CN102228477A - 海星提取物在制备治疗消化系统疾病药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了海星提取物在胃肠动力障碍引起的消化系统疾病中的新用途。本发明以多种小鼠胃排空抑制和胃排空亢进为模型,研究了海星提取物调节胃肠运动的作用及作用机制。首次发现海星醇沉淀混合物对正常小鼠的胃排空和小肠推进均具有促进作用，并对多巴胺和吗啡所致的小鼠胃排空抑制具有调节作用，且对新斯的明和西沙必利引起的小鼠胃排空亢进具有抑制作用。此外，还首次发现海星醇沉淀混合物能够改善糖尿病胃轻瘫小鼠,利血平致抑郁小鼠及应激导致胃肠动力障碍小鼠的胃排空和小肠推进抑制。这些结果表明海星提取物具有明显的双向调节胃肠运动的作用，可用于防治胃肠动力障碍引起的消化系统疾病。
Description
技术领域
本发明涉及海星提取物新的应用, 具体地涉及海星提取物在制备治疗胃肠动力障碍引起的消化系统疾病中的应用。
背景技术
海星(Asterias)又名海盘车，星鱼，是海滨最常见的棘皮动物。化学研究发现海星中含有皂苷，甾醇，生物碱，脂类，多糖，多肽，氨基酸和蛋白质等多种成分。文献报道海星具有很广泛的药理作用，如抗癌，抗菌，抗病毒，溶血，降压，抗炎，降血糖，抗凝，抗休克和抗溃疡等。
消化道动力是消化系统最重要的生理功能之一，它包括混合，推进，储存和屏障。人体在新陈代谢过程中，要不断从外界摄取食物，食物在口腔中进行机械性消化，与唾液混合成食团，下咽后，又逐步推进，经过一系列复杂的消化作用吸收其中的营养成分，并将残渣排出体外。胃对食物及结肠对残渣和内容物的储存，也是调节消化功能的一个方面。此外，食管下端，幽门，回盲部和肛管的括约肌张力，起到阻止内容物返流及控制排便的屏障作用。当胃肠动力发生障碍时，就会引起胃肠运动功能失调，如临床上的肠易激综合征等。
目前未见报道海星提取物用于治疗胃肠动力障碍引起的消化系统疾病。
发明内容
本发明的内容是提供一种海星提取物在制备治疗调节胃肠动力障碍引起的消化系统疾病中的应用。
本发明是通过如下方案实现的:
本发明所述的海星提取物为乙醇提取物。
本发明所述的海星提取物用于制备防治胃肠动力相关的消化系统疾病药物和保健品。
所述的胃肠动力相关的消化系统疾病是胃肠动力障碍，胃肠动力亢进和各种疾病引起的胃肠动力障碍。
本发明所述的海星乙醇提取物能够用于制备治疗调节胃肠动力障碍引起的消化系统疾病的保健食品及药品。
所述的海星乙醇提取物和药学或保健品上可接受的载体混合制成可接受的片剂、胶囊、注射液、冲剂、口服液、果汁和碳酸饮料。并可以时间及剂量依赖性的双向调节胃肠动力不足、胃肠功能亢进和多种疾病引起的胃肠动力障碍。
附图说明
图1海星提取物的提取流程。
具体实施方式
实施例1
海星提取物的提取流程
海星生药2.5 kg，75%乙醇提取得3.5 L；取其中500 ml加100 ml水，从中取300 ml稀释至1000 ml；分别用石油醚，氯仿，乙酸乙酯等量溶剂萃取三次萃取液稀释至40 ml，萃取后母液稀释至1000 ml；取其中500 ml分别用60%和70%乙醇沉淀，沉淀物被稀释至40 ml，流出液回收醇后，得到100 ml。最后，将60，70%醇沉淀等量混合（HX12），沉淀物被稀释至40 ml。
实施例2 海星提取物（HX12）对正常小鼠胃排空的影响
1.材料
昆明种小鼠,雌雄各半, (22 ±2) g ,由沈阳双义实验动物中心提供,合格证号SCXK(辽) 2003 - 0012
2.方法
小鼠随机分为5 组, 每组10～12 只。灌服醇提物0.65 、1.32 、2.6 g·kg - 1或等容量溶剂, 每天1 次, 连续6 d , 于末次给药前禁食20 h , 给药后1 h每只灌胃半固体糊0. 8 ml , 20 min 后脱颈处死动物, 立即剖开腹腔, 结扎胃贲门和幽门, 取出胃, 用滤纸拭干后称全质量, 然后沿胃大弯剪开胃体, 洗去胃内容物后拭干, 称胃净质量, 按式下列方法计算胃内残留率。
胃内残留率(%) = (胃全质量- 胃净质量) /所给糊质量×100 %。
结果
如表1所示，海星醇沉淀混合部分1.30、2.60 g/Kg连续给小鼠灌胃6天能够促进小鼠的胃排空, 胃内残留率从47%降到29%。
实施例3 海星提取物（HX12）对多巴胺和吗啡所致小鼠胃排空抑制的影响
1.材料
昆明种小鼠, 雌雄各半, (22±2)g ,由沈阳双义实验动物中心提供,合格证号SCXK(辽) 2003 – 0012。
盐酸多巴胺( 批号040604 ,江苏亚帮药业集团)
盐酸吗啡注射液（批号：980302，沈阳第一制药厂）
2.方法
取小鼠，分组和给药方案同实施例2，于末次给药1h后除空白对照组外，其余组动物分别腹腔注射多巴胺（0.28 mg·kg - 1）或皮下注射吗啡（0.18 mg·kg - 1），同时每只灌胃半固体糊0.8 ml, 20 min 后脱颈处死动物, 立即剖开腹腔, 结扎胃贲门和幽门, 取出胃, 用滤纸拭干后称全质量, 然后沿胃大弯剪开胃体, 洗去胃内容物后拭干, 称胃净质量, 按实施例2中所述方法计算胃内残留率。
结果
如表2所示，HX12对多巴胺引起的小鼠胃排空抑制作用有显著影响, 胃内残留率从70%降到46%，并对吗啡引起的小鼠胃排空抑制作用有显著影响, 使胃内残留率从69%降到46%（见表3）。
实施例4 海星提取物（HX12）对新斯的明和西沙必利所致小鼠胃排空亢进的影响
1.材料
昆明种小鼠,雌雄各半, (22±2)g, 由沈阳双义实验动物中心提供,合格证号SCXK(辽) 2003 – 0012。
基硫酸新斯的明（山东华鲁制药有限公司， 批号 A0504023 ）
西沙必利片（酉安杨森制药有限公司生产, 批号9704231）
2.方法
取小鼠，分组和给药方案同实施例2，于末次给药后45 min除空白对照组外，其余组动物分别灌胃新斯的明（2 mg·kg - 1）和腹腔注射西沙必利（5 mg·kg - 1），15 min后每只灌胃半固体糊0. 8 ml , 20 min 后脱颈处死动物, 立即剖开腹腔, 结扎胃贲门和幽门, 取出胃, 用滤纸拭干后称全质量, 然后沿胃大弯剪开胃体, 洗去胃内容物后拭干, 称胃净质量, 按式实施例2所述方法计算胃内残留率。
结果
如表4所示，HX12对新斯的明引起的小鼠胃排空亢进作用有显著影响, 胃内残留率从36%升到53%。此外，HX12还可对西沙必利所致小鼠胃排空亢进有显著的拮抗作用, 胃内残留率从53%升到62%（如表5所示）。
试验例5 海星提取物（HX12）对正常小鼠小肠推进的作用
1.材料
昆明种小鼠,雌雄各半, (22±2)g, 由沈阳双义实验动物中心提供,合格证号SCXK(辽) 2003 - 0012
2.方法
小鼠随机分为5 组, 每组10～12 只。灌服HX12 1.3、2.6 g·kg – 1或等容量溶剂及盐酸胃复安8 g·kg - 1, 连续5 d ,于末次给药前禁食20 h , 末次给药后1h每只灌胃炭末混悬液0.2 ml, 20 min 后脱颈处死动物, 立即剖开腹腔, 迅速取出整个胃肠道于玻璃板上，轻轻剥离，铺直后测量幽门至回盲肠部全长及幽门至炭末前沿的距离，以幽门至炭末前沿占幽门至回盲部全长的百分率为炭末推进百分率。
小肠推进率=幽门至炭末前沿/幽门至回盲部全长*100%
3.结果
如表6所示，HX12对正常小鼠小肠推进有促进作用, 小肠推进率从54%升到73%。
试验例6 海星提取物（HX12）对多巴胺和吗啡所致小鼠小肠推进抑制的影响
1.材料
昆明种小鼠, 雌雄各半, (22±2) g ,由沈阳双义实验动物中心提供,合格证号SCXK(辽) 2003 - 0012
盐酸多巴胺( 批号040604 , 江苏亚帮药业集团)
盐酸吗啡注射液（批号980302，沈阳第一制药厂）
2.方法
小鼠随机分为5 组,每组10～12 只。灌服HX12 1.3 、2.6 g·kg - 1或等容量溶剂,每天1 次,连续6 d ,于末次给药前禁食20 h ,并将溶剂组分为空白对照组和阿托品模型对照两组,于末次给药后45 min除空白对照组外，其余组动物分别腹腔注射多巴胺（0.28 mg·kg - 1）或皮下注射吗啡（0.18 mg·kg - 1），15 min后每只灌胃炭末混悬液0.2 ml, 20 min 后脱颈处死动物, 取胃肠道，计算炭末推进百分率
3.结果
如表7，8所示， HX12对多巴胺引起的小鼠小肠推进抑制作用没有显著影响，但对吗啡引起的小鼠小肠推进抑制作用有显著影响, 小肠推进率从39%升到57%。
试验例7 海星提取物（HX12）对新斯的明和西沙必利引起的小鼠小肠推进亢进作用的影响
1.材料
昆明种小鼠, 雌雄各半, (22±2)g, 由沈阳双义实验动物中心提供,合格证号SCXK(辽) 2003 – 0012
基硫酸新斯的明（山东华鲁制药有限公司， 批号 A0504023 ）
西沙必利片（酉安杨森制药有限公司生产, 批号 9704231）
2.方法
取小鼠，分组和给药方案同实验实施例6，于末次给药后45 min除空白对照组外，其余组动物分别灌胃新斯的明（2 mg·kg - 1）或腹腔注射西沙必利（5 mg·kg - 1）。15 min后每只灌胃炭末混悬液0.2 ml, 20 min 后脱颈处死动物, 取胃肠道，计算炭末推进百分率
3.结果
如表9，10所示，HX12对新斯的明引起的小鼠小肠推进亢进作用没有影响，但对西沙必利模型小鼠小肠推进有显著的抑制作用, 小肠推进率从59%降到46%。
试验例8 海星提取物（HX12）对糖尿病胃轻瘫模型小鼠胃排空抑制，小肠推进抑制的影响
1.材料
昆明种小鼠,雌雄各半, (22 ±2) g ,由沈阳双义实验动物中心提供,合格证号SCXK(辽) 2003 - 0012
2.方法
小鼠禁食14 h后，腹腔注射2%四氧嘧啶200 mg/kg生理盐水溶液，然后于造模后的第三天眼眶取血，分离血清，测定空腹血糖，把血糖值大于等于11.1mmol/L确定为糖尿病模型小鼠，其余实验操作同实验实施例2和实验实施例5。
结果
如表11所示，HX12对糖尿病胃轻瘫模型小鼠胃排空抑制有显著改善作用, 胃内残留率从79%降到58%。此外，HX12对糖尿病胃轻瘫模型小鼠小肠推进抑制有显著的改善作用, 小肠推进率从38%升到63%（结果见表12）。
试验例9 海星提取物（HX12）对应激模型小鼠胃排空抑制，小肠推进抑制的影响
1.材料
昆明种小鼠, 雌雄各半, (22 ±2) g, 由沈阳双义实验动物中心提供, 合格证号SCXK(辽) 2003 - 0012
2.方法
取小鼠，分组和给药方案同例20 ，于末次给药前禁食20 h ,于末次给药后1 h除空白组外其余动物组小鼠放于内径22 cm，水深16 cm，水温25℃的容器中。将8 min之内漂浮不动的小鼠从容器内取出作为应激模型小鼠，随后除空白组外其余动物组小鼠放于自制的束缚器束缚小鼠前肢及胸段，但不限制其活动，急性单次束缚应激2 h。其余实验操作同实验实施例2和实验实施例5。
结果
如表13所示，HX12对应激模型小鼠胃排空抑制有显著的改善作用,胃内残留率从66%降到55%。此外，HX12对应激模型小鼠小肠推进抑制有显著的改善作用, 小肠推进率从52%升到60%（结果见表14）。
试验例10 海星提取物（HX12）对利血平引起抑郁模型小鼠胃排空抑制，小肠推进抑制的影响
1.材料
昆明种小鼠, 雌雄各半, (22 ±2) g, 由沈阳双义实验动物中心提供, 合格证号SCXK(辽) 2003 – 0012。
利血平（批号：20070922，广东邦民药业集团）
2.方法
取小鼠，分组和给药方案同例20，于末次给药后1 h除空白组外其余动物腹腔注射利血平（2.5 mg/kg），其余实验操作同实验实施例2和实验实施例5。
结果
如表15所示，HX12对抑郁模型小鼠胃排空抑制有显著的改善作用,胃内残留率从66%降到59%。此外，HX12对抑郁模型小鼠小肠推进抑制有显著的改善作用, 小肠推进率从50%升到65%（结果见表16）。
Claims (6)
1.海星提取物在制备防治胃肠动力相关的消化系统疾病药物和保健品方面的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于:所述的胃肠动力相关的消化系统疾病是胃肠动力障碍，胃肠动力亢进和各种疾病引起的胃肠动力障碍。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于:所述的胃肠动力障碍是指功能性消化不良、胃轻瘫、胃食管返流性疾病和便秘。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于:所述的胃肠动力亢进是指腹泻。
5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述的各种疾病引起的胃肠动力障碍是指糖尿病胃轻瘫, 抑郁所致胃肠动力不足和应激致胃肠动力障碍。
6.根据权利要求1-5中任何一项所述的应用，其特征在于，所述的海星提取物通过如下方法制备：海星生药2.5 kg，75%乙醇提取得3.5 L；取其中500 ml加100 ml水，从中取300 ml稀释至1000 ml；分别用石油醚，氯仿，乙酸乙酯等量溶剂萃取三次萃取液稀释至40 ml，萃取后母液稀释至1000 ml；取其中500 ml分别用60%和70%乙醇沉淀，沉淀物被稀释至40 ml，流出液回收醇后，得到100 ml，最后，将60，70%醇沉淀等量混合，沉淀物被稀释至40 ml。
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