CN104644946A - 一种治疗下肢溃疡的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗下肢溃疡的中药制剂，涉及中药技术领域。其由如下原料制得：乳香、没药、龙骨、血竭、白芷、海螵蛸、枯矾、青黛、铅丹、地龙、灯心草、琥珀、冰片、黄柏。该中药制剂治疗下肢溃疡具有治疗效果好、见效快、止痛收敛效果好、可根治不易复发等技术优势，此外，本发明制备工艺简单、设备成本低、制剂药效稳定、易于推广应用。

Description

一种治疗下肢溃疡的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明公开一种治疗下肢溃疡的中药制剂及其制备方法，属于中医药领域。

技术背景

下肢溃疡是外科常见病、多发病，特别是慢性下肢溃疡更属于疑难病症，这种溃疡长期不能愈合、 或愈合后仍反复发作，严重影响人们的正常生活和 工作，有些溃疡甚至会“癌变”或需要“截肢”。 下肢溃疡属中医“脉痹”“脱疽”范畴。

中医对下肢溃疡的辨证分型主要由以下几种：

寒湿型：间歇性跛行，或患肢麻木、疼痛，得温则减轻，遇寒则加重，患足皮肤苍白，触之冰凉。若寒甚则疼痛剧烈，舌质淡而青，苔薄白，脉紧。若湿甚则患肢沉重而痛，疲乏，食欲不佳，舌苔厚腻，脉濡缓。

风痰郁阻型：患肢酸痛，麻木，皮肤潮红，触之不温，肢端可见溃疡坏疽。伴胸闷，恶心，食欲不佳，舌质胖，苔滑腻，脉弦滑。

血瘀型：患肢持续性剧烈疼痛，休息得温痛不减，患趾（指）紫红或暗红，皮肤变薄粗糙干裂，触之冰凉，肢端可见干性坏疽或溃疡。伴面色晦暗，舌紫或有瘀斑、瘀点，脉细涩。

热毒型：患肢灼热疼痛，暗红肿胀，触之灼热。肢端溃烂坏死，脓液黄而粘，气味恶臭，舌暗红，苔黄腻或黄燥。热毒内陷脏腑时伴恶寒发热，口干渴，烦闷。

气虚血瘀型：患肢疼痛，紫暗，皮薄干裂，肌肉萎缩，触之不温。肢端溃烂、坏疽，久不愈合，脓液清稀。伴有消瘦乏力，面色晦暗。舌质紫暗或淡紫，苔薄，脉涩无力。

阳虚型：患肢疼痛，冰凉，得温稍舒，触之冰凉。肢端暗黑，溃疡坏疽，久不愈合。伴畏寒肢冷，腰腿酸软，口淡不思饮食，面色暗淡，舌质淡或淡紫，少苔，脉沉细无力。

脾虚湿困痰阻型：患肢沉重疼痛，肌肉萎缩或肿胀。肢端可有溃疡，久不愈合。伴疲乏懒言，恶心，不思饮食，或见头昏，舌质淡，苔白滑或腻。

阴血两虚型：患肢疼痛，干瘦，肢端暗红，可见溃疡坏疽，久不愈合。伴头晕失眠，五心烦热，盗汗，舌尖暗红，脉细数。

发明内容

本发明要解决的技术问题是开发一种中药制剂和制备工艺，使该制剂对下肢溃疡有较好的治疗效果。

发明人解决该技术问题的方案是，利用自身多年的中医临床经验和多年来对下肢溃疡的不懈研究，吸收传统中医药对下肢溃疡的辨证认知，经过临床实践的反复验证摸索，最终发明了一个全新的中药组方和一套将其制成成品制剂的制备方法，由此制成的中药外用制剂对下肢溃疡有十分显著的治疗效果，解决了上述技术问题。该中药组方为（以重量份计）：

乳香8-22份、没药11-25份、龙骨10-26份、血竭7-17份、白芷8-20份、海螵蛸11-29份、枯矾9-21份、青黛6-14份、铅丹12-24份、地龙8-20份、灯心草6-14份、琥珀4-8份、冰片2-6份、黄柏7-17份。

依据实践的经验，本发明中药组方可以优选为如下4个具有较好治疗效果的优选组方配比：

优选1：乳香15份、没药18份、龙骨18份、血竭12份、白芷14份、海螵蛸20份、枯矾15份、青黛10份、铅丹18份、地龙14份、灯心草10份、琥珀6份、冰片4份、黄柏12份。

优选2：乳香18份、没药19份、龙骨21份、血竭13份、白芷15份、海螵蛸19份、枯矾14份、青黛11份、铅丹20份、地龙13份、灯心草11份、琥珀5份、冰片4份、黄柏13份。

优选3：乳香17份、没药20份、龙骨19份、血竭14份、白芷13份、海螵蛸22份、枯矾16份、青黛11份、铅丹17份、地龙15份、灯心草9份、琥珀6份、冰片5份、黄柏12份。

优选4：乳香14份、没药20份、龙骨17份、血竭14份、白芷15份、海螵蛸23份、枯矾16份、青黛9份、铅丹18份、地龙15份、灯心草12份、琥珀7份、冰片5份、黄柏13份。

与本发明中药组方相配套的制备方法为以下步骤：

（1）按中药组方分别称取乳香、没药、龙骨、血竭、白芷、海螵蛸、枯矾、青黛、铅丹、地龙、灯心草、琥珀、冰片、黄柏等各味药材，分别粉碎，备用；

（2）将除铅丹外的所有药材加入初始药材7-12倍重量的纯化水，浸泡12-24小时，回流煎煮1-4小时，过滤，再加入初始重量4-8倍重量的纯化水，回流煎煮1-3小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至65℃相对密度为1.21-1.25的浓缩液备用；

（3）将步骤（2）的滤渣加5-9倍重量的浓度60-80%的乙醇，回流提取2次，每次2-6小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.21-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（2）和（3）所得的浓缩液合并，继续浓缩至65℃相对密度为1.32-1.35的中药浸膏，继续减压干燥得干浸膏，粉碎，磨细，过120目筛，得细粉，备用；

（5）将铅丹炒制，磨细，过120目筛，得细粉，备用；

（6）将步骤（4）和步骤（5）的细粉混合均匀，添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床需要的成品剂型（如软膏剂、贴膏剂、酊剂、散剂等剂型）。

本发明所用中药材的性质特点：

乳香：橄榄科乳香树属植物乳香树、药胶香树及野乳香树等，以其树干皮部伤口渗出的油胶树脂入药。味辛苦，性温；入心、肝、脾经；调气活血，定痛，追毒。

没药：橄榄科没药属植物没药树及同属他种植物的树干皮部渗出的油胶树脂。味苦，性平；入肝经；散瘀止痛，外用消肿生肌。

龙骨：为古代哺乳动物如象类、犀牛类、三趾马等的骨骼化石。味甘涩，性平；归心，肝，肾，大肠经；镇惊安神，平肝潜阳，固涩，收敛。

血竭：本品为棕榈科植物麒麟竭果实渗出的树脂经加工制成。味甘、咸，性平；归心、肝经；祛瘀定痛，止血生肌。

白芷：本品为伞型科植物白芷或杭白芷的干燥根。味辛，性温；归胃、大肠、肺经；散风除湿，通窍止痛，消肿排脓。

海螵蛸：本品为乌贼科动物无针乌贼或金乌贼的干燥内壳。味咸、涩，性温；归脾、肾经；收敛止血，涩精止带，制酸，敛疮。

枯矾：又名煅白矾。取拣净的白矾，置砂锅内加热溶化并煅至枯干，取出，为不规则的结晶体，大小不一，无色，透明或半透明，表面略平滑或凹凸不平，具细密纵棱，有玻璃样光泽。味涩，性凉；归肺、肝二经；消痰，燥湿，止泻，止血，解毒，杀虫。

青黛：本品为爵床科植物马蓝、蓼科植物蓼蓝或十字花科植物菘蓝的叶或茎叶经加工制得的干燥粉末或团块。味咸，性寒；归肝经；清热解毒，凉血，定惊。

铅丹：为纯铅经加工制造而成的四氧化三铅，味辛、咸，性微寒；拔毒生肌，敛疮。

地龙：本品为巨蚓科动物参环毛蚓、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓或栉盲环毛蚓的干燥体。味咸，性寒；归肝、脾、膀胱经；清热定惊，通络，平喘，利尿。

灯心草：为灯心草科多年生草本植物灯心草的干燥茎髓。味淡、性平；入心，小肠经；清心热，除烦利水。

琥珀：某些松科植物的树脂，埋于地层年久而成的化石样物质。味甘，性平；入心、肝、小肠经；镇静，利尿，活血。

冰片：分机制冰片与艾片两类。机制冰片以松节油、樟脑等为原料经化学方法合成的龙脑；艾片为菊科艾纳香属植物大风艾的鲜叶经蒸气蒸馏、冷却所得的结晶，又称“艾粉”或“结片”。味辛、苦，性微寒；归心、脾、肺经；开窍醒神，清热止痛。

黄柏：本品为芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮。味苦，性寒；归肾、膀胱经；清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。

本发明中药组方的方解：

该组方是以海螵蛸、没药、铅丹、龙骨为君药，收敛止血、消肿生肌、拔毒敛疮；以乳香、枯矾、地龙、白芷为臣药，定痛追毒、止血解毒、通络排脓；以血竭、黄柏、青黛为佐药，止血生肌、解毒疗疮、清热凉血；以灯心草、琥珀、冰片为使药，清热利水、利尿活血、清热止痛；君臣佐使诸药配合，协同作用，阴阳调和，共同达到消肿生肌、拔毒敛疮、止血解毒、通络排脓、清热凉血等功效，对下肢溃疡疗效显著。

与现有技术相比，本发明中药制剂具有以下技术优势：

1、治疗效果好、见效快、止痛收敛效果好、可根治不易复发；

2、该制剂的制备工艺简单、设备成本低、制剂药效稳定、易于推广应用。

具体实施方式

实施例1

按本发明中药组方最小范围的配比和本发明制剂工艺的最优工艺参数制造软膏剂：

（1）按中药组方分别称取乳香8kg、没药11kg、龙骨10kg、血竭7kg、白芷8kg、海螵蛸11kg、枯矾9kg、青黛6kg、铅丹12kg、地龙8kg、灯心草6kg、琥珀4kg、冰片2kg、黄柏7kg，分别粉碎，备用；

（2）将除铅丹外的所有药材加入初始药材9倍重量的纯化水，浸泡18小时，回流煎煮3小时，过滤，再加入初始重量6倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至65℃相对密度为1.21-1.25的浓缩液备用；

（3）将步骤（2）的滤渣加5-9倍重量的浓度75%的乙醇，回流提取2次，每次4小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.21-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（2）和（3）所得的浓缩液合并，继续浓缩至65℃相对密度为1.32-1.35的中药浸膏，继续减压干燥得干浸膏，粉碎，磨细，过120目筛，得细粉，备用；

（5）将铅丹炒制，磨细，过120目筛，得细粉，备用；

（6）将步骤（4）和步骤（5）的细粉混合均匀，添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成软膏剂，规格：折合1.08g生药/g软膏剂。

实施例2

按本发明中药组方最大范围的配比和本发明制剂工艺的最优工艺参数制造软膏剂：

（1）按中药组方分别称取乳香22kg、没药25kg、龙骨26kg、血竭17kg、白芷20kg、海螵蛸29kg、枯矾21kg、青黛14kg、铅丹24kg、地龙20kg、灯心草14kg、琥珀8kg、冰片6kg、黄柏17kg，分别粉碎，备用；

（2）将除铅丹外的所有药材加入初始药材9倍重量的纯化水，浸泡18小时，回流煎煮3小时，过滤，再加入初始重量6倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至65℃相对密度为1.21-1.25的浓缩液备用；

（3）将步骤（2）的滤渣加5-9倍重量的浓度75%的乙醇，回流提取2次，每次4小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.21-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（2）和（3）所得的浓缩液合并，继续浓缩至65℃相对密度为1.32-1.35的中药浸膏，继续减压干燥得干浸膏，粉碎，磨细，过120目筛，得细粉，备用；

（5）将铅丹炒制，磨细，过120目筛，得细粉，备用；

（6）将步骤（4）和步骤（5）的细粉混合均匀，添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成软膏剂，规格：折合1.08g生药/g软膏剂。

实施例3

按本发明中药组方范围内的任意配比和本发明制剂工艺的最优工艺参数制造软膏剂：

（1）按中药组方分别称取乳香8kg、没药25kg、龙骨10kg、血竭17kg、白芷8kg、海螵蛸29kg、枯矾9kg、青黛14kg、铅丹12kg、地龙20kg、灯心草6kg、琥珀8kg、冰片2kg、黄柏17kg，分别粉碎，备用；

（2）将除铅丹外的所有药材加入初始药材9倍重量的纯化水，浸泡18小时，回流煎煮3小时，过滤，再加入初始重量6倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至65℃相对密度为1.21-1.25的浓缩液备用；

（3）将步骤（2）的滤渣加5-9倍重量的浓度75%的乙醇，回流提取2次，每次4小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.21-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（2）和（3）所得的浓缩液合并，继续浓缩至65℃相对密度为1.32-1.35的中药浸膏，继续减压干燥得干浸膏，粉碎，磨细，过120目筛，得细粉，备用；

（5）将铅丹炒制，磨细，过120目筛，得细粉，备用；

（6）将步骤（4）和步骤（5）的细粉混合均匀，添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成软膏剂，规格：折合1.08g生药/g软膏剂。

实施例4

按本发明中药组方优选1的配比和本发明制剂工艺的最优工艺参数制造软膏剂：

（1）按中药组方分别称取乳香15kg、没药18kg、龙骨18kg、血竭12kg、白芷14kg、海螵蛸20kg、枯矾15kg、青黛10kg、铅丹18kg、地龙14kg、灯心草10kg、琥珀6kg、冰片4kg、黄柏12kg，分别粉碎，备用；

（2）将除铅丹外的所有药材加入初始药材9倍重量的纯化水，浸泡18小时，回流煎煮3小时，过滤，再加入初始重量6倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至65℃相对密度为1.21-1.25的浓缩液备用；

（3）将步骤（2）的滤渣加5-9倍重量的浓度75%的乙醇，回流提取2次，每次4小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.21-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（2）和（3）所得的浓缩液合并，继续浓缩至65℃相对密度为1.32-1.35的中药浸膏，继续减压干燥得干浸膏，粉碎，磨细，过120目筛，得细粉，备用；

（5）将铅丹炒制，磨细，过120目筛，得细粉，备用；

（6）将步骤（4）和步骤（5）的细粉混合均匀，添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成软膏剂，规格：折合1.08g生药/g软膏剂。

实施例5

按本发明中药组方优选2的配比和本发明制剂工艺的最优工艺参数制造软膏剂：

（1）按中药组方分别称取乳香18kg、没药19kg、龙骨21kg、血竭13kg、白芷15kg、海螵蛸19kg、枯矾14kg、青黛11kg、铅丹20kg、地龙13kg、灯心草11kg、琥珀5kg、冰片4kg、黄柏13kg，分别粉碎，备用；

（2）将除铅丹外的所有药材加入初始药材9倍重量的纯化水，浸泡18小时，回流煎煮3小时，过滤，再加入初始重量6倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至65℃相对密度为1.21-1.25的浓缩液备用；

（3）将步骤（2）的滤渣加5-9倍重量的浓度75%的乙醇，回流提取2次，每次4小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.21-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（2）和（3）所得的浓缩液合并，继续浓缩至65℃相对密度为1.32-1.35的中药浸膏，继续减压干燥得干浸膏，粉碎，磨细，过120目筛，得细粉，备用；

（5）将铅丹炒制，磨细，过120目筛，得细粉，备用；

（6）将步骤（4）和步骤（5）的细粉混合均匀，添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成软膏剂，规格：折合1.08g生药/g软膏剂。

实施例6

按本发明中药组方优选3的配比和本发明制剂工艺的最优工艺参数制造软膏剂：

（1）按中药组方分别称取乳香17kg、没药20kg、龙骨19kg、血竭14kg、白芷13kg、海螵蛸22kg、枯矾16kg、青黛11kg、铅丹17kg、地龙15kg、灯心草9kg、琥珀6kg、冰片5kg、黄柏12kg，分别粉碎，备用；

（2）将除铅丹外的所有药材加入初始药材9倍重量的纯化水，浸泡18小时，回流煎煮3小时，过滤，再加入初始重量6倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至65℃相对密度为1.21-1.25的浓缩液备用；

（3）将步骤（2）的滤渣加5-9倍重量的浓度75%的乙醇，回流提取2次，每次4小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.21-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（2）和（3）所得的浓缩液合并，继续浓缩至65℃相对密度为1.32-1.35的中药浸膏，继续减压干燥得干浸膏，粉碎，磨细，过120目筛，得细粉，备用；

（5）将铅丹炒制，磨细，过120目筛，得细粉，备用；

（6）将步骤（4）和步骤（5）的细粉混合均匀，添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成软膏剂，规格：折合1.08g生药/g软膏剂。

实施例7

按本发明中药组方优选4的配比和本发明制剂工艺的最优工艺参数制造软膏剂：

（1）按中药组方分别称取乳香14kg、没药20kg、龙骨17kg、血竭14kg、白芷15kg、海螵蛸23kg、枯矾16kg、青黛9kg、铅丹18kg、地龙15kg、灯心草12kg、琥珀7kg、冰片5kg、黄柏13kg，分别粉碎，备用；

（2）将除铅丹外的所有药材加入初始药材9倍重量的纯化水，浸泡18小时，回流煎煮3小时，过滤，再加入初始重量6倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至65℃相对密度为1.21-1.25的浓缩液备用；

（3）将步骤（2）的滤渣加5-9倍重量的浓度75%的乙醇，回流提取2次，每次4小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.21-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（2）和（3）所得的浓缩液合并，继续浓缩至65℃相对密度为1.32-1.35的中药浸膏，继续减压干燥得干浸膏，粉碎，磨细，过120目筛，得细粉，备用；

（5）将铅丹炒制，磨细，过120目筛，得细粉，备用；

（6）将步骤（4）和步骤（5）的细粉混合均匀，添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成软膏剂，规格：折合1.08g生药/g软膏剂。

本发明中药制剂的毒性试验

1、急性毒性试验

（1）受试药物：本发明实施例1-7制造软膏的中药混合细粉，加纯化水，调制成稀糊，备用。

（2）试验动物：昆明种小鼠，体重18g±3g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。

（3）小鼠灌胃本发明中药细粉配制的稀糊，当灌胃剂量达到362.5g生药/kg剂量时，给药后小鼠出现轻微活动减少，2小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。

（4）试验结果表明：小鼠灌胃实施例1-7制造软膏的中药细粉的最大给药量为362.5g生药/kg/d（LD₅₀＞362.5g生药/kg）。本发明的中药制剂每日临床用药最大量为0.18g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃中药细粉的耐受量为临床病人的2013.9倍。并且本发明制剂为外用制剂，提示该药急性毒性极低，临床用药安全。

2、动物长期毒性试验

（1）受试药物：本发明实施例1-7所制造软膏的中药混合细粉，加纯化水，调制成稀糊，备用。

（2）试验动物：普通级SD大鼠，体重219g±13g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。

（3）方法与结果：

7种中药细粉：均分为高、中、低三个剂量组，单位体重给药量分别为患者服用量的180、60、20倍；

将实验鼠随机分成22组，其中21组分别灌胃7种三个剂量的中药细粉稀糊，剩余一组灌胃生理盐水（患者服用量的20倍）；所有22组均连续灌胃180天，观察动物全身毒性反应及严重程度，处死后按操作规程检查各部位，并进行血液学，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、肾、胃等主要脏器的病理学检查；

经过长期喂食，22组大鼠均未出现毒性反应。发育良好。肉眼外观及主要脏器未见异常。外周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报告心、肝、脾、肺、肾、胃等均未有意义的改变，因此，认为经病理证实，7种中药细粉对动物无慢性毒性表现。

通过以上两个毒性实验，证明本发明按实施例1-7制造的中药制剂是安全的，无毒副作用的，并且本发明制剂为外用制剂，更加安全，可以被患者使用。

本发明中药制剂的皮肤刺激性试验

1、试验药物：按本发明中药组方和制备工艺生产的软膏剂，规格为折合1.08g生药/g软膏。

2、实验方法：

取健康豚鼠20只，随机分成两组，每组10只，将豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使去毛范围约20平方厘米。洗净脱毛剂归笼观察24小时，一组豚鼠分别涂本发明中药软膏2g、4g和6g，分别含生药2.16g、4.32g 和6.48g，另一组涂溶媒0.8ml每日二次，连续一周，实验结束后，将豚鼠处死，心、肝、肾及脱毛皮肤做病理检验。

3、结果

上述三组用药豚鼠躯干脱毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组豚鼠毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，病理组织学检查，给药组心、肝、肾及脱毛皮与对照字比较也无明显差异。结果提示，本发明中药制剂无局部刺激作用，也未见全身毒性表现。表明本发明中药外用制剂使用安全。

本发明中药软膏剂的临床试验

1、一般资料

下肢溃疡在临床上可分为三期：

第Ⅰ期（局部缺血期）：

病变肢体末端发凉，怕冷、麻木、轻度疼痛。患者行走一定距离足底或小腿肌肉酸胀、疼痛，被迫停止行走，休息3-5分钟疼痛缓解后即可行走，步行同等距离又发生疼痛，趾（指）部皮色苍白，皮肤温度低。末梢动脉搏动减弱或消失。

第Ⅱ期（营养障碍期）：

患肢发凉，怕冷，麻木疼痛和间歇性跛行等，第Ⅰ期症状加重，有静止痛，夜间疼痛剧烈，抱足而坐，终夜难眠。足部皮肤营养障碍表皮色苍白，潮红、紫红或青紫，足汗减少或无汗出，皮肤干燥脱屑，萎缩，弹性降低，汗毛脱落，稀疏，常有小腿肌肉萎缩。

第Ⅲ期症状表现第Ⅲ期（坏疽期）：

由于病变肢体严重缺血，肢端发生溃疡或坏疽，常从足趾开始，逐渐向上蔓延，坏疽呈干性或湿性，大多数局限在足趾或足部，也可累及足踝部或小腿，单独足背或足跟发生溃烂坏疽合并感染，肢体溃烂，可有恶臭，出现疼痛或不痛，久治不愈。

本次临床试验所有受试者均由某市皮肤病医院提供，共有280名下肢溃疡患者参与了本次临床试验，其中I期125人，II期100人，III期55人，将所有患者平均分成5个组，使各组之间具备统计学意义上的可比性，这5个组分别编号为：对照组、试验1、试验2、试验3、试验4。

2、试验用药

对照药：生肌愈皮膏，批准文号：国药准字B20021045，生产企业：济南恒基制药有限公司；

试验药：本发明实施例4-7所生产的软膏剂，规格：折合1.08g生药/g软膏剂。

3、试验方法

对照组使用生肌愈皮膏均匀涂敷患处，每日2次，间隔8小时以上；试验1-4组分别使用本发明实施例4-7所生产的软膏剂均匀涂敷患处，每日2次，间隔8小时以上；4周为一个疗程，连续治疗3个疗程，对治愈者6个月后进行跟踪回访，记录复发病例。

4、疗效评判

治愈：下肢溃疡所有症状完全消失，并经医生确诊已经痊愈；

有效：下肢溃疡部分症状消失或者改善；

无效：下肢溃疡的所有症状均没有任何改善，甚至更加严重；

复发：治愈者在停止给药6个月以内重新复发原有病症。

5、治疗结果统计

试验全部结束后，将试验数据统计分析如表1所示。

6、结论

试验结果统计显示，试验组的平均总有效率为92.9%，比对照组高37.5个百分点；试验组的平均治愈率为46.0%，比对照组高两倍；试验组的平均复发率为3.7%，仅为对照组的约1/14。因此，本发明中药制剂与现有技术相比，具有十分显著的治疗优势，取得了显著的技术进步，其创造性的成果不容忽视。

Claims (7)

1.一种治疗下肢溃疡的中药制剂，其特征在于由如下重量份原料制得：乳香8-22份、没药11-25份、龙骨10-26份、血竭7-17份、白芷8-20份、海螵蛸11-29份、枯矾9-21份、青黛6-14份、铅丹12-24份、地龙8-20份、灯心草6-14份、琥珀4-8份、冰片2-6份、黄柏7-17份。

2.如权利要求1所述的治疗下肢溃疡的中药制剂，其特征在于由如下重量份原料制得：乳香15份、没药18份、龙骨18份、血竭12份、白芷14份、海螵蛸20份、枯矾15份、青黛10份、铅丹18份、地龙14份、灯心草10份、琥珀6份、冰片4份、黄柏12份。

3.如权利要求1所述的治疗下肢溃疡的中药制剂，其特征在于由如下重量份原料制得：乳香18份、没药19份、龙骨21份、血竭13份、白芷15份、海螵蛸19份、枯矾14份、青黛11份、铅丹20份、地龙13份、灯心草11份、琥珀5份、冰片4份、黄柏13份。

4.如权利要求1所述的治疗下肢溃疡的中药制剂，其特征在于由如下重量份原料制得：乳香17份、没药20份、龙骨19份、血竭14份、白芷13份、海螵蛸22份、枯矾16份、青黛11份、铅丹17份、地龙15份、灯心草9份、琥珀6份、冰片5份、黄柏12份。

5.如权利要求1所述的治疗下肢溃疡的中药制剂，其特征在于由如下重量份原料制得：乳香14份、没药20份、龙骨17份、血竭14份、白芷15份、海螵蛸23份、枯矾16份、青黛9份、铅丹18份、地龙15份、灯心草12份、琥珀7份、冰片5份、黄柏13份。

6.一种制备如权利要求1-5任一所述的治疗下肢溃疡的中药制剂方法，其特征在于包括如下工艺步骤：

（1）按中药组方分别称取乳香、没药、龙骨、血竭、白芷、海螵蛸、枯矾、青黛、铅丹、地龙、灯心草、琥珀、冰片、黄柏等各味药材，分别粉碎，备用；

（2）将除铅丹外的所有药材加入初始药材7-12倍重量的纯化水，浸泡12-24小时，回流煎煮1-4小时，过滤，再加入初始重量4-8倍重量的纯化水，回流煎煮1-3小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至65℃相对密度为1.21-1.25的浓缩液备用；

（3）将步骤（2）的滤渣加5-9倍重量的浓度60-80%的乙醇，回流提取2次，每次2-6小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.21-1.25的浓缩液备用；

（4）将步骤（2）和（3）所得的浓缩液合并，继续浓缩至65℃相对密度为1.32-1.35的中药浸膏，继续减压干燥得干浸膏，粉碎，磨细，过120目筛，得细粉，备用；

（5）将铅丹炒制，磨细，过120目筛，得细粉，备用；

（6）将步骤（4）和步骤（5）的细粉混合均匀，添加辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床需要的成品剂型。

7.如权利要求1-5任一所述的一种治疗下肢溃疡的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂的剂型为软膏剂、贴膏剂、酊剂或散剂。