CN104606270A - 一种含有八宝丹的药物组合物、制备方法及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有八宝丹的药物组合物、制备方法及其用途，本发明含有八宝丹的药物组合物包括八宝丹粉、蛇药片，以及与白花蛇、生地、生芪、土茯苓、白廯皮、当归等中药配伍组成，经过提取、与辅料混合制得膏剂。药效学试验表明，本发明含有八宝丹的药物组合物在病毒性、细菌性皮肤病、皮肤瘙痒和药物性皮炎的治疗效果显著，且毒副作用低，可用于临床上推广应用。

Description

一种含有八宝丹的药物组合物、制备方法及其用途

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有八宝丹的药物组合物、制备方法及其在制备治疗病毒性、细菌性皮肤病、皮肤瘙痒和药物性皮炎药物中的用途。

背景技术

八宝丹源于明朝宫廷御方，中医传统经典名方，“八”意为多，由多种味名贵稀缺中药材组成；“宝”意为疗效独特、功效显著；“丹”意为贵重且剂型特殊。目前是国家保密名贵中药，国家允许使用天然麝香的仅有七个品种之一。八宝丹被列入国家保密处方、国家保密工艺，是中国允许使用天然麝香的关键药、特效药之一，闽南百姓称为“药王”，在海外被誉为“天然抗生素”。八宝丹的主要成分是公开的，包括牛黄、蛇胆、羚羊角、珍珠、三七、麝香等八种，八宝丹具有清利湿热、活血解毒、去黄止痛的功效，用于保肝利胆、消炎止痛，调节免疫，广泛应用于各种肝胆疾病、癌症、感染、术前术后预防感染和促进恢复等领域。临床专家将八宝丹定位为肝胆病特效药物，肿瘤综合治疗的优选用药；而民间传统将八宝丹视之为解酒、保肝、降火、防治各种炎症、无名肿毒的高端特效药。

细菌性皮肤病可以发生于全身皮肤，以头、面、颈、手等暴露部位最多见，如果在这些部位出现红、肿、痛、脓，就可能发生了皮肤细菌感染。

按菌种分类可分为球菌性和杆菌性皮肤病。球菌感染性皮肤病系由化脓性球菌所引起，简称脓皮病，常见有脓疱疮、疖、毛囊炎、脑膜炎球菌疹、猩红热、败血症、中毒性休克综合征等。杆菌引起的皮肤病主要有皮肤结核、麻风，其他如伤寒、副伤寒、炭疽、类丹毒、鼠疫等。

按病程分类可分为急性和慢性两种。大多数细菌性，尤其是球菌性皮肤病都属急性发作，病程短。只有少数如皮肤结核、麻风等属于慢性过程。

按病机分类可分为直接致病、间接致病或二者兼有。直接致病如毛囊炎、疖、脓疱疮及部分结核疹等，系由细菌在侵入部位直接引起的病变；间接致病如猩红热、中毒性休克综合征以及大多数结核疹病等，其发病机制主要是变态反应（对细菌产物过敏）或中毒反应（细菌毒素导致损害）。但是在临床上情况复杂，病情多变，直接或间接致病不是绝对的，应具体情况作具体分析。

病毒性皮肤病是由病毒感染引起的以皮肤和粘膜病为主的一类疾病，皮肤感染，是细菌和真菌感染性皮肤病，病情患者有轻有重，轻的易治疗，严重的不易治疗。

皮肤瘙痒是皮肤科的常见、多发病，是指没有原发性的皮肤损害，而以瘙痒为主要症状的皮肤病。皮肤功能和内分泌等的改变、过敏及一些疾病如糖尿病、肿瘤、肾衰竭均可引起皮肤瘙痒。西医主要用抗组胺药物、阿片受体拮抗剂、盐酸普鲁卡因静脉封闭等进行全身治疗，或用多塞平霜、赛庚啶霜、糖皮质激素霜剂等外用药物进行局部治疗，由于这些药物禁忌多，常引起嗜睡、乏力等副作用，影响患者的正常生活和工作，难以坚持治疗。中医认为，瘙痒症多因风热或风湿之邪侵袭人体，浸淫血脉，内不得疏泄，外不得透达，郁于肌肤腠理之间所致。治宜疏风止痒为主，配合清热除湿为辅，在治疗上有独特优势。

药物性皮炎，顾名思义是因药物通过各种途径进入人体后而引起的皮肤粘膜炎性反应，且每次发作的皮疹均固定在初发部位，在药物不良反应事件中占了较大的比例。其病因分为两类，一类属变态性，与药物作用及剂量无关；另一类属非变态性，与药物作用和剂量有关。

药物性皮炎通常住首次用药后4-20日内发作，再次用药后则可1-2日内发作。起病急促，常伴随发热、恶心、呕吐、全身不适、肝肾损害、血细胞总数及嗜酸粒细胞增多的症状。其分布对称、广泛，但亦可局限于某些部位。常见类型包括荨麻疹型、麻疹型、多形红斑型、固定性红斑型、脱落性皮炎型五种。临床上易引起药物性皮炎的药物有：抗真菌药、抗生素、磺胺、解热镇痛药、抗艾滋病药。

八宝丹在民间历来是内服、外敷两用，以疗效显著而闻名。为了增强并扩大八宝丹已有作用，本发明在研究总结民间用药经验的基础上，合理配伍，筛选出一种含有八宝丹的药物组合物，对细菌性、病毒性皮肤病及其它皮肤病疗效显著，并能通过治疗痤疮、雀斑、黄褐斑改善脸部血液循环而起到美容作用，同时还能治疗皮肤瘙痒和药物性皮炎，具有很高的经济效益和社会效益。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有八宝丹的药物组合物，本发明目的是通过如下技术方案实现的：

一种含有八宝丹的药物组合物，包括如下重量份的原料药：八宝丹粉100-800份，蛇药片100-800份。

进一步的，所述的含有八宝丹的药物组合物包括如下重量份的原料药：八宝丹粉220-450份，蛇药片200-500份。

作为本发明优选的实施例，所述的含有八宝丹的药物组合物包括如下重量份的原料药：八宝丹粉400份，蛇药片250份。

再进一步的，所述的含有八宝丹的药物组合物还包括如下重量份的原料药：白花蛇10-40份、生地60-100份、生芪30-80份、土茯苓60-100份、白廯皮30-80份、当归20-70份、苍耳草50-100份、野菊花50-100份、白蒺藜50-100份、丹参50-100份、赤芍30-80份、苦参50-100份、酸枣仁30-80份、生甘草20-60份。作为本发明优选的实施例，所述的含有八宝丹的药物组合物还包括如下重量份的原料药：白花蛇30份、生地80份、生芪50份、土茯苓80份、白廯皮60份、当归40份、苍耳草80份、野菊花70份、白蒺藜70份、丹参80份、赤芍60份、苦参90份、酸枣仁40份、生甘草50份。

本发明还提供了另一种含有八宝丹的药物组合物，所述的含有八宝丹的药物组合物包括如下重量份的原料药：八宝丹粉400份，白花蛇30份、生地80份、生芪50份、土茯苓80份、白廯皮60份、当归40份、苍耳草80份、野菊花70份、白蒺藜70份、丹参80份、赤芍60份、苦参90份、酸枣仁40份、生甘草50份。

本发明还提供含有八宝丹的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）按选定的重量份数取所述八宝丹粉，溶解得粉液，备用；

（2）按选定的重量份数取所述蛇药片，常规加适量水煎煮提取1-3小时，取上清液备用；

（3）按选定的重量份数取所述中药材，加入药材总重量6-8倍的水，提取两次，每次1-2小时，取提取液备用；

（4）称取甘油800-1000重量份、三乙醇胺80-100重量份，投入水相配料罐，加入步骤（2）得到的蛇药片提取的上清液和步骤（3）得到的中药材的提取液，加热至沸腾，边搅拌边加入步骤（1）的八宝丹粉液，再次加热至沸腾，混匀成水相，备用；称取白凡士林900-1200重量份、硬脂酸200-350重量份、轻质液状石蜡500-700重量份，投入油相配料罐，加热至全部熔化，搅匀，备用；油相和水相乳化均匀后冷却，出料；灌装，即得膏剂。

进一步地，本发明的含有八宝丹的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）按选定的重量份数取所述八宝丹粉，溶解得粉液，备用；

（2）按选定的重量份数取所述蛇药片，常规加适量水煎煮提取2小时，取上清液备用；

（3）按选定的重量份数取所述中药材，加入药材总重量8倍的水，提取两次，每次2小时，取提取液备用；

（4）称取甘油1000重量份、三乙醇胺90重量份，投入水相配料罐，加入步骤（2）得到的蛇药片提取的上清液和步骤（3）得到的中药材的提取液，加热至沸腾，边搅拌边加入步骤（1）的八宝丹粉液，再次加热至沸腾，混匀成水相，备用；称取白凡士林1000重量份、硬脂酸300重量份、轻质液状石蜡600重量份，投入油相配料罐，加热至全部熔化，搅匀，备用；油相和水相乳化均匀后冷却，出料；灌装，即得膏剂。

本发明的第三个目的在于提供一种该含有八宝丹的药物组合物在制备治疗病毒性、细菌性皮肤病药物中的用途。

本发明的第四个目的在于提供一种该含有八宝丹的药物组合物在制备治疗皮肤瘙痒药物中的用途。

本发明的第五个目的在于提供一种该含有八宝丹的药物组合物在制备治疗药物性皮炎药物中的用途。

本发明所述八宝丹粉和蛇药片均可从市场购得。所述蛇药片是指季德胜蛇药片，收载于中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十五册107页，标准编号：WS3-B-2914-98。

本发明所用的中药材具有如下药理活性和功能主治：

白花蛇：味甘、成，性温。功效：祛风通络，定惊。主治风湿痹痛，筋脉拘急，口眼歪斜，半身不遂，麻风，疥癣，以及项强身直等病症。

生地：生地黄清热凉血，养阴，生津。用于热病舌绛烦渴，阴虚内热，骨蒸劳热，内热消渴，吐血，衄血，发斑发疹。

生芪：健脾补中，升阳举陷，益卫固表，利尿，托毒生肌。

土茯苓：味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。

白廯皮：清热燥湿；祛风止痒；解毒。主治风热湿毒所致的风疹；湿疹；疥癣；黄疸；湿热痹。

当归：补血活血，调经止痛，润肠通便。

苍耳草：瘟病时疫，脏腑之热症，风热，菌痢腹泻，腹痛。

野菊花：性微寒，具疏散风热、消肿解毒。能治疗疔疮痈肿、咽喉肿痛、风火赤眼、头痛眩晕等病证。

白蒺藜：平肝解郁，祛风明目。用于肝阳眩晕头痛，肝郁胁痛，风热头痛，目赤肿痛等症。

丹参：活血通，凉血消肿，清心除烦。

赤芍：主治血滞经闭、热疮肿毒、产后瘀血、血热鼻衄、温毒斑疹等症。

苦参：主治：清热燥湿，杀虫，利尿。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮。

酸枣仁：本品甘、酸、平，入心、肝、胆经。具有养心益肝、安神、敛汗的功效。

生甘草：气微，味甜而特殊。功能主治清热解毒，祛痰止咳、脘腹等。

根据本发明实施例7-9试验结果显示：

（1）结果显示（见表1），本发明实施例5膏剂组和本发明实施例6膏剂组具有显著的抗炎活性，其抗炎活性达到或超过了片仔癀组。且本发明实施例5膏剂组和本发明实施例6膏剂组具有十分明显的镇痛效果，其效果均优于片仔癀组，其中本发明实施例5膏剂（原膏）组和和本发明实施例6膏剂组与对照组相比具有极显著性差异。同时本发明膏剂能治疗带状疱疹、脓疱疮、痤疮三个病种，总有效率高达96.67%，疗效确切，使用安全。

（2）表6表明，与模型组相比，本发明膏剂和片仔癀组对4-氨基吡啶（4-AP）诱发小鼠舔体反应模型止痒作用的均有极显著性差异。与片仔癀组相比，本发明实施例5膏剂（原膏）组和本发明实施例6膏剂组对4-氨基吡啶（4-AP）诱发小鼠舔体反应模型的止痒效果具有显著性差异（见表6），因此，本发明实施例5膏剂（原膏）组和本发明实施例6膏剂组的止痒效果很好。表7表明，与模型组相比，本发明实施例5膏剂组、本发明实施例6膏剂组和片仔癀组对IgE诱导的皮肤速发相（IP）过敏反应模型的小鼠耳肿胀度都有着显著的影响。与片仔癀组相比，本发明实施例5膏剂（原膏）组和本发明实施例6膏剂组对IgE诱导的皮肤速发相（IP）过敏反应模型的小鼠耳肿胀度影响有显著性差异，表明本发明实施例5膏剂（原膏）组和本发明实施例5膏剂组的抗过敏疗效更为显著（见表7）。经过临床试验，本发明含有八宝丹的药物组合物对皮肤瘙痒的治愈率高达97.5%。

（3）本发明实施例5膏剂组经临床60例患者的临床验证，治愈数为50例，有效数为8例，无效数为2例，总有效率达97%。本发明实施例6膏剂组经临床50例患者的临床验证，治愈数为41例，有效数为7例，无效数为2例，总有效率达96%。本发明膏剂在治疗过程中未见有毒副作用，对久治不愈患者有很好的疗效。

本发明意外的发现，若本发明的处方中不含有蛇药片，也可以获得相似的功能。即本发明的药物组合物可以是：八宝丹粉400份，蛇药片250份；白花蛇30份、生地80份、生芪50份、土茯苓80份、白廯皮60份、当归40份、苍耳草80份、野菊花70份、白蒺藜70份、丹参80份、赤芍60份、苦参90份、酸枣仁40份、生甘草50份。

其制备方法：

（1）按选定的重量份数取所述八宝丹粉，溶解得粉液，备用；

（2）按选定的重量份数取所述中药材，加入药材总重量8倍的水，提取两次，每次2小时，取提取液备用；

（3）称取甘油1000重量份、三乙醇胺90重量份，投入水相配料罐，加入步骤（2）得到的中药材的提取液，加热至沸腾，边搅拌边加入步骤（1）的八宝丹粉液，再次加热至沸腾，混匀成水相，备用；称取白凡士林1000重量份、硬脂酸300重量份、轻质液状石蜡600重量份，投入油相配料罐，加热至全部熔化，搅匀，备用；油相和水相乳化均匀后冷却，出料；灌装，即得膏剂。

本发明与现有技术相比，具有以下优势：

本发明所述方案的药物新用途在现有八宝丹的基础上，开发出其与原有疗效不同的新的治疗用途，发现了八宝丹外用制剂可用于治疗病毒性、细菌性皮肤病、皮肤瘙痒、药物性皮炎的新疗效，临床试验其有效率高，不仅为现有八宝丹制剂的利用开发出新的用途，同时也为治疗病毒性、细菌性皮肤病、皮肤瘙痒、药物性皮炎这些顽固性症状开辟了一种新的中药治疗方法，不仅有效率高且副作用低，可用于临床上推广应用。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的药物组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。

本发明的八宝丹为厦门中药厂有限公司生产的八宝丹，国药准字Z10940006。

本发明的蛇药片为精华制药集团股份有限公司生产的季德胜蛇药片，国药准字Z32020048。

 实施例1、本发明含有八宝丹的药物组合物及其制备方法

配方：八宝丹粉800份，蛇药片100份；白花蛇10份、生地60份、生芪30份、土茯苓60份、白廯皮30份、当归20份、苍耳草50份、野菊花50份、白蒺藜50份、丹参50份、赤芍30份、苦参50份、酸枣仁30份、生甘草20份。

制备方法：

（1）按选定的重量份数取所述八宝丹粉，溶解得粉液，备用；

（2）按选定的重量份数取所述蛇药片，常规加适量水煎煮提取1小时，取上清液备用；

（3）按选定的重量份数取所述中药材，加入药材总重量8倍的水，提取两次，每次1小时，取提取液备用；

（4）称取甘油800重量份、三乙醇胺100重量份，投入水相配料罐，加入步骤（2）得到的蛇药片提取的上清液和步骤（3）得到的中药材的提取液，加热至沸腾，边搅拌边加入步骤（1）的八宝丹粉液，再次加热至沸腾，混匀成水相，备用；称取白凡士林900重量份、硬脂酸350重量份、轻质液状石蜡500重量份，投入油相配料罐，加热至全部熔化，搅匀，备用；油相和水相乳化均匀后冷却，出料；灌装，即得膏剂。

 实施例2、本发明含有八宝丹的药物组合物及其制备方法

配方：八宝丹粉100份，蛇药片800份；白花蛇40份、生地100份、生芪80份、土茯苓100份、白廯皮80份、当归70份、苍耳草100份、野菊花100份、白蒺藜100份、丹参100份、赤芍80份、苦参100份、酸枣仁80份、生甘草60份。

制备方法：

（1）按选定的重量份数取所述八宝丹粉，溶解得粉液，备用；

（2）按选定的重量份数取所述蛇药片，常规加适量水煎煮提取3小时，取上清液备用；

（3）按选定的重量份数取所述中药材，加入药材总重量6倍的水，提取两次，每次2小时，取提取液备用；

（4）称取甘油1000重量份、三乙醇胺80重量份，投入水相配料罐，加入步骤（2）得到的蛇药片提取的上清液和步骤（3）得到的中药材的提取液，加热至沸腾，边搅拌边加入步骤（1）的八宝丹粉液，再次加热至沸腾，混匀成水相，备用；称取白凡士林1200重量份、硬脂酸200重量份、轻质液状石蜡700重量份，投入油相配料罐，加热至全部熔化，搅匀，备用；油相和水相乳化均匀后冷却，出料；灌装，即得膏剂。

 实施例3、本发明含有八宝丹的药物组合物及其制备方法

配方：八宝丹粉220份，蛇药片500份；白花蛇20份、生地70份、生芪60份、土茯苓70份、白廯皮50份、当归60份、苍耳草90份、野菊花90份、白蒺藜80份、丹参70份、赤芍50份、苦参70份、酸枣仁50份、生甘草30份。

制备方法：

（1）按选定的重量份数取所述八宝丹粉，溶解得粉液，备用；

（2）按选定的重量份数取所述蛇药片，常规加适量水煎煮提取2小时，取上清液备用；

（3）按选定的重量份数取所述中药材，加入药材总重量7倍的水，提取两次，每次2小时，取提取液备用；

（4）称取甘油900重量份、三乙醇胺90重量份，投入水相配料罐，加入步骤（2）得到的蛇药片提取的上清液和步骤（3）得到的中药材的提取液，加热至沸腾，边搅拌边加入步骤（1）的八宝丹粉液，再次加热至沸腾，混匀成水相，备用；称取白凡士林1000重量份、硬脂酸250重量份、轻质液状石蜡600重量份，投入油相配料罐，加热至全部熔化，搅匀，备用；油相和水相乳化均匀后冷却，出料；灌装，即得膏剂。

 实施例4、本发明含有八宝丹的药物组合物及其制备方法

配方：八宝丹粉450份，蛇药片200份；白花蛇30份、生地90份、生芪70份、土茯苓90份、白廯皮70份、当归50份、苍耳草70份、野菊花80份、白蒺藜90份、丹参90份、赤芍40份、苦参80份、酸枣仁70份、生甘草40份。

制备方法：

（1）按选定的重量份数取所述八宝丹粉，溶解得粉液，备用；

（2）按选定的重量份数取所述蛇药片，常规加适量水煎煮提取1小时，取上清液备用；

（3）按选定的重量份数取所述中药材，加入药材总重量8倍的水，提取两次，每次1小时，取提取液备用；

（4）称取甘油950重量份、三乙醇胺100重量份，投入水相配料罐，加入步骤（2）得到的蛇药片提取的上清液和步骤（3）得到的中药材的提取液，加热至沸腾，边搅拌边加入步骤（1）的八宝丹粉液，再次加热至沸腾，混匀成水相，备用；称取白凡士林1100重量份、硬脂酸200重量份、轻质液状石蜡700重量份，投入油相配料罐，加热至全部熔化，搅匀，备用；油相和水相乳化均匀后冷却，出料；灌装，即得膏剂。

实施例5、本发明含有八宝丹的药物组合物及其制备方法

配方：八宝丹粉400份，蛇药片250份；白花蛇30份、生地80份、生芪50份、土茯苓80份、白廯皮60份、当归40份、苍耳草80份、野菊花70份、白蒺藜70份、丹参80份、赤芍60份、苦参90份、酸枣仁40份、生甘草50份。

制备方法：

（1）按选定的重量份数取所述八宝丹粉，溶解得粉液，备用；

（2）按选定的重量份数取所述蛇药片，常规加适量水煎煮提取2小时，取上清液备用；

（3）按选定的重量份数取所述中药材，加入药材总重量8倍的水，提取两次，每次2小时，取提取液备用；

（4）称取甘油1000重量份、三乙醇胺90重量份，投入水相配料罐，加入步骤（2）得到的蛇药片提取的上清液和步骤（3）得到的中药材的提取液，加热至沸腾，边搅拌边加入步骤（1）的八宝丹粉液，再次加热至沸腾，混匀成水相，备用；称取白凡士林1000重量份、硬脂酸300重量份、轻质液状石蜡600重量份，投入油相配料罐，加热至全部熔化，搅匀，备用；油相和水相乳化均匀后冷却，出料；灌装，即得膏剂。

 实施例6、本发明含有八宝丹的药物组合物及其制备方法

配方：八宝丹粉400份、白花蛇30份、生地80份、生芪50份、土茯苓80份、白廯皮60份、当归40份、苍耳草80份、野菊花70份、白蒺藜70份、丹参80份、赤芍60份、苦参90份、酸枣仁40份、生甘草50份。

制备方法：

（1）按选定的重量份数取所述八宝丹粉，溶解得粉液，备用；

（2）按选定的重量份数取所述中药材，加入药材总重量8倍的水，提取两次，每次2小时，取提取液备用；

（3）称取甘油1000重量份、三乙醇胺90重量份，投入水相配料罐，加入步骤（2）得到的中药材的提取液，加热至沸腾，边搅拌边加入步骤（1）的八宝丹粉液，再次加热至沸腾，混匀成水相，备用；称取白凡士林1000重量份、硬脂酸300重量份、轻质液状石蜡600重量份，投入油相配料罐，加热至全部熔化，搅匀，备用；油相和水相乳化均匀后冷却，出料；灌装，即得膏剂。

 对比例一、片仔癀膏剂

配方：片仔癀粉400份，蛇药片250份；白花蛇30份、生地80份、生芪50份、土茯苓80份、白廯皮60份、当归40份、苍耳草80份、野菊花70份、白蒺藜70份、丹参80份、赤芍60份、苦参90份、酸枣仁40份、生甘草50份。

制备方法：

（1）按选定的重量份数取所述片仔癀粉，溶解得粉液，备用；

（2）按选定的重量份数取所述蛇药片，常规加适量水煎煮提取2小时，取上清液备用；

（3）按选定的重量份数取所述中药材，加入药材总重量8倍的水，提取两次，每次2小时，取提取液备用；

（4）称取甘油1000重量份、三乙醇胺90重量份，投入水相配料罐，加入步骤（2）得到的蛇药片提取的上清液和步骤（3）得到的中药材的提取液，加热至沸腾，边搅拌边加入步骤（1）的片仔癀粉液，再次加热至沸腾，混匀成水相，备用；称取白凡士林1000重量份、硬脂酸300重量份、轻质液状石蜡600重量份，投入油相配料罐，加热至全部熔化，搅匀，备用；油相和水相乳化均匀后冷却，出料；灌装，即得片仔癀膏剂。

 实施例7、本发明含有八宝丹的药物组合物膏剂对病毒性、细菌性皮肤病的治疗效果研究

1、本发明含有八宝丹的药物组合物膏剂抗炎试验

（1）本发明实施例5和实施例6膏剂对二甲苯致小鼠耳炎症的影响

1.试验分组

取体重20～24g雄性小鼠60只，随机分为6组，每组10只。

2.实验方法

将二甲苯0.03-0.05ml滴于鼠右耳致炎，左耳作为对照。各给药组分别在致炎后30分钟涂抹相应的上述制剂，每隔3小时涂抹一次，连续涂抹2天，最后一次涂药3小时后将小鼠脱臼处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8mm的打孔器分别在左、右耳同一部位打下圆耳片，称重，求左、右耳片重量之差，作为耳重差，即肿胀度，比较组间差异显著性。以肿胀度作为衡量抗炎活性的指标，肿胀度越小表明药物的抗炎活性越好。

3.实验结果

结果显示（见表1），本发明实施例5膏剂组和本发明实施例6膏剂组具有显著的抗炎活性，其抗炎活性达到或超过了片仔癀组。具体如下：

1）与模型组相比，各治疗组降低小鼠耳肿胀度均具有显著或极显著性差异，这表明本发明实施例5膏剂组和本发明实施例6膏剂组均具有抗炎活性；

2）与片仔癀组相比，本发明实施例5膏剂组和本发明实施例6膏剂组在降低小鼠耳肿胀度方面的效果更优，其中本发明实施例5膏剂（原膏）组和本发明实施例6膏剂组在降低小鼠耳肿胀度方面显著优于片仔癀（原膏）组，这表明本发明给出的实施例5膏剂组和本发明实施例6膏剂组在抗炎活性方面达到或超过了片仔癀组。

表 1 本发明实施例5膏剂对二甲苯所致的小鼠耳炎症的影响

注：与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；▲与片仔癀组比较，P<0.05。

 2、本发明含有八宝丹的药物组合物膏剂镇痛试验

KM小鼠50只，雌雄各半，体重26-30克，按体重随机分成5组，每组10只。小鼠肛门给药，用10mg棉球沾满药物，将棉球塞入直肠内，每日一次，连续三日，于最后一次给药完毕后30分钟，距肛门3.5cm处直肠壁注射5%福尔马林0.2ml。记录小鼠20分钟内扭体次数。结果见表2：

表2 各实验组扭体次数比较

对照组比较，^*P＜0.05；^**P＜0.01。

结果证明：本发明实施例5膏剂组和本发明实施例6膏剂组具有十分明显的镇痛效果，其效果均优于片仔癀组，其中本发明实施例5膏剂（原膏）组和和本发明实施例6膏剂组与对照组相比具有极显著性差异。

、本发明含有八宝丹的药物组合物膏剂临床试验

（1）目的：进一步观察本发明软膏治疗带状疱疹、脓疱疮、痤疮，中医辩证属于皮肤热毒证患者的临床疗效和安全性。

（2）方法：采用开放试验。共90例，各病种各30例，用本发明软膏适量涂于患处一日2-3次。带状疱疹、脓疱疮疗程1周，痤疮疗程2周。

（3）结果：总体疗效见表5

表5 总体疗效

（4）安全性检测表明，本发明膏剂无明显的毒副作用。

（5）结论：本发明膏剂能治疗带状疱疹、脓疱疮、痤疮三个病种，中医辩证属于皮肤热毒证患者，疗效确切，使用安全。

实施例1-5均能实现上述实验例所述效果。

 实施例8、本发明含有八宝丹的药物组合物膏剂对皮肤瘙痒的治疗效果研究

（1）本发明含有八宝丹的药物组合物膏剂对4-氨基吡啶（4-AP）诱发小鼠舔体反应模型的止痒作用研究

1、实验造模与分组给药

取体重22-26g小鼠60只，随机分为6组，每组10只，雌雄各半。所有小鼠颈背部用8%硫化钠脱毛，脱毛面积为1.5cm*2cm，然后将各组对应的外用药物涂于小鼠颈背部脱毛区固定部位（1.5cm*2cm）。30分钟后，将除正常对照组外的所有小鼠皮下注射浓度为0.01%的4-氨基吡啶（4-AP），给药剂量1mg/kg。给药完毕后，将鼠分别放入鼠笼内，30s左右小鼠即出现反复扭头舔两侧背部的行为，即舔体反应。以小鼠连续舔体至出现短暂停顿作为舔体一次计算，记录给4-AP后30分钟内小鼠的舔体次数。以舔体次数作为衡量止痒作用的指标。比较组间差异性。

2、实验结果

实验结果表明，与模型组相比，本发明膏剂和片仔癀组对4-氨基吡啶（4-AP）诱发小鼠舔体反应模型止痒作用的均有极显著性差异。与片仔癀组相比，本发明实施例5膏剂（原膏）组和本发明实施例6膏剂组对4-氨基吡啶（4-AP）诱发小鼠舔体反应模型的止痒效果具有显著性差异（见表6），因此，本发明实施例5膏剂（原膏）组和本发明实施例6膏剂组的止痒效果很好。

表6 各实验组对4-氨基吡啶（4-AP）诱发小鼠舔体反应模型止痒效果

^*与模型对照组相比，p<0.05；^**与模型对照组相比，p<0.01；

^▲与片仔癀组相比，p<0.05；^▲▲与片仔癀组相比，p<0.01；

（2）本发明含有八宝丹的药物组合物膏剂对IgE诱导的皮肤速发相（IP）过敏反应模型的影响

1、 实验造模与分组给药

取体重22-26g小鼠60只，随机分为6组，每组10只，雌雄各半。正常对照组小鼠耳脱毛（1cm*1cm）。其它各组小鼠尾静脉注射anti-DNP IgE单克隆抗体0.5ml，24小时后两耳分别涂以0.15%DNFB溶液50ul进行激发。并且于激发前1h以测厚仪（哈尔滨刃具厂，精度1μm）分别测定并记录小鼠双侧耳的厚度(μm)，然后分别将等量膏剂（本发明实施例5和对比例一片仔癀）涂于小鼠耳脱毛区（1cm*1cm），正常对照组、模型对照组小鼠耳脱毛区涂等量的基质。并于激发后1h以测厚仪（哈尔滨刃具厂，精度1μm）分别测定各组小鼠双侧耳的厚度(μm)。以DNFB激发后1h小鼠耳的厚度与激发前1h小鼠耳的厚度的差值作为DNFB激发后1h小鼠耳肿胀度(μm)。 以小鼠耳肿胀度(μm)作为片仔癀对IgE诱导的皮肤速发相（IP）过敏反应影响的指标 。对小鼠耳肿胀度进行t检验，比较组间差异性。

、实验结果

实验结果表明，与模型组相比，本发明实施例5膏剂组、本发明实施例6膏剂组和片仔癀组对IgE诱导的皮肤速发相（IP）过敏反应模型的小鼠耳肿胀度都有着显著的影响。与片仔癀组相比，本发明实施例5膏剂（原膏）组和本发明实施例6膏剂组对IgE诱导的皮肤速发相（IP）过敏反应模型的小鼠耳肿胀度影响有显著性差异，表明本发明实施例5膏剂（原膏）组和本发明实施例5膏剂组的抗过敏疗效更为显著（见表7）。

表7  中药搽剂对IgE诱导的皮肤速发相（IP）过敏反应模型的耳肿胀度比较

^*与模型对照组相比，p<0.05；^**与模型对照组相比，p<0.01；

^▲与片仔癀组相比，p<0.05；^▲▲与片仔癀组相比，p<0.01；

（3）本发明含有八宝丹的药物组合物膏剂临床总结报告

临床资料：40例皮肤瘙痒症患者来自医院门诊临床志愿者，其中男18例，女22例，年龄20-56岁。根据《中药新药临床研究指导原则》中有关诊断标准，确诊后使用药物组合物膏剂（按实施例5方法制备）进行治疗。

治疗方法：每次服用3－4片，一日三次，饭后服用。必要时再用水化开涂于患处。7天为1个疗程，治疗1个疗程判定疗效。

疗效标准：临床痊愈：瘙痒完全消失，继发皮损基本消退。显效：瘙痒明显减轻，继发皮损明显改善。有效：瘙痒减轻，继发皮损有所改善。无效：与治疗前相比较，瘙痒及相关症状无变化。

治疗结果：40例患者中，痊愈30例，占75.0%；显效6例，占15%；有效3例，占7.5%；无效1例，占2.5%；总有效率97.5%。

实施例1-4均能实现上述实验例所述效果。

 实施例9、本发明含有八宝丹的药物组合物膏剂对药物性皮炎的治疗效果研究

（1）本发明实施例5膏剂组经临床60例患者的临床验证，治愈数为50例，有效数为8例，无效数为2例，总有效率达97%。治疗过程中未见有毒副作用，对久治不愈患者有很好的疗效。

为进一步说明治疗效果，现列举典型病例如下：

病例1 ：黄某，男，36岁，患药物性皮炎，皮肤瘙痒、灼热、赤肿，全身起皮疹。于积患处和全身涂用本发明实施例5膏剂，每天3次，以上症状3天缓解，7天消除。12个月后回访无复发。

病例2 ：邓某，女，18 岁，患药物性皮炎，全身皮肤瘙痒、起丘疹。使用本发明实施例5膏剂涂抹患处和全身，每天3次。以上症状2天缓解，7天消除。12 个月后回访无复发。

（2）本发明实施例6膏剂组经临床50例患者的临床验证，治愈数为41例，有效数为7例，无效数为2例，总有效率达96%。治疗过程中未见有毒副作用，对久治不愈患者有很好的疗效。

病例1 ：郑某，女，42 岁，患药物性皮炎，皮肤瘙痒、灼热、赤肿、起水疱。使用本发明实施例5膏剂涂抹患处和全身，每天3次。以上症状3天缓解，7天消除。12 个月后回访无复发。

病例2 ：吴某，男，22 岁，患药物性皮炎，全身皮肤瘙痒，有红斑、丘疹。使用本发明实施例5膏剂涂抹患处和全身，每天3次。以上症状3天缓解，7天消除。12 个月后回访无复发。

上述临床试验表明，本发明所述的含有八宝丹的药物组合物的实施例5、6膏剂均在治疗药物性皮炎具有较显著疗效，临床应用未发现副作用，可用于临床上推广应用。

Claims (10)

1.一种含有八宝丹的药物组合物，其特征在于，包括如下重量份的原料药：八宝丹粉100-800份，蛇药片100-800份。

2. 如权利要求1所述的含有八宝丹的药物组合物，其特征在于，所述的含有八宝丹的药物组合物包括如下重量份的原料药：八宝丹粉220-450份，蛇药片200-500份。

3.如权利要求2所述的含有八宝丹的药物组合物，其特征在于，所述的含有八宝丹的药物组合物包括如下重量份的原料药：八宝丹粉400份，蛇药片250份。

4.如权利要求1所述的含有八宝丹的药物组合物，其特征在于，所述的含有八宝丹的药物组合物还包括如下重量份的中药材：白花蛇10-40份、生地60-100份、生芪30-80份、土茯苓60-100份、白廯皮30-80份、当归20-70份、苍耳草50-100份、野菊花50-100份、白蒺藜50-100份、丹参50-100份、赤芍30-80份、苦参50-100份、酸枣仁30-80份、生甘草20-60份；优先地，还包括如下重量份的原料药：白花蛇30份、生地80份、生芪50份、土茯苓80份、白廯皮60份、当归40份、苍耳草80份、野菊花70份、白蒺藜70份、丹参80份、赤芍60份、苦参90份、酸枣仁40份、生甘草50份。

5.一种含有八宝丹的药物组合物，其特征在于，所述的含有八宝丹的药物组合物包括如下重量份的原料药：八宝丹粉400份，白花蛇30份、生地80份、生芪50份、土茯苓80份、白廯皮60份、当归40份、苍耳草80份、野菊花70份、白蒺藜70份、丹参80份、赤芍60份、苦参90份、酸枣仁40份、生甘草50份。

6.一种制备如权利要求1-5任一所述的含有八宝丹的药物组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

按选定的重量份数取所述八宝丹粉，溶解得粉液，备用；

按选定的重量份数取所述蛇药片，常规加适量水煎煮提取1-3小时，取上清液备用；

按选定的重量份数取所述中药材，加入药材总重量6-8倍的水，提取两次，每次1-2小时，取提取液备用；

称取甘油800-1000重量份、三乙醇胺80-100重量份，投入水相配料罐，加入步骤（2）得到的蛇药片提取的上清液和步骤（3）得到的中药材的提取液，加热至沸腾，边搅拌边加入步骤（1）的八宝丹粉液，再次加热至沸腾，混匀成水相，备用；称取白凡士林900-1200重量份、硬脂酸200-350重量份、轻质液状石蜡500-700重量份，投入油相配料罐，加热至全部熔化，搅匀，备用；油相和水相乳化均匀后冷却，出料；灌装，即得膏剂。

7.如权利要求6所述的一种含有八宝丹的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）按选定的重量份数取所述八宝丹粉，溶解得粉液，备用；

（2）按选定的重量份数取所述蛇药片，常规加适量水煎煮提取2小时，取上清液备用；

（3）按选定的重量份数取所述中药材，加入药材总重量8倍的水，提取两次，每次2小时，取提取液备用；

（4）称取甘油1000重量份、三乙醇胺90重量份，投入水相配料罐，加入步骤（2）得到的蛇药片提取的上清液和步骤（3）得到的中药材的提取液，加热至沸腾，边搅拌边加入步骤（1）的八宝丹粉液，再次加热至沸腾，混匀成水相，备用；称取白凡士林1000重量份、硬脂酸300重量份、轻质液状石蜡600重量份，投入油相配料罐，加热至全部熔化，搅匀，备用；油相和水相乳化均匀后冷却，出料；灌装，即得膏剂。

8.如权利要求1-5任一所述的含有八宝丹的药物组合物在制备治疗病毒性、细菌性皮肤病药物中的用途。

9.如权利要求1-5任一所述的含有八宝丹的药物组合物在制备治疗皮肤瘙痒药物中的用途。

10.如权利要求1-5任一所述的含有八宝丹的药物组合物在制备治疗药物性皮炎药物中的用途。