CN104610413B - 泼尼松龙磷酸酯纯化工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公布了一种泼尼松龙磷酸酯纯化工艺,属于化学制药领域。该工艺以泼尼松龙磷酸酯粗品为原料,包括以纯水溶解,加入氢氧化钠溶液,将pH值调至10.2-10.4,加入硫酸铝,使pH值8.0-8.5,用盐酸调pH值至7.5-7.0,过滤、酸化静置后过滤得到泼尼松龙磷酸酯纯化物。采用本工艺物料经过纯化后,结晶较白,对成品质量,特别是浊度一项有着较大提高,有利于作为高质量的产品使用。
Description
技术领域
本发明涉及一种泼尼松龙磷酸酯制造工艺,特别涉及一种泼尼松龙磷酸酯纯化工艺,属于化学制药领域。
背景技术
泼尼松龙磷酸酯是泼尼松龙类药物的主要原料,其制备方法一般通过成酯反应得到,反应式如下:
,通过该反应得到的泼尼松龙磷酸酯一般为粗品,溶解后有一定的浊度,不利于作为原料后续生产高质量的泼尼松龙类药物,目前国内关于泼尼松龙磷酸酯纯化的工艺研究不多,成熟的工艺经验尚未见到系统的报道和应用。
发明内容
本发明为提供一种泼尼松龙磷酸酯纯化工艺。
本发明所提供的泼尼松龙磷酸酯纯化工艺,以泼尼松龙磷酸酯粗品为原料,包括以下步骤:
(a)将泼尼松龙磷酸酯粗品溶于纯水中,缓慢加入氢氧化钠溶液,加入氢氧化钠过程中控制温度不高于50℃,将pH值调至10.2-10.4,使泼尼松龙磷酸酯全溶,搅拌20-50分钟,复测pH值不变;
(b)加入硫酸铝,搅拌20-50分钟,使pH值8.0-8.5,用盐酸调pH值至7.5-7.0,搅拌20-50分钟复测pH值不变后,升温至60-70℃保持5-15分钟,然后降温静置,静置不少于8小时;
(c)过滤,滤斗内的滤液滤完后,复查接液瓶内的滤液是否澄清,观察确认澄清后将滤液倒入酸化罐内,调整罐内温度至20±2℃,慢慢加入盐酸,调pH值为0.5-1.0,继续搅拌1.5-3小时,复测pH值不变后静置,静置不少于8小时,过滤得到泼尼松龙磷酸酯纯化物。
进一步的,步骤(a)加入氢氧化钠过程中控制温度不高于45℃,进一步的,步骤(a)加入氢氧化钠过程中控制温度不高于40℃,进一步的,步骤(a)加入氢氧化钠过程中控制温度35±5℃,进一步的,步骤(b)中升温至60-70℃保持5-15分钟,然后降温至10-30℃。
本发明所提供的泼尼松龙磷酸酯纯化工艺,步骤简单,条件温和,绿色环保,易于实现,泼尼松龙磷酸酯粗品物料经过纯化后,结晶较白,对成品质量,特别是浊度一项有着较大提高,有利于作为高质量的产品使用。
具体实施方式
为了更充分的解释本发明的实施,提供本发明的实施实例,这些实施实例仅仅是对本发明的阐述,不限制本发明的范围。
实施例1:
称100g泼尼松龙磷酸酯粗品,溶入纯化水中,搅拌10分钟后,缓慢加入已配置好的氢氧化钠溶液,加入时控制温度不高于30℃,调pH值至10.2-10.4,使泼尼松龙磷酸酯全溶,搅拌0.5个小时,复测pH值不变,加入硫酸铝,搅拌30分钟,测pH值8.0-8.5,用盐酸调pH值至7.5-7.0,搅拌30分钟复测pH值不变后,采用夹层水汽升温至60-70℃,然后开夹层循环水降温至25℃静置,静置不少于8小时,自然过滤,滤斗内的滤液滤完后,复查接液瓶内的滤液是否澄清,观察澄清后再倒入容器内;在滤液全部滤完后,检验滤液的澄清度,确认澄清后,将滤液倒入酸化罐内,调整罐内温度至20℃左右,慢慢加入盐酸,调pH值为0.5-1.0,继续搅拌2小时,复测pH值不变后静置,静置不少于8小时,过滤得到泼尼松龙磷酸酯纯化物。
实施例2:
称100g泼尼松龙磷酸酯粗品,溶入纯化水中,搅拌10分钟后,缓慢加入已配置好的氢氧化钠溶液,加入时控制温度不高于40℃,调pH值至10.2-10.4,使泼尼松龙磷酸酯全溶,搅拌0.5个小时,复测pH值不变,加入硫酸铝,搅拌30分钟,测pH值8.0-8.5。用盐酸调pH值至7.5-7.0,搅拌30分钟复测pH值不变后,采用夹层水汽升温至60-70℃,然后开夹层循环水降温至30℃静置,静置不少于8小时,自然过滤,滤斗内的滤液滤完后,复查接液瓶内的滤液是否澄清,观察澄清后再倒入容器内;在滤液全部滤完后,检验滤液的澄清度,确认澄清后,将滤液倒入酸化罐内,调整罐内温度至20℃左右,慢慢加入盐酸,调pH值为0.5-1.0,继续搅拌2小时,复测pH值不变后静置,静置不少于8小时,过滤得到泼尼松龙磷酸酯纯化物。
实施例3:
称100g泼尼松龙磷酸酯粗品,溶入纯化水中,搅拌10分钟后,缓慢加入已配置好的氢氧化钠溶液,加入时控制温度不高于30℃,调pH值至10.2-10.4,使泼尼松龙磷酸酯全溶,搅拌0.5个小时,复测pH值不变,加入硫酸铝,搅拌30分钟,测pH值8.0-8.5。用盐酸调pH值至7.5-7.0,搅拌30分钟复测pH值不变后,采用夹层水汽升温至60-70℃,然后开夹层循环水降温至20℃静置,静置不少于8小时,自然过滤,滤斗内的滤液滤完后,复查接液瓶内的滤液是否澄清,观察澄清后再倒入容器内;在滤液全部滤完后,检验滤液的澄清度,确认澄清后,将滤液倒入酸化罐内,调整罐内温度至15-20℃,慢慢加入盐酸,调pH值为0.5-1.0,继续搅拌2小时,复测pH值不变后静置,静置不少于8小时,过滤得到泼尼松龙磷酸酯纯化物。
实施例4:
称100g泼尼松龙磷酸酯粗品,溶入纯化水中,搅拌10分钟后,缓慢加入已配置好的氢氧化钠溶液,加入时控制温度不高于30℃,调pH值至10.2-10.4,使泼尼松龙磷酸酯全溶,搅拌0.5个小时,复测pH值不变,加入硫酸铝,搅拌30分钟,测pH值8.0-8.5。用盐酸调pH值至7.5-7.0,搅拌30分钟复测pH值不变后,采用夹层水汽升温至60-70℃,然后开夹层循环水降温至25℃静置,静置不少于8小时,自然过滤,滤斗内的滤液滤完后,复查接液瓶内的滤液是否澄清,观察澄清后再倒入容器内;在滤液全部滤完后,检验滤液的澄清度,确认澄清后,将滤液倒入酸化罐内,调整罐内温度至15-20℃,慢慢加入盐酸,调pH值为0.5-1.0,继续搅拌2小时,复测pH值不变后静置,静置不少于8小时,过滤得到泼尼松龙磷酸酯纯化物。
在详细说明本发明的实施方式之后,熟悉该项技术的人士可清楚地了解,在不脱离上述申请专利范围与精神下可进行各种变化与修改,凡依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰,均属于本发明技术方案的范围,且本发明亦不受限于说明书中所举实例的实施方式。
Claims (5)
1.泼尼松龙磷酸酯纯化工艺,以泼尼松龙磷酸酯粗品为原料,其特征在于:包括以下步骤:
(a)将泼尼松龙磷酸酯粗品溶于纯水中,缓慢加入氢氧化钠溶液,加入氢氧化钠过程中控制温度不高于50℃,将pH值调至10.2-10.4,使泼尼松龙磷酸酯全溶,搅拌20-50分钟,复测pH值不变;
(b)加入硫酸铝,搅拌20-50分钟,使pH值8.0-8.5,用盐酸调pH值至7.5-7.0,搅拌20-50分钟复测pH值不变后,升温至60-70℃保持5-15分钟,然后降温静置,静置不少于8小时;
(c)过滤,滤斗内的滤液滤完后,复查接液瓶内的滤液是否澄清,观察确认澄清后将滤液倒入酸化罐内,调整罐内温度至20±2℃,慢慢加入盐酸,调pH值为0.5-1.0,继续搅拌1.5-3小时,复测pH值不变后静置,静置不少于8小时,过滤得到泼尼松龙磷酸酯纯化物。
2.根据权利要求1所述的泼尼松龙磷酸酯纯化工艺,其特征在于:步骤(a)加入氢氧化钠过程中控制温度不高于45℃。
3.根据权利要求1所述的泼尼松龙磷酸酯纯化工艺,其特征在于:步骤(a)加入氢氧化钠过程中控制温度不高于40℃。
4.根据权利要求1所述的泼尼松龙磷酸酯纯化工艺,其特征在于:步骤(a)加入氢氧化钠过程中控制温度35±5℃。
5.根据权利要求1所述的泼尼松龙磷酸酯纯化工艺,其特征在于:步骤(b)中升温至60-70℃保持5-15分钟,然后降温至10-30℃。
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