CN104523617A - 普拉克索滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗帕金森氏病普拉克索滴丸及其制备方法。本发明以普拉克索为原料，按处方加入基质混合均匀，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀，置入专用的滴丸机，以适当的速度，滴入冷凝液剂中冷凝而成。本发明产品具有生物利用度高，快速释药，起效迅速，药物稳定性高，服用方便；并且减少辅料用量，生产工艺简单，操作容易，重量差异小，降低生产成本；无粉尘，有利于劳动保护。

Description

普拉克索滴丸及其制备方法

技术领域

本发明创造涉及药物配制品及其制备方法，具体为一种普拉克索滴丸及其制备方法。

背景技术

帕金森氏病(PD)是一种大脑退行性神经病变导致的致残性疾病，又称原发性震颤麻痹。震颤麻痹主要病变在黑质—纹状体多巴胺神经通路上，是由于纹状体内缺乏多巴胺引起。在老年人中为常见疾病，平均发病年龄为60岁，60岁以上病人的发病率为1％。有统计数据显示，近20年来发病率增加了20倍。帕金森病在西欧、北美的患病率约为70/10万～180/10万人；世界帕金森病患者约有400多万人，年均发病率为8/10万～18/10万人口。中国目前有200万帕金森病患者，占到全球帕金森病患者总人数的一半，并且近年来患病人数仍在不断上升，每年新增病患10万人，从理论上预测，抗帕金森病药物市场规模为100多亿美元。

普拉克索是一种非麦角类多巴胺激动剂，它的主要优点为：普拉克索高度选择性地作用于DA-2受体；早期单独使用治疗帕金森氏病，可有效控制运动症状，帮助早期患者维持日常生活能力。普拉克索联合左旋多巴还能有效改善晚期帕金森病患者的ADL评分和运动症状评分，使晚期PD患者生命更具活力。目前许多药物都注重治疗PD的运动障碍，但资料显示，PD患者伴发抑郁症状很常见，门诊患者中抑郁的患病率高达47％～57％，一些研究初步表明多巴胺受体激动剂可替代抗抑郁药来治疗PD患者的抑郁。普拉克索口服吸收迅速完全，达到峰浓度时间为1～3小时。绝对生物利用度高于90％，半衰期长达8～12小时。由于普拉克索不经过肝脏细胞色素P450酶代谢，血浆蛋白结合率低，因此药物相互作用更小。目前的研究未发现有胸膜、肺纤维化和心脏瓣膜病变等麦角类多巴胺受体激动剂相关的副作用。国外同时对于普拉克索用于治疗RLS症(restless leg syndrome)进行研究，认为是有效的，而且普拉克索对多巴胺的神经有保护作用，神经保护和RLS症的治疗是其独一无二的优点，可大大延缓病情的发展，保证了患者的健康。

现有普拉克索类的药物大多为片剂，存在服用量大、味道重难吞咽、起效缓慢等缺点，因此寻求该类药物的新型制剂类型是目前临床治疗的需要，同时，摸索出适合新的药药剂形式的工艺也成为了目前研究的重要问题。

发明内容

本发明创造要解决的问题是提供一种普拉克索的滴丸剂型及其制备方法。

一种普拉克索滴丸，所述滴丸是由普拉克索细粉与基质以1∶(1-60)的重量比组合而成；

其中，所述的基质为聚乙二醇500-6000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸干油酸、虫蜡、吐温、司班中的一种或几种按照任意重量比混合的混合物；所述普拉克索细粉为普拉克索及其酸根衍生物中的一种或几种的混合物，其中所述普拉克索酸根衍生物包括磷酸、硫酸、盐酸、硝酸、氢碘酸、马来酸根衍生物中的至少一种。

所述的滴丸可制成普通滴丸，也可是缓释滴丸制剂、控释滴丸制剂、肠溶滴丸制剂、包衣滴丸制剂。

所述普拉克索滴丸的制备方法步骤如下：

(1)按照比例分别称取普拉克索细粉和基质，并将所述基质加热至熔融状态；

(2)将称取好的普拉克索细粉加入所述步骤(1)中制备好的熔融状态的基质中，充分搅拌使所述普拉克索细粉均匀分散在熔融的基质中形成熔融液；

(3)将所述熔融液置入滴丸机漏斗中，保温，并调整滴头温度；

(4)选择大小合适的滴嘴，以适当的速度将所述熔融液滴入冷却剂中；

(5)待所述熔融液在所述冷却剂中收缩成型，取出，除去冷却剂，干燥即得的所述普拉克索滴丸。

所述冷却剂包括二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液中的一种或几种的混合物。

步骤(3)所述保温温度为80℃，步骤(4)所述滴入冷却剂的温度是-5℃。

本发明创造具有的优点和积极效果是：本发明通过实验研究对普拉克索剂型进行了改造，从片剂改为滴丸剂，使药物成分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为亲水性，对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快，从而提高了生物利用度和药物稳定性，产生高效、方便的作用。而且本发明的生产工艺是在原有技术上进行了优化和改进，所生产出的的滴丸中药物分散较为均匀，药物稳定性高、口服后较易吸收，适合大规模生产。

具体实施方式

本发明提供一种普拉克索滴丸及其制备方法，该方法中以普拉克索为主要原料，按照一定的比例，加入聚乙二醇等基质，在经过特定的工艺、设备加工制备而成。具体如下：

(1)处方：普拉克索+基质

基质：包含有聚乙二醇(1500、2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油脂、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚醚的一种或一种以上的成分。

普拉克索与基质的重量比为1：(1-60)。(2)制备工艺：具体实施步骤如下：

第一步按照一定的比例将普拉克索与基质混合。

第二步采用水浴、油浴或其它加热方式，将混合物料加热至熔融状态，搅拌均匀。

第三步将以上熔融混合物置入滴丸机漏斗中，保温，并调整滴头温度为80℃。

第四步选择大小合适的滴嘴，以适当的速度，滴入-5℃的冷凝剂中。冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或几种。

第五步待收缩成型，取出，除去表面冷凝剂，干燥、包装即得。

其中，本发明中所选择的普拉克索为具有下列特征的化合物及其酸根(包括但不限于磷酸、硫酸、盐酸、硝酸、氢碘酸、马来酸根等)衍生物：

中文名称：普拉克索及其酸根类衍生物

英文名称：Pramipexole

化学名：2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-丙基氨苯噻唑

分子式：C₁₀H₁₇N₃S

结构式：

其中的基质可以是聚乙二醇(1500、2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油脂、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚醚等中的任意一种或几种相混合而成；

其中该滴丸可制成普通滴丸，也可支持缓释滴丸制剂、控释滴丸制剂、肠溶滴丸制剂、包衣滴丸制剂。

以下结合具体实施实例，可以进一步了解本发明，但以下实例不是对本发明的限定。

实施例1：

处方：普拉克索  0.5g；  PEG4000  5g；

      PEG8000  25g；  共制成1000粒。

制备方法：将普拉克索、PEG4000、PEG8000混合均匀后，水浴加热，使其完全熔融，将此熔融液倒入滴丸滴制机物料漏斗中，80℃保温，挑选滴嘴，滴入至-5℃的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。

实施例2：

处方：普拉克索  1g；  PEG1500  5g；

      PEG6000  25g；  共制成1000粒。

制备方法：取普拉克索、PEG1500、PEG6000混合均匀后，水浴加热，使其完全熔融，将此熔融液倒入滴丸滴制机物料漏斗中，80℃保温，挑选滴嘴，滴入至-5℃的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。

实施例3：

处方：普拉克索   2.5g； PEG1500   5g；

      泊洛沙姆     5g； PEG4000   25g；共制成1000粒。

制备方法：取普拉克索、PEG1500、PEG4000、泊洛沙姆混合均匀后，水浴加热，使其完全熔融，将此熔融液倒入滴丸滴制机物料漏斗中，80℃保温，挑选滴嘴，滴入至-5℃的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。

实施例4：

处方：普拉克索   5g；PEG4000   5g；

      硬脂酸     5g；PEG8000   25g；共制成1000粒。

制备方法：取普拉克索、PEG4000、PEG8000、硬脂酸混合均匀后，水浴加热，使其完全熔融，将此熔融液倒入滴丸滴制机物料漏斗中，80℃保温，挑选滴嘴，滴入至-5℃的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。

实施例5：

处方：普拉克索   7.5g； PEG4000   5g；

      羧甲基淀粉钠   5g；PEG8000   25g；共制成1000粒。

制备方法：取普拉克索、PEG4000、PEG8000、羧甲基淀粉钠混合均匀后，水浴加热，使其完全熔融，将此熔融液倒入滴丸滴制机物料漏斗中，80℃保温，挑选滴嘴，滴入至-5℃的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。

实施例6：

处方：普拉克索   10g；羧甲基淀粉钠   5g；

      硬脂酸      5g；PEG8000   25g；共制成1000粒。

制备方法：取普拉克索、羧甲基淀粉钠、PEG8000、硬脂酸混合均匀后，水浴加热，使其完全熔融，将此熔融液倒入滴丸滴制机物料漏斗中，80℃保温，挑选滴嘴，滴入至-5℃的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。

以上对本发明的具体实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本的较佳实施例，不能被认为用于限定本的实施范围。凡依本申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本的专利涵盖范围之内。

Claims (5)

1.一种普拉克索滴丸，其特征在于：所述滴丸是由普拉克索细粉与基质以1∶(1-60)的重量比组合而成；

其中，所述的基质为聚乙二醇500-6000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸干油酸、虫蜡、吐温、司班中的一种或几种按照任意重量比混合的混合物；所述普拉克索细粉为普拉克索及其酸根衍生物中的一种或几种的混合物，其中所述普拉克索酸根衍生物包括磷酸、硫酸、盐酸、硝酸、氢碘酸、马来酸根衍生物中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的普拉克索滴丸，其特征在于：所述的滴丸可制成普通滴丸，也可是缓释滴丸制剂、控释滴丸制剂、肠溶滴丸制剂、包衣滴丸制剂。

3.一种权利要求1所述的普拉克索滴丸的制备方法，其特征在于：所述普拉克索滴丸的制备方法步骤如下：

(1)按照比例分别称取普拉克索细粉和基质，并将所述基质加热至熔融状态；

(2)将称取好的普拉克索细粉加入所述步骤(1)中制备好的熔融状态的基质中，充分搅拌使所述普拉克索细粉均匀分散在熔融的基质中形成熔融液；

(3)将所述熔融液置入滴丸机漏斗中，保温，并调整滴头温度；

(4)选择大小合适的滴嘴，以适当的速度将所述熔融液滴入冷却剂中；

(5)待所述熔融液在所述冷却剂中收缩成型，取出，除去冷却剂，干燥即得的所述普拉克索滴丸。

4.根据权利要求3所述的普拉克索滴丸的制备方法，其特征在于：所述冷却剂包括二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求3所述的普拉克索滴丸的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述保温温度为80℃，步骤(4)所述滴入冷却剂的温度是-5℃。