CN104667288A - 一种速溶型淀粉软胶囊 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种速溶型淀粉软胶囊，由具有速溶性质的淀粉基囊壳和具功能性的内容物组成，所述囊壳为由水溶性淀粉和水溶性辅料制成，所述水溶性辅料的重量占水溶性淀粉的0.06%-0.5%，本发明的速溶型淀粉软胶囊能够水中于10-90s时间内崩解，能够用于制造舌下给药的软胶囊，并装填急救药品。

Description

一种速溶型淀粉软胶囊

技术领域

本发明涉及到一种淀粉软胶囊，具体是一种速溶型的淀粉软胶囊，属于医药制造领域。

背景技术

淀粉是葡萄糖分子聚合而成的，它是细胞中碳水化合物最普遍的储藏形式，水解到二糖阶段为麦芽糖，完全水解后得到葡萄糖。

淀粉有直链淀粉和支链淀粉两类。前者为无分支的螺旋结构；后者以24~30个葡萄糖残基以α-1,4-糖苷键首尾相连而成，在支链处为α-1,6-糖苷键。淀粉是植物体中贮存的养分，贮存在种子和块茎中，各类植物中的淀粉含量都较高。

天然淀粉在冷水中不溶解，在热水中糊化，并形成粘稠的液体。这一过程往往耗时较长。淀粉在经一定的改性之后，可以削弱内部各分子链条间的作用力，同时增加对水的亲和能力以提高其在冷水中的溶解度。

目前，市面上最常见的水溶性淀粉有羟丙基淀粉和羧甲基淀粉钠：

羟丙基淀粉是在强碱性条件下，由淀粉与环氧丙烷反应制得，具有良好的水溶性，其水溶液透明无色，稳定性好；

羧甲淀粉钠是一种阴离子淀粉醚，是能溶于冷水的电解质，无味、无毒、不易霉变、当取代度大于0.2以上时易溶于水并形成胶体状溶液，对光、热稳定。不溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。该品水溶液在碱中较稳定，在酸中较差，生成不溶于水的游离酸，粘度降低。

虽然二者均属于水溶性的淀粉，但溶解速度均不理想，一般需要10分钟以上才能完全溶解。

速溶型制剂是能够在很少的水的条件下（比如口腔中）即可快速崩解或溶出的一类制剂，如口腔崩解片。这类制剂的好处显而易见：不需吞咽，能够大幅提高吞咽困难患者的顺应性；药物在口腔中开始崩解和溶出，提高药物的吸收速率等。但是，口腔崩解片的制剂开发过程较为复杂，除了需要对处方进行筛选外，压片参数同样需要进行大量的选择和调试，这无疑加长了药物的研发周期，推迟了药物的上市。

速溶胶囊是指能够快速在指定释药位置和介质下能够快速崩解，并释放出内容物的胶囊。现有技术中主要由明胶作为胶囊的骨架成分，再适当的添加崩解剂，促使明胶结构的破坏，使得囊壳快速破碎而达到速溶的目的。

中国专利CN103055317公开了一种速溶性植物软胶囊及其制备方法。所述软胶囊由以下重量份的原料制备而成：凝胶剂4-9 份，增稠剂2.8-7.2 份，粘合剂3.6-7.8 份，增塑剂6.4-15 份，溶剂36-64 份。在该发明专利中，发明人选用了黄原胶、普鲁兰多糖、亚麻籽胶、海藻胶中的一种或多种作为凝胶剂，也就是胶囊壳的主要成分，同时，添加了羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、改性淀粉中的一种或多种作为增稠剂，改性淀粉、普鲁兰多糖、罗望子胶中的一种或多种作为粘合剂，山梨醇或甘油或山梨醇和甘油的混合物作为增塑剂。运用此发明方法提供的方案制得的速溶型淀粉软胶囊，能够在温水或汤药中迅速溶解，释放出内容物，可以在5-12min内崩解，在10-18min内完全溶解。然而，该发明得到的软胶囊崩解时间仍然较长，对于急救类药物并不适合，如缓解急性心绞痛的硝酸甘油，需要患者在服用后数十秒内崩解吸收才能达到效果。

目前的现有技术中，尚无淀粉材料的速溶胶囊报道，原因就在于淀粉的水溶解性能不佳，成膜性能不好。

发明内容

本发明提供了一种速溶型淀粉软胶囊，该软胶囊具有崩解快，溶解时间短的特点，同时还能达到包封良好的效果。

本发明是以如下方式实现。

一种速溶型淀粉软胶囊，由具有速溶性质的淀粉基囊壳和具功能性的内容物组成，其特征在于，所述囊壳为由水溶性淀粉和水溶性辅料制成，所述水溶性淀粉为低降解淀粉或水溶性改性淀粉，所述的水溶性辅料为具有自由的羟基或羧基高分子化合物，所述水溶性辅料的重量占水溶性淀粉的0.06%-0.5%。

进一步的，所述的水溶性淀粉为结构上具有自由羟基或羧基的水溶性改性淀粉。

进一步的，所述水溶性淀粉选自羟丙基淀粉、羧甲基淀粉钠中的一种，优选为羟丙基淀粉。

进一步的，所述水溶性辅料选自聚乙二醇、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。

更进一步的，所述水溶性辅料聚乙二醇优选自聚乙二醇200、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000中的一种或组合。

更优选，所述囊壳由以下重量份配比的组分组成，羟丙基淀粉50-150重量份，羧甲基纤维素钠0.1-2重量份，0.01-2重量份的聚乙二醇200 以及0.01-2重量份的聚乙二醇4000。

进一步的，所述软胶囊为舌下吸收剂型。

上述的软胶囊具有在37℃水中迅速溶解的能力。通过对胶囊壳中各组分的种类和用量的筛选，这个溶解时间可以控制在10s~90s之间。变更水溶性淀粉的种类或规格可以调节材料在水中的溶解时间。

囊壳的水溶性淀粉一般可采用水溶性改性淀粉。在一类优选方案中，水溶性改性淀粉选用羟丙基淀粉、羧甲基淀粉钠中的一种，水溶性辅料选用聚乙二醇、羧甲基纤维素钠中的一种。这是由于羟丙基淀粉或羧甲基淀粉中的羟基或羧基具有强亲水能力，水能够很快破坏其分子结构，促使材料的膨胀、崩解，所述辅料可以增加淀粉在水中的分散程度，同时降低淀粉溶液的内阻力，从而达到减少溶液粘度的目的，使得内容物更快的被扩散或吸收。

本发明所述的速溶型淀粉软胶囊可以由多种方法制备。例如直接套用现有的软胶囊生产工艺，即经过溶胶、配胶、压丸、定型、擦洗、干燥工序获得，只需在溶胶中使用本发明提供的物料配比即可。

为获得质量更优的产品，本发明还提供一种较优选的制备方法，以供本领域技术人员参照实施：

1）首先，使用双螺杆挤出机将物料进行混合、挤出获得用于制备胶囊壳的粒料：

羧甲基淀粉              50kg/h（进料速度）

羧甲基纤维素钠      50g/h（进料速度）

挤出机参数为：螺杆长径比23：1，转速100rpm，进出口以及各滑块温度分别为：

进料口：室温；滑块1：75℃；滑块2：110℃；滑块3：145℃；滑块4：150℃；滑块5：150℃；滑块6：125℃；出口：90℃。

将羧甲基淀粉装入挤出机料斗，开动挤出机，物料在螺杆的带动下进入机筒，在第2滑块向挤出机内输纯水，第3滑块接入羧甲基纤维素钠进料器，第5滑块接真空以排气。物料经口模挤出成长条，切粒，收集粒料。

2）将粒料送入单螺杆挤出机，在110℃温度下挤出成0.20mm的薄膜，薄膜经数个辊筒输送到全自动软胶囊机中，经旋转冲模法制成软胶囊。

3）上一步获得软胶囊经挑拣、洗擦、烘干即得成品。

本发明的有益之处在于：

①提供了一种速溶型淀粉软胶囊，能够在口腔中快速崩解和溶解，利于内容物的扩散和吸收，克服了现有技术中淀粉材料溶解慢，崩解性能不佳的缺陷。

②丰富了现有植物性速溶胶囊的品种，提供了崩解更迅速的植物胶囊解决方案。

③不需再进行复杂的处方研究和制剂工艺研究，只需将药物与合适的辅料填充至胶囊之中，极大的缩短了研发难度，加快了药品上市的进程。

具体实施方式

以下几个实施例仅作为帮助技术人员更好的理解本发明，不作为任何形式的对本发明的进一步限定。本领域技术人员在实施例的基础上进行有限的改进应当也视为在本发明的保护范围内。

实施例1

羟丙基淀粉       100kg

羧甲纤维素钠   0.5kg

将羟丙基淀粉与3.5倍质量的纯化水混合，加热，于65℃搅拌，保温2h，之后加入羧甲基纤维素钠，升温至75℃，搅拌混合至少1.5h之后，静置保温消泡。完毕后将此胶液转入全自动软胶囊机，压制成丸，经定型、擦洗、干燥成软胶囊。

实施例2

羟丙基淀粉              100kg

聚乙二醇200           0.04kg

羧甲纤维素钠   0.02kg

将羟丙基淀粉与3.7倍质量的纯化水混合，加热，于65℃搅拌，保温2h，之后加入聚乙二醇200、羧甲纤维素钠，升温至70℃，搅拌混合至少1.5h之后，静置保温消泡。完毕后将此胶液转入全自动软胶囊机，压制成丸，经定型、擦洗、干燥成软胶囊。

实施例3

羧甲基淀粉钠          100kg

聚乙二醇4000         0.15kg

聚乙二醇1000         0.05kg

将羧甲基淀粉钠与3.0倍质量的纯化水混合，加热，于65℃搅拌，保温2h，之后加入聚乙二醇1000、聚乙二醇4000，升温至70℃，搅拌混合至少1.5h之后，静置保温消泡。完毕后将此胶液转入全自动软胶囊机，压制成丸，经定型、擦洗、干燥成软胶囊。

实施例4

羟丙基淀粉              100kg/h（进料速度）

羧甲基纤维素钠      100g/h（进料速度）

聚乙二醇4000         10g/h（进料速度）

挤出机参数为：螺杆长径比25：1，转速200rpm，进出口以及各滑块温度分别为：

进料口：室温；滑块1：85℃；滑块2：115℃；滑块3：150℃；滑块4：150℃；滑块5：135℃；滑块6：125℃；出口：97℃。

将羟丙基淀粉装入挤出机料斗，开动挤出机，物料在螺杆的带动下进入机筒，在第2滑块向挤出机内输纯水，第3滑块接入羧甲基纤维素钠和聚乙二醇4000的进料器，第5滑块接真空以排气。物料经口模挤出成长条，切粒，收集粒料。

2）将粒料送入单螺杆挤出机，在110℃温度下挤出成0.20mm的薄膜，薄膜经数个辊筒输送到全自动软胶囊机中，经旋转冲模法制成软胶囊。

实施例5

羟丙基淀粉              100kg

羧甲基纤维素钠    0.1kg

聚乙二醇200           0.04kg

聚乙二醇4000     0.01kg

将羟丙基淀粉与3.7倍质量的纯化水混合，加热，于65℃搅拌，保温2h，之后加入聚乙二醇200、聚乙二醇4000以及羧甲基纤维素钠，升温至70℃，搅拌混合至少1.5h之后，静置保温消泡。完毕后将此胶液转入全自动软胶囊机，压制成丸，经定型、擦洗、干燥成软胶囊。

实施例5 崩解性能测试

按《中国药典2010年版二部》附录ⅩA中崩解时限检查法的软胶囊项下进行崩解时限测试。结果如下：

Claims (9)

1.一种速溶型淀粉软胶囊，由具有速溶性质的淀粉基囊壳和具功能性的内容物组成，其特征在于，所述囊壳为由水溶性淀粉和水溶性辅料制成，所述水溶性淀粉为水溶性改性淀粉，所述的水溶性辅料为具有自由的羟基或羧基高分子化合物，所述水溶性辅料的重量占水溶性淀粉的0.06%-0.5%。

2.根据权利要求1所述的软胶囊，其特征在于，所述的水溶性淀粉为结构上具有自由羟基或羧基的水溶性改性淀粉。

3.根据权利要求1所述的软胶囊，其特征在于，所述水溶性淀粉选自羟丙基淀粉、羧甲基淀粉钠中的一种。

4.根据权利要求3所述的软胶囊，其特征在于，所述水溶性淀粉选自羟丙基淀粉。

5.根据权利要求1所述的软胶囊，其特征在于，所述水溶性辅料选自聚乙二醇、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的软胶囊，其特征在于，所述水溶性辅料选自羧甲基纤维素钠。

7.根据权利要求1所述的软胶囊，其特征在于，所述水溶性辅料选自聚乙二醇200、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000中的一种或几种的组合。

8.根据权利要求1所述的软胶囊，其特征在于，所述囊壳由以下重量份配比的组分组成，羟丙基淀粉50-150重量份，羧甲基纤维素钠0.1-2重量份，0.01-2重量份的聚乙二醇200 以及0.01-2重量份的聚乙二醇4000。

9.根据权利要求1所述的软胶囊，其特征在于，所述软胶囊为舌下吸收剂型。