CN104622875A - 一种抗奶牛乳腺炎的乳房注入药剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种乳房注入药剂及制备方法。乳房注入药剂由原料及助溶剂组成，原料由主料及辅料组成；主料包括：盐酸头孢噻呋0.5-2.0份，氯唑西林钠1-10份，泼尼松龙0.05-0.25份；辅料包括：分散剂0.5-2份，抗氧剂0.15-2份，防腐剂0.05-0.5份，乳化剂1-7份；助溶剂为棉籽油。方法为：棉籽油总量的30-35％加热，将抗氧剂、防腐剂、乳化剂及分散剂加入棉籽油中搅拌；将盐酸头孢噻呋、氯唑西林钠、泼尼松龙及棉籽油总量的10-20％混合；将上述混合物进行混合后，加入剩余的棉籽油，乳化后冷却分装。乳房注入药剂具有体内残留少、残留时间短以及对奶牛乳腺炎疾病治愈效果好等效果。

Description

一种抗奶牛乳腺炎的乳房注入药剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽药制备领域，具体而言，涉及一种抗奶牛乳腺炎的乳房注入药剂及其制备方法。

背景技术

乳腺炎是奶牛最常见的一类疾病，是国际性的难题，是由于乳房的局部血液循环障碍导致免疫功能低下，无法完全抵御致病微生物的入侵和增殖而造成乳房组织及乳头发炎的一种常见疾病。引起乳房炎的病原是链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和霉形体，其中最主要的病原菌是无乳链球菌和金黄色葡萄球菌，在舍饲集约化奶牛场，大肠杆菌病也越来越严重。由于奶牛乳腺炎严重影响奶牛业发展的重要疾病，该病不仅降低了奶牛产奶量和乳汁品质，还影响奶牛发情和妊娠，病情严重者因产乳量明显减少或失去泌乳能力而被淘汰，因此发明有效的药物用于治疗乳房炎非常有必要。

现如今，抗菌剂是治疗乳腺炎的常用的一种有效手段，临床上常用药物有磺胺类药物、氯霉素药物、青霉素类药物、大环内脂类药物、喹诺酮类药物和林可霉素等。目前在国内外应用抗生素仍是一种不可替代防治奶牛乳腺炎的常规手段，尤其是临床型乳腺炎治疗方面。

乳房注入药剂又分为干奶期与泌乳期两个阶段的药物，目前对于奶牛乳腺炎主要还是在干奶期起开始或终末时进行乳房灌注，是预防乳房炎十分重要的措施之一，原因在于干奶期可以使用大量的抗生素进行治疗不必担心药物残留问题对牛奶品质造成影响，而如果在泌乳期使用药物则需要弃奶期短、残留小、残留时间短的药物。

目前，针对在泌乳期使用的药物普遍均会有残留且残留时间较长，会影响到牛奶本身的品质，而且其对奶牛乳腺疾病的治愈率也不是很高，疗效不够显著。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种抗奶牛乳腺炎的乳房注入药剂，所述的乳房注入药剂具有用于奶牛泌乳期且体内残留少、残留时间短以及对奶牛乳腺炎疾病治愈效果好等优点。

本发明的第二目的在于提供一种所述的抗奶牛乳腺炎的乳房注入药剂的制备方法，该方法具有制备方法简单、操作条件温和、制作成本低等优点。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

本发明实施例提供了一种抗奶牛乳腺炎的乳房注入药剂，所述乳房注入药剂由原料及助溶剂组成，所述原料由主料及辅料组成；所述主料以质量份数计包括如下组分：盐酸头孢噻呋0.5-2.0份，氯唑西林钠1-10份，泼尼松龙0.05-0.25份；所述辅料以质量份数计包括以下组分：分散剂0.5-2份，抗氧剂0.15-2份，防腐剂0.05-0.5份，乳化剂1-7份；所述助溶剂为棉籽油，其用量为用于补充余下的量以达到所述乳房注入药剂的总量。

本发明实施例提供的抗奶牛乳腺炎的乳房注入剂主要用于治疗大肠杆菌、停乳链球菌、凝固酶阴性葡萄球菌等革兰氏阴性菌与革兰氏阳性菌引起的泌乳期奶牛乳房炎，由于其对奶牛进行给药后，奶牛的弃奶期短、属于在体内残留小、残留时间短的药物，适合针对泌乳期奶牛进行治疗。而且其对于泌乳期的奶牛乳房炎具有显著疗效，能明显修复乳房组织减少奶牛乳汁中的体细胞数。

本发明实施例提供的乳房注入药剂抗菌效果好、治愈率高、稳定性好、见效快。解决了单一使用盐酸头孢噻呋或氯唑西林钠疗效不够的问题，明显提高了治愈率。而且其还有一定的预防奶牛乳腺炎的疗效。

本发明中，盐酸头孢噻呋主要用于治疗兽类的感染性疾病，具有很好的预防兽类感染以及治疗的功效，属于本发明起主治作用的组份，其具体用量需在一个合理的范围内，如果其加入量过多会引起机体不良反应，甚至会中毒，而且当药效达到一个顶峰值多加也无益，不仅无形之中增加了成本还浪费能源，相应的如果添加量过少，又会达不到治疗的目的，因此其优选的质量份数范围为0.5-1.5份，更优选的为0.5-1份，可以取0.6、0.7、0.8、0.9、1.2份等。

氯唑西林钠主要用于产青霉素酶葡萄球菌感染，包括败血症、心内膜炎、肺炎和皮肤、软组织感染等，也是属于本发明起到主治作用的组份，其加入量同样需要在一个合理的范围内，如果其加入量过多会起到相反的功效甚至造成机体中毒，而且当药效达到一个顶峰值多加也无益，不仅无形之中增加了成本还浪费能源，相应的如果添加量过少，又会达不到治愈的目的，因此其优选的质量份数范围为1-5份，更优选的为1-2份，还可以取3、4、6、7、9份等。

泼尼松龙其疗效与泼尼松基本相当，其抗炎作用较强、水盐代谢作用很弱，主要用于过敏性与炎症性疾病，可以辅助两个主治的组份对奶牛乳腺炎进行较好的治疗直到治愈，其加入量不宜太多，最好在0.05-0.20份即可满足其抗炎的功效，加入量过多疗效也不会进一步提升，还会浪费原料，更优选的为0.05-0.15份，另外还可以取0.06、0.07、0.08、0.09、0.1以及0.12份等。

分散剂具有改性原料粒子的表面性质，调整粒子的运动性以及使得各个原料能够均匀分散，增加原料混合后的稳定性的作用，因此从其效果以及经济性两方面综合考虑，其适宜的添加量最好为0.5-1.5份，更优选的为0.5-1份，还可以选取0.6、0.7、0.8、0.9、1.2份等，其具体物质可以选用以下一种或几种：油酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸甘油酯。

抗氧剂具有可以增强制得的药剂的抗氧化能力，防止其败坏，消除刚刚产生的自由基，或者促使氢过氧化物的分解，阻止链式反应进行的功效，因此从其效果以及经济性两方面综合考虑，其添加量最好为0.15-0.80份，更优选的为0.15-0.40份，还可以选取0.2、0.3、0.35、1、1.5份等。其具体物质可以选用以下一种或几种：维生素E、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠。

防腐剂具有可以阻止微生物生长，延长产品的使用寿命，以确保产品的安全性，防止在对奶牛进行治疗引起不必要的感染的功效，因此其加入是必要的而且在制备过程中最好尽早加入，适宜的添加量最好为0.05-0.30份，更优选的为0.05-0.10份，还可以选取0.06、0.07、0.08、0.2以及0.25份等。其具体物质可以选用以下一种或两种：尼泊金甲酯、尼泊金乙酯。

乳化剂这类物质一般都含有亲水和亲油的两个部分，当它分散在分散质的表面时，形成薄膜或双电层，可使分散相带有电荷，这样就能阻止分散相的小液滴互相凝结，使形成的悬浮乳浊液比较稳定，从其效果以及经济性两方面综合考虑，其添加量最好为1-5份，更优选的为1-3份，还可以选取2、4以及6份等。其具体物质可以选用以下一种或两种：微晶石蜡、液体石蜡。

本发明实施例还提供了一种奶牛乳腺炎的乳房注入药剂的制备方法，其包括如下步骤：

(A)将棉籽油总量的30-35％进行加热，并将抗氧剂、防腐剂、乳化剂以及分散剂加入到所述棉籽油中搅拌均匀至溶解完全形成第一混合物；

(B)将盐酸头孢噻呋、氯唑西林钠、泼尼松龙以及棉籽油总量的10-20％进行混合均匀至溶解完全形成第二混合物；

(C)将所述第一混合物与第二混合物进行混合搅拌均匀后，加入剩余的棉籽油，进行乳化一段时间后冷却分装，即可。

本发明实施例的乳房注入药剂的制备方法操作简单、而且操作条件温和，能完整的保留各个原料药的有效成份，制作成本也较低。具体制备过程中，应先将辅料依次加入进行混合均匀，为了加速溶解最好在加热条件下进行，其温度最好控制在60-70℃，但是加热的温度也不宜过高，如果温度过高会破坏其中的有效成份，影响效果。加入辅料进行搅拌的速率最好控制在200-300rad/min，以使各个辅料充分混合均匀。

本发明实施例的乳房注入药剂的制备方法中，当加完所有辅料之后，再加入主料，而且主料加入时最好在常温状态下进行操作，由于主料是进行治疗的主治成分，较辅料相比其温度控制应更加严格，以防止温度过高会降低其药效，达不到治疗的预期效果。加入主料后进行搅拌的速率最好控制在200-300rad/min，以使原料充分混合均匀。在操作过程中，加料的顺序也显得尤为重要，需要先加入辅料然后再加入主料，如果在不加辅料的情况下就加入主料，主料进行混合时分散性等一些物化性能会受到影响，因此分散剂、抗氧剂等添加剂在体系中应及早添加，添加的越早越易发挥其作用。

本发明中，助溶剂选用棉籽油，其在制备过程中起到载体的作用，促进各原料的溶解，能将原料中的各个组分之间进行很好的融合，形成均匀的悬浮溶液，为了使其充分发挥助溶的作用，在制备过程中应分三次加入，第一次是为了让辅料之间更好的融合，促进辅料溶解，第二次是为了让主料之间更好的融合，促进主料溶解，第三次则进一步加强各个原料的互溶。其加入量为用于补充余下的量以达到所述乳房注入药剂的总量，如果需要制备100ml的乳房注入药剂，则按上述质量份数加入完主料、辅料后，剩余的量则由棉籽油分三次加入来补充，以达到所需药剂的量。最后加完棉籽油后进行乳化操作，以用于将原料进行充分的碾磨使之更加均匀，乳化的时间最好在30-40min，时间过长不但不经济而且也不会进一步提升乳化效果，设备可以选用剪切乳化机进行。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

(1)本发明实施例的乳房注入药剂对奶牛进行给药后，在体内残留小且残留时间短，适合针对泌乳期奶牛进行治疗；

(2)本发明实施例的乳房注入药剂治愈率高，稳定性好、见效快；

(3)制备方法简单、操作条件温和，完整的保留了原料中的有效成分。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

实施例1

在本实施例中，每生产100ml的奶牛乳腺炎的乳房注入药剂其原料的具体用量按照下表1进行调配，具体制备方法为：将棉籽油总量的30-35％进行加热，然后将油酸聚乙二醇甘油酯、尼泊金甲酯、微晶石蜡以及维生素E这几种添加剂加入到棉籽油中搅拌均匀至溶解完全形成第一混合物，然后将三种主料盐酸头孢噻呋、氯唑西林钠、泼尼松龙以及棉籽油总量的10-20％混合搅拌均匀形成第二混合物，再将第一混合物与第二混合物进行混合搅拌均匀后加入剩余的棉籽油，乳化一段时间后冷却分装，每支10ml。

表1原材料用量

单位：g

该实施例的乳房注入药剂作用用途如下：用于治疗革兰氏阴性菌与革兰氏阳性菌特别是产酶葡萄球菌、大肠杆菌及停乳链球菌引起的奶牛乳房炎；

用法用量：乳房内注入，挤奶后。每个受感染的乳室注入1支，一日1次，持续用药治疗，可连用6日。

不良反应：可能引起动物的过敏反应。

注意事项：仅用于泌乳期患乳房炎奶牛乳房内注入，由于其为悬浮液状态使用前将药摇匀，注射器选择一次性注射器防止交叉感染。

实施例2

在本实施例中，每生产100ml的奶牛乳腺炎的乳房注入药剂其原料的具体用量按照下表2进行调配，具体制备方法为：将棉籽油总量的30-35％在60-70℃条件下加热，然后将油酸聚乙二醇甘油酯、尼泊金甲酯、微晶石蜡、维生素E以及亚硫酸氢钠这几种添加剂加入到棉籽油中在速率为200-300rad/min的条件下搅拌均匀至溶解完全形成第一混合物，然后将三种主料盐酸头孢噻呋、氯唑西林钠、泼尼松龙以及棉籽油总量的10-20％混合搅拌均匀形成第二混合物，再将第一混合物与第二混合物在速率为200-300rad/min的条件下混合搅拌均匀后加入剩余的棉籽油，使用剪切乳化机搅拌30min后冷却分装，每支10ml。

表2原材料用量

单位：g

该实施例的乳房注入药剂的具体用法以及注意事项等与本发明实施例1相同。

实施例3

在本实施例中，每生产100ml的奶牛乳腺炎的乳房注入药剂其原料的具体用量按照下表3进行调配，具体制备方法为：将棉籽油总量的30-35％在60-70℃条件下加热，然后将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、尼泊金乙酯、液体石蜡、维生素E以及焦亚硫酸钠这几种添加剂加入到棉籽油中在速率为200-300rad/min的条件下搅拌均匀至溶解完全形成第一混合物，然后将三种主料盐酸头孢噻呋、氯唑西林钠、泼尼松龙以及棉籽油总量的10-20％混合搅拌均匀形成第二混合物，再将第一混合物与第二混合物在速率为200-300rad/min的条件下混合搅拌均匀后加入剩余的棉籽油，使用剪切乳化机搅拌30min后冷却分装，每支10ml。

表3原材料用量

单位：g

该实施例的乳房注入药剂的具体用法以及注意事项等与本发明的实施例1相同。

实施例4

在本实施例中，每生产100ml的奶牛乳腺炎的乳房注入药剂其原料的具体用量按照下表4进行调配，具体制备方法为：将棉籽油总量的30-35％在60-70℃条件下加热，然后将聚乙二醇6000、硬脂酸甘油酯、尼泊金乙酯、微晶石蜡、硫代硫酸钠以及亚硫酸氢钠这几种添加剂加入到棉籽油中在速率为200-300rad/min的条件下搅拌均匀至溶解完全形成第一混合物，然后将三种主料盐酸头孢噻呋、氯唑西林钠、泼尼松龙以及棉籽油总量的10-20％混合搅拌均匀形成第二混合物，再将第一混合物与第二混合物在速率为200-300rad/min的条件下混合搅拌均匀后加入剩余的棉籽油，使用剪切乳化机搅拌30min后冷却分装，每支10ml。

表4原材料用量

单位：g

该实施例的乳房注入药剂的具体用法以及注意事项等与本发明的实施例1相同。

实施例5

在本实施例中，每生产100ml的奶牛乳腺炎的乳房注入药剂其原料的具体用量按照下表5进行调配，具体制备方法为：将棉籽油总量的30-35％在60-70℃条件下加热，然后将油酸聚乙二醇甘油酯、尼泊金甲酯、微晶石蜡、维生素E以及亚硫酸氢钠这几种添加剂加入到棉籽油中在速率为200-300rad/min的条件下搅拌均匀至溶解完全形成第一混合物，然后将三种主料盐酸头孢噻呋、氯唑西林钠、泼尼松龙以及棉籽油总量的10-20％混合搅拌均匀形成第二混合物，再将第一混合物与第二混合物在速率为200-300rad/min的条件下混合搅拌均匀后加入剩余的棉籽油，使用剪切乳化机搅拌30min后冷却分装，每支10ml。

表5原材料用量

单位：g

该实施例的乳房注入药剂的具体用法以及注意事项等与本发明实施例1均相同。

实验例1

在某大型牛场根据患病奶的临床症状、乳汁状态、泌乳量、乳汁CMT和SCC的检测结果以及致病菌的分离鉴定情况等确定感染奶牛乳房炎的泌乳期奶牛75头，将75头牛分成5组，每组15头，具体乳区数见下表6，第一组使用市面上普通的苄星氯唑西林乳房注入剂，第二组使用生理盐水，第三组使用本发明实施例1的乳房注入药剂，第四组使用本发明实施例2的乳房注入药剂，第五组使用本发明实施例3的乳房注入药剂。具体给药方法如下：每天对乳房炎奶牛挤完奶后，乳区消毒，对发病奶牛的乳房注射，连续给药3次，每次注射10ml，并且每次给药前、给药后均对各组奶牛进行详细的观察记录，停止给药后继续观察至少14天，进行实验过程无需使用其他药物辅助治疗，检测奶牛患病情况的标准如下表7-8所示。

表6奶牛乳区数

组别	病例数	乳区数
			第一组	15	18
第二组	15	21
			第三组	15	23
第四组	15	20
			第五组	15	18

表7乳房炎检测法(CMT)判断方法及标准

表8奶牛乳房炎治疗效果判断标准

以上表7中，详细的记载了针对奶牛的不同患病程度制定了判定标准，然后表8中又规定了对奶牛灌药之后治愈程度的判断标准，以上两个表格给实验结果提供了可以依据的一致的判定标准，对于以上5组患病奶牛治疗之后的实验结果记录于下表4中。

表9对照组与实验组临床治愈结果

从表9中可以看出，本发明实施例的乳房注入药剂对于泌乳期奶牛乳房炎有明显的效果，改善了奶牛乳房炎临床症状，本发明实施例的乳房注入药剂属于复合型药剂，其治疗效果优于市面上单一成分的药剂，而且其弃奶期短能最大的减少养殖户的经济损失，用药后确保在最短的时间内牛奶能再次进入市场。

尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (10)

1.一种抗奶牛乳腺炎的乳房注入药剂，其特征在于，所述乳房注入药剂由原料及助溶剂组成，所述原料由主料及辅料组成；

所述主料以质量份数计包括如下组分：盐酸头孢噻呋0.5-2.0份，氯唑西林钠1-10份，泼尼松龙0.05-0.25份；

所述辅料以质量份数计包括以下组分：分散剂0.5-2份，抗氧剂0.15-2份，防腐剂0.05-0.5份，乳化剂1-7份；

所述助溶剂为棉籽油，其用量为用于补充余下的量以达到所述乳房注入药剂的总量。

2.根据权利要求1所述的乳房注入药剂，其特征在于，所述主料以质量份数计包括如下组分：盐酸头孢噻呋0.5-1.5份，氯唑西林钠1-5份，泼尼松龙0.05-0.20份；

所述辅料以质量份数计包括以下组分：分散剂0.5-1.5份，抗氧剂0.15-0.80份，防腐剂0.05-0.3份，乳化剂1-5份。

3.根据权利要求2所述的乳房注入药剂，其特征在于，所述主料以质量份数计包括如下组分：盐酸头孢噻呋0.5-1份，氯唑西林钠1-2份，泼尼松龙0.05-0.15份；

所述辅料以质量份数计包括以下组分：分散剂0.5-1份，抗氧剂0.15-0.40份，防腐剂0.05-0.1份，乳化剂1-3份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的乳房注入药剂，其特征在于，所述抗氧剂为维生素E、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠或以上任意几种的混合物；

优选地，所述分散剂为油酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸甘油酯或以上任意几种的混合物。

5.根据权利要求1-3任一项所述的乳房注入药剂，其特征在于，所述防腐剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯或以上两种的混合物；

优选地，所述乳化剂为微晶石蜡、液体石蜡或以上两种的混合物。

6.权利要求1-5任一项所述的抗奶牛乳腺炎的乳房注入药剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(A)将棉籽油总量的30-35％进行加热，并将抗氧剂、防腐剂、乳化剂以及分散剂加入到所述棉籽油中搅拌均匀至溶解完全形成第一混合物；

(B)将盐酸头孢噻呋、氯唑西林钠、泼尼松龙以及棉籽油总量的10-20％进行混合均匀至溶解完全形成第二混合物；

(C)将所述第一混合物与第二混合物进行混合搅拌均匀后，加入剩余的棉籽油，进行乳化一段时间后冷却分装，即可。

7.根据权利要求6所述的乳房注入药剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(A)中，将棉籽油总量的30-35％进行加热的温度控制在60-70℃之间。

8.根据权利要求6所述的乳房注入药剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(A)中，进行搅拌的速率控制在200-300rad/min。

9.根据权利要求6所述的乳房注入药剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(B)中，进行搅拌的速率控制在200-300rad/min。

10.根据权利要求6所述的乳房注入药剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(C)中，进行乳化的时间控制在30-40min之间。