CN104523756B - 一种蜂毒渗透剂及其制备方法、制剂与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种蜂毒渗透剂及其制备方法、制剂与应用，所述的蜂毒渗透剂是以酒精、胡蜂蜂毒干粉、活胡蜂老熟职蜂、烟丝为原料，经蜂毒原液制备、职蜂原料制备、母液制备、配制步骤得到。本发明制备的蜂毒渗透剂可以直接涂抹在风湿病、肩周炎、关节炎的疼痛部位，通过皮肤间隙，快速渗透到疼痛部位的组织细胞、毛细血管等部位，作用直接、疗效快，能充分发挥蜂毒特别是胡蜂蜂毒的功效作用，且从根本上解决了目前老职蜂泡酒喝存在的功效作用弱、不喝酒人群等问题。

Description

一种蜂毒渗透剂及其制备方法、制剂与应用

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种蜂毒渗透剂及其制备方法、制剂与应用。

背景技术

蜂毒是一种成分复杂的混合物，主要包括多肽类、酶类、生物胺等功能性物质，多肽类物质是蜂毒的主要成分，约占干蜂毒的75％，包括蜂毒肽、蜂毒明肽、MCD-肽、心脏肽、赛卡晶、托肽品、蜂毒肽F和安度拉平等，蜂毒肽是蜂毒的主要成分，约占干蜂毒的50％。蜂毒肽包括蜂毒肽I和蜂毒肽Ⅱ。蜂毒肽I由25个氨基酸组成，蜂毒肽Ⅱ由27个氨基酸组成，蜂毒明肽是蜂毒中另一种主要多肽，约占蜂毒含量的2％。由18个氨基酸构成， MCD-肽是蜂毒中第三个主要多肽物质，由22个氨基酸组成，占蜂毒含量的3％。MCD-肽能使动物肥大细胞脱颗粒，释放组织胺和5—羟色胺，具有消炎作用，心脏肽具有保护心血管作用、有抗心律失常作用，由11个氨基酸组成，安度拉平具有很强的镇痛和抗炎作用，由105个氨基酸组成。

蜂毒是一种透明的液体，具有特殊的芳香气味，味苦，呈酸性反应，ph值为5.0~5.5。比重为1.3，在常温下很快挥发。蜂毒极易溶于水，不溶于酒精。干燥蜂毒稳定性强，在严密封闭和干燥的条件下，作用能保持几年之久.。蜂毒可被消化酶类和氧化物所破坏，在胃肠消化酶作用下，很快失去活性，这是因为蜂毒中很多生物活性成分为肽类物质，易被蛋白酶分解的缘故。世界各地民间利用蜂毒疗法，治疗风湿、类风湿性关节炎等疾病已有悠久的历史，并取得 了较好的治疗效果，但学术界对其作用机理研究较少。民间以喝蜂毒酒的方式，治疗风湿、类风湿性关节炎、肩周炎、椎间盘突出症、骨质增生等骨关节病，具有独特而神奇的疗效，蜂毒的抗炎杀菌作用强，没有任何副作用，是一种纯天然的生物制剂，其中，尤以胡蜂蜂毒为最。目前，市场还无一种能充分发挥出其具体功效的产品，因此，开发一种上述产品是非常必要的。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种蜂毒渗透剂；第二目的在于提供所述蜂毒渗透剂的制备方法；第三目的在于提供所述蜂毒渗透剂的制剂；第四目的在于提供所述蜂毒渗透剂的应用。

本发明的第一目的是这样实现的，所述的蜂毒渗透剂是以酒精、胡蜂蜂毒干粉、活胡蜂老熟职蜂、烟丝为原料，经蜂毒原液制备、职蜂原料制备、母液制备、配制步骤得到。

本发明的第二目的是这样实现的，包括蜂毒原液制备、职蜂原料制备、母液制备、配制步骤，具体包括：

A、蜂毒原液制备：按配比比例取胡蜂蜂毒干粉加入酒精中，搅拌1~3h，密封后置于2~8℃避光环境中18~30h后得到蜂毒渗透剂原液；

B、职蜂原料制备：按配比比例将活胡蜂老熟职蜂置入2~8℃环境中5~10min至活胡蜂老熟职蜂失去飞行和攻击力后，转入10~30℃的容器中5~10min至90%以上活胡蜂老熟职蜂恢复飞行能力后得到蜂毒渗透剂职蜂原料；

C、母液制备：将A步骤制备得到的蜂毒原液加入到蜂毒渗透剂职蜂原料中，即加入到正在飞行爬行的职蜂群里，活胡蜂老熟职蜂受酒精刺激排除毒腺里的蜂毒，将这些从胡蜂毒腺中直接排除的蜂毒与蜂毒原液充分混合均匀，密封后置于2~8℃避光环境中18~30h后获得蜂毒渗透剂母液；

D、配制：按配比比例将烟丝置入到蜂毒渗透剂母液中，充分搅拌，密封后置于2~8℃避光环境中10~20天得到目标物蜂毒渗透剂。

本发明的第三目的是这样实现的，所述的蜂毒渗透剂中加入药学上可接受的辅料制备成溶液剂、酊剂、油剂、乳剂、软膏剂、涂膜剂、凝胶剂或气雾剂。

本发明的第四目的是这样实现的，所述蜂毒渗透剂在制备治疗风湿病、肩周炎、关节炎药物中的应用。

本发明制备的蜂毒渗透剂可以直接涂抹在风湿病、肩周炎、关节炎的疼痛部位，通过皮肤间隙，快速渗透到疼痛部位的组织细胞、毛细血管等部位，作用直接、疗效快，能充分发挥蜂毒特别是胡蜂蜂毒的功效作用，且从根本上解决了目前老职蜂泡酒喝存在的功效作用弱、不喝酒人群等问题。

具体实施方式

下面对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。

本发明所述的蜂毒渗透剂是以酒精、胡蜂蜂毒干粉、活胡蜂老熟职蜂、烟丝为原料，经蜂毒原液制备、职蜂原料制备、母液制备、配制步骤得到。

所述的蜂毒渗透剂是以酒精、3~5g/L_酒精的胡蜂蜂毒干粉、100~150只/L_酒精的活胡蜂老熟职蜂、2~4g/L_酒精的烟丝为原料，经蜂毒原液制备、职蜂原料制备、母液制备、配制步骤得到。

所述的酒精的体积浓度为70~80%，优选75%。

所述的胡蜂为金黄虎头蜂、黄腰蜂、葫芦蜂或夜食蜂中的一种或几种。

所述的烟丝为缅甸烟丝。

本发明所述的蜂毒渗透剂的制备方法，包括蜂毒原液制备、职蜂原料制备、母液制备、配制步骤，具体包括：

A、蜂毒原液制备：按配比比例取胡蜂蜂毒干粉加入酒精中，搅拌1~3h，密封后置于2~8℃避光环境中18~30h后得到蜂毒渗透剂原液；

B、职蜂原料制备：按配比比例将活胡蜂老熟职蜂置入2~8℃环境中5~10min至活胡蜂老熟职蜂失去飞行和攻击力后，转入10~30℃的容器中5~10min至90%以上活胡蜂老熟职蜂恢复飞行能力后得到蜂毒渗透剂职蜂原料；

C、母液制备：将A步骤制备得到的蜂毒原液加入到蜂毒渗透剂职蜂原料中，即加入到正在飞行爬行的职蜂群里，活胡蜂老熟职蜂受酒精刺激排除毒腺里的蜂毒，将这些从胡蜂毒腺中直接排除的蜂毒与蜂毒原液充分混合均匀，密封后置于2~8℃避光环境中18~30h后获得蜂毒渗透剂母液；

D、配制：按配比比例将烟丝置入到蜂毒渗透剂母液中，充分搅拌，密封后置于2~8℃避光环境中10~20天得到目标物蜂毒渗透剂。

B步骤中所述的活胡蜂老熟职蜂为金黄虎头蜂、黄腰蜂和葫芦蜂。

所述的金黄虎头蜂、黄腰蜂和葫芦蜂的数量比为1:1:1。

本发明的制剂为所述的蜂毒渗透剂中加入药学上可接受的辅料制备成溶液剂、酊剂、油剂、乳剂、软膏剂、涂膜剂、凝胶剂或气雾剂。

本发明的应用为所述蜂毒渗透剂在制备治疗风湿病、肩周炎、关节炎药物中的应用。

本发明所述的蜂毒渗透剂的主要成分是多种胡蜂蜂毒，胡蜂蜂毒对风湿病、肩周炎、关节炎等内源性病痛有明显的治疗作用。在民间主要用老职蜂泡酒喝，起到预防和治疗这些病痛的作用，但对病痛部位疗效没有立竿见影的作用，同时很多人不喝酒。本发明制备的蜂毒渗透剂直接涂抹在风湿病、肩周炎、关节炎的病痛部位，通过皮肤间隙，快速渗透到病痛部位的组织细胞、毛细血管等部位，在作用直接，疗效快，不会喝酒的人群也可以用。

本发明蜂毒渗透剂中胡蜂蜂毒的功能原理如下：

1、蜂毒及其组分蜂毒肽、蜂毒明肽等具有明显的镇痛作用，其镇痛腺素合成酶的抑制作用约为消痛片的70倍。临床证明，蜂毒对神经官能症、偏头痛及三叉神经痛有较好的治疗效果。蜂毒具有调节神经紧张的作用，使大脑皮层活动正常化，从而促进神经本身的修复。

2、蜂毒液所含的肽类、酶类、生物胺类等具有通经活络、活血生肌，改善局部血流循环的作用，故可以治疗风湿性关节炎、关节疼痛等病。

3、蜂毒进入人体，可抑制大脑皮质支配区的疾病兴奋灶，切断了疾病的恶性循环，使神经中枢恢复正常，紊乱的代谢得到纠正，从而使病人很快恢复健康。

4、蜂毒在体内或体外都有抗凝血的作用，使血液凝固时间明显延长。

5、蜂毒有抗辐射作用，减轻辐射损伤的程度，减少由于辐射所引起的细胞染色体畸变的频率。蜂毒有保护和复苏造血细胞的潜在作用，防止因辐射所引起的骨髓和脾脏的退化现象。蜂毒抗辐射的主要生物活性成分是蜂毒肽、磷酯酶A、透明质酯酶、酸性磷酯酶等。

以下以具体实施案例对本发明进行进一步说明：

疗效试验方法：

1、在德宏师专学生及其亲戚朋友、在自己的亲戚朋友中选志愿者参与试验，选患关节炎、肩周炎、风湿病、无名疼痛疾病的志愿者共500名，每种渗透剂分配100名志愿者参与求证试验，其中关节炎、肩周炎、风湿病、无名疼痛各25名。

2、给风湿病、肩周炎、关节炎、无名疼痛患者每人随机提供一种100毫升装渗透剂3瓶，共300毫升，进行渗透剂对风湿病、肩周炎、关节炎、无名疼痛等疾病的疗效求证调查试验。

3、使用方法：每天在关节炎、肩周炎、风湿病、无名疼痛等部位喷敷按摩三次，每次2毫升，共6毫升渗透剂，连续使用50天，不同配方渗透剂疗效试验统计结果如下：

实施例1

第一步：取75%酒精10000毫升放入第一个10000毫升（20斤）大玻璃酒瓶中。

第二步：将10克金黄虎头蜂蜂毒纯净干粉放入第一个10000毫升大玻璃酒瓶的酒精里，然后充分搅拌，密封后置于18℃避光环境中18小时，获得浩淼蜂毒渗透剂原液。

第三步：将夜间野外山林中取来的、关在倒吸式蜂笼里金黄虎头蜂、黄腰蜂、葫芦蜂职蜂各200只、400只、1200只，连同蜂笼放入冰柜5℃的环境里10分钟，待职蜂因低温不活动失去飞行和攻击力后，取出蜂笼，将里面的职蜂倒在另一个10000毫升带龙头大玻璃酒瓶中，用纱布封闭瓶口，瓶里的职蜂在室温下，逐渐恢复活动，10分钟后，待90%以上职蜂恢复飞行能力后，获得蜂毒渗透剂职蜂原料。

第四步：将蜂毒渗透剂原液加入酒瓶里正在飞行爬行的职蜂群里，活胡蜂受酒精刺激排除毒腺里的完整版蜂毒成分，这些从胡蜂毒腺中直接排除的蜂毒与渗透剂原液充分混合，密封后在18℃避光环境中放置18小时获得蜂毒渗透剂母液。

第五步：将16克缅甸烟丝放入浩淼蜂毒渗透剂母液里充分搅拌，密封后在18℃避光环境中放置15天获得目标物蜂毒渗透剂。

疗效试验调查统计表，参与人数共100人，四类疾病各25人

实施例2

第一步：取75%酒精10000毫升放入第一个10000毫升（20斤）大玻璃酒瓶中。

第二步：将10克金黄虎头蜂蜂毒纯净干粉放入第一个10000毫升大玻璃酒瓶的酒精里，然后充分搅拌，密封后置于18℃避光环境中18小时，获得浩淼蜂毒渗透剂原液。

第三步：将夜间野外山林中取来的、关在倒吸式蜂笼里金黄虎头蜂500只，连同蜂笼放入冰柜5℃的环境里10分钟，待职蜂因低温不活动失去飞行和攻击力后，取出蜂笼，将里面的职蜂倒在另一个10000毫升带龙头大玻璃酒瓶中，用纱布封闭瓶口，瓶里的职蜂在室温下，逐渐恢复活动，10分钟后，待90%以上职蜂恢复飞行能力后，获得蜂毒渗透剂职蜂原料。

第四步：将蜂毒渗透剂原液加入酒瓶里正在飞行爬行的职蜂群里，活胡蜂受酒精刺激排除毒腺里的完整版蜂毒成分，这些从胡蜂毒腺中直接排除的蜂毒与渗透剂原液充分混合，密封后在18℃避光环境中放置18小时获得蜂毒渗透剂母液。

第五步：将10克缅甸烟丝放入浩淼蜂毒渗透剂母液里充分搅拌，密封后在18℃避光环境中放置15天获得金黄色目标物蜂毒渗透剂。

疗效试验调查统计表，参与人数共100人，四类疾病各25人

实施例3

第一步：取75%酒精10000毫升放入第一个10000毫升（20斤）大玻璃酒瓶中。

第二步：将10克黄腰蜂蜂毒纯净干粉放入第一个10000毫升大玻璃酒瓶的酒精里，然后充分搅拌，密封后置于18℃避光环境中18小时，获得浩淼蜂毒渗透剂原液。

第三步：将夜间野外山林中取来的、关在倒吸式蜂笼里黄腰蜂1000只，连同蜂笼放入冰柜5℃的环境里10分钟，待职蜂因低温不活动失去飞行和攻击力后，取出蜂笼，将里面的职蜂倒在另一个10000毫升带龙头大玻璃酒瓶中，用纱布封闭瓶口，瓶里的职蜂在室温下，逐渐恢复活动，10分钟后，待90%以上职蜂恢复飞行能力后，获得蜂毒渗透剂职蜂原料。

第四步：将蜂毒渗透剂原液加入酒瓶里正在飞行爬行的职蜂群里，活胡蜂受酒精刺激排除毒腺里的完整版蜂毒成分，这些从胡蜂毒腺中直接排除的蜂毒与渗透剂原液充分混合，密封后在18℃避光环境中放置18小时获得蜂毒渗透剂母液。

第五步：将16克缅甸烟丝放入浩淼蜂毒渗透剂母液里充分搅拌，密封后在18℃避光环境中放置15天获得金黄色目标物蜂毒渗透剂。

疗效试验调查统计表，参与人数共100人，四类疾病各25人

实施例4

第一步：取75%酒精10000毫升放入第一个10000毫升（20斤）大玻璃酒瓶中。

第二步：将10克葫芦蜂蜂毒纯净干粉放入第一个10000毫升大玻璃酒瓶的酒精里，然后充分搅拌，密封后置于18℃避光环境中18小时，获得浩淼蜂毒渗透剂原液。

第三步：将夜间野外山林中取来的、关在倒吸式蜂笼里葫芦蜂职蜂3000只，连同蜂笼放入冰柜5℃的环境里10分钟，待职蜂因低温不活动失去飞行和攻击力后，取出蜂笼，将里面的职蜂倒在另一个10000毫升带龙头大玻璃酒瓶中，用纱布封闭瓶口，瓶里的职蜂在室温下，逐渐恢复活动，10分钟后，待90%以上职蜂恢复飞行能力后，获得蜂毒渗透剂职蜂原料。

第四步：将蜂毒渗透剂原液加入酒瓶里正在飞行爬行的职蜂群里，活胡蜂受酒精刺激排除毒腺里的完整版蜂毒成分，这些从胡蜂毒腺中直接排除的蜂毒与渗透剂原液充分混合，密封后在18℃避光环境中放置18小时获得蜂毒渗透剂母液。

第五步：将18克缅甸烟丝放入浩淼蜂毒渗透剂母液里充分搅拌，密封后在18℃避光环境中放置15天获得金黄色目标物蜂毒渗透剂。

疗效试验调查统计表，参与人数共100人，四类疾病各25人

实施例5

第一步：取75%酒精10000毫升放入第一个10000毫升（20斤）大玻璃酒瓶中。

第二步：将10克夜食蜂蜂毒纯净干粉放入第一个10000毫升大玻璃酒瓶的酒精里，然后充分搅拌，密封后置于18℃避光环境中18小时，获得浩淼蜂毒渗透剂原液。

第三步：将夜间野外山林中取来的、关在倒吸式蜂笼里金黄虎头蜂、黄腰蜂、葫芦蜂、夜食蜂职蜂各200只，连同蜂笼放入冰柜5℃的环境里10分钟，待职蜂因低温不活动失去飞行和攻击力后，取出蜂笼，将里面的职蜂倒在另一个10000毫升带龙头大玻璃酒瓶中，用纱布封闭瓶口，瓶里的职蜂在室温下，逐渐恢复活动，10分钟后，待90%以上职蜂恢复飞行能力后，获得蜂毒渗透剂职蜂原料。

第四步：将蜂毒渗透剂原液加入酒瓶里正在飞行爬行的职蜂群里，活胡蜂受酒精刺激排除毒腺里的完整版蜂毒成分，这些从胡蜂毒腺中直接排除的蜂毒与渗透剂原液充分混合，密封后在18℃避光环境中放置18小时获得蜂毒渗透剂母液。

第五步：将20克缅甸烟丝放入浩淼蜂毒渗透剂母液里充分搅拌，密封后在18℃避光环境中放置15天获得金黄色目标物蜂毒渗透剂。

疗效试验调查统计表，参与人数共200人，四类疾病各50人

实施例1~实施例5胡蜂蜂毒渗透剂基本信息及疗效统计表

五种蜂毒渗透剂疗效实施实例统计表

注：√表示渗透剂对五种疾病疗效强度，√越多表示疗效越明显。

不同配制时间的五种蜂毒渗透剂疗效结果统计表

注：+表示有疗效，+的数量表示疗效力度，+越多表示疗效越明显；-表示没有疗效。

不同配制时间五种蜂毒渗透剂基本信息

注：√表示蜂毒等成分在渗透剂里沉淀的情况，√越多表示蜂毒越多；☆表示渗透剂颜色情况：淡黄色、浅金黄色、深金黄色，☆越多表示蜂毒越多；△表示渗透剂散发出来的蜂毒的气味情况：微香、清香、浓香，△越多表示蜂毒香味越浓。

实施例6

取实施例1制备的蜂毒渗透剂加入药学上可以接受的辅料制成溶液剂。

实施例7

取实施例2制备的蜂毒渗透剂加入药学上可以接受的辅料制成酊剂。

实施例8

取实施例4制备的蜂毒渗透剂加入药学上可以接受的辅料制成油剂。

实施例9

取实施例2制备的蜂毒渗透剂加入药学上可以接受的辅料制成乳剂。

实施例10

取实施例3制备的蜂毒渗透剂加入药学上可以接受的辅料制成软膏剂。

实施例11

取实施例5制备的蜂毒渗透剂加入药学上可以接受的辅料制成涂膜剂。

实施例12

取实施例1制备的蜂毒渗透剂加入药学上可以接受的辅料制成凝胶剂。

实施例12

取实施例5制备的蜂毒渗透剂加入药学上可以接受的辅料制成气雾剂。

Claims (6)

1.一种蜂毒渗透剂的制备方法，所述蜂毒渗透剂是以酒精、3~5g/L_酒精的胡蜂蜂毒干粉、100~150只/L_酒精的活胡蜂老熟职蜂、2~4g/L_酒精的烟丝为原料，经蜂毒原液制备、职蜂原料制备、母液制备、配制步骤得到，其特征在于具体包括：

A、蜂毒原液制备：按配比比例取胡蜂蜂毒干粉加入酒精中，搅拌1~3h，密封后置于2~8℃避光环境中18~30h后得到蜂毒渗透剂原液；

B、职蜂原料制备：按配比比例将活胡蜂老熟职蜂置入2~8℃环境中5~10min至活胡蜂老熟职蜂失去飞行和攻击力后，转入10~30℃的容器中5~10min至90%以上活胡蜂老熟职蜂恢复飞行能力后得到蜂毒渗透剂职蜂原料；

C、母液制备：将A步骤制备得到的蜂毒原液加入到蜂毒渗透剂职蜂原料中，即加入到正在飞行爬行的职蜂群里，活胡蜂老熟职蜂受酒精刺激排除毒腺里的蜂毒，将这些从胡蜂毒腺中直接排除的蜂毒与蜂毒原液充分混合均匀，密封后置于2~8℃避光环境中18~30h后获得蜂毒渗透剂母液；

D、配制：按配比比例将烟丝置入到蜂毒渗透剂母液中，充分搅拌，密封后置于2~8℃避光环境中10~20天得到目标物蜂毒渗透剂。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述酒精的体积浓度为70~80%。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述胡蜂为金黄虎头蜂、黄腰蜂、葫芦蜂或夜食蜂中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述烟丝为缅甸烟丝。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于B步骤中所述活胡蜂老熟职蜂为金黄虎头蜂、黄腰蜂和葫芦蜂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述金黄虎头蜂、黄腰蜂和葫芦蜂的数量比为1:1:1。