CN104523677A - 桑色素在制药中的新应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了桑色素在制备抗微小隐孢子虫药物中的应用。通过动物感染实验证实桑色素可使微小隐孢子虫感染后的排卵囊数减少89％以上，该结果表明桑色素具有较好的抗微小隐孢子虫作用。

Description

桑色素在制药中的新应用

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种桑色素在制药中的新应用。

背景技术

隐孢子虫(又称Cryptosporidium)，其呈世界性分布，感染人和大多数哺乳动物的为微小隐孢子虫(Cryptosporidiumparvum)。隐孢子虫是一种重要的引起人和动物腹泻的机会性致病原虫。严重感染者，小肠绒毛表面可出现凹陷、萎缩，变短变粗，或融合、移位和脱落；可导致消化吸收障碍和腹泻。

免疫功能正常者感染本虫后，常表自限性腹泻，粪便呈水样，量大，可有腹部痉挛性疼痛，恶心、厌食、发热和全身不适等症状。免疫功能异常的病人，疾病的发作多为渐进性，但腹泻的程度往往更为严重，粪便量可达5-10L。如果患者的免疫缺陷状况得不到纠正，感染便不能够清除。腹泻可长期甚或终生持续下去。继而导致营养吸收障碍，甚至出现肠道外组织器官，如肺脏和胆道系统感染。隐孢子虫是艾滋病人合并肠道感染的常见病原体，感染后常常危及患者的生命。

目前，对于本病的治疗尚无理想的有效药物。文献报道大蒜素、巴龙霉素治疗，有一定疗效。

桑色素(化学名为：3,5,7,2′,4′-五羟黄酮，Morin)，该化合物的分子式是C₁₅H₁₀O₇，分子量302.236，CAS登录号：480-16-0，其化学结构如式(Ⅰ)所示。

桑色素是是从黄桑木、桑橙树等桑科植物的树皮和许多中草药中提取的一种浅黄色色素，通常为黄色或灰黄色针状结晶，久置空气中易氧化为棕色，熔点285℃～290℃(分解)，微溶于水。桑色素是一种化学分析中常用的显色剂，一般用来检测痕量的铁、锌、钴等。可抑制酶活性、具有抗氧化、抗痛、抗菌、抗炎、抗动脉粥样硬化、降低血糖和抗应激等作用。

桑色素可用于抗病毒感染，治疗头痛、胃病、慢性炎症和冠心病，也有用于治疗癌症的报道，对肝癌、食管鳞癌等细胞株的形态、增殖有破坏或抑制作用，可提高癌细胞呼吸控制率及溶酶体酶活性，干扰癌细胞分裂，抑制其DNA合成。对骨髓细胞无抑制作用，并能升高白细胞。临床用于肝癌、食管癌、胃及贲门癌等以及白细胞低下症，亦可作为术前用药或用于联合化疗，与其他化疗药物联用能提高疗效、减少副作用。用于乙型肝炎亦有效。此外，桑色素对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌和伤寒杆菌有较强的抗菌作用。

目前为止尚未有桑色素具有抗微小隐孢子虫作用的报导，通过桑色素已知的性质无法推断其是否具有抗微小隐孢子虫的作用。

发明内容

基于此，本发明的目的之一在于提供一种桑色素在制药中的新应用。

解决上述技术问题的具体技术方案如下：

桑色素在制备抗微小隐孢子虫药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种抗微小隐孢子虫的药物，所述药物的活性成分为桑色素。

本发明所述的桑色素在制药中的新应用具有以下优点和有益效果：

本发明经发明人大量的实验和研究，得出：桑色素具有良好的抗抗微小隐孢子虫的效果，经动物感染实验证实：其可使微小隐孢子虫感染后的排卵囊数减少89％以上。

具体实施方式

以下将结合具体实施例对本发明做进一步说明。

下述实施例中所述桑色素购自上海纯优生物科技有限公司。

实施例1

桑色素散剂的制备：取5g桑色素(含量不低于99％)和95g淀粉混匀，即可。

散剂的用法用量：将上述100g散剂拌入100kg饲料中，按日常食量喂食。

实施例2

桑色素水溶性粉剂的制备：取2.5g桑色素(含量不低于99％)和97.5g葡萄糖混匀，即可。

水溶性粉剂的用法用量：将上述100g粉剂溶于100升水中，按正常饮水量喂食。

实施例3

一、实验目的

通过实验研究桑色素对微小隐孢子虫的影响。

二、实验方法

1、实验材料

对照药物：文献报道的具有抗微小隐孢子虫效果的巴龙霉素(98％，上海抚生生物技术有限公司，批号001010)，使用量为5mg/kg体重。

桑色素：实施例1的桑色素散剂，实施例2的桑色素水溶性粉剂。

微小隐孢子虫卵囊：微小隐孢子虫(Cryptosporidiumparvum)广东株卵囊，由广东省农业科学院动物卫生研究所保存，使用前在SPF级昆明鼠体内复壮。

小鼠：SPF级昆明鼠，6周龄，雄性；由南方医科大学实验动物中心提供，饲养于SPF动物舍内；自由采食和饮用纯净水；试验前观察小鼠有无隐孢子虫病临床症状及连续2d检查粪便有无隐孢子虫卵囊，备用。

饲料：由南方医科大学实验动物中心提供。

2、实验方法：

分组：按试验分组及处理将50只SPF级昆明鼠，随机分成5组，每组10只，并适当调整使每组小鼠总体重大致相等。

处理：除第I(空白对照)组外，其余各组小鼠均经口灌服微小隐孢子虫卵囊1×10⁵个/只；除第I组和第Ⅱ(阳性对照)组外，其余各组小鼠均于感染后立即饲喂或饮用含抗隐孢子虫药物的饲料或水，第Ⅲ组饲喂含巴龙霉素的饲料，第Ⅳ组饲喂实施例1的桑色素散剂与饲料制成的含有桑色素的饲料(自由采食)，第Ⅴ组饮用实施例2的桑色素水溶性粉剂与饮水制成的桑色素水溶液(自由饮水)，各组饮水和饲料的用量均相同。试验小鼠的分组情况见表1。

表1 试验小鼠分组

每天观察并记录小鼠的精神状况、粪便情况等；对死亡小鼠称重，剖检。

药效判定方法主要依据感染后卵囊减少率；如下进行：感染后第3天开始每日收集粪便，连续监测15天。每日取粪便淘洗，260目筛过滤，滤液经3000r/min离心10min，弃上清加15mL饱和蔗糖溶液，摇匀，1200/min离心10min；离心后立即小心沾取上层清夜20uL于红细胞计数板上，显微镜(10×40倍)观察卵囊并计数。

三、实验结果

1、临床症状观察结果：

接种微小隐孢子虫卵囊的对照组第3天，小鼠出现精神沉郁，被毛粗乱，第4天起腹泻症状明显，期间未见小鼠死亡。

计算各组的平均每只小鼠排卵囊数及卵囊减少率，结果见表2所示。由表2可知，第Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组的平均每只小鼠排卵囊数均低于第Ⅱ组，第Ⅳ、Ⅴ组的平均每只小鼠排卵囊数明显低于第Ⅲ组，故实验证实桑色素可使微小隐孢子虫感染后的卵囊数减少89％以上，饮水组效果好于饲料添加组，具有较好的抗微小隐孢子虫作用，且明显优于巴龙霉素。

表2 各组抗隐孢子虫效果

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (2)

1.桑色素在制备抗微小隐孢子虫药物中的应用。

2.一种抗微小隐孢子虫的药物，其特征在于，所述药物的活性成分为桑色素。