CN104689297A - 醋酸奥曲肽冻干粉针制剂及其制备方法 - Google Patents
醋酸奥曲肽冻干粉针制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104689297A CN104689297A CN201510124765.0A CN201510124765A CN104689297A CN 104689297 A CN104689297 A CN 104689297A CN 201510124765 A CN201510124765 A CN 201510124765A CN 104689297 A CN104689297 A CN 104689297A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- octreotide acetate
- preparation
- mannitol
- dextran
- octreotide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种醋酸奥曲肽冻干粉针剂及其制备方法。所述醋酸奥曲肽冻干粉针剂由醋酸奥曲肽、叔丁醇、甘露醇、右旋糖苷以及维生素C制成。其制备方法包括如下步骤：1)将维生素C、甘露醇、右旋糖酐、叔丁醇以及醋酸奥曲肽依次加入纯化水中，搅拌使其完全溶解；2)将制得的药液灌装于安瓿瓶中，冻干。本发明获得的醋酸奥曲肽冻干粉针剂的保质期大大延长，稳定性增高，制备方法简单。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，特别涉及醋酸奥曲肽的冻干粉针制剂。
背景技术
醋酸奥曲肽是人工合成的八肽化合物，为十四肽人生长抑素类似物。奥曲肽的药理作用与天然激素相似，但其抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素的作用较强。与生长抑素相似，奥曲肽也可抑制LH对GnRH的反应、降低内脏血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活性肠肽、糜蛋白酶、胃动素、胰高血糖素的分泌。
醋酸奥曲肽由于是多肽制剂，因此药口服吸收很差，有强烈的首过效应，而皮下和静脉给药，可迅速和完全吸收。醋酸奥曲肽注射液，临床使用可静脉注射、皮下注射、静脉滴注。皮下注射，30分钟血浆浓度达到峰值，其消除半衰期为100分钟。静脉注射后，4分钟达到峰值，其消除呈双相性，半衰期分别为10分钟和90分钟。
目前临床实用的奥曲肽商品名为诺华公司的善宁，其为奥曲肽的醋酸盐注射液，在注射剂中加入了乳酸、甘露醇作为赋形剂，但是该奥曲肽醋酸盐注射液，要求避光2-8℃保存，常温下只能保存两周，稳定性差，不利于贮存和运输。由于储存方式苛刻，储存期短，大大增加了醋酸奥曲肽的应用成本。
为了延长保存期，增加醋酸奥曲肽的稳定性，现有技术中也对此作出了很多努力。CN101647773B公开了一种醋酸奥曲肽注射液，非活性成分有甘露醇、吐温80和柠檬酸，在处方中加入吐温-80和柠檬酸以改善溶液稳定性，但该发明中所述的注射液并没有经过终端灭菌，虽有除菌过滤工艺，但在液态的储存过程中，也存在微生物污染的隐患，且产品没有对氧化采取有力的防护措施。同时加入吐温80，具有一定溶血作用。CN102526700A公开了一种注射用醋酸奥曲肽冻干组合物，包括醋酸奥曲肽、甘露醇和适量的缓冲物质，所述醋酸奥曲肽、
醋酸奥曲肽冻干粉针制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，特别涉及醋酸奥曲肽的冻干粉针制剂。
背景技术
醋酸奥曲肽是人工合成的八肽化合物，为十四肽人生长抑素类似物。奥曲肽的药理作用与天然激素相似，但其抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素的作用较强。与生长抑素相似，奥曲肽也可抑制LH对GnRH的反应、降低内脏血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活性肠肽、糜蛋白酶、胃动素、胰高血糖素的分泌。
醋酸奥曲肽由于是多肽制剂，因此药口服吸收很差，有强烈的首过效应，而皮下和静脉给药，可迅速和完全吸收。醋酸奥曲肽注射液，临床使用可静脉注射、皮下注射、静脉滴注。皮下注射，30分钟血浆浓度达到峰值，其消除半衰期为100分钟。静脉注射后，4分钟达到峰值，其消除呈双相性，半衰期分别为10分钟和90分钟。
目前临床实用的奥曲肽商品名为诺华公司的善宁，其为奥曲肽的醋酸盐注射液，在注射剂中加入了乳酸、甘露醇作为赋形剂，但是该奥曲肽醋酸盐注射液，要求避光2-8℃保存，常温下只能保存两周，稳定性差，不利于贮存和运输。由于储存方式苛刻，储存期短，大大增加了醋酸奥曲肽的应用成本。
为了延长保存期，增加醋酸奥曲肽的稳定性，现有技术中也对此作出了很多努力。CN101647773B公开了一种醋酸奥曲肽注射液，非活性成分有甘露醇、吐温80和柠檬酸，在处方中加入吐温-80和柠檬酸以改善溶液稳定性，但该发明中所述的注射液并没有经过终端灭菌，虽有除菌过滤工艺，但在液态的储存过程中，也存在微生物污染的隐患，且产品没有对氧化采取有力的防护措施。同时加入吐温80，具有一定溶血作用。CN102526700A公开了一种注射用醋酸奥曲肽冻干组合物，包括醋酸奥曲肽、甘露醇和适量的缓冲物质，所述醋酸奥曲肽、甘露醇的质量比为1：450-500。所述的缓冲物质为乳酸和碳酸氢钠，也可以为酒石酸和酒石酸钠。产品需冷藏保存。CN102416001B公开了一种注射用醋酸奥曲肽冻干粉针剂，醋酸奥曲肽为活性成分，甘露醇为冻干赋形剂，柠檬酸为调节剂，冻干粉针剂的pH值为5.5～5.7。仅解决了产品复溶问题，未提及产品稳定性的情况。CN102525927B公开了一种醋酸奥曲肽脂质体前体及制备方法。该前体脂质体中含有醋酸奥曲肽、负电磷脂、冻干保护剂，尚可以含有适量其它脂质。但脂质体制备工艺复杂，目前国内上市的产品不多，产业化难度大，并且需要低温保存。CN103932996A公开了一种注射用醋酸奥曲肽冻干组合物，所述的冻干组合物中含有醋酸奥曲肽、氨丁三醇和马来酸。但是其中的氨丁三醇副作用较多，刺激性较强，静滴时，若漏于血管外，可引起组织坏死。并可引起血栓形成或静脉炎。大量快速滴入时，会导致呼吸中枢抑制，甚至使呼吸停止。
综上所述，现有仍需要一种制备方法简单、稳定性高且副作用低的醋酸奥曲肽注射用剂型。
冻干粉针是通过冻干的方式将液体制剂制备成固体粉剂，在使用前与水临时配置而成。冻干粉针制剂比液体制剂以及一般粉针稳定性好：因为冻干粉针是在真空状态下制成和保存的，真空状态几乎无氧气，药品不会被氧化；冻干粉针含水量极低(<0.01％)，通常不会被水解。现在已有一些生物制剂采用冻干粉针的形式取得了成功。但是由于冻干粉针在使用前需要从新复溶，因此，其采用的辅料和制备方法均对复溶后的状态有着很大影响。
发明内容
本申请的目的在于提供一种醋酸奥曲肽冻干粉针，能够克服上述缺陷，提高醋酸奥曲肽生物利用度，制备简单、稳定性高、储存期长的冻干粉针剂。
本发明的一个目的是提供一种醋酸奥曲肽冻干粉针剂，其由醋酸奥曲肽、叔丁醇、甘露醇、右旋糖苷以及维生素C制成。
进一步地所述醋酸奥曲肽冻干粉针剂，以重量计，由醋酸奥曲肽1甘露醇的质量比为1：450-500。所述的缓冲物质为乳酸和碳酸氢钠，也可以为酒石酸和酒石酸钠。产品需冷藏保存。CN102416001B公开了一种注射用醋酸奥曲肽冻干粉针剂，醋酸奥曲肽为活性成分，甘露醇为冻干赋形剂，柠檬酸为调节剂，冻干粉针剂的pH值为5.5～5.7。仅解决了产品复溶问题，未提及产品稳定性的情况。CN102525927B公开了一种醋酸奥曲肽脂质体前体及制备方法。该前体脂质体中含有醋酸奥曲肽、负电磷脂、冻干保护剂，尚可以含有适量其它脂质。但脂质体制备工艺复杂，目前国内上市的产品不多，产业化难度大，并且需要低温保存。CN103932996A公开了一种注射用醋酸奥曲肽冻干组合物，所述的冻干组合物中含有醋酸奥曲肽、氨丁三醇和马来酸。但是其中的氨丁三醇副作用较多，刺激性较强，静滴时，若漏于血管外，可引起组织坏死。并可引起血栓形成或静脉炎。大量快速滴入时，会导致呼吸中枢抑制，甚至使呼吸停止。
综上所述，现有仍需要一种制备方法简单、稳定性高且副作用低的醋酸奥曲肽注射用剂型。
冻干粉针是通过冻干的方式将液体制剂制备成固体粉剂，在使用前与水临时配置而成。冻干粉针制剂比液体制剂以及一般粉针稳定性好：因为冻干粉针是在真空状态下制成和保存的，真空状态几乎无氧气，药品不会被氧化；冻干粉针含水量极低(<0.01％)，通常不会被水解。现在已有一些生物制剂采用冻干粉针的形式取得了成功。但是由于冻干粉针在使用前需要从新复溶，因此，其采用的辅料和制备方法均对复溶后的状态有着很大影响。
发明内容
本申请的目的在于提供一种醋酸奥曲肽冻干粉针，能够克服上述缺陷，提高醋酸奥曲肽生物利用度，制备简单、稳定性高、储存期长的冻干粉针剂。
本发明的一个目的是提供一种醋酸奥曲肽冻干粉针剂，其由醋酸奥曲肽、叔丁醇、甘露醇、右旋糖苷以及维生素C制成。
进一步地所述醋酸奥曲肽冻干粉针剂，以重量计，由醋酸奥曲肽1份、叔丁醇15-35份、甘露醇10-30份、右旋糖苷10-30份以及维生素C 0.0001-0.01份制成。
进一步地所述醋酸奥曲肽冻干粉针剂，以重量计，由醋酸奥曲肽1份、叔丁醇20-30份、甘露醇15-25份、右旋糖苷15-25份以及维生素C 0.001-0.01份制成。
进一步地所述醋酸奥曲肽冻干粉针剂，以重量计，由醋酸奥曲肽1份、叔丁醇25份、甘露醇25份、右旋糖苷25份以及维生素C 0.01份制成。
进一步地所述醋酸奥曲肽冻干粉针剂，以重量计，叔丁醇：甘露醇：右旋糖苷＝1:1:1。
本发明的再一个目的是提供前述醋酸奥曲肽冻干粉针剂的制备方法，其包括如下步骤：
1)将维生素C、甘露醇、右旋糖酐、叔丁醇以及醋酸奥曲肽依次加入纯化水中，搅拌使其完全溶解；
2)将制得的药液灌装于安瓿瓶中，冻干。
进一步地，在整个配制过程中均有惰性气体进行保护。
进一步地，在冻干之前进行过滤灭菌处理。
本发明获得的醋酸奥曲肽冻干粉针剂的保质期大大延长，稳定性增高，制备方法简单。
具体实施方式
实施例1本发明醋酸奥曲肽冻干粉针的制备
处方：
具体步骤如下：
1)按配方称取各组分，在氮气保护下将维生素C、甘露醇、右旋糖酐、叔丁醇以及醋酸奥曲肽依次加入纯化水中，搅拌使其完全溶解；
2)将制得的药液灌装于安瓿瓶中，冻干。
3)冻干曲线：-35℃预冻5小时；真空条件下-35℃持续5小时-20℃持续3小时后结束。
实施例2本发明醋酸奥曲肽冻干粉针的制备
处方：
具体步骤如下：
1)按配方称取各组分，在氮气保护下将维生素C、甘露醇、右旋糖酐、叔丁醇以及醋酸奥曲肽依次加入纯化水中，搅拌使其完全溶解；
2)将制得的药液灌装于安瓿瓶中，冻干。
3)冻干曲线：-40℃预冻5小时；真空条件下-40℃持续2小时，-35℃持续2小时，-20℃持续3小时后结束。
实施例3本发明醋酸奥曲肽冻干粉针的制备
处方：
具体步骤如下：
1)按配方称取各组分，在氮气保护下将维生素C、甘露醇、右旋糖酐、叔丁醇以及醋酸奥曲肽依次加入纯化水中，搅拌使其完全溶解；
2)将制得的药液灌装于安瓿瓶中，冻干。
3)冻干曲线：-40℃预冻5小时；真空条件下-40℃持续2小时，-30℃持续2小时，-20℃持续3小时后结束。
实施例4本发明醋酸奥曲肽冻干粉针的制备
处方：
具体步骤如下：
1)按配方称取各组分，在氮气保护下将维生素C、甘露醇、右旋糖酐、叔丁醇以及醋酸奥曲肽依次加入纯化水中，搅拌使其完全溶解；
2)将制得的药液灌装于安瓿瓶中，冻干。
3)冻干曲线：-40℃预冻5小时；真空条件下-40℃持续2小时，-35℃持续2小时，-20℃持续3小时后结束。
实施例5本发明醋酸奥曲肽冻干粉针的制备
处方：
具体步骤如下：
1)按配方称取各组分，在氮气保护下将维生素C、甘露醇、右旋糖酐、叔丁醇以及醋酸奥曲肽依次加入纯化水中，搅拌使其完全溶解；
2)将制得的药液灌装于安瓿瓶中，冻干。
3)冻干曲线：-40℃预冻5小时；真空条件下-40℃持续2小时，-35℃持续2小时，-20℃持续3小时后结束。
对照例1
处方：
制备方法同实施例1。
对照例2
处方：
制备方法同实施例1。
对照例3
处方：
制备方法同实施例1。
对照例4
处方：
制备方法同实施例1。
对照例5
处方：
制备方法同实施例1。
实验例1在加速条件下不同配方对含量的影响
组合物中醋酸奥曲肽含量测定
色谱条件与系统适应性：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以10％四甲基氢氧化铵溶液：水：乙腈(2:88:10)(用10％磷酸溶液调pH值至5.4)为流动相A，10％四甲基氢氧化铵溶液水乙腈(2:38:60)(用10％磷酸溶液调pH值至5.4)为流动相B，进行梯度洗脱；检测波长为210nm；取脱苏氨醇奥曲肽和奥曲肽对照品各适量，加水溶解并制成每1ml中约含脱苏氨醇奥曲肽10μg和奥曲肽0.1mg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按醋酸奥曲肽峰计算应不低于3000；脱苏氨醇奥曲肽与奥曲肽峰的分离度应符合要求。梯度洗脱程序如下：
时间(分钟)流动相A(％)流动相B(％)
| 时间/分钟 | 流动相A％ | 流动相B％ |
| 0 | 73 | 27 |
| 30 | 55 | 45 |
| 31 | 73 | 27 |
| 37 | 73 | 27 |
测定法：取本品5瓶，分别加水溶解并定量稀释成每1ml含0.1mg的溶液，5瓶全量混合，摇匀作为供试品溶液，另取醋酸奥曲肽对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
实验结果：通过含量实验可知，本发明的方法极大的延长了醋酸奥曲肽的储存时间，配方中的叔丁醇，甘露醇以及右旋糖苷均对稳定性起到了关键作用，且甘露醇和右旋糖苷的配比，需要保持在一定范围内才能达到优异的效果。
实验例2在加速条件下不同配方对有关物质的影响
取适量样品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg作为供试品溶液，精密量取1ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的方法检查，供试品色谱图中如有杂质峰，除去相对保留时间小于0.5的色谱峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(2.0％)，各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积2倍(4.0％)。
实验结果：通过含量实验可知，本发明的方法极大的降低了醋酸奥曲肽在储存过程中产生的杂志，配方中的叔丁醇，甘露醇以及右旋糖苷均对稳定性起到了关键作用，且甘露醇和左旋糖苷的配比，需要保持在一定范围内才能达到优异的效果。
Claims (8)
1.一种醋酸奥曲肽冻干粉针剂，其由醋酸奥曲肽、叔丁醇、甘露醇、右旋糖苷以及维生素C制成。
2.根据权利要求1所述的醋酸奥曲肽冻干粉针剂，以重量计，其由醋酸奥曲肽1份、叔丁醇15-35份、甘露醇10-30份、右旋糖苷10-30份以及维生素C 0.0001-0.01份制成。
3.根据权利要求1所述的醋酸奥曲肽冻干粉针剂，以重量计，其由醋酸奥曲肽1份、叔丁醇20-30份、甘露醇15-25份、右旋糖苷15-25份以及维生素C 0.001-0.01份制成。
4.根据权利要求1所述的醋酸奥曲肽冻干粉针剂，以重量计，其由醋酸奥曲肽1份、叔丁醇25份、甘露醇25份、右旋糖苷25份以及维生素C 0.01份制成。
5.根据权利要求1所述的醋酸奥曲肽冻干粉针剂，其中，以重量计，叔丁醇：甘露醇：右旋糖苷＝1:0.5-1.5:0.5-1.5，优选地叔丁醇：甘露醇：右旋糖苷＝1:1:1。
6.根据权利要求1-5所述的醋酸奥曲肽冻干粉针剂的制备方法，其包括如下步骤：
1)将维生素C、甘露醇、右旋糖酐、叔丁醇以及醋酸奥曲肽依次加入纯化水中，搅拌使其完全溶解；
2)将制得的药液灌装于安瓿瓶中，冻干。
7.根据权利要求6所述的制备方法，在整个配制过程中均有惰性气体进行保护。
8.根据权利要求6所述的制备方法，在冻干之前进行过滤灭菌处理。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510124765.0A CN104689297A (zh) | 2015-03-20 | 2015-03-20 | 醋酸奥曲肽冻干粉针制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510124765.0A CN104689297A (zh) | 2015-03-20 | 2015-03-20 | 醋酸奥曲肽冻干粉针制剂及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104689297A true CN104689297A (zh) | 2015-06-10 |
Family
ID=53337120
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510124765.0A Pending CN104689297A (zh) | 2015-03-20 | 2015-03-20 | 醋酸奥曲肽冻干粉针制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104689297A (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106924194A (zh) * | 2015-12-31 | 2017-07-07 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种长效的药用组合物及制备方法 |
| CN109876136A (zh) * | 2019-02-21 | 2019-06-14 | 国药集团成都信立邦生物制药有限公司 | 一种醋酸奥曲肽冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN110049778A (zh) * | 2016-12-22 | 2019-07-23 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 减少冻干多肽重构时间的方法和制剂 |
| CN111346214A (zh) * | 2020-05-13 | 2020-06-30 | 吉林吉力生物技术研究有限公司 | 一种动物注射用醋酸奥曲肽冻干粉针剂及其制备方法和应用 |
| CN113509564A (zh) * | 2021-08-06 | 2021-10-19 | 四川汇宇制药股份有限公司 | 一种醋酸奥曲肽注射液的灭菌及制备方法 |
| CN114288385A (zh) * | 2021-12-27 | 2022-04-08 | 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 | 一种醋酸奥曲肽制剂的制备方法 |
-
2015
- 2015-03-20 CN CN201510124765.0A patent/CN104689297A/zh active Pending
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 于忠喜: "重组人生长激素冻干配方筛选和稳定性研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 * |
| 王志宣: "冷冻干燥新技术在新剂型设计中的应用研究", 《中国博士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106924194A (zh) * | 2015-12-31 | 2017-07-07 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种长效的药用组合物及制备方法 |
| CN110049778A (zh) * | 2016-12-22 | 2019-07-23 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 减少冻干多肽重构时间的方法和制剂 |
| CN109876136A (zh) * | 2019-02-21 | 2019-06-14 | 国药集团成都信立邦生物制药有限公司 | 一种醋酸奥曲肽冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN111346214A (zh) * | 2020-05-13 | 2020-06-30 | 吉林吉力生物技术研究有限公司 | 一种动物注射用醋酸奥曲肽冻干粉针剂及其制备方法和应用 |
| CN113509564A (zh) * | 2021-08-06 | 2021-10-19 | 四川汇宇制药股份有限公司 | 一种醋酸奥曲肽注射液的灭菌及制备方法 |
| CN114288385A (zh) * | 2021-12-27 | 2022-04-08 | 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 | 一种醋酸奥曲肽制剂的制备方法 |
| CN114288385B (zh) * | 2021-12-27 | 2024-01-19 | 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 | 一种醋酸奥曲肽制剂的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104689297A (zh) | 醋酸奥曲肽冻干粉针制剂及其制备方法 | |
| JP7531564B2 (ja) | インスリン分泌性ペプチドの安定な水性非経口医薬組成物 | |
| CN106668830B (zh) | 醋酸奥曲肽注射液及其制备工艺 | |
| US11959486B2 (en) | Stable liquid formulation of AMG 416 (etelcalcetide) | |
| US9636376B2 (en) | Stable compositions of peptide epoxy ketones | |
| KR20150022854A (ko) | 데가렐릭스의 제조 방법 | |
| CN101623293A (zh) | 一种注射用药物组合物 | |
| US20130338060A1 (en) | Liquid medicinal composition containing echinocandin antifungal agent micafungin | |
| JP3714951B2 (ja) | Ｉｌ−６含有薬剤組成物 | |
| US20090163421A1 (en) | Room Temperature Stable, Lyophilized Natriuretic Peptide Formulations | |
| CN109432394A (zh) | 醋酸奥曲肽注射液药物组合物及其用途 | |
| CN104546702A (zh) | 重组人脑利钠肽注射剂及其制备方法 | |
| CN107028897A (zh) | 免疫调节剂胸腺五肽粉针剂药物组合物和质控方法 | |
| CN103536898B (zh) | 胸腺五肽药物组合物 | |
| WO2019220654A1 (ja) | Ｎ－ホルミルピぺリジン含有量が低減されている、及び／又は、凍結乾燥ケーキの崩潰又は収縮が抑制されている、製剤 | |
| CN104667258A (zh) | 醋酸奥曲肽片剂及其制备方法 | |
| EP3054924B1 (en) | Stable pharmaceutical formulations of caspofungin | |
| CN103932996B (zh) | 一种注射用醋酸奥曲肽冻干组合物及其制备方法 | |
| CN102657646B (zh) | 一种药物组合物及其制剂 | |
| CN108794578B (zh) | 一种醋酸奥曲肽的制备方法及其药物组合物 | |
| CN102233130A (zh) | 稳定的含有胸腺肽1衍生物的药物制剂 | |
| CN108774285B (zh) | 一种生长抑素的制备方法及其药物组合物 | |
| US20220184173A1 (en) | Stable pharmaceutical formulations of peptide and protein drugs | |
| WO2023173615A1 (zh) | 一种稳定的酯肽类药物水溶液 | |
| EP2280693A2 (en) | Liquid and freeze dried formulations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20150610 |