CN104529830B - 一种制备脲类化合物的新方法 - Google Patents

一种制备脲类化合物的新方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104529830B
CN104529830B CN201510018993.XA CN201510018993A CN104529830B CN 104529830 B CN104529830 B CN 104529830B CN 201510018993 A CN201510018993 A CN 201510018993A CN 104529830 B CN104529830 B CN 104529830B
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
carbamide compounds
method preparing
reaction
halo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201510018993.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN104529830A (zh
Inventor
袁伟成
左健
周鸣强
徐小英
张晓梅
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LIKAI CHIRALITY TECHNOLOGY Co Ltd CHENGDU
Original Assignee
LIKAI CHIRALITY TECHNOLOGY Co Ltd CHENGDU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LIKAI CHIRALITY TECHNOLOGY Co Ltd CHENGDU filed Critical LIKAI CHIRALITY TECHNOLOGY Co Ltd CHENGDU
Priority to CN201510018993.XA priority Critical patent/CN104529830B/zh
Publication of CN104529830A publication Critical patent/CN104529830A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104529830B publication Critical patent/CN104529830B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种制备脲类化合物的新方法，属于有机合成技术领域，将结构式II所示的3‑卤代氧化吲哚与结构式III所示的O‑甲苯磺酰基‑N‑苄氧羰基羟胺，在有机溶剂中，碱的存在下，0‑100℃反应10‑30h，然后再加入有机酸，继续反应，反应完全后，蒸干溶剂，分离纯化，即得产物；本发明的方法避免了有毒光气及其替代品的使用，原料和中间产物稳定不易被氧化；中间产物及终产物容易分离纯化；且操作简单、反应条件温和、反应收率高，收率可以达到92%以上。

Description

一种制备脲类化合物的新方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种制备脲类化合物的新方法。
背景技术
脲的衍生物，广泛的存在于自然界，且其被广泛的应用于医药，农业，工业以及轻工业等领域。例如：化合物Diuron（A）在农业上被用作除草剂，带有吗啉环结构的脲类化合物（B），可以用于治疗慢性粒细胞性白血病，取代的脲类化合物（C）被证明是一种有效的HIV-1蛋白酶抑制剂，而化合物（D）是酪氨酸激酶受体（RTK）的抑制剂。脲类化合物还可以作为催化剂催化有机反应，一些脲类化合物还是有机合成中的重要中间体。因此，发展新的合成脲类化合物的方法将会为医药、农业以及工业界带来许多便利之处。
到目前为止，脲类化合物的合成方法有很多种，但是最常用的方法是胺类化合物与光气（或光气的替代品）、异氰酸酯类化合物和氨基甲酸酯类化合物反应来制备脲类化合物。但是这些方法存在一些缺点如：（1）一些胺类化合物不太稳定容易被氧化；（2）光气以及光气的替代品毒性太大，操作起来比较麻烦，且其活性太高容易发生副反应导致收率低；（3）异氰酸酯类化合物有时制备起来比较困难，且其不易分离纯化；（4）氨基甲酸酯类化合物存在制备困难，活性低等缺点。因此开发高效、安全、高收率的方法来合成脲类化合物具有很重要的意义。
发明内容
本发明的目的就在于提供一种制备脲类化合物的新方法，以解决上述问题。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是这样的：一种制备脲类化合物的新方法，将结构式II所示的3-卤代氧化吲哚与结构式III所示的O-甲苯磺酰基-N-苄氧羰基羟胺，在有机溶剂中，碱的存在下，0-100 ℃反应10-30h，然后再加入有机酸，继续反应，反应完全后，蒸干溶剂，分离纯化，即得产物，其反应通式如下：
其中，R为芳基、烯基或酯基；R1为H、卤原子或者烷基；R2为烷基或芳基；X为卤素。分离纯化的方式可以采用柱层析等。
作为优选的技术方案：所述R为苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、邻氟苯基、对氯苯基、间溴苯基、2-萘基；所述R1为甲基、溴；所述R2为苄基。
作为优选的技术方案：所述结构式II所示的3-卤代氧化吲哚与结构式III所示的O-甲苯磺酰基-N-苄氧羰基羟胺的摩尔比为1:1.1-1:2，优选为1:1.5。
作为优选的技术方案：所述碱为1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、三乙胺、1,8-二氮杂环[5,4,0]十一烯-7，二异丙基乙基胺、氢氧化钾、碳酸钾、磷酸钾、磷酸钠、碳酸铯，优选为碳酸钾。
作为优选的技术方案：所述结构式II所示的3-卤代氧化吲哚与碱的摩尔比为1:2-1:4，优选为1:2。
作为优选的技术方案：所述有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、甲苯、二氯甲烷、乙腈；每0.1 mmol结构式II所示的3-卤代氧化吲哚，所加入的有机溶剂为2 ml。
作为进一步优选的技术方案：所述有机溶剂为乙腈。
作为优选的技术方案：所述有机酸为对甲苯磺酸。
作为优选的技术方案：所述结构式II所示的3-卤代氧化吲哚与有机酸的摩尔比为1:2.5。
作为优选的技术方案于：所述反应温度25℃。即室温。
与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明的方法避免了有毒光气及其替代品的使用，原料和中间产物稳定不易被氧化；中间产物及终产物容易分离纯化；且操作简单、反应条件温和、反应收率高，收率可以达到92%以上。
附图说明
图1为实施例1中化合物I-a的1H NMR图；
图2为实施例1中化合物I-a的13C NMR图；
图3为实施例1中化合物I-a的HRMS图。
具体实施方式
为了充分说明本发明，下面结合施例对本发明进行进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例一：合成化合物（I-a）
在一个硬质玻璃管中加入3-溴-3-苄基二氢吲哚-2-酮（II）（0.1 mmol, 30.2mg），O-甲苯磺酰基-N-卞氧羰基羟胺（III）（0.15 mmol, 48.2 mg），CsCO3（0.2 mmol, 38.6mg），然后加入2 ml二氯甲烷，混合物在室温下搅拌14 h。然后加入对甲苯磺酸（0.25 mmol,43.1 mg），反应混合物继续在室温搅拌8 h。反应完全后，减压蒸干溶剂得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物I-a, 白色固体，收率94%。
所得化合物I-a的氢谱、碳谱以及质谱数据如下：
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz), δ (ppm): 4.42 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 7.19-7.43 (m, 11H), 7.55-7.61 (m, 1H), 8.17-8.20 (m, 1H), 8.35 (d, J = 7.8 Hz,1H), 10.53 (s, 1H) , 11.88 (s, 1H); 13C NMR (DMSO-d6, 75 MHz), δ (ppm): 46.2,66.7, 121.8, 122.8, 124.4, 126.6, 128.1, 128.2, 128.3, 128.5, 129.8, 131.1,133.7, 135.1, 135.7, 138.6, 150.9, 153.4, 200.6. HRMS (ESI-TOF) calcd forC23H20N2NaO4 [M + Na]+: 411.1315; found: 411.1325.
实施例二：合成化合物（I-b）
在一个硬质玻璃管中加入3-溴-3-（2-甲基苄基）二氢吲哚-2-酮（II）（0.1 mmol,31.6 mg），O-甲苯磺酰基-N-卞氧羰基羟胺（III）（0.15 mmol, 48.2 mg），K2CO3（0.2 mmol,27.6 mg），然后加入2 ml乙腈，混合物在室温下搅拌16h。然后加入对甲苯磺酸(0.25 mmol,43.1 mg)，反应混合物继续在室温搅拌8 h。反应完全后，减压蒸干乙腈得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物I-b（白色固体，收率99%）。
所得化合物I-b的氢谱、碳谱以及质谱数据如下：
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz), δ (ppm): 2.15 (s, 3H), 4.47 (s, 2H), 5.17(s, 2H), 7.15-7.18 (m, 4H), 7.24 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.34-7.39 (m, 5H),7.57-7.63 (m, 1H), 8.21-8.24 (m, 1H), 8.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 10.54 (s, 1H), 11.81 (s, 1H); 13C NMR (DMSO-d6, 75 MHz), δ (ppm): 19.2, 44.6, 66.7, 121.9,122.8, 124.9, 125.8, 126.9, 128.1, 128.2, 128.5, 129.9, 130.8, 133.6, 134.1,135.7, 137.0, 138.3, 150.9, 153.5, 200.5. HRMS (ESI-TOF) calcd for C24H22N2NaO4[M + Na]+: 425.1472; found: 425.1484。
实施例三：合成化合物（I-c）
在一个硬质玻璃管中加入3-溴-3-（3-甲基苄基）二氢吲哚-2-酮（II）（0.1 mmol,31.6 mg），O-甲苯磺酰基-N-卞氧羰基羟胺（III）（0.15 mmol, 48.2 mg），Et3N（0.4 mmol,40.4 mg），然后加入2 ml甲苯，混合物在室温下搅拌30 h。然后加入对甲苯磺酸(0.25mmol, 43.1 mg)，反应混合物继续在室温搅拌8 h。反应完全后，减压蒸干甲苯得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物I-c（白色固体，收率92%）。
所得化合物I-c的氢谱、碳谱以及质谱数据如下：
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz), δ (ppm): 2.27 (s, 3H), 4.37 (s, 2H), 5.20(s, 2H), 7.04-7.06 (m, 3H), 7.18-7.23 (m, 2H), 7.34-7.43 (m, 5H), 7.55-7.61(m, 1H), 8.16-8.19 (m, 1H), 8.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 10.54 (s, 1H) , 11.88(s, 1H); 13C NMR (DMSO-d6, 75 MHz), δ (ppm): 21.0, 46.2, 66.7, 121.8, 122.8,124.4, 126.9, 127.2, 128.0, 128.2, 128.3, 128.5, 130.3, 131.1, 133.7, 135.0,135.7, 137.4, 138.6, 150.9, 153.5, 200.6. HRMS (ESI-TOF) calcd for C24H22N2NaO4[M + Na]+: 425.1472; found: 425.1489。
实施例四：合成化合物（I-d）
在一个硬质玻璃管中加入3-溴-3-（2-氟苄基）二氢吲哚-2-酮（II）（0.1 mmol,32.0 mg），O-甲苯磺酰基-N-卞氧羰基羟胺（III）（0.15 mmol，48.2 mg），1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯（0.3 mmol, 45.6 mg），然后加入2 ml 乙醚，混合物在室温下搅拌20 h。然后加入对甲苯磺酸(0.25 mmol, 43.1 mg)，反应混合物继续在室温搅拌8 h。反应完全后，减压蒸干乙醚得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物I-d（白色固体，收率92%）。
所得化合物I-d的氢谱、碳谱以及质谱数据如下：
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz), δ (ppm): 4.52 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 7.15-7.27 (m, 3H), 7.32-7.41 (m, 7H), 7.59-7.65 (m, 1H), 8.21-8.24 (m, 1H), 8.36-8.39 (m, 1H), 10.53 (s, 1H) , 11.84 (s, 1H); 13C NMR (DMSO-d6, 75 MHz), δ(ppm): 40.3, 66.7, 115.0 (d, J = 21.3 Hz, 1C), 121.8, 122.4, 122.6, 122.8,124.0, 124.3 (d, J = 3.3 Hz, 1C), 128.0, 128.2, 128.5, 129.0 (d, J = 8.0 Hz,1C), 131.0, 132.5 (d, J = 4.6 Hz, 1C), 133.9, 135.7, 138.5, 152.1 (d, J =191.3 Hz, 1C), 160.9 (d, J = 242.7 Hz, 1C), 199.0. HRMS (ESI-TOF) calcd forC23H19FN2NaO4 [M + Na]+: 429.1221; found: 429.1234。
实施例五：合成化合物（I-e）
在一个硬质玻璃管中加入3-溴-3-（4-氯苄基）二氢吲哚-2-酮（II）（0.1 mmol,33.7 mg），O-甲苯磺酰基-N-卞氧羰基羟胺（III）（0.15 mmol, 48.2 mg），Na2CO3（0.25mmol，26.5mg），然后加入2 ml四氢呋喃，混合物在室温下搅拌10 h。然后加入对甲苯磺酸(0.25 mmol, 43.1 mg)，反应混合物继续在室温搅拌8 h。反应完全后，减压蒸干四氢呋喃得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物I-e（白色固体，收率94%）。
所得化合物I-e的氢谱、碳谱以及质谱数据如下：
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz), δ (ppm): 4.46 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 7.20-7.34 (m, 3H), 7.37-7.40 (m, 7H), 7.59 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 7.8Hz, 1H), 8.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 10.52 (s, 1H) , 11.84 (s, 1H); 13C NMR(DMSO-d6, 75 MHz), δ (ppm): 45.4, 66.7, 121.8, 122.8, 124.3, 128.0, 128.2,128.5, 131.0, 131.3, 131.9, 133.8, 134.2, 135.7, 138.5, 150.9, 153.4, 200.1.HRMS (ESI-TOF) calcd for C23H20ClN2O4 [M + H]+: 423.1106; found: 423.1119。
实施例六：合成化合物（I-f）
在一个硬质玻璃管中加入3-溴-3-（3-溴苄基）二氢吲哚-2-酮（II）（0.1 mmol,38.1 mg），O-甲苯磺酰基-N-卞氧羰基羟胺（III）（0.15 mmol, 48.2 mg），K3PO4（0.4 mmol,84.7mg），然后加入2 ml乙腈，混合物在室温下搅拌20 h。然后加入对甲苯磺酸(0.25 mmol,43.1 mg)，反应混合物继续在室温搅拌8 h。反应完全后，减压蒸干乙腈得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物I-f（白色固体，收率90%）。
所得化合物I-f的氢谱、碳谱以及质谱数据如下：
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz), δ (ppm): 4.48 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 7.21-7.30 (m, 3H), 7.33-7.40 (m, 5H), 7.45-7.51 (m, 2H), 7.60 (t, J = 7.5 Hz, 1H),8.18 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 10.54 (s, 1H) , 11.84 (s,1H); 13C NMR (DMSO-d6, 75 MHz), δ (ppm): 45.5, 66.7, 121.4, 121.8, 122.8,124.4, 128.0, 128.2, 128.5, 129.2, 129.4, 130.3, 131.0, 132.8, 133.8, 135.7,137.9, 138.5, 150.8, 153.4, 199.9. HRMS (ESI-TOF) calcd for C23H20BrN2O4 [M +H]+: 467.0601; found: 467.0624。
实施例七：合成化合物（I-g）
在一个硬质玻璃管加入3-溴-3-（4-溴苄基）二氢吲哚-2-酮（II）（0.1 mmol, 38.1mg），O-甲苯磺酰基-N-卞氧羰基羟胺（III）（0.15 mmol, 48.2 mg），K2CO3（0.2 mmol, 27.6mg），然后加入2 ml乙腈，混合物在室温下搅拌25 h。然后加入对甲苯磺酸(0.25 mmol,43.1 mg)，反应混合物继续在室温搅拌8 h。反应完全后，减压蒸干乙腈得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物I-g（白色固体，收率97%）。
所得化合物I-g的氢谱、碳谱以及质谱数据如下：
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz), δ (ppm): 4.44 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 7.20-7.24 (m, 3H), 7.32-7.42 (m, 5H), 7.50-7.53 (m, 2H), 7.56-7.62 (m, 1H), 8.16-8.18 (m, 1H), 8.33-8.36 (m, 1H), 10.51 (s, 1H) , 11.84 (s, 1H); 13C NMR (DMSO-d6, 75 MHz), δ (ppm): 45.4, 66.7, 119.8, 121.8, 122.8, 124.3, 128.0, 128.2,128.5, 131.0, 131.1, 132.3, 133.7, 134.6, 135.7, 138.5, 150.8, 153.4, 200.0.HRMS (ESI-TOF) calcd for C23H20BrN2O4 [M + H]+: 467.0601; found: 467.0613。
实施例八：合成化合物（I-h）
在一个硬质玻璃管中加入3-溴-3-（萘-1-亚甲基）二氢吲哚-2-酮（II）（0.1 mmol,35.2 mg），O-甲苯磺酰基-N-卞氧羰基羟胺（III）（0.15 mmol, 48.2 mg），K2CO3（0.2 mmol,27.6 mg），然后加入2 ml乙腈，混合物在室温下搅拌30 h。然后加入对甲苯磺酸(0.25mmol, 43.1 mg)，反应混合物继续在室温搅拌8 h。反应完全后，减压蒸干乙腈得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物I-h（白色固体，收率94%）。
所得化合物I-h的氢谱、碳谱以及质谱数据如下：
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz), δ (ppm): 4.95 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 7.24-7.34 (m, 6H), 7.42-7.53 (m, 4H), 7.62 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 7.8Hz, 2H), 7.93-7.96 (m, 1H), 8.35-8.39 (m, 2H), 10.50 (s, 1H) , 11.80 (s, 1H);13C NMR (DMSO-d6, 75 MHz), δ (ppm): 44.1, 66.7, 121.9, 122.8, 124.4, 124.6,125.6, 125.7, 126.1, 127.4, 128.0, 128.2, 128.4, 128.5, 131.1, 132.1, 132.3,133.4, 133.8, 135.7, 138.5, 150.8, 153.4, 200.7. HRMS (ESI-TOF) calcd forC27H23N2O4 [M + H]+: 439.1652; found: 439.167。
实施例九：合成化合物（I-i）
在一个硬质玻璃管中加入3-苄基-3-溴-5-甲基二氢-2-酮（II）（0.1 mmol, 31.6mg），O-甲苯磺酰基-N-卞氧羰基羟胺（III）（0.15 mmol, 48.2 mg），K2CO3（0.2 mmol, 27.6mg），然后加入2 ml乙腈，混合物在室温下搅拌17 h。然后加入对甲苯磺酸(0.25 mmol,43.1 mg)，反应混合物继续在室温搅拌8 h。反应完全后，减压蒸干乙腈得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物I-i（白色固体，收率97%）。
所得化合物I-i的氢谱、碳谱以及质谱数据如下：
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz), δ (ppm): 2.35 (s, 3H), 4.42 (s, 2H), 5.19(s, 2H), 7.24-7.41 (m, 11H), 8.00-8.01 (m, 1H), 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H),10.48 (s, 1H) , 11.76 (s, 1H); 13C NMR (DMSO-d6, 75 MHz), δ (ppm): 20.2, 46.1,66.6, 121.8, 124.5, 126.5, 128.0, 128.2, 128.3, 128.4, 129.8, 131.1, 131.9,134.2, 135.1, 135.7, 136.0, 150.8, 153.4, 200.5. HRMS (ESI-TOF) calcd forC24H23N2O4 [M + H]+: 403.1652; found: 403.1659。
实施例十：合成化合物（I-j）
在一个硬质玻璃管中加入3-苄基-3,5-二溴二氢吲哚-2-酮（II）（0.1 mmol, 38.1mg），O-甲苯磺酰基-N-卞氧羰基羟胺（III）（0.15 mmol, 48.2 mg），K2CO3（0.2 mmol, 27.6mg），然后加入2 ml乙腈，混合物在室温下搅拌16 h。然后加入对甲苯磺酸(0.25 mmol,43.1 mg)，反应混合物继续在室温搅拌8 h。反应完全后，减压蒸干乙腈得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物I-j（白色固体，收率96%）。
所得化合物I-j的氢谱、碳谱以及质谱数据如下：
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz), δ (ppm): 4.47 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 7.23-7.27 (m, 3H), 7.30-7.40 (m, 7H), 7.74-7.78 (m, 1H), 8.29-8.32 (m, 2H), 10.61(s, 1H) , 11.80 (s, 1H); 13C NMR (DMSO-d6, 75 MHz), δ (ppm): 46.3, 66.8,114.5, 123.9, 126.4, 126.6, 128.0, 128.2, 128.3, 128.5, 129.9, 133.0, 134.8,135.6, 136.1, 137.6, 150.8, 153.5, 199.6. HRMS (ESI-TOF) calcd for C23H20BrN2O4[M + H]+: 467.0601; found: 467.0620。

Claims (11)

1.一种制备脲类化合物的方法，其特征在于：将结构式II所示的3-卤代氧化吲哚与结构式III所示的O-甲苯磺酰基-N-苄氧羰基羟胺，在有机溶剂中，碱的存在下，0-100 ℃反应10-30h，然后再加入有机酸，继续反应，反应完全后，蒸干溶剂，分离纯化，即得产物，其反应通式如下：
其中，R为芳基、烯基或酯基；R1为H、卤原子或者烷基；R2为烷基或芳基；X为卤素；
其中，所述的碱为三乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、碳酸铯；
所述有机酸为所述有机酸为对甲苯磺酸。
2.根据权利要求1所述的制备脲类化合物的方法，其特征在于：所述R为苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、邻氟苯基、对氯苯基、间溴苯基、2-萘基；所述R1为甲基、溴；所述R2为苄基。
3.根据权利要求1所述的制备脲类化合物的方法，其特征在于：所述结构式II所示的3-卤代氧化吲哚与结构式III所示的O-甲苯磺酰基-N-苄氧羰基羟胺的摩尔比为1:1.1-1:2。
4.根据权利要求3所述的制备脲类化合物的方法，其特征在于：所述结构式II所示的3-卤代氧化吲哚与结构式III所示的O-甲苯磺酰基-N-苄氧羰基羟胺的摩尔比为1:1.5。
5.根据权利要求1所述的制备脲类化合物的方法，其特征在于：所述碱为碳酸钾。
6.根据权利要求1所述的制备脲类化合物的方法，其特征在于：所述结构式II所示的3-卤代氧化吲哚与碱的摩尔比为1:2-1:4。
7.根据权利要求6所述的制备脲类化合物的方法，其特征在于：所述结构式II所示的3-卤代氧化吲哚与碱的摩尔比为1:2。
8.根据权利要求1所述的制备脲类化合物的方法，其特征在于：所述有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、甲苯、二氯甲烷、乙腈；每0.1 mmol结构式II所示的3-卤代氧化吲哚，所加入的有机溶剂为2 ml。
9.根据权利要求6所述的制备脲类化合物的方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙腈。
10.根据权利要求1所述的制备脲类化合物的方法，其特征在于：所述结构式II所示的3-卤代氧化吲哚与有机酸的摩尔比为1:2.5。
11.根据权利要求1所述制备脲类化合物的方法，其特征在于：所述反应温度25℃。
CN201510018993.XA 2015-01-15 2015-01-15 一种制备脲类化合物的新方法 Expired - Fee Related CN104529830B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510018993.XA CN104529830B (zh) 2015-01-15 2015-01-15 一种制备脲类化合物的新方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510018993.XA CN104529830B (zh) 2015-01-15 2015-01-15 一种制备脲类化合物的新方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104529830A CN104529830A (zh) 2015-04-22
CN104529830B true CN104529830B (zh) 2016-08-24

Family

ID=52845512

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510018993.XA Expired - Fee Related CN104529830B (zh) 2015-01-15 2015-01-15 一种制备脲类化合物的新方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104529830B (zh)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5426555B2 (zh) * 1972-02-05 1979-09-04
NZ250916A (en) * 1993-02-27 1995-08-28 Nihon Nohyaku Co Ltd N-heteroaryl-n'-phenylureas, their use as acat inhibitors
CN104086535B (zh) * 2014-07-16 2016-07-27 成都丽凯手性技术有限公司 3,3’-二取代的3-吡咯氧化吲哚化合物及其不对称合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN104529830A (zh) 2015-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104211641B (zh) 一种吡唑醚菌酯的合成工艺
Ali et al. Synthesis and Structure–Activity Relationship Studies of HIV‐1 Virion Infectivity Factor (Vif) Inhibitors that Block Viral Replication
JPS58188864A (ja) 新規ヒダントイン、それらの製造および用途
KR20220027958A (ko) 나프탈렌술폰아미드계 화합물, 제조 방법 및 응용
CN105949125A (zh) 一种催化合成吡唑醚菌酯的方法
TW200305365A (en) Chemical compounds
CN106188044A (zh) 一种碘催化的3‑芳硫基咪唑并[1,5‑a]N‑杂环化合物的合成方法
CN104529830B (zh) 一种制备脲类化合物的新方法
WO2009128512A1 (ja) ピリミジン系化合物の製造方法
US3819697A (en) Substituted phenylurea herbicides
Kumar et al. Design and synthesis of optically pure 3-aryl-6-methyl-2-thioxotetrahydropyrimidin-4 (1 H)-ones as anti-prostate cancer agents
KR20030082946A (ko) 1,2-벤즈이속사졸-3-아세트산의 제조 방법
CN108558830B (zh) 一种烟嘧磺隆原药的合成方法
EP3004065B1 (en) Method for producing pyridazine compound
CN104356110B (zh) 一种硫诱导3,6‑芳香杂环不对称取代‑1,2,4,5‑四嗪化合物及其合成方法
EP4232442A1 (en) A process for the preparation of chlorantraniliprole
CN106008191A (zh) 一种多取代二芳基化合物的合成方法
CN110498754B (zh) 一种异硫氰基化合物的制备方法
JP4041881B2 (ja) 新規なｎ−チオ置換複素環化合物およびその製造方法
CN101687783A (zh) 4-(三氯甲硫基)苯胺类及其制造方法、以及4-(三氟甲硫基)苯胺类的制造方法
CN106674108B (zh) 3－亚氨基异喹啉－1，4－二酮衍生物的制备方法
US3936458A (en) Substituted 2-azabicycloalkanes as selective herbicides
US20130137889A1 (en) Strecker reagents, their derivatives, methods for forming the same and improved strecker reaction
CZ312699A3 (cs) Anelované azolové deriváty, způsob jejich výroby, mikrobicidní prostředky tyto látky obsahující a jejich použití
ES2227488T3 (es) Procedimiento para la preparacion de compuestos de eter como insecticidas y/o acaricidas y sus productos intermedios.

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20160824

Termination date: 20190115

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee