛋白融合技术并通过蛋白粘合剂将制导装置、导入装置以及杀伤装置粘合在一起。
本发明具体的生物导弹如下:
1、抗艾滋病生物导弹
抗爱滋病生物导弹的制导装置:gp120蛋白,人类免疫缺陷病毒外膜是磷脂双分子层,来自宿主细胞,并嵌有病毒的蛋白gp120与gp41;gp41是跨膜蛋白,gp120位于表面,并与gp41通过非共价作用结合,gp120与其协同受体及CD4分子的相互作用,引发gp120蛋白构象的改变,从而将跨膜糖蛋白gp41原本深埋的部份曝露,进而使gp120的V3环接近协同受体,然后gp41导致病毒被膜与靶细胞膜的融合,使抗病毒蛋白或多肽病毒进入T细胞内;
抗爱滋病生物导弹的杀伤装置:由多肽过蛋白质构成的等构成;
以杀伤装置为多肽的生物导弹分子式:
Figure BDA0002599297220000091
其中,PSGL--1能够抑制艾滋病毒的前期DNA的合成,Tachyplesin是鲎肽素,是一种分布于鲎血细胞的多肽,能有效抑制多种病毒复制,环状DidemninsA,B,C是从海鞘中提取的具有抗病毒活性技能抑制蛋白质合成,也能抑制DNA、RNA的合成,l33,lnh1,lnh5能够整抑制艾滋病毒聚合酶干扰病毒复制。
2.1抗一般RAN病毒其中包括抗新冠病毒的广谱型生物导弹
抗一般RAN病毒生物导弹分子式的制导装置为血凝素(HA)或HB—lg,这表示,此分子式既可以使用特异型单克隆抗体来作为制导装置,也可以使用HA(血凝素)来作为广谱型制导装置,使用者可以根据具体治疗情况的需要,自主选择;
以多肽为杀伤装置的生物导弹分子式:
Figure BDA0002599297220000092
其中,ZAP(一种锌指抗病毒蛋白),可从众多RNA中识别病毒RNA,并以其为锁定目标,对其破坏,PB1的衍生物是RNA病毒的聚合酶选择的抑制剂,PBl的衍生物,例如,PB1731-757能够抑制RNA病毒聚合酶的复制功能,KHNYN能够与ZAP蛋白相互作用;
另外,由干扰素作用于人体细胞所产生的2--5合成酶和蛋白激酶可以间接病毒mRNA,从而抑制病毒多肽链的形成,而使得DNA和RNA病毒的复制终止。
2.2抗一般RAN病毒其中包括抗新冠病毒的特异型生物导弹
常见的RNA病毒有:丙型肝炎病毒,乙型脑炎病毒,全部流感病毒,鼻病毒,脊髓灰质炎病毒,柯萨奇病毒,登革热病毒,轮状病毒,烟草花叶病毒,SARS病毒,MERS病毒,埃博拉病毒(Ebola virus),马尔堡病毒,一小部分噬菌体(大部分噬菌体都是DNA病毒)、新型冠状病毒(2019-nCoV);
在治疗新冠病毒时,可从中选择比较有效的分子式,例如,HB—lg+TAT或(或Rath)+KHNYN,或是前面提出的HB—lg+TAT或(或Rath)+2′-5′A合成酶;
Figure BDA0002599297220000101
其中,ZAP(一种锌指抗病毒蛋白),可从众多RNA中识别病毒RNA,并以其为锁定目标,对其破坏,PB1的衍生物是RNA病毒的聚合酶选择的抑制剂,PBl的衍生物,例如,PB1731-757能够抑制RNA病毒聚合酶的复制功能,KHNYN能够与ZAP蛋白相互作用,可破坏病毒RNA;
另外,由干扰素作用于人体细胞所产生的2--5合成酶和蛋白激酶可以间接病毒mRNA,从而抑制病毒多肽链的形成,而使得DNA和RNA病毒的复制终止;
抗一般RAN病毒其中包括抗新冠病毒的生物导弹主要是消除人体细胞内的病毒的RAN。
3、抗正链RNA病毒生物导弹
正链RAN病毒以新冠病毒为代表,RdRp是正链RNA植物病毒最重要的功能蛋白,它能特异地识别病毒RNA链,催化依赖RNA模板的复制反应,
Figure BDA0002599297220000111
PVX复制酶介导的抗性可能由以下机制,非正常的过量的PVX复制酶存在可能破坏某种反馈抑制因子,也可能使得CP和其他蛋白能参与复制调节;复制酶蛋白可能结合在病毒RNA上,抑制其他病病因的翻译或抑制病毒的包装,MV的复制酶是183KD的融合蛋白;
RdRp位于C端,其中以AUG为起始密码子的54KD蛋白具有8个克得到一个TMV的54KD蛋白的基因克隆,此可推测54KD蛋白本身可能不是复合物的组成成分,但它拥有183KD蛋白参与复合物形成的结合位点,当宿主细胞本身表达这种54KD蛋白时,可参与同病毒183KD蛋白竞争复合物的形成,这样,183KD蛋白无法形成功能性的酶复合物,因而病毒不能正常复制;于是,可以得到抗新冠病毒生物导弹。
4、以siRNA为杀伤装置的抗RAN病毒生物导弹
这种生物导弹可以剔除已经整合到人体细胞基因组中的病毒DNA基因和逆转录病毒基因
4.1、抗艾滋病生物导弹
黏合剂为偶联剂时抗艾滋病生物导弹的分子式
gp120+gp41+BL+siRNA
此分子式完全使用蛋白融合技术和抗体粘合技术,使导入型靶向类粘合融合蛋白”的抗体粘合蛋白直接与弹头药物联结在一起。
4.2、以siRNA或Ribozym为杀伤装置的抗一般RAN病毒的siRNA生物导弹黏合剂为抗体黏合剂时其分子式:
HB—lg(或HA)+TAT+BL+siRNA(Ribozym)
它既包括了广谱型也包括了特异型的siRNA生物导弹的分子表达式,其实是将这两种不同的分子式放在了一起说明;
此分子式完全使用蛋白融合技术和抗体粘合技术,使导入型靶向类粘合融合蛋白”的抗体粘合蛋白直接与弹头药物联结在一起;
此分子式既代表siRNA生物导弹的分子式,以下有关siRNA生物导弹在这里,使用siRNA的目的,是为了使以艾滋病毒为代表的逆转录病毒和一般的DNA病毒的基因保持沉默或是剔除,此分子式完全使用蛋白融合技术和抗体粘合技术,使导入型靶向类粘合融合蛋白”的抗体蛋白直接与弹头药物siRNA联结在一起;由于siRNA是小分子,能够进入细胞核内,所以不必须使用核定位顺序NLS;特别需要说明的是以siRNA为杀伤装置的抗DNA病毒生物导弹适用于所有种类的抗DNA病毒治疗;以siRNA为杀伤装置的目的,是使病毒的基因沉默货剔除,例如,乙肝病毒(HBV)的基因组DNA、牛乳头瘤病毒(BPV),人乳头瘤病毒(HPV)的BPVDNA全长7945bp,为闭环超螺旋结构的基因,等等,但是,一个以siRNA为杀伤装置的抗DNA病毒生物导弹一次只能使病毒基因组中的某一个基因沉或剔除,例如,可以使一个编码噬菌体的结构蛋白A蛋白的基因沉默或剔除;
无论是以siRNA为杀伤装置的抗DNA病毒生物导弹或是抗RNA病毒生物导弹的siRNA,都必须是特异的、只针对病毒基因而非人体细胞基因的DNA,以保证用药的安全性。
5、全能型抗DNA或RNA病毒生物导弹
全能型抗DNA或RNA病毒生物导弹的分子式:
HB—lg(HA)+TAT(或Rath)+2′-5′A合成酶或蛋白激酶
全能型生物导弹既可以用来对抗DNA病毒,也可以用来对RNA病毒。
6、抗细菌生物导弹
细菌的表面抗原是指包围在细菌菌体抗原外表的抗原,它的存在可干扰菌体抗原与相应抗体的结合,肺炎球菌的荚膜抗原,某些革兰氏阴性杆菌的表面抗原如大肠杆菌的K抗原、伤寒杆菌的Vi抗原;在淋巴细胞表面上能被特异性抗体(如单克隆抗体)所识别的表面分子,由于表面抗原是在淋巴细胞分化过程中产生的,故又称为分化抗原,由于抗原的识别是用单抗,不同实验室单抗名称不同;
抗细菌生物导弹的分子式:
B—lg+TAT(或Rath)+Peptide antibiotics
抗细菌生物导弹的制导装置为细菌特异型制导装置B—lg;
抗细菌生物导弹的导入装置为TAT蛋白或多肽Rath;
抗细菌生物导弹的导入装置为多肽类抗生素多肽类抗生素是杀死细菌的药物,主要包括多粘菌素类(Peptide antibiotics),主要有杆菌肽类和万古霉素。医院用的最多的是万古霉素。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例,对于本领域的普通技术人员而言,可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型,本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (7)

1.一种抗病毒抗细菌生物导弹,其特征在于:包括制导装置、导入装置和杀伤装置;
所述制导装置是由能与特定的靶细胞或一般人体细胞内的特定的靶基因相结合的特异型单克隆抗体构成的制导装置,或是由能与人体全体正常细胞的受体相结合的的广谱型蛋白制导装置;
所述导入装置是由转导蛋白所构成;
所述杀伤装置为具有多样化的杀伤功能或阻遏功能病毒或细菌的多肽或蛋白质。
2.根据权利要求1所述的一种抗病毒抗细菌生物导弹,其特征在于:所述制导装置、导入装置和杀伤装置制成抗艾滋病生物导弹,其中抗爱滋病生物导弹的制导装置:gp120蛋白,人类免疫缺陷病毒外膜是磷脂双分子层,来自宿主细胞,并嵌有病毒的蛋白gp120与gp41;gp41是跨膜蛋白,gp120位于表面,并与gp41通过非共价作用结合,gp120与其协同受体及CD4分子的相互作用,引发gp120蛋白构象的改变,从而将跨膜糖蛋白gp41原本深埋的部份曝露,进而使gp120的V3环接近协同受体,然后gp41导致病毒被膜与靶细胞膜的融合,使抗病毒蛋白或多肽病毒进入T细胞内;
抗爱滋病生物导弹的杀伤装置:由多肽过蛋白质构成的等构成;
以杀伤装置为多肽的生物导弹分子式:
Figure FDA0002599297210000011
其中,PSGL--1能够抑制艾滋病毒的前期DNA的合成,Tachyplesin是鲎肽素,是一种分布于鲎血细胞的多肽,能有效抑制多种病毒复制,环状DidemninsA,B,C是从海鞘中提取的具有抗病毒活性技能抑制蛋白质合成,也能抑制DNA、RNA的合成,l33,lnh1,lnh5能够整抑制艾滋病毒聚合酶干扰病毒复制。
3.根据权利要求1所述的一种抗病毒抗细菌生物导弹,其特征在于:所述制导装置、导入装置和杀伤装置制成抗一般RAN病毒,其中包括抗新冠病毒的广谱型生物导弹;
抗一般RAN病毒生物导弹分子式的制导装置为血凝素(HA)或HB—lg,这表示,此分子式既可以使用特异型单克隆抗体来作为制导装置,也可以使用HA(血凝素)来作为广谱型制导装置,使用者可以根据具体治疗情况的需要,自主选择;
以多肽为杀伤装置的生物导弹分子式:
Figure FDA0002599297210000021
其中,ZAP(一种锌指抗病毒蛋白),可从众多RNA中识别病毒RNA,并以其为锁定目标,对其破坏,PB1的衍生物是RNA病毒的聚合酶选择的抑制剂,PBl的衍生物,例如,PB1731-757能够抑制RNA病毒聚合酶的复制功能,KHNYN能够与ZAP蛋白相互作用;
另外,由干扰素作用于人体细胞所产生的2--5合成酶和蛋白激酶可以间接病毒mRNA,从而抑制病毒多肽链的形成,而使得DNA和RNA病毒的复制终止。
4.根据权利要求1所述的一种抗病毒抗细菌生物导弹,其特征在于:所述制导装置、导入装置和杀伤装置制成抗一般RAN病毒,其中包括抗新冠病毒的特异型生物导弹常见的RNA病毒有:丙型肝炎病毒,乙型脑炎病毒,全部流感病毒,鼻病毒,脊髓灰质炎病毒,柯萨奇病毒,登革热病毒,轮状病毒,烟草花叶病毒,SARS病毒,MERS病毒,埃博拉病毒(Ebolavirus),马尔堡病毒,一小部分噬菌体(大部分噬菌体都是DNA病毒)、新型冠状病毒(2019-nCoV);
在治疗新冠病毒时,可从中选择比较有效的分子式,例如,HB—lg+TAT或(或Rath)+KHNYN,或是前面提出的HB—lg+TAT或(或Rath)+2′-5′A合成酶;
Figure FDA0002599297210000031
其中,ZAP(一种锌指抗病毒蛋白),可从众多RNA中识别病毒RNA,并以其为锁定目标,对其破坏,PB1的衍生物是RNA病毒的聚合酶选择的抑制剂,PBl的衍生物,例如,PB1731-757能够抑制RNA病毒聚合酶的复制功能,KHNYN能够与ZAP蛋白相互作用,可破坏病毒RNA;
另外,由干扰素作用于人体细胞所产生的2--5合成酶和蛋白激酶可以间接病毒mRNA,从而抑制病毒多肽链的形成,而使得DNA和RNA病毒的复制终止;
抗一般RAN病毒其中包括抗新冠病毒的生物导弹主要是消除人体细胞内的病毒的RAN。
5.根据权利要求1所述的一种抗病毒抗细菌生物导弹,其特征在于:所述制导装置、导入装置和杀伤装置制成以siRNA为杀伤装置的抗RAN病毒生物导弹,这种生物导弹可以剔除已经整合到人体细胞基因组中的病毒DNA基因和逆转录病毒基因;
黏合剂为偶联剂时抗艾滋病生物导弹的分子式
gp120+gp41+BL+siRNA
此分子式完全使用蛋白融合技术和抗体粘合技术,使导入型靶向类粘合融合蛋白”的抗体粘合蛋白直接与弹头药物联结在一起;
黏合剂为抗体黏合剂时其分子式:
HB—lg(或HA)+TAT+BL+siRNA(Ribozym)
它既包括了广谱型也包括了特异型的siRNA生物导弹的分子表达式,其实是将这两种不同的分子式放在了一起说明;
此分子式完全使用蛋白融合技术和抗体粘合技术,使导入型靶向类粘合融合蛋白”的抗体粘合蛋白直接与弹头药物联结在一起;
此分子式既代表siRNA生物导弹的分子式,以下有关siRNA生物导弹在这里,使用siRNA的目的,是为了使以艾滋病毒为代表的逆转录病毒和一般的DNA病毒的基因保持沉默或是剔除,此分子式完全使用蛋白融合技术和抗体粘合技术,使导入型靶向类粘合融合蛋白”的抗体蛋白直接与弹头药物siRNA联结在一起;由于siRNA是小分子,能够进入细胞核内,所以不必须使用核定位顺序NLS;特别需要说明的是以siRNA为杀伤装置的抗DNA病毒生物导弹适用于所有种类的抗DNA病毒治疗;以siRNA为杀伤装置的目的,是使病毒的基因沉默货剔除,例如,乙肝病毒(HBV)的基因组DNA、牛乳头瘤病毒(BPV),人乳头瘤病毒(HPV)的BPVDNA全长7945bp,为闭环超螺旋结构的基因,等等,但是,一个以siRNA为杀伤装置的抗DNA病毒生物导弹一次只能使病毒基因组中的某一个基因沉或剔除,例如,可以使一个编码噬菌体的结构蛋白A蛋白的基因沉默或剔除;
无论是以siRNA为杀伤装置的抗DNA病毒生物导弹或是抗RNA病毒生物导弹的siRNA,都必须是特异的、只针对病毒基因而非人体细胞基因的DNA,以保证用药的安全性。
6.根据权利要求1所述的一种抗病毒抗细菌生物导弹,其特征在于:所述制导装置、导入装置和杀伤装置制成全能型抗DNA或RNA病毒生物导弹,其全能型抗DNA或RNA病毒生物导弹的分子式:
HB—lg(HA)+TAT(或Rath)+2′-5′A合成酶或蛋白激酶
全能型生物导弹既可以用来对抗DNA病毒,也可以用来对RNA病毒。
7.根据权利要求1所述的一种抗病毒抗细菌生物导弹,其特征在于:所述制导装置、导入装置和杀伤装置制成抗细菌生物导弹,细菌的表面抗原是指包围在细菌菌体抗原外表的抗原,它的存在可干扰菌体抗原与相应抗体的结合,肺炎球菌的荚膜抗原,某些革兰氏阴性杆菌的表面抗原如大肠杆菌的K抗原、伤寒杆菌的Vi抗原;在淋巴细胞表面上能被特异性抗体(如单克隆抗体)所识别的表面分子,由于表面抗原是在淋巴细胞分化过程中产生的,故又称为分化抗原,由于抗原的识别是用单抗,不同实验室单抗名称不同;
抗细菌生物导弹的分子式:
B—lg+TAT(或Rath)+Peptide antibiotics
抗细菌生物导弹的制导装置为细菌特异型制导装置B—lg;
抗细菌生物导弹的导入装置为TAT蛋白或多肽Rath;
抗细菌生物导弹的导入装置为多肽类抗生素多肽类抗生素是杀死细菌的药物,主要包括多粘菌素类(Peptide antibiotics),主要有杆菌肽类和万古霉素,医院用的最多的是万古霉素。
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