CN104582745A - 尤其用于敷料的、由甲壳质衍生物制成的活性聚合物层及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种活性聚合物层(1)，尤其用于三维结构的敷料，其特征在于具有非纤维结构，所述非纤维结构由甲壳质衍生物制成，所述甲壳质衍生物在优选地诸如乙酸-丙酸酐、丁酸-丙酸酐的、链长度从C2到C8的直链饱和脂肪族酸酐、优选地诸如甲基丙烯酸酐、2-丁烯酸酐的支链不饱和酸酐和优选地诸如马来酸酐、琥珀酸酐、邻苯二甲酸酐的环状酸酐和优选地乳酸、乙醇酸的羟基酸存在的甲壳质的酯化反应中获得，其还可以包含成纤维细胞(6)和/或角化细胞(7)，并且用于生产能敷在受感染的区域上的敷料，所述区域包括干净、平坦的浅溃疡，其特征在于可改性的肉芽、病人的股动脉具有轻度和中度缺陷、没有集中的渗出物。

Description

尤其用于敷料的、由甲壳质衍生物制成的活性聚合物层及其用途
技术领域
本发明的主题是尤其用于敷料的由甲壳质衍生物制成的活性聚合物层及其在制造用来护理伤口和溃疡、加速伤口愈合的敷料中的用途，该伤口例如是：
-临床感染的伤口，
-缓慢愈合的伤口：压迫性溃疡、腿脚溃疡、静脉曲张、糖尿病性坏疽、烧伤、脓肿、疖子、指甲去除之后的瘭疽，
-渗出物丰富或者适度的伤口,在清洁阶段的最后部分并且新的组织正在形成，
-溃疡；
及其在伤口的敷料和用在要求特定敷料材料的临床情况中的用途，包括：
-裂伤、挫伤、擦伤、腿脚溃疡、烧伤、化学烧伤、辐射损伤，
-在移植处理中，用于覆盖收集或者采用移植物的区域，
-在治疗瘢痕疙瘩的整形美容手术中，
-在截肢和要求组织重建的重建(reconstruction)治疗中。
根据本发明的敷料在满足以下要求的情况下特别有用：干净、平坦的浅溃疡、存在可改性的(modifiable)肉芽、病人的股动脉具有轻度和中度缺陷、没有集中的渗出物。该敷料能用于人体以及用于兽医应用。
背景技术
甲壳质衍生物(甲壳质聚酯)在有相关的脂肪族酸酐和环状酸酐以及某些羟基酸的存在下甲壳质酯化反应中获得。之前已经去除碳酸钙的甲壳质在所选取的催化剂(同时作为反应介质)和所选取的酸酐或者羟基酸存在下进行酰化作用。甲壳质在一个位置和两个位置都能进行酯化。
取代物可以是羟基酸的衍生物(例如，乳酸、乙醇酸)、直链饱和脂肪族酸酐(酸性残余物的链长度从C2到C8，例如从乙酸酐到辛烷酸酐和来自诸如乙酸丙烷酸酐、丁烷丙烷酸酐的酸酐)、支链脂肪族不饱和酸酐(例如，甲基丙烯酸酐、2-丁烯酸酐)或者环状酸酐(马来酸酐、戊二酸酐、琥珀酸酐、邻苯二甲酸酐)。甲壳质可以使用相同或者不同链长度的一个或者两个取代物在一个或者两个位置被取代。
在浸出(leaching)的情况下，术语“甲壳质衍生物”理解为在有选取的催化剂和具有C2到C8的酸性残余链的直链饱和脂肪族酸酐(例如，从乙酸酐到辛烷酐和来自诸如乙酸丙酸酐、丁酸-丙酸酐的酸酐)、脂肪族支链不饱和酸酐(例如，甲基丙烯酸酐、2-丁烯酸酐)或者环状酸酐(戊二酸酐、琥珀酸酐、邻苯二甲酸酐)的存在下甲壳质酯化反应中产生的甲壳质聚酯。
甲壳质和壳聚糖用作巨噬细胞或中性白细胞的化学引诱物，由此开始愈合过程，并刺激肉芽和上皮再形成的过程。它限制了伤疤的形成，这相较于竞争性的聚合物网有显著的优点-这具有内在的抗菌效果，同时允许外源性的抗菌因子的结合和受控释放[Hu SG,Jou CH,Yang MC:Biomaterials 2003；24:2685；Ueno H等:Biomaterials 1999；20:1407；IshiharaM等:Biomaterials 2002；23:833；Cho YW等:Biomaterials 1999；20:2139；Obara K等:Biomaterials 2003,24:3437；Mi FL等:Biomed Mater Res2002；59:438；Mao JS等:Biomaterials 2003；24:1621；Muzzarelli RA等Biomaterials 2005；26:5844]。此外，甲壳质和其衍生物具有固有的抗菌和抗真菌性能[Hu SG,Jou CH,Yang MC:Biomaterials 2003；24:2685]。虽然尚未完全解释引起这些性能的准确机理，然而，已经提出可能造成该现象的许多机理。与细菌细胞壁的阴离子相结合的阳离子基团可以抑制生物合成，而且，甲壳质会破坏通过细菌细胞壁的分子运输，因而，加速了它们的死亡[Hu SG,Jou CH,Yang MC.Biomaterials 2003；24:2685]。
甲壳质和其衍生物应用在再生医学中的优点是：
-生物相容性，
-诱导细胞间反应和组织发育，
-具有适合的机械和物理性能，
-可生物降解性-在适合的速率下-不超过改造(reforming)并且不诱导免疫反应；其降解产物是非毒性的。该过程是基于乙酰残基的酶水解。造成在活体内的甲壳质降解的基本的酶是溶菌酶，
-适合地控制细胞的行为-粘附、增生、迁移、分化(聚合物可能与粘性蛋白和生长因子结合)，
-调动(mobilise)在造成修护过程的的周围组织中的相关细胞(包括干细胞)移动的能力。
近年来，已经尝试通过与抗菌素的化学或者物理的结合来提供各种具有抗菌性能的医学植入体。将抗菌素与生物材料结合旨在为它们提供抑菌的或者抗菌性能，因而确保免受感染。使用固定的(结合的)药物对于用于处理缓慢愈合伤口和溃疡的生物材料的构造具有重要意义。
多糖作为药物的载体已经吸引了显著的关注。在活体中，它们被体液慢慢地溶解，因而确保了药品及时逐步地释放。
在现代生物材料设计中，使用生物聚合物的组织相容性和它们的生物降解能力。正确地使用这些性能可以确保药物、药剂的受控释放以使特定的治疗最佳，并保持适当高的局部药物浓度达最大时长。
再生药物寻求新的替代方案，改变治疗的方式并填补组织缺损。作为天然的多糖，甲壳质和其衍生物的性能使得它们注定细胞、酶和蛋白质不可移动，并在用于受控的药物释放的系统中用作膜。
甲壳质是阳离子，并且它主要造成与阴离子葡萄糖胺聚糖(GAG)、蛋白多糖和其他带负电的分子的静电结合。由于大量的细胞因子/生长因子与GAG结合，生物聚合物的此特性允许各种生物分子的捕获和集中[Madihally SV,Matthew HWT.:Biomaterials 1999；20:1133]。
基于甲壳质或者壳聚糖的伤口敷料是公知的，例如日本申请JP2011167237中，其涉及基于甲壳质、壳聚糖或者其复合材料的纳米纤维的敷料，该敷料仅仅在水中制造。
基于甲壳质或者壳聚糖制备的迄今公知的敷料与难以愈合的伤口接触过程中呈现了良好的生物性能。为了改进治疗性能，甲壳质或者壳聚糖由例如双丁酰甲壳质的甲壳质衍生物代替。这种敷料从波兰专利申请PL367163(WO2005/099781A1)获知，该专利申请描述了一种使用双丁酰甲壳质和从用来生产伤口敷料的双丁酰甲壳质再生的甲壳质的伤口敷料，并包括用于其生产的方法。那些敷料是基于纺织技术。该纺织敷料要求：
-用于在湿处理中纺织纤维或者在纺织机上静电纺织的工厂，
-纺丝液的制备、聚合物的固化及其清洗、拉伸、干燥等，
-纤维的切割和在特定机器上的梳理，并且该过程伴随着相当多的灰尘形式的聚合物的损失，
-在特定机器上的成型、针刺和加热处理以获得最终的无纺布形式。
出乎意料地，在链长度从C2到C8直链饱和、支链不饱和的脂肪族酸酐、非纤维形式的环状酸酐存在下的甲壳质酯化反应中获得的来自不同甲壳质衍生物的活性聚合物层的形成允许获得比公知的敷料更好的治愈性能、结出新皮的更高速度、活力、对聚合物的结合力。
此外，包含以纤维形式和非纤维形式的基于双丁酰甲壳质(DBC)的活性层的敷料(根据本发明制造)的比较研究示出了由DBC制成的结合产品和根据本发明的敷料之间显著差别。敷用细胞的包括基于甲壳质衍生物的非纤维活性聚合物层的敷料应当受到关注，因为迄今使用的甲壳质衍生物尚未管理来敷用细胞，并且它们尚未发现实际使用。除其他的以外，这种结果是使用本发明聚合物混合物中所指定的来实现。
发明内容
本发明的主题是尤其用于三维结构的敷料的活性聚合物层，其特征在于其具有非纤维结构，所述非纤维结构由甲壳质衍生物制成，所述甲壳质衍生物在优选地诸如乙酸-丙酸酐、丁酸-丙酸酐的、链长度从C2到C8的直链饱和脂肪族酸酐、优选地诸如甲基丙烯酸酐、2-丁烯酸酐的支链不饱和酸酐和优选地诸如马来酸酐、琥珀酸酐、邻苯二甲酸酐的环状酸酐和优选地乳酸、乙醇酸的羟基酸存在的甲壳质的酯化反应中获得。
优选地，活性聚合物层的特征在于，在链长度为C2-C8的直链饱和脂肪族酸酐、支链不饱和酸酐或者环状酸酐、和选取的羟基酸存在的甲壳质酯化反应中产生的甲壳质衍生物是单取代的或者双取代的。
优选地，活性聚合物层的特征在于，双取代的甲壳质衍生物包含相同链长度的取代物。
优选地，活性聚合物层的特征在于，双取代的甲壳质衍生物包含不同链长度的取代物。
优选地，活性聚合物层由一种甲壳质衍生物以从0.1到100％的比例制成或者其是至少两种甲壳质衍生物的混合物。
优选地，活性聚合物层是多孔的。
优选地，活性聚合物层是无孔的。
优选地，活性聚合物层具有直径从0.1mm到4.0mm的孔，直的或者盘绕的，取决于伤口的类型，或者其具有各种尺寸的孔，孔在单个敷料中的百分比从1-90％。
优选地，活性聚合物层通过浸出获得。
优选地，活性聚合物层的特征在于，在浸出方法中，水溶性致孔物质均匀地散布，()，模具中的晶体从100到800μm，然后涂上从溶解在有机溶剂中的甲壳质衍生物或者甲壳质衍生物的混合物的组中选择的聚合物溶液，然后将所述溶剂在24摄氏度到80摄氏度的温度下蒸发3到20小时，花1-24小时用水洗掉所述致孔物质和溶剂残余物。
优选地，活性聚合物层的特征在于，使用氯化钠(NaCl)作为致孔物质。
优选地，活性聚合物层的特征在于，使用酮、烷基醇作为有机溶剂。
优选地，活性聚合物层的特征在于，甲壳质衍生物/甲壳质衍生物的混合物在溶剂中的浓度是0.01-0.4g/ml，优选地0.001-0.15g/ml。
优选地，活性聚合物层的特征在于，其通过以下方式获得：在氯化锂(LiCl)(5-6％)-N，N-二甲基乙酰胺(DMAc)的溶液中溶解(0.1-99％)甲壳质衍生物或者它们的混合物，添加碳酸钙，并在降低的温度下混合，然后将这样制备的混合物倒出到模具中，蒸发溶剂，并用盐酸、水的溶液清洗并干燥。
优选地，活性聚合物层的特征在于，使用碳酸钙(CaCO3)的量是0.1-5％，优选地1-3.5％，其中，获得具有不同路线(courses)和100-1000μm尺寸的孔。
优选地，活性聚合物层的特征在于，其用赋形剂浸透。
优选地，活性聚合物层的特征在于，使用银离子Ag+(0.01-5％)和/或者钾离子K+(0.01-2％)和/或者钙离子Ca2+(0.01-2％)和/或者Zn2+(0.01-1.5％)和/或者柠檬酸(0.001-5％)和/或者铋盐(0.001-5％)作为赋形剂。
优选地，活性聚合物层的特征在于，其被杀菌物质浸透。
优选地，活性聚合物层的特征在于，使用新霉素、多粘菌素B、枯草菌素、万古霉素、庆大霉素、头孢菌素和其他广谱抗菌素作为杀菌物质。
优选地，活性聚合物层的特征在于，其被甲硝唑浸透。
优选地，活性聚合物层的特征在于，其散布在水凝胶上。
优选地，活性聚合物层的特征在于，使用凝胶、琼脂、聚乙二醇、聚丙烯酸作为水凝胶。
优选地，活性聚合物层的特征在于，其布置在水凝胶结构内或者布置在所述水凝胶表面上，所用量为0.01-98％重量每水凝胶体积，厚度为0.01-1.5mm。
本发明的另一主题是尤其用于敷料的活性聚合物层，其特征在于其具有非纤维结构，所述结构由甲壳质衍生物制成，所述甲壳质衍生物在优选地诸如乙酸-丙酸酐、丁酸-丙酸酐的、链长度从C2到C8的直链饱和脂肪族酸酐、优选地诸如甲基丙烯酸酐、2-丁烯酸酐的支链不饱和酸酐和优选地诸如马来酸酐、琥珀酸酐、邻苯二甲酸酐的环状酸酐和优选地乳酸、乙醇酸的羟基酸存在的甲壳质的酯化反应中获得，活性聚合物层还包括成纤维细胞和/或角化细胞。
本发明的另一主题是用于生成敷料的活性聚合物层的用途，所述敷料能敷在受感染的区域上，所述区域包括干净、平坦的浅溃疡，其特征在于可改性的肉芽、病人的股动脉具有轻度和中度缺陷、没有集中的渗出物。
优选地，在用于生产敷料的活性聚合物层的用途中，所述敷料用来人体治疗和兽医中。
包含根据本发明的活性聚合物层的敷料的特征不仅在于甲壳质衍生物的相关形成(三维结构)。此外，还消除了包含仅仅由一个甲壳质衍生物形成的活性聚合物层的敷料的不利参数，包括太脆、大的损伤的敷料或者用来快速控制出血的敷料所要求的厚度结构的有限可能性。此外，目录数据示出了将由各种塑料制成的伤口敷料与药物(抗菌素、细胞抑制剂)和/或生长因子、趋化物质组合增大了治疗的效果。根据本发明的敷料具有许多应用，包括：美容、各种起因的溃疡的治疗、烧伤的治疗以及在急诊医学中。根据本发明的敷料具有用于兽医应用的安全和耐用的固定(附着、紧固)。
包括根据本发明的活性聚合物层的、用于治疗压力、糖尿病或者血管溃疡的敷料的改进形式具有若干层的各种设计和功能，这能在不干扰已经与新形成的组织一体的层的情况下被改变。
在执行的最先进的示例中，敷料由包括细胞(成纤维细胞和/或角化细胞)的活性聚合物层组成，该细胞附加地被溶液包围，来确保它们存活。在不造成免疫的同时，这提供了自体移植以及同种异体移植的选择，即，来自病人或者来自不相关的捐赠者的细胞的选择。这些细胞是刺激病人组织再生的信号源，并且它们还能变成重建的病人组织的一部分，因为它是在允许非常大量的细胞(超过1000000每cm2)的设计的敷料的情况下。
使用类似现象的敷料是公知的，诸如人造皮肤Apligraf(专利：US4,485,096；US5,106,949；US5,536,656)。然而，在它们的情况下，细胞被布置在凝胶中，使得与病人组织的连通比较困难，并且缺乏显著的积极的聚合物影响。将细胞与包含甲壳质衍生物的聚合物组合对受感染的组织带来出乎意料的协同影响。
包含基于选取的甲壳质衍生物的活性聚合物层的敷料是新一代的敷料，属于活性敷料。该敷料的优点如下：
-维持适合的愈合环境(最佳湿度、恒温、略酸性pH范围、正确的气体交换-最佳的pO2和pCO2值)，
-在发炎和增生阶段刺激细胞的迁移，
-刺激愈合过程，
-毛细管间渗出物的吸收，
-刺激成纤维细胞、角化细胞和肉芽细胞增生，
-刺激血管生成，
-保护功能(保护伤口免受污染、辐射、机械损伤，在肉芽组织形成和上皮化的阶段保护新形成的组织、保护免受皮肤浸泡)，
-完美地附着到所敷的位置，
-消除将用过的敷料移除的需求(伤口上的敷料的酶降解)；如果需要，新的敷料敷在之前的敷料上，
-无毒性和变态反应。
根据本发明的活性聚合物层还可以包含结合到聚合物的抗菌素和甲硝唑。为了具有抗原生动物性能和对厌氧菌的抗菌效果，甲硝唑是治疗病人受感染的伤口的最有效的化学疗法之一。研究已经表明当口服时，该药物加速二级烧伤的愈合。此外，甲硝唑能保护病人免受身体烧伤引发的氧化应激的负面效应。而且，该研究表明在治疗血管腿脚溃疡中局部敷上甲硝唑可以加速组织的生肉芽和上皮化[Witkowski J.A.,Parish L.C:Pharmacol,and Therap.30,1991,660-1]。
包含根据本发明的活性聚合物层的敷料可以是单层并且完全可生物降解的。活性聚合物层由一种甲壳质衍生物(0.1至100％)或者甲壳质衍生物的混合物(两种或多种甲壳质衍生物或者结合有其他常用可获得的生物相容的、可生物降解的聚合物(诸如：聚交酯(polilactide)、聚乙二醇、3-羟基丁酸的聚酯等的甲壳质衍生物))制成或者是基于一个或者多个甲壳质衍生物的生物复合材料。在此情况下，甲壳质衍生物是指与羟基酸(诸如：乳酸、乙醇酸)、直链饱和的脂肪族酸酐(酸基的链的长度C2到C8，例如，从乙酸酐到辛烷酸酐和来自诸如乙酸丙酸酐、丁酸-丙酸酐的酸酐)、支链脂肪族不饱和酸酐(例如，甲基丙烯酸酐、2-丁烯酸酐)或者环状酸酐(马来酸酐、戊二酸酐、琥珀酸酐、邻苯二甲酸酐)。甲壳质能借助于不同链长度的一个或者两个取代物的方式而在一个或者两个位置处被取代。活性聚合物层具有三维结构(具有直径为0.1mm到4.0mm的孔，直的或者盘绕的，取决于伤口类型，或者具有各种尺寸的孔，孔在单个敷料中的百分比从1％到90％)。
包含根据本发明的活性聚合物层的敷料还能包含吸收层。吸收层能由以下化合物制成：亲水性纤维、藻酸盐、膜和半渗透性聚氨酯膜，以板形式的水状胶体、凝胶形式的水状胶体。各吸收层的特性：
-膜和半渗透性聚氨酯膜：聚氨酯含量从15％到100％，层厚度从0.1mm到5.0mm，形状和尺寸取决于内层。外层形成微生物和水的屏障(防水)，然而允许从伤口表面蒸发，确保了潮湿的伤口环境，并容易从与伤口直接接触的内层移除。此类型的吸收层指定用于轻微和中等地渗出的伤口。
-亲水性纤维层-基于羧甲基纤维素(或者具有类似的物理和化学性能的其他纤维素衍生物)，纤维素衍生物含量从5到100％，层厚度从0.1mm到5.0mm，形状和尺寸取决于内层，以亲水性纤维的形式被压缩以形成板。纤维与伤口渗出物接触形成凝胶涂层-渗出物被吸收并捕获在纤维结构中，因而消除了致病菌。特别推荐用于具有大的渗出物并有感染风险的被忽视的伤口。添加银离子(0.1-2％)为该层提供了杀菌性能。
-基于藻酸盐的层-钙和从藻酸(D-甘露糖醛酸和L-葡萄糖醛酸)的钠-钙衍生物获得的钠-钙藻酸盐和从海洋褐藻得到的聚合物(GG、MM、MG blocks；L-葡萄糖醛酸25-85％、甘露糖醛酸20-70％，葡萄糖醛酸的百分比含量超过甘露糖醛酸百分比含量；钙离子含量0.1-10.0％、钠离子含量0.1-2.0％)。它是由压缩纤维的网制成的板的形式。当伤口渗出物被吸收时，结合了渗出物的凝胶形成在每个纤维的周围。凝胶化的现象是基于纤维表面上钙离子和渗出物中的钠离子的交换。此类型的吸收层指定用于中度和重度的渗出伤口。
-水状胶体层-以板的形式；外保护层是半渗透性的(目的：保护免受致病微生物的污染和入侵)，内层包含悬浮在疏水性果胶中的羧甲基纤维素(羧甲基纤维素钠和其他类型的羧甲基纤维素)的亲水性分子-确保适合的湿度-和胶质-确保略酸性pH-混合物。在与伤口渗出物接触过程中，它膨胀，并且由于增大分子的相互作用变成凝胶。凝结成均质的粘性胶体系统被形成，其中自由空间填充有所吸收的渗出物。该层确保了维持了非常湿的伤口环境、恒温和略酸性pH范围(降低疼痛、酸性pH降低了使神经末梢变得敏感的PGE2的前列腺素产生)。此类型的吸收层指定用于轻微和中等地渗出的伤口。
包含根据本发明的活性聚合物层的敷料可以用作具有悬浮的甲壳质衍生物或者它们的混合物的分子的水凝胶。它存储大量的水(5-85％)。由于亲水性能，确保了干伤口的集中保湿和水化。它仅仅在小范围吸收和结合伤口渗出物。它指定用于无渗出物伤口。
此类型的敷料推荐用于二级烧伤、擦伤和用于覆盖从中收集皮肤移植物的区域。
具有悬浮的甲壳质衍生物或者它们的混合物的分子的水凝胶敷料的使用形式是任何形状并且厚度为3到6mm的柔性水凝胶板。此类型的敷料是对伤口免受外部环境的有效屏障，同时它对氧和药物是可渗透的。
包括根据本发明的活性聚合物层的敷料能制成凝胶。由于此目的，使用甲壳质衍生物或者甲壳质衍生物的混合物和LiCl(5-6％)/N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)体系。孔通过鼓风以物理的方式或者(使用0.1-5％CaCO3与1N HCl的反应，在28-80摄氏度下形成CO2)以化学的方式获得。获得不同路线和100-1000μm的孔。孔的尺寸和孔隙率(5-85％)与碳酸钙晶体的尺寸(期望的颗粒尺寸通过用适合的具有选取的网尺寸的滤筛获得，20-1000μm)和它们的浓度(0.1-80％)直接相关.
基于甲壳质衍生物的水凝胶敷料的使用形式是任何形状的厚度为2到8mm的柔性水凝胶板。此类型的敷料是保护伤口免受外部环境的有效屏障，同时它对氧和药物是可渗透的。
包含根据本发明的活性聚合物层的敷料能包含成纤维细胞和/或角化细胞的层。成纤维细胞将形成来自接收敷料的个人或者来自相关或不相关的捐赠者的细胞的自体移植物和同种异体移植物。细胞的数目的范围应该从10000到1000000每敷料表面的平方厘米，并取决于形成在聚合物中的孔的数目和尺寸。细胞的数目随着所形成的空间的体积而增大。
此类型的敷料可以是根据病人的个体需求而调节的任何形状(圆形、方形、矩形、带状、解剖学(anatomic)形状等)。单个敷料的厚度的范围从0.1mm到5.0mm。
表征单层敷料的技术参数取决于活性聚合物层的厚度和所使用的甲壳质衍生物：
-氧渗透率(cm3/m2)-500-9000
-延伸率-0.5-500％
-拉伸强度(kg/cm2)-1-200
-PBS吸收率(0.2-50g PBS/24h/100cm2敷料)
包含根据本发明的活性聚合物层的敷料的应用：腿脚溃疡、压力溃疡、糖尿病性坏疽、脓肿、疖子、痈、烧伤、创伤和肿瘤外科中的敷料等。当伤口中有坏死组织时，推荐敷上包含蛋白水解酶的药膏(在敷上基于甲壳质衍生物的敷料之前)或者用于自溶性地清理伤口中坏死组织的其他药物，或者推荐以外科手术的方式清理该伤口。
在生物学研究中，对纤维和非纤维的二丁酰甲壳质(DBC)在体内和体外进行，无变态反应，并且在腹膜内植入之后组织反应没有增加，确认了DBC满足在标准PrPN-EN 10993“Biological evaluation of medicaldevices”中规定的医学装置的基本生物要求。那些研究的结果被公开[A.Chilarski,L.Szosland,I.Kruciriska,P.Kiekens,A.Btasinska,G.Schoukens,R.Cisto,J.Szumilewicz,"Fibres &Textiles in Eastern Europe,2007,Vol.IV,str.77-81]。
在2003-2005在罗兹市的波兰母亲纪念医院和研究所(Polish MothersMemorial Hospital and Research Institute)的小儿外科手术和泌尿外科诊所进行的临床研究中，展示了DBC的自发的效果，作为加速许多类型的伤口的愈合的因素。形成到非纤维中的甲壳质衍生物之前还在欧洲项目CHITOMED(来自二丁酰甲壳质和甲壳质的生物医学纺织品(BiomedicalTextiles from Dibutyrylchitin and Chitin))下在罗兹理工大学和根特大学(比利时)并且在Andrzej Chilarski教授管理的罗兹市的波兰母亲纪念医院和研究所小儿外科手术和泌尿外科诊所进行的临床研究过程中测试。
附图说明
包括根据本发明的活性聚合物层的敷料在附图中示出，其中：
图1示出了包含基于甲壳质衍生物的活性层的完全可生物降解的单层敷料，
图2示出了完全可生物降解的双层敷料，
图3示出了完全可生物降解的三层敷料，
图4示出了通过浸出方法制成的完全可生物降解的单层敷料，
图5示出了通过浸出方法制成的完全可生物降解的双层敷料，
图6示出了具有甲壳质衍生物或者它们的混合物的悬浮颗粒的水凝胶敷料，
图7示出了在敷料的表面上具有甲壳质衍生物或者它们的混合物的颗粒的水凝胶敷料，
图8示出了基于甲壳质衍生物的多孔结构的凝胶敷料，
图9示出了通过浸出方法制成的、富含有细胞(成纤维细胞和/或角化细胞)的完全可生物降解的单层敷料，
图10示出了基于甲壳质衍生物的纺织敷料(纤维)的片段的荧光显微镜的照片，
图11示出了基于甲壳质衍生物的纺织敷料(纤维)的片段的光学显微镜的照片，
图12示出了敷料片段的荧光显微镜(放大10×10)的照片，其示出通过浸出方法制成的基于甲壳质衍生物的三维活性聚合物层的骨架的片，
图13示出了通过浸出方法制成的基于甲壳质衍生物的敷料片段的光学显微镜(放大4×10)的照片，
图14示出了敷料片段的荧光显微镜(放大20×10)的照片，其示出在实施例中和通过浸出方法制成的基于甲壳质衍生物的聚合物三维骨架的片。
具体实施方式
实施例1
完全可生物降解的包含活性聚合物层1的单层敷料
该敷料由一个层组成。活性聚合物层1由一种甲壳质衍生物产生，该甲壳质衍生物通过与丙酸酐的酯化反应获得(在敷料中甲壳质衍生物的浓度百分比是100％)。通过直径2-8mm的喷嘴在恒定运输速率为0.5-1.0米/分、宽度为100mm的平坦的非吸收的表面(以带的形式)上以1-3升/分的速度倾倒丙酮中溶解的浓度为10-30％的衍生物甲壳质。一旦聚合物带固化，就可以用备好的印台(针的尺寸从0.098到3.98mm)以不同的路线、尺寸和布置密度和形状来形成孔，由此获得形状依赖于敷料的类型和目的的聚合物带。作为该过程的结果，产生活性聚合物层。它具有三维多孔结构或者无孔结构(在多孔结构的情况下-孔的直径是0.1mm到4.0mm，直的或者盘绕的，或者混合尺寸的孔，孔在单个敷料中的百分比从1到90％)。活性聚合物层1通过将准备好的活性聚合物层1浸入赋形剂的溶液中然后通过蒸发该溶剂而从该溶液中吸收来附加地浸透有赋形剂或者其他杀菌物质。活性聚合物层浸透有赋形剂，该赋形剂例如0.01％量的Ag+离子、0.01％量的Ca2+离子。活性聚合物1还浸透有新霉素、杀菌剂和抑菌性能的抗菌素。
最终，活性聚合物层1与伤口直接接触。
表征单层敷料的技术参数取决于活性聚合物层厚度和孔隙率：
-氧渗透率(cm3/m2)-1000-9000，
-延伸率-0.5-400％，
-拉伸强度(kg/cm2)-1-200，
-PBS吸收率(0.2-50g PBS/24h/100cm2敷料)
实施例2
完全可生物降解的包括活性聚合物层1的单层敷料
该敷料由一个层组成。活性聚合物层1由三种甲壳质衍生物混合而产生(乙酸衍生物10％、戊酸衍生物10％和丁酸衍生物80％)。通过直径2-8mm的喷嘴在恒定运输速率为0.5-1.0米/分、宽度为100mm的平坦的非吸收的表面(以带形式)上以0.5-3升/分的速度倾倒添加了乙醇中浓度为5-30％的赋形剂(下述)溶解的聚合物混合物。接着，在倾倒的层固化之后，形成活性聚合物层1。所获得的活性聚合物形成为形状取决于敷料的类型和目的。该活性聚合物层1浸透有赋形剂，该赋形剂例如K+离子、1.5％量的柠檬酸、0.001％量的铋盐。活性聚合物1还浸透有杀菌素：万古霉素(0.1％)。
最终，活性聚合物层1与伤口直接接触，它具有图1所呈现的三维多孔结构。
表征单层敷料的技术参数取决于活性聚合物层厚度和孔隙率：
-氧渗透率(cm3/m2)--500-3000，
-延伸率-0.5-500％，
-拉伸强度(kg/cm2)-1-200，
-PBS吸收率(0.2-50g PBS/24h/100cm2敷料)
敷用方法：精心将单层可生物降解的敷料敷在之前洗净的伤口上并压住。基于甲壳质衍生物的活性聚合物层1不从伤口去除，而是留下来用于酶生物降解，降解速率取决于伤口的类型以及敷料的厚度。
实施例3
完全可生物降解的包括活性聚合物层1的双层敷料
该敷料由两个层组成。第一层(外层)是可移除的保护膜2，并且第二层(活性聚合物层1)由三种甲壳质衍生物混合物组成(乙酸衍生物20％、戊烷20％和丁烷20％衍生物)，该混合物结合到生物相容的、可生物降解的聚合物—30％的聚交酯(polylactatide)和20％的3-羟基丁酸的聚酯。活性聚合物层1根据实施例1的描述制备。外层和活性聚合物层通过丙烯酸粘剂形式的外围粘附体系2而结合，两个层如图2所示被它们的侧边缘密封(敷料表面上0.1—10％的粘剂)。活性聚合物层1通过将准备好的活性层浸入活性物质溶液中然后通过蒸发该溶剂而从该溶液中吸收来附加地浸透有赋形剂或者抑菌物质。活性聚合物层1包括2.0％量的Ag+离子、0.1％量的Zn2+离子、0.3％量的柠檬酸。活性聚合物1还浸透有杀菌素：庆大霉素(0.1％)。
表征双层伤口敷料的技术参数取决于活性聚合物层1厚度和所使用的 甲壳质衍生物：
-氧渗透率(cm3/m2)-500-9000，
-延伸率-0.5-500％，
-拉伸强度(kg/cm2)-1-200，
-PBS吸收率(0.2-50g PBS/24h/100cm2敷料)；
敷用方法：精心将双层可生物降解的敷料敷在之前洗净的伤口上并压住，并在预定的时间之后，移除保护外层3。仅仅活性聚合物层1留在伤口上。活性聚合物层1不从伤口移除，而是留下来用于酶生物降解，降解速率取决于伤口的类型以及敷料的厚度和孔隙率。
实施例4
完全可生物降解的包括活性聚合物层1的三层敷料
三层敷料是高吸收性敷料，其中，吸收层确保了伤口的最佳湿度环境，同时防止伤口中渗出物的堆积，并防止其周围的健康皮肤被浸渍。
该敷料由三个层组成。外层是可移除的未穿孔膜3。内层是吸收层4，并布置在外层和活性聚合物层1之间。活性聚合物层1由三种甲壳质衍生物的混合物(通过与以下酸酐依次进行甲壳质酯化反应而获得：乙酸丙烷20％，丁烷丙烷40％和甲基丙烯酸20％)，并组合广泛获得的生物相容性生物可降解聚合物聚乙二醇(聚乙二醇百分比20％)制成。
活性聚合物层1根据实施例1的描述制备并浸透有赋形剂。活性聚合物层1浸透有2.5％量的Ag+离子、0.1％量的K+离子、0.1％量的铋盐。活性聚合物1还浸透有甲硝唑(0.3％)。
吸收层4通过外围粘附体系2(聚乙烯粘合剂)结合到外层3和活性聚合物层1。所有三层被侧边缘密封(敷料表面上0.1-10％的粘剂)。吸收层4由可在市场上买到的亲水性纤维制成(图3)。
表征三层伤口敷料的技术参数取决于活性聚合物层1厚度和孔隙率：
-氧渗透率(cm3/m2)-200-9000，
-延伸率-0.5-500％，
-拉伸强度(kg/cm2)-1-300，
-PBS吸收率(0.2-70g PBS/24h/100cm2敷料)
敷用方法：专门将三层可生物降解的敷料敷在之前洗净的伤口上并压住。当吸收层4被浸透(吸收层4的体积出现肉眼看得见的增长；取决于伤口类型和渗出物的量，时间从5到168小时)，具有外层3的吸收层4应该专门从活性聚合物层1移除，活性聚合物层1留下来用于酶生物降解，降解速率取决于伤口的类型以及层的厚度和孔隙率。
实施例5
完全可生物降解的包括活性聚合物层1的三层敷料
三层敷料是高吸收性敷料，其中，吸收层4确保了伤口的最佳湿度环境，同时防止伤口中渗出物的堆积，并防止其周围的健康皮肤被浸渍。
该敷料由三个层组成。外层是可移除的未穿孔膜3。内层是吸收层4，并布置在外层和活性聚合物层1之间。活性聚合物层1由三种甲壳质衍生物的混合物(通过与以下酸酐依次进行甲壳质酯化反应而获得：乙酸丙烷20％，琥珀酸酯40％和邻苯二甲酸酯20％)，并组合广泛获得的生物相容性生物可降解聚合物聚乙二醇(聚乙二醇百分比20％)制成。
活性聚合物层1根据实施例1的描述制备并浸透有赋形剂。活性聚合物层1浸透有2.5％量的Ag+离子、1.0％量的Ca2+离子、0.1％量的Zn2+离子。活性聚合物1还浸透有甲硝唑(0.3％)。
吸收层4通过外围粘附体系2(聚乙烯粘合剂)结合到外层3和活性聚合物层1。所有三层被侧边缘密封(敷料表面上0.1-10％的粘剂)。吸收层4由藻酸盐制成(图3)。
表征三层伤口敷料的技术参数取决于活性聚合物层的厚度和孔隙率：
-氧渗透率(cm3/m2)-200-9000，
-延伸率-0.5-500％，
-拉伸强度(kg/cm2)-1-300，
-PBS吸收率(0.2-70g PBS/24h/100cm2敷料)；
敷用方法：精心将三层可生物降解的敷料敷在之前洗净的伤口上并压住。当吸收层4被浸透(吸收层4的体积出现肉眼看得见的增长；取决于伤口类型和渗出物的量，时间从5到168小时)，具有外层3的吸收层4应该专门从活性聚合物层1移除，活性聚合物层1留下来用于酶生物降解，降解速率取决于伤口的类型以及层的厚度和孔隙率。
实施例6
通过浸出方法制成的完全可生物降解的包括活性聚合物层1的单层敷 料
三维结构的聚合物多孔敷料是基于以丙烷20％、乙酸酯/盐30％和2-丁烯50％酸酐获得的甲壳质衍生物的混合物。通过浸出方法形成孔。在此方法中，结晶的尺寸从100到800μm的模具(其形状取决于敷料的最终形状)NaCl被均匀地散布(聚合物重量/致孔物质重量是1/5到1/40)，并且然后精心敷用聚合物丙酮溶液；溶剂中聚合物混合物浓度是0.02g/ml。然后，该溶剂在24摄氏度下蒸发2小时。致孔物质和溶剂残余物用水洗掉，(可能的话)去离子化，达1-24小时。在完全洗掉致孔物质之后，形成三维结构的、孔隙率从每敷料表面的5到99％的多孔活性聚合物层1。所获得的孔的尺寸的范围从50到600μm(图4)。
活性聚合物层1通过将准备好的活性聚合物层1浸入赋形剂的溶液中然后通过蒸发该溶剂而从该溶液中吸收来浸透有具有杀菌特性的赋形剂。活性聚合物层1包括0.2％量的Ag+离子、0.003％量的柠檬酸。活性聚合物1还浸透有杀菌素：万古霉素(0.5％)。
此类型的敷料不从伤口移除，但是留下来用于酶生物降解，降解速率取决于伤口的类型以及活性聚合物层1的孔隙率。
表征单层敷料的技术参数取决于聚合物层的厚度和孔隙率：
-氧渗透率(cm3/m2)-200-9000，
-延伸率-0.5-35％，
-拉伸强度(kg/cm2)-1-200，
-PBS吸收率(0.2-30g PBS/24h/100cm2敷料)
敷用方法：精心将单层可生物降解的敷料敷在之前洗净的伤口上并压住。此类型的敷料不从伤口移除，但是留下来用于酶生物降解，降解速率取决于伤口的类型以及敷料的厚度和孔隙率。如果需要，在降解的敷料上敷用此类型的另一敷料，而不用移除之前的敷料。
实施例7
通过浸出方法制成的完全可生物降解的双层伤口敷料
该敷料由两个层组成。第一层(外层)是可移除的保护膜3(可从市场上购得，穿孔或者未穿孔)，而第二(活性)层是三维结构的活性聚合物多孔层1，并基于以丁烷80％和乙酸酯/盐20％酸酐获得的甲壳质衍生物的混合物。通过浸出方法形成孔。在此方法中，结晶的尺寸从100到800μm的模具(其形状取决于敷料的最终形状)NaCl被均匀地散布(聚合物重量/致孔物质重量是1/5到1/40)，并且然后精心地敷用聚合物丙酮溶液；溶剂中聚合物混合物浓度是0.03g/ml。该溶剂在30摄氏度和降低的压力下蒸发3小时。致孔物质和溶剂残余物用水洗掉(可能的话)去离子化，达1-24小时。在完全洗掉致孔物质之后，形成三维结构的、孔隙率从每敷料表面的5到99％的多孔活性聚合物敷料。所获得的孔的尺寸的范围从50到600μm(图5)。
活性聚合物层1通过将准备好的活性聚合物层1浸入赋形剂的溶液中然后通过蒸发该溶剂而从该溶液中吸收来浸透有具有杀菌特性的赋形剂。活性聚合物层1包括1.5％量的Ag+离子、0.01％量的Zn2+离子、3.1％量的柠檬酸。活性聚合物1还浸透有杀菌素：头孢菌素(0.1％)。
表征双层伤口敷料的技术参数取决于活性聚合物层的孔隙率：
-氧渗透率(cm3/m2)-200-9000，
-延伸率-0.5-35％，
-拉伸强度(kg/cm2)-1-200，
-PBS吸收率(0.2-30g PBS/24h/100cm2敷料)；
敷用方法：精心将双层可生物降解的敷料敷在之前洗净的伤口上并压住，并在预定的时间之后移除保护膜3。活性聚合物层1不从伤口移除，但是留下来用于酶生物降解，降解速率取决于伤口的类型以及层的厚度和孔隙率。如果需要，在降解的敷料上敷用此类型的另一敷料，而不用移除之前的敷料。
实施例8
具有甲壳质衍生物或者它们的混合物的悬浮分子的包括活性聚合物层 1的亲水性敷料
此类型的多孔敷料通过三维胶网而形成，并包括作为以马来酸酐60％和戊二酸酐40％(每凝胶体积的甲壳质衍生物混合物的0.01-98％w/w)的甲壳质衍生物的散置分子的活性聚合物层1。对之前制备的含水的凝胶溶液，添加具有杀菌性能的赋形剂(水中5％的凝胶溶液，溶胶均匀化的温度是40摄氏度)，并添加5％的甲壳质衍生物的混合物，并使用每分钟1200转的转速的磁力搅拌器在40摄氏度的温度下混合2小时。接下来，具有甲壳质衍生物混合物的悬浮颗粒的凝胶借助于直径0.2-10mm的喷嘴的方式以0.25-3l/min的速度涂覆在运输速率为0.3-1.0米/分、宽度为100mm的非吸收表面(以带形式)，并冷却至30摄氏度的温度。接下来，所获得的凝胶层取决于敷料的类型和目标而形成为目标形状。它储存了相当大量的水(5-85％)。由于亲水性能，它确保了干伤口的密集保湿和水化。它仅仅在较小的范围吸收和结合伤口渗出物。它指定用于无渗出伤口。凝胶层浸透有如在实施例1中描述的赋形剂，赋形剂诸如2.5％量的Ag+离子、0.1％量的K+离子、1.2％量的Ca2+离子。水凝胶层还浸透有杀菌素：多粘菌素B(0.2％)。
此类型的敷料推荐用于二级烧伤、擦伤，并用于覆盖其中收集皮肤移植物的区域。
具有悬浮甲壳质衍生物的分子的水凝胶敷料的使用形式是任何形状的、厚度3至6mm的柔性水凝胶板。此类型的敷料对于伤口是抵抗外部环境的有效屏障，而对于氧和药物可渗透(图6)。
表征具有悬浮的甲壳质衍生物的分子的水凝胶敷料的技术参数取决于 敷料厚度：
-氧渗透率(cm3/m2)-100-500，
-延伸率-0.5-60％，
-拉伸强度(kg/cm2)-1-100，
-PBS吸收率(0.2-20g PBS/24h/100cm2敷料)；
敷用方法：与之前实施例(从1到7的实施例)不同，此类型的敷料在指定的时间之后(5-168小时，取决于伤口愈合阶段)应该从伤口移除，然而，此阶段对病人是不痛的，因为此类型的敷料不会过度地粘附在伤口上。
实施例9
具有甲壳质衍生物或者它们的混合物的悬浮分子的包含活性聚合物层 1的亲水性敷料
无孔敷料通过三维乙烯聚乙二醇网而形成，并包括作为以马来酸酐60％和戊二酸酐40％(凝胶体积的甲壳质衍生物混合物的0.01-98％w/w)的甲壳质衍生物的散置分子的活性聚合物层1。对之前制备的含水的聚乙二醇乙烯溶胶，添加具有杀菌性能的赋形剂，并添加8％的甲壳质衍生物的混合物，并使用每分钟1200转的转速的磁力搅拌器在室温下混合2小时。接下来，具有甲壳质衍生物混合物的悬浮颗粒的溶胶借助于直径2-10mm的喷嘴以0.25-3l/min的速度涂覆在运输速率为0.3-1.0米/分、宽度为100mm的非吸收表面(以带形式)，并进行凝胶化。接下来，凝胶层取决于敷料的类型和目标而形成为目标形状。基于甲壳质衍生物和此类型的水凝胶的组合的敷料累积相当大量的水(5-70％)。由于亲水性能，它确保了干伤口的密集保湿和水化。它吸收和约束伤口渗出物到较小的范围。它指定用于渗出伤口。其上涂覆有活性聚合物层1的水凝胶层浸透有如在实施例1中描述的赋形剂。赋形剂包含0.02％量的Ag+离子、0.03％量的柠檬酸、0.01％量的铋盐。水凝胶层还浸透有杀菌素：多粘菌素B(0.3％)(图6)。
技术参数如实施例8所示的那样。
敷用方法如实施例8中所获得的敷料的敷用方法那样。
实施例10
在敷料表面具有甲壳质衍生物或者它们的混合物的分子的包括活性聚 合物层1的水凝胶敷料
水凝胶敷料以活性聚合物层1为甲壳质衍生物或者它们的混合物的分子的形式覆盖在一侧上。敷料由基于聚丙烯酸的三维水凝胶网5形成，并添加具有杀菌性能的赋形剂，并通过(0.01-1.5mm)厚度的甲壳质衍生物的混合物层而覆盖在与伤口直接接触的一侧。甲壳质衍生物的混合物以已烷20％和庚烷80％酸酐获得(每凝胶体积的甲壳质衍生物混合物的0.01-98％w/w)。
之前基于聚丙烯酸制备的溶胶借助于直径2-10mm的喷嘴以0.25-3l/min的速度涂覆在运输速率为0.2-1.0米/分、宽度为100mm的非吸收表面(以带形式)，然后倾倒出来的溶胶被颗粒为100-350μm的聚合物的磨碎的混合物化成粉末。所得到的体系进行凝胶化(图7)，然后形成依赖于敷料的类型和目标的形状。
表征在敷料表面具有甲壳质衍生物的混合物的分子的水凝胶敷料的技 术参数取决于甲壳质衍生物的百分比含量和敷料厚度：
-氧渗透率(cm3/m2)-100-500，
-延伸率-0.5-60％，
-拉伸强度(kg/cm2)-1-100，
敷用方法：与之前实施例(从1到7的实施例)不同，此类型的敷料在指定的时间之后(5-168小时，取决于伤口愈合阶段)应该从伤口移除，然而，此阶段对病人是不痛的，因为此类型的敷料不会过度地粘附在伤口上。
实施例11
在敷料表面具有甲壳质衍生物或者它们的混合物的分子的包括活性聚 合物层1的水凝胶敷料
水凝胶敷料以甲壳质衍生物或者它们的混合物的分子的形式的活性聚合物层1覆盖在一侧上。敷料由基于琼脂网的三维水凝胶网5形成，并通过甲壳质衍生物的混合物的、厚度(0.01-1.5mm)的活性聚合物层1而覆盖在与伤口直接接触的一侧，甲壳质衍生物的混合物以辛烷20％和庚烷80％酸酐获得(每凝胶体积的甲壳质衍生物混合物的0.01-98％w/w)(图7)。
敷料制备方法如实施例10那样。
技术参数如实施例10所示的那样。
敷用方法如实施例10中所获得的敷料的敷用方法那样。
实施例12
包括基于甲壳质衍生物的活性聚合物层1的多孔凝胶敷料
凝胶敷料包括在LiCl(5-6％)/DMAc体系上形成有甲壳质衍生物的混合物的活性聚合物层1，该甲壳质衍生物的混合物以乙酸30％和丙烷70％酸酐获得。孔用化学方法(使用2％CaCO3与1N HCl反应，在28摄氏度下形成CO2)以化学的方式获得。获得尺寸100-1000μm的孔。孔的尺寸和孔隙率(5-85％)均直接涉及碳酸钙晶体的尺寸(期望的颗粒尺寸通过使用所选取的孔隙率20-1000μm的适合滤网而获得)和其浓度(0.1-80％)。
制备活性聚合物层1的方法：对之前备好的LiCl(5-6％)/DMAC溶液，添加2％的甲壳质衍生物的混合物(混合物的成分如上所述)。接着，使用每分钟1500转的转速的磁力搅拌器在8摄氏度的温度下混合24小时。对备好的溶液添加2％的碳酸钙，并在降低的温度下使用相同参数的转数再混合3小时。接着，该溶液借助于直径2-10mm的喷嘴以0.25-3l/min的速度倾倒在运输速率为0.2-1.0米/分、宽度为100mm的非吸收表面(带子形式)上。然后，溶液被留下来以蒸发该溶剂48小时。孔在28摄氏度下使用1N HCl通过多次清洗而获得。氯化锂和溶剂的痕量残余物通过用水进行多次提取而去除。最后步骤是在降低的温度零下40摄氏度下干燥所得到的活性多孔聚合物凝胶层1(图8)。
表征包括活性聚合物层1的多孔凝胶的技术参数取决于甲壳质衍生物 的百分比含量和敷料厚度：
-氧渗透率(cm3/m2)-100-8000，
-延伸率-0.5-40％，
-拉伸强度(kg/cm2)-1-200，
-PBS吸收率(0.2-10g PBS/24h/100cm2敷料)；
敷用方法：与之前实施例(从1到7的实施例)不同，此类型的敷料在指定的时间之后(5-168小时，取决于伤口愈合阶段)应该从伤口移除，然而，此阶段对病人是不痛的，因为此类型的敷料不会过度地粘附在伤口上。
实施例13
包括基于甲壳质衍生物的活性聚合物层1的多孔凝胶敷料
凝胶敷料包括在LiCl(5％)/DMAc体系上的、基于以乙酸30％和丙烷70％酸酐获得的甲壳质衍生物的混合物的活性聚合物层1。孔用化学方法(使用3.5％CaCO3与1N HCl反应，在28摄氏度下形成CO2)以化学的方式获得。获得尺寸100-1000μm的孔。孔的尺寸和孔隙率(5-85％)均直接涉及碳酸钙晶体的尺寸(期望的颗粒尺寸通过使用所选取的孔隙率20-1000μm的适合滤网而获得)和其浓度(0.1-80％)。
制备上述敷料的方法：对之前备好的LiCl(5-％)/DMAC溶液，添加4％的甲壳质衍生物的混合物(混合物的成分如上所述)。接着，使用每分钟1500转的转速的磁力搅拌器在8摄氏度的温度下混合24小时。对备好的溶液添加3.5％的碳酸钙，并在降低的温度下使用相同参数的转数再混合3小时。接着，该溶液借助于直径2-10mm的喷嘴倾倒在运输速率为0.2-1.0米/分、宽度为100mm的非吸收表面上。然后，溶液被留下来以蒸发该溶剂达48小时。孔在28摄氏度下使用1N HCl通过多次清洗而获得。氯化锂和溶剂的痕量残余物通过用水进行多次提取而去除。最后步骤是在降低的温度零下40摄氏度下干燥所得到的活性多孔聚合物凝胶层1(图8)。
技术参数如实施例12所示的那样。
敷用方法如实施例12中所获得的敷料的敷用方法那样。
实施例14
包括基于甲壳质衍生物的活性聚合物层1的多孔凝胶敷料
凝胶敷料包括在LiCl(6％)/DMAc体系上的、基于以乙酸30％和丙烷70％酸酐获得的甲壳质衍生物的混合物的活性聚合物层1。孔用浸出方法获得，在该方法中，氯化钠用作致孔物质。在模具(模具的形状取决于敷料的最终形状)中，以均匀的方式布置晶体尺寸为100-800μm的NaCl(聚合物的重量/致孔物质的重量从1/5到1/40)，然后以精心的方式敷用在之前备好的LiCl/DMAc体系中溶解的甲壳质衍生物的混合物的溶液；其中，在溶剂系统中甲壳质衍生物的混合物的浓度是0.03g/ml。溶剂在30摄氏度下蒸发48小时。溶剂和致孔物质通过用水提取并用去离子水反复冲洗(达24小时)而去除。然后，活性聚合物层1在降低的温度(零下40摄氏度)下干燥。孔的尺寸的范围从50至500μm。作为处理的结果，获得在敷料(图8)的表面上三维结构且孔隙率从5到99％的多孔活性聚合物层1。
技术参数如实施例12所示的那样。
敷用方法如实施例12中所获得的敷料的敷用方法那样。
实施例15
包括基于甲壳质衍生物的活性聚合物层1的多孔凝胶敷料
凝胶敷料包括在LiCl(6％)/DMAc体系上的、基于以乙酸30％和丙烷70％酸酐获得的甲壳质衍生物的混合物的活性聚合物层1。孔通过鼓风以物理的方式获得(图8)。
技术参数如实施例12所示的那样。
敷用方法如实施例12中所获得的敷料的敷用方法那样。
实施例16
完全可生物降解的、通过浸出方法制成、富含有细胞(成纤维细胞7 和/或角化细胞6)的、包括活性聚合物层1的单层伤口敷料
活性层1根据实施例4形成。在用电离辐射对活性聚合物层1进行灭菌以形成敷料之后，敷料连同细胞浸在包含用于人体成纤维细胞7和/或角化细胞6的生长介质的溶液中，图9。通过在从采用的100000到500000细胞的范围中自动计数示出80％布置在聚合物上的细胞的结合能力的细胞来执行对策。以此方式制备、防止被来自外部环境的污染物污染而受到保护并维持在4摄氏度的温度下的敷料能被运输以用于病人。此组合由于聚合物以及移植细胞中的趋化因子的效果而强烈地刺激细胞的分化。包含最高数目的移植细胞的敷料除了负责刺激细胞外，还形成病人的重建组织的组成部分。
实施例17
完全可生物降解的、通过浸出方法和采用细胞的过程制成、包括活性 聚合物层1的单层伤口敷料
活性层1根据实施例4形成。在用一股过热蒸汽或者电离辐射对活性聚合物层1进行灭菌以形成敷料之后，敷料浸在包含用于人体成纤维细胞7的生长介质的溶液中。以此方式制备、防止被来自外部环境的污染物污染而受到保护的敷料能被运输而用于病人。紧接在将敷料敷到受感染的区域之前，进行该过程的医生将细胞从准备好的容器添加到之前敷到伤口的敷料的敷料表面。此组合由于聚合物以及移植细胞中的趋化因子的效果而强烈地刺激细胞的分化。包含最高数目的移植细胞的敷料除了负责刺激细胞外，还形成病人的重建组织的组成部分。
比较当前使用方案的结果
进行对根据本发明的一些示例实施例的比较分析，该分析示出了比基于无纺纤维制备的敷料更好的性能。该比较是在体外环境下借助于普遍接受的尤其用于评估愈合过程的测试的方式进行的。
1、结出新皮的测试
在圆形截面的皿中敷上半月形状和所选取的尺寸的两个模板，之间留下7mm宽度的空间区域。在被上述模板限制的聚合物层中，在0.5ml的体积中涂覆250000细胞。在细胞沉淀并与基质结合之后，移除模板。在占据的区域之间的空白的表面上结出新皮的时间呈现在表格中。最快的结出新皮的时间由最有潜力的药物证明。
2、在培养选取的基质之后活力估计/功能分析
从测试的聚合物构建的基质上的细胞(每个培养皿中500000)培养2周的时间。此时，每个2-3天需要替换培养介质，并且生长状态受到以用显微镜可见的方式控制。在此时间段之后，细胞用胰蛋白酶-EDTA(PAA)处理，使得从基质(聚合物)进行酶释放，而它们在生长的过程中结合了该酶。接着，细胞被涂到相同的培养皿，并且评估细胞沉淀12小时之后的密度。此测试表明细胞状态的功能评估。在适合的生长条件下用衍生物培养的细胞具有很高的粘附和治疗作用的能力。较高的细胞密度证实维持细胞的生长和功能的最适合的条件。
3、在培养选取的基质之后活力估计/免疫荧光分析
从选取的聚合物构建的基质上的细胞(每个培养皿中500000)培养1周的时间。此时，需要替换培养介质，并且生长状态受到以用显微镜可见的方式控制。在此时间段之后，细胞用胰蛋白酶-EDTA(PAA)处理，使得从基质(聚合物)进行酶释放，而它们在生长的过程中结合了该酶。接着，悬浮在磷酸缓冲液中的细胞涂在显微镜切片上，并与荧光二醋酸酯/盐(染色活细胞)和溴化乙锭(染色活细胞)混合。这些染料用在基于双重染色的活力测试中，允许活的和死的细胞同时可视觉化。在3分钟之后，在荧光显微镜(在蓝紫光)中计数发绿光的细胞(活的)和发红光的细胞(死的)。较高数目的活细胞表明给定聚合物和其实施方式的更好的生长性能，这将转化成更高的治疗潜力。
4、细胞粘附到聚合物表面的测试
从选取的聚合物构建的基质上的细胞(每个培养皿中500000)培养3天的时间。此时，需要替换培养介质，并且生长状态受到以用显微镜可见的方式控制。接着，通过精心替换培养皿从每个皿去掉死细胞，使得在聚合物表面上仅仅留下活的细胞。再次，0.5ml的培养介质涂到每个皿中，执行此动作使用来自自动吸量管的流体的最大发送力。聚合物上的培养介质被收集有单独的细胞。测量在用于细胞计数ADAM的Mammalian CellCounter(ADAM-MC)数字装置中的细胞的量。测量中细胞的数目与聚合物的结合力成反比。力越高，则聚合物的治疗潜力越高。
表格：进行的比较分析的结果
+最低：结出新皮的速度、活力、对聚合物的结合强度
++
+++
++++
+++++最高：结出新皮的速度、活力、对聚合物的结合强度
如在表中所呈现，在大多数进行的体外环境的测试(结出新皮的测试、在培养选取的基质之后活力的评估/功能分析、在培养选取的基质之后活力的评估/免疫荧光分析)中，每个根据本发明的测试敷料示出了相对于参照敷料更好的生物学作用，该参照敷料包括基于来自二丁酰甲壳质的纤维的活性层。仅仅，在敷料的表面上具有甲壳质衍生物或者它们的混合物的颗粒的水凝胶敷料、具有甲壳质衍生物或者它们的混合物的悬浮颗粒的水凝胶敷料和完全可生物降解的单层敷料在粘附到聚合物表面的细胞的测试中示出了紧密在一起的生物学功能，并且完全可生物降解的通过浸出方法制成的含量DBC 100％(40.5g/m2)的单层敷料和完全可生物降解的由浸出方法制成的单层敷料在结出新皮测试中也是这样。附加地，应该强调，在所有进行的测试中，出乎意料地，通过浸出方法制成的、完全可生物降解的、富含有细胞(成纤维细胞)的单层敷料的治疗效果和通过具有细胞涂覆过程的浸出方法制成的完全可生物降解的单层敷料的治疗效果示出了最高速度的结出新皮、活力以及对聚合物的结合强度。
进行的研究允许改进敷料的活性层聚合物以形成独特的不同伤口的敷用方案。而且，未知和在知晓之前未描述到世界所公知，进行生物聚合物与细胞的连接。这造成获得重复超过无纺敷料的敷料，并且在连接之后的细胞和聚合物的功能获得了协同治疗效果。
进行根据本发明的活性聚合物层1与基于无纺纤维的敷料的结构测试。
在图10中呈现的照片-来自荧光显微镜NIKON Eclipse Ci-S和倒置光学显微镜Olympus CKX41。
在图10中呈现的来自荧光显微镜的照片(放大10×10)图示了基于甲壳质衍生物的纺织敷料(纤维)的片段。正确的、粘附细胞(平均直径25μm)敷在聚合物骨架上，并且细胞核被DAPI染料染色。图11中呈现的来自光学显微镜的照片(放大4×10)图示了基于甲壳质衍生物的纺织敷料(纤维)的片段。
在图12中呈现的来自敷料片段的荧光显微镜的照片(放大10×10)图示了通过浸出方法制备的基于甲壳质衍生物的三维的活性聚合物层的骨架。正确的粘附细胞(平均直径25μm)敷在聚合物骨架上，并且细胞核被DAPI染料染色。从以上照片得出细胞布置在不同高度上，指示测试敷料的空间结构。图13中呈现的来自光学显微镜的照片(放大4×10)涉及的敷料片段基于甲壳质衍生物通过浸出方法制成。
在图14中呈现的来自敷料片段的荧光显微镜的照片(放大20×10)图示了通过浸出方法制备的基于甲壳质衍生物的三维的活性聚合物层的骨架。三维敷料骨架具有六个孔，孔的尺寸比骨架壁的厚度大2至4倍。平均直径25μm的正确的粘附细胞敷在聚合物骨架上，并且细胞核被DAPI染料染色。从以上照片得出细胞布置在不同高度上，指示测试敷料的空间结构。细胞涂覆聚合物骨架的壁，因而允许三维结构的视觉化。

Claims (26)

1.一种活性聚合物层(1)，尤其用于伤口敷料，其特征在于具有非纤维结构，所述结构通过以下方法获得：将溶解在溶剂中的至少一种甲壳质衍生物倾倒在非吸收表面上，所述至少一种甲壳质衍生物在优选地诸如乙酸-丙酸酐、丁酸-丙酸酐的、链长度从C2到C8的直链饱和脂肪族酸酐、优选地诸如甲基丙烯酸酐、2-丁烯酸酐的支链不饱和酸酐和优选地诸如马来酸酐、琥珀酸酐、邻苯二甲酸酐的环状酸酐和优选地乳酸、乙醇酸的羟基酸存在的甲壳质的酯化反应中获得。
2.根据权利要求1所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，在链长度为C2-C8的直链饱和脂肪族酸酐、支链不饱和酸酐或者环状酸酐、选取的羟基酸存在的甲壳质酯化反应中产生的甲壳质衍生物是单取代的或者双取代的。
3.根据权利要求2所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，双取代的甲壳质衍生物包含相同链长度的取代物。
4.根据权利要求2所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，双取代的甲壳质衍生物包含不同链长度的取代物。
5.根据权利要求1-4中任一者所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，其由一种甲壳质衍生物以从0.1到100％的比例制成或者其是至少两种甲壳质衍生物的混合物。
6.根据权利要求1-5中任一者所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，其是多孔的。
7.根据权利要求1-5中任一者所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，其是无孔的。
8.根据权利要求6所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，其具有直径从0.1mm到4.0mm的孔，直的或者盘绕的，取决于伤口的类型，或者其具有各种尺寸的孔，孔在单个敷料中的百分比从1-90％。
9.根据权利要求1-6中任一者所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，其通过浸出获得。
10.根据权利要求9所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，在浸出方法中，水溶性致孔物质均匀地散布，
模具中的晶体从100到800μm，然后涂上从溶解在有机溶剂中的甲壳质衍生物或者甲壳质衍生物的混合物的组中选择的聚合物溶液，然后将所述溶剂在24摄氏度到80摄氏度的温度下蒸发3到20小时，花1-24小时用水洗掉所述致孔物质和溶剂残余物。
11.根据权利要求10所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，使用氯化钠(NaCl)作为所述致孔物质。
12.根据权利要求10所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，使用酮、烷基醇作为所述有机溶剂。
13.根据权利要求10和12所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，甲壳质衍生物/甲壳质衍生物的混合物在溶剂中的浓度是0.01-0.4g/ml，优选地0.001-0.15g/ml。
14.根据权利要求1-8中任一者所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，其通过以下方式获得：在氯化锂(LiCl)(5-6％)-N，N-二甲基乙酰胺(DMAc)的溶液中溶解(0.1-99％)甲壳质衍生物或者它们的混合物，添加碳酸钙，并在降低的温度下混合，然后将这样制备的混合物倒出到所述模具中，蒸发所述溶剂，并用盐酸、水的溶液清洗并干燥。
15.根据权利要求14所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，使用碳酸钙(CaCO3)的量是0.1-5％，优选地1-3.5％，其中，获得具有不同路线和100-1000μm尺寸的孔。
16.根据之前权利要求中任一者所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，其用赋形剂浸透。
17.根据权利要求16所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，使用银离子Ag+(0.01-5％)和/或者钾离子K+(0.01-2％)和/或者钙离子Ca2+(0.01-2％)和/或者Zn2+(0.01-1.5％)和/或者柠檬酸(0.001-5％)和/或者铋盐(0.001-5％)作为所述赋形剂。
18.根据之前权利要求中任一者所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，其被杀菌物质浸透。
19.根据权利要求18所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，使用新霉素、多粘菌素B、枯草菌素、万古霉素、庆大霉素、头孢菌素和其他广谱抗菌素作为所述杀菌物质。
20.根据之前权利要求中任一者所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，其被甲硝唑浸透。
21.根据权利要求1-8中任一者所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，其散布在所述水凝胶上。
22.根据权利要求21所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，使用凝胶、琼脂、聚乙二醇、聚丙烯酸作为水凝胶(5)。
23.根据权利要求21和/或22所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，其布置在水凝胶结构(5)内或者布置在所述水凝胶表面(5)上，所用量为0.01-98％重量每水凝胶体积(5)，厚度为0.01-1.5mm。
24.根据之前权利要求中任一者所述的活性聚合物层(1)，其特征在于，其包含成纤维细胞(7)和/或角化细胞(6)。
25.用于生成敷料的活性聚合物层(1)的用途，所述敷料能敷在受感染的区域上，所述区域包括干净、平坦的浅溃疡，其特征在于可改性的肉芽、病人的股动脉具有轻度和中度缺陷、没有集中的渗出物。
26.根据权利要求25所述的用途，用来生产用来人体治疗和兽医中的敷料。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114980847A (zh) * 2020-01-17 2022-08-30 德尔梅科有限公司 一种粘性身体敷料和制备粘性身体敷料的方法

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL226837B1 (pl) 2012-08-24 2017-09-29 Celther Polska Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Aktywna warstwa polimerowa utworzona zpochodnych chityny zwłaszcza doopatrunku oraz jejzastosowanie
PL229108B1 (pl) * 2014-08-22 2018-06-29 Celther Polska Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia Sposób wydzielania i oczyszczania estrów chityny (mono-, di‑podstawionych) oraz kopoliestrów chityny z mieszanin poreakcyjnych
CN104324407B (zh) * 2014-09-26 2016-01-27 福州大学 一种纳米氯化银/壳聚糖纤维抗菌敷料的制备方法
US11154637B2 (en) 2018-11-07 2021-10-26 Industrial Technology Research Institute Biodegradable sealant and use of a biodegradable sealant in manufacture of an agent for biological tissue adhesion or repair
CN112194798A (zh) * 2020-10-21 2021-01-08 深圳大洲医学科技有限公司 一种明胶的改性方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005099781A1 (en) * 2004-04-13 2005-10-27 Politechnika Lodzka (Technical University Of Lodz) A wound dressing material of dibutyrylchitin and chitin reconstituted therefrom
CN101284145A (zh) * 2008-04-21 2008-10-15 武汉锐尔生物科技有限公司 一种医用敷料及其制备方法和用途
US20090010982A1 (en) * 2006-04-18 2009-01-08 Endomedix, Inc. Biocompatible adherent sheet for tissue sealing
CN102302797A (zh) * 2011-09-15 2012-01-04 德州海利安生物科技股份有限公司 一种医用胶体敷料及其应用
CN202298288U (zh) * 2011-04-27 2012-07-04 稳健实业(深圳)有限公司 一种纺织品和敷料

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4485096A (en) 1982-02-26 1984-11-27 Massachusetts Institute Of Technology Tissue-equivalent and method for preparation thereof
DE3583263D1 (de) * 1984-08-03 1991-07-25 Unitika Ltd Geformte gegenstaende aus chitin.
JPS6164256A (ja) * 1984-09-07 1986-04-02 ユニチカ株式会社 創傷被覆保護材
JPH02268766A (ja) * 1989-04-12 1990-11-02 Sumitomo Cement Co Ltd キトサン多孔質積層材料およびその製造方法
JPH02274257A (ja) * 1989-04-17 1990-11-08 Sumitomo Cement Co Ltd ラミネート型多孔質キチン材料およびその製造方法
IL95429A (en) 1989-09-15 1997-09-30 Organogenesis Living tissue equivalents comprising hydrated collagen lattice and a collagen gel and their production
US5106949A (en) 1989-09-15 1992-04-21 Organogenesis, Inc. Collagen compositions and methods for preparation thereof
JPH03242145A (ja) * 1990-02-19 1991-10-29 Terumo Corp 創傷被覆材およびその製造方法
JPH066153B2 (ja) * 1990-04-04 1994-01-26 株式会社高研 創傷被覆材
JPH10237106A (ja) * 1997-02-20 1998-09-08 Omikenshi Co Ltd キチン、キトサンアシル化物の製造法とそれらの成型体
US6281257B1 (en) 1998-04-27 2001-08-28 The Regents Of The University Of Michigan Porous composite materials
US20070237812A1 (en) * 2006-04-11 2007-10-11 Tyco Healthcare Group Multi-layer wound dressings
GB0707758D0 (en) * 2007-04-21 2007-05-30 Smith & Nephew A foam material for medical use and method for producing same
CA2716872C (en) * 2008-02-29 2015-02-10 Ferrosan Medical Devices A/S Device for promotion of hemostasis and/or wound healing
GB2463523B (en) * 2008-09-17 2013-05-01 Medtrade Products Ltd Wound care device
PL389421A1 (pl) 2009-10-30 2011-05-09 Instytut Inżynierii Materiałów Polimerowych I Barwników Sposób otrzymywania estrów chityny
JP2011167237A (ja) 2010-02-16 2011-09-01 Kanazawa Inst Of Technology 生体適用材料
PL220238B1 (pl) 2012-08-06 2015-09-30 Politechnika Łódzka Sposób otrzymywania rozpuszczalnych estrów chityny
PL226837B1 (pl) 2012-08-24 2017-09-29 Celther Polska Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Aktywna warstwa polimerowa utworzona zpochodnych chityny zwłaszcza doopatrunku oraz jejzastosowanie

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005099781A1 (en) * 2004-04-13 2005-10-27 Politechnika Lodzka (Technical University Of Lodz) A wound dressing material of dibutyrylchitin and chitin reconstituted therefrom
US20090010982A1 (en) * 2006-04-18 2009-01-08 Endomedix, Inc. Biocompatible adherent sheet for tissue sealing
CN101284145A (zh) * 2008-04-21 2008-10-15 武汉锐尔生物科技有限公司 一种医用敷料及其制备方法和用途
CN202298288U (zh) * 2011-04-27 2012-07-04 稳健实业(深圳)有限公司 一种纺织品和敷料
CN102302797A (zh) * 2011-09-15 2012-01-04 德州海利安生物科技股份有限公司 一种医用胶体敷料及其应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. YOSHIFUJI ET AL: "Esterification of β-Chitin via Intercalation by Carboxylic Anhydrides", 《BIOMACROMOLECULES》 *
IZABELLA KRUCIŃSKA等: "Biological Estimation of Dibutyrylchitin Nonwovens Manufactured by the Spraying of Polymer Solution Technique", 《POLISH CHITIN SOCIETY》 *
贺小贤: "《现代生物工程导论 》", 31 December 2005 *
郑玉峰，李莉: "《生物医学纤维及其应用 》", 31 December 2009 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114980847A (zh) * 2020-01-17 2022-08-30 德尔梅科有限公司 一种粘性身体敷料和制备粘性身体敷料的方法

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