CN104546925B - 白蚁胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明的公开了一种白蚁胶囊及其制备方法，仅采用白蚁干粉为主要原料，用中性脂肪酶和中性蛋白酶水解反应，加热回流和酶水解联用的条件下精制而成。是一种纯天然昆虫型生物反应调节剂（BRM），不仅有增强免疫的作用，协调机体消除体内异变细胞，形成肿瘤不适生存的内环境。从而促使肿瘤细胞自行萎缩，阻止其增殖、扩散和转移，而且是一种良好的乙型肝炎辅助治疗剂，能显著提高乙型肝患者免疫功能。

Description

白蚁胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及白蚁胶囊及其制备方法，属于医药制剂领域。

背景技术

白蚁（termite, white ant），亦称虫尉属节足动物门，昆虫纲，等翅目，类似蚂蚁营社会性生活，白蚁分布于热带和亚热带地区 ，以木材或纤维素为食。白蚁是一种多形态、群居性而又有严格分工的昆虫，群体组织一旦遭到破坏，就很难继续生存。

虽然白蚁危害房屋建筑、水库堤坝、山林果园、车辆船只等，对国民经济造成很大的损失。但也有有利一面，白蚁有一定的药理作用和药用价值，可以治疗一些人类疾病。

目前将白蚁制成胶囊的都是和其他中药混合，工艺较复杂，疗效也较单一。

发明内容

本发明的目的是提供一种白蚁胶囊及其制备方法，以白蚁干粉为主要原料，用中性脂肪酶和中性蛋白酶水解反应，采用现代生物工程方法精制而成。是一种纯天然昆虫型生物反应调节剂（BRM），不仅有增强免疫的作用，抗肿瘤，而且是一种良好的乙型肝炎辅助治疗剂。

白蚁胶囊及其制备方法，具体工艺流程如下：

（1）混合：将重量比为2：6-8：1的黑翅大白蚁、黄翅大白蚁和家白蚁晒干，混合，为白蚁干品；

（2）粉碎：将白蚁干品过40-60目粉碎，称量备用；

（3）加热回流：把粉碎的白蚁干品加9-11倍重量的60%乙醇，60-80℃条件下加热回流40-60min，冷却至室温备用；

（4）酶解：将冷却后的溶液加入多功能提取罐，加热到40-50℃，调PH值为8，加入溶液总重量的1-2%的中性脂肪酶和溶液总重量2-4%的中性蛋白酶，保温酶解6-10小时；

（5）过滤浓缩干燥：将酶解完成的水解溶液，经板框过滤器过滤，收集滤液，滤液再经离心机以2000-3000rpm的转速离心过滤，收集滤液，滤液真空浓缩至相对密度为1.01-1.05，喷雾干燥成干粉备用；

（6）制粒：将干粉用0.6-0.7倍质量的75%乙醇制软材，经14-16目摇摆机制粒，80℃条件下干燥，至水份<8%备用；

（7）成品：将制粒填充胶囊，每粒0.2g，即得。

白蚁味甘咸性温，入脾、肾经，具有补肾益精血，兼有补阳作用，能治精血衰少、气血不足之虚劳。

本发明的最大特点是双向调节免疫功能，起到增强免疫的作用，协调机体消除体内异变细胞，形成肿瘤不适生存的内环境。从而促使肿瘤细胞自行萎缩，阻止其增殖、扩散和转移。这已被临床多方验证。

本发明的另一重要功能是一种良好的乙型肝炎辅助治疗剂。能显著提高乙型肝患者免疫功能。较强抑制体内乙肝病毒，对慢性肝炎及乙型肝硬化、肝腹水等症均能起到良好效果，可使黄疸迅速消退，GPT降至正常。并能消除肝硬化、肝腹水、使乙肝阳转阴。对比实验证实是目前很有效改善肝炎的物质。

具体实施方式：

实施例1：

白蚁胶囊及其制备方法，具体工艺流程如下：

（1）混合：将重量比为2：6：1的黑翅大白蚁、黄翅大白蚁和家白蚁晒干，混合，为白蚁干品；

（2）粉碎：将白蚁干品过40目粉碎，称量备用；

（3）加热回流：把粉碎的白蚁干品加9倍重量的60%乙醇，60℃条件下加热回流40min，冷却至室温备用；

（4）酶解：将冷却后的溶液加入多功能提取罐，加热到40℃，调PH值为8，加入溶液总重量的1%的中性脂肪酶和溶液总重量2%的中性蛋白酶，保温酶解6小时；

（5）过滤浓缩干燥：将酶解完成的水解溶液，经板框过滤器过滤，收集滤液，滤液再经离心机以2000rpm的转速离心过滤，收集滤液，滤液真空浓缩至相对密度为1.01，喷雾干燥成干粉备用；

（6）制粒：将干粉用0.6倍质量的75%乙醇制软材，经14目摇摆机制粒，80℃条件下干燥，至水份<8%备用；

（7）成品：将制粒填充胶囊，每粒0.2g，即得。

实施例2：

白蚁胶囊及其制备方法，具体工艺流程如下：

（1）混合：将重量比为2：7：1的黑翅大白蚁、黄翅大白蚁和家白蚁晒干，混合，为白蚁干品；

（2）粉碎：将白蚁干品过50目粉碎，称量备用；

（3）加热回流：把粉碎的白蚁干品加10倍重量的60%乙醇，70℃条件下加热回流50min，冷却至室温备用；

（4）酶解：将冷却后的溶液加入多功能提取罐，加热到45℃，调PH值为8，加入溶液总重量的1.5%的中性脂肪酶和溶液总重量3%的中性蛋白酶，保温酶解8小时；

（5）过滤浓缩干燥：将酶解完成的水解溶液，经板框过滤器过滤，收集滤液，滤液再经离心机以2500rpm的转速离心过滤，收集滤液，滤液真空浓缩至相对密度为1.03，喷雾干燥成干粉备用；

（6）制粒：将干粉用0.65倍质量的75%乙醇制软材，经15目摇摆机制粒，80℃条件下干燥，至水份<8%备用；

（7）成品：将制粒填充胶囊，每粒0.2g，即得。

实施例3：

白蚁胶囊及其制备方法，具体工艺流程如下：

（1）混合：将重量比为2：8：1的黑翅大白蚁、黄翅大白蚁和家白蚁晒干，混合，为白蚁干品；

（2）粉碎：将白蚁干品过60目粉碎，称量备用；

（3）加热回流：把粉碎的白蚁干品加11倍重量的60%乙醇，80℃条件下加热回流60min，冷却至室温备用；

（4）酶解：将冷却后的溶液加入多功能提取罐，加热到50℃，调PH值为8，加入溶液总重量的2%的中性脂肪酶和溶液总重量4%的中性蛋白酶，保温酶解10小时；

（5）过滤浓缩干燥：将酶解完成的水解溶液，经板框过滤器过滤，收集滤液，滤液再经离心机以3000rpm的转速离心过滤，收集滤液，滤液真空浓缩至相对密度为1.05，喷雾干燥成干粉备用；

（6）制粒：将干粉用0.7倍质量的75%乙醇制软材，经16目摇摆机制粒，80℃条件下干燥，至水份<8%备用；

（7）成品：将制粒填充胶囊，每粒0.2g，即得。

实施例4：

白蚁胶囊及其制备方法，具体工艺流程如下：

（1）混合：将重量比为2：9：1的黑翅大白蚁、黄翅大白蚁和家白蚁晒干，混合，为白蚁干品；

（2）粉碎：将白蚁干品过30目粉碎，称量备用；

（3）加热回流：把粉碎的白蚁干品加8倍重量的60%乙醇，90℃条件下加热回流70min，冷却至室温备用；

（4）酶解：将冷却后的溶液加入多功能提取罐，加热到60℃，调PH值为8，加入溶液总重量的3%的中性脂肪酶和溶液总重量1%的中性蛋白酶，保温酶解5小时；

（5）过滤浓缩干燥：将酶解完成的水解溶液，经板框过滤器过滤，收集滤液，滤液再经离心机以4000rpm的转速离心过滤，收集滤液，滤液真空浓缩至相对密度为1.00，喷雾干燥成干粉备用；

（6）制粒：将干粉用0.8倍质量的75%乙醇制软材，经12目摇摆机制粒，80℃条件下干燥，至水份<8%备用；

（7）成品：将制粒填充胶囊，每粒0.2g，即得。

实施例5：

白蚁胶囊及其制备方法，具体工艺流程如下：

（1）混合：将重量比为2：7：1的黑翅大白蚁、黄翅大白蚁和家白蚁晒干，混合，为白蚁干品；

（2）粉碎：将白蚁干品过40目粉碎，称量备用；

（3）加热回流：把粉碎的白蚁干品加11倍重量的60%乙醇，60℃条件下加热回流45min，冷却至室温备用；

（4）酶解：将冷却后的溶液加入多功能提取罐，加热到50℃，调PH值为8，加入溶液总重量2%的中性蛋白酶，保温酶解7小时；

（5）过滤浓缩干燥：将酶解完成的水解溶液，经板框过滤器过滤，收集滤液，滤液再经离心机以2000rpm的转速离心过滤，收集滤液，滤液真空浓缩至相对密度为1.02，喷雾干燥成干粉备用；

（6）制粒：将干粉用0.7倍质量的75%乙醇制软材，经16目摇摆机制粒，80℃条件下干燥，至水份<8%备用；

（7）成品：将制粒填充胶囊，每粒0.2g，即得。

实施例6：

白蚁胶囊及其制备方法，具体工艺流程如下：

（1）混合：将重量比为2：8：1的黑翅大白蚁、黄翅大白蚁和家白蚁晒干，混合，为白蚁干品；

（2）粉碎：将白蚁干品过50目粉碎，称量备用；

（3）酶解：把粉碎的白蚁干品加11倍重量的水，加入多功能提取罐，加热到40℃，调PH值为8，加入溶液总重量的1%的中性脂肪酶和溶液总重量4%的中性蛋白酶，保温酶解9小时；

（5）过滤浓缩干燥：将酶解完成的水解溶液，经板框过滤器过滤，收集滤液，滤液再经离心机以3000rpm的转速离心过滤，收集滤液，滤液真空浓缩至相对密度为1.07，喷雾干燥成干粉备用；

（6）制粒：将干粉用0.7倍质量的75%乙醇制软材，经16目摇摆机制粒，80℃条件下干燥，至水份<8%备用；

（7）成品：将制粒填充胶囊，每粒0.2g，即得。

对比例：

专利号200910186384.X，名称为《一种以白蚁为主要原料制成的治疗乙肝的药》制得的药品，为重量份的原料药制备而成:白蚁45， 黄芪 10，茵陈 10，鳖甲 6，三七 6，五昧子 5，仙灵脾 4，灵芝 5，郁金 4，鸡骨草 5 ;

具体制备方法如下:

(一)原药材的预处理

(1)将白蚁先除泥沙，再深度粉碎，加工成细粉，

(2) 其他辅助中药材切成小块或粉碎，

(二)原药材的提取

A.白蚁的生物酶解:

将白蚁细粉加入其重量 10 倍量的水中浸泡 30 分钟，水的温度控制在 39-40℃，调整PH 值为 7.0-7.3，然后加入脂肪酶，在 40℃ 的温度下保温 1 小时，所述脂肪酶的用量按 1 克/万个单位计是白蚁细粉总重量的1/125，再调整 PH 值为 7.0-7.3，再加入中性蛋白酶，在40℃的温度下保温 6 小时，所述中性蛋白酶的用量按 1 克/万个单位计是白蚁细粉总重量 的 3/100，然后升温至 80℃ -100 ℃，保温 20 分钟后进行过滤得白蚁酶解液，将白蚁酶解液冷 藏待用;

B、中草药提取

将己切碎的黄瓦，茵陈，鳖甲，三七，五昧子，仙灵脾，灵芝，郁金和鸡骨草混合投入热回流提取罐中，加入其总重量 10 倍的水，先浸润 20 分钟，加热，保持 100 0C沸腾状态2 小时后 过滤制得第一次过滤液，然后将过滤后的残渣再放入热回流提取罐中，加入其总重量 8 倍的水，加热1.5小时后过滤制得第二次过滤液;

(三)浓缩

合并两次过滤液，并和白蚁酶解液泪匀，在真空度为 0.085Mpa 条件下浓缩，至浓度为 P=1.08 左右，制得浓缩液;

(四)喷雾干燥

将浓缩液通过喷雾干燥，制得干细粉剂，水份控制在 3.0% 以内; (五)制粒

(1) 制软材

喷雾所得的干细粉，用乙醇调整干湿度，制成软材，制成的软材应以手握软材成团，轻压则散，易于挤压过筛，颗粒短时间暴露于空气中，不马上变焦，粘合结团为宜;

(2) 制湿粒

软材制成后，需经挤压过 25 目颗粒筛，制成湿颗粒;

(3) 干燥

将湿颗粒摊放在烘盘上，厚度不超过1.5cm，立即放入烘箱慢慢升温，保持 80 0C的恒温3 小时，干燥程度，应控制水分在 4.0% 以内;

(4) 整粒

将干燥好的颗粒，过 20 目筛即可;

(六)胶囊灌装

灌装前先用紫外线杀菌 15 分钟，车间温度控制在常温 20℃，相对湿度控制在60% 以内，空心胶囊使用前先用环氧乙烷灭菌，装量差异不得超过 5% 。

疗效试验：

1.治疗肿瘤临床试验

4例均为晚期恶性肿瘤。其中女性3例和男性1例；公别为恶性淋巴瘤、乳腺癌、胃癌和肺癌；年龄为36岁、53岁、59岁和65岁。

用药方法：

每日服本发明制得的白蚁胶囊二次，每次6粒，以30天为一个疗程。据病情可用1-3个疗程。

治疗效果

经白蚁胶囊治疗1-2个疗程后，4例患者症状体征和化验检查结果均有不同程度好转，且无1例出现副作用。4例患者经用药后均使生存质量提高。精神食欲好转，乏力、胸痛等症状消失，肝功能由异常变为正常及白细胞升高。

2.治疗肝炎动物试验

取80只小鼠，随机分为8组：空白对照组、实施例1-6组、对比例组，各组动物隔夜禁食16h，每组一次灌胃给予1％CCl4植物油溶液5ml／kg，4h后各实施例1-6组分别灌胃实施例1-6和对比例组制得的药物，24h后各组小鼠眼眶取血，分离血清，迅速取肝脏，滤纸吸干，称肝质量，计算肝系数(肝脏质量／体重)。

从此表数据可以看出，在本发明工艺范围内（实施例1-3）制得的白蚁胶囊大大恢复了小鼠的肝脏质量、肝系数和GPT值，明显优于在工艺参数之外（实施例4）、只采用一种酶解（实施例5）、粉碎后直接酶解（实施例6）制得的白蚁胶囊和对比例的药品，尤其是以实施例2的效果最佳，可见本发明特定的工艺参数、中性脂肪酶和中性蛋白酶联合酶解以及水加热回流和酶解联用的作用下，制得的白蚁胶囊对改善肝炎有明显效果。

综上所述，本发明仅仅采用白蚁一种原料，未采用其他中药，选择特定的工艺参数、两种酶水解、加热回流和酶水解联用的条件下，提取出了可以抗肿瘤的有效成分，使得制得的胶囊不仅可以改善肝炎，还对肿瘤细胞有抑制作用，效果明显优于白蚁和其他中药制得的药品，满足大众的需要。

Claims (1)

1.白蚁胶囊的制备方法，其特征在于：具体工艺流程如下：

（1）混合：将重量比为2：7：1的黑翅大白蚁、黄翅大白蚁和家白蚁晒干，混合，为白蚁干品；

（2）粉碎：将白蚁干品过50目粉碎，称量备用；

（3）加热回流：把粉碎的白蚁干品加10倍重量的60%乙醇，70℃条件下加热回流50min，冷却至室温备用；

（4）酶解：将冷却后的溶液加入多功能提取罐，加热到45℃，调PH值为8，加入溶液总重量的1.5%的中性脂肪酶和溶液总重量3%的中性蛋白酶，保温酶解8小时；

（5）过滤浓缩干燥：将酶解完成的水解溶液，经板框过滤器过滤，收集滤液，滤液再经离心机以2500rpm的转速离心过滤，收集滤液，滤液真空浓缩至相对密度为1.03，喷雾干燥成干粉备用；

（6）制粒：将干粉用0.65倍质量的75%乙醇制软材，经15目摇摆机制粒，80℃条件下干燥，至水份<8%备用；

（7）成品：将制粒填充胶囊，每粒0.2g，即得。