CN104873462B - 一种奶牛干乳期用硫酸头孢喹肟乳房注入剂及其制备方法 - Google Patents
一种奶牛干乳期用硫酸头孢喹肟乳房注入剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104873462B CN104873462B CN201510315976.2A CN201510315976A CN104873462B CN 104873462 B CN104873462 B CN 104873462B CN 201510315976 A CN201510315976 A CN 201510315976A CN 104873462 B CN104873462 B CN 104873462B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- breast
- cefquinome sulfate
- injection
- cefquinome
- vegetable oil
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明公开了一种奶牛干乳期用的硫酸头孢喹肟乳房注入剂及其制备方法。所述硫酸头孢喹肟乳房注入剂由下述原辅料制成:硫酸头孢喹肟0.05‑0.3g(以头孢喹肟计)、单硬脂酸甘油酯0.03‑0.3g、助悬剂0.03‑0.3g、植物油加至3.0ml。制备工艺如下:取适量经预处理的植物油,加入单硬脂酸甘油酯加热熔化,然后加入助悬剂、硫酸头孢喹肟,再加植物油至全量,研磨均匀,即得。该乳房注入剂具有如下优点:药物释放缓速,生物利用度高,对局部组织刺激小;每头牛每个乳区单独用药,避免了交叉感染;通过乳房注入,使用方便,避免了注射给药引起的动物应激反应,为临床用药提供便利;疗效显著,具有极高的推广价值。
Description
技术领域
本发明涉及一种硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)及其制备方法。
背景技术
奶牛乳房炎是乳腺受到物理、化学、微生物学刺激所发生的一种炎性变化,该病是奶牛养殖业中最普通、危害最大的疾病之一。临床中见病牛精神沉郁、体温升高、食欲废绝;泌乳减少、乳汁稀薄、触摸乳房有发热和红肿感,乳汁内含絮状物或乳凝块等,导致产奶量和乳品质降低,严重影响了奶牛业的健康发展,此病不仅给养殖业造成极大的经济损失,而且也严重危害人类的健康。因此,对奶牛乳房炎的防治显得尤为重要。
干乳期是处理亚临床性乳房炎的最佳时期。干乳期治疗是指最后一次挤完奶之后立即使用抗菌素进行乳房内注射。它不仅可以减少现在传染的数量,而且可以预防干乳早期发生新的传染机会。
干乳期治疗乳房炎有以下好处:
1)可以安全地使用更大剂量的抗菌素;
2)抗菌素在乳房中停留的时间长;
3)比在泌乳期进行治疗有较高的治愈率;
4)使干乳期发生新感染的影响范围被降低;
5)在分娩之前使被乳房炎破坏的组织再生;
6)分娩以后临床性乳房炎的发病率降低;
7)因药物残留带来的对牛奶的污染减少。
头孢喹肟(Cefquinome),又称为头孢喹咪或头孢喹诺,是动物专用的第四代头孢菌素类抗生素。头孢喹肟通过抑制细胞壁的合成达到杀菌效果,其抗菌谱广、抗菌活性强,对大多数G+菌和G-菌均显示出良好的抗菌活性,尤其对金黄色葡萄球菌、链球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌属的成员都有较低的抑菌浓度,另外对耐青霉素的葡萄球菌和肠球菌也有活性。头孢喹肟对β-内酰胺酶高度稳定。头孢喹肟已在我国注册,主要用于治疗多杀性巴氏杆菌或胸膜肺炎放线杆菌引起的猪呼吸道疾病。因此,开发一种适用于奶牛干乳期使用的头孢喹肟制剂具有重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)及其制备方法。
本发明所提供的硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期),由下述原辅料制成:硫酸头孢喹肟(原料药)0.05-0.3g(以头孢喹肟计)、单硬脂酸甘油酯0.03-0.3g、助悬剂0.03-0.3g、植物油加至3.0ml。
所述硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)进一步可由下述原辅料制成:硫酸头孢喹肟(原料药)0.15-0.3g(以头孢喹肟计)、单硬脂酸甘油酯0.03-0.3g、助悬剂0.03-0.3g、植物油加至3.0ml。
其中,所述植物油具体可选自下述至少一种:大豆油、茶油、玉米油、花生油和棉籽油。所述植物油进一步可为大豆油。
所述助悬剂具体可选自下述至少一种:吐温80、司盘80和大豆磷脂。所述助悬剂进一步可为司盘80。
所述硫酸头孢喹肟原料药的粒径可为5-10μm。
本发明所述硫酸头孢喹肟乳房注入剂的性状为类白色至淡黄色油状混悬液。
上述硫酸头孢喹肟乳房注入剂的制备方法,由植物油、单硬脂酸甘油酯和助悬剂制成高分子化合物溶剂体系,再将硫酸头孢喹肟的无菌微粉加入,持续搅拌研磨制成硫酸头孢喹肟乳房注入剂。
具体制备方法包括如下步骤:
1)将适量植物油和单硬脂酸甘油酯混合后,加热熔化,得到混合体系;
2)向所述混合体系中加入助悬剂、硫酸头孢喹肟,再加植物油至全量,研磨均匀,即得所述硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)。
其中,步骤1)中所述加热的条件为:60~80℃加温15~30分钟。通常情况下步骤1)中所使用的植物油的用量为植物油总量的40%-60%。
步骤2)中所述研磨可在胶体磨中进行。
所述植物油在使用前还需经过过滤以及加热灭菌的预处理。所述加热灭菌的条件为:150-160℃灭菌2-3小时。
本发明所提供的硫酸头孢喹肟乳房注入剂对奶牛干乳期乳房炎具有显著疗效。硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)临床用于治疗奶牛乳房炎的用量为:1支(3ml:150mg)/乳区·次,单次使用。
与现有技术相比,本发明具有如下有益效果:
(1)给药方便快捷,减少了大量的人力物力;
(2)动物应激反应小,减少动物体的损伤;
(3)生产工艺简单,得到的制剂均匀、分散性、稳定性好,易于扩大化生产;
(4)每头牛每个乳区单独用药,即独立使用医疗器械(制剂),避免了交叉感染;
(5)本制剂相对于注射液而言,药物释放缓速,生物利用度高,对局部组织刺激性低,临床疗效显著,具有极高的推广价值。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明,但本发明并不局限于此。
下述实施例中所述实验方法,如无特殊说明,均为常规方法;所述试剂和材料,如无特殊说明,均可通过商业途径获得。
本发明提供的硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)是一种分布均匀的制剂,具体制备方法包括以下步骤:
A.将植物油(如中性大豆油)经过滤和加热灭菌之后放冷;
B.取适量经预处理的植物油,加入0.03-0.3g的单硬脂酸甘油酯;
C.60~80℃加温15~30分钟,待硬脂酸甘油酯融化,搅拌均匀后,冷却至40℃左右,加入0.03-0.3g的助悬剂(如司盘80)、0.05-0.3g(以头孢喹肟计)的硫酸头孢喹肟(粒径5-10μm),再补加植物油至总量为3.0ml;
D.研磨均匀,制得硫酸头孢喹肟乳房注入剂;
F.将药装入推注管中,密封,灭菌,灯检,包装。
下述实施例中对乳房注入剂的沉降粒度的检测方法:用具塞量筒取供试品50ml,密塞,用力振摇1分钟,记下混悬液的开始高度H0,静置3小时,记下混悬物的最终高度H,按下式计算,结果如下:沉降比体积F=H/H0,不低于0.90即合格。
无菌检验的方法:
取本品11支,加入到400ml含6%吐温-80的蛋白胨缓冲灭菌溶液(0.1%)中,充分混匀,加入青霉素酶(不少于6600万单位),混合均匀,置37℃保温4小时;取供试品溶液,依法检查(附录137页,直接接种法),应符合规定。
实施例1、硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)的处方筛选
1、组方中单硬脂酸甘油酯含量的筛选(注:表中单硬脂酸甘油酯简称甘油酯)
表1
制备方法如下:
1)将硫酸头孢喹肟无菌粉经超微粉碎得到硫酸头孢喹肟无菌微粉(粒径5-10μm);
2)将大豆油经过滤和加热灭菌(150℃灭菌3小时)后,置于室温下备用;
3)取适量经预处理的大豆油,加入硬脂酸甘油酯以及助悬剂司盘80;加热并搅拌(80℃加温15分钟),待硬脂酸甘油酯融化之后,加入硫酸头孢喹肟;
5)在无菌胶体磨中研磨均匀,制得硫酸头孢喹肟乳房注入剂。
由表1结果可知,当单硬脂酸甘油酯的含量约为0.67%(w/w)时,产品的沉降指标达不到质量标准的要求;当单硬脂酸甘油酯的含量为1.0~10.0%(w/w)时,产品的各项指标达完全符合质量标准的要求,因此确定处方中单硬脂酸甘油酯的含量为1.0~10.0%(w/w)。
2、组方中司盘-80含量的筛选
表2
制备方法同上。
由表2结果可知,当司盘-80的含量为0.5%(w/v)时,产品的沉降指标达不到质量标准的要求;当司盘-80的质量含量为1.0~10.0%(w/v)时,产品的各项指标达完全符合质量标准的要求,因此确定处方中司盘-80含量为1.0~10.0%(w/v)。
实施例2、制备硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)
制备方法如下:
1)将硫酸头孢喹肟无菌粉经超微粉碎得到粒径5-10μm硫酸头孢喹肟无菌微粉;
2)将大豆油经过滤和加热灭菌(150℃灭菌3小时)后,置于室温下备用;
3)取适量经预处理的大豆油(为大豆油总用量的40%-60%),加入单硬脂酸甘油酯;加热并搅拌(80℃加温15分钟),待单硬脂酸甘油酯融化,搅拌均匀后,冷却至40℃,加入司盘80、硫酸头孢喹肟,再加大豆油至全量;
4)在无菌胶体磨中研磨均匀,制得硫酸头孢喹肟乳房注入剂。
所得硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)的性状为类白色至淡黄色油状混悬液。
对上述产品进行沉降粒度及无菌检测,其均符合乳房注入剂的质量标准。
实施例3、制备硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)
制备方法如下:
1)将硫酸头孢喹肟无菌粉经超微粉碎得到粒径5-10μm硫酸头孢喹肟无菌微粉;
2)将大豆油经过滤和加热灭菌(150℃灭菌3小时)后,置于室温下备用;
3)取适量经预处理的大豆油(为大豆油总用量的40%-60%),加入单硬脂酸甘油酯;加热并搅拌(80℃加温15分钟),待单硬脂酸甘油酯融化,搅拌均匀后,冷却至40℃,加入司盘80、硫酸头孢喹肟,再加大豆油至全量;
4)在无菌胶体磨中研磨均匀,制得硫酸头孢喹肟乳房注入剂。
所得硫酸头孢喹肟乳房注入剂的性状为类白色至淡黄色油状混悬液。
对上述产品进行沉降粒度及无菌检测,其均符合乳房注入剂的质量标准。
实施例4、制备硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)
制备方法如下:
1)将硫酸头孢喹肟无菌粉经超微粉碎得到粒径5-10μm硫酸头孢喹肟无菌微粉;
2)将茶油经过滤和加热灭菌(160℃灭菌2小时)后,置于室温下备用;
3)取适量经预处理的茶油(为茶油总用量的40%-60%),加入单硬脂酸甘油酯;加热并搅拌(60℃加温30分钟),待单硬脂酸甘油酯融化,搅拌均匀后,冷却至40℃,加入司盘80、硫酸头孢喹肟,再加大豆油至全量;
4)在无菌胶体磨中研磨均匀,制得硫酸头孢喹肟乳房注入剂。
所得硫酸头孢喹肟乳房注入剂的性状为类白色至淡黄色油状混悬液。
对上述产品进行沉降粒度及无菌检测,其均符合乳房注入剂的质量标准。
实施例5、制备硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)
制备方法如下:
1)将硫酸头孢喹肟无菌粉经超微粉碎得到粒径5-10μm硫酸头孢喹肟无菌微粉;
2)将玉米油经过滤和加热灭菌(150℃灭菌2小时)后,置于室温下备用;
3)取适量经预处理的玉米油(为玉米油总用量的40%-60%),加入单硬脂酸甘油酯;加热并搅拌(80℃加温30分钟),待单硬脂酸甘油酯融化,搅拌均匀后,冷却至40℃,加入吐温-80、硫酸头孢喹肟,再加大豆油至全量;
4)在无菌胶体磨中研磨均匀,制得硫酸头孢喹肟乳房注入剂。
所得硫酸头孢喹肟乳房注入剂的性状为类白色至淡黄色油状混悬液。
对上述产品进行沉降粒度及无菌检测,其均符合乳房注入剂的质量标准。
实施例6、制备硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)
制备方法如下:
1)将硫酸头孢喹肟无菌粉经超微粉碎得到粒径5-10μm硫酸头孢喹肟无菌微粉;
2)将棉籽油经过滤和加热灭菌(150℃灭菌2小时)后,置于室温下备用;
3)取适量经预处理的棉籽油(为棉籽油总用量的40%-60%),加入单硬脂酸甘油酯;加热并搅拌(80℃加温15分钟),待单硬脂酸甘油酯融化,搅拌均匀后,冷却至40℃,加入大豆磷脂、硫酸头孢喹肟,再加大豆油至全量;
5)在无菌胶体磨中研磨均匀,制得硫酸头孢喹肟乳房注入剂。
所得硫酸头孢喹肟乳房注入剂的性状为类白色至淡黄色油状混悬液。
对上述产品进行沉降粒度及无菌检测,其均符合乳房注入剂的质量标准。
实施例7、硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)的体内效果试验
1)硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)对奶牛的安全性试验
试验选用健康泌乳期(还是干乳期,请核实)奶牛初产和经产各6头,四个乳区分别单次给予实施例3中所制备的硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)(3ml:150mg),在给药前1日和0日采集奶样各1次;给药后12小时、3日、5日、7日和10日各采奶样1次,整个试验期间对给药奶牛进行连续观察,记录用药奶牛的体温、产奶量以及红、肿、热、痛等临床症状,在规定时间点采集奶样并测定奶中致病菌。
结果显示,在整个试验期间,在各时间点给药后奶样中体细胞数与给药前未见明显变化,奶牛的产奶量未见显著变化,奶牛乳区未出现红、肿、热、痛等临床乳房炎症状。在给药前0日和给药后第10日分别采集奶样并分离细菌,结果显示给药后细菌检出数与给药前相比降低。上述结果表明奶牛按推荐剂量单次给予硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)对奶牛无任何不良反应,安全性较高。
2)硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)在牛乳的残留试验
随机选择即将进入干乳期的10头健康奶牛。试验期间,奶牛正常饲养。干奶前,先用0.15%聚维酮碘药液浸洗乳头,在进入干乳期前最后一次挤奶完毕后每头牛每个乳区注射实施例3制备的硫酸头孢喹肟乳房注入剂(3ml:150mg)。将含药推注管头插入乳头,轻轻推压活塞,将药物缓缓注入乳池内,随后轻轻按摩,使药物散布。灌注时将含药推注管头插入乳头,轻轻推压活塞,将药物缓缓注入乳池内,随后轻轻按摩相应乳区,使药物均匀分布。
在产犊后的12h、24h、36h、48h、60h、72h,对各奶牛的给药乳区采样,采集混和奶样后置于-40℃条件下保存待测。注意挤奶时前三把奶不能舍弃。
采集奶样置于聚丙烯专用塑料瓶中,-20℃保存。奶样经两次乙腈提取后氮气吹干,复溶后过HLB固相萃取小柱净化,采用UPLC-MS/MS法检测牛乳中药物浓度。结果发现对于产犊12小时,24小时和36小时的奶样,未检测出头孢喹肟。因此,通过上述结果可以得出结论:在进入干乳期前约60天以推荐剂量给药硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期),在奶牛产犊后泌乳时乳中硫酸头孢喹肟含量低于我国规定的最高残留限量值20μg/kg,因此弃奶期为0日。
3)硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)对奶牛乳房炎的药效学试验
从4个试验奶牛场的六千余头奶牛中挑选临近干乳期的奶牛60头,随机分成5组,每组12头。其中3个受试药物组(I、II、III组),分别给予高(2支、中(1支)、低(1/2支)剂量的硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期);1个药物对照组(IV组),给予苄星邻氯青霉素注射液1支;1个未给药空白对照组(V组)。上述硫酸头孢喹肟乳房注入剂为实施例3制备的样品,规格为3ml:150mg。试验奶牛在进入干乳期前最后一次挤奶完毕后,四个乳区消毒乳头灌注给药,给药后按摩乳房使药物均匀分布。观察记录用药奶牛的临床状况及乳房症状;分别在干乳期前最后一次挤奶和产犊后第一次挤奶时,无菌采集奶样进行细菌学检查;统计各试验组奶牛给药前奶样中有致病菌检出而产犊后未检出致病菌的乳区数和奶牛数,计算各组奶牛乳房炎感染治疗和预防的成功率;统计各试验组奶牛给药前奶样中无致病菌检出而产犊后检出致病菌的乳区数和奶牛数,计算各试验组奶牛病原菌的新感染率。综合评价药物对干乳期奶牛乳房感染的治疗与预防效果。
试验后经统计分析,可得以下结论:
1)硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)对干乳期奶牛乳房内致病菌具有良好的清除作用(见表3所示)。其中高、中剂量对奶牛乳房内感染菌的头清除率达66.67%-71.42%,乳区清除率达86.67%-89.47%,奶牛给予高、中剂量的硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期),产犊后的药物作用效果无显著差异(P>0.05),均优于对照药物苄星邻氯青霉素注射液(头清除率28.57%,乳区清除率68.75%);低剂量组对奶牛乳房内致病菌的头清除率也达57.14%,乳区清除率可达66.67%,乳区感染率的改善作用效果与对照药物相当。
表3 试验奶牛产犊第1日乳房感染清除和新增感染情况
2)干乳期奶牛灌注硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)和苄星邻氯青霉素注射液对照药物均能明显减少奶牛乳房内各种致病菌的感染率。与苄星邻氯青霉素注射液的预防与治疗效果相比,高、中剂量的硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)对干乳期奶牛头感染率和乳区感染率的改善作用更显著;低剂量硫酸头孢喹肟乳房注入剂对干乳期乳房炎的头感染率和乳区感染率的改善与对照药物相当;空白对照组奶牛干乳期后乳房炎的头感染率和乳区感染略有上升。
3)干乳期奶牛使用硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)可明显降低乳房内各种细菌的新增感染率(见表4所示)。干乳期奶牛灌注硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)和对照药物苄星邻氯青霉素注射液对奶牛乳房内各种致病菌均具有清除作用和预防产后患乳房炎的作用。其中高、中剂量的硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)对乳房内乳房链球菌、停乳链球菌、金葡菌及大肠杆菌的清除作用及预防产后患乳房炎的作用效果较好;对照药物和低剂量的硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)对乳房炎致病菌的清除作用及预防产后患乳房炎也有一定疗效。
表4 各组试验奶牛乳区用药前后主要病原菌分离(株)数统计
注:1)链球菌包括停乳链球菌、乳房链球菌等;
奶牛干乳期灌注硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期),对乳房炎致病菌链球菌、金葡菌、大肠杆菌等有良好治清除作用。高(2支)、中(1支)剂量的硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)对干乳期奶牛乳房内致病菌的治疗与预防效果无显著性差异,因此建议临床使用硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)治疗和预防奶牛乳房炎的剂量为奶牛进入干奶期时,每个乳区给药1支硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)(3ml:150mg)。
按照实施例7的体内效果试验的方法对实施例2、4、5、6的产品进行相同的测试,其结果与实施例3的效果相当。表明本发明提供的硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)安全有效、生物利用度高、对局部组织刺激小、疗效显著,具有极高的推广价值。
Claims (4)
1.一种奶牛干乳期用的硫酸头孢喹肟乳房注入剂,由下述原辅料制成:硫酸头孢喹肟0.15~0.3g、单硬脂酸甘油酯0.03~0.3g、助悬剂0.03~0.3g、植物油加至3.0ml;所述硫酸头孢喹肟的质量以头孢喹肟计;
所述植物油为大豆油;
所述助悬剂为司盘80;
所述硫酸头孢喹肟的粒径为5~10μm;
所述硫酸头孢喹肟乳房注入剂用于奶牛干乳期乳房炎的预防和/或治疗;
所述硫酸头孢喹肟乳房注入剂按照包括下述步骤的方法制备:
1)将适量所述植物油和所述单硬脂酸甘油酯混合后,加热熔化,得到混合体系;
所述植物油的用量为植物油总量的40%~60%;
2)向所述混合体系中加入所述助悬剂、所述硫酸头孢喹肟,再加植物油至全量,研磨均匀,即得所述硫酸头孢喹肟乳房注入剂。
2.根据权利要求1所述的奶牛干乳期用的硫酸头孢喹肟乳房注入剂,其特征在于:步骤1)中所述加热的条件为:
60~80℃加温15~30分钟;步骤2)中所述研磨在胶体磨中进行。
3.根据权利要求1或2所述的奶牛干乳期用的硫酸头孢喹肟乳房注入剂,其特征在于:所述植物油在使用前还需经过过滤以及加热灭菌的预处理;所述加热灭菌的条件为:150-160℃灭菌2-3小时。
4.权利要求1-3中任一项所述的硫酸头孢喹肟乳房注入剂在制备预防和/或治疗奶牛干乳期乳房炎的药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510315976.2A CN104873462B (zh) | 2014-11-18 | 2015-06-10 | 一种奶牛干乳期用硫酸头孢喹肟乳房注入剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410654443 | 2014-11-18 | ||
CN2014106544432 | 2014-11-18 | ||
CN201510315976.2A CN104873462B (zh) | 2014-11-18 | 2015-06-10 | 一种奶牛干乳期用硫酸头孢喹肟乳房注入剂及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104873462A CN104873462A (zh) | 2015-09-02 |
CN104873462B true CN104873462B (zh) | 2017-04-05 |
Family
ID=53941321
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510315976.2A Active CN104873462B (zh) | 2014-11-18 | 2015-06-10 | 一种奶牛干乳期用硫酸头孢喹肟乳房注入剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104873462B (zh) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105079000B (zh) * | 2015-09-22 | 2018-07-06 | 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 | 一种组合物及其应用、制剂 |
CN105287374A (zh) * | 2015-12-07 | 2016-02-03 | 中牧南京动物药业有限公司 | 硫酸头孢喹肟乳房注入剂制备方法及所得制剂 |
CN105640881A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-06-08 | 中国药科大学 | 硫酸头孢喹肟肌肉注射剂及其制备方法 |
CN105796491A (zh) * | 2016-03-30 | 2016-07-27 | 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 | 一种组合物及其应用、含有该组合物的制剂 |
CN108490103B (zh) * | 2018-03-30 | 2021-04-02 | 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 | 一种硫酸头孢喹肟乳房注入剂含量的检测方法 |
CN111714501A (zh) * | 2020-07-03 | 2020-09-29 | 杭州爱力迈动物药业有限公司 | 提高硫酸头孢喹肟溶出度的方法及其溶出度检测方法 |
CN113244161A (zh) * | 2021-05-17 | 2021-08-13 | 河南健恒动物药业有限公司 | 一种硫酸头孢喹肟注入剂及其制备方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003063877A1 (en) * | 2002-02-01 | 2003-08-07 | Akzo Nobel N.V. | Cefquinome composition for intra-mammary administration in cattle |
CN1705483A (zh) * | 2002-10-25 | 2005-12-07 | 阿克佐诺贝尔公司 | 延长释放的药物组合物 |
CN101214222A (zh) * | 2007-12-27 | 2008-07-09 | 陆广富 | 一种治疗奶牛大肠杆菌性乳房炎和猪细菌性呼吸道感染的注射剂及其制备方法 |
CN102488694A (zh) * | 2011-12-21 | 2012-06-13 | 齐鲁动物保健品有限公司 | 一种治疗奶牛乳房炎的灌注药物及其制备方法 |
CN103893108A (zh) * | 2012-12-28 | 2014-07-02 | 瑞普(天津)生物药业有限公司 | 一种干乳期硫酸头孢喹肟的乳房注入剂组方及其制备方法 |
CN104127419A (zh) * | 2014-08-12 | 2014-11-05 | 中国药科大学 | 一种稳定的硫酸头孢喹肟油混悬型注射剂 |
-
2015
- 2015-06-10 CN CN201510315976.2A patent/CN104873462B/zh active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003063877A1 (en) * | 2002-02-01 | 2003-08-07 | Akzo Nobel N.V. | Cefquinome composition for intra-mammary administration in cattle |
CN1705483A (zh) * | 2002-10-25 | 2005-12-07 | 阿克佐诺贝尔公司 | 延长释放的药物组合物 |
CN101214222A (zh) * | 2007-12-27 | 2008-07-09 | 陆广富 | 一种治疗奶牛大肠杆菌性乳房炎和猪细菌性呼吸道感染的注射剂及其制备方法 |
CN102488694A (zh) * | 2011-12-21 | 2012-06-13 | 齐鲁动物保健品有限公司 | 一种治疗奶牛乳房炎的灌注药物及其制备方法 |
CN103893108A (zh) * | 2012-12-28 | 2014-07-02 | 瑞普(天津)生物药业有限公司 | 一种干乳期硫酸头孢喹肟的乳房注入剂组方及其制备方法 |
CN104127419A (zh) * | 2014-08-12 | 2014-11-05 | 中国药科大学 | 一种稳定的硫酸头孢喹肟油混悬型注射剂 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
《硫酸头孢喹肟乳房注入剂治疗奶牛乳房炎的临床疗效观察》;冯言言 等;《中国奶牛》;20140531(第2014年5期);第28-30页 * |
《硫酸头孢喹肟合成新工艺及长效硫酸头孢喹肟注射液的研制》;李德谦;《山东大学硕士学位论文》;20140113;第57页 * |
《硫酸头孢喹肟混悬注射液的研制及质量控制》;董自亮 等;《黑龙江畜牧兽医 科技版》;20100915;第141-143页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104873462A (zh) | 2015-09-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104873462B (zh) | 一种奶牛干乳期用硫酸头孢喹肟乳房注入剂及其制备方法 | |
CN104546703B (zh) | 一种奶牛泌乳期用硫酸头孢喹肟乳房注入剂及其制备方法 | |
CN101953841B (zh) | 一种抗猪附红细胞体病的复方长效土霉素注射液及其制备方法 | |
CN101987100A (zh) | 一种硫酸头孢喹肟混悬注射液的制备方法 | |
CN102247318A (zh) | 一种土霉素子宫注入剂及其制备方法 | |
CN104546704B (zh) | 一种奶牛干乳期用盐酸头孢噻呋乳房注入剂及其制备方法 | |
CN103142683B (zh) | 用于治疗奶牛乳腺炎和子宫内膜炎的含有苦豆子总碱的中药灌注液及其制备方法 | |
CN104840420B (zh) | 一种用于奶牛泌乳期子宫炎的硫酸头孢喹肟子宫注入剂及其制备方法 | |
CN105726461B (zh) | 一种盐酸头孢噻呋干乳期乳房注入剂 | |
CN109432092A (zh) | 一种泌乳期复方抗菌制剂及其制备方法与应用 | |
CN105079000B (zh) | 一种组合物及其应用、制剂 | |
CN105287374A (zh) | 硫酸头孢喹肟乳房注入剂制备方法及所得制剂 | |
CN107334732A (zh) | 一种利福昔明子宫注入剂及其制备方法与应用 | |
CN103721240A (zh) | 一种治疗畜禽消化道细菌性感染的复方制剂及其制备方法 | |
CN109045044B (zh) | 一种复方药剂及其制备方法、用途 | |
CN103356690B (zh) | 一种治疗母猪子宫内膜炎的注射剂及其制备方法 | |
CN103006672A (zh) | 含维生素d3的防治奶牛乳房炎的灌注剂及其制备方法 | |
CN111494509A (zh) | 一种主治奶牛乳房炎的双丁中药提取注射液及其制备工艺 | |
CN103768104B (zh) | 一种治疗动物子宫内膜炎的药物及其制备方法 | |
CN1985827B (zh) | 兽用复方环丙沙星注射液及其制备工艺 | |
CN101804058A (zh) | 一种用于防治奶牛干奶期乳房炎的药物及制备方法 | |
CN107789357A (zh) | 一种兽用复方硫酸头孢喹肟乳房注入剂及其制备方法 | |
CN107789356A (zh) | 一种干乳期复方头孢噻呋乳房注入剂的组方及其制备方法 | |
RU2239445C1 (ru) | Способ лечения субклинического мастита у лактирующих коров | |
CN113244161A (zh) | 一种硫酸头孢喹肟注入剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
EXSB | Decision made by sipo to initiate substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |