CN104688775A - 一种含海星成份的组合胃药 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含海星成份的组合胃药，该胃药是由任意重量百分配比的海星总皂甙和／或海星体壁、内脏干燥物的粉碎物；海藻酸铝和海藻酸钾三种主要成份组成，其中所述的海星总皂甙和／或海星体壁、内脏干燥物的粉碎物占该胃药的重量百分配比为10～85％；海藻酸铝占该胃药的重量百分配比为5～65％；海藻酸钾占该胃药的重量百分配比为5～65％。本发明的海星总皂甙中，总皂甙的含量大于70％，而海体壁、内脏干燥粉碎物中总皂甙的含量大于1％。可抑制胃酸、加强胃粘膜上皮细胞的再生，以提高细胞的保护能力，服药后可以形成一层胶体膜贴附在人的胃壁上，使其胃粘膜免受胃酸的刺激。

Description

一种含海星成份的组合胃药

[技术领域]本发明涉及一种含海星成份的组合胃药，特别涉及一种利用海星中的化合物治疗萎缩性胃炎、回流性胃炎、浅表性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等胃病的药物。

[背景技术]胃病主要是指萎缩性胃炎、回流性胃炎、浅表性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等，是我国的一种常发性、多见性疾病，治疗胃病的药物很多，其中包括西药、中成药和中西合璧药物

现有技术中，对于海星的药用“中药大辞典”中有载，民间素有用其泡酒治疗胃痛的习俗，大连水产制药厂的老牌产品《海洋胃药》的主要成份便是海星体壁的粉碎物，国内学者上世纪七十年代末到八十年代初对海星的活性成份进行了探讨，有人鉴于棘皮动物门海盘车的再生能力很强，不论其腕部受损甚至体盘部受损缺后均能再生为一个完整的个体。近而推测这种引发再生能力的物质可能是其体内的总皂甙，通过对大白鼠实验性胃溃疡的愈合作用，表明罗氏海盘车总皂甙对溃疡的愈合作用优于甲氰咪呱。同时有人用烘干的罗氏海盘车粉做消化道溃疡的愈合试验，也有明显的愈合作用。海星是棘皮动物门(echinodermata)中的一个纲，其品种很多，目前已经证实对溃疡有愈合作用的品种有：

(1)、罗氏海盘车Asterii dae Asterias rollestoni Bell海盘车科；

(2)、陶氏太阳海星Solasteri dea Solaster dowsoni Verrill太阳海星科。

关于海星抗溃疡的机制，有人提出可能是抑制胃酸的分泌，还有人提出是加强了胃粘膜上皮细胞的再生以提高胃粘膜的保护力。

另外，有关海藻酸盐治疗胃病已有报道，海藻胶是高粘度的胶体，该凝胶贴附在胃粘膜上面，可以隔开胃酸或刺激性物质直接接触胃粘膜，从而避免产生的刺激，进而对胃粘膜起到保护作用，因而对萎缩性胃炎、回流性胃炎、胃溃疡等有很好的疗效。

还有CN201110445378公开了海星中提取的三种化合物在促进骨折愈合方面用途和制备方法，该方法是将海星粉碎，使用溶剂提取，提取液合并后减压浓缩，干燥，得总提取物；总提取物用乙酸乙酯，正丁醇等体积萃取，得正丁醇层和乙酸乙酯层；乙酸乙酯层经硅胶柱分离，纯化得到化合物3即麦角甾-7，22-二烯-3β，5，6-三醇和化合物1即环(亮氨酸-脯氨酸)二肽；正丁醇层经硅胶柱分离，得到化合物2即环(丝氨酸-亮氨酸)二肽，作为新型促进骨折愈合的药物。

[发明内容]本发明的目的在于提供一种含海星成份的组合胃药，特别是一种利用海星中的化合物治疗萎缩性胃炎、回流性胃炎、浅表性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等胃病的药物。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的。

一种含海星成份的组合胃药，该胃药是由任意重量百分配比的海星总皂甙和／或海星体壁、内脏干燥物的粉碎物；海藻酸铝(aluminium alginate)和海藻酸钾(potassiumalginate)三种主要成份组成。此三种成份可以任意重量百分配比制成西药或中药或中西合壁药。

众所周知，海星是水产养殖业的大敌，在浅海的海底成片的移动，有如蝗虫一样，所到之处人们养殖的扇贝、蛤蜊等被它们劫食一空。而且随渔船打上来的海星成堆成砬地无法利用，堆积在海边腐烂生蛆、蚊蝇孳生，影响生态环境。

海藻酸铝的主要原料是海带，通过海藻工业加工成海藻酸后，进一步转化成三价的铝盐，或者与氢氧化铝合用，也能转化成海藻酸铝。

上述二种原料是取之不尽的海洋资源，海星还是渔业和水产业感到棘手的废物，留之无用，弃之不得，因此这种药物的开发，是海洋经济中的废物利用。

一般情况下，所述的海星总皂甙和／或海星体壁、内脏干燥物的粉碎物占该胃药的重量百分配比为10～85％；海藻酸铝(aluminium alginate)占该胃药的重量百分配比为5～65％；海藻酸钾(potassium alginate)占该胃药的重量百分配比为5～65％。

所说的海藻酸钾和海藻酸铝，其酸根海藻酸的平均分子量在6万-25万之间。

本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：

1、海星总皂甙和／或海星体壁、内脏的干燥的粉碎物可能是由于抑制胃酸、加强胃粘膜上皮细胞的再生，以提高细胞的保护能力。

2、海藻胶做为高粘度的胶体，服药后可以形成一层胶体膜，贴附在人的胃壁上，使其胃粘膜免受胃酸的刺激。海藻胶虽然不能抑制胃酸的分泌，但可以保护胃粘膜表皮细胞，进而起到促使肉芽生长的作用。

3、海藻酸铝属于偏中性盐，可以形成一层粘膜保护胃粘膜细胞，这种海藻酸铝是海藻酸的三价盐，比起一份盐如Na⁺、K⁺、NH₄ ⁺盐等和二份盐如Ca⁺⁺、Mg⁺⁺等有更好的胶凝性，而海藻酸铝在消化道内不易被吸收，能常期服用。

3、本组方胃药所采用的海星总皂甙和／或海星体壁、内脏的干燥的粉碎物、海藻酸铝组分和海藻酸钾组分，资源广阔，毒副作用小。

[具体实施方式]

本发明实验研究证明：

一、海藻酸铝对大白鼠实验性胃溃疡的愈合作用。

1、实验醋酸胃溃疡模型的制备

采用160—260克体重的大白鼠、雌雄不分，采用常态饲料平衡喂饲给水，正式制作模型前24小时禁食，利用充盈夹法使乙酸与胃外壁接触60秒，之后吸干乙酸并用生理盐水洗净胃壁，缝合腹壁。

2、采用20万道尔屯左右的海藻酸铝，配成0.2％的浓度混悬物，海藻酸铝是以海藻酸和氢氧化铝干燥凝胶的混合物形式施入的。

选对照组12只大鼠和实验组12只大鼠，每天上午10点灌胃一次，对照组是以生理盐水为空白实验的。药液和空白体积均为2ml。

3、溃疡愈合的检验方法：

在胃外壁经乙酸处理的部位，在胃内壁相对应位置就形成溃疡，即出现凹现，凹现的体积大，说明溃疡严重。分别向实验组大鼠和空白组大鼠的溃疡凹现部位注入生理盐水，按每个组别注入的生理盐水的体积，可看出溃疡的严重程度，即总体积大的，说明其溃疡程度大，越小的说明其溃疡的愈合程度越好，根据下式可以计算出溃疡的愈合率。

式子中的溃疡体积的平均值，是指每个试验组别溃疡凹现总体积除以该组别的试验鼠数量

计算结果如下：

组别	剂量	动物例数	溃疡体积均数	愈合率
					空白组		12	24.5μl
Aluminium alginate组	40mg／kg	12	10.2μl	58.3％

4、机理的探讨：

海藻胶做为高粘度的胶体，灌药后，可以形成一层胶体膜，贴附在实验鼠的胃壁上，使其胃粘膜免受胃酸的刺激，海藻胶虽然不能抑制胃酸的分泌，但可以保护胃粘膜表皮细胞，进而起到促使肉芽生长的作用。海藻胶铝属于偏中性盐。

二、海星、海藻酸铝组合物对大鼠实验性溃疡的愈合作用。

1、设想：上已提及，海星总皂甙和／或海星体壁、内脏的干燥的粉碎物可能是由于抑制胃酸、加强胃粘膜上皮细胞的再生，以提高细胞的保护能力。而从本人的另外一些试验表明，海星体内的某些结蒂组织含有类似CaCO₃之类的物质，这种物质可以起到中和胃酸的作用。而海藻酸铝可以形成一层粘膜保护胃粘膜细胞，也可以起中和胃酸的作用，海藻酸铝是海藻酸的三价盐，比起一价盐如Na⁺、K⁺、NH₄ ⁺盐等和二份盐如Ca⁺⁺、Mg⁺⁺等有更好的胶凝性，海藻酸铝不会被人体吸引，因而可以长期服用。

2、实验：

(1)实验方法：仍然采用上述的大鼠实验性醋酸胃溃疡模型法。

(2)实验组别：分为空白组，也称对照组，代号A组

海星总皂甙+海星体壁的干燥粉碎物的混合物，代号B组

海藻酸铝组   代号C组

海星总皂甙+海星体壁的干燥粉碎物+海藻酸铝组，代号D组

(3)实验前，各试验组别的定性、定量检验.

海星总皂甙+海星体壁的干燥粉碎物经过沫泡试验，溶血试验，醋酐-硫酸反应(liebermann Burchard反应)，气相色谱等的检验，以确定总皂甙的初步含量。用紫外分光光度测定法，海星中的甾体皂甙，可於200—250nm处出现最大吸收峰，此法可用于海星皂甙和／或海星体壁、内脏干燥粉碎物中总皂甙的定性定量检验。用于实验的海星总皂甙中总皂甙的含量大于70％，而海星体壁、内脏干燥粉碎物总皂甙含量大于1.0％。

而海藻酸铝则采用对海藻酸盐常规检验方法并采用C0₂体积定量或以铝定量法。以Dextran T多糖为对照品，0.1mol NaCl为洗脱液的分子量测定方法，可以测定上述海藻酸铝和海藻酸钾的酸根海藻酸的分子量，其方法是将海藻酸制备成一价盐，测定其分子量，然后推算其海藻酸的分子量。

(4)各组别给药量的确定：

A组：(空白组)每天药液体积为2ml，灌入0.15M的生理盐水。

B组：(海星总皂甙+海星体壁的干燥粉碎物组)海星总皂甙10mg／kg体重+海星体壁的干燥粉碎物20mg／kg。

C组：(海藻酸铝组)海藻酸+氢氧化铝干燥凝胶40mg／kg，两者的摩尔质量比按1：1计，并按除掉它们的网络水和结晶水的摩尔质量计，也可以将海藻酸与氢氧化铝制备成海藻酸铝后入药。

D组：(海星总皂甙+海星体壁的干燥的粉碎物+海藻酸铝组)，D组组合剂量30mg／kg+C组剂量25mg／kg。

(5)给药：手术后第一天就开始给药，将药液灌胃，每天上午9时灌胃，共灌10天药液容积为2ml。

(6)例表：

实验组	剂量	动物例数	溃疡体积均值	愈合率
					空白组A		12	26.2μl
B组	混合物30mg／kg	13	10.4μl	60％
					C组	海藻酸铝组40mg／kg	13	12.6μl	52％
D组	B+C组合55mg／kg	13	7.2μl	73％

溃疡愈合率的计算方法：给药10天后，将动物处死、剖腹，并将贲门和幽门结扎，把5％的福尔马林(即甲醛)5—10ml注入胃内，再把胃取出，置入5％福尔马林溶液内10分钟，然后沿胃大弯把胃切开，用生理盐水冲洗胃，冲洗干净后，将胃粘膜向上摊放于白磁砖上，溃疡部尽可能放平，用吸水纸将溃疡部的生理盐水吸干，然后用装满生理盐水的100ml进样器，缓慢地将盐水滴入溃疡凹面内，直到刚好充满为止，记录注入盐水量，即为溃疡的体积，按前述的公式计算溃疡的愈合率，即得表里所列数据。

结论：如表所列，B组、C组、D组较之空白组，即生理盐水对照组均有显著的疗效，而D组较之B组和C组，也具有显著的差异，说明海星皂甙和／或海星体壁的内脏的干燥粉碎物与海藻酸铝组合物是一种很有潜力的胃药。

如果海藻酸铝的入药形式是用海藻酸和氢氧化铝的干燥凝胶合用，因此，进入胃中不能立即形成粘膜，临床上可以这样解决，即在组合物中加入一定量的海藻酸钾

示性式(C6H706K)n，其酸根海藻酸平均分子量从6万到25万较为合适，这种海藻酸的一价金属盐，进入胃中会立即形成粘膜，贴附在胃壁上，有关海藻酸的一份金属盐对胃溃疡的治疗作用，以前已有人报道，而在海藻酸钾形成粘膜后，海藻酸和氢氧化铝反应接着会起到它们的效用，但由于6万-25万平均分子量，甚至更大的至35万平均分子量的海藻酸钾本身就是药物的赋形剂，因此，海藻酸钾可以不以主成份的身份出现，而以赋形剂的身份出现。

关于用药剂量的探讨：一种含海星成份的组合胃药，该胃药是由任意重量百分配比的海星总皂甙和／或海星体壁、内脏干燥物的粉碎物；海藻酸铝(aluminium alginate)和海藻酸钾(potassium alginate)三种主要成份组成。

在上述的四组实验组的对比实验中，海星皂甙和／或海星体壁、内脏干燥物的粉碎物的剂量是10mg／kg+20mg／kg，按允许日使用量计为0-20mg／kg与0—40mg／kg。以成人平均体重60kg计，日用量为0—1.2g与0—2.4g。该胃药的海星总皂甙和／或海星体壁、内脏干燥物的粉碎物重量百分配比为20～65％。

海藻酸铝的日使用量为40mg／kg，按急性毒理试验允许使用剂量与最小有效日使用量的剂量范围为10mg／kg至75mg／kg。以成人平均体重60gk计，日用量为0.6g-4.5g。；；该胃药的海藻酸铝重量百分配比为15～55％。而海藻酸钾的安全使用范围即ADI值为62mg／kg。以成人平均体重60kg计，最大日用量为3.72g。该胃药的海藻酸钾重量百分配比为15～55％。

以上海藻酸铝与海藻酸钾的使用剂量均没包括Al(0H)3干燥凝胶的结晶水与海藻酸，海藻酸钾的网络水份。

【实施例】

粉碎过筛、混合均匀，装入硬胶囊100万粒，每粒0.5g，成人每天服用2—4次，每次2—3粒，该方为中西合璧胃药。

Claims (6)

1.一种含海星成份的组合胃药，该胃药是由任意重量百分配比的海星总皂甙和／或海星体壁、内脏干燥物的粉碎物；海藻酸铝和海藻酸钾三种主要成份组成。

2.根据权利要求1所述的组方胃药，其特征在于所说的海星总皂甙和／或海星体壁、内脏干燥物的粉碎物占该胃药的重量百分配比为10～85％；海藻酸铝占该胃药的重量百分配比为5～65％；海藻酸钾占该胃药的重量百分配比为5～65％。

3.根据权利要求1或2所述的组方胃药，其特征在于所说的海星是指以下两种棘皮动物门的动物

(1)罗氏海盘车海盘车科(Asteri idae Asterias rollestoni Bell)；

(2)陶氏太阳海星太阳海星科(Solasteridae Solaster dowsoni Verrill)。

4.根据权利要求3所述的组方胃药，其特征在于所说的海星总皂甙中，总皂甙的含量大于70％，而海体壁、内脏干燥粉碎物中总皂甙的含量大于1％。

5.根据权利要求1或2所述的组方胃药，其特征在于所说的海藻酸铝是海藻酸和氢氧化铝干燥凝胶的混合物。

6.根据权利要求1或2所述的组方胃药，其特征在于所说的海藻酸钾和海藻酸铝，其酸根海藻酸的平均分子量在6万-25万之间。