CN104491760A - 一种治疗抑郁症的中药组合物 - Google Patents
一种治疗抑郁症的中药组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104491760A CN104491760A CN201510019783.2A CN201510019783A CN104491760A CN 104491760 A CN104491760 A CN 104491760A CN 201510019783 A CN201510019783 A CN 201510019783A CN 104491760 A CN104491760 A CN 104491760A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chinese medicine
- medicine composition
- radix
- depression
- traditional chinese
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/58—Meliaceae (Chinaberry or Mahogany family), e.g. Azadirachta (neem)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/02—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution from inanimate materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/618—Molluscs, e.g. fresh-water molluscs, oysters, clams, squids, octopus, cuttlefish, snails or slugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/63—Arthropods
- A61K35/646—Arachnids, e.g. spiders, scorpions, ticks or mites
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/46—Eucommiaceae (Eucommia family), e.g. hardy rubber tree
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/64—Orobanchaceae (Broom-rape family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/69—Polygalaceae (Milkwort family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
- A61K36/8964—Anemarrhena
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
- A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Zoology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
一种治疗抑郁症的中药组合物,该中药组合物是由白骨走马,全蝎,肉苁蓉,白芍,龙骨,珍珠母,牡蛎,黑柄炭角菌,远志,知母,郁金,甘草,拟黑多刺蚁,杜仲制成,临床可用于治疗抑郁症。
Description
技术领域
本发明属于中药技术领域,尤其是涉及一种治疗抑郁症的中药组合物。
背景技术
抑郁症是情感性精神障碍的一种情感状态,情感性精神障碍是指以心境显著而持久的改变(高涨或低落)为基本临床表现,并伴有相应思维和行为异常的一类精神障碍。抑郁症的主要表现为:心境抑郁、悲观失望、兴致丧失、精力减退和行动迟缓。心境抑郁是最核心的症状。
抑郁症在祖国医学属郁证范畴,中医认为郁证是由于情志不舒,气机郁滞所引起的一类病症。主要表现为心情抑郁,情绪不宁,胁肋胀痛或易怒善哭,以及咽中如有异物梗阻,失眠等各种复杂症状。抑郁的发生是由于情志所伤,肝气郁结,逐渐引起五脏气机不和所致。但主要是肝、脾、心三脏受累以及气血失调而成。总之,中医认为郁证的发生,因郁怒、思虑、悲哀、忧愁七情之所伤,导致肝失疏泄,脾失运化,心神失常,脏腑阴阳气血失调而成。初病因气滞而挟湿痰、食积、热郁者,则多属实证;久病由气及血,由实转虚,如久郁伤神,心脾俱亏,阴虚火旺等均属虚证。
目前对于抑郁症的治疗可以采用抗忧郁剂、镇静剂、安眠药、抗精神病等药物,但是毒副作用大,具有一定的依赖性且价格昂贵。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗效果好、有效率高、对人体无毒副作用的治疗抑郁症的中药组合物。
本发明的目的是这样实现的,根据中医药理论,利用中药独特的药性,采用白骨走马,全蝎,肉苁蓉,白芍,龙骨,珍珠母,牡蛎,黑柄炭角菌,远志,知母,郁金,甘草,拟黑多刺蚁,杜仲,按照一定的配伍要求,经过加工制成。
制备本发明中药组合物由下述原料药制成:白骨走马9-15份,全蝎40-60份,肉苁蓉20-40份,白芍20-40份,龙骨20-40份,珍珠母20-40份,牡蛎20-40份,黑柄炭角菌20-40份,远志10-20份,知母10-20份,郁金10-20份,甘草10-20份,拟黑多刺蚁10-20份,杜仲10-20份。
本发明中药组合物原料药的最佳重量份为:白骨走马10份,全蝎50份,肉苁蓉30份,白芍30份,龙骨30份,珍珠母30份,牡蛎30份,黑柄炭角菌30份,远志15份,知母15份,郁金15份,甘草15份,拟黑多刺蚁15份,杜仲15份。
本发明中药的药理作用如下:
白骨走马:苦,平,有小毒。入肝、胃经。治疮疥及皮肤瘙痒、蛔虫症腹痛、外伤出血。
全蝎:咸、辛、平,有毒,归肝经。熄风止痉,通络止痛,攻毒散结。用于小儿惊风抽搐,癫痈,中风半身不遂,风湿顽痹。
肉苁蓉:甘、咸,温。归肾、大肠经。用于肾虚阳痿,遗精早泄及腰膝冷痛,筋骨痉弱。用于提高机体免疫力。
白芍:苦、酸,微寒,归肝,脾经。养血和营,缓急止痛,敛阴平肝。主治血虚寒热,肮腹疼痛,头痛眩晕。
龙骨:涩、甘、平,归心、肝、肾、大肠经。镇心安神,平肝潜阳,收敛固涩。用于心悸、失眠、健忘、眩晕。
珍珠母:咸、寒,归心、肝经。平肝潜阳,清肝明目,镇心安神。用于惊悸失眠、心神不宁。
牡蛎:咸、微寒,归肝、肾经。平肝潜阳,重镇安神。主治眩晕耳鸣,惊悸失眠。
黑柄炭角菌:药用菌核,其性温,味微苦。民间药用,能除湿、镇惊、止心悸,催乳、补肾、安眠的作用。
远志:苦、辛、微温,归心、肾、肺经。宁心安神,祛痰开窍,消散痈肿。用于惊悸、失眠健忘、痰阻心窍,癫痈发狂。
知母:甘、苦、寒,归肺、胃、肾经。清热泻火,滋阴润燥。用于热病烦渴、肺热咳嗽。
郁金:苦、辛、寒,归肝、胆、心经。活血行气止痛,解郁清心,利胆退黄,凉血。用于热病神昏、癫痈痰闭之证。
甘草:甘、平,归心、肺、脾、胃经。益气补中,清热解毒,祛痰止咳,缓急止痛,调和药性。用于心气不足的心动悸、脉结代,热毒疮疡,咽喉肿痛。
拟黑多刺蚁:滋补营养、健脾补肾、通经活络、益气活血、双向调节免疫、抗病毒、抗炎镇痛镇静等功能。
杜仲:甘、温,归肝、肾经。补肝肾,强筋骨,安胎。用于肝肾亏虚、胎动不安。
本发明重用白骨走马与全蝎,白骨走马表皮含有巩膜质和甲壳质,全体含有多种生物活性物质,如麦角硫因、凝集素、抗菌肚、溶菌酶、脂肪酸等,能够提高患者的自身免疫力;全蝎具有熄风止痉,通络止痛,攻毒散结的功效,经过临床实践发现,对抑郁症具有独特的疗效,与肉苁蓉,白芍,龙骨,珍珠母,牡蛎,黑柄炭角菌,远志,知母,郁金,甘草,拟黑多刺蚁,杜仲配伍使用,达到治疗抑郁症的目的。
本发明中药组合物于2008年至2010年临床观察抑郁症45例患者,临床报告如下:
1、一般资料:
45例患者中,女性25例,男性20例,年龄最小20岁,最大69岁,病程多在6个月到10年,平均年龄52.6岁。
2、诊断标准:
《中国精神障碍分类与诊断标准·第3版》(CCMD一3)抑郁症的诊断标准,汉密尔顿抑郁量表(HAMD)前17项≥18分,无其他神经精神疾病,无酒精及药物依赖和类似药物过敏史,排除心、肝、肾等疾病。
3、治疗方法
3.1处方:白骨走马11g,全蝎50g,肉苁蓉30g,白芍30g,龙骨30g,珍珠母30g,牡蛎30g,黑柄炭角菌30g,远志15g,知母15g,郁金15g,甘草15g,拟黑多刺蚁15g,杜仲15g0
3.2制备方法:上述药物按常规工艺制成汤剂。
3.3服用方法:每次1剂,每日2次,4周为1疗程。
4、治疗结果:
4. 1治疗评定标准:采用HAMD评定临床疗效,以HAMD减分率评定,采用痊愈、有效、无效3级评分标准,减分率≥75%为痊愈,25-75%为有效,≤25%为无效。总有效率(%)=[(痊愈+有效)/总例数]X100%
4.2结果:45例患者中,痊愈29例(64.4% ),有效14例(31.2% ),无效2例,总有效率为95. 6。
5、典型病例
5. 1男,20岁,2009年因高考落榜心情郁闷,几夜没合眼,患上了抑郁症,经常大吵大闹、砸摔东西、到处乱走。曾去全国的许多医院,经西药治疗症状虽有减轻,但经常复发。服用本发明治疗抑郁症的中药组合物进行治疗,两个疗程后彻底康复。
5.2男,56岁,2009年3月,患了抑郁症,经常内心出现郁闷,孤寂、凄凉、悲哀、丧失与亲友、外界交流来往的兴趣,不时叹息,沮丧、哭泣。曾用过许多药物均未奏效。服用了本发明治疗抑郁症的中药组合物,三个疗程后,病获痊愈。
5.3女,46岁,1年前因工作不顺利,出现心烦易怒,情绪低落,近几个月症状加重,经常发脾气,易激动,两胁及乳房胀痛,食欲不振,失眠多梦,舌红苔黄,脉弦。服用了本发明治疗抑郁症的中药组合物,两个疗程后,病获痊愈。
5.4女,69岁,失眠多年,近几年出现情绪低落,失眠加重,有时彻夜不眠,经常发作两胁刺痛,痛经,舌质暗,脉弦涩。服用了本发明治疗抑郁症的中药组合物,三个疗程后,病获痊愈。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明,下述该实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
实施例1,一种治疗抑郁症的中药组合物,它是由下述原料药制成:白骨走马9g,全蝎40g,肉苁蓉20g,白芍20g,龙骨20g,珍珠母20g,牡蛎20g,黑柄炭角菌20g,远志lOg,知母lOg,郁金lOg,甘草lOg,拟黑多刺蚁lOg,杜仲logo
实施例2,一种治疗抑郁症的中药组合物,它是由下述原料药制成:白骨走马11g,全蝎50g,肉苁蓉30g,白芍30g,龙骨30g,珍珠母30g,牡蛎30g,黑柄炭角菌30g,远志15g,知母15g,郁金15g,甘草15g,拟黑多刺蚁15g,杜仲15g0
实施例3,一种治疗抑郁症的中药组合物,它是由下述原料药制成:白骨走马15g,全蝎60g,肉苁蓉40g,白芍40g,龙骨40g,珍珠母40g,牡蛎40g,黑柄炭角菌40g,远志20g,知母20g,郁金20g,甘草20g,拟黑多刺蚁20g,杜仲20g。
Claims (2)
1.一种治疗抑郁的中药组合物,其特征在于它由下述原料药制成:白骨走马9-15g,全蝎40-60g,肉苁蓉20-40g,白芍20-40g,龙骨20-40g,珍珠母20-40g,牡蛎20-40g,黑柄炭角菌20-40g,远志10-20g,知母10-20g,郁金10-20g,甘草10-20g,拟黑多刺蚁10-20g,杜仲10-20g。
2.根据权利要求1所述的中药组合物,其特征在于它由下述原料药制成:白骨走马10g,全蝎50g,肉苁蓉30g,白芍30g,龙骨30g,珍珠母30g,牡蛎30g,黑柄炭角菌30g,远志15g,知母15g,郁金15g,甘草15g,拟黑多刺蚁15g,杜仲15g。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510019783.2A CN104491760A (zh) | 2015-01-15 | 2015-01-15 | 一种治疗抑郁症的中药组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510019783.2A CN104491760A (zh) | 2015-01-15 | 2015-01-15 | 一种治疗抑郁症的中药组合物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104491760A true CN104491760A (zh) | 2015-04-08 |
Family
ID=52933274
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510019783.2A Pending CN104491760A (zh) | 2015-01-15 | 2015-01-15 | 一种治疗抑郁症的中药组合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104491760A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105749162A (zh) * | 2016-04-03 | 2016-07-13 | 刘�英 | 一种用于治疗产后抑郁症的片剂及其用途 |
CN107397798A (zh) * | 2017-09-19 | 2017-11-28 | 上海交通大学 | 基于肉苁蓉的苯乙醇苷类物质提取方法及其抗抑郁应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102178892A (zh) * | 2011-04-26 | 2011-09-14 | 刘顺杰 | 一种治疗抑郁症的中药组合物 |
CN103251888A (zh) * | 2013-05-10 | 2013-08-21 | 李新玲 | 一种治疗抑郁症的中药组合物 |
CN103550435A (zh) * | 2013-11-12 | 2014-02-05 | 周立发 | 一种治疗抑郁症的中药 |
-
2015
- 2015-01-15 CN CN201510019783.2A patent/CN104491760A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102178892A (zh) * | 2011-04-26 | 2011-09-14 | 刘顺杰 | 一种治疗抑郁症的中药组合物 |
CN103251888A (zh) * | 2013-05-10 | 2013-08-21 | 李新玲 | 一种治疗抑郁症的中药组合物 |
CN103550435A (zh) * | 2013-11-12 | 2014-02-05 | 周立发 | 一种治疗抑郁症的中药 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105749162A (zh) * | 2016-04-03 | 2016-07-13 | 刘�英 | 一种用于治疗产后抑郁症的片剂及其用途 |
CN107397798A (zh) * | 2017-09-19 | 2017-11-28 | 上海交通大学 | 基于肉苁蓉的苯乙醇苷类物质提取方法及其抗抑郁应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103861046B (zh) | 一种治疗三叉神经痛的中药 | |
CN103405697A (zh) | 一种治疗肺结核的药物 | |
CN103550435B (zh) | 一种治疗抑郁症的中药 | |
CN102178892B (zh) | 一种治疗抑郁症的中药组合物 | |
CN105362491A (zh) | 一种治疗颈椎骨质增生的外用药物 | |
CN103251888A (zh) | 一种治疗抑郁症的中药组合物 | |
CN104491760A (zh) | 一种治疗抑郁症的中药组合物 | |
CN103550384B (zh) | 一种治疗肝血虚型盗汗的中药组合物 | |
CN105106440A (zh) | 一种治疗腰麻后头痛头晕的中药组合物 | |
CN104147261B (zh) | 一种治疗风湿性关节炎的中药制剂 | |
CN104324188A (zh) | 一种用于治疗儿童多发性抽动症的中药组合物及其制备方法 | |
CN104491060A (zh) | 预防脑胶质瘤复发的中药 | |
CN103948870A (zh) | 治疗神经性头痛的中药制剂 | |
CN103550620B (zh) | 一种治疗风湿疼痛的外用药物组合物 | |
CN104162006A (zh) | 一种治疗交感神经型颈椎病的中药 | |
CN104013880B (zh) | 一种治疗腹膜炎的中药组合物及其制备方法 | |
CN102626503B (zh) | 一种舒心益智的中药口服液 | |
CN104587384A (zh) | 一种治疗抑郁症的中药组合物 | |
CN105770759A (zh) | 一种治疗阑尾炎的中药 | |
CN104383247A (zh) | 一种治疗肺结核的中药 | |
CN105193936A (zh) | 一种治疗肝肾不足型颈椎病的中药制剂 | |
CN105055788A (zh) | 一种治疗过敏性鼻炎的药物组合物 | |
CN103446370B (zh) | 一种治疗脾虚痰湿型痤疮的中药组合物 | |
CN105535817A (zh) | 一种含艾叶的治疗颈椎病的中药组合物及其制备方法 | |
CN104383424A (zh) | 促进骨折愈合的药物组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20150408 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |