CN104306978B - 一种胃溃疡治疗剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及胃病治疗用药技术领域，尤其是一种胃溃疡治疗剂及其制备方法，通过将含有≥95％的纳米级为≤5nm，在水中的分散性为99.33％的纳米碳粉加入到人体等渗溶液中，并对人体等渗溶液进行配制，使得在胃液中能够发生渗透穿通，再通过超声处理，使得纳米碳粉不易解团而被均匀的分散于人体等渗溶液中，进而使得用于治疗胃溃疡时，能够充分的分散于人体各个角落，穿通于各个细胞，进而达到彻底的治愈胃溃疡，提高对胃溃疡的治愈率和有效率。

Description

一种胃溃疡治疗剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及胃病治疗用药技术领域，尤其是一种胃溃疡治疗剂及其制备方法。

背景技术

胃、十二指肠溃疡是指胃、十二指肠黏膜的局限性圆形或椭圆形全层缺损，黏膜肌层被穿透，愈合后不可避免地留有纤维瘢痕，表面为一层上皮所覆盖，黏膜肌层不能再生。其病因概括起来是由于多种原因引起胃酸、胃蛋白酶对胃黏膜的自我消化或胃黏膜屏障被破坏。近年来认为溃疡的形成与胃内幽门螺旋杆菌感染也有重要关系。

在现有技术中，对于上述疾病的治疗大多采用的化疗方法，其副作用较大，治疗的成本也较大，治愈的周期也较长；为此有大量的研究者采用中药组合进行组合进行治疗上述病症，虽然减少了对人体的副作用，一定程度的降低了治疗成本，但中药对于病症的治疗周期均较长，进而导致治愈周期被延长，并且治愈的效果也不太理想。

纳米材料在上个世纪就已经被应用于医药、物理、化学等多学科领域，并且在这些领域也得到了广泛的研究与探索，并且将纳米碳粉作为载体被应用到医药领域，其主要是利用纳米碳粉在体内的穿透性，能够自由在体内细胞中穿梭，进而达到运输药物的目的，提高疾病的靶向治疗效果，改善血液的流通情况。

但是，将纳米碳粉直接用以医药领域治疗胃溃疡还未见报道，为此，本研究人员通过长期的探索与研究，对纳米碳粉用于胃溃疡的治疗以及胃溃疡治疗用药领域提供了一种新思路。

发明内容

为了解决现有技术中存在的上述技术问题，本发明提供一种胃溃疡治疗剂及其制备方法。

具体是通过以下技术方案得以实现的：

一种胃溃疡治疗剂，治疗剂为含有≥95％的纳米级为≤5nm，在水中的分散性为99.33％的纳米碳粉的混悬液，其中混悬液由纳米碳粉和人体等渗溶液组成，并且纳米碳粉的质量百分含量为0.01-0.5％。

所述的纳米碳粉在混悬液中的质量百分含量为0.033-0.3％。

所述的纳米碳粉在混悬液中的质量百分含量为0.087-0.45％。

所述的纳米碳粉在混悬液中的质量百分含量为0.1-0.2％。

所述的人体等渗溶液为质量浓度为0.85-0.95％的氯化钠溶液、质量浓度为4-6％的葡萄糖溶液中的一种或者两种按照1:1配比时的混合物。

所述的人体等渗溶液为质量浓度为0.9％的氯化钠溶液、质量浓度为5％的葡萄糖溶液中的一种或者两种按照1:1配比时的混合物。

该胃溃疡治疗剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)人体等渗溶液制备：称取葡萄糖粉5-6.3g和氯化钠1.1-1.3g，并将其置于100ml水中，并采用搅拌器搅拌处理30-40min，搅拌速度为30-60r/min，待搅拌处理结束后，再采用超声处理5-10min，再调整溶液中，氯化钠的质量浓度为0.85-0.95％、葡萄糖的质量浓度为4-6％时，即可获得人体等渗溶液，待用；

(2)混悬液制备：将纳米级≤5nm，在水中的分散性为99.33％的纳米碳粉加入到步骤1)制备好的人体等渗溶液中，并采用搅拌速度为45-55r/min，搅拌处理30min后，再采用超声处理40-50min，待用；

(3)纳米碳粉含量调整：再将步骤2)超声处理完成的混悬液进行纳米碳粉含量调整，使得混悬液中纳米碳粉的质量含量为0.01-0.5％时，调整PH值为6.7-7.2，即可获得胃溃疡治疗剂。

与现有技术相比，本发明的技术效果体现在：

①通过将纳米级≤5nm，在水中的分散性为99.33％的纳米碳粉加入到人体等渗溶液中，并对人体等渗溶液进行配制，使得在胃液中能够发生渗透穿通，再通过超声处理，使得纳米碳粉不易解团而被均匀的分散于人体等渗溶液中，进而使得用于治疗胃溃疡时，能够充分的分散于人体各个角落，穿通于各个细胞，进而达到彻底的治愈胃溃疡，提高对胃溃疡的治愈率和有效率。

②通过纳米级小于或等于5nm的碳粉加入其中，并控制纳米碳粉的质量百分含量在0.01-0.5％，进而确保该浓度的纳米碳粉能够对胃溃疡达到治疗的目的，进而克服传统的纳米碳粉医药用途，使得纳米碳粉由载体转化为了治疗，进而为胃溃疡治疗用药提供了一种新选择。

③通过控制纳米碳粉在胃溃疡治疗剂中的浓度含量为0.033-0.3％，进而使得该治疗剂的药效比传统的阳性胃溃疡治疗药物，即硫糖铝的治疗效果更加优越，使得胃溃疡的治愈效果得到了显著的提高。

具体实施方式

下面结合具体的实施方式来对本发明的技术方案做进一步的限定，但要求保护的范围不仅局限于所作的描述。

实施例1

一种胃溃疡治疗剂，治疗剂为含有95％的纳米级为5nm，在水中的分散性为99.33％的纳米碳粉的混悬液，其中混悬液由纳米碳粉和人体等渗溶液组成，并且纳米碳粉的质量百分含量为0.01％。

其中，人体等渗溶液为质量浓度为0.85％的氯化钠溶液。

该胃溃疡治疗剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)人体等渗溶液制备：称取葡萄糖粉5g和氯化钠1.1g，并将其置于100ml水中，并采用搅拌器搅拌处理30min，搅拌速度为30r/min，待搅拌处理结束后，再采用超声处理5min，再调整溶液中，氯化钠的质量浓度为0.85％、葡萄糖的质量浓度为4％时，即可获得人体等渗溶液，待用；

(2)混悬液制备：将纳米级5nm，在水中的分散性为99.33％的纳米碳粉加入到步骤1)制备好的人体等渗溶液中，并采用搅拌速度为45r/min，搅拌处理30min后，再采用超声处理40min，待用；

(3)纳米碳粉含量调整：再将步骤2)超声处理完成的混悬液进行纳米碳粉含量调整，使得混悬液中纳米碳粉的质量含量为0.01％时，调整PH值为6.7，即可获得胃溃疡治疗剂。

实施例2

一种胃溃疡治疗剂，治疗剂为含有96％的纳米级为4nm，在水中的分散性为99.33％的纳米碳粉的混悬液，其中混悬液由纳米碳粉和人体等渗溶液组成，并且纳米碳粉的质量百分含量为0.5％。

人体等渗溶液为质量浓度为6％的葡萄糖溶液。

该胃溃疡治疗剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)人体等渗溶液制备：称取葡萄糖粉6.3g和氯化钠1.3g，并将其置于100ml水中，并采用搅拌器搅拌处理40min，搅拌速度为60r/min，待搅拌处理结束后，再采用超声处理10min，再调整溶液中，氯化钠的质量浓度为0.95％、葡萄糖的质量浓度为6％时，即可获得人体等渗溶液，待用；

(2)混悬液制备：将纳米级4nm，在水中的分散性为99.33％的纳米碳粉加入到步骤1)制备好的人体等渗溶液中，并采用搅拌速度为55r/min，搅拌处理30min后，再采用超声处理50min，待用；

(3)纳米碳粉含量调整：再将步骤2)超声处理完成的混悬液进行纳米碳粉含量调整，使得混悬液中纳米碳粉的质量含量为0.5％时，调整PH值为7.2，即可获得胃溃疡治疗剂。

实施例3

一种胃溃疡治疗剂，治疗剂为含有97％的纳米级为3nm，在水中的分散性为99.33％的纳米碳粉的混悬液，其中混悬液由纳米碳粉和人体等渗溶液组成，并且纳米碳粉的质量百分含量为0.3％。

人体等渗溶液为质量浓度为0.9％的氯化钠溶液、质量浓度为5％的葡萄糖溶液两种按照1:1配比时的混合物。

该胃溃疡治疗剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)人体等渗溶液制备：称取葡萄糖粉5.6g和氯化钠1.2g，并将其置于100ml水中，并采用搅拌器搅拌处理35min，搅拌速度为45r/min，待搅拌处理结束后，再采用超声处理8min，再调整溶液中，氯化钠的质量浓度为0.9％、葡萄糖的质量浓度为5％时，即可获得人体等渗溶液，待用；

(2)混悬液制备：将纳米级3nm，在水中的分散性为99.33％的纳米碳粉加入到步骤1)制备好的人体等渗溶液中，并采用搅拌速度为50r/min，搅拌处理30min后，再采用超声处理45min，待用；

(3)纳米碳粉含量调整：再将步骤2)超声处理完成的混悬液进行纳米碳粉含量调整，使得混悬液中纳米碳粉的质量含量为0.3％时，调整PH值为6.9，即可获得胃溃疡治疗剂。

实施例4

在实施例1的基础上，其他均同实施例1，所述的纳米碳粉在混悬液中的质量百分含量为0.033％；其中，人体等渗溶液为质量浓度为0.85％的氯化钠溶液、质量浓度为6％的葡萄糖溶液两种按照1:1配比时的混合物。

实施例5

在实施例2的基础上，其他均同实施例2，所述的纳米碳粉在混悬液中的质量百分含量为0.087％；人体等渗溶液为质量浓度为0.95％的氯化钠溶液、质量浓度为6％的葡萄糖溶液两种按照1:1配比时的混合物。

实施例6

在实施例3的基础上，其他均同实施例3，所述的纳米碳粉在混悬液中的质量百分含量为0.45％，人体等渗溶液为质量浓度为0.9％的氯化钠溶液。

实施例7

在实施例2的基础上，其他均同实施例2，所述的纳米碳粉在混悬液中的质量百分含量为0.1％，人体等渗溶液为质量浓度为5％的葡萄糖溶液。

实施例8

在实施例3的基础上，其他均同实施例3，所述的纳米碳粉在混悬液中的质量百分含量为0.2％。

试验例：

通过将85只，体重为200-220g大鼠分为10只对照组和75只模型建立组，并采用无水乙醇按照0.6ml/100g体重的灌胃，造成大鼠急性胃溃疡模型，造模6h后，将存活的69只大鼠中的3只处死，并观察胃溃疡造模情况，可以看见，其模型建立成功，并将其余66只大鼠分类，分别按照11只一组分为6组，采用500mg/kg的硫糖铝阳性灌胃大鼠11只作为对照组、其余四组为本发明的纳米碳粉根据不同浓度的进行灌胃，分别灌胃浓度为1.1mg/kg纳米碳粉治疗组、3.3mg/kg纳米碳粉治疗组、10mg/kg纳米碳粉治疗组、30mg/kg纳米碳粉治疗组，剩余一组为对照模型组；

上述在治疗胃溃疡时，具体的模型建立时，是将大鼠在造模前将其禁食禁水24h，再将10只对照组采用浓度为0.9％的生理盐水灌胃，75只模型组采用无水乙醇按照0.6ml/100g体重的灌胃；造模后6h对大鼠给药处理，每日给药一次，连续给药7日，在第八日将其进行剖杀，取胃观察并作HE病理切片。

具体的给药方式，在造模6h后，对对照组采用生理盐水灌胃、模型对照组采用生理盐水灌胃，对照组与模型对照组均为1ml/100g的灌胃量灌胃大鼠；硫糖铝阳性对照组采用5％的硫糖铝混悬液，按照1ml/100g的体积灌胃，1.1mg/kg纳米碳粉治疗组采用0.01％活性炭，以1ml/100g的体积灌胃、3.3mg/kg纳米碳粉治疗组采用0.033％活性炭，以1ml/100g的体积灌胃、10mg/kg纳米碳粉治疗组采用0.1％活性炭，以1ml/100g的体积灌胃、30mg/kg纳米碳粉治疗组采用0.3％活性炭，以1ml/100g的体积灌胃；

并在末次给药后，对大鼠禁食不禁水24h，取胃，沿着胃大弯剪开，固定在平板上，用生理盐水冲洗2min，再用2％的甲醛溶液浸泡10min，观察每只大鼠的粘膜损伤情况，同时对大鼠进行胃溃疡指数和组织学指标的检查，其具体的指标结果见表1所示：

表1

通过表1的统计结果显示，500mg/kg硫糖铝阳性组与造模组有显著差异，说明硫铝唐阳性组对治疗有效；1.1mg/kg纳米碳粉治疗组与造模组无显著差异，可见1.1mg/kg纳米碳粉对胃溃疡无明显治疗效果；3.3mg/kg纳米碳粉治疗组与造模组有显著差异，可见3.3mg/kg纳米碳粉对胃溃疡有明显治疗效果；10mg/kg纳米碳粉治疗组与造模组有显著差异，可见10mg/kg纳米碳粉对胃溃疡有明显治疗效果；30mg/kg纳米碳粉治疗组与造模组有显著差异，可见30mg/kg纳米碳粉对胃溃疡有明显治疗效果；同时，30mg/kg纳米碳粉治疗组与500mg/kg硫糖铝阳性组有显著差异，可见30mg/kg纳米碳粉治疗组比500mg/kg硫糖铝阳性组对胃溃疡的治疗效果较强；30mg/kg纳米碳粉治疗组对溃疡的治疗作用，明显强于3.3mg/kg和10mg/kg的纳米碳粉治疗组。

上述的ml/100g是指药物用量为100g大鼠体重的用药量。

对大鼠胃溃疡病理切片分析，取材时，肉眼观察到位粘膜有胃溃疡病灶，呈圆形，部分接近愈合，见粘膜皱裂集中，常规组织学检查，证实为胃溃疡病变。

正常组胃粘膜无自发性溃疡，粘膜表面光滑，肉色红润；无水乙醇0.6ml/100g造模组6h后，整个胃肿胀，胃窦明显淤血、充血、部分脱落现象；胃体病变不明显。

无水乙醇造模组第八日后胃部肿大、胃窦与胃体交界见两块较大溃疡，而500mg/kg硫糖铝阳性对照大鼠见胃窦近幽门处有两未愈合的红色斑点。30mg/kg活性碳治疗组未见溃疡斑块，粘膜有些肿胀；

通过上述结果显示，纳米碳粉治疗胃溃疡具有广阔的前景，目前还没有见公开报道。

但是，是药三分毒，为此纳米碳粉的用量虽然体现为越多越好，但其毒性控制其上限值为50mg/kg。

再对纳米碳粉毒性实验检测，通过昆明小鼠60只，体重20-22g，平均分成10组，对其采用不同浓度的纳米碳粉进行灌胃处理，浓度分别为40mg/kg，45mg/kg，50mg/kg，70mg/kg，90mg/kg，200mg/kg，400mg/kg，450mg/kg，500mg/kg，600mg/kg，灌胃24h后，见每组死亡只数分别为依次为0、0、1、1、2、3、3、4、4、6，分别计算死亡率为0、0、16.7％、16.7％、33.3％、50％、50％、66.7％、66.7％、100％。由此可以得出，在<50mg/kg的剂量下，纳米碳粉为无毒性作用，在[50-500]mg/kg的剂量下的有一定的死亡，具有毒性，当剂量大于500mg/kg时，小鼠的死亡率达到100％，为此，在进行胃溃疡治疗时，纳米碳粉的用量为[3.3-50)mg/kg时为较佳。

在此有必要指出的是，以上实施例和试验例仅限于对本发明的技术方案的纳米碳粉的用量以及与传统阳性、阴性胃溃疡治疗药物的进行对比，进而对本发明的技术效果做进一步的阐述和说明，并不是对本发明的进一步的限制，本领域技术人员在此基础上做出的非突出的实质性特征和非显著的进步，均属于本发明的保护范畴。

Claims (5)

1.一种胃溃疡治疗剂，其特征在于，治疗剂为含有≥95％纳米级为≤5nm，在水中的分散性为99.33％的纳米碳粉的混悬液，其中混悬液由纳米碳粉和人体等渗溶液组成，并且纳米碳粉的质量百分含量为0.033-0.3％，调整PH值为6.7-7.2。

2.如权利要求1所述的胃溃疡治疗剂，其特征在于，所述的纳米碳粉在混悬液中的质量百分含量为0.087-0.45％。

3.如权利要求1所述的胃溃疡治疗剂，其特征在于，所述的纳米碳粉在混悬液中的质量百分含量为0.1-0.2％。

4.如权利要求1所述的胃溃疡治疗剂，其特征在于，所述的人体等渗溶液为质量浓度为0.9％的氯化钠溶液、质量浓度为5％的葡萄糖溶液中的一种或者两种按照1:1配比时的混合物。

5.如权利要求1所述的胃溃疡治疗剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)人体等渗溶液制备：称取葡萄糖粉5-6.3g和氯化钠1.1-1.3g，并将其置于100ml水中，并采用搅拌器搅拌处理30-40min，搅拌速度为30-60r/min，待搅拌处理结束后，再采用超声处理5-10min，再调整溶液中，氯化钠的质量浓度为0.9％、葡萄糖的质量浓度为5％时，即可获得人体等渗溶液，待用；

(2)混悬液制备：将纳米级≤5nm，在水中的分散性为99.33％的纳米碳粉加入到步骤1)制备好的人体等渗溶液中，并采用搅拌速度为45-55r/min，搅拌处理30min后，再采用超声处理40-50min，待用；

(3)纳米碳粉含量调整：再将步骤2)超声处理完成的混悬液进行纳米碳粉含量调整，使得混悬液中纳米碳粉的质量含量为0.01-0.5％时，调整PH值为6.7-7.2，即可获得胃溃疡治疗剂。