CN104622883B - 用于治疗动脉粥样硬化的药物制剂及其制备方法 - Google Patents
用于治疗动脉粥样硬化的药物制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104622883B CN104622883B CN201510014826.8A CN201510014826A CN104622883B CN 104622883 B CN104622883 B CN 104622883B CN 201510014826 A CN201510014826 A CN 201510014826A CN 104622883 B CN104622883 B CN 104622883B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pharmaceutical preparation
- group
- weight
- percentage
- atherosclerosis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及用于治疗动脉粥样硬化的药物制剂及其制备方法，属于药物领域。其由重量百分比为10％的药物组合物和90％药学上可接受的辅料组成，所述药物组合物由重量百分比为10％～70％的烟酸、10％～70％的野漆树苷和10％～70％的23‑乙酰泽泻醇B组成。所述药物组合物的重量百分比优选为20％～60％的烟酸、20％～60％的野漆树苷和20％～60％的23‑乙酰泽泻醇B。所述辅料由40％的骨架材料、40％的填充剂、18％的兼矫味的致孔剂和2％的润滑剂组成。
Description
技术领域
本发明属于药物领域，具体涉及一种用于治疗动脉粥样硬化的药物制剂及其用途。
背景技术
动脉粥样硬化是多种遗传基因、危险因素及免疫机制共同参与的一种慢性炎症性疾病，局部和全身的炎症免疫反应在动脉粥样硬化发生发展过程中起着重要作用，固有免疫和适应性免疫共同参与调节动脉粥样硬化病变，病理上表现为大、中动脉多处斑块形成，好发于血液分流、动脉弯曲及动脉分支等区域，其病变特征是血中脂质在动脉内膜沉积，引起内膜灶性纤维性增厚，病灶深部为由坏死组织和细胞外脂质池形成的粥样物质。动脉粥样硬化斑块中存在着多种免疫细胞，其中以巨噬细胞和T细胞最为常见，此外还有少量的树突状细胞(Dentritic cell,DC)、自然杀伤细胞(natural killer cell,NK cell)和肥大细胞(mast cell)等,偶有B淋巴细胞。
动脉粥样硬化最早期肉眼可见的损伤是脂质条纹，主要由摄取了大量胆固醇的巨噬细胞源性泡沫细胞构成。血液循环中的单核细胞在动脉易损部位黏附到活性内皮细胞，启动了脂质条纹的形成，黏附的单核细胞随后受局部产生的化学趋附分子的吸引迁移到内膜下，并进一步分化为巨噬细胞。大量胆固醇脂在巨噬细胞内积聚，形成泡沫细胞，这是动脉粥样硬化形成早期的特征性病理生理过程。动脉粥样硬化的发生是多因素共同作用的结果。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种用于治疗动脉粥样硬化的药物制剂，其由重量百分比为10％的药物组合物和重量百分比为90％的药学上可接受的辅料组成，所述药物组合物由烟酸、野漆树苷和23-乙酰泽泻醇B组成。
23-乙酰泽泻醇B，来源于泽泻科植物泽泻的干燥块茎，现代药理学表明23-乙酰泽泻醇B为泽泻中重要的活性成分物质。结构如下：
野漆树苷，是浅黄色粉末，来源于芸香科植物，具体结构如下：
根据本发明的一个实施方案，所述药物组合物由重量百分比为10％～70％的烟酸、10％～70％的野漆树苷和10％～70％的23-乙酰泽泻醇B组成。
在本发明进一步地实施方案中，所述药物组合物的重量百分比优选为20％～60％的烟酸、20％～60％的野漆树苷和20％～60％的23-乙酰泽泻醇B。
进一步优选的，所述药物组合物的重量百分比60％的烟酸、20％的野漆树苷和20％的23-乙酰泽泻醇B。
根据本发明的另一个实施方案，所述药物制剂优选为缓释制剂，所述辅料由40％的骨架材料、40％的填充剂、18％的兼矫味的致孔剂和2％的润滑剂组成。
其中，所述骨架材料为羟丙甲纤维素、黄原胶、卡波姆和海藻酸钠中的一种或它们的任意组合。
其中，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙、预胶化淀粉中的一种或它们的任意组合。
其中，所述致孔剂为甘露醇、山梨醇、聚乙二醇、葡萄糖中的一种或它们的任意组合。
其中，所述润滑剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或它们的任意组合。
在本发明更进一步地实施方案中，所述骨架材料优选为黄原胶。所述填充剂优选为预胶化淀粉；所述致孔剂优选甘露醇；所述润滑剂优选为硬脂酸镁。
本发明另一个目的在于，还提供了所述药物制剂的用途，即该药物制剂在制备用于动脉粥样硬化治疗中的应用，尤其是对动脉粥样硬化造成动脉狭窄具有极佳的疗效。
所述的医药用途中，根据动物病情以及用药部位可以将上述药物组合物制备成合适的药物制剂以方便用药，这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。
例如，将对小鼠的治疗方案应用于人身上，所有药物对人的有效剂量可以根据本领域技术人员掌握的背景技术知识通过该药物对小鼠的有效剂量进行换算。
本发明又一个目的在于提供一种所述药物制剂的制备方法，具体为：
将药物组合物混合均匀，再加入相应重量份的骨架材料、填充剂和致孔剂混匀，用无水乙醇作润湿剂制成软材，制粒，干燥，整粒加入润滑剂混匀，压片，即得。
本发明的优势：
本发明药物制剂用于疾病治疗，不仅可以克服传统药物的毒副作用，并且可以达到较好的、令患者满意的疗效。本发明结合现代天然药物化学的研究成果，从海量的中药单体化合物中挑选出数个单体化合物用于辅助烟酸治疗。经过大量动物及临床试验对各化合物之间的配比进行了优化，通过创造性的劳动意外的发现采用本发明的药物制剂能够极大的提高治疗动脉粥样硬化的疗效，并且服用安全可靠，毒副作用低。
具体实施方式
下面将进一步的举例说明本发明。需要指出的是，以下说明仅仅是对本发明要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本发明的保护范围以所附权利要求书记载的内容为准。
实施例1 药物组合物对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞的影响
参照非专利文献：王术玲等，THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞模型的建立及鉴定，中药新药与临床药理，2009年5月20卷3期，公开的方法建立泡沫细胞模型，依次采用160nmol/L佛波酯和80mg/L的氧化型低密度脂蛋白处理THP-1细胞，具体方法参见所述文献的材料与方法部分，在建模成功后，分别向24孔板中加入不同浓度的药物，模型组给予等量的培养液，具体药物施加浓度及分组情况如下：
| 组别 | 烟酸(Mg/L) | 野漆树苷(Mg/L) | 23-乙酰泽泻醇B(Mg/L) |
| 组1 | 0.5 | 0 | 0 |
| 组2 | 1 | 0 | 0 |
| 组3 | 0 | 0.5 | 0 |
| 组4 | 0 | 1 | 0 |
| 组5 | 0 | 0 | 0.5 |
| 组6 | 0 | 0 | 1 |
| 组7 | 0.3 | 0.3 | 0.4 |
| 组8 | 0.5 | 0.2 | 0.3 |
| 组9 | 0.6 | 0.2 | 0.2 |
| 组10 | 0.7 | 0.1 | 0.2 |
在施加药物孵育24h后，分别测定各组的总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的浓度，具体结果如下：
| 组别 | 总胆固醇(μg/L) | 游离胆固醇(μg/L) | 胆固醇酯(μg/L) |
| 对照组 | 0.31±0.06 | 0.25±0.04 | 0.06±0.02 |
| 模型组 | 2.34±0.18 | 0.81±0.09 | 1.53±0.11 |
| 组1 | 1.92±0.17 | 0.73±0.07 | 1.19±0.09 |
| 组2 | 1.69±0.19 | 0.62±0.06 | 1.07±0.08 |
| 组3 | 2.23±0.16 | 0.78±0.08 | 1.45±0.09 |
| 组4 | 2.19±0.06 | 0.77±0.07 | 1.42±0.12 |
| 组5 | 2.03±0.19 | 0.77±0.06 | 1.26±0.08 |
| 组6 | 1.94±0.14 | 0.75±0.07 | 1.19±0.07 |
| 组7 | 1.37±0.11 | 0.54±0.06 | 0.83±0.06 |
| 组8 | 0.91±0.06 | 0.41±0.04 | 0.50±0.09 |
| 组9 | 0.82±0.07 | 0.39±0.05 | 0.43±0.05 |
| 组10 | 1.18±0.11 | 0.49±0.04 | 0.69±0.02 |
经One way-ANOVA检验，模型组与对照组之间总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的浓度均存在显著性差异(P<0.001)，而组8和9与模型组及其它给药组相比在总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的浓度方面也存在显著性差异(P<0.001)。
实施例2 药物组合物对喂食高脂饲料及卵蛋白造成的大鼠动脉粥样硬化模型的影响
通过高脂饲料加腹腔注射VD3及卵清白蛋白激发炎症反应，建立大鼠AS模型。造模时间1个半月。具体步骤如下：大鼠适应性喂养一周后，随机分组(每组8只)，分别为空白组(normal state,NS)、模型组及各给药组，NS组大鼠给予普通饲料，其他组给予高脂饲料(含1％胆固醇、0.2％猪胆盐、10％猪油、10％蛋黄粉、78.8％基础饲料)。分组后，除NS组外，其他组大鼠一次性腹腔注射VD36O万IU/kg，NS组给予等体积的生理盐水；次日对大鼠进行免疫损伤(将卵清白蛋白以生理盐水溶解，取等量的卵蛋白溶液和完全福氏佐剂，混匀后制成稳定的油包水型抗原乳剂，以抗原乳剂(3mg/kg)在大鼠背部皮下多点注射；3周后以卵蛋白溶液(2.5mg/kg)腹腔注射激发免疫反应，每周1次，连续3周；NS组按相同途径给予等量的生理盐水。观察大鼠饮水、体重、外观、活动。造模8周后，口服灌胃给予相应组分和药物(给药剂量为20mg/kg)，NS和MS组给予等体积的0.5％CMC-Na，给药时间一个月。末日给药后禁食12h，20％乌拉坦麻醉，腹主动脉取血，血液分为抗凝血与非抗凝血二种收集，4℃静置后，离心(4℃，3000rpm)lOmin，取血清和血装分装备用。同时自主动脉弓根部向下剪至腹主动脉分叉处，剥离结缔组织，纵向剖开，以冷的生理盐水冲洗干净，肉眼观察血管内膜情况，固定于4％多聚甲醛溶液中，备病理检测用。
各给药组的组成情况：
| 组成 | 组11 | 组12 | 组13 | 组14 |
| 烟酸 | 60％ | 100％ | 0％ | 0％ |
| 野漆树苷 | 20％ | 0％ | 100％ | 0％ |
| 23-乙酰泽泻醇B | 20％ | 0％ | 0％ | 100％ |
结果：
(1)给药组对血清中内皮细胞功能因子的影响，具体如下：
(2)给药组对血清中炎症因子的影响，具体如下：
| 组别 | CRP(ng/L) | IL-1β(ng/mL) |
| 对照组 | 5.9±0.5 | 0.21±0.03 |
| 模型组 | 13.4±0.8 | 0.69±0.06 |
| 组11 | 7.4±0.6 | 0.32±0.04 |
| 组12 | 10.3±0.7 | 0.54±0.05 |
| 组13 | 12.5±0.8 | 0.61±0.04 |
| 组14 | 11.6±0.7 | 0.67±0.06 |
(3)给药组对大鼠主动脉内膜-中膜厚度(IMT)的影响，具体如下：
| IMT(μm) | |
| 对照组 | 81±11 |
| 模型组 | 152±16 |
| 组11 | 98±14 |
| 组12 | 129±13 |
| 组13 | 142±14 |
| 组14 | 147±19 |
实施例3 药物制剂的制备
精密称取6g的烟酸、2g的野漆树苷和2g的23-乙酰泽泻醇B，再加入的36g的黄原胶、36g的预胶化淀粉和16.2g的甘露醇混匀，用70％乙醇作润湿剂制成软材，制粒，干燥，整粒加入1.8g的硬脂酸镁混匀，压片，片重300mg，即得。
实施例4 体外释放度试验
释放介质为模仿人体胃肠道环境(2h前为0.1mol/L盐酸，2h后为pH6.8的PBS缓冲液)，考察实施例3制备的缓释片剂的释放度(以烟酸含量计，采用HPLC测定)。
具体结果如下：
| 时间 | 烟酸释放度(％) |
| 1h | 7.1 |
| 8h | 35.4 |
| 12h | 48.6 |
| 24h | 98.2 |
Claims (8)
1.一种用于治疗动脉粥样硬化的药物制剂，其由重量百分比为10%的药物组合物和90%药学上可接受的辅料组成，所述药物组合物由重量百分比为10%～70%的烟酸、10%～70%的野漆树苷和10%～70%的23-乙酰泽泻醇B组成。
2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述药物组合物的重量百分比为20%～60%的烟酸、20%～60%的野漆树苷和20%～60%的23-乙酰泽泻醇B。
3.根据权利要求1或2所述的药物制剂，其特征在于，所述药物组合物的重量百分比为60%的烟酸、20%的野漆树苷和20%的23-乙酰泽泻醇B。
4.权利要求1所述的药物制剂在制备用于动脉粥样硬化治疗药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述动脉粥样硬化为动脉粥样硬化造成的动脉狭窄。
6.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为缓释制剂，所述辅料由40%的骨架材料、40%的填充剂、18%的兼矫味的致孔剂和2%的润滑剂组成。
7.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，所述骨架材料为羟丙甲纤维素、黄原胶、卡波姆和海藻酸钠中的一种或其任意组合；所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙、预胶化淀粉中的一种或其任意组合；所述致孔剂为甘露醇、山梨醇、聚乙二醇、葡萄糖中的一种或其任意组合；所述润滑剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或其任意组合。
8.根据权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述骨架材料为黄原胶；所述填充剂为预胶化淀粉；所述致孔剂为甘露醇；所述润滑剂为硬脂酸镁。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510014826.8A CN104622883B (zh) | 2015-01-12 | 2015-01-12 | 用于治疗动脉粥样硬化的药物制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510014826.8A CN104622883B (zh) | 2015-01-12 | 2015-01-12 | 用于治疗动脉粥样硬化的药物制剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104622883A CN104622883A (zh) | 2015-05-20 |
| CN104622883B true CN104622883B (zh) | 2017-12-05 |
Family
ID=53202446
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510014826.8A Expired - Fee Related CN104622883B (zh) | 2015-01-12 | 2015-01-12 | 用于治疗动脉粥样硬化的药物制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104622883B (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1872252A (zh) * | 2005-06-03 | 2006-12-06 | 江苏省药物研究所 | 泽泻活性成分组合物及其在医药上应用 |
| CN101045072A (zh) * | 2007-05-08 | 2007-10-03 | 胡军 | 山香圆叶提取物及其医药用途 |
| CN102802618A (zh) * | 2009-06-25 | 2012-11-28 | 泰特拉有限公司 | 烟酸和米曲肼的治疗组合 |
| CN103182009A (zh) * | 2011-12-30 | 2013-07-03 | 天津药物研究院 | 一种降血脂的中药组合物及其制备方法和应用 |
-
2015
- 2015-01-12 CN CN201510014826.8A patent/CN104622883B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1872252A (zh) * | 2005-06-03 | 2006-12-06 | 江苏省药物研究所 | 泽泻活性成分组合物及其在医药上应用 |
| CN101045072A (zh) * | 2007-05-08 | 2007-10-03 | 胡军 | 山香圆叶提取物及其医药用途 |
| CN102802618A (zh) * | 2009-06-25 | 2012-11-28 | 泰特拉有限公司 | 烟酸和米曲肼的治疗组合 |
| CN103182009A (zh) * | 2011-12-30 | 2013-07-03 | 天津药物研究院 | 一种降血脂的中药组合物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 胡椒叶抗氧化能力分析及其活性成分分离鉴定;张水平 等;《现代食品科技》;20141224;第31卷(第2期);第64页第1段，结论 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104622883A (zh) | 2015-05-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104981240B (zh) | 通过控制血糖水平用于治疗糖尿病及相关病症的组合物、方法以及用途 | |
| Potenza et al. | Olanzapine treatment of children, adolescents, and adults with pervasive developmental disorders: an open-label pilot study | |
| CN108430475B (zh) | 用于治疗慢性咳嗽的奥维匹坦 | |
| CN106794986A (zh) | 氘化或非氘化分子以及药物制剂 | |
| JP6803898B2 (ja) | オメガ−３脂肪酸およびトマトリコペンを含む抗炎症性相乗的組み合わせ | |
| Shan et al. | New drugs for hepatic fibrosis | |
| CN107427502A (zh) | 使用川地匹坦的治疗方法 | |
| CN113274343B (zh) | 多元醇作为助溶剂在秋水仙碱外用组合物中的应用 | |
| TW201622728A (zh) | 全身紅斑性狼瘡之治療 | |
| CN110420315A (zh) | 枸杞糖肽在制备治疗三高药物中的应用 | |
| Graefe-Mody et al. | A randomized, open-label, crossover study evaluating the effect of food on the relative bioavailability of linagliptin in healthy subjects | |
| Hazarika | Generalized pustular psoriasis of pregnancy successfully treated with cyclosporine | |
| TW202045180A (zh) | 治療纖維化之方法 | |
| CN104173286B (zh) | 氮卓斯汀组合物和用途 | |
| TW201902474A (zh) | 用於治療中風及減少神經損傷的化合物及其用途 | |
| CN104622883B (zh) | 用于治疗动脉粥样硬化的药物制剂及其制备方法 | |
| JP6650053B2 (ja) | ブチリデンフタリドの用途 | |
| CN101385731B (zh) | 治疗高脂血症的渗透泵控释制剂组合物及其制备方法 | |
| CN109771411A (zh) | 二氢槲皮素用于制备治疗脂肪肝的药物中的用途 | |
| CN103037901B (zh) | 抑制cd36以控制肥胖和胰岛素敏感性 | |
| WO2017157248A1 (zh) | 三乙酰基-3-羟基苯基腺苷在制备治疗动脉粥样硬化药物中的应用 | |
| CN104622882B (zh) | 用于治疗动脉粥样硬化的药物组合物及其用途 | |
| CN107296806A (zh) | 丹酚酸a作为脂蛋白相关磷脂酶a2抑制剂的新用途 | |
| CN114980882A (zh) | 大麻素和番茄红素抗炎协同组合 | |
| CN106309456B (zh) | 人参皂苷在抗磷脂体综合征分子靶向治疗药物制备中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Xu Bo Inventor after: Chen Jing Inventor after: Wang Ping Inventor after: Xia Wei Inventor after: Jiang Chuanwu Inventor before: Xu Bo Inventor before: Wang Ping Inventor before: Jiang Chuanwu Inventor before: Xia Wei |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20170814 Address after: 266042 No. four, No. 127 South Road, Shandong, Qingdao Applicant after: Zhongxin Hospital, Qingdao Address before: 266071 Shandong Province, Qingdao city Nanjing Road No. 29 room 603 Applicant before: Xu Bo |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20171205 Termination date: 20180112 |