CN104610413B - 泼尼松龙磷酸酯纯化工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公布了一种泼尼松龙磷酸酯纯化工艺，属于化学制药领域。该工艺以泼尼松龙磷酸酯粗品为原料，包括以纯水溶解，加入氢氧化钠溶液，将pH值调至10.2-10.4，加入硫酸铝，使pH值8.0-8.5，用盐酸调pH值至7.5-7.0，过滤、酸化静置后过滤得到泼尼松龙磷酸酯纯化物。采用本工艺物料经过纯化后，结晶较白，对成品质量，特别是浊度一项有着较大提高，有利于作为高质量的产品使用。
Description
技术领域
本发明涉及一种泼尼松龙磷酸酯制造工艺，特别涉及一种泼尼松龙磷酸酯纯化工艺，属于化学制药领域。
背景技术
泼尼松龙磷酸酯是泼尼松龙类药物的主要原料，其制备方法一般通过成酯反应得到，反应式如下：
，通过该反应得到的泼尼松龙磷酸酯一般为粗品，溶解后有一定的浊度，不利于作为原料后续生产高质量的泼尼松龙类药物，目前国内关于泼尼松龙磷酸酯纯化的工艺研究不多，成熟的工艺经验尚未见到系统的报道和应用。
发明内容
本发明为提供一种泼尼松龙磷酸酯纯化工艺。
本发明所提供的泼尼松龙磷酸酯纯化工艺，以泼尼松龙磷酸酯粗品为原料，包括以下步骤：
（a）将泼尼松龙磷酸酯粗品溶于纯水中，缓慢加入氢氧化钠溶液，加入氢氧化钠过程中控制温度不高于50℃，将pH值调至10.2-10.4，使泼尼松龙磷酸酯全溶，搅拌20-50分钟，复测pH值不变；
（b）加入硫酸铝，搅拌20-50分钟，使pH值8.0-8.5，用盐酸调pH值至7.5-7.0，搅拌20-50分钟复测pH值不变后，升温至60-70℃保持5-15分钟，然后降温静置，静置不少于8小时；
（c）过滤，滤斗内的滤液滤完后，复查接液瓶内的滤液是否澄清，观察确认澄清后将滤液倒入酸化罐内，调整罐内温度至20±2℃，慢慢加入盐酸，调pH值为0.5-1.0，继续搅拌1.5-3小时，复测pH值不变后静置，静置不少于8小时，过滤得到泼尼松龙磷酸酯纯化物。
进一步的，步骤（a）加入氢氧化钠过程中控制温度不高于45℃，进一步的，步骤（a）加入氢氧化钠过程中控制温度不高于40℃，进一步的，步骤（a）加入氢氧化钠过程中控制温度35±5℃，进一步的，步骤（b）中升温至60-70℃保持5-15分钟，然后降温至10-30℃。
本发明所提供的泼尼松龙磷酸酯纯化工艺，步骤简单，条件温和，绿色环保，易于实现，泼尼松龙磷酸酯粗品物料经过纯化后，结晶较白，对成品质量，特别是浊度一项有着较大提高，有利于作为高质量的产品使用。
具体实施方式
为了更充分的解释本发明的实施，提供本发明的实施实例，这些实施实例仅仅是对本发明的阐述，不限制本发明的范围。
实施例1：
称100g泼尼松龙磷酸酯粗品，溶入纯化水中，搅拌10分钟后，缓慢加入已配置好的氢氧化钠溶液，加入时控制温度不高于30℃，调pH值至10.2-10.4，使泼尼松龙磷酸酯全溶，搅拌0.5个小时，复测pH值不变，加入硫酸铝，搅拌30分钟，测pH值8.0-8.5，用盐酸调pH值至7.5-7.0，搅拌30分钟复测pH值不变后，采用夹层水汽升温至60-70℃，然后开夹层循环水降温至25℃静置，静置不少于8小时，自然过滤，滤斗内的滤液滤完后，复查接液瓶内的滤液是否澄清，观察澄清后再倒入容器内；在滤液全部滤完后，检验滤液的澄清度，确认澄清后，将滤液倒入酸化罐内，调整罐内温度至20℃左右，慢慢加入盐酸，调pH值为0.5-1.0，继续搅拌2小时，复测pH值不变后静置，静置不少于8小时，过滤得到泼尼松龙磷酸酯纯化物。
实施例2：
称100g泼尼松龙磷酸酯粗品，溶入纯化水中，搅拌10分钟后，缓慢加入已配置好的氢氧化钠溶液，加入时控制温度不高于40℃，调pH值至10.2-10.4，使泼尼松龙磷酸酯全溶，搅拌0.5个小时，复测pH值不变，加入硫酸铝，搅拌30分钟，测pH值8.0-8.5。用盐酸调pH值至7.5-7.0，搅拌30分钟复测pH值不变后，采用夹层水汽升温至60-70℃，然后开夹层循环水降温至30℃静置，静置不少于8小时，自然过滤，滤斗内的滤液滤完后，复查接液瓶内的滤液是否澄清，观察澄清后再倒入容器内；在滤液全部滤完后，检验滤液的澄清度，确认澄清后，将滤液倒入酸化罐内，调整罐内温度至20℃左右，慢慢加入盐酸，调pH值为0.5-1.0，继续搅拌2小时，复测pH值不变后静置，静置不少于8小时，过滤得到泼尼松龙磷酸酯纯化物。
实施例3：
称100g泼尼松龙磷酸酯粗品，溶入纯化水中，搅拌10分钟后，缓慢加入已配置好的氢氧化钠溶液，加入时控制温度不高于30℃，调pH值至10.2-10.4，使泼尼松龙磷酸酯全溶，搅拌0.5个小时，复测pH值不变，加入硫酸铝，搅拌30分钟，测pH值8.0-8.5。用盐酸调pH值至7.5-7.0，搅拌30分钟复测pH值不变后，采用夹层水汽升温至60-70℃，然后开夹层循环水降温至20℃静置，静置不少于8小时，自然过滤，滤斗内的滤液滤完后，复查接液瓶内的滤液是否澄清，观察澄清后再倒入容器内；在滤液全部滤完后，检验滤液的澄清度，确认澄清后，将滤液倒入酸化罐内，调整罐内温度至15-20℃，慢慢加入盐酸，调pH值为0.5-1.0，继续搅拌2小时，复测pH值不变后静置，静置不少于8小时，过滤得到泼尼松龙磷酸酯纯化物。
实施例4：
称100g泼尼松龙磷酸酯粗品，溶入纯化水中，搅拌10分钟后，缓慢加入已配置好的氢氧化钠溶液，加入时控制温度不高于30℃，调pH值至10.2-10.4，使泼尼松龙磷酸酯全溶，搅拌0.5个小时，复测pH值不变，加入硫酸铝，搅拌30分钟，测pH值8.0-8.5。用盐酸调pH值至7.5-7.0，搅拌30分钟复测pH值不变后，采用夹层水汽升温至60-70℃，然后开夹层循环水降温至25℃静置，静置不少于8小时，自然过滤，滤斗内的滤液滤完后，复查接液瓶内的滤液是否澄清，观察澄清后再倒入容器内；在滤液全部滤完后，检验滤液的澄清度，确认澄清后，将滤液倒入酸化罐内，调整罐内温度至15-20℃，慢慢加入盐酸，调pH值为0.5-1.0，继续搅拌2小时，复测pH值不变后静置，静置不少于8小时，过滤得到泼尼松龙磷酸酯纯化物。
在详细说明本发明的实施方式之后，熟悉该项技术的人士可清楚地了解，在不脱离上述申请专利范围与精神下可进行各种变化与修改，凡依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均属于本发明技术方案的范围，且本发明亦不受限于说明书中所举实例的实施方式。
Claims (5)
1.泼尼松龙磷酸酯纯化工艺，以泼尼松龙磷酸酯粗品为原料，其特征在于：包括以下步骤：
（a）将泼尼松龙磷酸酯粗品溶于纯水中，缓慢加入氢氧化钠溶液，加入氢氧化钠过程中控制温度不高于50℃，将pH值调至10.2-10.4，使泼尼松龙磷酸酯全溶，搅拌20-50分钟，复测pH值不变；
（b）加入硫酸铝，搅拌20-50分钟，使pH值8.0-8.5，用盐酸调pH值至7.5-7.0，搅拌20-50分钟复测pH值不变后，升温至60-70℃保持5-15分钟，然后降温静置，静置不少于8小时；
（c）过滤，滤斗内的滤液滤完后，复查接液瓶内的滤液是否澄清，观察确认澄清后将滤液倒入酸化罐内，调整罐内温度至20±2℃，慢慢加入盐酸，调pH值为0.5-1.0，继续搅拌1.5-3小时，复测pH值不变后静置，静置不少于8小时，过滤得到泼尼松龙磷酸酯纯化物。
2.根据权利要求1所述的泼尼松龙磷酸酯纯化工艺，其特征在于：步骤（a）加入氢氧化钠过程中控制温度不高于45℃。
3.根据权利要求1所述的泼尼松龙磷酸酯纯化工艺，其特征在于：步骤（a）加入氢氧化钠过程中控制温度不高于40℃。
4.根据权利要求1所述的泼尼松龙磷酸酯纯化工艺，其特征在于：步骤（a）加入氢氧化钠过程中控制温度35±5℃。
5.根据权利要求1所述的泼尼松龙磷酸酯纯化工艺，其特征在于：步骤（b）中升温至60-70℃保持5-15分钟，然后降温至10-30℃。
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