CN103181921A - 一种氨苄西林苄星氯唑西林乳房注入剂组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含有氨苄西林、苄星氯唑西林的乳房注入剂组合物及其制备方法，它包括稀释剂、助悬剂，载体，经特殊工艺制备成的白色粘稠膏剂。本发明具有制备工艺简单、质量恒定、含量稳定、易于推注、基质柔软等优点。与注射剂相比，因是膏状剂型，具有生物利用度高、释放缓慢，作用时间长，填充入乳室后，可以防治细菌侵入等优点。

Description

一种氨苄西林苄星氯唑西林乳房注入剂组合物及制备方法

技术领域

本发明属于兽药制剂领域，特别涉及一种含有氨苄西林、苄星氯唑西林的乳房注入剂组方及其制备方法。

背景技术

奶牛乳房炎(Mastitis)是乳腺受到物理、化学、微生物等刺激所发生的一种炎性变化。乳房炎是奶牛的一种常见病和多发病，几乎遍及每一个牛群，特别是奶牛隐性乳房炎，在整个乳房炎病例中占有相当大的比例，为临床型乳房炎的15～40倍。隐性乳房炎可引起奶产量降低4～10％，给养牛业带来极大的经济损失。

奶牛乳房炎是造成世界范围内奶牛业损失最严重的疾病之一，仅在美国每年由奶牛乳房炎引起的损失达2亿美元。尤其是，隐形乳房炎不易察觉，又可在牛群中普遍流行，所以给奶牛业造成严重损失。据报道，金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌是引起奶牛乳房炎的重要致病菌。随着抗菌药物的广泛使用，耐药菌株逐渐发展起来，而且大量出现了多药耐药的菌株。由于隐性乳房炎的乳汁无肉眼可见异常变化，不出现乳房发热、肿胀、疼痛等症状，所以常为人们所忽视，在动物性食品加工过程中，金黄色葡萄球菌肠毒素不易被破坏而引起食物中毒，这样就更加威胁到生鲜牛乳的食品安全性。

乳腺感染在生产上是常见的，即由某些乳房炎致病微生物感染乳腺组织而导致乳房炎症。可导致乳房感染的微生物广泛存在于奶牛生活的环境中，它们可滋生于乳房与乳头部，通过穿透乳头管而进入乳腺组织并在其中大量增殖，从而直接影响泌乳组织的功能.同时释放毒素，导致牛体的系统反应。由乳房(或乳头)外伤或某些化学物质刺激(如消毒液成分不当)导致的乳房炎症，也往往因微生物的侵入而加重。

奶牛灌注剂分为干奶期注入剂和泌乳期注入剂，奶牛干奶期提指奶牛监产前停止泌乳的一段时间。奶牛经过长期的泌乳和胎儿孕育，体内消耗了许多营养物质，对此只有通过一段时间停止泌乳，才能使其得到恢复和弥补，使胎儿得到更好地生长发育以及乳腺细胞的充分休息，也只有这样才能确保下个泌乳期时乳腺细胞的活力不衰。干奶期对于奶牛是非常重要的时期，乳腺感染在干奶期也是非常常见的，可导致乳房感染的微生物广泛存在于奶牛生活的环境中，它们可滋生于乳房与乳头部，通过穿透乳头管而进入乳腺组织并在其中大量增殖，从而直接影响泌乳组织的功能.同时释放毒素，导致牛体的系统反应。由乳房(或乳头)外伤或某些化学物质刺激(如消毒液成分不当)导致的乳房炎症，也往往因微生物的侵入而加重。

现有技术中干奶期乳房注入剂，主要是单方制剂，存在抗菌谱窄，而且含有水，长时间放置后，会出现分层，使用时要先振摇，对奶牛乳头没有保护的缺点。这种剂型主药混合不均匀，易导致局部药量过大，或因破乳导致含量降低，温度降低后有不溶结晶物析出等诸多问题。

“一种用于防治奶牛乳房炎的干奶牛乳房灌注剂及其制备方法(CN 1286463C；公开日：2005年9月14日)”的剂型为灌注剂，该溶液剂配制工艺中需要聚山梨醇，水等，存在有效成分破乳后容易破坏，运输储存条件要求高，而且对奶牛乳头起不到保护等缺点。

“一种治疗奶牛乳房炎的乳房灌注液及其制备方法(CN101406515A；公开日：2009年04月15日公开)”具有制备工艺复杂，运输储存条件要求高等缺点。

发明内容

基于上述原因，本发明提供了一种能有效治疗奶牛乳房炎的复方灌注剂，其处方组成为：

所述固体分散载体选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬石蜡，白矿油，硬脂酸甘油酯中的一种或一种以上组合。

所述助悬剂选自羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、单硬脂酸铝，双硬脂酸铝，三硬脂酸铝中的一种或一种以上组合。

其制备包括如下技术步骤：

(1)将固体分散剂和助悬剂二者混合，搅拌均匀，加热至二者完全融合；

(2)将所得混合液冷却至25℃，无菌条件下，在其中加入氨苄西林、苄星氯唑西林，混合均匀；

(3)将最后混悬液无菌密封包装，即得成品。

本发明通过氨苄西林与苄星氯唑西林复方后，对金黄色葡萄球茵、大肠杆菌、停乳链球菌等致病菌均有良好的效果，而且本方为油性制剂，在奶牛的干奶期可以长期保护奶牛的乳房不受病菌的侵袭，对于干奶期奶牛的隐性乳房炎有极其良好的治疗预防作用。

本发明的有益效果是：

1、本发明为粘稠膏状制剂，在使用后可以在乳头孔形成不稳定栓，防止细菌从乳头孔、乳头管进入乳腺，破坏乳腺的泌乳功能；

2、本发明为油性制剂，长时间放置不会分层，使用前不需要振摇，随温度变化不大，保证产品的柔软性和药物含量的均匀性，粒度小，吸收好、起效快、生物利用度高、使用方便；

3、与液体制剂相比，本发明稳定性更好，由于无论在制造还是在贮存过程中，始终都处于无水的状态，且包装严密，避免与空气和湿气接触，因而较液体制剂更稳定。而且液体制剂在乳房内吸收太快，对乳头管、乳头孔保护时间太短，达不到软膏制剂在干奶期长期保护的作用。

4、本发明为复方抗菌制剂，抑菌实验证明，对导致奶牛乳房炎的多种微生物，包括革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌均有强大的抗菌作用，尤其对无乳链球菌、金黄色葡萄球菌有特效。

5、本发明制备工艺简单，生产成本低，适合工业化大生产。

具体实施方式

本发明可用下面特征实施例的处方和制备方法加以说明。(按5g处方量)

按照上述处方量之比例取各组份，采用如下制备方法制得：

(1)将固体分散剂和助悬剂二者混合，搅拌均匀，加热至二者完全融合；

(2)将所得混合液冷却至25℃，无菌条件下，在其中加入氨苄西林、苄星氯唑西林，混合均匀；

(3)无菌密封包装，即得成品。

实施例7：疗效试验

1.材料

空白对照组：生理盐水

药物对照组1：8％氨苄西林混悬剂，自行配制。

药物对照组2：16％苄星氯唑西林混悬剂，自行配制。

实施例五样品组：(实施例5)氨苄西林、苄星氯唑西林乳房注入剂。

2.方法

选用健康奶牛9头，分成3组，每组3头；在最后一次挤净乳房内的残留奶后，将氨苄西林混悬剂通过乳头管每个乳头注5.5mL注入到乳池内；苄星氯唑西林混悬剂每个乳头注6.5mL；将实施例5通过乳头管注入5g到乳池内。

3.体细胞检测实验

牛奶中的体细胞数含量反映乳房的组织状况：乳房出现炎症时，体细胞数增加，且随炎症的严重性而提高。因此，在奶牛在产子后10天、15天和20天每天第一次挤奶采集奶样10mL测定其中的体细胞数的变化来判定效果。

体细胞数测定：将奶样涂抹于载玻片上一定的面积处，将涂片经过干燥、脱脂、固定、染色、脱色后在显微镜油镜下计数。实验结果如下：

表1阿莫西林和实施例5对奶牛乳房炎的治疗效果

从实验结果可以看出，本乳剂具有显著减少产后奶牛牛奶体细胞数、降低产后奶牛乳房炎发生率的作用。实施例5样品治疗效果明显好于阿莫西林混悬剂组。

4.体外抑菌试验

在河北，山西采集奶样，从中分离耐药菌株做耐药菌株药敏试验，以确定本组方的有效性。结果如下：

表1分离的耐药菌药敏试验结果(抑菌直径单位：mm)

注：a示抑菌圈≥15mm为敏感

由上面试验可见，氨苄西林、苄星氯唑西林复方制剂在体外药敏试验中，对耐药的链球菌，大肠杆菌，沙门细菌具有良好的抑菌作用，并有一定的协同药效。

尽管本发明是参照具体实施例来描述，但这种描述并不意味着对本发明构成限制。参照本发明的描述，所公开的实施例的其他变形，对于本领域技术人员都是可以预料的。因此，这样的变形不会脱离所属权利要求限定的范围及精神。

Claims (5)

1.一种氨苄西林、苄星氯唑西林乳房注入剂组合物，其特征是所述组合物含有氨苄西林、苄星氯唑西林、固体分散载体、助悬剂。

2.如权利要求1所述的一种含有氨苄西林、苄星氯唑西林的乳房注入剂组合物，其特征是固体分散载体选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬石蜡，白矿油，硬脂酸甘油酯中的一种或一种以上组合。

3.如权利要求1所述的一种氨苄西林、苄星氯唑西林乳房注入剂组合物，其特征是助悬剂选自羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、单硬脂酸铝，双硬脂酸铝，三硬脂酸铝中的一种或一种以上组合。

4.如权利要求1所述的一种氨苄西林、苄星氯唑西林乳房注入剂组合物，其特征是所述注入剂各成分重量百分含量为：

5.如权利要求1所述的一种氨苄西林、苄星氯唑西林乳房注入剂组合物，其特征是其制备工艺是通过下述技术步骤实现的：

(1)将固体分散剂和助悬剂二者混合，搅拌均匀，加热至二者完全融合；

(2)将所得混合液冷却至25℃，无菌条件下，在其中加入氨苄西林、苄星氯唑西林，混合均匀；

(3)将最后混悬液无菌密封包装，即得成品。